Timosin β4 (Tβ4) dalam terapi mata dan kulit: peptida aksi ganda untuk meningkatkan penyembuhan, pengendalian peradangan, dan regenerasi rambut

Artikel utama tentang TB-500

Deskripsi efek potensial Thymosin β4 (Tβ4) berdasarkan literatur. (Ini bukan deskripsi produk, penafian di bagian bawah halaman)

Timosin β4 dalam terapi mata dan kulit meningkatkan penyembuhan kornea dan pengendalian peradangan

Timosin β4 mempercepat penyembuhan kornea dan mengurangi pertumbuhan pembuluh darah yang tidak normal setelah luka bakar kimia. Zhang et al. (2017) menguji berbagai perawatan mata pada kelinci dengan luka bakar kornea kimiawi [1]. Selama 14 hari, mereka membandingkan larutan garam normal, larutan Gly-Tβ4, gel tanpa zat aktif, dan Gly-Tβ4 dalam gel. Larutan Gly-Tβ4 memiliki efek terbaik, mengurangi kerusakan kornea, menghambat pertumbuhan pembuluh darah yang tidak normal, dan mempercepat penyembuhan lapisan luar mata. Sebaliknya, gel Gly-Tβ4 menyebabkan iritasi ringan dan tampak kurang efektif, mungkin karena memperlambat pelepasan obat. Hasil ini mengkonfirmasi bahwa larutan timosin β4 merupakan agen yang menjanjikan untuk mengurangi kerusakan dan mempercepat penyembuhan setelah luka bakar kornea. Selain itu, timosin β4 membantu kornea sembuh lebih cepat dan mengurangi peradangan setelah cedera. Pada tikus dengan kornea yang rusak secara kimiawi, Sosne dkk (2002) menggunakan obat tetes mata timosin β4 dua kali sehari [2]. Mata yang diobati sembuh lebih cepat dan memiliki lebih sedikit sel imun (sel darah putih) di area cedera. Studi laboratorium menunjukkan tingkat molekul inflamasi yang lebih rendah seperti IL-1β dan kemokin seperti MIP-1α, MIP-1β, MIP-2 dan MCP-1. Hal ini menunjukkan bahwa hal ini tidak hanya mempercepat penyembuhan, tetapi juga mengurangi respons inflamasi tubuh terhadap cedera (Sosne dkk., 2002).

Selain itu, obat tetes mata timosin β4 membantu pasien dengan ulkus kornea yang parah, tetapi tidak pada semua jenis. Dunn dkk (2010) menggunakan tetes mata timosin β4 tanpa pengawet pada sembilan pasien dengan ulkus kornea tipe "" yang sudah berlangsung lama [3]. Dalam waktu 4-7 minggu, enam pasien dengan ulkus epitel yang besar menunjukkan penyembuhan yang nyata dan tidak ada hipertrofi pembuluh darah kornea yang signifikan. Satu pasien mengalami penipisan kornea. Namun, tidak ada perbaikan signifikan yang diamati pada tiga pasien dengan cacat belang-belang yang lebih ringan. Namun demikian, semua partisipan mengalami perbaikan gejala, seperti berkurangnya iritasi mata, segera setelah memulai pengobatan. Hasil penelitian ini konsisten dengan penelitian laboratorium sebelumnya yang menunjukkan bahwa Tβ4 mendorong migrasi sel dan mengurangi peradangan. Dalam penelitian lain, obat tetes mata timosin β4 rekombinan meningkatkan produksi air mata dan mengurangi peradangan pada mata kering autoimun. Zhao et al (2023) mengobati kelinci dengan penyakit mata seperti sindrom Sjögren dengan obat tetes mata timosin β4 rekombinan setiap hari selama empat minggu [4]. Perawatan ini meningkatkan sekresi air mata, menstabilkan lapisan air mata, dan mengurangi kerusakan pada permukaan mata. Pada kelenjar air mata, obat ini menurunkan kadar gen dan protein yang terkait dengan peradangan, seperti IL-17A, IL-17F, GM-CSF, dan mengurangi aktivasi molekul pemberi sinyal yang disebut STAT3. Ketika para peneliti mencoba memblokir efek ini dengan obat lain, manfaat timosin β4 sebagian dibalik, menunjukkan bahwa timosin β4 bekerja melalui jalur STAT3 untuk mengurangi peradangan.

