Thymosin-α1 - léčba obnovující imunitu ke zlepšení výsledků sepse

Popis možných účinků thymosinu-α1 na základě literatury. (Nejedná se o popis produktu, v dolní části stránky je uvedeno prohlášení o vyloučení odpovědnosti)

Sepse je závažný, často smrtelný stav způsobený nekontrolovanou a škodlivou reakcí imunitního systému na infekci [1]. Tato reakce vede k poškození orgánů a zůstává celosvětově hlavní příčinou úmrtí na jednotkách intenzivní péče, a to i přes pokroky v oblasti antibiotik, podpůrné léčby a včasného odhalení. Důležité je, že jednou z hlavních příčin nízkého procenta přežití u sepse je hluboké a rychle se měnící narušení imunitního systému. Pacienti obvykle začínají intenzivní a poškozující zánětlivou reakcí, po níž následuje fáze imunosuprese [1]. Tato pozdější fáze, někdy označovaná jako imunoparalýza, je charakterizována slabší prezentací antigenů, ztrátou klíčových imunitních buněk, jako jsou lymfocyty, a slabou signalizací cytokinů. V důsledku toho jsou pacienti náchylnější k sekundárním infekcím, dochází u nich k opožděnému hojení orgánů a hrozí jim zvýšená pozdní úmrtnost.

Thymosin-α1 (Tα1) je přirozeně se vyskytující peptid sestávající z 28 aminokyselin, který je známý svými účinky na posílení a modulaci imunitního systému. Podporuje zejména vývoj a aktivaci T-buněk, zlepšuje funkci dendritických buněk, zvyšuje expresi lidského leukocytárního antigenu DR (HLA-DR) na monocytech a pomáhá obnovovat rovnováhu cytokinových signálů. Díky těmto účinkům si Tα1 získal pozornost jako potenciální látka, která pomáhá obnovit imunitní funkce při sepsi. V posledních dvou desetiletích randomizované kontrolované studie a metaanalýzy hodnotily jeho roli jako doplňkové léčby ke standardní péči o pacienty se sepsí, a to buď samostatně, nebo v kombinaci s dalšími imunitu podporujícími terapiemi, jako je ulinastatin nebo terapie čištění krve.

Rostoucí počet klinických důkazů naznačuje, že krátké, intenzivní cykly léčby Tα1, často začínající dvěma dávkami denně subkutánní injekcí, mohou zlepšit zotavení imunitního systému, zkrátit trvání orgánového selhání a snížit krátkodobou úmrtnost, aniž by způsobily nové bezpečnostní problémy. Kombinace Tα1 s inhibitorem serinových proteáz ulinastatinem navíc vykazovala nejkonzistentnější přínos pro přežití a výraznější snížení škodlivých zánětlivých molekul, jako je tumor nekrotizující faktor α (TNF-α) a interleukin-6 (IL-6). Tyto imunitně cílené strategie jsou také spojeny s lepším skóre závažnosti, rychlejším odpojením od mechanické ventilace a v některých případech s kratším pobytem na jednotce intenzivní péče, ačkoli dopad na celkové využití nemocničních zdrojů zůstává neprůkazný.

Následující část obsahuje přehled hlavních klinických studií a souhrnných analýz týkajících se Tα1 u sepse. Shrnuje výsledky velkých multicentrických studií, jako jsou studie Wu et al. (2013), kombinované léčby ulinastatinem popsané Li et al. (2009), Han et al. (2015) a Feng et al. (2016), metaanalýzy samotného Tα1 provedené Gu et al. (2025), Li et al. (2015) a Liu et al. (2016) a novější strategie kombinující Tα1 s pokročilými podpůrnými opatřeními, jako je čištění krve, které popsali Zhou et al. (2009) a Bai et al. (2022). Všechny tyto studie poskytují důkazní základ pro zvážení Tα1 jako doplňku pro obnovu imunity v moderní léčbě sepse.

