Epitalon (Epithalon, AEDG): molekylära mekanismer, studier av åldrande och experimentella bevis

Epitalon, även skrivet som Epithalon eller Epithalone, är en syntetisk tetrapeptid som studeras inom ramen för biologisk åldrande, hormonella rytmer, cellreglering och olika experimentella modeller av sjukdomar.

En stor del av den vetenskapliga litteraturen handlar om cellodling eller djurstudier. Dessa resultat ger hypoteser om peptids biologiska aktivitet, men de bekräftar inte att Epitalon förlänger människors liv eller behandlar åldersrelaterade sjukdomar.

Vad är Epitalon?

Epitalon består av fyra aminosyror som är ordnade i sekvensen alanin–glutamin–asparaginian–glycin (Ala–Glu–Asp–Gly, AEDG).

Dess utveckling är kopplad till studier av peptidhormoner som kommer från sockerärtor.

Den syntetiska sekvensen AEDG ska skiljas från Epithalamin, en mer komplex substans som kommer från en kvist och som har analyserats i en del av de sammanhängande studierna.

Resultaten för ett visst preparat kan inte automatiskt kopplas till resultaten för ett annat.

Szyszynka deltar i regleringen av den cirkadiska rytmen genom att utsöndra melatonin.

Eftersom hennes hormonaktivitet förändras med åldern, undersökte forskarna om peptiderna kopplade till hyacintblomman påverkar frigöringen av hormoner, genuttryck eller andra biologiska markörer.

Dessa frågor ledde till studier som omfattade många fysiologiska system, men deras kliniska betydelse är fortfarande osäkra.

Epitalon och biologisk åldrande: Vad visar experimenten?

Hormonella och metaboliska förändringar hos åldrande huvudhår

I en studie av möss dokumenterade forskarna förändringar i funktionen hos binjurarna och bukspottkörteln som är förknippade med åldern.

Äldre djur visade högre koncentrationer av glukos och insulin samt mindre nattlig utsöndring av melatonin.

Efter exponering för Epitalon hos äldre apor observerades lägre glukos- och insulinvärden, ökad nattlig utsöndring av melatonin samt förbättrad glukostolerans.

Sammanhängande förändringar har inte observerats hos yngre djur.

Resultaten tyder på en åldersberoende hormonell respons i detta mönster, och inte på en beprövad metod för behandling av metabola störningar hos människor [1].

I ett ytterligare experiment observerades råttor som utsattes för exponering för Epitalon från omkring den fjärde månaden av livet.

Vid äldre djur observerades förbättringar av utvalda parametrar för inlärning och minne.

Dessa resultat uppmanar till ytterligare forskning om effekterna av reglerande mekanismer kopplade till peptider på de kognitiva förändringarna som åtföljer åldrande.

Studien visar dock inte någon förbättring av minnet hos människor [2].

Kromatid, interaktioner med DNA och kromosomernas stabilitet

I flera studier har man undersökt om AEDG påverkar organiseringen av genetiskt material.

Experimenter med lymfocyter som tagits från äldre personer visade förändringar i kromatinaktivitet efter exponering för Epitalon.

Kromatid är en komplex av DNA och de relaterade proteinerna som hjälper till att reglera tillgången av gener till transkriptionen.

Forskarna tolkar observationerna som en möjlig återaktivering av mönster av genuttryck som är kopplade till ålder.

Ändringar i kromatinmarkörerna är dock inte lika med en omvänd biologisk åldrande [3,4].

Det observerades också att korta peptider som var fluorescerande markerade, passerade genom experimentella celler, inklusive deras celler i äggstockarna.

Laboratoriemätningar visade på interaktioner med DNA, RNA-relaterade strukturer och vissa DNA-sekvenser.

Sådana effekter kan hjälpa till att förklara hur korta peptider påverkar genregleringen.

En preferens för en viss sekvens i en kontrollerad test bekräftar dock inte någon specifik fysiologisk effekt [5].

Sammanhängande studier av lymfocyter från äldre givare visade förändringar i heterokromatinens struktur efter exponering för peptidbioregulatorer.

Heterokromatyna är en relativt kompakt form av kromatin, därför kan förändringar i dess struktur påverka tillgången av DNA till transkriptionen.

Observationerna motiverar ytterligare studier av kromatinreglering, men de visar inte att den yngre cellåldern har återställts [6,7].

Hos möss med accelererad åldrande observerade forskarna också färre kromosomaberrationer i gruppen som fick Epitalon.

Eftersom kromosomfel kan bildas på grund av olika typer av cellulärt stress, är resultatet viktigt för studier av genomstabilitet.

Det har dock inte fastställts om det kan förutsäga långsiktiga hälsoresultat [8].

Fysisk aktivitet och oxidativa markörer

Det tvååriga experimentet på råttor omfattade ljusförhållanden, åldrande, fysisk aktivitet och antioxidativa mätningar.

Forskarna beskrev att Epitalon lindra delar av åldersrelaterade minskningar av fysisk aktivitet och förändringar i den oxidativa balansen.

Belysningsförhållandena var en viktig del av modellen.

Det gör det svårt att skilja den övergripande anti-agingåtgärden från interaktionen mellan cirkadisk regulering, miljö och ålder [9].

Melatonin, kortisol och reglering av kroppens circadian rytmer

Hormonella rytmer hos äldre apor

Studier av makakornas honungsproducerande kön (Macaca mulatta) utvärderade effekten av Epitalon på melatonin- och kortisolrytmer hos äldre djur.

Melatoninnivån ökar vanligtvis under den biologiska natten, medan kortisol uppvisar en annan daglig rytm som är kopplad till stressresponssystemet.

Efter exponering för peptidet beskrev forskarna en ökad utsöndring av melatonin på kvällen eller natten samt en förskjutning av kortisolrytmen mot en mer typisk mönster [11].

I en annan studie av överläkare konstaterades också en ökning av nattspektrum av melatonin, som tidigare minskade med åldern.

Studierna kombinerar Epitalons forskning med reguleringen av spermiernas hormonella aktivitet.

De bekräftar dock inte en effektiv intervention mot sömnlöshet eller rytmrubbningar i den biologiska dygnet [13].

Pineocytproduktion och syntesen av melatonin

Experimenten med odlade pinealkörtlar från råttor rörde molekylära faser av melatoninproduktion.

Epitalon och det närstående peptidet Vilon påverkar arylalkyloaminen N-acetyltransferase (AANAT), en nyckel enzym i melaninsyntesens signalväg, samt fosforylerat proteinet CREB (pCREB), som deltar i transkriptionsrelaterad signalering.

När noradrenalin också var närvarande var förändringarna av AANAT och pCREB tydligare.

Resultaten visar potentiella molekylära mekanismer i odlade mösshjärnceller, men inte den bekräftade effekten på sömnen [12].

