Thymosin-α1 - Immunstärkende Therapie zur Verbesserung der Sepsis-Ergebnisse

Beschreibung der möglichen Wirkungen von Thymosin-α1 auf der Grundlage der Literatur. (Dies ist keine Produktbeschreibung, Haftungsausschluss am Ende der Seite)

Sepsis ist ein schwerer, oft tödlicher Zustand, der durch eine unkontrollierte und schädliche Reaktion des körpereigenen Immunsystems auf eine Infektion verursacht wird [1]. Diese Reaktion führt zu Organschäden und ist trotz der Fortschritte bei Antibiotika, unterstützender Behandlung und Früherkennung nach wie vor die häufigste Todesursache auf Intensivstationen weltweit. Einer der Hauptgründe für die niedrige Überlebensrate bei Sepsis ist die tiefgreifende und sich schnell verändernde Störung des Immunsystems. Die Patienten beginnen typischerweise mit einer intensiven und schädigenden Entzündungsreaktion, gefolgt von einer Phase der Immunsuppression [1]. Diese spätere Phase, die manchmal als Immunparalyse bezeichnet wird, ist durch eine schwächere Antigenpräsentation, den Verlust von wichtigen Immunzellen wie Lymphozyten und eine schwache Zytokinsignalisierung gekennzeichnet. Infolgedessen werden die Patienten anfälliger für Sekundärinfektionen, erleben eine verzögerte Organheilung und haben ein erhöhtes Risiko einer späten Sterblichkeit.

Thymosin-α1 (Tα1) ist ein natürlich vorkommendes Peptid, das aus 28 Aminosäuren besteht und für seine immunsystemstärkenden und -modulierenden Wirkungen bekannt ist. Insbesondere fördert es die Entwicklung und Aktivierung von T-Zellen, verbessert die Funktion dendritischer Zellen, steigert die Expression des humanen Leukozyten-Antigens DR (HLA-DR) auf Monozyten und trägt dazu bei, Zytokinsignale wieder ins Gleichgewicht zu bringen. Aufgrund dieser Wirkungen hat Tα1 als potenzieller Wirkstoff zur Wiederherstellung der Immunfunktion bei Sepsis Aufmerksamkeit erregt. In den letzten zwei Jahrzehnten wurde in randomisierten kontrollierten Studien und Meta-Analysen die Rolle von Tα1 als Zusatztherapie zur Standardbehandlung von Sepsispatienten untersucht, entweder allein oder in Kombination mit anderen immununterstützenden Therapien wie Ulinastatin oder Blutreinigungstherapien.

Immer mehr klinische Belege deuten darauf hin, dass kurze, intensive Zyklen der Tα1-Behandlung, oft beginnend mit zwei Dosen pro Tag durch subkutane Injektion, die Erholung des Immunsystems verbessern, die Dauer des Organversagens verkürzen und die kurzfristige Sterblichkeit verringern können, ohne neue Sicherheitsprobleme zu verursachen. Darüber hinaus zeigte die Kombination von Tα1 mit dem Serinproteaseinhibitor Ulinastatin den konsequentesten Überlebensvorteil und eine stärkere Verringerung schädlicher Entzündungsmoleküle wie Tumornekrosefaktor α (TNF-α) und Interleukin-6 (IL-6). Diese auf das Immunsystem ausgerichteten Strategien werden auch mit besseren Schweregraden, einer schnelleren Entwöhnung von der mechanischen Beatmung und in einigen Fällen mit einer kürzeren Verweildauer auf der Intensivstation in Verbindung gebracht, auch wenn die Auswirkungen auf die Gesamtnutzung der Krankenhausressourcen noch nicht schlüssig sind.

Der folgende Abschnitt gibt einen Überblick über die wichtigsten klinischen Studien und gepoolten Analysen zu Tα1 bei Sepsis. Er fasst die Ergebnisse großer multizentrischer Studien wie die von Wu et al. (2013), der von Li et al. beschriebenen Ulinastatin-Kombinationsbehandlung (2009), Han et al. (2015) und Feng et al. (2016), Metaanalysen zu Tα1 allein von Gu et al. (2025), Li et al. (2015) und Liu et al. (2016) sowie neuere Strategien, die Tα1 mit fortgeschrittenen unterstützenden Maßnahmen wie Blutreinigung kombinieren, beschrieben von Zhou et al. (2009) und Bai et al. (2022). Alle diese Studien liefern eine Evidenzbasis für die Berücksichtigung von Tα1 als immunstärkende Ergänzung in der modernen Sepsisbehandlung.

