Thymosin-α1 - Terapia de restabilire a imunității pentru îmbunătățirea rezultatelor sepsisului

Descrierea efectelor potențiale ale Thymosin-α1 pe baza literaturii de specialitate. (Aceasta nu este o descriere a produsului, avertisment în partea de jos a paginii)

Sepsisul este o afecțiune severă, adesea fatală, cauzată de o reacție necontrolată și dăunătoare a sistemului imunitar al organismului la o infecție [1]. Această reacție duce la afectarea organelor și rămâne principala cauză de deces în unitățile de terapie intensivă din întreaga lume, în ciuda progreselor înregistrate în ceea ce privește antibioticele, tratamentul de susținere și detectarea precoce. În mod important, unul dintre principalele motive pentru rata scăzută de supraviețuire în cazul sepsisului este perturbarea profundă și în schimbare rapidă a sistemului imunitar. Pacienții încep de obicei cu un răspuns inflamator intens și dăunător, urmat de o fază de imunosupresie [1]. Această fază ulterioară, denumită uneori imunoparalizie, se caracterizează printr-o prezentare mai slabă a antigenelor, prin pierderea unor celule imunitare cheie, cum ar fi limfocitele, și printr-o semnalizare deficitară a citokinelor. Ca urmare, pacienții devin mai sensibili la infecțiile secundare, se confruntă cu o vindecare întârziată a organelor și sunt expuși unui risc crescut de mortalitate tardivă.

Timosina-α1 (Tα1) este o peptidă naturală formată din 28 de aminoacizi, cunoscută pentru efectele sale de îmbunătățire și modulare a sistemului imunitar. În special, promovează dezvoltarea și activarea celulelor T, îmbunătățește funcția celulelor dendritice, crește expresia antigenului leucocitar uman DR (HLA-DR) pe monocite și ajută la reechilibrarea semnalelor citokinice. Datorită acestor acțiuni, Tα1 a câștigat atenție ca agent potențial pentru a ajuta la restabilirea funcției imune în sepsis. În ultimele două decenii, studii controlate randomizate și metaanalize au evaluat rolul său ca tratament adjuvant la tratamentul standard pentru pacienții cu sepsis, fie singur, fie în combinație cu alte terapii de susținere a imunității, cum ar fi ulinastatina sau terapiile de purificare a sângelui.

Un număr tot mai mare de dovezi clinice sugerează că ciclurile scurte și intensive de tratament cu Tα1, care încep adesea cu două doze pe zi prin injectare subcutanată, pot îmbunătăți refacerea sistemului imunitar, pot scurta durata insuficienței organice și pot reduce mortalitatea pe termen scurt, fără a cauza noi probleme de siguranță. În plus, combinația de Tα1 cu inhibitorul de protează serinică ulinastatin a prezentat cel mai consistent beneficiu de supraviețuire și o reducere mai puternică a moleculelor inflamatorii nocive, precum factorul de necroză tumorală α (TNF-α) și interleukina-6 (IL-6). Aceste strategii cu țintă imună sunt, de asemenea, asociate cu scoruri de severitate mai bune, cu o renunțare mai rapidă la ventilația mecanică și, în unele cazuri, cu o ședere mai scurtă în unitatea de terapie intensivă, deși impactul asupra utilizării globale a resurselor spitalicești rămâne neconcludent.

Următoarea secțiune oferă o prezentare generală a principalelor studii clinice și a analizelor grupate privind Tα1 în sepsis. Aceasta rezumă rezultatele studiilor multicentrice mari, cum ar fi Wu et al. (2013), tratamentul combinat cu ulinastatină descris de Li et al. (2009), Han et al. (2015) și Feng et al. (2016), meta-analize ale Tα1 singur de către Gu et al. (2025), Li et al. (2015) și Liu et al. (2016) și strategii mai recente care combină Tα1 cu intervenții avansate de susținere, cum ar fi purificarea sângelui descrisă de Zhou et al. (2009) și Bai et al. (2022). Toate aceste studii oferă o bază de dovezi pentru considerarea Tα1 ca un supliment de restabilire a imunității în tratamentul sepsisului modern.