Selain itu, timosin β4 meredakan gejala sindrom mata kering lebih efektif daripada pengobatan umum dalam model lingkungan kering. Sosne et al (2015) menguji berbagai konsentrasi timosin β4 dalam model tikus yang dirancang untuk mensimulasikan sindrom mata kering yang diinduksi oleh stres dan obat-obatan [5]. Hal ini secara signifikan meningkatkan permukaan okular dan mengungguli pengobatan standar seperti doksisiklin dan Restasis® (siklosporin) dalam hal kemanjuran. Hasil terbaik diperoleh pada 0.1% dan 0.5% ketika dioleskan dua kali sehari. Hal ini menunjukkan efek perlindungan dan anti-inflamasi yang kuat dari timosin β4 dalam kondisi yang meniru penyakit mata kering pada manusia (Sosne et al., 2015). Selain itu, timosin β4 dan deksametason memulihkan penyembuhan setelah terpapar asap dengan memperbaiki jalur pergerakan sel. Yuan et al (2010) menyelidiki bagaimana asap rokok mempengaruhi kemampuan kornea untuk sembuh [6]. Ketika jaringan kornea terpapar asap rokok pasif, jaringan kornea menunjukkan migrasi sel yang buruk, gangguan pada struktur sel internal (sitoskeleton aktin), dan aktivitas protein yang lebih rendah seperti FAK, paxillin, dan RhoA, yang sangat penting untuk penyembuhan luka yang tepat. Menggunakan timosin β4 saja sedikit meningkatkan penyembuhan, tetapi ketika dikombinasikan dengan obat antiinflamasi deksametason, cacat penyembuhan benar-benar terbalik. Kombinasi ini memulihkan pergerakan sel normal dan aktivitas sinyal, sekaligus mengatasi blokade penyembuhan yang terkait dengan peradangan. Oleh karena itu, obat ini bekerja paling baik jika dikombinasikan dengan obat antiinflamasi untuk memulihkan kapasitas penyembuhan mata yang rusak akibat asap.

Selain itu, obat tetes mata timosin β4 bekerja dengan baik atau lebih baik daripada pengobatan sindrom mata kering lainnya. Dalam model tikus sindrom mata kering yang disebabkan oleh kekeringan dan obat-obatan, Kim et al (2018) menguji RGN-259 (obat tetes mata berbasis timosin β4) terhadap tiga pengobatan umum: siklosporin A (CsA), dicvafosol em (DQS), dan lifitegrast (LFA) [7]. RGN-259 memulihkan produksi air mata, mirip dengan DQS dan LFA, serta meningkatkan kehalusan permukaan okular, mirip dengan LFA; kedua hasil tersebut tidak dapat dicapai dengan CsA. Obat ini juga mengurangi pelepasan sel permukaan, serupa dengan DQS dan LFA, sementara CsA tetap tidak efektif. Untuk sel cangkir dan musin (penting untuk air mata yang sehat), RGN-259 bekerja sebaik CsA, sementara dua agen lainnya tidak berpengaruh. Selain itu, RGN-259 mengurangi penanda inflamasi yang mirip dengan CsA dan LFA. Kesimpulannya, RGN-259 tampaknya merupakan pengobatan multi arah yang ampuh untuk mata kering, meningkatkan produksi air mata, melindungi permukaan mata, memulihkan sel-sel yang mengeluarkan lendir dan mengurangi peradangan.