Klinische Ergebnisse von Thymosin-α1 bei Sepsis (Humanstudien)

Die Hinzufügung von Thymosin-α1 (Tα1) zur Standardbehandlung der Sepsis kann dazu beitragen, die Immunfunktion wiederherzustellen und die Zahl der Todesfälle kurzfristig zu verringern, ohne zusätzliche Sicherheitsbedenken zu verursachen. Wu et al. (2013) führten eine große multizentrische randomisierte Studie mit 361 Patienten mit schwerer Sepsis durch, die auf der Intensivstation behandelt wurden. Die Patienten erhielten ein ETASS-Schema, Tα1 in einer Dosis von 1,6 mg subkutan zweimal täglich für fünf Tage, gefolgt von einmal täglich für weitere zwei Tage, zusätzlich zur Standardbehandlung. Nach 28 Tagen sank die Sterblichkeit von 35,0% in der Kontrollgruppe auf 26,0% in der Gruppe, die Tα1 erhielt (log-rank p = 0,049; relatives Risiko [RR] 0,74, 95% CI 0,54-1,02). Darüber hinaus war die Immunrekonstitution stärker: Der HLA-DR-Wert der Monozyten (ein Marker für die Immunaktivierung) stieg um +3,9% an Tag 3 (p = 0,037) und +5,8% an Tag 7 (p = 0,017). Darüber hinaus verbesserten sich die Organversagens-Scores (SOFA), und es traten keine arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf. Diese Behandlung mit 7 Dosen führte zu einer raschen Umkehrung der durch die Sepsis verursachten Immunsuppression und zeigte einen Überlebensvorteil [2].

Die Kombination von Tα1 mit einem anderen immununterstützenden Medikament kann die Behandlungsergebnisse weiter verbessern. Li et al. (2009) teilten 56 Patienten mit schwerer Sepsis nach dem Zufallsprinzip einer Gruppe zu, die Ulinastatin in Kombination mit Tα1 oder Placebo zusammen mit der Standardbehandlung erhielt. Interessanterweise war die Überlebensrate nach 28 Tagen in der Gruppe, die die Arzneimittelkombination erhielt, höher (78% gegenüber 60%). Bei den Patienten, die Tα1 und Ulinastatin erhielten, kam es auch zu einer schnelleren Verbesserung der APACHE-II-Scores, zu einer schnelleren Normalisierung der Anzahl der weißen Blutkörperchen und Lymphozyten, zu einer besseren Gerinnungsfunktion und zu niedrigeren Konzentrationen von Entzündungszytokinen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Kombination von Tα1 mit einem anderen immunstärkenden Medikament die Genesung beschleunigen und das Überleben verbessern kann [3]. Darüber hinaus unterstützen gepoolte Daten einen Überlebensvorteil, insbesondere wenn Tα1 mit Ulinastatin kombiniert wird. In einer Meta-Analyse von sechs randomisierten kontrollierten Studien (n = 915) fanden Han et al. (2015) heraus, dass die Kombination von Tα1 und Ulinastatin die Sterblichkeit nach 28 Tagen (RR 0,67, 95% CI 0,57-0,80) und die Sterblichkeit nach 90 Tagen (RR 0,75, 95% CI 0,61-0,93) reduzierte. Darüber hinaus gingen die Entzündungsmarker stark zurück: TNF-α sank um durchschnittlich 73,86 ng/l und IL-6 um 55,04 ng/l. Die Patienten verbrachten auch etwa 2,3 Tage weniger mit mechanischer Beatmung (gewichtete mittlere Differenz -2,26). Die Sicherheit blieb in der Studie auf einem akzeptablen Niveau. Obwohl die Dosierung variierte, wurden in den meisten Programmen kurze, intensive Behandlungen ähnlich wie bei ETASS eingesetzt. Diese Ergebnisse deuten auf weniger Todesfälle, weniger Entzündungen und eine schnellere Wiederherstellung der Atmungsunterstützung durch die Kombination von Tα1 und Ulinastatin hin [4].