Andra studier analyserade Epitalon eller Epithalamin i samband med åldersrelaterad melatoninutskillelse och organisationen av kroppens circadiana rytmer.

Den ursprungliga skriften behandlar observationer hos äldre personer och djurstudier, men de citerade materialen skiljer sig åt vad gäller projektet och det använda preparatet.

Av den anledningen kräver varje klinisk tolkning en åtskillnad mellan den syntetiska tetrapeptidet och skinnsextrakt och en separat bedömning av bevisen för människor [14–16].

Miljöstress och hormonella rytmer i reproduktionssystemet

I modeller av honungsmolekillar som utsattes för svåra miljöförhållanden studerades melatonin och skinnpeptider i samband med hypotalamus–hypofys–gonadal axeln.

Interventionsen var kopplade till förändringar i den reproduktiva hormonregleringen, inklusive återställandet av delar av de störda parametrarna hos unga och äldre djur [17].

En relaterad experiment undersökte den dagliga variationen av katekolaminer och reproduktiva cykler efter exponering i miljön.

Både melatonin och svanhasselrelaterade peptider modifierade de störda rytmerna.

Resultaten gäller experimentell reproduktionsfysiologi och kan inte direkt kopplas till påståenden om att bevara fertiliteten eller förebygga förtidig åldrande hos människor [18].

Funktionaliteten hos matstrupen och transporten av näringsämnen

Matsmältningsenzymer hos äldre råttor

I studier med Wistar-råttor undersöktes om Epitalon påverkar matsmältningsenzymerna i tunntarmen.

Efter ungefär en månad av oral exponering visade äldre djur en ökad aktivitet hos enzymen som mättes i tarmvävnaden.

Enzymatisk aktivitet kan spegla vissa aspekter av matsmältningen och fysiologin hos mukosaen.

Studierna visade dock inte någon förbättring av näringstillståndet hos människor [19].

I ett separat experiment jämfördes unga och äldre råttor, och återigen konstaterades förändringar i aktiviteten hos matsmältningsenzymerna, med mer märkbar respons i den äldre gruppen.

Åldersskillnaden är viktig eftersom regleringen av tarmenzymerna förändras under livet.

Ändringen av den enzymatiska aktiviteten förblir dock en indirekt laboratorieendpunkt och inte ett bevis på förbättring av matsmältningssystemets hälsa [20].

Endokrina celler i magen och borttagning av sköldkörteln

Forskare studerade sambanden mellan sypress och endokrina celler i magen.

Hos råttor efter pinealektomi, vilket är kirurgiskt avlägsnande av sköldkörteln, kopplades Epitalon till morfologiska förändringar eller aktivitet hos pankreasendokrina celler.

Experimenten var utformade för att studera neuroendokrina samband, inte för att utvärdera behandlingen av en identifierad matsmältningssjukdom [21].

Ytterligare studier visade förändringar i mag- och sköldkörtelvävnad efter pinealektomi, där en del av förändringarna lindrades av exponering för stjärnfloranrelaterade peptider.

Eftersom borttagningen av sköldkörteln är en artificiell intervention, har modellen begränsad likhet med den naturliga åldrandet hos människor [22].

Reaktionstiden för de matsmältningsenzymerna analyserades också under naturliga och kontinuerliga ljusförhållanden.

Amylasaktiviteten varierade beroende på ålder och ljusförhållanden, och melatonin och Epitalon utlöste olika responsmönster.

Det tyder på möjligheten av en interaktion mellan miljöljus, hormonella rytmer och matsmältningsfysiologi [23].

Glukosereglering och intestinal absorption

Hos äldre makak-honor har forskare studerat makakornas tolerans för glukos och bukspottkörtelns hormonreaktioner.

Den förbättring som observerades efter exponering för Epitalon ledde till hypotesen att knölarbindande peptider kan påverka åldersberoende metabolisk reglering.

Resultaten från huvudstudierna får dock inte presenteras som bevis för att Epitalon behandlar diabetes [24].

Experimenter på äldre råttor undersökte också glukos- och glycintransporten genom olika delar av tunntarmen.

Både Vilon och Epitalon förändrade de mätta transportparametrar, vilket tyder på en påverkan på tarmabsorptionsmekanismerna.

Det är okänt om dessa förändringar skulle ha någon betydelse för människans näringsstatus [25].

Leverns antioxidativa system, oxidativ stress och inflammation

Exponering för ljus och antioxidantreglering i levern

I studien på råttor utvärderades leverns antioxidantmarkörer hos olika åldersgrupper, både kvinnor och män, och under olika ljusförhållanden.

Kontinuerligt ljus var kopplat till särskilt märkbar förändring, medan melatonin och Epitalon påverkade vissa av de observerade mönstren.

Experimentet visar hur rytmrubbningar i den cirkadiska rytmen kan påverka leverns oxidativa reglering.

Det bekräftar dock inte den effektiva effekten av Epitalon vid behandling av leversjukdomar [26].

Antioxidativ aktivitet i experimentella modeller

Studier av peptidhämmande preparat relaterade till silkeväv, inklusive epithalamin och epitalon, visade effekter på antioxidativa markörer hos äldre råttor.

Författarna beskrev förändringar i oxidativa index och i systemet av antioxidativa enzymer; i vissa tester var de jämförbara med melatonin.

Innan man tilldelar en specifik mekanism till själva AEDG måste dock villkoren för studien och de använda preparaten beaktas [27].

I ett annat djurförsök konstaterades minskad peroxidering av lipider och oxidativ modifiering av proteiner efter exponering för det bioaktiva tetrapeptidet.

Båda parametrarna används allmänt för att bedöma oxidativa skador.

En minskning av deras värden i laboratorieundersökningar behöver inte innebära att man kan förhindra kliniska sjukdomar [28].

Bränsleinsprutningssignalering i THP-1-celler

Människokomorerna THP-1 med egenskaper av monocyter eller makrofager användes för att analysera effekten av Epitalon och andra korta peptider på proliferering och inflammatoriska vägar.

Forskarna beskrev förändringar i celltillväxt, adhesion och inflammatoriska mediatorer, inklusive TNF och IL-6.

Eftersom flera peptider utvärderades bör deras individuella bidrag inte jämföras.

In vitro-studier motiverar ytterligare mekanistiska studier, men de bekräftar inte den antiinflammatoriska effekten hos patienter [29].

Hypofysens immunologisk signalering under stress

I ett experiment med råttor utsatta för mild stress undersöktes förändringar i strukturer i hypofysen i samband med interleukin 2 efter administrering av peptidet.

Forskare observerade förändringar i antalet eller placeringen av celler relaterade till IL-2.

Det tyder på möjliga neuroimmunologiska interaktioner vid stress, även om den biologiska mekanismen och den kliniska betydelsen fortfarande inte är fullständigt klarlagda [30].

