Epitalon (Epithalon, AEDG): mekanisme molekuler, penelitian tentang penuaan, dan bukti eksperimental

Epitalon, yang juga dikenal dengan nama Epithalon atau Epithalone, adalah sebuah sintesis tetrapeptida yang dipelajari dalam konteks penuaan biologis, ritme hormonal, regulasi seluler, dan berbagai model eksperimental penyakit.

Sebagian besar literatur ilmiah berkaitan dengan kultur sel atau penelitian pada hewan. Hasil ini memberikan hipotesis mengenai aktivitas biologis peptida, tetapi tidak membuktikan bahwa Epitalon memperpanjang umur manusia atau menyembuhkan penyakit yang terkait dengan usia.

Apa itu Epitalon?

Epitalon terdiri dari empat asam amino yang disusun dalam urutan alanin–glutaminian–asparaginian–glisin (Ala–Glu–Asp–Gly, AEDG).

Penyelidikannya terkait dengan penelitian terhadap peptida yang berasal dari biji biji bunga matahari.

Serangkaian AEDG sintetis harus dibedakan dari Epithalamin, suatu senyawa yang lebih kompleks yang berasal dari biji bunga matahari dan telah dianalisis dalam beberapa penelitian terkait.

Hasil yang diperoleh untuk satu produk tidak dapat secara otomatis disamakan dengan produk lainnya.

Szyszynka berperan dalam mengatur ritme siklus tidur melalui produksi melatonin.

Karena aktivitas hormonalnya berubah seiring bertambahnya usia, para peneliti meneliti apakah peptida yang terkait dengan biji anggur mempengaruhi pelepasan hormon, ekspresi gen, atau tanda biologis lainnya.

Pertanyaan-pertanyaan ini telah mengarah pada penelitian yang mencakup banyak sistem fisiologis, namun relevansinya dalam praktik klinis masih belum jelas.

Epitalon dan penuaan biologis: apa yang ditunjukkan oleh eksperimen?

Perubahan hormonal dan metabolisme pada orang yang menua

Dalam penelitian terhadap tikus rezus, para ilmuwan telah mendokumentasikan perubahan fungsi kelenjar tiroid dan pankreas yang terkait dengan usia.

Hewan yang lebih tua menunjukkan kadar glukosa dan insulin yang lebih tinggi serta produksi melatonin yang lebih rendah pada malam hari.

Setelah terpapar Epitalon pada kelinci dewasa, didapati nilai glukosa dan insulin yang lebih rendah, peningkatan pelepasan melatonin pada malam hari, serta peningkatan toleransi glukosa.

Tidak ditemukan perubahan yang sebanding pada hewan yang lebih muda.

Hasil menunjukkan respons hormonal yang tergantung pada usia dalam model ini, bukan metode pengobatan yang terbukti untuk gangguan metabolik pada manusia [1].

Dalam eksperimen tambahan, tikus yang terpapar Epitalon mulai dari usia sekitar empat bulan.

Pada hewan yang lebih tua, peningkatan telah ditemukan dalam beberapa parameter pembelajaran dan memori yang dipilih.

Hasil ini mendorong penelitian lebih lanjut tentang pengaruh mekanisme regulasi yang terkait dengan peptida pada perubahan kognitif yang terjadi seiring bertambahnya usia.

Namun, penelitian tersebut tidak menunjukkan adanya peningkatan memori pada manusia [2].

Kromatina, interaksi dengan DNA dan stabilitas kromosom

Dalam beberapa penelitian, dianalisis apakah AEDG mempengaruhi organisasi materi genetik.

Percobaan dengan limfosit yang diambil dari orang tua menunjukkan perubahan aktivitas kromatina setelah terpapar Epitalon.

Chromatin adalah kompleks DNA dan protein terkait yang membantu mengatur aksesibilitas gen untuk transkripsi.

Para peneliti menafsirkan pengamatan tersebut sebagai kemungkinan reaksi ulang dari pola ekspresi gen yang terkait dengan usia.

Namun, perubahan dalam marker kromatin tidak sama dengan pembalikkan penuaan biologis [3,4].

Selain itu, peptida pendek yang ditandai dengan fluoresensi juga ditemukan menembus ke dalam sel-sel eksperimental, termasuk ke dalam sel-sel sperma mereka.

Pengukuran laboratorium menunjukkan interaksi dengan DNA, sistem yang terkait dengan RNA, dan urutan DNA tertentu.

Efek semacam itu dapat membantu menjelaskan bagaimana peptida pendek mempengaruhi regulasi gen.

Namun, preferensi terhadap urutan tertentu dalam tes terkontrol tidak menegaskan adanya efek fisiologis yang spesifik [5].

Penelitian terkait mengenai limfosit dari donor yang lebih tua menunjukkan perubahan dalam organisasi heterokromatin setelah terpapar dengan bioregulator peptida.

Heterokromatin adalah bentuk kromatin yang relatif padat, oleh karena itu perubahan struktur kromatin dapat mempengaruhi ketersediaan DNA untuk transkripsi.

Pengamatan ini mendukung penelitian lebih lanjut mengenai regulasi kromatin, tetapi tidak memungkinkan untuk menyimpulkan bahwa usia sel yang lebih muda telah dipulihkan [6,7].

Pada tikus yang mengalami penuaan yang dipercepat, para ilmuwan juga mencatat penurunan jumlah aborsi kromosom pada kelompok tikus yang menerima Epitalon.

Karena kelainan kromosom dapat berkembang akibat berbagai jenis stres seluler, hasilnya sangat penting untuk penelitian tentang stabilitas genom.

Namun, belum ditentukan apakah memungkinkan untuk memprediksi hasil kesehatan jangka panjang [8].

Aktivitas fisik dan penanda oksidatif

Percobaan selama dua tahun pada tikus mencakup kondisi pencahayaan, penuaan, aktivitas fisik, dan pengukuran antioksidan.

Para peneliti melaporkan bahwa Epitalon mengurangi beberapa penurunan aktivitas fisik yang terkait dengan usia serta perubahan keseimbangan oksidatif.

Kondisi pencahayaan merupakan elemen penting dari model tersebut.

Hal ini mempersulit pemisahan antara tindakan anti-penuaan secara umum dengan interaksi antara regulasi siklus tidur, lingkungan, dan usia [9].

Melatonin, kortisol dan regulasi ritme siklus tidur

Ritme hormonal dalam tubuh kelinci jantan yang lebih tua

Pemeriksaan pada seekor tikus jantan yang sedang bunting (Macaca mulatta) menilai efek Epitalon terhadap ritme melatonin dan kortisol pada hewan yang lebih tua.

Konsentrasi melatonin biasanya meningkat selama malam biologis, sedangkan kortisol memiliki ritme harian yang berbeda yang terkait dengan sistem respons stres.

Setelah eksposur terhadap peptida, para peneliti melaporkan peningkatan pelepasan melatonin pada malam hari atau dini hari serta penundaan ritme kortisol menuju pola yang lebih khas [11].

Dalam penelitian lain, peningkatan konsentrasi melatonin pada malam hari juga ditemukan, yang sebelumnya berkurang seiring bertambahnya usia.

Observasi ini menggabungkan penelitian Epitalon dengan regulasi hormonal dari kelenjar pineal.

Namun, mereka tidak menegaskan adanya intervensi yang efektif dalam mengatasi insomnia pada manusia maupun gangguan ritme sirkadian [13].

Pembiakan pinealocytes dan sintesis melatonin

Percobaan pada pineocytes tikus yang ditanam berhubungan dengan tahap-tahap molekuler produksi melatonin.