Auch die alleinige Anwendung von Tα1 hat Potenzial, wenngleich der Nutzen von der Patientenauswahl und dem Studiendesign abhängen kann. Gu et al. (2025) analysierten 11 randomisierte Studien (967 Patienten, die Tα1 erhielten; 960 Kontrollpatienten), in denen eine Tα1-Monotherapie getestet wurde. Insgesamt ging die Sterblichkeit nach 28 Tagen zurück (Odds Ratio [OR] 0,73, 95% CI 0,59-0,90; p = 0,003). Allerdings war der Nutzen in hochwertigen (OR 0,82) oder multizentrischen Studien (OR 0,86) schwächer ausgeprägt. Eine Untergruppenanalyse ergab bessere Ergebnisse bei Patienten mit Krebs (mäßige Sicherheit) und einen möglichen Nutzen bei Patienten mit Diabetes oder Herzerkrankungen (geringe Sicherheit). Die sequenzielle Analyse der Studien ergab, dass größere Studien erforderlich sind, um diese Ergebnisse zu bestätigen. Insgesamt kann die Tα1-Monotherapie die Zahl der frühen Todesfälle bei Sepsis verringern, aber ihre Wirksamkeit hängt wahrscheinlich von der Auswahl der geeigneten Patienten und dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns ab, wenn die Immunsuppression am stärksten ist [5].

Darüber hinaus bietet der Zusatz von Thymosin-α1 (Tα1) zu Uulinastatin (UTI) den zuverlässigsten Überlebensvorteil bei Patienten mit schwerer Sepsis, obwohl andere Ergebnisse der Intensivstation weniger konsistent sind. Feng et al. (2016) fassten die Ergebnisse randomisierter Studien zusammen, die bis September 2015 durchgeführt wurden, und stellten fest, dass UTI in Kombination mit Tα1 (oft als UCT-Schema bezeichnet) die Sterblichkeit nach 28 Tagen um etwa ein Drittel bis ein Fünftel (RR 0,67; 95% CI 0,57-0,80; n = 915) und die Sterblichkeit nach 90 Tagen (RR 0,75; 95% CI 0,61-0,93; n = 547) reduzierte. Die Qualität der Nachweise für diese Ergebnisse wurde als mäßig eingestuft. Im Gegensatz dazu zeigte sich bei UTI allein kein eindeutiger Nutzen nach 28 Tagen (RR 0,60; 95% CI 0,30-1,20; n = 182; geringe Qualität). Tα1 allein verringerte die Sterblichkeit nach 28 Tagen (RR 0,72; 95% CI 0,55-0,93; n = 494; geringe Qualität), verringerte aber nicht die Sterblichkeit nach 90 Tagen (RR 0,84; 95% CI 0,54-1,31; n = 91; sehr geringe Qualität). Auf der Grundlage dieser Ergebnisse wurde festgestellt, dass die Kombination von UCT die deutlichste und am besten reproduzierbare Verlängerung der Überlebenszeit bietet [6].

Darüber hinaus wird Tα1 selbst auch mit einer geringeren Sterblichkeitsrate in Verbindung gebracht, obwohl die Studien, die dies belegen, kleiner und weniger streng sind. Li et al. (2015) analysierten 12 kontrollierte Studien mit 1.480 Patienten mit Sepsis. In diesen Studien sank die Sterblichkeit trotz unterschiedlicher Dosen und Schemata der Tα1-Verabreichung um etwa ein Drittel (RR 0,68; 95% CI 0,59-0,78; p < 0,00001). In einer Reihe von Studien wurden kurze Induktionszyklen ähnlich dem ETASS-Schema verwendet (1,6 mg subkutan ein- oder zweimal täglich über mehrere Tage, gefolgt von einer schrittweisen Dosisreduktion). Die Autoren geben jedoch zu bedenken, dass die meisten der einbezogenen Studien an einem einzigen Zentrum durchgeführt wurden und von mäßiger Qualität waren. Nichtsdestotrotz spricht die konsistente Richtung des Nutzens für den Einsatz von Tα1 als Ergänzung zur Standardtherapie bei Sepsis, wobei große, hochwertige multizentrische Studien noch ausstehen [7]. Tα1 scheint auch zur Wiederherstellung der Immunfunktion beizutragen und gleichzeitig das Überleben zu verbessern, obwohl die Auswirkungen auf die Ressourcen der Intensivstation je nach Dosierungsschema variieren. Liu et al. (2016) überprüften 19 randomisierte Studien und konzentrierten sich bei 10 Studien (n = 530) auf die Sterblichkeit. Die Sterblichkeitsrate war bei Verwendung von Tα1 niedriger (RR 0,59; 95% CI 0,45-0,77; p = 0,0001). Die einmal tägliche und die zweimal tägliche Verabreichung des Medikaments brachten ähnliche Überlebensvorteile. Interessanterweise führte die einmal tägliche Verabreichung von Tα1 zu einem stärkeren Rückgang der APACHE-II-Scores (SMD -0,80), während die zweimal tägliche Verabreichung keinen solchen Effekt hatte. Keine der beiden Behandlungen führte zu einer signifikanten Verringerung der Verweildauer auf der Intensivstation, der Dauer der mechanischen Beatmung oder des Auftretens von Multiorganversagen. Was den Wirkmechanismus betrifft, so erhöhte Tα1 die HLA-DR-Expression von Monozyten (SMD 1,23), steigerte die CD3⁺- und CD4⁺-T-Zellen, verringerte den Gehalt an entzündlichen Zytokinen wie IL-6 und TNF-α und erhöhte den Gehalt an entzündungshemmendem IL-10. Obwohl die eingeschlossenen Studien im Allgemeinen von geringer Qualität waren, steht das Muster der Immunsanierung im Einklang mit der beobachteten Verbesserung des Überlebens [8].