Perlu dicatat bahwa, dalam tinjauan mereka, Sosne et al (2016) menilai keterbatasan pengobatan yang ada untuk penyakit permukaan okular, seperti air mata buatan, obat tetes steroid, dan siklosporin, yang dapat meringankan gejala atau mengurangi peradangan, tetapi tidak secara aktif meningkatkan penyembuhan jaringan [8]. Mereka menyoroti timosin β4 sebagai peptida alami yang tidak hanya membantu memperbaiki jaringan mata yang rusak, tetapi juga mengurangi peradangan. Ini mendorong pergerakan sel yang sehat dan penutupan jaringan, sambil mengendalikan respons imun, menjadikannya pengobatan yang potensial untuk kondisi seperti sindrom mata kering, radang kelopak mata, dan masalah kornea yang berhubungan dengan saraf. Dalam penelitian lain, Sosne et al (2007) meninjau penelitian laboratorium dan model hewan yang menunjukkan bahwa timosin β4 dapat mempercepat penyembuhan setelah cedera kornea [9]. Timosin β4 mendorong sel untuk bergerak dan menutup luka sekaligus mengurangi respons inflamasi, terutama yang terkait dengan NF-κB, molekul kunci dalam proses inflamasi. Hal ini juga mencegah kematian sel yang tidak perlu (tindakan anti-apoptosis). Tindakan yang seimbang ini, mendorong penyembuhan yang cepat tanpa meningkatkan risiko, dapat menawarkan alternatif yang lebih aman daripada steroid, yang dapat memperlambat penyembuhan atau menyebabkan efek samping. Oleh karena itu, obat ini dapat bermanfaat dalam penanganan cedera kornea dan masalah lain yang berkaitan dengan permukaan mata.

Timosin β4 dalam terapi mata dan kulit membantu pertumbuhan rambut dan regenerasi kulit

Mengaktifkan sel induk folikel rambut dan meningkatkan pertumbuhan rambut. Philp et al. (2004) menemukan bahwa timosin β4 membantu memulai pertumbuhan rambut baru dengan mengaktifkan sel punca di bagian tertentu dari folikel rambut yang disebut 'tonjolan' [10]. Pada tikus dan tikus, serta pada sel folikel rambut yang dikultur di laboratorium, hal ini meningkatkan migrasi dan perkembangan sel punca pada tahap awal. Hal ini juga meningkatkan kadar MMP-2, protein yang membantu merombak area di sekitar folikel rambut (matriks ekstraseluler), memfasilitasi pergerakan dan pertumbuhan sel. Tindakan ini membantu membawa siklus rambut ke fase pertumbuhan aktif, yang dikenal sebagai anagen. Menariknya, timosin β4 bertindak serupa atau lebih baik daripada minoxidil dalam merangsang pertumbuhan rambut dan pergerakan sel induk. Dalam sebuah studi tambahan, Philp et al. (2007) mengoleskan timosin β4 secara topikal ke kulit tikus dan tikus dan menemukan bahwa itu menginduksi pertumbuhan kembali rambut yang lebih cepat daripada minoxidil [11]. Tikus yang diobati dengan Tβ4 memiliki persentase folikel rambut aktif yang lebih tinggi (68.3%) dibandingkan dengan kelompok yang tidak diobati (56.0%) dan kelompok yang diobati dengan minoxidil (56.9%) (). Pada tikus yang dimodifikasi secara genetik yang menghasilkan timosin β4 tambahan, rambut tumbuh kembali lebih cepat dibandingkan dengan individu normal dari kelompok yang sama. Dalam percobaan laboratorium, bahkan pada dosis yang sangat rendah, ini menggandakan pergerakan sel punca dari tonjolan ke pangkal folikel rambut. Ini juga menginduksi protein yang relevan (seperti MMP-2) yang diperlukan untuk merombak jaringan dan mendorong pembentukan rambut awal tanpa meningkatkan protein seperti MMP-9, yang tidak terlibat dalam pembentukan kembali folikel rambut.