Epitalon och reglering av immunförsvaret

Reglering av gener som är kopplade till interferon

Studierna av regleringen av immunogeniska gener analyserade möjliga samband mellan AEDG-sekvensen och promotornas regioner som deltar i interferon gamma (IFN-γ)-ekspressionen.

Studien beskriver effekterna på signalering som är kopplad till T-lymfocyter och aktiviteten hos makrofager.

Sådana molekylära samband är inte tillräckliga för att fastslå att Epitalon stärker immunförsvaret eller förebygger infektioner hos människor [31].

Modeller för att ta bort hypofysen hos fåglar

I flera experiment användes unga kycklingar eller äldre kycklingar efter att hjärnan hade avlägsnats.

Behandlingen orsakar betydande hormonella störningar och kan påverka blodbildningen, sköldkörtelnas struktur, immunförsvaret och hemostasen.

Exponeringen för Epitalon var kopplad till en partiell korrigering av vissa abnormiteter, inklusive immunologiska och hematologiska parametrar [32].

I andra studier analyserades immuncellernas svar hos möss som utsattes för stress.

Det konstaterades att Epitalon modifierade proliferationen och signaleringen relaterad till interleukin 1β.

Forskarna övervägde också samband med aktiviteten hos hjärnenzym, vilket tyder på en möjlig koppling mellan neuroendokrin respons på stress och immuncellernas beteende [33].

Hos fåglar visade ytterligare undersökningar efter avlägsnande av hypofysen förändringar i sköldkörtelfunktionen, immunparametrar, koagulation och fibrinolys efter exponering för peptiderna.

Svaren varierade ibland beroende på ålder eller tidpunkt för genomförandet av den experimentella interventionen.

Resultaten gäller modeller av svåra hormonella störningar och inte bevis på rutinmässig immunstödjande behandling [34,35].

Morfologi av sköldkörteln efter pinealektomi

Hos äldre möss som saknade epitalon och epithalamin påverkade Epitalon och Epithalamin morfologin hos sköldkörteln, förstorandet av lymfvävnad och den postskaliga bildningen av blodceller.

Resultaten tyder på att signalering kopplad till hyacint kan påverka strukturen hos immunorganen.

De visar dock inte någon förbättring av immunförsvarets funktion hos friska människor [36].

Neurons differentiering och hjärnaktivitet

Genuttryck i tandköttsvävnad från mänskliga stamceller

I ett laboratorieexperiment användes mänskliga mesenchymala tandköttsceller för att undersöka om AEDG förändrar markörerna för neuronell differensiering.

Exponeringen var kopplad till högre nivåer av Nestin, GAP43, β-tubulin III och Doublecortin.

Dessa proteiner används allmänt som indikatorer på nervutveckling eller förändringar relaterade till nervcellstråden [37].

Molekylär modellering i samma studie indikerade interaktioner mellan Epitalon och histonproteinerna H1/3 och H1/6.

Författarna föreslog att sådana effekter kan påverka transkriptionen av gener som är kopplade till neuroners differentiering.

Modellering, markeruttryck och bildandet av fullt funktionella neuroner utgör dock olika nivåer av bevisning.

Experimentet bekräftar inte nervregenerering hos patienter [37].

Den elektriska aktiviteten i den nya nervkärnan hos råttor

I elektrofysiologiska experiment på råttor studerades neuronernas aktivitet efter exponering för Epitalon.

Det beskrevs snabba förändringar i spontana utsläpp i hjärnan hos den nya organismen, inklusive en ökning med cirka två till två och en halv gånger av frekvensen av de observerade utsläppen hos neuronerna [38,39].

Studier visar att peptidet kan påverka neuronal aktivitet under vissa experimentella förhållanden.

De bekräftar dock inte att rapporterad exponering på ett tillförlitligt sätt undviker blod-hjärnbarriären hos människor eller att ökad neuronaktivitet förbättrar kognitiva funktioner eller behandlar neurologiska sjukdomar.

Livslängd, telomeraza och experimentella studier av långt liv

Resultat av livslängden för fruktfladdermöss

U Drosophila melanogaster Att tillsätta Epitalon i foder vid uppfödningstidpunkten ökade den vuxna individens livslängd med cirka 11–16%.

Forskarna observerade effekterna vid mycket låga koncentrationer och konstaterade ingen enkel samband med dos.

Resultaten som erhållits från insekter ger en intressant experimentell signal, men de gör det inte möjligt att förutsäga en liknande förlängning av människans livslängd [40].

Åldersmarkörer och överlevnad hos möss

I en långvarig studie av råttor studerade CBA den återkommande exponeringen för Epitalon, som inleddes runt den sjätte månaden av livet.

Forskarna beskrev förändringar i åldersrelaterade parametrar, oxidativa processer, överlevnad och förekomst av spontana tumörer, utan några stora skillnader i kostintag eller kroppsvikt.

Eftersom överlevnad kan påverkas av stam, underhållsförhållanden, sjukdomsformer och experimentets design är det viktigt att resultatet oberoende upprepas innan det kan tolkas som en generell effekt av långt liv [41].

I ett annat experiment på möss hade epitalon ingen signifikant effekt på kroppsvikt eller födointag, men det var kopplat till en långsammare försämring av degenerativa funktioner, färre kromosomfel i benmärg och rapporterad ökning av den maximala livslängden med 12,3% år.

Författarna beskrev också den mindre förekomsten av leukemi.

Resultaten är specifika för det djurmodellen och utgör inte underlag för påståenden om att livet för människor kan förlängas [43].

För mänskor av råttor som studerats under olika ljusförhållanden konstaterades förändringar i livslängden och förekomsten av spontana tumörer efter exponering för AEDG.

Eftersom ljus påverkar hormonella rytmer och åldersrelaterade resultat hos gnagare, är variabla miljöer av avgörande betydelse för tolkningen [44].

Telomeraza och odling av mänskliga celler

En av de mest diskutade resultaten är observationer av odlade mänskliga embryonala fibroblastceller.

Forskare beskrev ökad expressjon eller aktivitet hos systemen kopplade till telomeraser, inklusive dess katalytiska komponent, tillsammans med förlängning av telomerer och förändringar i gränserna för celldelning efter exponering för Epitalon [42,45].

Telomerer är återkommande DNA-strukturer som finns i ändarna av kromosomer, och telomerase kan vara involverad i att bibehålla dem i vissa celler.

En förlängning av telomererna i cellodlingar visar dock inte på en förlängning av människans livslängd.

Regleringen av telomeras är biologiskt komplicerad, även i samband med cancerforskning.

Av den anledningen bör dessa experiment inte presenteras som bevis på att Epitalon säkert kan vända åldrandet.

HER-2/neu-modellerna av möss

Honungar av transgene möss med onkogen HER-2/neu användes också för studier av åldrande, utveckling av bröstcancer och överlevnad.

