Thymosin-α1 - Immunförstärkande behandling för att förbättra utfallet vid sepsis

Beskrivning av de potentiella effekterna av Thymosin-α1 baserat på litteraturen. (Detta är inte en produktbeskrivning, friskrivningsklausul längst ner på sidan)

Sepsis är ett allvarligt, ofta dödligt tillstånd som orsakas av en okontrollerad och skadlig reaktion från kroppens immunsystem på en infektion [1]. Denna reaktion leder till organskada och är fortfarande den vanligaste dödsorsaken på intensivvårdsavdelningar världen över, trots framsteg inom antibiotika, understödjande behandling och tidig upptäckt. En av de viktigaste orsakerna till den låga överlevnadsgraden vid sepsis är den djupgående och snabbt föränderliga störningen av immunsystemet. Patienterna börjar vanligen med ett intensivt och skadligt inflammatoriskt svar, följt av en fas av immunosuppression [1]. Denna senare fas, som ibland kallas immunoparalys, kännetecknas av svagare antigenpresentation, förlust av viktiga immunceller som lymfocyter och dålig cytokinsignalering. Som en följd av detta blir patienterna mer mottagliga för sekundära infektioner, får fördröjd organläkning och löper risk för ökad sen dödlighet.

Thymosin-α1 (Tα1) är en naturligt förekommande peptid bestående av 28 aminosyror, känd för sina immunförsvarsförstärkande och modulerande effekter. I synnerhet främjar den T-cellsutveckling och aktivering, förbättrar dendritiska cellers funktion, ökar uttrycket av human leukocytantigen DR (HLA-DR) på monocyter och hjälper till att balansera cytokinsignaler. På grund av dessa egenskaper har Tα1 uppmärksammats som ett potentiellt medel för att återställa immunförsvaret vid sepsis. Under de senaste två decennierna har randomiserade kontrollerade studier och metaanalyser utvärderat dess roll som tilläggsbehandling till standardvård vid sepsis, antingen ensamt eller i kombination med andra immunförsvarsstödjande behandlingar som ulinastatin eller blodreningsterapier.

Allt fler kliniska bevis tyder på att korta, intensiva behandlingscykler med Tα1, som ofta inleds med två doser per dag genom subkutan injektion, kan förbättra immunsystemets återhämtning, förkorta tiden för organsvikt och minska dödligheten på kort sikt utan att orsaka nya säkerhetsproblem. Dessutom visade kombinationen av Tα1 med serinproteashämmaren ulinastatin de mest konsekventa överlevnadsfördelarna och kraftigare minskningar av skadliga inflammatoriska molekyler som tumörnekrosfaktor α (TNF-α) och interleukin-6 (IL-6). Dessa immuninriktade strategier är också förknippade med bättre allvarlighetsgrad, snabbare avvänjning från mekanisk ventilation och i vissa fall en kortare vistelse på intensivvårdsavdelningen, även om effekterna på sjukhusens totala resursutnyttjande fortfarande inte är helt entydiga.

I följande avsnitt ges en översikt över de viktigaste kliniska prövningarna och poolade analyserna av Tα1 vid sepsis. Här sammanfattas resultaten av stora multicenterstudier som Wu et al. (2013), kombinationsbehandlingen med ulinastatin som beskrivs av Li et al. (2009), Han et al. (2015) och Feng m.fl. (2016), metaanalyser av enbart Tα1 av Gu m.fl. (2025), Li m.fl. (2015) och Liu m.fl. (2016) samt nyare strategier som kombinerar Tα1 med avancerade stödjande åtgärder som blodrening som beskrivs av Zhou m.fl. (2009) och Bai m.fl. (2022). Alla dessa studier ger en evidensbaserad grund för att betrakta Tα1 som ett immunförsvarshöjande komplement i modern sepsisbehandling.

Kliniska resultat av thymosin-α1 vid sepsis (studier på människor)

Att lägga till thymosin-α1 (Tα1) till standardbehandlingen av sepsis kan bidra till att återställa immunförsvaret och minska antalet dödsfall på kort sikt utan att orsaka ytterligare säkerhetsproblem. Wu et al (2013) genomförde en stor randomiserad multicenterstudie med 361 patienter med svår sepsis som vårdades på en intensivvårdsavdelning. Patienterna fick en ETASS-regim, Tα1 i en dos av 1,6 mg subkutant två gånger dagligen i fem dagar, följt av en gång dagligen i ytterligare två dagar, som tillägg till standardbehandling. Efter 28 dagar minskade dödligheten från 35,0% i kontrollgruppen till 26,0% i gruppen som fick Tα1 (log-rank p = 0,049; relativ risk [RR] 0,74, 95% KI 0,54-1,02). Dessutom var immunrekonstitutionen starkare: HLA-DR hos monocyter (en markör för immunaktivering) ökade med +3,9% dag 3 (p = 0,037) och +5,8% dag 7 (p = 0,017). Dessutom förbättrades organ failure score (SOFA) och det förekom inga läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar. Denna 7-dosbehandling upphävde snabbt den sepsisinducerade immunsuppressionen och gav en överlevnadsfördel [2].