Rezultatele clinice ale thymosin-α1 în sepsis (studii la om)

Adăugarea thymosin-α1 (Tα1) la tratamentul standard al sepsisului poate contribui la restabilirea funcției imunitare și la reducerea deceselor pe termen scurt, fără a provoca probleme suplimentare de siguranță. Wu și colab. (2013) au efectuat un studiu randomizat multicentric de mari dimensiuni care a implicat 361 de pacienți cu sepsis sever care s-au prezentat în unitatea de terapie intensivă. Pacienții au primit un regim ETASS, Tα1 în doză de 1,6 mg subcutanat de două ori pe zi timp de cinci zile, urmat de o dată pe zi timp de încă două zile, în plus față de tratamentul standard. După 28 de zile, mortalitatea a scăzut de la 35,0% în grupul de control la 26,0% în grupul care a primit Tα1 (log-rank p = 0,049; risc relativ [RR] 0,74, 95% CI 0,54-1,02). În plus, reconstituirea imună a fost mai puternică: HLA-DR monocitelor (un marker al activării imune) a crescut cu +3.9% în ziua 3 (p = 0.037) și +5.8% în ziua 7 (p = 0.017). În plus, scorurile de insuficiență organică (SOFA) s-au îmbunătățit și nu au existat evenimente adverse grave legate de medicament. Acest tratament cu 7 doze a inversat rapid imunosupresia indusă de sepsis și a prezentat un beneficiu de supraviețuire [2].

Combinarea Tα1 cu un alt medicament de susținere a sistemului imunitar poate îmbunătăți și mai mult rezultatele tratamentului. Li et al (2009) au alocat aleatoriu 56 de pacienți cu sepsis sever unui grup care a primit ulinastatină în combinație cu Tα1 sau placebo împreună cu tratamentul standard. Interesant, supraviețuirea după 28 de zile a fost mai mare în grupul care a primit combinația de medicamente (78% vs 60%). Pacienții care au primit Tα1 și ulinastatină au avut, de asemenea, o îmbunătățire mai rapidă a scorurilor APACHE II, o normalizare mai rapidă a numărului de globule albe și limfocite, o funcție de coagulare mai bună și niveluri mai scăzute de citokine inflamatorii. Aceste rezultate sugerează că combinarea Tα1 cu un alt medicament care îmbunătățește imunitatea poate accelera recuperarea și îmbunătăți supraviețuirea [3]. În plus, datele grupate susțin un beneficiu de supraviețuire, în special atunci când Tα1 este combinat cu ulinastatină. Într-o meta-analiză a șase studii controlate randomizate (n = 915), Han et al (2015) au constatat că adăugarea de Tα1 și ulinastatină a redus mortalitatea la 28 de zile (RR 0,67, 95% CI 0,57-0,80) și mortalitatea la 90 de zile (RR 0,75, 95% CI 0,61-0,93). În plus, markerii inflamatori au scăzut brusc: TNF-α a scăzut cu o medie de 73,86 ng/l și IL-6 a scăzut cu 55,04 ng/l. De asemenea, pacienții au petrecut cu aproximativ 2,3 zile mai puține în ventilație mecanică (diferența medie ponderată -2,26). Siguranța a rămas la un nivel acceptabil în cadrul studiului. Deși dozajul a variat, majoritatea programelor au utilizat tratamente scurte, intensive, similare cu ETASS. Aceste rezultate indică mai puține decese, mai puțină inflamație și o restabilire mai rapidă a suportului respirator cu combinația de Tα1 și ulinastatină [4].

Atunci când este utilizată singură, Tα1 prezintă, de asemenea, potențial, deși beneficiul poate depinde de selecția pacienților și de concepția studiului. Gu et al (2025) au analizat 11 studii randomizate (967 de pacienți care au primit Tα1; 960 de pacienți de control) care au testat monoterapia Tα1. În general, mortalitatea la 28 de zile a scăzut (odds ratio [OR] 0,73, 95% CI 0,59-0,90; p = 0,003). Cu toate acestea, beneficiul a fost mai slab în studiile de înaltă calitate (OR 0,82) sau multicentrice (OR 0,86). Analiza pe subgrupuri a sugerat rezultate mai bune la pacienții cu cancer (certitudine moderată) și posibile beneficii la pacienții cu diabet sau boli cardiace (certitudine scăzută). Analiza secvențială a studiilor a arătat că sunt necesare studii la scară mai mare pentru a confirma aceste rezultate. În general, monoterapia cu Tα1 poate reduce numărul de decese precoce în sepsis, dar este probabil ca eficacitatea sa să depindă de selectarea pacienților corespunzători și de momentul inițierii tratamentului, când imunosupresia este cea mai severă [5].

În plus, adăugarea thymosin-α1 (Tα1) la ulinastatin (UTI) oferă cel mai fiabil beneficiu de supraviețuire la pacienții cu sepsis sever, deși alte rezultate ale ICU sunt mai puțin consistente. Feng et al (2016) au reunit rezultatele studiilor randomizate efectuate până în septembrie 2015 și au constatat că UTI combinată cu Tα1 (denumită adesea regimul UCT) a redus mortalitatea la 28 de zile de la aproximativ o treime la o cincime (RR 0,67; 95% CI 0,57-0,80; n = 915) și a redus mortalitatea la 90 de zile (RR 0,75; 95% CI 0,61-0,93; n = 547). Calitatea dovezilor pentru aceste rezultate a fost evaluată ca fiind moderată. În schimb, UTI singură nu a prezentat beneficii clare la 28 de zile (RR 0,60; 95% CI 0,30-1,20; n = 182; calitate scăzută). Tα1 singur a redus mortalitatea la 28 de zile (RR 0,72; 95% CI 0,55-0,93; n = 494; calitate scăzută), dar nu a redus decesele la 90 de zile (RR 0,84; 95% CI 0,54-1,31; n = 91; calitate foarte scăzută). Pe baza acestor rezultate, s-a constatat că combinația de UCT oferă cea mai clară și mai reproductibilă creștere a supraviețuirii [6].