Selain itu, timosin β4 di kulit mempercepat pertumbuhan kembali rambut dan mengaktifkan sinyal pertumbuhan. Gao et al (2015) menunjukkan bahwa tikus dengan ekstra timosin β4 di kulit menumbuhkan kembali rambut lebih cepat dan menghasilkan lebih banyak batang rambut yang mengelompok [12]. Tikus-tikus ini juga memiliki tingkat VEGF (faktor pertumbuhan pembuluh darah) yang lebih tinggi dan protein yang diaktifkan seperti p38, ERK dan AKT, yang mendorong pertumbuhan rambut. Sebaliknya, tikus tanpa timosin β4 menumbuhkan rambut lebih lambat dan memiliki lebih sedikit folikel rambut. Hasil ini menunjukkan bahwa timosin β4 mengaktifkan VEGF dan beberapa jalur pertumbuhan sel yang merangsang produksi rambut, dan hilangnya timosin β4 menghalangi proses ini. Selain itu, timosin β4 mengaktifkan jalur Wnt dan VEGF, mendorong pertumbuhan kembali rambut dan pembentukan kembali matriks. Dalam studi tambahan, Gao et al. (2016) menyelidiki sinyal spesifik yang dipengaruhi oleh timosin β4 [13]. Mereka menemukan bahwa sinyal pertumbuhan penting seperti β-catenin, Lef1 (jalur Wnt), VEGF dan MMP-2 meningkat pada tikus dengan kelebihan timosin β4. Ini membantu membentuk pembuluh darah baru dan merombak matriks di sekitar folikel rambut, mendorong pertumbuhan rambut. Penanda yang sama berkurang pada tikus dengan gen timosin β4 yang dimatikan, tetapi E-cadherin (molekul adhesi sel) tetap pada tingkat yang sama. Hal ini menunjukkan bahwa timosin β4 secara khusus mendukung jalur pro-pertumbuhan, daripada pengikatan sel secara umum, untuk meningkatkan fungsi folikel rambut.

Selain itu, timosin β4 membantu memulai siklus pertumbuhan rambut dan meningkatkan jumlah folikel rambut. Menurut ulasan oleh Dai et al. (2021), baik bentuk alami maupun bentuk tambahan timosin β4 membantu memulai siklus pertumbuhan rambut baru [14]. Ini membantu sel induk folikel rambut untuk bergerak dan matang menjadi sel penghasil rambut. Pada tikus, ini mempercepat laju pertumbuhan rambut. Pada hewan seperti kambing kasmir, ini meningkatkan jumlah folikel rambut sekunder, yang mengarah ke produksi kasmir yang lebih besar. Sebagian besar aksinya terkait dengan peningkatan pergerakan sel, perkembangan sel awal, dan komunikasi dengan papilla dermal (bagian penting dari folikel rambut). Selain itu, timosin β4 mempercepat penyembuhan kulit dan dapat meningkatkan pertumbuhan rambut. Dalam sebuah studi ilmiah, Philp et al. (2004) menguji timosin β4 pada tikus yang lebih tua (sekitar 26 bulan) dengan luka kulit [15]. Ketika dioleskan langsung ke luka, penyembuhan lebih cepat dan lebih banyak kolagen dan jaringan perbaikan terbentuk. Sel-sel kulit bergerak lebih cepat dari tepi dan luka menutup lebih cepat dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati. Efek ini tidak hanya diamati dengan timosin β4 panjang penuh, tetapi juga dengan fragmen molekul yang lebih kecil yang terdiri dari tujuh asam amino, yang masih dapat mengikat aktin, yang membantu sel bergerak. Para peneliti juga mencatat bahwa hal ini dapat mendorong pembentukan folikel rambut baru selama proses penyembuhan ini, meskipun hal ini didasarkan pada pengamatan dan bukan tes langsung.