Om Tα1 kombineras med ett annat immunförsvarsstödjande läkemedel kan behandlingsresultaten förbättras ytterligare. Li et al (2009) fördelade 56 patienter med svår sepsis slumpmässigt till en grupp som fick ulinastatin i kombination med Tα1 eller placebo tillsammans med standardbehandling. Intressant nog var överlevnaden efter 28 dagar högre i den grupp som fick kombinationsbehandlingen (78% jämfört med 60%). Patienter som fick Tα1 och ulinastatin hade också en snabbare förbättring av APACHE II-poängen, snabbare normalisering av antalet vita blodkroppar och lymfocyter, bättre koagulationsfunktion och lägre nivåer av inflammatoriska cytokiner. Dessa resultat tyder på att kombinationen av Tα1 med ett annat immunförsvarshöjande läkemedel kan påskynda återhämtningen och förbättra överlevnaden [3]. Dessutom ger poolade data stöd för en överlevnadsfördel, särskilt när Tα1 kombineras med ulinastatin. I en metaanalys av sex randomiserade kontrollerade studier (n = 915) fann Han et al (2015) att kombinationen av Tα1 och ulinastatin minskade dödligheten efter 28 dagar (RR 0,67, 95% KI 0,57-0,80) och dödligheten efter 90 dagar (RR 0,75, 95% KI 0,61-0,93). Dessutom minskade de inflammatoriska markörerna kraftigt: TNF-α minskade med i genomsnitt 73,86 ng/l och IL-6 minskade med 55,04 ng/l. Patienterna tillbringade också cirka 2,3 färre dagar i mekanisk ventilation (viktad genomsnittlig skillnad -2,26). Säkerheten låg kvar på en godtagbar nivå i studien. Även om doseringen varierade användes i de flesta program korta, intensiva behandlingar liknande ETASS. Dessa resultat tyder på färre dödsfall, mindre inflammation och snabbare återställande av andningsstöd med kombinationen av Tα1 och ulinastatin [4].

Tα1 har också potential när det används ensamt, även om nyttan kan bero på patienturval och studiedesign. Gu et al (2025) analyserade 11 randomiserade studier (967 patienter som fick Tα1; 960 kontrollpatienter) som testade monoterapi med Tα1. Totalt sett minskade dödligheten vid 28 dagar (oddskvot [OR] 0,73, 95% KI 0,59-0,90; p = 0,003). Fördelen var dock svagare i studier av hög kvalitet (OR 0,82) eller multicenterstudier (OR 0,86). Subgruppsanalyser tydde på bättre resultat hos patienter med cancer (måttlig säkerhet) och möjlig nytta hos patienter med diabetes eller hjärtsjukdom (låg säkerhet). En sekventiell analys av studierna visade att det krävs större studier för att bekräfta dessa resultat. Sammantaget kan Tα1-monoterapi minska antalet tidiga dödsfall vid sepsis, men dess effekt beror sannolikt på urvalet av lämpliga patienter och tidpunkten för behandlingsstart, när immunsuppressionen är som allvarligast [5].

Dessutom ger tillägg av tymosin-α1 (Tα1) till ulinastatin (UTI) den mest tillförlitliga överlevnadsförbättringen hos patienter med svår sepsis, även om andra resultat på intensivvårdsavdelningen är mindre konsekventa. Feng et al (2016) sammanställde resultaten av randomiserade studier som genomförts fram till september 2015 och fann att UTI i kombination med Tα1 (ofta kallad UCT-regimen) minskade dödligheten efter 28 dagar från cirka en tredjedel till en femtedel (RR 0,67; 95% KI 0,57-0,80; n = 915) och minskade dödligheten efter 90 dagar (RR 0,75; 95% KI 0,61-0,93; n = 547). Kvaliteten på bevisen för dessa resultat bedömdes som måttlig. Däremot visade enbart UVI ingen tydlig fördel vid 28 dagar (RR 0,60; 95% KI 0,30-1,20; n = 182; låg kvalitet). Enbart Tα1 minskade dödligheten vid 28 dagar (RR 0,72; 95% KI 0,55-0,93; n = 494; låg kvalitet), men minskade inte dödligheten vid 90 dagar (RR 0,84; 95% KI 0,54-1,31; n = 91; mycket låg kvalitet). Baserat på dessa resultat visade det sig att kombinationen av UCT gav den tydligaste och mest reproducerbara ökningen av överlevnaden [6].