În plus, Tα1 în sine este, de asemenea, asociat cu rate mai scăzute de mortalitate, deși studiile care susțin acest lucru sunt mai mici și mai puțin riguroase. Li et al (2015) au analizat 12 studii controlate care au implicat 1 480 de pacienți cu sepsis. În aceste studii, în ciuda diferitelor doze și regimuri de administrare a Tα1, mortalitatea a scăzut cu aproximativ o treime (RR 0,68; 95% CI 0,59-0,78; p < 0,00001). O serie de studii au utilizat cicluri scurte de inducție similare regimului ETASS (1,6 mg subcutanat o dată sau de două ori pe zi timp de câteva zile, urmate de reducerea treptată a dozei). Cu toate acestea, autorii avertizează că majoritatea studiilor incluse au fost efectuate într-un singur centru și au fost de calitate moderată. Cu toate acestea, direcția consecventă a beneficiului susține utilizarea Tα1 ca adjuvant la terapia standard a sepsisului, în așteptarea unor studii multicentrice de mare amploare și de înaltă calitate [7]. Tα1 pare, de asemenea, să ajute la restabilirea funcției imune, îmbunătățind în același timp supraviețuirea, deși impactul său asupra resurselor ICU variază în funcție de regimul de dozare. Liu et al (2016) au revizuit 19 studii randomizate și s-au concentrat pe 10 studii (n = 530) privind mortalitatea. Ratele mortalității au fost mai scăzute cu utilizarea Tα1 (RR 0,59; 95% CI 0,45-0,77; p = 0,0001). Administrarea medicamentului o dată pe zi și de două ori pe zi a oferit beneficii de supraviețuire similare. Interesant, administrarea Tα1 o dată pe zi a dus la o scădere mai mare a scorurilor APACHE II (SMD -0,80), în timp ce administrarea de două ori pe zi nu a avut un astfel de efect. Niciun regim nu a redus semnificativ șederea în unitatea de terapie intensivă, timpul de ventilație mecanică sau incidența insuficienței organice multiple. În ceea ce privește mecanismul de acțiune, Tα1 a crescut expresia HLA-DR a monocitelor (SMD 1,23), a îmbunătățit celulele T CD3⁺ și CD4⁺, a redus nivelurile de citokine inflamatorii, cum ar fi IL-6 și TNF-α, și a crescut nivelurile de IL-10 antiinflamator. Deși studiile incluse au fost, în general, de calitate scăzută, modelul de restaurare imunitară este în concordanță cu îmbunătățirea observată a supraviețuirii [8].

Un alt studiu a arătat că combinația de Tα1 cu ulinastatină poate îmbunătăți atât supraviețuirea, cât și reconstituirea imunitară, prezentând în același timp unele beneficii în ceea ce privește utilizarea unității de terapie intensivă. Wang et al (2016) au combinat rezultatele a șase studii randomizate (n = 944). Pacienții care au primit UTI în asociere cu Tα1 au avut o supraviețuire mai bună la 28 de zile (odds ratio [OR] 2,01; 95% CI 1,53-2,64), o scădere medie APACHE II de -4,72 puncte și au avut nevoie de aproximativ două zile mai puțin de ventilație mecanică. Durata șederii în unitatea de terapie intensivă a fost părtinitoare pentru a fi mai scurtă, dar nu a atins o semnificație statistică clară. În plus, studiile imunologice au arătat o creștere a celulelor T CD4⁺ de aproximativ 5%, în timp ce modificările celulelor CD8⁺ au fost mai puțin consistente. Siguranța a fost bună în toate studiile. Aceste rezultate confirmă faptul că UCT este un stimulent imun care îmbunătățește supraviețuirea pe termen scurt și echilibrul imun în sepsisul sever [9]. Tα1 poate ajuta la restabilirea sistemului imunitar și la accelerarea stabilizării clinice în sepsis, deși studiile timpurii nu au arătat un beneficiu clar de supraviețuire. Yu et al (2009) au analizat sistematic cinci studii controlate randomizate (n = 198). Majoritatea studiilor au utilizat cicluri scurte de injecții subcutanate de Tα1 (de obicei 1,6 mg o dată sau de două ori pe zi timp de câteva zile și apoi reducerea frecvenței). În toate studiile, Tα1 a îmbunătățit imunitatea: numărul de celule T CD4⁺ a crescut cu o medie de 6,24 celule/μl, iar raportul CD4⁺/CD8⁺ a crescut cu 0,14. Scorurile de severitate a bolii au scăzut (APACHE II a scăzut cu -3,82 puncte). În plus, pacienții au avut nevoie de aproximativ 4,2 zile mai puțin de ventilație mecanică și au petrecut aproximativ 4,9 zile mai puțin în unitatea de terapie intensivă. Cu toate acestea, mortalitatea generală nu a fost semnificativ mai scăzută comparativ cu grupul de control. În general, primele studii au arătat o mai bună recuperare a sistemului imunitar și o îmbunătățire clinică mai rapidă, dar au fost necesare studii mai ample pentru a dovedi un beneficiu în ceea ce privește supraviețuirea [10].