Epitalon dan peptida terkait Vilon mempengaruhi arylalkilamin N-acetyltransferase (AANAT), enzim kunci dalam jalur sintesis melatonin, serta fosforilasi protein CREB (pCREB), yang berperan dalam sinyal terkait transkripsi.

Ketika noradrenalin juga hadir, perubahan AANAT dan pCREB lebih jelas terlihat.

Hasil menunjukkan mekanisme molekuler potensial pada sel-sel sperma yang ditumbuhkan, namun belum terbukti memiliki efek pada kualitas tidur [12].

Penelitian lain menganalisis Epitalon atau Epithalamin dalam kaitannya dengan sekresi melatonin yang terkait dengan usia dan pengaturan ritme siklus sirkadian.

Manuskrip sumber membahas observasi pada orang tua serta penelitian hewan, tetapi bahan yang dikutip berbeda-beda dari segi desain dan preparat yang digunakan.

Oleh karena itu, setiap interpretasi klinis memerlukan pembedaan antara tetrapeptida sintetis dengan ekstrak biji pinus, serta penilaian secara terpisah terhadap bukti yang relevan pada manusia [14–16].

Stres lingkungan dan ritme hormonal sistem reproduksi

Dalam model tikus betina yang terpapar kondisi lingkungan yang tidak menguntungkan, melatonin dan peptida dari sindrom pineal telah dipelajari dalam konteks sistem hipotalamus-hipofisis-gonade.

Intervensi tersebut terkait dengan perubahan regulasi hormonal sistem reproduksi, termasuk pemulihan sebagian dari parameter yang terganggu pada hewan muda dan tua [17].

Percobaan terkait menilai variabilitas katekolamin harian dan siklus reproduksi setelah paparan lingkungan.

Baik melatonin maupun peptida yang terkait dengan daun senna mengubah ritme yang terganggu.

Hasilnya berkaitan dengan fisiologi reproduksi eksperimental dan tidak dapat langsung diterjemahkan ke dalam klaim tentang mempertahankan kesuburan atau mencegah penuaan dini pada manusia [18].

Fungsi saluran pencernaan dan transportasi bahan gizi

Enzim pencernaan pada tikus yang menua

Dalam penelitian pada tikus Wistar, dianalisis apakah Epitalon mempengaruhi enzim pencernaan di usus kecil.

Setelah sekitar satu bulan paparan oral, hewan yang lebih tua menunjukkan peningkatan aktivitas enzim yang diukur dalam jaringan usus.

Kinerja enzim dapat mencerminkan beberapa aspek pencernaan dan fisiologi lapisan mukosa.

Namun, penelitian tersebut tidak menunjukkan adanya peningkatan kondisi gizi pada manusia [19].

Dalam eksperimen terpisah, tikus muda dan tua dibandingkan, sekali lagi menunjukkan perubahan aktivitas enzim saluran pencernaan, dengan respons yang lebih nyata terjadi pada kelompok yang lebih tua.

Perbedaan usia menjadi penting karena regulasi enzim usus berubah sepanjang hidup.

Namun, perubahan aktivitas enzimatis tetap merupakan titik akhir laboratorium yang tidak langsung, dan bukan bukti peningkatan kesehatan sistem pencernaan [20].

Sel-sel endokrin lambung dan penghapusan tiroid

Para ilmuwan mempelajari hubungan antara biji jinten dan sel-sel endokrin lambung.

Pada tikus setelah pinealectomy, atau pembedahan mengangkat kelenjar pineal, Epitalon terkait dengan perubahan morfologi atau aktivitas sel-sel endokrin lambung.

Percobaan ini dirancang untuk mempelajari hubungan antara neuroendokrin, bukan untuk menilai pengobatan penyakit saluran pencernaan yang telah didiagnosis [21].

Pemeriksaan tambahan menunjukkan perubahan pada jaringan lambung dan kelenjar tiroid setelah pinealektomi, di mana sebagian perubahan tersebut dapat dikurangi dengan paparan peptida yang terkait dengan kelenjar pineal.

Karena pembuangan rambut kemaluan adalah intervensi buatan, model tersebut memiliki kemiripan yang terbatas dengan penuaan alami manusia [22].

Respon enzim pencernaan juga dianalisis dalam kondisi pencahayaan alami dan terus menerus.

Kinerja amilase berbeda tergantung usia dan kondisi cahaya, sedangkan melatonin dan Epitalon memicu pola respons yang berbeda.

Hal ini menunjukkan kemungkinan interaksi antara cahaya lingkungan, ritme hormonal, dan fisiologi pencernaan [23].

Pengaturan glukosa dan penyerapan oleh usus

Pada betina kelawar makak yang lebih tua, para ilmuwan mempelajari toleransi glukosa dan respons hormonal pankreas.

Perbaikan yang diamati setelah eksposur terhadap Epitalon telah mendorong hipotesis bahwa peptida yang terkait dengan silymarin dapat mempengaruhi regulasi metabolisme yang tergantung usia.

Namun, hasil penelitian kepala tidak boleh dijadikan bukti bahwa Epitalon dapat mengobati diabetes [24].

Percobaan pada tikus yang menua juga menilai transportasi glukosa dan glisin melalui berbagai bagian usus kecil.

Baik Vilon maupun Epitalon mengubah parameter transportasi yang terukur, menunjukkan adanya pengaruh pada mekanisme penyerapan usus.

Tidak diketahui apakah perubahan ini memiliki arti penting bagi status gizi manusia [25].

Sistem antioksidan hati, stres oksidatif, dan kondisi peradangan

Pendedahan terhadap cahaya dan regulasi antioksidasi hati

Dalam penelitian pada tikus, penanda antioksidan hati diukur pada berbagai kelompok usia, pada kedua jenis kelamin dan dalam berbagai kondisi pencahayaan.

Pencahayaan yang konstan terkait dengan perubahan yang sangat terlihat, sedangkan melatonin dan Epitalon mempengaruhi sebagian dari pola yang diamati.

Percobaan ini menunjukkan bagaimana gangguan ritme reproduksi seksual dapat mempengaruhi regulasi oksidatif hati.

Namun, tidak ada bukti efektivitas Epitalon dalam pengobatan penyakit hati [26].

Kinerja antioksidan dalam model eksperimental

Penelitian terhadap peptida terkait dengan biji biji teh, termasuk Epithalamin dan Epitalon, menunjukkan efek pada penanda antioksidan pada tikus yang lebih tua.

Penulis menjelaskan perubahan dalam kadar oksidan dan sistem enzim antioksidan, yang dalam beberapa tes terbukti setara dengan melatonin.

Namun, sebelum menetapkan mekanisme spesifik, AEDG sendiri harus mempertimbangkan kondisi penelitian dan obat-obatan yang digunakan [27].

Dalam eksperimen hewan lainnya, setelah terpapar dengan tetrapeptida bioaktif, didapati penurunan peroksidasi lipid dan modifikasi oksidatif pada protein.

Kedua parameter tersebut secara umum digunakan untuk menilai kerusakan oksidatif.

Penurunan nilai-nilai tersebut dalam penelitian laboratorium tidak harus berarti mencegah penyakit klinis [28].

Sinyal pemanas dalam sel THP-1

Sel THP-1 manusia yang memiliki sifat monosit atau makrofag digunakan untuk menganalisis pengaruh Epitalon dan peptida pendek lainnya pada proliferasi dan jalur inflamasi.

Para peneliti menggambarkan perubahan dalam pertumbuhan sel, adhesi, dan mediator peradangan, termasuk TNF dan IL-6.

Karena beberapa peptida dinilai, tidak boleh mengidentifikasi kontribusi masing-masing secara individual.

