Thymosin β4 (Tβ4) i ögon- och hudterapi: en dubbelverkande peptid för att främja läkning, inflammationskontroll och hårregenerering

Huvudartikel på TB-500

Beskrivning av de potentiella effekterna av Thymosin β4 (Tβ4) baserat på litteraturen. (Detta är inte en produktbeskrivning, friskrivningsklausul längst ner på sidan)

Tymozin β4 vid behandling av ögon och hud förbättrar hornhinnegraning och inflammationskontroll

Thymosin β4 påskyndar läkningen av hornhinnan och minskar onormal blodkärlstillväxt efter kemiska brännskador. Zhang et al. (2017) testade olika ögonbehandlingar på kaniner med kemiska brännskador på hornhinnan [1]. Under 14 dagar jämförde de normal saltlösning, Gly-Tβ4-lösning, gel utan aktiv substans och Gly-Tβ4 i gel. Gly-Tβ4-lösningen hade bäst effekt och minskade skadorna på hornhinnan, hämmade tillväxten av onormala blodkärl och påskyndade läkningen av ögats yttre lager. Gly-Tβ4-gelen orsakade däremot mindre irritation och verkade mindre effektiv, förmodligen på grund av att den bromsade frisättningen av läkemedlet. Dessa resultat bekräftar att thymosin β4-lösning är ett lovande medel för att minska skador och främja läkning efter brännskador på hornhinnan. Dessutom hjälper thymosin β4 hornhinnan att läka snabbare och minskar inflammation efter skada. Hos möss med kemiskt skadade hornhinnor använde Sosne et al (2002) ögondroppar med tymosin β4 två gånger dagligen [2]. De behandlade ögonen läkte snabbare och hade färre immunceller (vita blodkroppar) i skadeområdet. Laboratoriestudier visade lägre nivåer av inflammatoriska molekyler som IL-1β och kemokiner som MIP-1α, MIP-1β, MIP-2 och MCP-1. Detta tyder på att det inte bara påskyndar läkningen utan också minskar kroppens inflammatoriska svar på skador (Sosne et al., 2002).

Dessutom hjälper thymosin β4-droppar patienter med svåra hornhinnesår, men inte i alla typer. Dunn et al (2010) använde tymosin β4-ögondroppar utan konserveringsmedel på nio patienter med långvariga hornhinnesår av typ " " [3]. Inom 4-7 veckor uppvisade sex patienter med stora epiteliala sår markant läkning och ingen signifikant vaskulär hypertrofi i hornhinnan. En patient hade viss förtunning av hornhinnan. Ingen signifikant förbättring observerades dock hos tre patienter med lindrigare punktatdefekter. Alla deltagare upplevde dock symtomlindring, t.ex. minskad ögonirritation, kort efter att behandlingen påbörjats. Resultaten överensstämmer med tidigare laboratoriestudier som visar att Tβ4 främjar cellmigration och minskar inflammation. I en annan studie förbättrade rekombinant tymosin β4 ögondroppar tårproduktionen och minskade inflammationen vid autoimmunt torrt öga. Zhao et al (2023) behandlade kaniner med Sjögrens syndromliknande ögonsjukdom med rekombinanta tymosin β4-ögondroppar dagligen i fyra veckor [4]. Behandlingen förbättrade tårsekretionen, stabiliserade tårfilmen och minskade skadorna på ögonytan. I tårkörtlarna minskade nivåerna av gener och proteiner som är förknippade med inflammation, t ex IL-17A, IL-17F, GM-CSF, och minskade aktiveringen av en signalmolekyl som kallas STAT3. När forskarna försökte blockera denna effekt med ett annat läkemedel upphävdes delvis fördelarna med thymosin β4, vilket visar att det verkar genom STAT3-vägen för att minska inflammation.