Adăugarea de thymosin-α1 la medicamentul antiinflamator ulinastatin (UTI) pare să îmbunătățească supraviețuirea și să reducă inflamația dăunătoare la pacienții cu sepsis. Liu et al (2017) au efectuat o meta-analiză a opt studii controlate randomizate care au implicat 1112 pacienți. Este important de menționat că regimurile de tratament au inclus de obicei administrarea de Tα1 la o doză de aproximativ 1,6 mg subcutanat de mai multe ori pe săptămână, în plus față de îngrijirea standard și UTI, deși doza exactă a variat între studii. Analiza a arătat că combinația acestor medicamente a redus mortalitatea la 28 de zile cu aproximativ 36%, mortalitatea la 60 de zile cu aproximativ 35% și mortalitatea la 90 de zile cu aproximativ 31% comparativ cu tratamentul standard. În plus, starea clinică a pacienților s-a îmbunătățit: scorurile APACHE II au scăzut mai rapid, iar pacienții au putut fi deconectați mai repede de la ventilatoare. Markerii inflamației din sânge s-au îmbunătățit, de asemenea, cu scăderea nivelului de interleukină-6 (IL-6) și a factorului de necroză tumorală α (TNF-α), în timp ce nivelurile citokinei antiinflamatorii IL-10 au rămas în mare parte neschimbate. Cu toate acestea, efectul asupra duratei de ședere în ICU și asupra utilizării medicamentelor z a fost eterogen și a variat considerabil între studii. În mod important, siguranța a rămas la un nivel acceptabil și nu au fost raportate noi efecte secundare grave. În general, aceste rezultate sugerează că adăugarea de Tα1 la UTI poate oferi îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește supraviețuirea și imunitatea sepsisului, deși sunt încă necesare studii mai mari de înaltă calitate pentru a confirma aceste rezultate [11]. 

Pentru sepsisul intraabdominal rezistent la medicamente, combinația de Tα1 și UTI cu antibiotice a condus la o creștere semnificativă a supraviețuirii și la un echilibru imun mai bun. Zhang et al. (2008) au alocat aleatoriu 120 de pacienți cu infecții rezistente la carbapeneme unui grup care a primit carbapeneme în asociere cu Tα1+UTI sau carbapeneme în asociere cu placebo. Tα1 a fost administrat la doze clinice standard (aproximativ 1,6 mg subcutanat la intervale) împreună cu UTI. Combinația acestor medicamente a îmbunătățit multe rezultate: scorurile APACHE II și ale insuficienței organice multiple au scăzut, iar scorurile Scalei Glasgow Coma s-au îmbunătățit. Echilibrul imunitar s-a modificat în mod favorabil, cu creșterea numărului de celule T CD4⁺ și CD8⁺ și îmbunătățirea profilurilor citokinelor (niveluri mai scăzute de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8; niveluri mai ridicate de IL-4, IL-10). Supraviețuirea a fost semnificativ îmbunătățită: +17,8% la ziua 28, +25,9% la ziua 60 și +27,4% la ziua 90 comparativ cu placebo. Aceste rezultate arată că Tα1 în combinație cu UTI poate restabili funcția imună și supraviețuirea chiar și în sepsisul cu risc ridicat, rezistent la antibiotice [12]. În plus, adăugarea de Tα1 la purificarea sângelui (BP) în șoc septic poate accelera stabilizarea și prelungi speranța de viață. Bai și colab. (2022) au repartizat aleatoriu 86 de pacienți din ICU cu șoc septic într-un grup care a primit numai BP sau BP combinată cu Tα1 (1,6 mg subcutanat de trei ori pe săptămână). Ambele grupuri au avut o severitate similară a bolii și un răspuns similar la îngrijirea de urgență. Grupul Tα1+BP s-a recuperat mai rapid: durata șocului și a șederii în terapie intensivă au fost mai scurte, iar ratele generale de răspuns clinic au fost mai mari. Markerii imunologici s-au îmbunătățit mai puternic (creșterea numărului de celule T CD3⁺ și CD4⁺), împreună cu un control mai bun al citokinelor inflamatorii și al markerilor de stres cardiac. Supraviețuirea globală la un an a fost similară, dar speranța de viață a fost prelungită de Tα1. Tratamentul a fost bine tolerat și nu au apărut noi probleme de siguranță. Aceste rezultate sugerează că Tα1 este o completare utilă la tratamentul modern al șocului septic, ajutând pacienții să stabilizeze și să restabilească funcția imunitară [13].