Kesimpulan

Semua bukti yang ada menunjukkan bahwa timosin β4 adalah senyawa penyembuh dan anti-inflamasi yang kuat. Senyawa ini membantu sel untuk bergerak dengan baik dan membangun kembali penghalang pelindung sekaligus meredakan peradangan yang berbahaya. Pada mata, terutama ketika digunakan dalam bentuk cair, ini memperbaiki gejala dan tanda klinis di laboratorium dan penelitian awal pada manusia. Obat ini dapat bekerja dengan baik atau bahkan lebih baik daripada obat mata kering yang ada saat ini dan, dalam kasus peradangan parah, telah menunjukkan kemanjuran yang lebih besar ketika dikombinasikan dengan steroid. Untuk membuat kemajuan lebih lanjut, para peneliti perlu menemukan dosis terbaik, bentuk pemberian (cairan vs gel) dan waktu pemberian untuk trauma mendadak dan kondisi mata jangka panjang. Mereka juga perlu menstandarisasi cara mengukur kemanjuran pengobatan, termasuk pewarnaan mata, kualitas air mata, pereda gejala, dan kesehatan sel mukus yang memproduksi lendir, untuk sepenuhnya menunjukkan efek terapeutik dan anti-inflamasi.

Dalam penelitian kulit dan rambut, kemampuan timosin β4 untuk mengaktifkan sel induk, memperbaiki struktur pendukung yang rusak dan memicu sinyal pertumbuhan memberinya potensi besar sebagai pengobatan untuk rambut rontok dan penyembuhan kulit yang buruk. Dalam penelitian pada hewan, ini telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dibandingkan dengan minoxidil. Penelitian di masa depan harus fokus pada keamanan jangka panjang, efek dosis yang berbeda pada hasil (termasuk kemungkinan bahwa dosis yang terlalu tinggi dapat melemahkan efeknya) dan kemanjuran dalam kombinasi dengan perawatan lain seperti obat antiinflamasi atau stimulan faktor pertumbuhan. Jika penelitian ini terus menunjukkan hasil yang positif, ini bisa menjadi pilihan terapi yang berharga untuk perawatan mata dan kulit; terapi tunggal yang lembut yang mendorong perbaikan jaringan dan mengurangi peradangan pada kondisi seperti sindrom mata kering, kerusakan kornea, luka pada kulit, dan penipisan rambut.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk tujuan pendidikan dan dimaksudkan untuk meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa artikel ini membahas tentang substansi secara umum - ini bukan deskripsi produk tertentu (reagen kimia). Kami tidak menyarankan penggunaan reagen kimia pada manusia - hal ini dilarang oleh hukum. Agar suatu produk dapat digunakan untuk pengobatan, produk tersebut harus terdaftar sebagai obat. Informasi yang terkandung dalam teks ini didasarkan pada penelitian ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca harus berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Referensi