Eine andere Studie zeigte, dass die Kombination von Tα1 mit Ulinastatin sowohl das Überleben als auch die Immunrekonstitution verbessern kann und gleichzeitig einen gewissen Nutzen bei der Inanspruchnahme der Intensivstation zeigt. Wang et al. (2016) kombinierten die Ergebnisse von sechs randomisierten Studien (n = 944). Patienten, die UTI in Kombination mit Tα1 erhielten, hatten ein besseres 28-Tage-Überleben (Odds Ratio [OR] 2,01; 95% CI 1,53-2,64), einen mittleren APACHE-II-Abfall von -4,72 Punkten und benötigten etwa zwei Tage weniger mechanische Beatmung. Die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation war tendenziell kürzer, erreichte aber keine eindeutige statistische Signifikanz. Darüber hinaus zeigten immunologische Studien einen Anstieg der CD4⁺-T-Zellen um etwa 5%, während die Veränderungen bei den CD8⁺-Zellen weniger konsistent waren. Die Sicherheit war in allen Studien gut. Diese Ergebnisse bestätigen, dass UCT ein Immunbooster ist, der das kurzfristige Überleben und das Immungleichgewicht bei schwerer Sepsis verbessert [9]. Tα1 kann dazu beitragen, das Immunsystem wiederherzustellen und die klinische Stabilisierung bei Sepsis zu beschleunigen, auch wenn frühe Studien keinen eindeutigen Überlebensvorteil gezeigt haben. Yu et al. (2009) untersuchten systematisch fünf randomisierte kontrollierte Studien (n = 198). In den meisten Studien wurden kurze Zyklen subkutaner Injektionen von Tα1 verwendet (in der Regel 1,6 mg ein- oder zweimal täglich für einige Tage, dann wurde die Häufigkeit reduziert). In allen Studien verbesserte Tα1 die Immunität: Die CD4⁺-T-Zellzahl stieg im Durchschnitt um 6,24 Zellen/μl und das CD4⁺/CD8⁺-Verhältnis um 0,14. Der Schweregrad der Erkrankung nahm ab (APACHE II sank um -3,82 Punkte). Außerdem benötigten die Patienten etwa 4,2 Tage weniger mechanische Beatmung und verbrachten etwa 4,9 Tage weniger auf der Intensivstation. Die Gesamtsterblichkeit war jedoch im Vergleich zur Kontrollgruppe nicht signifikant niedriger. Insgesamt zeigten frühe Studien eine bessere Erholung des Immunsystems und eine schnellere klinische Besserung, aber es waren größere Studien erforderlich, um einen Überlebensvorteil zu belegen [10].