Combinația thymosin-α1 (Tα1) cu purificarea extracorporeală a sângelui poate restabili echilibrul imunitar, poate reduce durata șederii în unitatea de terapie intensivă și poate reduce mortalitatea în cazurile de sepsis sever. Zhou et al (2009) au efectuat un studiu controlat randomizat cu patru brațe care a implicat 91 de pacienți din unitatea de terapie intensivă. Participanții au fost repartizați în grupuri: purificare continuă a sângelui (CBP), Tα1 singur, CBP plus Tα1 sau îngrijire standard în cadrul campaniei Surviving Sepsis Campaign (SSC). Tα1 a fost administrat la o doză de 1,6 mg subcutanat o dată pe zi timp de șapte zile. În ziua 8, pacienții tratați doar cu Tα1 au prezentat un număr mai mare de celule T CD3⁺ comparativ cu pacienții care au primit tratamentul standard. Purificarea continuă a sângelui, utilizată singură sau în combinație cu Tα1, a scăzut markerii inflamatori cheie precum IL-6, TNF-α și raportul IL-6/IL-10, crescând în același timp expresia HLA-DR și a subgrupurilor de celule T. În mod important, grupul CBP plus Tα1 a prezentat o ameliorare mai rapidă, cu reduceri mai puternice ale nivelului TNF-α și creșteri mai rapide ale celulelor CD3⁺ și CD4⁺ până în ziua 4. Din punct de vedere clinic, atât CBP, cât și terapia combinată au redus durata de utilizare a ventilatorului și șederea în unitatea de terapie intensivă. Abordarea combinată a redus, de asemenea, mortalitatea la 28 și 90 de zile comparativ cu tratamentul standard pentru pacienții cu sepsis. În general, Tα1 ajută la refacerea apărării imunitare, în timp ce CBP elimină mediatorii inflamatori; utilizate împreună, acestea promovează o recuperare mai rapidă și o supraviețuire mai bună [14].

Cicluri scurte de terapie intensivă cu thymosin-α1 (Tα1) pot îmbunătăți rapid funcția imunitară și pot reduce decesele cauzate de șocul septic. Chen (2007) a efectuat un studiu randomizat la care au participat 42 de pacienți din ICU, repartizându-i într-un grup care a primit Tα1 în doză de 1,6 mg subcutanat de două ori pe zi timp de o săptămână, plus antibiotice standard sau doar antibiotice. În zilele 3-7, pacienții care au primit Tα1 au prezentat un număr mai mare de celule CD3⁺, CD4⁺ și natural killer (NK), precum și o îmbunătățire a raportului CD4⁺/CD8⁺ (toate p < 0,01). În plus, Tα1 a redus durata febrei, șederea în unitatea de terapie intensivă și timpul de ventilație mecanică, reducând în același timp costul total al îngrijirii (toate p < 0,01). Cel mai important, mortalitatea la 28 de zile a fost semnificativ mai scăzută în grupul Tα1 comparativ cu grupul care a primit doar antibiotice. Aceste rezultate susțin utilizarea dozării intensive, pe termen scurt, a Tα1 în faza timpurie a șocului septic pentru a restabili echilibrul imunitar și a îmbunătăți supraviețuirea [15]. În plus, atât Tα1, cât și purificarea continuă a sângelui ajută la restabilirea funcției imune și la promovarea regenerării organelor în sepsisul sever, dar efectele lor sunt mai rapide și mai puternice atunci când sunt utilizate împreună. Li et al (2009) au efectuat un studiu controlat randomizat cu patru brațe, care a implicat 91 de pacienți internați în terapie intensivă, comparând îngrijirea standard din cadrul campaniei de supraviețuire a sepsisului (SSC), purificarea continuă a sângelui (CBP; CRRT sau MARS zilnic timp de trei zile), Tα1 în doză de 1,6 mg subcutanat zilnic timp de șapte zile sau o combinație de CBP și Tα1. Toate grupurile de tratament au avut o ședere mai scurtă în unitatea de terapie intensivă, mai puține zile de ventilație mecanică și o mortalitate mai scăzută la 28 de zile comparativ cu SSC singur. Tα1 a crescut expresia HLA-DR și numărul de celule T CD3⁺, CD4⁺ și CD8⁺ până în ziua 7. CBP a îmbunătățit scorurile APACHE II și ale funcției organelor Marshall încă din ziua 3. În mod important, grupul care a primit combinația de CBP și Tα1 a prezentat cea mai rapidă și cea mai mare creștere a numărului de celule T CD3⁺ până în ziua 3 și a prezentat cea mai puternică recuperare clinică generală. Pe baza rezultatelor, combinația de Tα1 cu CBP accelerează normalizarea imunitară și conduce la rezultate mai bune decât oricare dintre terapii luate separat [16].