Dessutom är Tα1 i sig också förknippat med lägre dödlighet, även om studierna som stöder detta är mindre och mindre rigorösa. Li et al (2015) analyserade 12 kontrollerade studier som omfattade 1 480 patienter med sepsis. I dessa studier minskade dödligheten med cirka en tredjedel trots olika doser och regimer för administrering av Tα1 (RR 0,68; 95% KI 0,59-0,78; p < 0,00001). Ett antal studier har använt korta induktionscykler som liknar ETASS-regimen (1,6 mg subkutant en eller två gånger dagligen i flera dagar, följt av gradvis dosreduktion). Författarna varnar dock för att de flesta av de inkluderade studierna genomfördes på ett enda center och var av måttlig kvalitet. Den konsekventa riktningen för nyttan stöder dock användningen av Tα1 som tillägg till standardbehandling vid sepsis, i avvaktan på stora multicenterstudier av hög kvalitet [7]. Tα1 verkar också bidra till att återställa immunfunktionen och samtidigt förbättra överlevnaden, även om dess inverkan på resurserna på intensivvårdsavdelningen varierar beroende på doseringsregim. Liu et al (2016) granskade 19 randomiserade studier och fokuserade på mortalitet i 10 studier (n = 530). Mortaliteten var lägre vid användning av Tα1 (RR 0,59; 95% KI 0,45-0,77; p = 0,0001). Administrering av läkemedlet en gång om dagen och två gånger om dagen gav liknande överlevnadsfördelar. Intressant nog resulterade administrering av Tα1 en gång dagligen i en större minskning av APACHE II-poängen (SMD -0,80), medan administrering två gånger dagligen inte hade någon sådan effekt. Ingendera regimen minskade signifikant vistelsen på intensivvårdsavdelningen, tiden för mekanisk ventilation eller förekomsten av multipel organsvikt. När det gäller verkningsmekanism ökade Tα1 HLA-DR-uttrycket i monocyter (SMD 1,23), förstärkte CD3⁺- och CD4⁺-T-celler, minskade nivåerna av inflammatoriska cytokiner som IL-6 och TNF-α och ökade nivåerna av antiinflammatoriskt IL-10. Även om de inkluderade studierna i allmänhet var av låg kvalitet, överensstämmer mönstret för immunåterställning med den observerade förbättringen av överlevnaden [8].

En annan studie visade att kombinationen av Tα1 med ulinastatin kan förbättra både överlevnad och immunrekonstitution, samtidigt som den visade vissa fördelar när det gäller användning av intensivvårdsavdelning. Wang et al (2016) kombinerade resultaten från sex randomiserade studier (n = 944). Patienter som fick UTI i kombination med Tα1 hade bättre 28-dagarsöverlevnad (oddskvot [OR] 2,01; 95% KI 1,53-2,64), en genomsnittlig APACHE II-minskning på -4,72 poäng och behövde cirka två dagar mindre mekanisk ventilation. Vistelsetiden på intensivvårdsavdelningen var kortare, men nådde inte någon tydlig statistisk signifikans. Dessutom visade immunologiska studier en ökning av CD4⁺ T-celler med cirka 5%, medan förändringar i CD8⁺-celler var mindre konsekventa. Säkerheten var god i samtliga studier. Dessa resultat bekräftar att UCT är en immunförstärkare som förbättrar den kortsiktiga överlevnaden och immunbalansen vid svår sepsis [9]. Tα1 kan bidra till att återställa immunsystemet och påskynda den kliniska stabiliseringen vid sepsis, även om tidiga studier inte visade någon tydlig överlevnadsfördel. Yu et al (2009) granskade systematiskt fem randomiserade kontrollerade studier (n = 198). I de flesta av studierna användes korta cykler med subkutana injektioner av Tα1 (vanligen 1,6 mg en eller två gånger dagligen under några dagar och därefter minskad frekvens). I samtliga studier förbättrade Tα1 immunförsvaret: antalet CD4⁺ T-celler ökade med i genomsnitt 6,24 celler/μl och förhållandet CD4⁺/CD8⁺ ökade med 0,14. Sjukdomens svårighetsgrad minskade (APACHE II minskade med -3,82 poäng). Dessutom behövde patienterna mekanisk ventilation i cirka 4,2 färre dagar och tillbringade cirka 4,9 färre dagar på intensivvårdsavdelningen. Den totala dödligheten var dock inte signifikant lägre jämfört med kontrollgruppen. Sammantaget visade tidiga studier på bättre återhämtning av immunsystemet och snabbare klinisk förbättring, men större studier behövdes för att bevisa en överlevnadsfördel [10].