Klinické výsledky thymosinu-α1 u sepse (studie na lidech)

Přidání thymosinu-α1 (Tα1) ke standardní léčbě sepse může pomoci obnovit imunitní funkce a krátkodobě snížit počet úmrtí, aniž by to vyvolalo další bezpečnostní problémy. Wu et al (2013) provedli rozsáhlou multicentrickou randomizovanou studii zahrnující 361 pacientů s těžkou sepsí, kteří se dostavili na jednotku intenzivní péče. Pacienti dostávali kromě standardní péče režim ETASS, Tα1 v dávce 1,6 mg subkutánně dvakrát denně po dobu pěti dnů, následně jednou denně po dobu dalších dvou dnů. Po 28 dnech se mortalita snížila z 35,0% v kontrolní skupině na 26,0% ve skupině dostávající Tα1 (log-rank p = 0,049; relativní riziko [RR] 0,74, 95% CI 0,54-1,02). Kromě toho byla imunitní rekonstituce silnější: HLA-DR monocytů (marker imunitní aktivace) se zvýšil o +3,9% 3. den (p = 0,037) a +5,8% 7. den (p = 0,017). Kromě toho se zlepšilo skóre orgánového selhání (SOFA) a nevyskytly se žádné závažné nežádoucí příhody související s léčivem. Tato léčba 7 dávkami rychle zvrátila imunosupresi vyvolanou sepsí a prokázala přínos pro přežití [2].

Kombinace Tα1 s jiným imunitu podporujícím lékem může dále zlepšit výsledky léčby. Li et al (2009) náhodně rozdělili 56 pacientů s těžkou sepsí do skupiny, která dostávala ulinastatin v kombinaci s Tα1 nebo placebo spolu se standardní péčí. Zajímavé je, že přežití po 28 dnech bylo vyšší ve skupině dostávající kombinaci léků (78% vs 60%). U pacientů dostávajících Tα1 a ulinastatin došlo také k rychlejšímu zlepšení skóre APACHE II, rychlejší normalizaci počtu bílých krvinek a lymfocytů, lepší funkci koagulace a nižším hladinám zánětlivých cytokinů. Tyto výsledky naznačují, že kombinace přípravku Tα1 s jiným lékem posilujícím imunitu může urychlit zotavení a zlepšit přežití [3]. Souhrnné údaje navíc podporují přínos pro přežití, zejména při kombinaci Tα1 s ulinastatinem. V metaanalýze šesti randomizovaných kontrolovaných studií (n = 915) Han et al (2015) zjistili, že přidání Tα1 a ulinastatinu snižuje mortalitu po 28 dnech (RR 0,67, 95% CI 0,57-0,80) a mortalitu po 90 dnech (RR 0,75, 95% CI 0,61-0,93). Kromě toho došlo k prudkému snížení zánětlivých markerů: TNF-α se snížil v průměru o 73,86 ng/l a IL-6 o 55,04 ng/l. Pacienti také strávili přibližně o 2,3 dne méně dní na mechanické ventilaci (vážený průměrný rozdíl -2,26). Bezpečnost zůstala ve studii na přijatelné úrovni. Ačkoli se dávkování lišilo, většina programů používala krátkou intenzivní léčbu podobnou ETASS. Tyto výsledky naznačují méně úmrtí, méně zánětů a rychlejší obnovení dechové podpory při kombinaci Tα1 a ulinastatinu [4].

Při samostatném použití má Tα1 také potenciál, i když přínos může záviset na výběru pacientů a designu studie. Gu et al (2025) analyzovali 11 randomizovaných studií (967 pacientů dostávajících Tα1; 960 kontrolních pacientů), které testovaly monoterapii Tα1. Celkově došlo ke snížení mortality po 28 dnech (poměr šancí [OR] 0,73, 95% CI 0,59-0,90; p = 0,003). Přínos byl však slabší ve vysoce kvalitních (OR 0,82) nebo multicentrických studiích (OR 0,86). Analýza podskupin naznačila lepší výsledky u pacientů s rakovinou (střední jistota) a možný přínos u pacientů s diabetem nebo srdečním onemocněním (nízká jistota). Sekvenční analýza studií ukázala, že k potvrzení těchto výsledků jsou zapotřebí rozsáhlejší studie. Celkově může monoterapie Tα1 snížit počet časných úmrtí při sepsi, ale její účinnost pravděpodobně závisí na výběru vhodných pacientů a načasování zahájení léčby, kdy je imunosuprese nejsilnější [5].

Kromě toho přidání thymosinu-α1 (Tα1) k ulinastatinu (UTI) poskytuje nejspolehlivější přínos pro přežití u pacientů s těžkou sepsí, ačkoli ostatní výsledky na JIP jsou méně konzistentní. Feng et al (2016) shromáždili výsledky randomizovaných studií provedených do září 2015 a zjistili, že UTI v kombinaci s Tα1 (často označovaná jako režim UCT) snižuje mortalitu po 28 dnech přibližně z jedné třetiny na jednu pětinu (RR 0,67; 95% CI 0,57-0,80; n = 915) a snižuje mortalitu po 90 dnech (RR 0,75; 95% CI 0,61-0,93; n = 547). Kvalita důkazů pro tyto výsledky byla hodnocena jako střední. Naproti tomu samotná UTI nevykazovala po 28 dnech žádný jasný přínos (RR 0,60; 95% CI 0,30-1,20; n = 182; nízká kvalita). Samotný Tα1 snížil úmrtnost po 28 dnech (RR 0,72; 95% CI 0,55-0,93; n = 494; nízká kvalita), ale nesnížil úmrtnost po 90 dnech (RR 0,84; 95% CI 0,54-1,31; n = 91; velmi nízká kvalita). Na základě těchto výsledků bylo zjištěno, že kombinace UCT poskytuje nejzřetelnější a nejvíce reprodukovatelné zvýšení přežití [6].