Combinația de thymosin-α1 cu ulinastatin susține o recuperare mai rapidă, un echilibru imunitar mai puternic și o supraviețuire mai bună în sepsisul sever. Chen et al. (2009) au efectuat un studiu controlat randomizat pilot multicentric care a implicat 114 pacienți cărora li s-a alocat tratamentul standard în combinație cu ulinastatină (UTI) și Tα1 sau placebo. Terapia combinată a dus la o îmbunătățire mai rapidă a funcției organelor, după cum arată o reducere mai rapidă a insuficienței multiorganice și a scorurilor APACHE II. Îmbunătățirea imunitară a fost, de asemenea, mai puternică: raportul CD4⁺/CD8⁺ s-a normalizat mai rapid, în timp ce markerii proinflamatori TNF-α și IL-6 au scăzut, iar citokinele antiinflamatorii IL-4 și IL-10 au rămas stabile. Din punct de vedere clinic, pacienții cu em din grupul care a primit terapia combinată au avut o ședere mai scurtă în unitatea de terapie intensivă, au petrecut mai puține zile pe ventilatoare și au necesitat mai puțin suport antibiotic și dopamină. Supraviețuirea s-a îmbunătățit la fiecare punct de timp, cu creșteri de 17,3% la 28 de zile, 28,9% la 60 de zile și 31,4% la 90 de zile comparativ cu placebo. În general, țintirea atât a suprainflamației cu UTI, cât și a imunosupresiei cu Tα1 promovează o recuperare mai rapidă, o reconstituire imună mai bună și rate mai mari de supraviețuire pe termen scurt și intermediar pentru sepsisul sever [18]. În mod similar, thymosin-α1 cu ulinastatin îmbunătățește reconstituirea imună, reduce inflamația și îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu sepsis. Su și colab. (2009) au efectuat un studiu controlat randomizat care a implicat 242 de persoane repartizate la tratament standard în cadrul campaniei Surviving Sepsis Campaign (SSC) sau SSC plus ulinastatin (UTI; 200 kU intravenos de două ori pe zi timp de patru zile, urmat de 100 kU zilnic timp de șase zile) și Tα1 (1,6 mg subcutanat de două ori pe zi timp de patru zile, urmat de o dată pe zi timp de șase zile). Terapia combinată a crescut expresia HLA-DR a monocitelor și a schimbat profilul celulelor T CD4⁺ spre un profil mai activ, de luptă împotriva infecțiilor, după cum arată un raport CD4⁺IFN-γ⁺/CD4⁺IL-4⁺ mai mare. Markerii inflamatori precum IL-6 și IL-10 au scăzut, scorurile de severitate a bolii (APACHE II) s-au îmbunătățit și sindromul de disfuncție multiplă a organelor (MODS) a scăzut de la 47% la 21%. Utilizarea ventilatorului a scăzut, de asemenea (6,1 ± 2,5 vs 8,2 ± 3,5 zile). Șederea în unitatea de terapie intensivă și durata infecției au rămas similare în ambele grupuri. Cel mai important, mortalitatea la 28 de zile a scăzut de la 33% pentru tratamentul standard la 20% pentru tratamentul combinat. În general, aceste rezultate arată că combinația de Tα1 cu ulinastatin oferă un suport imunitar mai puternic și un beneficiu mai mare de supraviețuire decât tratamentul standard pentru sepsis [17].

Doza de thymosin-α1 în sepsis

În studiile privind sepsisul, doza de thymosin-α1 (Tα1) este foarte consecventă, majoritatea studiilor utilizând 1,6 mg pe injecție și ajustând programul în funcție de severitatea bolii și de tratamentele suplimentare.
O abordare comună este un tratament de 7 zile în care medicamentul este administrat inițial de două ori pe zi și apoi o dată pe zi, reducând treptat doza. Într-un studiu amplu efectuat într-o unitate de terapie intensivă, 1,6 mg a fost administrat subcutanat (SC) de două ori pe zi timp de 5 zile, urmat de o dată pe zi timp de 2 zile. Într-un alt studiu privind șocul septic, 1,6 mg SC a fost utilizat de două ori pe zi timp de o săptămână întreagă împreună cu antibiotice.