Die Zugabe von Thymosin-α1 zu dem entzündungshemmenden Medikament Uulinastatin (UTI) scheint das Überleben zu verbessern und schädliche Entzündungen bei Patienten mit Sepsis zu verringern. Liu et al. (2017) führten eine Meta-Analyse von acht randomisierten kontrollierten Studien mit 1112 Patienten durch. Wichtig ist, dass die Behandlungsschemata in der Regel die Verabreichung von Tα1 in einer Dosis von ca. 1,6 mg subkutan mehrmals pro Woche zusätzlich zur Standardbehandlung und zu UTIs beinhalteten, obwohl die genaue Dosierung zwischen den Studien variierte. Die Analyse ergab, dass die Kombination dieser Medikamente die Sterblichkeit nach 28 Tagen um etwa 36%, die Sterblichkeit nach 60 Tagen um etwa 35% und die Sterblichkeit nach 90 Tagen um etwa 31% im Vergleich zur Standardtherapie verringerte. Darüber hinaus verbesserte sich der klinische Zustand der Patienten: Die APACHE-II-Scores sanken schneller und die Patienten konnten früher von den Beatmungsgeräten getrennt werden. Auch die Entzündungsmarker im Blut verbesserten sich: Die Werte von Interleukin-6 (IL-6) und Tumor-Nekrose-Faktor α (TNF-α) sanken, während die Werte des entzündungshemmenden Zytokins IL-10 weitgehend unverändert blieben. Die Auswirkungen auf die Verweildauer auf der Intensivstation und den Verbrauch von Z-Medikamenten waren jedoch heterogen und variierten erheblich zwischen den Studien. Wichtig ist, dass die Sicherheit auf einem akzeptablen Niveau blieb und keine neuen schweren Nebenwirkungen gemeldet wurden. Insgesamt deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass der Zusatz von Tα1 bei Harnwegsinfektionen zu einer signifikanten Verbesserung der Überlebensrate und der Immunität bei Sepsis führen kann, auch wenn noch größere, qualitativ hochwertige Studien erforderlich sind, um diese Ergebnisse zu bestätigen [11]. 

Bei arzneimittelresistenter intraabdominaler Sepsis führte die Kombination von Tα1 und UTIs mit Antibiotika zu einer signifikanten Verlängerung der Überlebenszeit und einem besseren Immungleichgewicht. Zhang et al. (2008) teilten 120 Patienten mit Carbapenem-resistenten Infektionen nach dem Zufallsprinzip einer Gruppe zu, die Carbapeneme in Kombination mit Tα1+UTI oder Carbapeneme in Kombination mit Placebo erhielt. Tα1 wurde in klinischen Standarddosen (ca. 1,6 mg subkutan in Intervallen) zusammen mit Harnwegsinfektionen verabreicht. Die Kombination dieser Medikamente verbesserte viele Ergebnisse: Die APACHE-II-Werte und die Werte für multiples Organversagen gingen zurück, und die Werte der Glasgow Coma Scale verbesserten sich. Das Immungleichgewicht veränderte sich günstig mit einem Anstieg der CD4⁺- und CD8⁺-T-Zellzahlen und verbesserten Zytokinprofilen (niedrigere TNF-α-, IL-1β-, IL-6-, IL-8-Werte; höhere IL-4- und IL-10-Werte). Das Überleben wurde signifikant verbessert: +17,8% an Tag 28, +25,9% an Tag 60 und +27,4% an Tag 90 im Vergleich zu Placebo. Diese Ergebnisse zeigen, dass Tα1 in Kombination mit UTI die Immunfunktion und das Überleben selbst bei antibiotikaresistenter Hochrisikosepsis wiederherstellen kann [12]. Darüber hinaus kann die Zugabe von Tα1 zur Blutreinigung (BP) bei septischem Schock die Stabilisierung beschleunigen und die Lebenserwartung verlängern. Bai et al. (2022) teilten 86 Intensivpatienten mit septischem Schock nach dem Zufallsprinzip einer Gruppe zu, die BP allein oder BP in Kombination mit Tα1 (1,6 mg subkutan dreimal pro Woche) erhielt. Beide Gruppen wiesen einen ähnlichen Schweregrad der Erkrankung und eine ähnliche Reaktion auf die Notfallversorgung auf. Die Tα1+BP-Gruppe erholte sich schneller: Die Dauer des Schocks und der Aufenthalt auf der Intensivstation waren kürzer und die klinischen Ansprechraten waren insgesamt höher. Die immunologischen Marker verbesserten sich stärker (Anstieg der CD3⁺- und CD4⁺-T-Zellzahlen), und auch die Entzündungszytokine und kardialen Stressmarker waren besser unter Kontrolle. Die Ein-Jahres-Gesamtüberlebensrate war ähnlich, aber die Lebenserwartung wurde durch Tα1 verlängert. Die Behandlung wurde gut vertragen, und es traten keine neuen Sicherheitsprobleme auf. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Tα1 eine sinnvolle Ergänzung der modernen Behandlung des septischen Schocks ist und den Patienten hilft, die Immunfunktion zu stabilisieren und wiederherzustellen [13].