Källan beskriver en längre genomsnittlig och maximal livslängd, färre reproduktiva förändringar relaterade till ålder samt en minskning av resultat för bröstcancer och metastaser till lungorna hos djur som fått peptidet.

Observationerna bör tolkas mot bakgrund av en specifik modell av mus med en genetisk predisposition till cancer [46].

Studier om åldrande hos shishin och peptidhormonregulatorer ger en kontextuell bakgrund, men de utgör inte ett oberoende kliniskt bekräftat bevis på livslängdförlängning [47,48].

Funktionalitet hos näthinnan och experimentella okulistiska undersökningar

Modeller av hereditärt netthinnanavslappning

I studier på råttor med ärftlig netthinnanförsvagning undersöktes om Epitalon påverkar dess struktur och elektriska funktioner.

I en rapport beskrivs förbättringar i funktionella mätningar och strukturellt beteende hos näthinnan.

En positiv respons noterades hos cirka 90% möss som drabbades av sjukdomen enligt de experimentella kriterierna som användes.

Andelen bör inte tolkas som en indikator på behandlingssäkerheten hos människor [49].

I ett separat experiment analyserades exponeringen under graviditeten och hos avkomman.

Källan uppger att strukturen och funktionen hos nätverket var kvar i vissa grupper i ungefär dubbelt så lång tid, och tydligare effekter observerades när exponeringen gjordes för både mödrar och avkommor.

Det handlar om utvecklingsstudier på djur och inte om bevis som stödjer användningen under graviditet hos människor [50].

Proliferering av synnervceller

I cellodlingstudier utvärderades proliferationen av synvävnadsceller och färgkapseln i respons på Epitalon och det närbesläktade preparatet Retinalamin.

Den ökade proliferationen i dessa experimentella system väcker mekanistiska frågor om regleringen av näthinnan.

Enbart ökningen av antalet celler visar dock inte på återställandet av synen [51].

Ytterligare studier på möss med hereditär barndisförlustsyndrom visade bättre synnätorganisation, bioelektrisk aktivitet och funktionella parametrar efter exponering i den tidiga livstid.

Det krävs ytterligare studier för att fastslå betydelsen av dessa resultat för mänskliga arveliga ögonsjukdomar [52].

Epitalon och cancerbiologi: endast prekliniska bevis

Karcinogenesen i tjocktarmen

I ett experiment om tjocktarmscancer hos råttor analyserades cellproliferation och apoptos efter exponering för Epitalon.

Forskarna beskrev minskad proliferativ aktivitet och fler dödliga celler i cancerceller, där skillnaderna berodde på varaktigheten av den experimentella interventionen.

Resultaten är inte bevis på att långvarig användning förebygger tjocktarmscancer eller behandlar det hos människor [53].

I en annan studie analyserades spontana maligna tumörer hos C3H/He-moser och beskrevs deras vanligare förekomst samt förändringar i parametrar relaterade till metastaser.

Precis som i andra djurmodeller av cancer beror resultaten på stammen och undersökningsförhållandena [54].

Hos råttor som exponerades för den cancerframkallande ämnet 1,2-dimetylohydrazin, binder Epitalon sig till färre tumörer eller med mindre tumörer i tjocktarmen.

Det har också noterats förändringar i cancer i andra delar av tarmen, inklusive tjocktarmen och tunntarmen.

Modellen utvärderar experimentellt inducerad carcinogenese, inte behandling av identifierad tjocktarmscancer hos människor [55].

Bröstcancer hos genetiskt modifierade möss

Hos transgene möss med HER-2/neu beskrev forskarna en minskad belastning av bröstcancer efter exponering för Epitalon, inklusive färre tumörer, mindre förändringar och skillnader i HER-2/neu-relaterad expressionsnivå.

I en annan studie av mus med erbB-2/neu konstaterades färre djur med många svulster och lägre värden för mätningar av bröstcancer.

Resultaten gäller genetiskt modifierade mössmodeller, inte kliniska resultat från behandling av bröstcancer [56,57].

Tumör och den mikroskopiska miljön i tumören

I modellen för M-1-musen beskrev forskarna förändringar i tumörens tillväxt och i vävnadens morfologi.

Källan kopplar samman en del av effekten med förändringar i tumörernas blodtillförsel, och inte med den direkta toxiska effekten på cancercellerna.

Skillnaden är viktig eftersom effekterna på tumörens mikroumgebete inte automatiskt kan generaliseras till andra maligna tumörer [58].

Översynen av knölcancerens biologi och bröstcancer behandlade experimentella bevis om samband mellan knölcancer och knölcancer i bröstkörteln.

Begäranden utgör vetenskapliga hypoteser och inte rekommendationer om förebyggande åtgärder för personer med ökad risk [59].

Genomisk stabilitet i celler associerade med bröstcancer

I studien av material relaterat till ledningssjukdomar i bröstet utvärderades kromosom- eller genomstabiliteten efter exponering för Epitalon och nikkeljoner.

Källan beskriver skyddsmekanismerna i de odlade cellerna.

Sådana laboratoriemätningar bekräftar dock inte minskad risk för cancer eller förbättring av kliniska resultat hos patienter [60].

Klinisk tolkning: Ingen av dessa cancerexperiment bekräftar att Epitalon är en godkänd cancerbehandling, en metod för att förebygga cancer eller en ersättning för onkologisk vård som grundar sig på vetenskapliga bevis.

Sköldkörtelhormoner och endokrina modeller

Exponering för ljus och justering av sköldkörteln hos råttor

I experimentet jämfördes koncentrationerna av sköldkörtelhormoner hos råttor som var utsatta för ständig ljusintensitet, mörker och naturlig säsongsbetonad belysning.

De hormonella värdena varierade beroende på ljusförhållanden, årstid och ålder.

Det beskrevs att melatonin och Epitalon modifierade delar av åldersrelaterade förändringar, vilket tyder på en interaktion mellan kroppsliga rytmer och sköldkörtelns fysiologi [61].

Hönor efter borttagning av hypofysen och äldre höns

I studier på fåglar efter borttagning av hypofysen analyserades effekten av AEDG och ett annat tetrapeptid, Lys–Glu–Asp–Gly, på sköldkörtelns struktur och hormonnivåer.

Efter cirka 40 dagar av den experimentella exponeringen observerades delvis återställning av sköldkörtelparametrar i vissa protokoll, ofta tydligare hos yngre fåglar [62,63].

En liknande studie av vuxna och äldre fåglar visade också förändringar i sköldkörtels struktur och funktion vid brist på hypofyshormoner.

Eftersom experimenten omfattade mer än en peptid och artificiellt inducerad hormonell störning, bekräftar de inte att Epitalon behandlar vanliga sköldkörtelproblem hos människor [64].

