Timosina β4 (Tβ4) na terapia ocular e cutânea: um péptido de dupla ação para promover a cicatrização, o controlo da inflamação e a regeneração capilar

Artigo principal sobre TB-500

Descrição dos potenciais efeitos da timosina β4 (Tβ4) com base na literatura. (Esta não é uma descrição de um produto, declaração de exoneração de responsabilidade no final da página)

A timosina β4, na terapia oftalmológica e dermatológica, melhora a cicatrização da córnea e o controlo da inflamação

A timosina β4 acelera a cicatrização da córnea e reduz o crescimento anormal dos vasos sanguíneos após queimaduras químicas. Zhang et al. (2017) testaram diferentes tratamentos oculares em coelhos com queimaduras químicas da córnea [1]. Durante 14 dias, compararam a solução salina normal, a solução de Gly-Tβ4, o gel sem substância ativa e o Gly-Tβ4 em gel. A solução de Gly-Tβ4 teve o melhor efeito, reduzindo os danos na córnea, inibindo o crescimento anormal dos vasos sanguíneos e acelerando a cicatrização da camada exterior do olho. Em contraste, o gel de Gly-Tβ4 causou uma pequena irritação e pareceu menos eficaz, provavelmente porque retardou a libertação do fármaco. Estes resultados confirmam que a solução de timosina β4 é um agente promissor para reduzir os danos e promover a cicatrização após queimaduras da córnea. Além disso, a timosina β4 ajuda a córnea a cicatrizar mais rapidamente e reduz a inflamação após a lesão. Em ratinhos com córneas quimicamente danificadas, Sosne et al (2002) utilizaram gotas oculares de timosina β4 duas vezes por dia [2]. Os olhos tratados sararam mais rapidamente e tinham menos células imunitárias (glóbulos brancos) na zona da lesão. Estudos laboratoriais mostraram níveis mais baixos de moléculas inflamatórias como a IL-1β e quimiocinas como MIP-1α, MIP-1β, MIP-2 e MCP-1, o que sugere que não só acelera a cicatrização, como também reduz a resposta inflamatória do organismo à lesão (Sosne et al., 2002).

Além disso, as gotas de timosina β4 ajudam os doentes com úlceras da córnea graves, mas não em todos os tipos. Dunn et al (2010) utilizaram colírios de timosina β4 sem conservantes em nove doentes com úlceras da córnea de longa duração do tipo " " [3]. No espaço de 4 a 7 semanas, seis doentes com grandes ulcerações epiteliais apresentaram uma cicatrização acentuada e nenhuma hipertrofia significativa dos vasos sanguíneos da córnea. Um doente apresentava um certo adelgaçamento da córnea. No entanto, não foram observadas melhorias significativas em três doentes com defeitos punctiformes mais ligeiros. No entanto, todos os participantes registaram um alívio dos sintomas, como a redução da irritação ocular, logo após o início do tratamento. Os resultados são consistentes com estudos laboratoriais anteriores que demonstram que o Tβ4 promove a migração celular e reduz a inflamação. Noutro estudo, os colírios de timosina β4 recombinante melhoraram a produção de lágrimas e reduziram a inflamação no olho seco autoimune. Zhao et al (2023) trataram coelhos com doença ocular semelhante à síndrome de Sjögren com colírios de timosina β4 recombinante diariamente durante quatro semanas [4]. O tratamento melhorou a secreção lacrimal, estabilizou a película lacrimal e reduziu os danos na superfície ocular. Nas glândulas lacrimais, reduziu os níveis de genes e de proteínas associadas à inflamação, como a IL-17A, a IL-17F e o GM-CSF, e diminuiu a ativação de uma molécula de sinalização chamada STAT3. Quando os investigadores tentaram bloquear este efeito com outro fármaco, os benefícios da timosina β4 foram parcialmente invertidos, mostrando que esta actua através da via STAT3 para reduzir a inflamação.