Tillägg av thymosin-α1 till det antiinflammatoriska läkemedlet ulinastatin (UTI) verkar förbättra överlevnaden och minska skadlig inflammation hos patienter med sepsis. Liu et al (2017) genomförde en metaanalys av åtta randomiserade kontrollerade studier som omfattade 1112 patienter. Viktigt att notera är att behandlingsregimerna vanligtvis inkluderade administrering av Tα1 i en dos av cirka 1,6 mg subkutant flera gånger i veckan, utöver standardbehandling och UVI, även om den exakta doseringen varierade mellan studierna. Analysen visade att kombinationen av dessa läkemedel minskade dödligheten efter 28 dagar med cirka 36%, dödligheten efter 60 dagar med cirka 35% och dödligheten efter 90 dagar med cirka 31% jämfört med standardbehandling. Dessutom förbättrades patienternas kliniska status: APACHE II-poängen sjönk snabbare och patienterna kunde kopplas bort från respiratorerna tidigare. Markörer för inflammation i blodet förbättrades också, med sjunkande nivåer av interleukin-6 (IL-6) och tumörnekrosfaktor α (TNF-α), medan nivåerna av den antiinflammatoriska cytokinen IL-10 i stort sett var oförändrade. Effekten på vistelsetiden på intensivvårdsavdelningen och användningen av z-läkemedel var dock heterogen och varierade avsevärt mellan studierna. Det är viktigt att notera att säkerheten låg kvar på en acceptabel nivå och att inga nya allvarliga biverkningar rapporterades. Sammantaget tyder dessa resultat på att tillsats av Tα1 vid UVI kan ge betydande förbättringar av sepsisöverlevnad och immunitet, även om det fortfarande behövs större studier av hög kvalitet för att bekräfta dessa resultat [11]. 

För läkemedelsresistent intraabdominal sepsis ledde kombinationen av Tα1 och UTI med antibiotika till en signifikant ökning av överlevnaden och bättre immunbalans. Zhang et al (2008) fördelade slumpmässigt 120 patienter med karbapenemresistenta infektioner till en grupp som fick karbapenemer i kombination med Tα1+UTI eller karbapenemer i kombination med placebo. Tα1 administrerades i kliniska standarddoser (cirka 1,6 mg subkutant med jämna mellanrum) tillsammans med UVI. Kombinationen av dessa läkemedel förbättrade många resultat: APACHE II-poängen och poängen för multipel organsvikt minskade och poängen på Glasgow Coma Scale förbättrades. Immunbalansen förändrades positivt med ökningar av antalet CD4⁺ och CD8⁺ T-celler och förbättrade cytokinprofiler (lägre nivåer av TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8; högre nivåer av IL-4, IL-10). Överlevnaden förbättrades signifikant: +17,8% vid dag 28, +25,9% vid dag 60 och +27,4% vid dag 90 jämfört med placebo. Dessa resultat visar att Tα1 i kombination med UTI kan återställa immunfunktionen och överlevnaden även vid antibiotikaresistent sepsis med hög risk [12]. Dessutom kan tillägg av Tα1 till blodrening (BP) vid septisk chock påskynda stabiliseringen och förlänga den förväntade livslängden. Bai et al (2022) randomiserade 86 intensivvårdspatienter med septisk chock till en grupp som fick enbart BP eller BP i kombination med Tα1 (1,6 mg subkutant tre gånger i veckan). Båda grupperna hade liknande svårighetsgrad av sjukdomen och liknande svar på akutvård. Tα1+BP-gruppen återhämtade sig snabbare: chocktiden och vistelsen på intensivvårdsavdelningen var kortare och den totala kliniska responsen var högre. Immunologiska markörer förbättrades i högre grad (ökat antal CD3⁺ och CD4⁺ T-celler), tillsammans med bättre kontroll av inflammatoriska cytokiner och markörer för hjärtstress. Den totala ettårsöverlevnaden var likartad, men den förväntade livslängden förlängdes av Tα1. Behandlingen tolererades väl och inga nya säkerhetsproblem uppstod. Dessa resultat tyder på att Tα1 är ett användbart komplement till den moderna behandlingen av septisk chock och hjälper patienterna att stabilisera och återställa immunförsvaret [13].