Pengamatan in vitro mendukung penelitian mekanistik lebih lanjut, tetapi tidak menegaskan efektivitas anti-inflamasi pada pasien [29].

Sinyal imunologis di hipotalamus selama stres

Dalam eksperimen pada tikus yang mengalami stres ringan, perubahan terkait dengan interleukin 2 dalam struktur hipotalamus setelah pemberian peptida dinilai.

Para peneliti mengamati perubahan jumlah atau distribusi sel yang terkait dengan IL-2.

Hal ini menunjukkan adanya interaksi neuroimunologis yang mungkin terjadi selama stres, meskipun jalur biologis dan pentingnya klinisnya masih belum sepenuhnya dipahami [30].

Epitalon dan regulasi kekebalan

Pengaturan gen yang terkait dengan interferon

Penelitian tentang regulasi gen imunitas menganalisis hubungan yang mungkin antara sekresi AEDG dengan wilayah promotor yang berperan dalam ekspresi interferon gamma (IFN-γ).

Sumber tersebut menjelaskan pengaruhnya pada sinyal yang terkait dengan limfosit T dan aktivitas limfosit granula.

Keterkaitan molekuler seperti itu tidak cukup untuk menyatakan bahwa Epitalon meningkatkan daya tahan tubuh atau mencegah infeksi pada manusia [31].

Model-model untuk menghilangkan kelenjar pituitari pada burung

Dalam beberapa percobaan, anak ayam muda atau ayam tua yang telah menjalani operasi mengangkat kelenjar pituitari digunakan.

Tindakan ini menyebabkan gangguan hormonal yang signifikan dan dapat mempengaruhi pembentukan darah, struktur kelenjar tiroid, kekebalan tubuh, dan hemostasis.

Pendedahan terhadap Epitalon terkait dengan koreksi sebagian dari beberapa kelainan, termasuk parameter resistensi dan hematologi [32].

Dalam penelitian lain, respon sel T pada tikus yang mengalami stres dianalisis.

Ditemukan bahwa Epitalon memodifikasi proliferasi dan sinyal yang terkait dengan interleukin 1β.

Para peneliti juga mempertimbangkan keterkaitan dengan aktivitas enzim otak, menunjukkan kemungkinan hubungan antara respons neuroendokrin terhadap stres dengan perilaku sel kekebalan [33].

Pada burung setelah penyingkiran kelenjar pituitari, penelitian tambahan menunjukkan perubahan pada kelenjar tiroid, parameter kekebalan, pembekuan darah, dan fibrinolisis setelah terpapar peptida.

Jawaban terkadang berbeda tergantung usia atau saat intervensi eksperimental diterapkan.

Hasilnya berkaitan dengan model gangguan hormonal yang berat, bukan bukti untuk dukungan rutin terhadap kekebalan tubuh [34,35].

Morfologi kandung empedu setelah pinektomi

Pada tikus yang lebih tua yang tidak memiliki epitalon, Epitalon dan Epithalamin mempengaruhi morfologi kandung empedu, pertumbuhan jaringan limfatik, dan pembentukan sel darah post-infark.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa sinyal yang terkait dengan cacing dapat mempengaruhi struktur organ-organ kekebalan tubuh.

Namun, mereka tidak menunjukkan peningkatan hasil resistensi pada orang sehat [36].

Variasi Neuron dan Aktivitas Otak

Ekspresi gen dalam sel induk gusi manusia

Dalam penelitian laboratorium, sel induk periodontal manusia mesenkim digunakan untuk memeriksa apakah AEDG mengubah penanda yang terkait dengan diferensiasi neuron.

Pameran tersebut terkait dengan ekspresi yang lebih tinggi dari Nestin, GAP43, β-tubulin III, dan Doublecortin.

Protein ini secara umum digunakan sebagai indikator perkembangan saraf atau perubahan yang terkait dengan garis sel saraf [37].

Pemodelan molekuler dalam penelitian yang sama menunjukkan interaksi Epitalon dengan protein histon H1/3 dan H1/6.

Para penulis menyarankan bahwa interaksi tersebut dapat mempengaruhi transkripsi gen yang terkait dengan diferensiasi neuron.

Namun, pemodelan, ekspresi marker, dan pembentukan neuron yang sepenuhnya fungsional mewakili tingkat bukti yang berbeda-beda.

Percobaan ini tidak menegaskan regenerasi saraf pada pasien [37].

Aktivitas listrik korteks baru pada tikus

Dalam eksperimen elektrofizjologi pada tikus, aktivitas neuron setelah paparan Epitalon yang berlebihan telah dipelajari.

Perubahan cepat dari aktivitas spontan di korteks baru telah dijelaskan, termasuk peningkatan sekitar dua hingga dua setengah kali frekuensi aktivitas yang diamati pada neuron [38,39].

Penelitian menunjukkan bahwa peptida dapat mempengaruhi aktivitas neuron dalam kondisi eksperimental tertentu.

Namun, mereka tidak menegaskan bahwa pemberian laporan yang andal secara pasti menghindari hambatan antara darah dan otak pada manusia, atau bahwa peningkatan aktivitas neuron memperbaiki fungsi kognitif atau menyembuhkan penyakit neurologis.

Umur Panjang, Telomeraza, dan Penelitian Eksperimental tentang Panjang Umur

Hasil mengenai umur hidup serangga buah

U Drosophila melanogaster Penambahan Epitalon ke pakan pakan selama perkembangannya terkait dengan peningkatan panjang hidup pada individu dewasa sekitar 11–16%.

Para peneliti mengamati efek pada konsentrasi yang sangat rendah dan tidak menemukan hubungan langsung dengan dosis.

Hasil yang diperoleh pada serangga memberikan sinyal eksperimental yang menarik, tetapi tidak memungkinkan untuk memperkirakan perpanjangan umur manusia yang serupa [40].

Marker penuaan dan umur hidup tikus

Dalam penelitian jangka panjang pada tikus betina, CBA menganalisis paparan berulang terhadap Epitalon yang dimulai sekitar bulan keenam kehidupan.

Para peneliti menggambarkan perubahan parameter terkait usia, proses oksidatif, kelangsungan hidup, dan kejadian kanker spontan, tanpa adanya perbedaan yang signifikan dalam konsumsi makanan atau massa tubuh.

Karena kelangsungan hidup dapat dipengaruhi oleh strain, kondisi pemeliharaan, pola penyakit, dan desain percobaan, sebelum menafsirkan hasilnya sebagai efek umum dari umur panjang, penting untuk mengulang uji tersebut secara independen [41].

Dalam eksperimen lain pada tikus, Epitalon tidak berpengaruh secara signifikan pada berat badan maupun konsumsi makanan, tetapi dikaitkan dengan penurunan lebih lambat dalam fungsi sel, jumlah kromosom abnormal dalam tulang belakang yang lebih sedikit, dan peningkatan maksimal panjang hidup sebesar 12,3%.

Para penulis juga menggambarkan frekuensi yang lebih rendah dari leukemia.

Hasilnya bersifat spesifik untuk model hewan dan tidak merupakan dasar untuk menyatakan bahwa manusia hidup lebih lama [43].

Pada tikus jantan yang diteliti dalam berbagai kondisi pencahayaan, ditemukan perubahan dalam panjang umur dan frekuensi terjadinya kanker spontan setelah terpapar AEDG.

Karena cahaya mempengaruhi ritme hormonal dan hasil penuaan pada hewan pengerat, lingkungan yang berubah memiliki arti penting bagi interpretasinya [44].