Andra studerade biologiska effekter

Njurskador orsakade av rhabdomyolys

I en experimentell studie undersöktes om Epitalon modifierar skadorna på njurarna efter ramdomiolys, en tillstånd där muskelnedbrytningsprodukter kan skada njurvävnaden.

Källan beskriver förändringar i oxidativa skador och metaboliska störningar som överensstämmer med den möjliga skyddande effekten i den använda modellen.

Det har dock inte visats att det förebygger eller behandlar svåra njurskador hos människor [65].

Chromosomala instabilitet vid hypertrofisk kardiomyopati

Forskare undersökte genometillämpliga markörer hos personer med hypertrofisk kardiomyopati och deras familjer och observerade en ökad mängd kromosomala abnormiteter i den analyserade datamängden.

Exponeringen för Epitalon var kopplad till förändringar i markörerna för instabilitet.

Resultaten bör förstås som laboratorieuppgifter eller cytogenetiska observationer, och inte som bevis för att peptidet förebygger hereditär kardiomyopati [66].

Profilering av genuttryck i hjärnan hos möss

I ett mikromätningsexperiment beskrevs förändringar i 53 transkript i hjärnan hos mus efter exponering för Epitalon.

Modifierade gener var kopplade till processer såsom kontroll av cellcykeln, programmerad celldöd och biosyntes.

Ändringar i expresionen visar på potentiella molekylära vägar, men de fastslår inte om effekterna är fördelaktiga för den levande organismen [67].

Proteolytiska enzymer från bukspottkörteln och magsäcken

Hos råttor i olika åldrar och under olika ljusförhållanden var Epitalon kopplat till förändringar i aktiviteten hos proteolytiska enzymer i bukspottkörteln och i magslemhinnan.

Mätningar av pepsin hade särskild betydelse under förhållanden med kontinuerligt ljus.

Resultaten kompletterar tidigare studier av matsmältningskanalen och betonar interaktionerna mellan miljöförhållanden och regleringen av matsmältningsenzymerna [68].

Apoptosis, necrosis and stability of cell membranes

In vitro-studier av kortkedjiga regulatoriska peptider visade förändringar i lipidperoxidation, stabiliteten hos erytrocytväggarna, reaktiva syrformar, apoptos och nekros.

Eftersom många peptider och olika testsystem användes, kan resultaten inte allmänt hänföras till Epitalon eller betraktas som bevis för klinisk skydd av vävnaderna [69,70].

Åldrande av mössäggsäcken i uppfödning

I en studie av ägglossningens åldrande hos möss konstaterades att Epitalon förändrade intracellulära nivåer av reaktiva syrgasformer och mitokondriell membranpotential.

Andra indikatorer indikerade en mindre försämring av tillståndet hos de odlade cellerna i samband med åldern.

Resultaten kan vara av betydelse för reproduktionsbiologin hos celler, men de bekräftar inte förbättring av fertiliteten eller säkerheten under graviditet hos människor [71].

Höstens svar på stress

Hos möss som utsattes för stress observerade forskarna förändringar i sytotoksinproduktionen och vävnadsstrukturen efter exponering för Epitalon.

De beskrivna effekterna tyder på en kontextberoende regulering av sköldkörteln, utan bekräftelse av behandlingseffektiviteten för stressrelaterade störningar [72].

Formuleringar av Epitalon och administreringsvägen i studierna

Den ursprungliga skriften beskriver orala preparat, flyktiga aerosoler och injektionsformuleringar.

Detta är separata exponeringsvägar som är kopplade till olika aspekter av peptidstabilitet, absorption, formuleringens kvalitet och säkerhet.

Deras närvaro i kommersiella beskrivningar bekräftar inte någon likvärdig biotillgänglighet eller klinisk effektivitet.

Oralt exponering användes i vissa djurstudier av gastrointestinala systemet, medan administrering via matsmältningskanalen analyserades i neuronala studier på råttor.

I andra experiment användes preparat som gavs som injektioner.

Resultaten som erhålls för en viss administreringsväg får inte automatiskt överföras till en annan.

Ingen av formuleringarna i källan visade några trovärdiga anti-rynkfördelar för människor.

Källan nämner också olika föreslagna doseringsscheman, allt från mängder uttryckta i mikrogram till milligrambaserade scheman och upprepade cykler av injektioner.

Disse scheman stöds dock inte i manuskriptet av solid forskning som fastställer doser för människor för att uppnå lång livslängd eller andra föreslagna ändamål.

De får inte presenteras som godkända instruktioner eller omvandlas från djurprotokoll till rekommendationer för användning på människor.

Säkerhet, biverkningar och luckor i bevisen

Den ursprungliga artikeln beskriver några få signifikanta biverkningar och nämner möjliga lokala reaktioner efter injektionen, såsom smärta, rodnad och svullnad.

Det begränsade antalet rapporterade händelser är dock inte detsamma som en bekräftad långsiktig säkerhetsprofil.

Källan presenterar inte omfattande data om farmakokinetik hos människor, reproduktiv säkerhet, onkologisk säkerhet, läkemedelsinteraktioner eller risker vid långvarig administrering.

Bevisbasen är också ojämn.

Det omfattar cellodling, experiment med insekters livslängd, djurmodeller av sjukdomar, andra djur än människor samt en mindre observationsgrupp med celler av mänskligt ursprung eller människor.

I flera studier analyserades epithalamin eller många peptidhämmare i stället för själva AEDG.

Dessa skillnader begränsar den kraft som kan utvinnas ur all litteratur.

Vilka slutsatser kan man dra av Epitalons forskning?

Epitalon har studerats i många biologiska system.

En del av studierna beskriver förändringar i melatoninrytmen, kromatinorganisationen, aktiviteten hos matsmältningsenzymer, markörer för oxidativ aktivitet, signalering av immunceller, markörer för neurondifferentiering, optisk nervsystemets fysiologi, aktiviteten hos telomeras och livslängden hos experimentella djur.

Resultaten gör AEDG intressant som ett objekt för mekanistiska studier.

Samtidigt visar förlängning av telomerer i laboratoriet inte på att människans liv förlängs, bromsning av tumörtillväxt hos djur bekräftar inte behandling av cancer och förändringar i hormonmärksprodukter fastslår inte behandling av sömnstörningar eller endokrina sjukdomar.

För att kunna bedöma de föreslagna kliniska användningsområdena på ett trovärdigt sätt skulle större, välkontrollerade studier på människor med tydligt definierade preparat, effektmått och långvarig säkerhetsövervakning krävas.

Medicinsk ansvarsfriskrivning

Artikeln har enbart pedagogisk och informativ karaktär. Den presenterar resultaten av vetenskapliga studier om Epitalon (AEDG), inklusive laboratorieexperiment, djurstudier och begränsade observationer kopplade till människor.