Kromě toho je samotný Tα1 také spojen s nižší úmrtností, i když studie, které to potvrzují, jsou menší a méně důkladné. Li et al (2015) analyzovali 12 kontrolovaných studií zahrnujících 1 480 pacientů se sepsí. V těchto studiích se navzdory různým dávkám a režimům podávání Tα1 snížila mortalita přibližně o třetinu (RR 0,68; 95% CI 0,59-0,78; p < 0,00001). V řadě studií byly použity krátké indukční cykly podobné režimu ETASS (1,6 mg subkutánně jednou nebo dvakrát denně po dobu několika dnů, následované postupným snižováním dávky). Autoři však upozorňují, že většina zahrnutých studií byla provedena v jednom centru a jejich kvalita byla střední. Nicméně konzistentní směr přínosu podporuje použití Tα1 jako doplňku standardní terapie sepse, a to až do doby, než budou provedeny velké multicentrické studie vysoké kvality [7]. Zdá se, že Tα1 také pomáhá obnovit imunitní funkce a zároveň zlepšuje přežití, ačkoli jeho dopad na zdroje JIP se liší podle dávkovacího režimu. Liu et al (2016) provedli přehled 19 randomizovaných studií a zaměřili se na 10 studií (n = 530) týkajících se mortality. Míra mortality byla nižší při užívání Tα1 (RR 0,59; 95% CI 0,45-0,77; p = 0,0001). Podávání léku jednou denně a dvakrát denně poskytovalo podobný přínos pro přežití. Zajímavé je, že podávání přípravku Tα1 jednou denně vedlo k většímu snížení skóre APACHE II (SMD -0,80), zatímco podávání dvakrát denně takový účinek nemělo. Ani jeden z režimů významně nezkrátil dobu pobytu na jednotce intenzivní péče, dobu mechanické ventilace nebo výskyt multiorgánového selhání. Pokud jde o mechanismus účinku, Tα1 zvýšil expresi HLA-DR monocytů (SMD 1,23), posílil CD3⁺ a CD4⁺ T-lymfocyty, snížil hladiny zánětlivých cytokinů, jako jsou IL-6 a TNF-α, a zvýšil hladiny protizánětlivého IL-10. Ačkoli zahrnuté studie byly obecně nízké kvality, vzorec obnovy imunity je v souladu s pozorovaným zlepšením přežití [8].

Jiná studie ukázala, že kombinace Tα1 s ulinastatinem může zlepšit přežití i imunitní rekonstituci a zároveň vykazuje určitý přínos při použití na jednotce intenzivní péče. Wang et al (2016) zkombinovali výsledky šesti randomizovaných studií (n = 944). Pacienti, kteří dostávali UTI v kombinaci s Tα1, měli lepší 28denní přežití (poměr šancí [OR] 2,01; 95% CI 1,53-2,64), průměrný pokles APACHE II o -4,72 bodu a potřebovali přibližně o dva dny méně mechanické ventilace. Délka pobytu na jednotce intenzivní péče byla zkresleně kratší, ale nedosáhla jasné statistické významnosti. Imunologické studie navíc prokázaly zvýšení počtu CD4⁺ T-buněk přibližně o 5%, zatímco změny v počtu CD8⁺ buněk byly méně konzistentní. Bezpečnost byla ve všech studiích dobrá. Tyto výsledky potvrzují, že UCT je imunitní posilovač, který zlepšuje krátkodobé přežití a imunitní rovnováhu u těžké sepse [9]. Tα1 může pomoci obnovit imunitní systém a urychlit klinickou stabilizaci u sepse, ačkoli první studie neprokázaly jasný přínos pro přežití. Yu et al (2009) systematicky přezkoumali pět randomizovaných kontrolovaných studií (n = 198). Většina studií používala krátké cykly subkutánních injekcí Tα1 (obvykle 1,6 mg jednou nebo dvakrát denně po dobu několika dní a poté se frekvence snižovala). Ve všech studiích Tα1 zlepšil imunitu: počet CD4⁺ T-buněk se zvýšil v průměru o 6,24 buněk/μl a poměr CD4⁺/CD8⁺ se zvýšil o 0,14. Snížilo se skóre závažnosti onemocnění (APACHE II se snížil o -3,82 bodu). Kromě toho pacienti potřebovali o 4,2 dne méně mechanické ventilace a na jednotce intenzivní péče strávili o 4,9 dne méně. Celková úmrtnost však nebyla ve srovnání s kontrolní skupinou významně nižší. Celkově první studie prokázaly lepší zotavení imunitního systému a rychlejší klinické zlepšení, ale k prokázání přínosu pro přežití bylo zapotřebí větších studií [10].