Două studii cu patru brațe au comparat Tα1 singur, purificarea continuă a sângelui (CBP), o combinație a acestora sau tratamentul standard. În ambele, regimul Tα1 selectat a fost de 1,6 mg SC o dată pe zi timp de 7 zile, în timp ce CBP a inclus CRRT sau MARS zilnic timp de 3 zile.

Strategia de imunoterapie dublă a combinat Tα1 la o doză de 1,6 mg subcutanat de două ori pe zi timp de 4 zile, urmată de o dată pe zi timp de 6 zile (10 zile în total) cu ulinastatină la o doză de 200 kU intravenos de două ori pe zi timp de 4 zile, urmată de 100 kU zilnic timp de 6 zile. Într-un alt studiu multicentric, Tα1 a fost adăugat la ulinastatină, dar dozajul nu a fost specificat; centrele au urmat, în general, regimuri de dozare similare de la 7 la 10 zile, variind de la două ori pe zi la o dată pe zi.

Protocoalele mai recente au utilizat 1,6 mg subcutanat de trei ori pe săptămână atunci când Tα1 a fost combinat cu metode de purificare a sângelui. Meta-analizele arată că majoritatea studiilor privind sepsisul utilizează o doză de 1,6 mg o dată sau de două ori pe zi timp de aproximativ 7-10 zile. Unele regimuri de tratament încep cu inducerea de două ori pe zi timp de câteva zile și apoi reduc doza la o dată pe zi, în timp ce altele utilizează o doză de o dată pe zi timp de o săptămână sau de două ori pe zi timp de o săptămână întreagă în cazurile severe.

Adesea sunt utilizate intervenții concomitente:

• Ulinastatin adesea la o doză de 200 kU intravenos de două ori pe zi timp de 4 zile, urmată de 100 kU o dată pe zi timp de 6 zile.
• Purificarea continuă a sângelui (CRRT sau MARS) efectuată de obicei zilnic timp de trei sesiuni.

În practică, cel mai fiabil regim este administrarea subcutanată a 1,6 mg de două ori pe zi timp de câteva zile și apoi o dată pe zi timp de aproximativ o săptămână până la 10 zile, cu ajustarea dozei în cazul combinării cu tratamentul cu ulinastatină sau cu purificarea sângelui. Acest regim este în concordanță cu majoritatea programelor clinice pentru administrarea de Tα1 în sepsis sever și șoc septic.

Disclaimer

Acest articol a fost redactat în scopuri educative și are ca scop sensibilizarea cu privire la substanța în discuție. Este important să rețineți că articolul se referă la substanță în general - nu este o descriere a unui produs specific (reactiv chimic). Nu sugerăm utilizarea reactivilor chimici pe oameni - acest lucru este interzis prin lege, pentru ca un produs să fie utilizat pentru tratament trebuie să fie înregistrat ca medicament. Informațiile conținute în text se bazează pe studiile științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul trebuie să se consulte cu un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile legate de sănătate și tratament.