Dessutom lindrar thymosin β4 symtomen på torra ögon mer effektivt än vanliga behandlingar i en modell med torr miljö. Sosne et al (2015) testade olika koncentrationer av tymosin β4 i en musmodell som utformats för att simulera stress- och medicininducerat torra ögon [5]. Det förbättrade signifikant den okulära ytan och överträffade standardbehandlingar som doxycyklin och Restasis® (cyklosporin) i effektivitet. De bästa resultaten erhölls vid 0,1% och 0,5% vid applicering två gånger dagligen. Detta visar på de starka skyddande och antiinflammatoriska effekterna av tymosin β4 under förhållanden som efterliknar torra ögon hos människor (Sosne et al., 2015). Dessutom återställer thymosin β4 och dexametason läkning efter rökexponering genom att reparera cellrörelser. Yuan et al (2010) undersökte hur cigarettrök påverkar hornhinnans förmåga att läka [6]. När hornhinnevävnad exponerades för passiv rök uppvisade den dålig cellmigration, störningar i den inre cellstrukturen (aktincytoskelettet) och lägre aktivitet hos proteiner som FAK, paxillin och RhoA, vilka är viktiga för en korrekt sårläkning. Enbart användning av tymosin β4 förbättrade läkningen något, men när det kombinerades med det antiinflammatoriska läkemedlet dexametason kunde läkningsdefekterna helt upphävas. Denna kombination återställde normal cellrörelse och signalaktivitet, samtidigt som den blockerade läkningen i samband med inflammation övervanns. Därför fungerar det bäst i kombination med ett antiinflammatoriskt läkemedel för att helt återställa läkningsförmågan hos rökskadade ögon.

Dessutom fungerar thymosin β4-droppar lika bra eller bättre än andra behandlingar mot torra ögon. I en musmodell av torra ögon orsakad av torrhet och medicinering testade Kim et al (2018) RGN-259 (tymosin β4-baserade ögondroppar) mot tre vanliga behandlingar: cyklosporin A (CsA), dicvafosol em (DQS) och lifitegrast (LFA) [7]. RGN-259 återställde tårproduktionen, i likhet med DQS och LFA, och förbättrade den okulära ytans jämnhet, i likhet med LFA; båda resultaten var inte möjliga att uppnå med CsA. Det minskade också ytcellsavlossning, i likhet med DQS och LFA, medan CsA förblev ineffektivt. För cupceller och mucin (viktigt för friska tårar) fungerade RGN-259 lika bra som CsA, medan de andra två medlen inte hade någon effekt. Dessutom minskade RGN-259 inflammatoriska markörer på liknande sätt som CsA och LFA. Sammanfattningsvis verkar RGN-259 vara en potent multidirektionell behandling för torra ögon, som främjar tårproduktionen, skyddar ögonytan, återställer slemsekreterande celler och minskar inflammation.

Det är värt att notera att Sosne et al (2016) i sin översikt bedömde begränsningarna i befintliga behandlingar av sjukdomar i ögonytan, såsom artificiella tårar, steroiddroppar och ciklosporin, som kan lindra symtom eller minska inflammation, men som inte aktivt främjar vävnadsläkning [8]. De lyfte fram thymosin β4 som en naturlig peptid som inte bara hjälper till att reparera skadad ögonvävnad utan också lindrar inflammation. Den främjar en sund cellrörelse och vävnadsförslutning samtidigt som den kontrollerar immunsvaret, vilket gör den till en potentiell behandling för tillstånd som torra ögon, ögonlocksinflammation och nervrelaterade hornhinneproblem. I en annan studie granskade Sosne et al (2007) laboratoriestudier och djurmodeller som visade att tymosin β4 på ett tillförlitligt sätt påskyndar läkning efter hornhinneskada [9]. Det uppmuntrar cellerna att röra sig och stänga såren samtidigt som det minskar inflammatoriska reaktioner, särskilt de som är förknippade med NF-KB, en nyckelmolekyl i den inflammatoriska processen. Det förhindrar också onödig celldöd (anti-apoptotisk verkan). Denna balanserade verkan, som främjar snabb läkning utan att öka risken, kan vara ett säkrare alternativ till steroider, som kan fördröja läkningen eller orsaka biverkningar. Det kan därför vara användbart vid behandling av hornhinneskador och andra problem relaterade till ögats yta.