Zdá se, že přidání thymosinu-α1 k protizánětlivému léku ulinastatinu (UTI) zlepšuje přežití a snižuje škodlivý zánět u pacientů se sepsí. Liu et al (2017) provedli metaanalýzu osmi randomizovaných kontrolovaných studií zahrnujících 1112 pacientů. Důležité je, že léčebné režimy obvykle zahrnovaly kromě standardní péče a UTI také podávání Tα1 v dávce přibližně 1,6 mg subkutánně několikrát týdně, ačkoli přesné dávkování se v jednotlivých studiích lišilo. Analýza ukázala, že kombinace těchto léků snížila mortalitu po 28 dnech přibližně o 36%, mortalitu po 60 dnech přibližně o 35% a mortalitu po 90 dnech přibližně o 31% ve srovnání se standardní léčbou. Kromě toho se zlepšil klinický stav pacientů: skóre APACHE II klesalo rychleji a pacienti mohli být dříve odpojeni od ventilátorů. Zlepšily se také markery zánětu v krvi, přičemž hladiny interleukinu-6 (IL-6) a tumor nekrotizujícího faktoru α (TNF-α) klesly, zatímco hladiny protizánětlivého cytokinu IL-10 zůstaly v podstatě nezměněny. Účinek na délku pobytu na jednotce intenzivní péče a užívání z-léků byl však různorodý a v jednotlivých studiích se značně lišil. Důležité je, že bezpečnost zůstala na přijatelné úrovni a nebyly hlášeny žádné nové závažné nežádoucí účinky. Celkově tyto výsledky naznačují, že přidání Tα1 do UTI může přinést významné zlepšení přežití a imunity při sepsi, ačkoli k potvrzení těchto výsledků jsou ještě zapotřebí rozsáhlejší studie vysoké kvality [11]. 

U nitrobřišní sepse rezistentní na léky vedla kombinace Tα1 a UTI s antibiotiky k významnému prodloužení přežití a lepší imunitní rovnováze. Zhang et al (2008) náhodně rozdělili 120 pacientů s infekcemi rezistentními ke karbapenemům do skupiny, která dostávala karbapenemy v kombinaci s Tα1+UTI nebo karbapenemy v kombinaci s placebem. Tα1 byl podáván ve standardních klinických dávkách (přibližně 1,6 mg subkutánně v intervalech) společně s UTI. Kombinace těchto léků zlepšila řadu výsledků: snížilo se skóre APACHE II a skóre multiorgánového selhání a zlepšilo se skóre Glasgow Coma Scale. Imunitní rovnováha se příznivě změnila zvýšením počtu CD4⁺ a CD8⁺ T-buněk a zlepšením cytokinových profilů (nižší hladiny TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8; vyšší hladiny IL-4, IL-10). Přežití se významně zlepšilo: +17,8% v den 28, +25,9% v den 60 a +27,4% v den 90 ve srovnání s placebem. Tyto výsledky ukazují, že Tα1 v kombinaci s UTI může obnovit imunitní funkce a přežití i u vysoce rizikové sepse rezistentní na antibiotika [12]. Kromě toho může přidání Tα1 k očistě krve (OČK) u septického šoku urychlit stabilizaci a prodloužit očekávanou délku života. Bai et al (2022) náhodně zařadili 86 pacientů na jednotkách intenzivní péče se septickým šokem do skupiny, která dostávala samotnou BP nebo BP v kombinaci s Tα1 (1,6 mg subkutánně třikrát týdně). Obě skupiny měly podobnou závažnost onemocnění a podobnou odpověď na neodkladnou péči. Skupina s Tα1+BP se zotavila rychleji: doba trvání šoku a pobytu na JIP byla kratší a celková míra klinické odpovědi byla vyšší. Imunologické markery se zlepšily výrazněji (zvýšení počtu CD3⁺ a CD4⁺ T-buněk) spolu s lepší kontrolou zánětlivých cytokinů a markerů srdečního stresu. Jednoleté celkové přežití bylo podobné, ale očekávaná délka života se prodloužila o Tα1. Léčba byla dobře tolerována a neobjevily se žádné nové bezpečnostní problémy. Tyto výsledky naznačují, že Tα1 je užitečným doplňkem moderní léčby septického šoku, který pomáhá pacientům stabilizovat a obnovit imunitní funkce [13].