Die Kombination von Thymosin-α1 (Tα1) mit extrakorporaler Blutreinigung kann das Immungleichgewicht wiederherstellen, die Verweildauer auf der Intensivstation verkürzen und die Sterblichkeit bei schwerer Sepsis verringern. Zhou et al. (2009) führten eine vierarmige randomisierte kontrollierte Studie mit 91 Patienten auf der Intensivstation durch. Die Teilnehmer wurden den folgenden Gruppen zugeteilt: kontinuierliche Blutreinigung (CBP), Tα1 allein, CBP plus Tα1 oder Standardbehandlung im Rahmen der Surviving Sepsis Campaign (SSC). Tα1 wurde in einer Dosis von 1,6 mg subkutan einmal täglich über sieben Tage verabreicht. An Tag 8 wiesen die mit Tα1 allein behandelten Patienten höhere CD3⁺-T-Zellzahlen auf als die Patienten, die die Standardbehandlung erhielten. Die kontinuierliche Blutreinigung, allein oder in Kombination mit Tα1, senkte wichtige Entzündungsmarker wie IL-6, TNF-α und das IL-6/IL-10-Verhältnis und erhöhte gleichzeitig die Expression von HLA-DR und T-Zell-Untergruppen. Wichtig ist, dass die CBP-plus-Tα1-Gruppe eine schnellere Verbesserung zeigte, mit einem stärkeren Rückgang der TNF-α-Werte und einem schnelleren Anstieg der CD3⁺- und CD4⁺-Zellen bis Tag 4. Klinisch gesehen verringerten sowohl CBP als auch die Kombinationstherapie die Dauer des Einsatzes von Beatmungsgeräten und des Aufenthalts auf der Intensivstation. Die Kombinationstherapie verringerte auch die Sterblichkeit nach 28 und 90 Tagen im Vergleich zur Standardbehandlung von Patienten mit Sepsis. Insgesamt trägt Tα1 zum Wiederaufbau der Immunabwehr bei, während CBP Entzündungsmediatoren beseitigt; zusammengenommen fördern sie eine schnellere Genesung und ein besseres Überleben [14].

Kurze Zyklen intensiver Thymosin-α1 (Tα1)-Therapie können die Immunfunktion rasch verbessern und die Zahl der Todesfälle durch septischen Schock verringern. Chen (2007) führte eine randomisierte Studie mit 42 Intensivpatienten durch, bei der sie einer Gruppe zugeteilt wurden, die eine Woche lang Tα1 in einer Dosis von 1,6 mg zweimal täglich subkutan zusammen mit Standardantibiotika oder nur Antibiotika erhielt. An den Tagen 3-7 wiesen die Patienten, die Tα1 erhielten, eine höhere Anzahl von CD3⁺-, CD4⁺- und natürlichen Killerzellen (NK) sowie eine Verbesserung des CD4⁺/CD8⁺-Verhältnisses auf (alle p < 0,01). Darüber hinaus verringerte Tα1 die Dauer des Fiebers, den Aufenthalt auf der Intensivstation und die Dauer der mechanischen Beatmung und reduzierte gleichzeitig die Gesamtkosten der Behandlung (alle p < 0,01). Vor allem aber war die Sterblichkeit nach 28 Tagen in der Tα1-Gruppe im Vergleich zu der Gruppe, die nur Antibiotika erhielt, deutlich niedriger. Diese Ergebnisse sprechen für eine kurzfristige, intensive Verabreichung von Tα1 in der frühen Phase des septischen Schocks, um das Gleichgewicht des Immunsystems wiederherzustellen und das Überleben zu verbessern [15]. Darüber hinaus tragen sowohl Tα1 als auch die kontinuierliche Blutreinigung zur Wiederherstellung der Immunfunktion und zur Förderung der Organregeneration bei schwerer Sepsis bei, aber ihre Wirkung ist schneller und stärker, wenn sie zusammen angewendet werden. Li et al. (2009) führten eine vierarmige randomisierte kontrollierte Studie mit 91 Intensivpatienten durch, in der die Standardversorgung der Surviving Sepsis Campaign (SSC), die kontinuierliche Blutreinigung (CBP; CRRT oder MARS täglich über drei Tage), Tα1 in einer Dosis von 1,6 mg subkutan täglich über sieben Tage oder eine Kombination aus CBP und Tα1 verglichen wurden. Alle Behandlungsgruppen hatten einen kürzeren Aufenthalt auf der Intensivstation, weniger Tage mit mechanischer Beatmung und eine geringere Sterblichkeit nach 28 Tagen im Vergleich zu SSC allein. Tα1 erhöhte die HLA-DR-Expression und die Anzahl der CD3⁺-, CD4⁺- und CD8⁺-T-Zellen bis zum siebten Tag. CBP verbesserte die APACHE-II- und Marshall-Organfunktionswerte bereits am dritten Tag. Wichtig ist, dass die Gruppe, die die Kombination aus CBP und Tα1 erhielt, den frühesten und größten Anstieg der CD3⁺-T-Zellzahlen am dritten Tag und die stärkste klinische Gesamterholung zeigte. Die Ergebnisse zeigen, dass die Kombination von Tα1 mit CBP die Normalisierung des Immunsystems beschleunigt und zu besseren Ergebnissen führt als eine der beiden Therapien allein [16].