Genom att kombinera behandling med thymosin-α1 (Tα1) och extrakorporeal blodrening kan man återställa immunbalansen, förkorta vistelsetiden på intensivvårdsavdelningen och minska dödligheten vid svår sepsis. Zhou et al (2009) genomförde en randomiserad kontrollerad studie med fyra armar som omfattade 91 patienter på intensivvårdsavdelningar. Deltagarna delades in i följande grupper: kontinuerlig blodrening (CBP), enbart Tα1, CBP plus Tα1 eller standardbehandling inom ramen för kampanjen Surviving Sepsis Campaign (SSC). Tα1 administrerades i en dos av 1,6 mg subkutant en gång dagligen i sju dagar. Dag 8 uppvisade patienter som behandlades med enbart Tα1 ett högre antal CD3⁺ T-celler jämfört med patienter som fick standardbehandling. Kontinuerlig blodrening, som användes ensamt eller i kombination med Tα1, minskade viktiga inflammatoriska markörer som IL-6, TNF-α och IL-6/IL-10-kvoten, samtidigt som uttrycket av HLA-DR och T-cellsundergrupper ökade. Det är viktigt att notera att CBP plus Tα1-gruppen uppvisade en snabbare förbättring, med kraftigare minskningar av TNF-α-nivåerna och snabbare ökningar av CD3⁺- och CD4⁺-celler vid dag 4. Kliniskt minskade både CBP och kombinationsbehandlingen tiden i respirator och vistelsen på intensivvårdsavdelningen. Kombinationsbehandlingen minskade också dödligheten efter 28 och 90 dagar jämfört med standardbehandling för patienter med sepsis. Sammantaget bidrar Tα1 till att återuppbygga immunförsvaret, medan CBP avlägsnar inflammatoriska mediatorer; tillsammans bidrar de till snabbare återhämtning och bättre överlevnad [14].

Korta cykler av intensiv behandling med tymosin-α1 (Tα1) kan snabbt förbättra immunförsvaret och minska antalet dödsfall till följd av septisk chock. Chen (2007) genomförde en randomiserad studie med 42 patienter på intensivvårdsavdelningen och delade in dem i en grupp som fick Tα1 i en dos av 1,6 mg subkutant två gånger dagligen under en vecka plus standardantibiotika eller enbart antibiotika. Dag 3-7 uppvisade de patienter som fick Tα1 ett högre antal CD3⁺-, CD4⁺- och NK-celler (Natural Killer) samt en förbättring av förhållandet CD4⁺/CD8⁺ (alla p < 0,01). Dessutom minskade Tα1 varaktigheten av feber, vistelsen på intensivvårdsavdelningen och tiden för mekanisk ventilation, samtidigt som den totala vårdkostnaden minskade (alla p < 0,01). Viktigast av allt var att dödligheten efter 28 dagar var signifikant lägre i Tα1-gruppen jämfört med den grupp som enbart fick antibiotika. Dessa resultat stöder användningen av kortvarig, intensiv dosering av Tα1 i den tidiga fasen av septisk chock för att återställa immunbalansen och förbättra överlevnaden [15]. Dessutom bidrar både Tα1 och kontinuerlig blodrening till att återställa immunförsvaret och främja organregenerering vid svår sepsis, men effekterna blir snabbare och mer potenta när de används tillsammans. Li et al (2009) genomförde en fyraarmad randomiserad kontrollerad studie med 91 intensivvårdspatienter där man jämförde standardvård enligt Surviving Sepsis Campaign (SSC), kontinuerlig blodrening (CBP; CRRT eller MARS dagligen i tre dagar), Tα1 i en dos på 1,6 mg subkutant dagligen i sju dagar eller en kombination av CBP och Tα1. Alla behandlingsgrupper hade en kortare vistelse på intensivvårdsavdelning, färre dagar med mekanisk ventilation och lägre dödlighet efter 28 dagar jämfört med enbart SSC. Tα1 ökade HLA-DR-uttrycket och antalet CD3⁺-, CD4⁺- och CD8⁺-T-celler vid dag 7. CBP förbättrade APACHE II- och Marshall-organfunktionspoängen redan dag 3. Det är viktigt att notera att den grupp som fick kombinationen av CBP och Tα1 uppvisade den tidigaste och största ökningen av antalet CD3⁺ T-celler dag 3 och den starkaste övergripande kliniska återhämtningen. Baserat på resultaten påskyndar kombinationen av Tα1 och CBP immunnormaliseringen och leder till bättre resultat än endera behandlingen ensam [16].