Kombinace thymosinu-α1 (Tα1) s mimotělním čištěním krve může obnovit imunitní rovnováhu, zkrátit dobu pobytu na jednotce intenzivní péče a snížit úmrtnost v případech těžké sepse. Zhou et al (2009) provedli čtyřramennou randomizovanou kontrolovanou studii zahrnující 91 pacientů na jednotce intenzivní péče. Účastníci byli rozděleni do skupin: kontinuální očista krve (CBP), samotný Tα1, CBP plus Tα1 nebo standardní péče v rámci kampaně Surviving Sepsis Campaign (SSC). Tα1 byl podáván v dávce 1,6 mg subkutánně jednou denně po dobu sedmi dnů. Osmý den vykazovali pacienti léčení pouze přípravkem Tα1 vyšší počet CD3⁺ T-buněk ve srovnání s pacienty, kteří dostávali standardní péči. Kontinuální čištění krve, použité samostatně nebo v kombinaci s přípravkem Tα1, snížilo klíčové zánětlivé markery, jako je IL-6, TNF-α a poměr IL-6/IL-10, a zároveň zvýšilo expresi HLA-DR a podskupiny T-buněk. Důležité je, že skupina CBP plus Tα1 vykazovala rychlejší zlepšení, s výraznějším snížením hladin TNF-α a rychlejším nárůstem počtu buněk CD3⁺ a CD4⁺ do 4. dne. Z klinického hlediska jak CBP, tak kombinovaná léčba zkrátily dobu používání ventilátoru a pobytu na jednotce intenzivní péče. Kombinovaný přístup také snížil úmrtnost po 28 a 90 dnech ve srovnání se standardní péčí o pacienty se sepsí. Celkově Tα1 pomáhá obnovit imunitní obranu, zatímco CBP odstraňuje zánětlivé mediátory; jejich společné použití podporuje rychlejší zotavení a lepší přežití [14].

Krátké cykly intenzivní léčby thymosinem-α1 (Tα1) mohou rychle zlepšit imunitní funkce a snížit počet úmrtí na septický šok. Chen (2007) provedl randomizovanou studii zahrnující 42 pacientů na jednotkách intenzivní péče, které zařadil do skupiny dostávající Tα1 v dávce 1,6 mg subkutánně dvakrát denně po dobu jednoho týdne a standardní antibiotika nebo pouze antibiotika. Ve dnech 3-7 vykazovali pacienti dostávající Tα1 vyšší počet buněk CD3⁺, CD4⁺ a přirozených zabíječů (NK) a také zlepšení poměru CD4⁺/CD8⁺ (vše p < 0,01). Tα1 navíc zkrátil dobu trvání horečky, pobytu na jednotce intenzivní péče a dobu mechanické ventilace a zároveň snížil celkové náklady na péči (vše p < 0,01). A co je nejdůležitější, mortalita po 28 dnech byla významně nižší ve skupině s Tα1 ve srovnání se skupinou, která dostávala pouze antibiotika. Tyto výsledky podporují použití krátkodobého intenzivního dávkování Tα1 v časné fázi septického šoku k obnovení imunitní rovnováhy a zlepšení přežití [15]. Kromě toho jak Tα1, tak kontinuální čištění krve pomáhají obnovit imunitní funkce a podporují regeneraci orgánů u těžké sepse, ale jejich účinky jsou rychlejší a silnější, pokud se používají společně. Li et al (2009) provedli čtyřramennou randomizovanou kontrolovanou studii zahrnující 91 pacientů na jednotkách intenzivní péče, v níž porovnávali standardní péči Surviving Sepsis Campaign (SSC), kontinuální očistu krve (CBP; CRRT nebo MARS denně po dobu tří dnů), Tα1 v dávce 1,6 mg subkutánně denně po dobu sedmi dnů nebo kombinaci CBP a Tα1. Všechny léčebné skupiny měly kratší pobyt na jednotce intenzivní péče, méně dní mechanické ventilace a nižší úmrtnost po 28 dnech ve srovnání se samotnou SSC. Tα1 zvýšil expresi HLA-DR a počet CD3⁺, CD4⁺ a CD8⁺ T buněk do 7. dne. CBP zlepšil skóre APACHE II a Marshallovy orgánové funkce již 3. den. Důležité je, že skupina, která dostávala kombinaci CBP a Tα1, vykazovala nejčasnější a největší nárůst počtu CD3⁺ T-buněk do 3. dne a vykazovala nejsilnější celkové klinické zotavení. Na základě těchto výsledků lze konstatovat, že kombinace Tα1 s CBP urychluje normalizaci imunity a vede k lepším výsledkům než kterákoli z obou terapií samostatně [16].