Tymozin β4 vid behandling av ögon och hud främjar hårväxt och hudregenerering

Aktiverar hårfollikelns stamceller och främjar hårväxt. Philp et al. (2004) fann att thymosin β4 bidrar till att initiera ny hårväxt genom att aktivera stamceller i en specifik del av hårfollikeln som kallas "bulgen" [10]. Hos både råttor och möss, liksom hos hårfollikelceller som odlats i laboratoriet, ökade det stamcellernas migration och utveckling i ett tidigt skede. Det ökade också nivåerna av MMP-2, ett protein som hjälper till att omforma området runt hårsäcken (den extracellulära matrisen), vilket underlättar cellrörelser och tillväxt. Dessa åtgärder bidrog till att föra hårcykeln in i den aktiva tillväxtfasen, känd som anagen. Intressant nog fungerar thymosin β4 på samma sätt eller bättre än minoxidil för att stimulera hårväxt och stamcellsrörelse. I en ytterligare studie använde Philp et al. (2007) applicerade thymosin β4 topikalt på huden hos möss och råttor och fann att det inducerade snabbare hårväxt än minoxidil [11]. Råttor som behandlats med Tβ4 hade en högre procentandel aktiva hårfolliklar (68,3%) jämfört med både den obehandlade gruppen (56,0%) och den minoxidilbehandlade gruppen (56,9%) ( ). Hos genetiskt modifierade möss som producerade ytterligare tymosin β4 växte håret tillbaka snabbare än hos normala individer från samma kull. I laboratorieexperiment fördubblade det, även vid mycket låga doser, stamcellernas rörelse från utbuktningen till hårsäckens bas. Det inducerade också de relevanta proteiner (t.ex. MMP-2) som behövs för att omforma vävnaden och främja tidig hårbildning utan att öka proteiner som MMP-9, som inte är inblandade i hårsäckens omformning.

Dessutom påskyndar thymosin β4 i huden hårets återväxt och aktiverar tillväxtsignaler. Gao et al (2015) visade att möss med extra thymosin β4 i huden fick håret att växa ut snabbare och producerade fler hårstrån som samlades ihop [12]. Dessa möss hade också högre nivåer av VEGF (vaskulär tillväxtfaktor) och aktiverade proteiner som p38, ERK och AKT, vilka främjar hårväxt. Hos möss utan thymosin β4 växte håret däremot långsammare och de hade färre hårsäckar. Dessa resultat tyder på att thymosin β4 aktiverar VEGF och flera celltillväxtvägar som stimulerar hårproduktion, och att förlust av thymosin β4 blockerar denna process. Dessutom aktiverar thymosin β4 Wnt- och VEGF-vägarna, vilket främjar återväxt av hår och ombyggnad av matrisen. I en ytterligare studie undersökte Gao et al. (2016) de specifika signaler som påverkas av tymosin β4 [13]. De fann att viktiga tillväxtsignaler som β-katenin, Lef1 (Wnt-vägen), VEGF och MMP-2 ökade hos möss med överskott av tymosin β4. Dessa bidrar till att bilda nya blodkärl och omforma matrisen runt hårsäckarna, vilket främjar hårväxten. Samma markörer minskade hos möss där genen för thymosin β4 stängts av, men E-cadherin (en celladhesionsmolekyl) låg kvar på samma nivå. Detta tyder på att thymosin β4 specifikt stödjer tillväxtfrämjande vägar, snarare än allmän cellbindning, för att främja hårfollikelns funktion.