Telomerase dan kultur sel manusia

Salah satu hasil yang paling sering dibahas adalah observasi mengenai fibroblast embrio manusia yang ditumbuhkan.

Para ilmuwan menggambarkan peningkatan ekspresi atau aktivitas sistem yang terkait dengan telomerase, termasuk komponen katalitiknya, bersama dengan perpanjangan telomer dan perubahan batas pembelahan sel setelah terpapar Epitalon [42,45].

Telomera adalah struktur DNA yang berulang yang terletak di ujung kromosom, dan telomerase dapat berperan dalam mempertahankan struktur ini dalam sel tertentu.

Namun, perpanjangan telomer dalam kultur sel tidak membuktikan bahwa manusia hidup lebih lama.

Regulasi telomeraza bersifat kompleks secara biologis, juga dalam konteks penelitian kanker.

Oleh karena itu, percobaan-percobaan ini tidak boleh dipresentasikan sebagai bukti bahwa Epitalon dapat mencegah penuaan dengan aman.

Model tikus HER-2/neu

Anak tikus transgenik yang mengandung gen HER-2/neu juga digunakan untuk penelitian tentang penuaan, perkembangan tumor kelenjar susu, dan kelangsungan hidup.

Sumber tersebut menjelaskan rata-rata dan panjang hidup yang lebih panjang, kurangnya perubahan reproduksi yang terkait dengan usia, serta penurunan hasil terkait dengan polip pada kelenjar susu dan penyebaran ke paru-paru pada hewan yang menerima peptida.

Pengamatan harus diinterpretasikan dalam konteks model tikus tertentu dengan predisposisi genetik terhadap kanker [46].

Review tentang penuaan shishin dan bioregulator peptida memberikan konteks, tetapi tidak memberikan konfirmasi klinis independen tentang efektivitas perpanjangan umur [47,48].

Fungsi jaringan optik dan penelitian okulistis eksperimental

Model-model degenerasi makula yang bersifat keturunan

Dalam penelitian pada tikus dengan degenerasi makula yang diturunkan, dinilai apakah Epitalon mempengaruhi strukturnya dan fungsi listriknya.

Dalam satu laporan dijelaskan peningkatan dalam pengukuran fungsional dan pemeliharaan struktur retina.

Sebuah respons yang menguntungkan diamati pada sekitar 90% ekor tikus yang terinfeksi berdasarkan kriteria eksperimental yang digunakan.

Angka ini tidak boleh diartikan sebagai indikator efektivitas pengobatan pada manusia [49].

Dalam eksperimen terpisah, eksposur selama kehamilan dan pada keturunan juga dianalisis.

Sumber tersebut menyatakan bahwa struktur dan fungsi retina bertahan sekitar dua kali lebih lama pada beberapa kelompok, dan efek yang lebih jelas terlihat ketika eksposur diberikan kepada ibu dan anak-anaknya secara bersamaan.

Ini adalah percobaan pengembangan pada hewan, bukan bukti yang mendukung penggunaannya selama kehamilan pada manusia [50].

Proliferasi sel retina

Dalam penelitian pemuliaan sel, proliferasi sel retina dan sel epitel kornea dinilai berdasarkan respon terhadap Epitalon dan preparat terkait Retinalamin.

Proliferasi yang meningkat dalam sistem eksperimental ini menimbulkan pertanyaan-pertanyaan mekanistik mengenai regulasi jaringan retina.

Namun, peningkatan jumlah sel saja tidak membuktikan pemulihan penglihatan [51].

Pemeriksaan tambahan pada tikus dengan distrofi pewarna genetik menunjukkan peningkatan dalam pengaturan retina, aktivitas bioelektrik, dan parameter fungsional setelah terpapar pada masa awal kehidupan.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan arti dari hasil ini bagi penyakit retina keturunan pada manusia [52].

Epitalon dan Biologi Kanker: Hanya Bukti Pra-klinis

Karcinogenese usus besar

Dalam percobaan mengenai kanker usus besar pada tikus, proliferasi sel dan apoptoes setelah terpapar Epitalon dianalisis.

Para peneliti menggambarkan aktivitas proliferasi yang lebih rendah dan jumlah sel yang lebih besar yang mengalami kematian terprogram dalam jaringan tumor, dengan perbedaan tersebut tergantung pada durasi intervensi eksperimental.

Hasilnya tidak membuktikan bahwa penggunaan jangka panjang dapat mencegah kanker usus besar atau menyembuhkannya pada manusia [53].

Dalam penelitian lain terhadap tikus C3H/He betina, tumor ganas spontan dianalisis dan dijelaskan bahwa mereka lebih jarang terjadi serta terdapat perubahan pada parameter yang terkait dengan penyebaran.

Sama seperti pada model kanker hewan lainnya, hasilnya tergantung pada jenis strain dan kondisi penelitian [54].

Pada tikus yang terpapar faktor karsinogenik 1,2-dimetylhydrazin, Epitalon terikat dengan jumlah atau ukuran tumor usus besar yang lebih sedikit.

Perubahan terkait kanker juga telah dilaporkan pada bagian lain dari usus, termasuk usus besar dan usus kecil.

Model ini mengevaluasi karsinogenesis yang disebabkan secara eksperimental, bukan pengobatan kanker usus besar yang sudah terdiagnosis pada manusia [55].

Kanker kelenjar susu pada tikus yang dimodifikasi secara genetik

Pada tikus transgenik HER-2/neu, para peneliti melaporkan penurunan beban tumor kelenjar susu setelah terpapar Epitalon, termasuk penurunan jumlah tumor, perubahan yang lebih sedikit, dan perbedaan ekspresi terkait dengan HER-2/neu.

Dalam penelitian lain pada tikus erbB-2/neu, ditemukan lebih sedikit hewan dengan banyak benjolan dan nilai pengukuran yang lebih rendah terkait dengan tumor kelenjar susu.

Hasilnya mencakup model tikus yang dimodifikasi secara genetik, bukan hasil klinis pengobatan kanker payudara [56,57].

Mioma dan mikropersekitaran tumor

Dalam model hewan laboratorium M-1, para ilmuwan menggambarkan perubahan pertumbuhan tumor dan morfologi jaringan.

Sumber mengaitkan sebagian efeknya dengan perubahan dalam suplai darah ke tumor, bukan dengan efek toksik langsung pada sel-sel kanker.

Perbedaan ini penting karena pengaruhnya terhadap mikropersekitaran tumor tidak dapat secara otomatis diterapkan pada tumor ganas lainnya [58].

Tinjauan biologi biji rami dan kanker payudara membahas bukti eksperimental mengenai hubungan antara biji rami dan karsinogenitas kelenjar susu.

Kecocokan tersebut merupakan hipotesis ilmiah, bukan rekomendasi pencegahan untuk orang-orang yang berisiko tinggi [59].

Stabilitas genomik pada sel-sel yang terkait dengan kanker payudara

Dalam penelitian ini, material yang terkait dengan kanker payudara primer diukur secara stabil kromosom atau genom setelah terpapar Epitalon dan ion-ion nikel.

Sumber tersebut menjelaskan perubahan perlindungan pada sel-sel yang ditumbuhkan.

Namun, pengukuran laboratorium tersebut tidak menunjukkan penurunan risiko kanker maupun peningkatan hasil klinis pada pasien [60].

Penafsiran klinis: Tidak ada satu pun dari percobaan kanker ini yang menegaskan bahwa Epitalon adalah terapi anti-kanker yang telah disetujui, metode pencegahan kanker, atau pengganti perawatan kanker yang didasarkan pada bukti ilmiah.