Die Kombination von Thymosin-α1 mit Uulinastatin unterstützt eine schnellere Genesung, ein besseres Immungleichgewicht und ein besseres Überleben bei schwerer Sepsis. Chen et al. (2009) führten eine multizentrische randomisierte kontrollierte Pilotstudie mit 114 Patienten durch, die entweder die Standardbehandlung in Kombination mit Uulinastatin (UTI) und Tα1 oder Placebo erhielten. Die Kombinationstherapie führte zu einer schnelleren Verbesserung der Organfunktion, was sich in einer schnelleren Verringerung des Multiorganversagens und der APACHE-II-Scores zeigte. Auch das Immunsystem verbesserte sich stärker: Das CD4⁺/CD8⁺-Verhältnis normalisierte sich schneller, während die proinflammatorischen Marker TNF-α und IL-6 abnahmen und die entzündungshemmenden Zytokine IL-4 und IL-10 stabil blieben. Klinisch gesehen hatten die Patienten mit em in der Gruppe, die die Kombinationstherapie erhielt, einen kürzeren Aufenthalt auf der Intensivstation, verbrachten weniger Tage an der Beatmungsmaschine und benötigten weniger Antibiotika und Dopaminunterstützung. Die Überlebensrate verbesserte sich zu jedem Zeitpunkt, wobei sie im Vergleich zu Placebo um 17,3% nach 28 Tagen, 28,9% nach 60 Tagen und 31,4% nach 90 Tagen anstieg. Insgesamt fördert die gezielte Bekämpfung sowohl der übermäßigen Entzündung mit UTI als auch der Immunsuppression mit Tα1 eine schnellere Genesung, eine bessere Immunrekonstitution und höhere kurz- und mittelfristige Überlebensraten bei schwerer Sepsis [18]. In ähnlicher Weise verbessert Thymosin-α1 in Verbindung mit Ulinastatin die Immunrekonstitution, verringert die Entzündung und verbessert das Überleben von Sepsispatienten. Su et al. (2009) führten eine randomisierte kontrollierte Studie mit 242 Personen durch, die im Rahmen der Surviving Sepsis Campaign (SSC) der Standardbehandlung oder SSC plus Uulinastatin (UTI; 200 kU intravenös zweimal täglich für vier Tage, gefolgt von 100 kU täglich für sechs Tage) und Tα1 (1,6 mg subkutan zweimal täglich für vier Tage, gefolgt von einmal täglich für sechs Tage) zugewiesen wurden. Die Kombinationstherapie steigerte die HLA-DR-Expression der Monozyten und veränderte das CD4⁺-T-Zellprofil in Richtung eines aktiveren, infektionsbekämpfenden Profils, wie die höheren CD4⁺IFN-γ⁺/CD4⁺IL-4⁺-Verhältnisse zeigten. Entzündungsmarker wie IL-6 und IL-10 gingen zurück, der Krankheitsschweregrad (APACHE II) verbesserte sich und das Syndrom der multiplen Organdysfunktion (MODS) ging von 47% auf 21% zurück. Auch der Einsatz von Beatmungsgeräten nahm ab (6,1 ± 2,5 gegenüber 8,2 ± 3,5 Tagen). Der Aufenthalt auf der Intensivstation und die Dauer der Infektion waren in beiden Gruppen ähnlich. Am wichtigsten ist jedoch, dass die Sterblichkeit nach 28 Tagen von 33% bei der Standardbehandlung auf 20% bei der Kombinationsbehandlung zurückging. Insgesamt zeigen diese Ergebnisse, dass die Kombination von Tα1 mit Ulinastatin das Immunsystem stärker unterstützt und einen größeren Überlebensvorteil bietet als die Standardbehandlung bei Sepsis [17].