Det utgör inte medicinsk rådgivning, doseringsanvisningar eller rekommendationer om användning, beredning eller självständigt intag av Epitalon.

Resultaten från prekliniska studier får inte jämföras med bekräftad effekt eller säkerhet hos människor. Informationen i artikeln ersätter inte konsultation med en kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal.

Referenser

1. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Khavinson, V. K.h, & Lapin, B. A. (2005). Pinealpeptider återställer de åldersrelaterade störningarna i hormonella funktioner i tallkörteln och bukspottkörteln. Experimentell gerontologi, 40(1-2), 51-57. https://doi.org/10.1016/j.exger.2004.10.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15664732/
2. Vinogradova I. A. (2006). Experimental and clinical pharmacology, 69(6), 13–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17209456/
3. Khavinson, V. K.h, Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Yokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K., & Trofimova, S. V. (2003). Epitalon-peptid aktiverar kromatin vid ålderdom. Neuroendocrinology letters, 24(5), 329-333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
4. Anisimov, S. V., Bokheler, K. R., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Studier av effekterna av Vilon och Epithalon på genuttryck i mushjärta med hjälp av DNA-microarray-teknik. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 293-299. https://doi.org/10.1023/a:1015859322630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360356/
5. Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K.h, & Vanyushin, B. F. (2011). Penetrering av korttids fluorescensmärkta peptider in i kärnan hos HeLa-celler och specifika interaktioner mellan peptiderna och deoxyribooligonukleotider och DNA in vitro. Biokhimiia, 76(11), 1210–1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22117547/
6. Lezhava, T., Monaselidze, J., Kadotani, T., Dvalishvili, N., & Buadze, T. (2006). Anti-aging-peptidbioregulatorer inducerar reaktivering av kromatin. Georgian medical news, (133), 111–115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16705247/
7. Lezhava, T., Jokhadze, T., Monaselidze, J., Buadze, T., Gaiozishvili, M., Sigua, T., Khujadze, I., Gogidze, K., Mikaia, N., & Chigvinadze, N. (2023). EPIGENETISK MODIFIERING UNDER INFLUSEN AV PEPTID-BIOGENERATORER PÅ „DEN GÅTNA” CHROMATIN. Georgian medical news, (335), 79–83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37042594/
8. Rosenfeld, S. V., Togo, E. F., Mikheev, V. S., Popovich, I. G., Khavinson, V. K.h., & Anisimov, V. N. (2002). Effekt av epithalon på förekomsten av kromosomavvikelser hos senescensaccelererade möss. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 274-276. https://doi.org/10.1023/a:1015899003974 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360351/
9. Vingradova, I. A., Iliukha, V. A., Fedorova, A. S., Khizhkin, E. A., Unzhakov, A. R., & Iunash, V. D. (2007). Framsteg inom gerontologin = Uspekhi gerontologii, 20(1), 66-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969589/
10. Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont’eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O., & Linkova, N. S. (2020). Framsteg inom gerontologi = Uspekhi gerontologii, 33(4), 741–747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33342107/
11. Khavinson, V., Goncharova, N., & Lapin, B. (2001). Syntetiskt tetrapeptidepitel återställer störd neuroendokrin reglering hos senescenta apor. Neuro endocrinology letters, 22(4), 251-254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11524632/
12. Khavinson, V. K.h, Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H. W. (2012). Molekylära cellulära mekanismer för peptidreglering av melatoninsyntes i pinealocytkultur. Bulletin of experimental biology and medicine, 153(2), 255-258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22816096/
13. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Shmaliĭ, A. V., & Khavinson, V. K.h (2003). Peptidnaia korrektsiia vozrastnykh narusheniĭ funktsii épifiza u obez’ian [Peptidbaserad korrigering av åldersrelaterade förändringar i epifysfunktionen hos apor]. Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 12, 121–127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14743609/
14. Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K.h, Shatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A., & Magdich, L. V.. (2007). Framsteg inom gerontologin = Uspekhi gerontologii, 20(1), 74-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
15. Khavinson, V. K., Yakovleva, N. D., Popuchiev, V. V., Kvetnoi, I. M., & Manokhina, R. P. (2001). Reparativ effekt av epithalon på tallkottkörtelns ultrastruktur hos gammabestrålade råttor. Bulletin of experimental biology and medicine, 131(1), 81-85. https://doi.org/10.1023/a:1017599100641 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11329090/
16. Goncharova, N. D., Khavinson, B. K., & Lapin, B. A. (2001). Reglerande effekt av Epithalon på produktionen av melatonin och kortisol hos gamla apor. Bulletin of experimental biology and medicine, 131(4), 394-396. https://doi.org/10.1023/a:1017928925177 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550036/
17. Korenevsky, A. V., Milyutina, Y. P., Bukalyov, A. V., Baranova, Y. P., Vinogradova, I. A., & Arutjunyan, A. V. (2013). Framsteg inom gerontologin = Uspekhi gerontologii, 26(2), 263-274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976150/
18. Arutjunyan, A., Kozina, L., Milyutina, Y., Korenevsky, A., Stepanov, M., & Arutyunov, V. (2012). Melatonin och peptider i tallkottkörteln kan korrigera försämringen av reproduktionscykler hos råttor. Aktuell åldrandevetenskap, 5(3), 178-185. https://doi.org/10.2174/1874609811205030003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23237594/
19. Khavinson, V. K.h, Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Nikitina, A. A. (2002). Effekt av vilon och epithalon på enzymaktivitet i epiteliala och subepiteliala lager i tunntarmen hos gamla råttor. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(6), 562-564. https://doi.org/10.1023/a:1022913228900 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660839/
20. Khavinson, V. K.h, Malinin, V. V., Timofeeva, N. M., Egorova, V. V., & Nikitina, A. A. (2002). Effekter av epithalon på aktiviteter av gastrointestinala enzymer hos unga och gamla råttor. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 290-292. https://doi.org/10.1023/a:1015807305791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360355/
21. Khavinson, V. K., Popuchiev, V. V., Kvetnoii, I. M., Yuzhakov, V. V., & Kotlova, L. N. (2000). Reglerande effekt av epitalon på endokrina celler i magsäcken hos pinealektomiserade råttor. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(12), 1169-1171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276313/
22. Khavinson, V. K.h, Kvetnoĭ, I. M., Popuchiev, V. V., Iuzhakov, V. V., & Kotlova, L. N. (2001). Effekten av pineal peptider på neuroendokrina samband efter pinealektomi [Effekten av pineal peptider på det neuroendokrina systemet efter pinealektomi]. Arkhiv patologi, 63(3), 18–21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11452647/
23. Svechkina, E. B., Tiutiunnik, N. N., & Vinogradova, I. A. (2006). Framsteg inom gerontologin = Uspekhi gerontologii, 19, 66-71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152723/
24. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Oganyan, T. E., & Lapin, B. A. (2004). Åldersrelaterade förändringar i bukspottkörtelns hormonella funktion och reglering av blodglukos hos apor. Bulletin of experimental biology and medicine, 137(3), 280-283. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000031570.81043.f9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15232640/
25. Khavinson, V. K.h, Egorova, V. V., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Gromova, L. V.. (2002). Effekten av Vilon och Epithalon på glukos- och glycinabsorptionen i olika delar av tunntarmen hos äldre råttor. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(5), 494-496. https://doi.org/10.1023/a:1019878224754 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12420071/
26. Il’ina, T. N., Vinogradova, I. A., Iliukha, V. A., Khizhkin, E. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K.h (2008). Framsteg inom gerontologi = Uspekhi gerontologii, 21(3), 386–393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432171/
27. Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K.h (2007). Antioxidantegenskaper hos geroprotektiva peptider i tallkottkörteln. Arkiv för gerontologi och geriatrik, 44 Suppl 1, 213-216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17317455/
28. Kozina L. S. (2007). Effekter av bioaktiva tetrapeptider på friradikala processer. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 143(6), 744-746. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0230-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18239817/
29. Avolio, F., Martinotti, S., Khavinson, V. K., Esposito, J. E., Giambuzzi, G., Marino, A., Mironova, E., Pulcini, R., Robuffo, I., Bologna, G., Simeone, P., Lanuti, P., Guarnieri, S., Trofimova, S., Procopio, A. D., & Toniato, E. (2022). Peptider som reglerar proliferativ aktivitet och inflammatoriska vägar i monocyt/makrofag-cellinjen THP-1. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 23(7), 3607. https://doi.org/10.3390/ijms23073607 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35408963/
30. Barabanova, S. V., Artyukhina, Z. E., Kazakova, T. B., Khavinson, V. K.h, Malinin, V. V., & Korneva, E. A. (2006). Interleukin-2-koncentration i hypotalamiska strukturer hos råttor som får peptider under mild stress. Bulletin of experimental biology and medicine, 141(4), 390-393. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0179-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152351/
31. Lin’kova, N. S., Kuznik, B. I., & Khavinson, V. K.h (2012). Framsteg inom gerontologi = Uspekhi gerontologii, 25(3), 478–482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289226/
32. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Baranchugova, L. M., & Rusaeva, N. S. (2008). Framsteg inom gerontologin = Uspekhi gerontologii, 21(3), 372-381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432169/
33. Khavinson, V. K.h, Korneva, E. A., Malinin, V. V., Rybakina, E. G., Pivanovich, I. Y., & Shanin, S. N. (2002). Effekt av epithalon på interleukin-1beta-signaltransduktion och reaktionen av tymocytblasttransformation under stress. Neuroendokrinologiska brev, 23(5-6), 411-416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500162/
34. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2010). Patologisk fysiologi och experimentell terapi, (1), 14–18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20731122/
35. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Khavinson, V. K.h, & Malinin, V. V.. (2004). Vliianie épitalona na immunitet i gemostaz u gipofizéktomocheskikh tsypliat i starykh kur [Effekt av epitalon på immunitet och hemostas hos hypofysektomerad kyckling och gamla höns]. Framsteg inom gerontologi = Uspekhi gerontologii, 13, 90-93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15490730/
36. Khavinson, V. K., Konovalov, S. S., Yuzhakov, V. V., Popuchiev, V. V., & Kvetnoi, I. M. (2001). Modulerande effekter av epithalamin och epithalon på mjältens funktionella morfologi hos gamla pinealektomiserade råttor. Bulletin of experimental biology and medicine, 132(5), 1116-1120. https://doi.org/10.1023/a:1017989113287 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11865335/
37. Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S. och Sinjari, B. (2020). AEDG Peptide (Epitalon) Stimulerar genuttryck och proteinsyntes under neurogenes: Möjlig epigenetisk mekanism. Molecules (Basel, Schweiz), 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32019204/
38. Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., & Nozdrachev, A. D. (2007). Effekter av intranasalt administrering av epitalon på neuronaktivitet i råttnes cortex. Neuroscience and behavioral physiology, 37(9), 889–893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17955380/
39. Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., & Nosdrachev, A. D. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(8), 949–956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/
40. Khavinson, V. K., Izmaylov, D. M., Obukhova, L. K., & Malinin, V. V.. (2000). Effekt av epithalon på livslängdsökningen i Drosophila melanogaster. Mekanismer för åldrande och utveckling, 120(1-3), 141-149. https://doi.org/10.1016/s0047-6374(00)00217-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11087911/
41. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Zavarzina, N. I.u, Zabezhinskiĭ, M. A., Zimina, O. A., Popovich, I. G., Shtylik, A. V., Arutiunian, A. V., Oparina, T. I., & Prokopenko, V. M. (2001). Effekten av pinealpeptidet på biologiska åldersmått och livslängd hos möss [Effekten av pinealpeptidet på biologiska åldersmått och livslängd hos möss]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 87(1), 125–136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11227856/
42. Khavinson, V. K.h, Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). Epithalon peptid inducerar telomerasaktivitet och telomerförlängning i mänskliga somatiska celler. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(6), 590-592. https://doi.org/10.1023/a:1025493705728 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937682/
43. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Effekt av Epitalon på biomarkörer för åldrande, livslängd och spontan tumörincidens hos kvinnliga schweiziska härledda SHR-möss. Biogerontologi, 4(4), 193-202. https://doi.org/10.1023/a:1025114230714 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14501183/
44. Vinogradova, I. A., Bukalev, A. V., Zabezhinski, M. A., Semenchenko, A. V., Khavinson, V. K.h. och Anisimov, V. N. (2008). Geroprotektiv effekt av ala-glu-asp-gly-peptid hos hanråttor som utsätts för olika belysningsregimer. Bulletin of experimental biology and medicine, 145(4), 472-477. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0121-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19110597/
45. Khavinson, V. K.h, Bondarev, I. E., Butyugov, A. A., & Smirnova, T. D. (2004). Peptid främjar övervinnande av delningsgränsen i mänsklig somatisk cell. Bulletin of experimental biology and medicine, 137(5), 503-506. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000038164.49947.8c https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15455129/
46. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Alimova, I. N., Semchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2002). Epithalon bromsar åldrandet och undertrycker utvecklingen av adenokarcinom i bröstet hos transgena her-2/neu-möss. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(2), 187-190. https://doi.org/10.1023/a:1021104819170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459848/