Além disso, a timosina β4 alivia os sintomas da síndrome do olho seco de forma mais eficaz do que os tratamentos comuns num modelo de ambiente seco. Sosne et al (2015) testaram diferentes concentrações de timosina β4 num modelo de rato concebido para simular a síndrome do olho seco induzida por stress e medicação [5]. A timosina β4 melhorou significativamente a superfície ocular e superou os tratamentos padrão, como a doxiciclina e o Restasis® (ciclosporina), em termos de eficácia. Os melhores resultados foram obtidos com 0,1% e 0,5% quando aplicado duas vezes por dia. Isso demonstra os fortes efeitos protetores e anti-inflamatórios da timosina β4 em condições que imitam a doença do olho seco em humanos (Sosne et al., 2015). Além disso, a timosina β4 e a dexametasona restauram a cicatrização após a exposição ao fumo, reparando as vias de movimento celular. Yuan et al (2010) investigaram a forma como o fumo do cigarro afecta a capacidade de cicatrização da córnea [6]. Quando o tecido da córnea foi exposto ao fumo passivo, apresentou uma migração celular deficiente, uma rutura da estrutura celular interna (citoesqueleto de actina) e uma menor atividade de proteínas como a FAK, a paxilina e a RhoA, que são essenciais para a cicatrização adequada das feridas. A utilização isolada de timosina β4 melhorou ligeiramente a cicatrização, mas quando combinada com o fármaco anti-inflamatório dexametasona, os defeitos de cicatrização foram completamente invertidos. Esta combinação restabeleceu o movimento normal das células e a atividade de sinalização, ultrapassando simultaneamente o bloqueio da cicatrização associado à inflamação. Por conseguinte, funciona melhor em combinação com um medicamento anti-inflamatório para restaurar totalmente a capacidade de cicatrização dos olhos danificados pelo fumo.

Além disso, as gotas de timosina β4 funcionam tão bem ou melhor do que outros tratamentos para a síndrome do olho seco. Em um modelo de rato da síndrome do olho seco causada por secura e medicação, Kim et al (2018) testaram RGN-259 (colírio à base de timosina β4) contra três tratamentos comuns: ciclosporina A (CsA), dicvafosol em (DQS) e lifitegrast (LFA) [7]. O RGN-259 restaurou a produção de lágrimas, semelhante ao DQS e ao LFA, e melhorou a suavidade da superfície ocular, semelhante ao LFA; ambos os resultados não foram alcançados com a CsA. Também reduziu o descolamento das células da superfície, semelhante ao DQS e ao LFA, enquanto o CsA permaneceu ineficaz. Para as células do copo e a mucina (importante para lágrimas saudáveis), o RGN-259 funcionou tão bem como a CsA, enquanto os outros dois agentes não tiveram qualquer efeito. Além disso, o RGN-259 reduziu os marcadores inflamatórios de forma semelhante à CsA e ao LFA. Em conclusão, o RGN-259 parece ser um potente tratamento multidirecional para o olho seco, promovendo a produção de lágrimas, protegendo a superfície ocular, restaurando as células secretoras de muco e reduzindo a inflamação.

Vale a pena notar que, na sua revisão, Sosne et al (2016) avaliaram as limitações dos tratamentos existentes para a doença da superfície ocular, tais como lágrimas artificiais, gotas de esteróides e ciclosporina, que podem aliviar os sintomas ou reduzir a inflamação, mas não promovem ativamente a cicatrização dos tecidos [8]. Destacaram a timosina β4 como um péptido natural que não só ajuda a reparar os tecidos oculares danificados, como também alivia a inflamação. Promove o movimento saudável das células e o fecho dos tecidos, ao mesmo tempo que controla as respostas imunitárias, o que o torna um potencial tratamento para doenças como a síndrome do olho seco, a inflamação das pálpebras e os problemas da córnea relacionados com os nervos. Num outro estudo, Sosne et al (2007) analisaram estudos laboratoriais e modelos animais que demonstraram que a timosina β4 acelera de forma fiável a cicatrização após uma lesão da córnea [9]. Incentiva as células a deslocarem-se e a fecharem as feridas, ao mesmo tempo que reduz as respostas inflamatórias, especialmente as associadas ao NF-κB, uma molécula fundamental no processo inflamatório. Previne igualmente a morte celular desnecessária (ação anti-apoptótica). Esta ação equilibrada, que promove uma cicatrização rápida sem aumentar os riscos, pode constituir uma alternativa mais segura aos esteróides, que podem retardar a cicatrização ou provocar efeitos secundários. Por conseguinte, pode ser útil no tratamento de lesões da córnea e de outros problemas relacionados com a superfície ocular.