Kombinationen av thymosin-α1 och ulinastatin bidrar till snabbare återhämtning, starkare immunförsvar och bättre överlevnad vid svår sepsis. Chen et al (2009) genomförde en randomiserad kontrollerad multicenterpilotstudie med 114 patienter som tilldelades standardbehandling i kombination med ulinastatin (UTI) och Tα1 eller placebo. Kombinationsbehandlingen ledde till en snabbare förbättring av organfunktionen, vilket visades genom en snabbare minskning av multipel organsvikt och APACHE II-poäng. Förbättringen av immunförsvaret var också starkare: CD4⁺/CD8⁺-kvoten normaliserades snabbare, medan de proinflammatoriska markörerna TNF-α och IL-6 minskade och de antiinflammatoriska cytokinerna IL-4 och IL-10 förblev stabila. Kliniskt sett hade patienter med em i gruppen som fick kombinationsbehandling en kortare vistelse på intensivvårdsavdelningen, tillbringade färre dagar i respirator och behövde mindre antibiotika- och dopaminbehandling. Överlevnaden förbättrades vid varje tidpunkt, med ökningar på 17,3% vid 28 dagar, 28,9% vid 60 dagar och 31,4% vid 90 dagar jämfört med placebo. Sammantaget främjar en inriktning på både överinflammation med UVI och immunsuppression med Tα1 snabbare återhämtning, bättre immunrekonstitution och högre överlevnad på kort och medellång sikt vid svår sepsis [18]. På liknande sätt förbättrar thymosin-α1 med ulinastatin immunrekonstitutionen, minskar inflammationen och förbättrar överlevnaden hos sepsispatienter. Su et al (2009) genomförde en randomiserad kontrollerad studie med 242 personer som tilldelades standardbehandling inom ramen för Surviving Sepsis Campaign (SSC) eller SSC plus ulinastatin (UTI; 200 kU intravenöst två gånger dagligen i fyra dagar följt av 100 kU dagligen i sex dagar) och Tα1 (1,6 mg subkutant två gånger dagligen i fyra dagar följt av en gång dagligen i sex dagar). Kombinationsbehandlingen ökade monocyternas HLA-DR-uttryck och förändrade CD4⁺ T-cellsprofilen mot en mer aktiv, infektionsbekämpande profil, vilket visades genom en högre CD4⁺IFN-γ⁺/CD4⁺IL-4⁺-kvot. Inflammatoriska markörer som IL-6 och IL-10 minskade, sjukdomens allvarlighetsgrad (APACHE II) förbättrades och MODS (Multiple Organ Dysfunction Syndrome) minskade från 47% till 21%. Ventilatoranvändningen minskade också (6,1 ± 2,5 vs 8,2 ± 3,5 dagar). Vistelsen på intensivvårdsavdelningen och infektionens varaktighet förblev likartad i båda grupperna. Viktigast av allt var att dödligheten efter 28 dagar minskade från 33% för standardbehandling till 20% för kombinationsbehandling. Sammantaget visar dessa resultat att kombinationen av Tα1 med ulinastatin ger ett starkare immunförsvar och större överlevnadsfördelar än standardbehandling vid sepsis [17].

Dos av thymosin-α1 vid sepsis

I sepsisstudier är doseringen av tymosin-α1 (Tα1) mycket konsekvent, där de flesta studier använder 1,6 mg per injektion och justerar schemat beroende på sjukdomens svårighetsgrad och ytterligare behandlingar.
Ett vanligt tillvägagångssätt är en 7-dagarsbehandling där läkemedlet inledningsvis administreras två gånger dagligen och därefter en gång dagligen, varvid dosen gradvis minskas. I en stor studie som genomfördes på en intensivvårdsavdelning administrerades 1,6 mg subkutant (SC) två gånger dagligen i 5 dagar, följt av en gång dagligen i 2 dagar. I en annan studie av septisk chock användes 1,6 mg SC två gånger dagligen under en hel vecka tillsammans med antibiotika.