47. Khavinson V. K.h (2002). Peptider och åldrande. Neuroendokrinologiska brev, 23 Suppl 3, 11-144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12374906/
48. Khavinson, V. K.h, & Golubev, A. G. (2002). Starenie épifiza [Tallkottkörtelns åldrande]. Framsteg inom gerontologin = Uspekhi gerontologii, 9, 67-72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12096440/
49. Khavinson, V., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R. & Razumovskaya, A. (2002). Pinealreglerande tetrapeptid epitalon förbättrar ögonnätets tillstånd vid retinitis pigmentosa. Neuro endocrinology letters, 23(4), 365-368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/
50. Khavinson, V. K.h, Razumovsky, M. I., Trofimova, S. V., & Razumovskaya, A. M. (2003). Retinoprotektiv effekt av Epithalon hos Campbell-råttor i olika åldrar. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(5), 495-498. https://doi.org/10.1023/a:1024931812822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12910293/
51. Khavinson, V. K.h, Zemchikhina, V. N., Trofimova, S. V., & Malinin, V. V.. (2003). Effekter av peptider på proliferativ aktivitet hos retinala och pigmenterade epitelceller. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(6), 597-599. https://doi.org/10.1023/a:1025497806636 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937684/
52. Khavinson, V. K.h, Razumovskii, M. I., Trofimova, S. V., Grigor’yan, R. A., Chaban, T. V., Oleinik, T. L., & Razumovskaya, A. M. (2002). Effekten av epithalon på åldersspecifika förändringar i näthinnan hos råttor med ärftlig pigmentär dystrofi. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(1), 87–89. https://doi.org/10.1023/a:1015125031829 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12170316/
53. Kossoy, G., Zandbank, J., Tendler, E., Anisimov, V., Khavinson, V., Popovich, I., Zabezhinski, M., Zusman, I. och Ben-Hur, H. (2003). Epithalon och tjocktarmscancerogenes hos råttor: proliferativ aktivitet och apoptos i tjocktumörer och slemhinnor. International journal of molecular medicine, 12(4), 473-477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12964022/
54. Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Effekten av det syntetiska epitelet av tallkottpeptid på spontan carcinogenes hos honmöss C3H/He. In vivo (Aten, Grekland), 20(2), 253-257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
55. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Popovich, I. G., & Zabezhinski, M. A. (2002). Hämmande effekt av peptiden Epitalon på tjocktarmscancerogenes inducerad av 1,2-dimetylhydrazin hos råttor. Cancer letters, 183(1), 1-8. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(02)00090-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12049808/
56. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Provinciali, M., Alimova, I. N., Baturin, D. A., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Imyanitov, E. N., Mancini, R. och Franceschi, C. (2002). Peptiden epitalons hämmande effekt på utvecklingen av spontana brösttumörer hos HER-2/neu-transgena möss. International journal of cancer, 101(1), 7-10. https://doi.org/10.1002/ijc.10570 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12209581/
57. Alimova, I. N., Bashurin, D. A., Popovich, I. G., Zabezhinskiĭ, M. A., Volkov, M. A., Provinciali, M., Franceschi, C., Khavincon, B. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Effekten av epitalon och vilon på livslängden och utvecklingen av onkologi hos mammor hos självtransgenera ERB-2/neu-mus. Voprosy onkologii, 48(1), 57–60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12101568/
58. Khavinson, V. K.h, Iuzhakov, V. V., Kvetnoĭ, I. M., & Malinin, V. V. (2001). Epithalonets effekt på tillväxtkinetiken och den funktionella morfologin hos M-1-sarcom. Voprosy onkologii, 47(4), 461–466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11710291/
59. Anisimov V. N. (2003). Pinealkörtelns roll i utvecklingen av bröstcancer. Kritiska recensioner inom onkologi/hematologi, 46(3), 221-234. https://doi.org/10.1016/s1040-8428(03)00021-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12791421/
60. Jokhadze, T., Monaselidze, J., Nemsadze, G., Buadze, T., Gaiozishvili, M., & Lezhava, T. (2017). Georgian medical news, (262), 88-92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28252435/
61. Vinogradova I. A. (2009). Framsteg inom gerontologin = Uspekhi gerontologii, 22(4), 631-638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20405731/
62. Kuznik, B. I., Pateyuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2011). Effekter av peptider Lys-Glu-Asp-Gly och Ala-Glu-Asp-Gly på hormonaktivitet och struktur i sköldkörteln hos hypofysektomiserade unga kycklingar och gamla höns. Bulletin of experimental biology and medicine, 150(4), 495–499. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1177-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22268052/
63. Kuznik, B. I., Pateyuk, A. V., & Rusaeva, N. S. (2008). Effekten av tetrapeptiderna Lys-Glu-Asp-Gly och Ala-Glu-Asp-Gly på strukturen och funktionen hos sköldkörteln hos nyfödda hypofysexomterade kycklingar. Bulletin of experimental biology and medicine, 145(1), 104–107. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0033-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19024016/
64. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2011). Framsteg inom gerontologin = Uspekhi gerontologii, 24(1), 93-98. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21809626/
65. Zamorskiĭ, I. I., & Shchudrova, T. S. (2014). Biofizika, 59(5), 1023-1026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25730989/
66. Dzhokhadze, T. A., Buadze, T. Z.h, Gaĭozishvili, M. N., Rogava, M. A., & Lazhava, T. A. (2013). Georgian medical news, (225), 94-97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24423684/
67. Anisimov, S. V., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2004). Effekt av melatonin och tetrapeptid på genuttryck i mushjärnan. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 138 (5), 504-509. https://doi.org/10.1007/s10517-005-0082-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723138/
68. Morozov, A. V., Khizhkin, E. A., Svechkina, E. B., Vinogradova, I. A., Ilyukha, V. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K.h (2015). Effekter av geroprotektorer på åldersrelaterade förändringar i proteolytiska matsmältningsenzymaktiviteter vid olika ljusförhållanden. Bulletin of experimental biology and medicine, 159(6), 761-763. https://doi.org/10.1007/s10517-015-3069-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26519279/
69. Kozina, L. S., Arutiunian, A. V., Stvolinskiĭ, S. L., & Khavinson, V. K.h (2008). Framsteg inom gerontologin = Uspekhi gerontologii, 21(1), 68-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546826/
70. Khavinson, V. K., & Kvetnoii, I. M. (2000). Peptid bioregulatorer hämmar apoptos. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 130 (12), 1175-1176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276315/
71. Yue, X., Liu, S. L., Guo, J. N., Meng, T. G., Zhang, X. R., Li, H. X., Song, C. Y., Wang, Z. B., Schatten, H., Sun, Q. Y., & Guo, X. P. (2022). Epitalon skyddar mot postovulatorisk åldringsrelaterad skada på musens oocyter in vitro. Åldrande, 14(7), 3191-3202. https://doi.org/10.18632/aging.204007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413689/
72. Sibarov, D. A., Kovalenko, R. I., Malinin, V. V., & Khavinson, V. K.h (2002). Epithalon påverkar pinealsekretionen hos stressexponerade råttor på dagtid. Neuroendokrinologiska brev, 23(5-6), 452-454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500171/