Kombinace thymosinu-α1 s ulinastatinem podporuje rychlejší zotavení, silnější imunitní rovnováhu a lepší přežití u těžké sepse. Chen et al (2009) provedli multicentrickou pilotní randomizovanou kontrolovanou studii zahrnující 114 pacientů, kterým byla přidělena standardní péče v kombinaci s ulinastatinem (UTI) a Tα1 nebo placebo. Kombinovaná léčba vedla k rychlejšímu zlepšení orgánových funkcí, což se projevilo rychlejším snížením multiorgánového selhání a skóre APACHE II. Zlepšení imunitního systému bylo rovněž výraznější: poměr CD4⁺/CD8⁺ se normalizoval rychleji, zatímco prozánětlivé markery TNF-α a IL-6 se snížily a protizánětlivé cytokiny IL-4 a IL-10 zůstaly stabilní. Z klinického hlediska měli pacienti s em ve skupině, která dostávala kombinovanou léčbu, kratší pobyt na jednotce intenzivní péče, strávili méně dní na ventilátorech a vyžadovali méně antibiotické a dopaminergní podpory. Přežití se zlepšilo v každém časovém bodě, přičemž ve srovnání s placebem se zvýšilo o 17,3% po 28 dnech, 28,9% po 60 dnech a 31,4% po 90 dnech. Celkově lze říci, že cílené ovlivnění jak nadměrného zánětu pomocí UTI, tak imunosuprese pomocí Tα1 podporuje rychlejší zotavení, lepší imunitní rekonstituci a vyšší míru krátkodobého a střednědobého přežití u těžké sepse [18]. Podobně thymosin-α1 s ulinastatinem zlepšuje imunitní rekonstituci, snižuje zánět a zlepšuje přežití pacientů se sepsí. Su et al (2009) provedli randomizovanou kontrolovanou studii zahrnující 242 osob, kterým byla v rámci kampaně Surviving Sepsis Campaign (SSC) přidělena standardní péče nebo SSC plus ulinastatin (UTI; 200 kU intravenózně dvakrát denně po dobu čtyř dnů a následně 100 kU denně po dobu šesti dnů) a Tα1 (1,6 mg subkutánně dvakrát denně po dobu čtyř dnů a následně jednou denně po dobu šesti dnů). Kombinovaná terapie zvýšila expresi HLA-DR monocytů a změnila profil CD4⁺ T-buněk směrem k aktivnějšímu profilu bojujícímu s infekcí, jak ukázal vyšší poměr CD4⁺IFN-γ⁺/CD4⁺IL-4⁺. Zánětlivé markery jako IL-6 a IL-10 se snížily, skóre závažnosti onemocnění (APACHE II) se zlepšilo a syndrom dysfunkce více orgánů (MODS) se snížil z 47% na 21%. Snížilo se také používání ventilátoru (6,1 ± 2,5 vs 8,2 ± 3,5 dne). Pobyt na jednotce intenzivní péče a délka trvání infekce zůstaly v obou skupinách podobné. A co je nejdůležitější, mortalita po 28 dnech se snížila z 33% u standardní péče na 20% u kombinované léčby. Celkově tyto výsledky ukazují, že kombinace Tα1 s ulinastatinem poskytuje silnější imunitní podporu a větší přínos pro přežití než standardní léčba sepse [17].

Dávka thymosinu-α1 u sepse

Ve studiích sepse je dávkování thymosinu-α1 (Tα1) velmi jednotné, většina studií používá 1,6 mg na injekci a upravuje schéma podle závažnosti onemocnění a další léčby.
Obvyklým přístupem je sedmidenní léčba, při níž se lék podává zpočátku dvakrát denně a poté jednou denně, přičemž se dávka postupně snižuje. V jedné rozsáhlé studii provedené na jednotce intenzivní péče bylo 1,6 mg podáváno subkutánně (SC) dvakrát denně po dobu 5 dnů, poté jednou denně po dobu 2 dnů. V jiné studii septického šoku bylo 1,6 mg SC užíváno dvakrát denně po celý týden spolu s antibiotiky.