A timosina β4, utilizada no tratamento dos olhos e da pele, estimula o crescimento do cabelo e a regeneração da pele

Ativa as células estaminais do folículo piloso e promove o crescimento do cabelo. Philp et al. (2004) descobriram que a timosina β4 ajuda a iniciar o crescimento de novos cabelos através da ativação de células estaminais numa parte específica do folículo piloso denominada "bojo" [10]. Tanto em ratos como em ratinhos, bem como em células do folículo piloso cultivadas em laboratório, aumentou a migração e o desenvolvimento das células estaminais numa fase inicial. Aumentou também os níveis de MMP-2, uma proteína que ajuda a remodelar a área em torno do folículo piloso (a matriz extracelular), facilitando o movimento e o crescimento das células. Estas acções ajudaram a colocar o ciclo do cabelo na fase de crescimento ativo, conhecida como anagénica. Curiosamente, a timosina β4 actua de forma semelhante ou melhor do que o minoxidil na estimulação do crescimento do cabelo e do movimento das células estaminais. Num estudo adicional, Philp et al. (2007) aplicaram a timosina β4 topicamente na pele de ratinhos e ratos e verificaram que esta induziu um crescimento mais rápido do cabelo do que o minoxidil [11]. Os ratos tratados com Tβ4 tinham uma percentagem mais elevada de folículos pilosos activos (68,3%) em comparação com o grupo não tratado (56,0%) e o grupo tratado com minoxidil (56,9%) ( ). Em ratos geneticamente modificados que produziram timosina β4 adicional, o cabelo voltou a crescer mais rapidamente do que em indivíduos normais da mesma ninhada. Em experiências laboratoriais, mesmo em doses muito baixas, duplicou o movimento das células estaminais do bojo para a base do folículo piloso. Também induziu as proteínas relevantes (como a MMP-2) necessárias para remodelar o tecido e promover a formação precoce de pêlos, sem aumentar proteínas como a MMP-9, que não estão envolvidas na remodelação do folículo piloso.

Além disso, a timosina β4 na pele acelera o crescimento do cabelo e ativa os sinais de crescimento. Gao et al (2015) mostraram que os ratinhos com timosina β4 extra na pele voltaram a ter pêlos mais rapidamente e produziram mais hastes de pêlos que se agrupavam [12]. Estes ratinhos também apresentavam níveis mais elevados de VEGF (fator de crescimento vascular) e de proteínas activadas como a p38, ERK e AKT, que promovem o crescimento do cabelo. Em contraste, nos ratinhos sem timosina β4, o crescimento do pelo era mais lento e o número de folículos pilosos era menor. Estes resultados sugerem que a timosina β4 ativa o VEGF e várias vias de crescimento celular que estimulam a produção de cabelo, e que a perda de timosina β4 bloqueia este processo. Além disso, a timosina β4 ativa as vias Wnt e VEGF, promovendo o crescimento do cabelo e a remodelação da matriz. Num estudo adicional, Gao et al. (2016) investigaram os sinais específicos afectados pela timosina β4 [13]. Verificaram que importantes sinais de crescimento, como a β-catenina, Lef1 (via Wnt), VEGF e MMP-2, estavam aumentados em ratinhos com excesso de timosina β4, o que ajuda a formar novos vasos sanguíneos e a remodelar a matriz em torno dos folículos pilosos, promovendo o crescimento do cabelo. Os mesmos marcadores foram reduzidos em ratinhos com o gene da timosina β4 desligado, mas a E-caderina (uma molécula de adesão celular) manteve-se ao mesmo nível. Isto indica que a timosina β4 apoia especificamente as vias pró-crescimento, em vez da ligação celular geral, para promover a função do folículo piloso.