Hormon tiroid dan model endokrinologis

Pendedahan terhadap cahaya dan pengaturan tiroide pada tikus

Dalam eksperimen tersebut, konsentrasi hormon tiroid pada tikus yang hidup dalam kondisi cahaya terus menerus, kegelapan, dan pencahayaan musiman alami dibandingkan.

Nilai hormon berbeda-beda tergantung pada pencahayaan, musim, dan usia.

Dikatakan bahwa melatonin dan Epitalon memodifikasi beberapa perubahan yang terkait dengan usia, menunjukkan adanya interaksi antara kondisi lingkungan dan fisiologi kelenjar tiroid [61].

Itik setelah kelenjar pituitari dihapus dan ayam dewasa

Dalam penelitian pada burung setelah penyingkiran kelenjar pituitari, pengaruh AEDG dan tetrapeptida lain, Lys–Glu–Asp–Gly, terhadap struktur kelenjar tiroid dan produksi hormon dianalisis.

Setelah sekitar 40 hari eksposur eksperimental, dalam beberapa protokol, pemulihan parsial dari parameter tiroid telah diamati, seringkali lebih jelas pada burung yang lebih muda [62,63].

Sebuah penelitian terkait pada burung dewasa dan tua juga menunjukkan perubahan pada struktur dan fungsi kelenjar tiroid dalam kondisi kekurangan hormon pituitari.

Karena percobaan tersebut mencakup lebih dari satu peptida dan gangguan hormonal yang disebabkan secara buatan, mereka tidak menegaskan bahwa Epitalon dapat menyembuhkan penyakit tiroid biasa pada manusia [64].

Efek biologis lainnya yang dipelajari

Kerusakan ginjal terkait dengan rabdomiolisis

Dalam penelitian eksperimental, dinilai apakah Epitalon dapat memperbaiki kerusakan ginjal setelah rabdomiolisis, suatu kondisi di mana produk-produk pemecahan otot dapat merusak jaringan ginjal.

Sumber tersebut menggambarkan perubahan kerusakan oksidatif dan gangguan metabolisme yang sesuai dengan efek perlindungan yang mungkin terjadi dalam model yang digunakan.

Namun, belum terbukti mencegah atau mengobati kerusakan ginjal yang parah pada manusia [65].

Ketidakstabilan kromosom dalam kardiomiopati hipertrofi

Para ilmuwan mempelajari penanda terkait genom pada orang dengan kardiomiopati hipertrofi dan anggota keluarga mereka, dan menemukan peningkatan jumlah kelainan kromosom dalam sampel yang dianalisis.

Pendedahan terhadap Epitalon dikaitkan dengan perubahan dalam marker-marker ketidakstabilan.

Hasilnya harus dipahami sebagai observasi laboratorium atau citogenetik, bukan bukti bahwa peptida tersebut mencegah kardiomiopati herediter [66].

Profiling ekspresi gen dalam otak tikus

Dalam eksperimen mikromacro, perubahan 53 transkrip di otak tikus setelah terpapar Epitalon dijelaskan.

Gen yang dimodifikasi terkait dengan proses seperti kontrol siklus sel, kematian sel yang diprogramkan, dan biosintesis.

Perubahan ekspresi menunjukkan jalur molekuler potensial, tetapi tidak menentukan apakah efek tersebut bermanfaat bagi organisme hidup [67].

Enzim proteolitik pankreas dan lambung

Pada tikus dari berbagai usia dan kondisi pencahayaan, Epitalon dikaitkan dengan perubahan aktivitas enzim proteolitik pankreas dan lapisan lendir lambung.

Pengukuran terkait pepsin memiliki arti khusus dalam kondisi pencahayaan yang terus-menerus.

Hasil ini melengkapi penelitian sebelumnya mengenai saluran pencernaan, menekankan interaksi antara kondisi lingkungan dan regulasi enzim pencernaan [68].

Apoptoz, nekrosis, dan stabilitas membran sel

Penelitian in vitro pada peptida regulatorik pendek menunjukkan perubahan peroksidasi lipid, stabilitas membran sel darah merah, bentuk-bentuk reaktif oksigen, apoptosis, dan nekrosis.

Karena banyak peptida dan berbagai sistem uji yang digunakan, hasil tidak dapat secara universal dikaitkan dengan Epitalon maupun dianggap sebagai bukti klinis perlindungan jaringan [69,70].

Penuaan oosit tikus dalam budidaya

Dalam penelitian tentang penuaan sel telur tikus setelah ovulasi, ditemukan bahwa Epitalon mengubah tingkat reaksi bentuk oksigen dalam sel dan potensi membran mitokondria.

Indikator lain menunjukkan penurunan kondisi sel yang ditumbuhkan secara berkala terkait dengan usia.

Hasilnya mungkin memiliki implikasi bagi biologi sel reproduksi, tetapi tidak menegaskan adanya peningkatan kesuburan maupun keamanan selama kehamilan pada manusia [71].

Jawaban serangga terhadap stres

Pada tikus yang mengalami stres, para peneliti mengamati perubahan dalam sekresi selaput dan struktur jaringan setelah terpapar Epitalon.

Efek-efek yang dijelaskan menunjukkan regulasi sel-sel saraf yang tergantung pada konteks, tanpa adanya konfirmasi efektivitas pengobatan gangguan terkait stres [72].

Formulasi Epitalon dan cara pemberiannya dalam penelitian

Manuskrip sumber menjelaskan obat-obatan oral, aerosol penyemprotan, dan formulasi untuk disuntikkan.

Ini adalah jalur eksposur yang terpisah, yang berkaitan dengan berbagai aspek stabilitas peptida, penyerapan, kualitas formulasi, dan keamanan.

Ketiadaan mereka dalam deskripsi pemasaran tidak menegaskan kesesuaian bioavailabilitas maupun efektivitas klinis.

Eksposur oral digunakan dalam sebagian penelitian hewan pada saluran pencernaan, sedangkan pemberian secara subkutan dianalisis dalam penelitian pada hewan tikus.

Dalam eksperimen lainnya, obat-obatan yang diberikan melalui suntikan digunakan.

Hasil yang diperoleh untuk satu jalur pengiriman tidak dapat secara otomatis diteruskan ke jalur pengiriman lainnya.

Tidak ada satu pun dari formulasi yang dibahas dalam sumber tersebut yang menunjukkan manfaat anti-penuaan yang dapat diandalkan pada manusia.

Sumber tersebut juga mencantumkan berbagai skema dosis yang diusulkan, mulai dari jumlah yang dinyatakan dalam mikrogram hingga skema miligram dan siklus injeksi yang teratur.

Namun, skema-skema tersebut tidak didukung oleh penelitian yang solid dalam manuskrip tersebut mengenai dosis pada manusia untuk umur panjang atau indikasi-indikasi lain yang diusulkan.

Mereka tidak boleh disajikan sebagai instruksi yang valid atau dihitung dari protokol hewan menjadi rekomendasi penggunaan pada manusia.

Keamanan, efek samping, dan celah dalam bukti

Artikel aslinya menjelaskan sedikit saja efek samping yang penting dan menyebutkan kemungkinan reaksi lokal setelah suntikan, seperti rasa sakit, kemerahan, dan bengkak.

Namun, jumlah kejadian yang dilaporkan yang terbatas tidak sama dengan bukti profil keamanan jangka panjang yang terbukti.

Sumber tersebut tidak menyajikan data komprehensif mengenai farmakokinetika pada manusia, keamanan reproduksi, keamanan onkologis, interaksi obat, maupun risiko pemberian jangka panjang.

Basis bukti juga tidak seragam.