Referințe

1. Gyawali, B., Ramakrishna, K. și Dhamoon, A. S. (2019). Sepsis: evoluția definiției, fiziopatologiei și managementului. SAGE medicină deschisă, 7, 2050312119835043. https://doi.org/10.1177/2050312119835043 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6429642/ 
2. Wu, J., Zhou, L., Liu, J., Ma, G., Kou, Q., He, Z., Chen, J., Ou-Yang, B., Chen, M., Li, Y., Wu, X., Gu, B., Chen, L., Zou, Z., Qiang, X., Chen, Y., Lin, A., Zhang, G. și Guan, X. (2013). Eficacitatea thymosin alfa 1 în sepsisul sever (ETASS): un studiu multicentric, simplu orb, randomizat, controlat. Îngrijire critică, 17(1), R8. https://doi.org/10.1186/cc11932 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23327199/
3. Li, Y., Chen, H., Li, X., Zhou, W., He, M., Chiriva-Internati, M., Wachtel, M. S. și Frezza, E. E. (2009). Noua terapie imunomodulatoare în sepsisul sever: ulinastatina în combinație cu thymosin α1. Journal of Intensive Care Medicine, 24(1), 47-53. https://doi.org/10.1177/0885066608326970https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19033321/ 
4. Han, D., Shang, W., Wang, G., Sun, L., Zhang, Y., Wen, H. și Xu, L. (2015). Strategia imunomodulatoare bazată pe ulinastatin și thymosin α1 în tratamentul sepsisului: o meta-analiză. Imunofarmacologie internațională, 29(2), 377-382. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2015.10.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522590/
5. Gu, B., Zhou, Y., Nie, Y., Wang, L., Liang, L., Liao, Z., Wen, J., Guan, X., Chen, M., Wu, J. și Pei, F. (2025). Eficacitatea thymosin α1 în tratamentul sepsisului: o revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Frontiere în microbiologia celulară și infecțioasă, 15, 1673959. https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1673959https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40969554/ 
6. Feng, Z., Shi, Q., Fan, Y., Wang, Q. și Yin, W. (2016). Ulinastatin și / sau thymosin α1 în sepsisul sever: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 80(2), 335–340. https://doi.org/10.1097/TA.0000000000000909 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26517783/
7. Li, C., Bo, L., Liu, Q. și Jin, F. (2015). Terapia imunomodulatoare bazată pe timozină alfa1 pentru tratamentul sepsisului: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Jurnalul Internațional de Boli Infecțioase, 33, 90-96. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.12.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25532482/
8. Liu, F., Wang, H. M., Wang, T., Zhang, Y. M. și Zhu, X. (2016). Eficacitatea thymosin α1 ca tratament imunomodulator pentru sepsis: o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate. BMC Boli infecțioase, 16(1), 488. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1823-5. PMID: 27633969; PMCID: PMC5025565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27633969/
9. Wang, F. Y., Fang, B., Qiang, X. H., Yu, T. O., Zhong, J. R., Cao, J. și Zhou, L. X. (2016). Eficacitatea și efectele imunomodulatoare ale ulinastatinei și thymosin α1 în sepsis: o revizuire sistematică și meta-analiză. BioMed Research International, 2016, 9508493. https://doi.org/10.1155/2016/9508493. PMID: 27340674; PMCID: PMC4906180 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27340674/
10. Yu, Y., Tian, J. H., Yang, K. H. și Zhang, P. (2009). [Evaluarea eficacității thymosin alfa1 în tratamentul sepsisului: o revizuire sistematică]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(1), 21-24. PMID: 19141185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19141185/
11. Liu, D., Yu, Z., Yin, J., Chen, Y., Zhang, H., Xin, F., Fu, H. și Wan, B. (2017). Efectul ulinastatinei combinate cu thymosin alfa1 asupra sepsisului: o revizuire sistematică și o meta-analiză a pacienților chinezi și indieni. Journal of Critical Care, 39, 259-266. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2016.12.013. PMID: 28069319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28069319/
12. Zhang, Y., Chen, H., Li, Y., Zheng, S., Chen, Y., Li, L., Zhou, L., Xie, H. și Praseedom, R. K. (2008). Strategie imunomodulatoare bazată pe thymosin alfa1 și ulinastatin pentru sepsisul datorat infecției intraabdominale cauzate de bacterii rezistente la carbapenem. Journal of Infectious Diseases, 198(5), 723-730. https://doi.org/10.1086/590500. PMID: 18613793 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18613793/
13. Bai, L., Qiu, X., Ding, X., Bai, X., Huang, W., Yang, L. și Shi, X. (2022). Valoarea combinării thymosin α1 cu purificarea sângelui pentru a spori eficacitatea salvării pacienților în stare de șoc. Terapii alternative în sănătate și medicină, 28(7), 146-152. PMID: 35951068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951068/
14. Zhou, L. X., Tan, J. J., Li, Y. N., Luo, H. T., Shao, Y. H., Qiang, X. H., Yu, T. O., Ma, M. Y., Mao, K. J. și Fang, B. (2009). Tulburări imune și inflamatorii în sepsisul sever și efectele terapiei bi-imunomodulatoare: un studiu clinic prospectiv, randomizat, controlat. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 89(15), 1028-1033. PMID: 19595251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19595251/
15. Chen, J. (2007). [Efecte ale thymosin alfa-1 asupra funcției imune celulare la pacienții cu șoc septic]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 19(3), 153-155. PMID: 17376268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17376268/
16. Li, Y., Zhou, L., Qiang, X., Yu, T., Mao, K., Feng, B., Wen, W., Zou, Y., Li, W. și Li, C. (2009). Efectele purificării continue a sângelui și ale thymosin alfa1 asupra imunității celulare la pacienții cu sepsis sever: un studiu clinic prospectiv, randomizat, controlat. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 139-142. PMID: 19278581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278581/
17. Su, L., Meng, F., Tang, Y., Wen, Q., Liu, Y., Tang, L., Duan, P. și Luo, R. (2009). Efectele clinice ale ulinastatinei și thymosin alfa1 asupra modulării imune la pacienții cu sepsis. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 147-150. PMID: 19278583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278583/
18. Chen, H., He, M. și Li, Y. (2009). Tratamentul pacienților cu sepsis sever cu ulinastatin și thymosin alfa1: un studiu pilot prospectiv, randomizat, controlat. Chin Med J (Engl), 122(8), 883-888. doi:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2009.08.012. PMID: 19493408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19493408/