Dvě studie se čtyřmi rameny porovnávaly samotný Tα1, kontinuální čištění krve (CBP), jejich kombinaci nebo standardní péči. V obou byl zvolen režim Tα1 1,6 mg SC jednou denně po dobu 7 dnů, zatímco CBP zahrnoval CRRT nebo MARS denně po dobu 3 dnů.

Strategie duální imunoterapie kombinovala Tα1 v dávce 1,6 mg subkutánně dvakrát denně po dobu 4 dnů a následně jednou denně po dobu 6 dnů (celkem 10 dnů) s ulinastatinem v dávce 200 kU intravenózně dvakrát denně po dobu 4 dnů a následně 100 kU denně po dobu 6 dnů. V jiné multicentrické studii byl k ulinastatinu přidán Tα1, ale dávkování nebylo specifikováno; centra obecně dodržovala podobné dávkovací režimy od 7 do 10 dnů, od dvakrát denně po jednou denně.

V novějších protokolech bylo použito 1,6 mg subkutánně třikrát týdně, když byl Tα1 kombinován s metodami čištění krve. Metaanalýzy ukazují, že většina studií sepse používá dávku 1,6 mg jednou nebo dvakrát denně po dobu přibližně 7-10 dnů. Některé léčebné režimy začínají indukcí dvakrát denně po dobu několika dnů a poté dávku snižují na jednou denně, zatímco jiné používají dávku jednou denně po dobu jednoho týdne nebo dvakrát denně po celý týden v závažných případech.

Často se používají souběžné intervence:

• Ulinastatin často v dávce 200 kU intravenózně dvakrát denně po dobu 4 dnů, následně 100 kU jednou denně po dobu 6 dnů.
• Kontinuální čištění krve (CRRT nebo MARS) se obvykle provádí denně po dobu tří sezení.