Ini mencakup pembiakan seluler, eksperimen tentang panjang umur serangga, model penyakit pada hewan, selain manusia, serta kelompok observasi yang lebih kecil yang melibatkan sel-sel dari sumber manusia atau manusia.

Dalam beberapa penelitian, Epithalamin atau banyak produk peptida lainnya dibandingkan dengan AEDG saja.

Perbedaan-perbedaan ini membatasi kekuatan kesimpulan yang dapat diambil dari seluruh literatur.

Apa kesimpulan yang dapat diambil dari penelitian Epitalon?

Epitalon telah dipelajari dalam banyak sistem biologis.

Beberapa penelitian menggambarkan perubahan dalam ritme melatonin, organisasi kromatin, aktivitas enzim pencernaan, marker oksidatif, sinyalisasi sel kekebalan, marker diferensiasi neuron, fisiologi retina, aktivitas telomerase, dan umur hidup hewan eksperimental.

Hasilnya membuat AEDG menjadi objek penelitian yang menarik dari sudut pandang mekanistik.

Pada saat yang sama, perpanjangan telomer dalam laboratorium tidak membuktikan bahwa manusia hidup lebih lama, penangguhan pertumbuhan tumor pada hewan tidak mengindikasikan pengobatan kanker, dan perubahan dalam penanda hormon tidak mengindikasikan terapi untuk gangguan tidur atau penyakit endokrin.

Untuk menilai secara akurat penggunaan klinis yang diusulkan, diperlukan penelitian yang lebih besar dan terkontrol secara baik pada manusia, dengan bahan yang telah ditentukan secara jelas, endpoint yang terukur, dan pemantauan keamanan jangka panjang.

Pernyataan peringatan medis

Artikel ini hanya bersifat edukatif dan informatif. Ia menyajikan hasil penelitian ilmiah mengenai Epitalon (AEDG), termasuk eksperimen laboratorium, penelitian pada hewan, dan observasi terbatas yang berkaitan dengan manusia.

Ini bukan merupakan nasihat medis, instruksi dosis, atau rekomendasi penggunaan, persiapan, atau pemberian Epitalon secara mandiri.

Hasil penelitian pra-klinis tidak boleh dianggap sebagai bukti efektivitas atau keamanan yang telah terkonfirmasi pada manusia. Informasi yang tercantum dalam artikel ini tidak dapat menggantikan konsultasi dengan seorang profesional kesehatan yang berlisensi.