1. Zhang, W., Nie, L., Du, L., Chen, W., Wu, Z. dan Jin, Y. (2017). Pengobatan topikal luka bakar alkali kornea dengan larutan Gly-thymosin β4 dan hidrogel in situ dengan menghambat neovaskularisasi kornea dan meningkatkan regenerasi epidermis kornea pada kelinci percobaan. Luka bakar, 43(8), 1742-1747. https://doi.org/10.1016/j.burns.2017.05.002https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28602595/ 
2. Sosne, G., Szliter, EA, Barrett, R., Kernacki, KA, Kleinman, H. dan Hazlett, LD (2002). Timosin beta 4 meningkatkan penyembuhan luka kornea dan mengurangi peradangan in vivo setelah cedera alkali. Penelitian Mata Eksperimental, 74(2), 293-299. https://doi.org/10.1006/exer.2001.1125https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11950239/ 
3. Dunn, SP, Heidemann, GD, Chow, CYC, Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, CB dan Sosne, G. (2010). Pengobatan cacat epitel kornea neurotropik kronis yang tidak dapat disembuhkan dengan timosin beta 4. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 199-206.https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05471.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20536469/ 
4. Zhao, X., Li, N., Yang, N., Mi, B., Dang, W., Sun, D., Ma, S., Nian, H. dan Wei, R. (2023). Timosin β4 melemahkan peradangan autoimun pada kelenjar air mata dengan menghambat respons sel Th17. Oftalmologi Investigasi & Ilmu Pengetahuan Visual, 64(11), 3. https://doi.org/10.1167/iovs.64.11.3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37531112/
5. Sosne, G., Kim, C. dan Kleinman, H. K. (2015). Timosin β4 secara signifikan mengurangi gejala kekeringan pada model tikus sindrom mata kering eksperimental dalam lingkungan yang tidak menguntungkan. Pendapat Ahli tentang Terapi Biologis, 15(Suppl 1), S155-S161. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1019858 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26096547/
6. Yuan, H., Ma, C., Moinet, L., Sato, N. dan Martins-Green, M. (2010). Pembalikan gangguan penyembuhan luka kornea yang disebabkan oleh perokok pasif dengan menggabungkan timosin beta4 dengan agen anti-inflamasi. Oftalmologi Investigasi & Ilmu Pengetahuan Visual, 51(5), 2424-2435. https://doi.org/10.1167/iovs.09-3692https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20019366/
7. Kim, CE, Kleinman, HK, Sosne, G., Ousler, GW, Kim, K., Kang, S., Yang, J. (2018). RGN-259 (timosin β4) meningkatkan pengobatan sindrom mata kering yang signifikan secara klinis dibandingkan dengan obat resep dalam model sindrom mata kering. Laporan Ilmiah, 8(1), 10500. https://doi.org/10.1038/s41598-018-28861-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30002412/
8. Sosne, G., Rimmer, D., Kleinman, H.K. dan Ousler, G. (2016). Timosin beta 4: terapi baru yang potensial untuk keratopati neurotropik, sindrom mata kering, dan penyakit permukaan mata. Vitamin dan hormon, 102, 277-306. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27450739/
9. Sosne, G., Qiu, P. dan Kurpakus-Wheater, M. (2007). Timosin beta-4 dan mata: sekarang saya bisa melihat dengan jelas, rasa sakitnya hilang. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, 114-122. https://doi.org/10.1196/annals.1415.004
10. Philp, D., Nguyen, M., Scheremeta, B., St-Surin, S., Villa, AM, Orgel, A., Kleinman, HK dan Elkin, M. (2004). Timosin beta4 meningkatkan pertumbuhan rambut melalui aktivasi sel punca folikel rambut. Jurnal FASEB, 18(2), 385-387. https://doi.org/10.1096/fj.03-0244fje https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14657002/
11. Philp, D., St-Surin, S., Cha, H.-J., Moon, H.-S., Kleinman, H. K. dan Elkin, M. (2007). Timosin β4 menginduksi pertumbuhan rambut melalui migrasi dan diferensiasi sel punca. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, 95–103. https://doi.org/10.1196/annals.1415.009 https://pismin.com/10.1196/annals.1415.009
12. Gao, X., Liang, H., Hou, F., Zhang, Z., Nuo, M., Guo, X. dan Liu, D. (2015). Timosin beta-4 menginduksi pertumbuhan rambut pada tikus. PLoS ONE, 10(6), e0130040. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0130040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26083021/
13. Gao, X.-Y., Hou, F., Zhang, Z.-P., Nuo, M.-T., Liang, H., Cang, M., Wang, Z.-G., Wang, X., Xu, T., Yan, L.-Y., Guo, X.-D. dan Liu, D.-J. (2016). Peran timosin beta 4 dalam pertumbuhan rambut. Genetika Molekuler dan Genomik, 291(4), 1639-1646. https://doi.org/10.1007/s00438-016-1207-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130465/
14. Dai, B., Sha, R.-N., Yuan, J.-L. dan Liu, D.-J. (2021). Berbagai peran potensial timosin β4 dalam pertumbuhan dan perkembangan folikel rambut. Jurnal Kedokteran Seluler dan Molekuler, 25(3), 1350-1358. https://doi.org/10.1111/jcmm.16241 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33393222/
15. Philp, D., Goldstein, AL dan Kleinman, HK (2004). Timosin β4 meningkatkan angiogenesis, penyembuhan luka dan perkembangan folikel rambut. Mekanisme Penuaan dan Perkembangan, 125(2), 113–115. https://doi.org/10.1016/j.mad.2003.11.005 https://pismin.com/10.1016/j.mad.2003.11.005