V praxi je nejspolehlivějším režimem podávání 1,6 mg subkutánně dvakrát denně po dobu několika dnů a poté jednou denně po dobu přibližně týdne až 10 dnů, s úpravou dávky v případě kombinace s léčbou ulinastatinem nebo čištěním krve. Tento režim je v souladu s většinou klinických programů pro podávání Tα1 u těžké sepse a septického šoku.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek byl napsán pro vzdělávací účely a jeho cílem je zvýšit povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že článek pojednává o látce obecně - nejedná se o popis konkrétního výrobku (chemického činidla). Nenavrhujeme použití chemických činidel na lidech - to je zákonem zakázáno, aby mohl být výrobek použit k léčbě, musí být registrován jako lék. Informace obsažené v textu jsou založeny na dostupných vědeckých výzkumech a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenář by měl veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultovat s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. Gyawali, B., Ramakrishna, K. a Dhamoon, A. S. (2019). Sepse: vývoj definice, patofyziologie a léčba. Otevřená medicína SAGE, 7, 2050312119835043. https://doi.org/10.1177/2050312119835043 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6429642/ 
2. Wu, J., Zhou, L., Liu, J., Ma, G., Kou, Q., He, Z., Chen, J., Ou-Yang, B., Chen, M., Li, Y., Wu, X., Gu, B., Chen, L., Zou, Z., Qiang, X., Chen, Y., Lin, A., Zhang, G. a Guan, X. (2013). Účinnost thymosinu alfa 1 u těžké sepse (ETASS): multicentrická, jednoslepá, randomizovaná, kontrolovaná studie. Kritická péče, 17(1), R8. https://doi.org/10.1186/cc11932 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23327199/
3. Li, Y., Chen, H., Li, X., Zhou, W., He, M., Chiriva-Internati, M., Wachtel, M. S. a Frezza, E. E. (2009). Nová imunomodulační léčba u těžké sepse: ulinastatin v kombinaci s thymosinem α1. Journal of Intensive Care Medicine, 24(1), 47-53. https://doi.org/10.1177/0885066608326970https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19033321/ 
4. Han, D., Shang, W., Wang, G., Sun, L., Zhang, Y., Wen, H. a Xu, L. (2015). Imunomodulační strategie založená na ulinastatinu a thymosinu α1 v léčbě sepse: metaanalýza. Mezinárodní imunofarmakologie, 29(2), 377-382. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2015.10.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522590/
5. Gu, B., Zhou, Y., Nie, Y., Wang, L., Liang, L., Liao, Z., Wen, J., Guan, X., Chen, M., Wu, J. a Pei, F. (2025). Účinnost thymosinu α1 v léčbě sepse: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 15, 1673959. https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1673959https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40969554/ 
6. Feng, Z., Shi, Q., Fan, Y., Wang, Q. a Yin, W. (2016). Ulinastatin a/nebo thymosin α1 u těžké sepse: systematický přehled a metaanalýza. Časopis Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 80(2), 335–340. https://doi.org/10.1097/TA.0000000000000909 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26517783/
7. Li, C., Bo, L., Liu, Q. a Jin, F. (2015). Imunomodulační terapie založená na thymosinu alfa1 pro léčbu sepse: systematický přehled a metaanalýza. International Journal of Infectious Diseases, 33, 90-96. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.12.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25532482/
8. Liu, F., Wang, H. M., Wang, T., Zhang, Y. M. a Zhu, X. (2016). Účinnost thymosinu α1 jako imunomodulační léčby sepse: systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií. BMC Infectious Diseases, 16(1), 488. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1823-5. PMID: 27633969; PMCID: PMC5025565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27633969/
9. Wang, F. Y., Fang, B., Qiang, X. H., Yu, T. O., Zhong, J. R., Cao, J. a Zhou, L. X. (2016). Účinnost a imunomodulační účinky ulinastatinu a thymosinu α1 u sepse: systematický přehled a metaanalýza. BioMed Research International, 2016, 9508493. https://doi.org/10.1155/2016/9508493. PMID: 27340674; PMCID: PMC4906180 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27340674/
10. Yu, Y., Tian, J. H., Yang, K. H. a Zhang, P. (2009). [Hodnocení účinnosti thymosinu alfa1 v léčbě sepse: systematický přehled]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(1), 21-24. PMID: 19141185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19141185/
11. Liu, D., Yu, Z., Yin, J., Chen, Y., Zhang, H., Xin, F., Fu, H. a Wan, B. (2017). Účinek ulinastatinu v kombinaci s thymosinem alfa1 na sepsi: systematický přehled a metaanalýza čínských a indických pacientů. Journal of Critical Care, 39, 259-266. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2016.12.013. PMID: 28069319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28069319/.
12. Zhang, Y., Chen, H., Li, Y., Zheng, S., Chen, Y., Li, L., Zhou, L., Xie, H. a Praseedom, R. K. (2008). Imunomodulační strategie založená na thymosinu alfa1 a ulinastatinu u sepse způsobené intraabdominální infekcí způsobenou bakteriemi rezistentními ke karbapenemům. Journal of Infectious Diseases, 198(5), 723-730. https://doi.org/10.1086/590500. PMID: 18613793 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18613793/
13. Bai, L., Qiu, X., Ding, X., Bai, X., Huang, W., Yang, L. a Shi, X. (2022). Význam kombinace thymosinu α1 s čištěním krve pro zvýšení účinnosti záchrany pacientů v šoku. Alternativní terapie ve zdravotnictví a medicíně, 28(7), 146-152. PMID: 35951068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951068/
14. Zhou, L. X., Tan, J. J., Li, Y. N., Luo, H. T., Shao, Y. H., Qiang, X. H., Yu, T. O., Ma, M. Y., Mao, K. J. a Fang, B. (2009). Poruchy imunity a zánětu u těžké sepse a účinky biimunomodulační léčby: prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 89(15), 1028-1033. PMID: 19595251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19595251/
15. Chen, J. (2007). [Vliv thymosinu alfa-1 na funkci buněčné imunity u pacientů se septickým šokem]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 19 let(3), 153-155. PMID: 17376268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17376268/
16. Li, Y., Zhou, L., Qiang, X., Yu, T., Mao, K., Feng, B., Wen, W., Zou, Y., Li, W. a Li, C. (2009). Účinky kontinuálního čištění krve a thymosinu alfa1 na buněčnou imunitu u pacientů s těžkou sepsí: prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 139-142. PMID: 19278581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278581/
17. Su, L., Meng, F., Tang, Y., Wen, Q., Liu, Y., Tang, L., Duan, P. a Luo, R. (2009). Klinické účinky ulinastatinu a thymosinu alfa1 na imunitní modulaci u pacientů se sepsí. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 147-150. PMID: 19278583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278583/
18. Chen, H., He, M. a Li, Y. (2009). Léčba pacientů s těžkou sepsí ulinastatinem a thymosinem alfa1: prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná pilotní studie. Chin Med J (Engl), 122(8), 883-888. doi:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2009.08.012. PMID: 19493408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19493408/.