Referensi

1. Goncharova, ND, Vengerin, AA, Khavinson, VK, & Lapin, BA (2005). Peptida pineal mengembalikan gangguan terkait usia pada fungsi hormonal kelenjar pineal dan pankreas. Gerontologi eksperimental, 40(1-2), 51-57. https://doi.org/10.1016/j.exger.2004.10.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15664732/
2. Vinogradova I. A. (2006). Farmakologi Eksperimental dan Klinis, 69(6), 13–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17209456/
3. Khavinson, V. K.h, Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Yokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K., & Trofimova, S. V. (2003). Peptida epitalon mengaktifkan kromatin pada usia tua. Surat-surat neuro endokrinologi, 24(5), 329-333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
4. Anisimov, S. V., Bokheler, K. R., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Studi tentang efek Vilon dan Epithalon pada ekspresi gen di jantung tikus menggunakan teknologi DNA-microarray. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 133(3), 293-299. https://doi.org/10.1023/a:1015859322630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360356/
5. Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K.h, & Vanyushin, B. F. (2011). Penetrasi peptida berlabel fluoresensi pendek ke dalam inti sel HeLa dan interaksi spesifik peptida dengan deoksiribonukleotida dan DNA in vitro. Biokhimiia, 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22117547/
6. Lezhava, T., Monaselidze, J., Kadotani, T., Dvalishvili, N., & Buadze, T. (2006). Bioregulasi peptida anti-penuaan menginduksi reaktivasi kromatin. Georgian medical news, (133), 111–115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16705247/
7. Lezhava, T., Jokhadze, T., Monaselidze, J., Buadze, T., Gaiozishvili, M., Sigua, T., Khujadze, I., Gogidze, K., Mikaia, N., & Chigvinadze, N. (2023). Modifikasi Epigenetik di bawah pengaruh peptida bioregulator pada „kromatin” “lama”. Berita Medis Georgia, (335), 79–83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37042594/
8. Rosenfeld, S. V., Togo, E. F., Mikheev, V. S., Popovich, I. G., Khavinson, V. K. H., & Anisimov, V. N. (2002). Efek epithalon pada kejadian penyimpangan kromosom pada tikus yang dipercepat penuaan. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 133(3), 274-276. https://doi.org/10.1023/a:1015899003974 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360351/
9. Vingradova, IA, Iliukha, VA, Fedorova, AS, Khizhkin, EA, Unzhakov, AR, & Iunash, VD (2007). Kemajuan dalam gerontologi = Uspekhi gerontologii, 20(1), 66-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969589/
10. Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont’eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O., & Linkova, N. S. (2020). Perkembangan dalam bidang gerontologi = Uspekhi gerontologi, 33(4), 741–747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33342107/
11. Khavinson, V., Goncharova, N., & Lapin, B. (2001). Epitel tetrapeptida sintetis mengembalikan regulasi neuroendokrin yang terganggu pada monyet senilis. Surat-surat neuro endokrinologi, 22(4), 251-254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11524632/
12. Khavinson, V. K.h, Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H. W. (2012). Mekanisme seluler molekuler regulasi peptida sintesis melatonin dalam kultur pinealocyte. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 153(2), 255-258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22816096/
13. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Shmaliĭ, A. V., & Khavinson, V. K.h (2003). Peptidnaia korrektsiia vozrastnykh narusheniĭ funktsii épifiza u obez’ian [Perbaikan peptida terhadap gangguan usia pada hipofisis pada monyet]. Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 12, 121–127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14743609/
14. Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K.h, Shatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A., & Magdich, L. V.. (2007). Kemajuan dalam gerontologi = Uspekhi gerontologii, 20(1), 74-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
15. Khavinson, V. K., Yakovleva, ND, Popuchiev, V. V., Kvetnoi, IM, & Manokhina, RP (2001). Efek reparatif epitalon pada ultrastruktur kelenjar pineal pada tikus yang diradiasi gamma. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 131(1), 81-85. https://doi.org/10.1023/a:1017599100641 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11329090/
16. Goncharova, ND, Khavinson, BK, & Lapin, BA (2001). Efek regulasi Epithalon pada produksi melatonin dan kortisol pada monyet tua. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 131(4), 394-396. https://doi.org/10.1023/a:1017928925177 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550036/
17. Korenevsky, AV, Milyutina, Y. P., Bukalyov, AV, Baranova, Y. P., Vinogradova, I. A., & Arutjunyan, A. V. (2013). Kemajuan dalam gerontologi = Uspekhi gerontologii, 26(2), 263-274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976150/
18. Arutjunyan, A., Kozina, L., Milyutina, Y., Korenevsky, A., Stepanov, M., & Arutyunov, V. (2012). Melatonin dan peptida kelenjar pineal mampu memperbaiki gangguan siklus reproduksi pada tikus. Ilmu penuaan saat ini, 5(3), 178-185. https://doi.org/10.2174/1874609811205030003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23237594/
19. Khavinson, V. K. H, Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Nikitina, A. A. (2002). Pengaruh vilon dan epitalon terhadap aktivitas enzim pada lapisan epitel dan subepitel di usus halus tikus tua. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 134(6), 562-564. https://doi.org/10.1023/a:1022913228900 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660839/
20. Khavinson, V. K.h, Malinin, V. V., Timofeeva, N. M., Egorova, V. V., & Nikitina, A. A. (2002). Efek epithalon pada aktivitas enzim gastrointestinal pada tikus muda dan tua. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 133(3), 290-292. https://doi.org/10.1023/a:1015807305791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360355/
21. Khavinson, V. K., Popuchiev, V. V., Kvetnoii, IM, Yuzhakov, V. V., & Kotlova, LN (2000). Efek pengaturan epithalone pada sel endokrin lambung pada tikus yang dinormalisasi. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 130(12), 1169-1171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276313/
22. Khavinson, V. K.h, Kvetnoĭ, I. M., Popuchiev, V. V., Iuzhakov, V. V., & Kotlova, L. N. (2001). Pengaruh peptida pineal pada interaksi neuroendokrin setelah pinealectomy [Efek peptida pineal pada sistem neuroendokrin setelah pinealectomy]. Arkhiv patologi, 63(3), 18–21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11452647/
23. Svechkina, E. B., Tiutiunnik, N. N., & Vinogradova, I. A. (2006). Kemajuan dalam gerontologi = Uspekhi gerontologii, 19, 66-71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152723/
24. Goncharova, ND, Vengerin, AA, Oganyan, TE, & Lapin, BA (2004). Perubahan terkait usia dalam fungsi hormonal pankreas dan regulasi glukosa darah pada monyet. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 137(3), 280-283. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000031570.81043.f9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15232640/
25. Khavinson, V. K.h, Egorova, V. V., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Gromova, L. V.. (2002). Efek Vilon dan Epithalon pada penyerapan glukosa dan glisin di berbagai daerah usus kecil pada tikus tua. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 133(5), 494-496. https://doi.org/10.1023/a:1019878224754 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12420071/
26. Il’ina, T. N., Vinogradova, I. A., Iliukha, V. A., Khizhkin, E. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K.h (2008). Perkembangan dalam bidang gerontologi = Uspekhi gerontologi, 21(3), 386–393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432171/
27. Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K. H. (2007). Sifat antioksidan dari peptida geroprotektif kelenjar pineal. Arsip gerontologi dan geriatri, 44 Suppl 1, 213-216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17317455/
28. Kozina LS (2007). Efek tetrapeptida bioaktif pada proses radikal bebas. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 143(6), 744-746. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0230-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18239817/
29. Avolio, F., Martinotti, S., Khavinson, V. K., Esposito, JE, Giambuzzi, G., Marino, A., Mironova, E., Pulcini, R., Robuffo, I., Bologna, G., Simeone, P., Lanuti, P., Guarnieri, S., Trofimova, S., Procopio, AD, & Toniato, E. (2022). Peptida yang Mengatur Aktivitas Proliferasi dan Jalur Inflamasi di Jalur Sel THP-1 Monosit / Makrofag. Jurnal internasional ilmu molekuler, 23(7), 3607. https://doi.org/10.3390/ijms23073607 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35408963/
30. Barabanova, S. V., Artyukhina, Z. E., Kazakova, T. B., Khavinson, V. K. H., Malinin, V. V., & Korneva, E. A. (2006). Konsentrasi interleukin-2 dalam struktur hipotalamus tikus yang menerima peptida selama stres ringan. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 141(4), 390-393. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0179-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152351/
31. Lin’kova, N. S., Kuznik, B. I., & Khavinson, V. K.h (2012). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologi, 25(3), 478–482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289226/
32. Kuznik, BI, Pateiuk, AV, Baranchugova, LM, & Rusaeva, NS (2008). Kemajuan dalam gerontologi = Uspekhi gerontologii, 21(3), 372-381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432169/
33. Khavinson, V. K.h, Korneva, E. A., Malinin, V. V., Rybakina, E. G., Pivanovich, I. Y., & Shanin, S. N. (2002). Efek epithalon pada transduksi sinyal interleukin-1beta dan reaksi transformasi ledakan timosit di bawah tekanan. Neuro endocrinology letters, 23(5-6), 411-416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500162/
34. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2010). Patologicheskaia fiziologiia i eksperimental’naia terapiia, (1), 14–18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20731122/
35. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Khavinson, V. K.h, & Malinin, V. V.. (2004). Vliianie épitalona na immunitet i gemostaz u gipofizéktomocheskikh tsypliat i starykh kur [Pengaruh epitalon pada imunitas dan hemostasis pada ayam yang dihipofisis dan ayam tua]. Kemajuan dalam gerontologi = Uspekhi gerontologii, 13, 90-93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15490730/
36. Khavinson, V. K., Konovalov, S. S., Yuzhakov, V. V., Popuchiev, V. V., & Kvetnoi, IM (2001). Efek modulasi epithalamin dan epithalon pada morfologi fungsional limpa pada tikus yang mengalami pinealektomi. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 132(5), 1116-1120. https://doi.org/10.1023/a:1017989113287 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11865335/
37. Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S., & Sinjari, B. (2020). AEDG Peptide (Epitalon) Merangsang Ekspresi Gen dan Sintesis Protein selama Neurogenesis: Kemungkinan Mekanisme Epigenetik. Molekul (Basel, Swiss), 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32019204/
38. Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., & Nozdrachev, A. D. (2007). Efek pemberian epitalon melalui hidung terhadap aktivitas neuron di neocortex tikus. Neuroscience and behavioral physiology, 37(9), 889–893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17955380/
39. Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., & Nosdrachev, A. D. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(8), 949–956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/
40. Khavinson, V. K., Izmaylov, D. M., Obukhova, L. K., & Malinin, V. V.. (2000). Pengaruh epithalon pada peningkatan umur pada Drosophila melanogaster. Mekanisme penuaan dan perkembangan, 120(1-3), 141-149. https://doi.org/10.1016/s0047-6374(00)00217-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11087911/
41. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Zavarzina, N. I.u, Zabezhinskiĭ, M. A., Zimina, O. A., Popovich, I. G., Shtylik, A. V., Arutiunian, A. V., Oparina, T. I., & Prokopenko, V. M. (2001). Efek peptida epifiza pada parameter usia biologis dan umur hidup tikus [Efek peptida epifiza pada parameter usia biologis dan umur hidup tikus]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 87(1), 125–136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11227856/
42. Khavinson, V. K.h, Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). Peptida epithalon menginduksi aktivitas telomerase dan pemanjangan telomer dalam sel somatik manusia. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 135(6), 590-592. https://doi.org/10.1023/a:1025493705728 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937682/
43. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, AI (2003). Efek Epitalon pada biomarker penuaan, masa hidup dan kejadian tumor spontan pada tikus SHR betina turunan Swiss. Biogerontology, 4(4), 193-202. https://doi.org/10.1023/a:1025114230714 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14501183/
44. Vinogradova, AI, Bukalev, AV, Zabezhinski, MA, Semenchenko, AV, Khavinson, VK, & Anisimov, VN (2008). Efek geroprotektif peptida ala-glu-asp-gly pada tikus jantan yang terpapar rejimen pencahayaan yang berbeda. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 145(4), 472-477. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0121-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19110597/
45. Khavinson, V. K.h, Bondarev, I. E., Butyugov, A. A., & Smirnova, T. D. (2004). Peptida mendorong mengatasi batas pembelahan dalam sel somatik manusia. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 137(5), 503-506. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000038164.49947.8c https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15455129/
46. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K. H., Alimova, I. N., Semchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2002). Epithalon memperlambat penuaan dan menekan perkembangan adenokarsinoma payudara pada tikus her-2/neu transgenik. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 134(2), 187-190. https://doi.org/10.1023/a:1021104819170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459848/
47. Khavinson V. K.h (2002). Peptida dan Penuaan. Surat-surat neuro endokrinologi, 23 Suppl 3, 11-144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12374906/
48. Khavinson, V. K.h, & Golubev, A. G. (2002). Starenie épifiza [Penuaan kelenjar pineal]. Kemajuan dalam gerontologi = Uspekhi gerontologii, 9, 67-72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12096440/
49. Khavinson, V., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R., & Razumovskaya, A. (2002). Epitalon tetrapeptida pengatur pineal memperbaiki kondisi retina mata pada retinitis pigmentosa. Surat-surat endokrinologi saraf, 23(4), 365-368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/
50. Khavinson, V. K.h, Razumovsky, M. I., Trofimova, S. V., & Razumovskaya, A. M. (2003). Efek retinoprotektif Epithalon pada tikus campbell dari berbagai usia. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 135(5), 495-498. https://doi.org/10.1023/a:1024931812822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12910293/
51. Khavinson, V. K.h, Zemchikhina, V. N., Trofimova, S. V., & Malinin, V. V.. (2003). Efek peptida pada aktivitas proliferasi sel epitel retina dan berpigmen. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 135(6), 597-599. https://doi.org/10.1023/a:1025497806636 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937684/
52. Khavinson, V. K.h, Razumovskii, M. I., Trofimova, S. V., Grigor’yan, R. A., Chaban, T. V., Oleinik, T. L., & Razumovskaya, A. M. (2002). Efek epithalon pada perubahan spesifik usia pada retina pada tikus dengan distrofia pigmen genetik. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(1), 87–89. https://doi.org/10.1023/a:1015125031829 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12170316/
53. Kossoy, G., Zandbank, J., Tendler, E., Anisimov, V., Khavinson, V., Popovich, I., Zabezhinski, M., Zusman, I., & Ben-Hur, H. (2003). Karsinogenesis epitel dan usus besar pada tikus: aktivitas proliferasi dan apoptosis pada tumor dan mukosa usus besar. Jurnal internasional kedokteran molekuler, 12(4), 473-477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12964022/
54. Kossoy, G., Anisimov, VN, Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Pengaruh epitel peptida pineal sintetis pada karsinogenesis spontan pada tikus betina C3H / He. In vivo (Athena, Yunani), 20(2), 253-257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
55. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K. H., Popovich, I. G., & Zabezhinski, MA (2002). Efek penghambatan peptida Epitalon pada karsinogenesis usus besar yang diinduksi oleh 1,2-dimetilhidrazin pada tikus. Surat kanker, 183(1), 1-8. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(02)00090-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12049808/
56. Anisimov, VN, Khavinson, VK, Provinciali, M., Alimova, IN, Baturin, DA, Popovich, IG, Zabezhinski, MA, Imyanitov, EN, Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). Efek penghambatan peptida epitalon pada perkembangan tumor mammae spontan pada tikus transgenik HER-2/neu. Jurnal kanker internasional, 101(1), 7-10. https://doi.org/10.1002/ijc.10570 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12209581/
57. Alimova, I. N., Bashurin, D. A., Popovich, I. G., Zabezhinskiĭ, M. A., Volkov, M. A., Provinciali, M., Franceschi, C., Khavincon, B. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Efek epitalon dan vilon terhadap panjang hidup dan perkembangan kanker payudara pada tikus transgenik erbB-2/neu [Efek pengobatan dengan epitalon dan vilon terhadap kanker payudara pada tikus transgenik erbB-2/neu]. Voprosy onkologii, 48(1), 57–60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12101568/
58. Khavinson, V. K.h, Iuzhakov, V. V., Kvetnoĭ, I. M., & Malinin, V. V. (2001). Efek epithalon pada kinetika pertumbuhan dan morfologi fungsional sarkoma M-1 [Efek epithalon pada kinetika pertumbuhan dan morfologi fungsional sarkoma M-1]. Voprosy onkologii, 47(4), 461–466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11710291/
59. Anisimov V. N. (2003). Peran kelenjar pineal dalam perkembangan kanker payudara. Tinjauan kritis dalam onkologi / hematologi, 46(3), 221-234. https://doi.org/10.1016/s1040-8428(03)00021-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12791421/
60. Jokhadze, T., Monaselidze, J., Nemsadze, G., Buadze, T., Gaiozishvili, M., & Lezhava, T. (2017). Berita medis Georgia, (262), 88-92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28252435/
61. Vinogradova I. A. (2009). Kemajuan dalam gerontologi = Uspekhi gerontologii, 22(4), 631-638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20405731/
62. Kuznik, B. I., Pateyuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2011). Efek peptida Lys-Glu-Asp-Gly dan Ala-Glu-Asp-Gly pada aktivitas hormonal dan struktur kelenjar tiroid pada ayam muda dan ayam tua yang mengalami hipofisisomi. Bulletin of experimental biology and medicine, 150(4), 495–499. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1177-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22268052/
63. Kuznik, B. I., Pateyuk, A. V., & Rusaeva, N. S. (2008). Efek tetrapeptida Lys-Glu-Asp-Gly dan Ala-Glu-Asp-Gly terhadap struktur dan fungsi kelenjar tiroid pada ayam hipofisisomi yang baru lahir. Bulletin of experimental biology and medicine, 145(1), 104–107. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0033-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19024016/
64. Kuznik, BI, Pateiuk, AV, Rusaeva, NS, Baranchugova, LM, & Obydenko, VI (2011). Kemajuan dalam gerontologi = Uspekhi gerontologii, 24(1), 93-98. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21809626/
65. Zamorskiĭ, I. I., & Shchudrova, T. S. (2014). Biofizika, 59(5), 1023-1026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25730989/
66. Dzhokhadze, T. A., Buadze, T. Z.h, Gaĭozishvili, M. N., Rogava, M. A., & Lazhava, T. A. (2013). Berita medis Georgia, (225), 94-97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24423684/
67. Anisimov, S. V., Khavinson, V. K. H., & Anisimov, V. N. (2004). Efek melatonin dan tetrapeptida pada ekspresi gen di otak tikus. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 138(5), 504-509. https://doi.org/10.1007/s10517-005-0082-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723138/
68. Morozov, A. V., Khizhkin, E. A., Svechkina, E. B., Vinogradova, I. A., Ilyukha, V. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K. H. (2015). Efek Geroprotektor pada Perubahan Terkait Usia dalam Aktivitas Enzim Pencernaan Proteolitik pada Kondisi Pencahayaan yang Berbeda. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 159(6), 761-763. https://doi.org/10.1007/s10517-015-3069-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26519279/
69. Kozina, L. S., Arutiunian, A. V., Stvolinskiĭ, S. L., & Khavinson, V. K. (2008). Kemajuan dalam gerontologi = Uspekhi gerontologii, 21(1), 68-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546826/
70. Khavinson, V. K., & Kvetnoii, I. M. (2000). Bioregulator peptida menghambat apoptosis. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 130(12), 1175-1176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276315/
71. Yue, X., Liu, SL, Guo, JN, Meng, TG, Zhang, X. R., Li, H. X., Song, C. Y., Wang, Z. B., Schatten, H., Sun, Q. Y., & Guo, X. P. (2022). Epitalone melindungi dari kerusakan terkait penuaan pasca-ovulasi pada oosit tikus secara in vitro. Penuaan, 14(7), 3191-3202. https://doi.org/10.18632/aging.204007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413689/
72. Sibarov, DA, Kovalenko, RI, Malinin, VV, & Khavinson, VKH (2002). Epithalon memengaruhi sekresi pineal pada tikus yang terpapar stres di siang hari. Surat-surat neuro endokrinologi, 23 (5-6), 452-454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500171/