I två studier med fyra armar jämfördes enbart Tα1, kontinuerlig blodrening (CBP), en kombination av dessa eller standardbehandling. I båda studierna var den valda Tα1-regimen 1,6 mg SC en gång dagligen i 7 dagar, medan CBP inkluderade CRRT eller MARS dagligen i 3 dagar.

Den dubbla immunterapistrategin kombinerade Tα1 i dosen 1,6 mg subkutant två gånger dagligen i 4 dagar följt av en gång dagligen i 6 dagar (totalt 10 dagar) med ulinastatin i dosen 200 kU intravenöst två gånger dagligen i 4 dagar följt av 100 kU dagligen i 6 dagar. I en annan multicenterstudie gavs Tα1 som tillägg till ulinastatin, men doseringen specificerades inte. Centren följde i allmänhet liknande doseringsregimer från 7 till 10 dagar, från två gånger dagligen till en gång dagligen.

Nyare protokoll har använt 1,6 mg subkutant tre gånger i veckan när Tα1 kombinerats med blodreningsmetoder. Metaanalyser visar att de flesta sepsisstudier använder en dos på 1,6 mg en eller två gånger dagligen under cirka 7-10 dagar. Vissa behandlingsregimer börjar med induktion två gånger dagligen under några dagar och minskar sedan dosen till en gång dagligen, medan andra använder en dos på en gång dagligen under en vecka eller två gånger dagligen under en hel vecka i svåra fall.

Ofta används samtidiga interventioner:

• Ulinastatin ofta i en dos av 200 kU intravenöst två gånger dagligen i 4 dagar, följt av 100 kU en gång dagligen i 6 dagar.
• Kontinuerlig blodrening (CRRT eller MARS) utförs vanligtvis dagligen under tre sessioner.

I praktiken är den mest tillförlitliga regimen att administrera 1,6 mg subkutant två gånger dagligen under några dagar och sedan en gång dagligen under cirka en vecka till 10 dagar, med dosjusteringar i kombination med ulinastatinbehandling eller blodrening. Denna regim är förenlig med de flesta kliniska program för administrering av Tα1 vid svår sepsis och septisk chock.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel har skrivits i utbildningssyfte och är avsedd att öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att artikeln handlar om ämnet i allmänhet - det är inte en beskrivning av en specifik produkt (kemiskt reagens). Vi föreslår inte att kemiska reagenser ska användas på människor - detta är förbjudet enligt lag, för att en produkt ska kunna användas för behandling måste den vara registrerad som läkemedel. Informationen i texten är baserad på tillgänglig vetenskaplig forskning och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren bör rådgöra med kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Referenser