Dosis von Thymosin-α1 bei Sepsis

In Sepsis-Studien ist die Dosierung von Thymosin-α1 (Tα1) sehr einheitlich, wobei in den meisten Studien 1,6 mg pro Injektion verwendet und das Schema je nach Schwere der Erkrankung und zusätzlichen Behandlungen angepasst wird.
Ein gängiger Ansatz ist eine 7-tägige Behandlung, bei der das Medikament zunächst zweimal täglich und dann einmal täglich verabreicht wird, wobei die Dosis schrittweise reduziert wird. In einer großen Studie, die auf einer Intensivstation durchgeführt wurde, wurden 1,6 mg subkutan (SC) zweimal täglich für 5 Tage verabreicht, gefolgt von einmal täglich für 2 Tage. In einer anderen Studie über septischen Schock wurden 1,6 mg SC zweimal täglich über eine ganze Woche zusammen mit Antibiotika verabreicht.

In zwei Studien mit vier Studienarmen wurden Tα1 allein, kontinuierliche Blutreinigung (CBP), eine Kombination aus diesen Therapien oder die Standardbehandlung verglichen. In beiden Studien war das gewählte Tα1-Schema 1,6 mg SC einmal täglich für 7 Tage, während CBP CRRT oder MARS täglich für 3 Tage beinhaltete.

Die duale Immuntherapiestrategie kombinierte Tα1 in einer Dosis von 1,6 mg subkutan zweimal täglich für 4 Tage, gefolgt von einmal täglich für 6 Tage (insgesamt 10 Tage) mit Ulinastatin in einer Dosis von 200 kU intravenös zweimal täglich für 4 Tage, gefolgt von 100 kU täglich für 6 Tage. In einer anderen multizentrischen Studie wurde Tα1 zu Ulinastatin hinzugefügt, aber die Dosierung wurde nicht spezifiziert; die Zentren folgten im Allgemeinen ähnlichen Dosierungsschemata von 7 bis 10 Tagen, die von zweimal täglich bis einmal täglich reichten.

In neueren Protokollen wurden dreimal pro Woche 1,6 mg subkutan verabreicht, wenn Tα1 mit Blutreinigungsverfahren kombiniert wurde. Meta-Analysen zeigen, dass in den meisten Sepsis-Studien eine Dosis von 1,6 mg ein- oder zweimal täglich für etwa 7-10 Tage verwendet wird. Einige Behandlungsschemata beginnen mit einer Induktion zweimal täglich für einige Tage und reduzieren dann die Dosis auf einmal täglich, während andere eine Dosis von einmal täglich für eine Woche oder in schweren Fällen zweimal täglich für eine ganze Woche verwenden.

Häufig werden begleitende Maßnahmen eingesetzt:

• Ulinastatin oft in einer Dosis von 200 kU intravenös zweimal täglich für 4 Tage, gefolgt von 100 kU einmal täglich für 6 Tage.
• Kontinuierliche Blutreinigung (CRRT oder MARS), die in der Regel täglich in drei Sitzungen durchgeführt wird.

In der Praxis ist das zuverlässigste Schema die zweimal tägliche subkutane Verabreichung von 1,6 mg für einige Tage und dann einmal täglich für etwa eine Woche bis 10 Tage, mit Dosisanpassungen bei gleichzeitiger Behandlung mit Ulinastatin oder Blutreinigung. Dieses Schema steht im Einklang mit den meisten klinischen Programmen für die Verabreichung von Tα1 bei schwerer Sepsis und septischem Schock.

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