Além disso, a timosina β4 ajuda a iniciar o ciclo de crescimento do cabelo e aumenta o número de folículos capilares. De acordo com uma revisão de Dai et al. (2021), tanto a forma natural como a forma adicionada de timosina β4 ajudam a iniciar um novo ciclo de crescimento do cabelo [14]. Ajuda as células estaminais do folículo piloso a moverem-se e a amadurecerem em células produtoras de cabelo. Nos ratos, acelera a taxa de crescimento do pelo. Em animais como as cabras de caxemira, aumenta o número de folículos pilosos secundários, conduzindo a uma maior produção de caxemira. A maior parte da sua ação está relacionada com a melhoria dos movimentos celulares, com o desenvolvimento precoce das células e com a comunicação com a papila dérmica (uma parte essencial do folículo piloso). Além disso, a timosina β4 acelera a cicatrização da pele e pode favorecer o crescimento dos pêlos. Num estudo científico, Philp et al. (2004) testaram a timosina β4 em ratos mais velhos (aproximadamente 26 meses de idade) com feridas cutâneas [15]. Quando aplicada diretamente nas feridas, a cicatrização foi mais rápida e formou-se mais colagénio e tecido de reparação. As células da pele deslocaram-se mais rapidamente dos bordos e as feridas fecharam mais rapidamente em comparação com os ratinhos não tratados. Estes efeitos foram observados não só com a timosina β4 de comprimento total, mas também com um fragmento mais pequeno da molécula, constituído por sete aminoácidos, que ainda consegue ligar a actina, o que ajuda as células a moverem-se. Os investigadores observaram igualmente que a timosina β4 poderia favorecer a formação de novos folículos capilares durante este processo de cicatrização, embora tal se tenha baseado em observações e não em testes diretos.

Conclusões

Todas as provas disponíveis sugerem que a timosina β4 é um poderoso composto cicatrizante e anti-inflamatório. Ajuda as células a moverem-se corretamente e reconstrói as barreiras protectoras ao mesmo tempo que alivia a inflamação prejudicial. No olho, especialmente quando utilizada na forma líquida, melhora tanto os sintomas como os sinais clínicos em estudos laboratoriais e estudos iniciais em humanos. Pode funcionar tão bem ou até melhor do que os medicamentos actuais para o olho seco e, em casos de inflamação grave, demonstrou uma eficácia ainda maior quando combinado com esteróides. Para que haja mais progressos, os investigadores precisam de encontrar a melhor dose, forma de administração (líquido vs. gel) e tempo de administração, tanto para traumas súbitos como para doenças oculares de longa duração. Também precisam de padronizar a forma de medir a eficácia do tratamento, incluindo a coloração do olho, a qualidade da lágrima, o alívio dos sintomas e a saúde das células produtoras de muco, para demonstrar plenamente os seus efeitos terapêuticos e anti-inflamatórios.

Em estudos sobre a pele e o cabelo, a capacidade da timosina β4 para ativar células estaminais, reparar estruturas de suporte danificadas e desencadear sinais de crescimento confere-lhe um grande potencial como tratamento da queda de cabelo e da má cicatrização da pele. Em estudos com animais, já demonstrou resultados promissores em comparação com o minoxidil. Os estudos futuros devem centrar-se na segurança a longo prazo, no efeito de diferentes doses nos resultados (incluindo a possibilidade de uma dose demasiado elevada poder enfraquecer o efeito) e na eficácia em combinação com outros tratamentos, como medicamentos anti-inflamatórios ou estimulantes dos factores de crescimento. Se estes estudos continuarem a mostrar resultados positivos, esta poderá tornar-se uma opção terapêutica valiosa tanto nos cuidados com os olhos como com a pele; uma terapia única e suave que promove a reparação dos tecidos e reduz a inflamação em condições como a síndrome do olho seco, lesões na córnea, feridas na pele e queda de cabelo.

Declaração de exoneração de responsabilidade

Este artigo foi escrito para fins educativos e tem como objetivo aumentar a sensibilização para a substância em questão. É importante notar que o artigo é sobre a substância em geral - não é uma descrição de um produto específico (reagente químico). Não sugerimos a utilização de reagentes químicos em seres humanos - tal é proibido por lei. Para que um produto possa ser utilizado para tratamento, tem de estar registado como medicamento. As informações contidas no texto baseiam-se na investigação científica disponível e não se destinam a servir de aconselhamento médico ou a promover a automedicação. O leitor deve consultar um profissional de saúde qualificado para todas as decisões de saúde e tratamento.

Referências

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