1. Gyawali, B., Ramakrishna, K. och Dhamoon, A. S. (2019). Sepsis: utveckling av definition, patofysiologi och hantering. SAGE öppen medicin, 7, 2050312119835043. https://doi.org/10.1177/2050312119835043 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6429642/ 
2. Wu, J., Zhou, L., Liu, J., Ma, G., Kou, Q., He, Z., Chen, J., Ou-Yang, B., Chen, M., Li, Y., Wu, X., Gu, B., Chen, L., Zou, Z., Qiang, X., Chen, Y., Lin, A., Zhang, G. och Guan, X. (2013). Efficacy of thymosin alfa 1 in severe sepsis (ETASS): a multicentre, single-blind, randomised, controlled trial. Intensivvård, 17(1), R8. https://doi.org/10.1186/cc11932 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23327199/
3. Li, Y., Chen, H., Li, X., Zhou, W., He, M., Chiriva-Internati, M., Wachtel, M. S. och Frezza, E. E. (2009). Ny immunmodulerande behandling vid svår sepsis: ulinastatin i kombination med tymosin α1. Journal of Intensive Care Medicine, 24(1), 47-53. https://doi.org/10.1177/0885066608326970https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19033321/ 
4. Han, D., Shang, W., Wang, G., Sun, L., Zhang, Y., Wen, H. och Xu, L. (2015). Immunmodulerande strategi baserad på ulinastatin och tymosin α1 vid behandling av sepsis: en metaanalys. Internationell immunofarmakologi, 29(2), 377-382. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2015.10.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522590/
5. Gu, B., Zhou, Y., Nie, Y., Wang, L., Liang, L., Liao, Z., Wen, J., Guan, X., Chen, M., Wu, J. och Pei, F. (2025). Effekten av thymosin α1 vid behandling av sepsis: en systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 15, 1673959. https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1673959https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40969554/ 
6. Feng, Z., Shi, Q., Fan, Y., Wang, Q. och Yin, W. (2016). Ulinastatin och/eller tymosin α1 vid svår sepsis: en systematisk granskning och metaanalys. Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 80(2), 335–340. https://doi.org/10.1097/TA.0000000000000909 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26517783/
7. Li, C., Bo, L., Liu, Q. och Jin, F. (2015). Thymosin alfa1-baserad immunmodulerande terapi för behandling av sepsis: en systematisk granskning och metaanalys. International Journal of Infectious Diseases, 33, 90-96. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.12.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25532482/
8. Liu, F., Wang, H. M., Wang, T., Zhang, Y. M. och Zhu, X. (2016). Effekten av tymosin α1 som immunmodulerande behandling vid sepsis: en systematisk genomgång av randomiserade kontrollerade studier. BMC Infektionssjukdomar, 16(1), 488. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1823-5. PMID: 27633969; PMCID: PMC5025565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27633969/
9. Wang, F. Y., Fang, B., Qiang, X. H., Yu, T. O., Zhong, J. R., Cao, J. och Zhou, L. X. (2016). Effektivitet och immunmodulerande effekter av ulinastatin och tymosin α1 vid sepsis: en systematisk översikt och metaanalys. BioMed Research International, 2016, 9508493. https://doi.org/10.1155/2016/9508493. PMID: 27340674; PMCID: PMC4906180 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27340674/
10. Yu, Y., Tian, J. H., Yang, K. H. och Zhang, P. (2009). [Utvärdering av effekten av tymosin alfa1 vid behandling av sepsis: en systematisk granskning]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(1), 21-24. PMID: 19141185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19141185/
11. Liu, D., Yu, Z., Yin, J., Chen, Y., Zhang, H., Xin, F., Fu, H. och Wan, B. (2017). Effekt av ulinastatin i kombination med tymosin alfa1 på sepsis: en systematisk översikt och metaanalys av kinesiska och indiska patienter. Journal of Critical Care, 39, 259-266. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2016.12.013. PMID: 28069319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28069319/
12. Zhang, Y., Chen, H., Li, Y., Zheng, S., Chen, Y., Li, L., Zhou, L., Xie, H. och Praseedom, R. K. (2008). Immunmodulerande strategi baserad på tymosin alfa1 och ulinastatin för sepsis på grund av intraabdominell infektion orsakad av karbapenemresistenta bakterier. Journal of Infectious Diseases, 198(5), 723-730. https://doi.org/10.1086/590500. PMID: 18613793 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18613793/
13. Bai, L., Qiu, X., Ding, X., Bai, X., Huang, W., Yang, L. och Shi, X. (2022). Värdet av att kombinera thymosin α1 med blodrening för att förbättra räddningseffekten hos patienter i chock. Alternativa terapier inom hälsa och medicin, 28(7), 146-152. PMID: 35951068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951068/
14. Zhou, L. X., Tan, J. J., Li, Y. N., Luo, H. T., Shao, Y. H., Qiang, X. H., Yu, T. O., Ma, M. Y., Mao, K. J. och Fang, B. (2009). Immuna och inflammatoriska störningar vid svår sepsis och effekterna av bi-immunmodulerande behandling: en prospektiv, randomiserad, kontrollerad klinisk prövning. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 89(15), 1028-1033. PMID: 19595251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19595251/
15. Chen, J. (2007). [Effekter av tymosin alfa-1 på cellulär immunfunktion hos patienter med septisk chock]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 19(3), 153-155. PMID: 17376268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17376268/
16. Li, Y., Zhou, L., Qiang, X., Yu, T., Mao, K., Feng, B., Wen, W., Zou, Y., Li, W. och Li, C. (2009). Effekter av kontinuerlig blodrening och tymosin alfa1 på cellulär immunitet hos patienter med svår sepsis: en prospektiv, randomiserad, kontrollerad klinisk prövning. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 139-142. PMID: 19278581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278581/
17. Su, L., Meng, F., Tang, Y., Wen, Q., Liu, Y., Tang, L., Duan, P. och Luo, R. (2009). Kliniska effekter av ulinastatin och tymosin alfa1 på immunmoduleringen hos patienter med sepsis. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 147-150. PMID: 19278583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278583/
18. Chen, H., He, M. och Li, Y. (2009). Behandling av patienter med svår sepsis med ulinastatin och tymosin alfa1: en prospektiv, randomiserad, kontrollerad pilotstudie. Chin Med J (Engl), 122(8), 883-888. doi:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2009.08.012. PMID: 19493408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19493408/