Dessutom bidrar thymosin β4 till att initiera hårväxtcykeln och ökar antalet hårsäckar. Enligt en genomgång av Dai et al. (2021) bidrar både den naturliga och den tillsatta formen av tymosin β4 till att initiera en ny hårväxtcykel [14]. Det hjälper hårfollikelns stamceller att förflytta sig och mogna till hårproducerande celler. Hos möss påskyndar det hårtillväxten. Hos djur som kashmirgetter ökar antalet sekundära hårfolliklar, vilket leder till ökad kashmirproduktion. Det mesta av dess verkan är relaterad till förbättrad cellrörelse, tidig cellutveckling och kommunikation med den dermala papillen (en viktig del av hårsäcken). Dessutom påskyndar thymosin β4 läkning av huden och kan främja hårväxt. I en vetenskaplig studie testade Philp et al. (2004) thymosin β4 på äldre möss (cirka 26 månader gamla) med hudsår [15]. När det applicerades direkt på såren gick läkningen snabbare och mer kollagen och reparationsvävnad bildades. Hudcellerna rörde sig snabbare från kanterna och såren slöt sig snabbare jämfört med obehandlade möss. Dessa effekter observerades inte bara med thymosin β4 i full längd, utan även med ett mindre fragment av molekylen bestående av sju aminosyror, som fortfarande kan binda aktin, vilket hjälper cellerna att röra sig. Forskarna noterade också att det kan främja bildandet av nya hårsäckar under denna läkningsprocess, även om detta baserades på observationer snarare än direkta tester.

Slutsatser

Alla tillgängliga bevis tyder på att thymosin β4 är en kraftfull läkande och antiinflammatorisk förening. Det hjälper cellerna att röra sig på rätt sätt och återuppbygger skyddande barriärer samtidigt som det lindrar skadlig inflammation. I ögat, särskilt när det används i flytande form, förbättrar det både symtom och kliniska tecken i laboratoriestudier och tidiga studier på människor. Det kan fungera lika bra eller till och med bättre än dagens läkemedel mot torra ögon och har i fall av svår inflammation visat ännu större effekt när det kombineras med steroider. För att kunna göra ytterligare framsteg måste forskarna hitta den bästa dosen, administreringsformen (vätska vs. gel) och tidpunkten för administrering för både plötsligt trauma och långvariga ögonåkommor. De behöver också standardisera hur man mäter behandlingens effekt, inklusive ögonfärgning, tårkvalitet, symtomlindring och hälsa hos slemproducerande cupceller, för att fullt ut kunna påvisa både dess terapeutiska och antiinflammatoriska effekter.

I hud- och hårstudier har thymosin β4:s förmåga att aktivera stamceller, reparera skadade stödstrukturer och utlösa tillväxtsignaler visat sig ha stor potential som behandling mot håravfall och dålig hudläkning. I djurstudier har den redan visat lovande resultat jämfört med minoxidil. Framtida studier bör fokusera på den långsiktiga säkerheten, effekten av olika doser på resultaten (inklusive möjligheten att en för hög dos kan försvaga effekten) och effekten i kombination med andra behandlingar, t.ex. antiinflammatoriska läkemedel eller tillväxtfaktorstimulerande medel. Om dessa studier fortsätter att visa positiva resultat kan detta bli ett värdefullt terapeutiskt alternativ inom både ögon- och hudvård; en enda, skonsam behandling som främjar vävnadsreparation och minskar inflammation vid tillstånd som torra ögon, hornhinneskador, hudsår och tunnare hår.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel har skrivits i utbildningssyfte och är avsedd att öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att artikeln handlar om ämnet i allmänhet - det är inte en beskrivning av en specifik produkt (kemiskt reagens). Vi föreslår inte att kemiska reagenser används på människor - detta är förbjudet enligt lag. För att en produkt ska få användas för behandling måste den vara registrerad som läkemedel. Informationen i texten är baserad på tillgänglig vetenskaplig forskning och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren bör rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Referenser

1. Zhang, W., Nie, L., Du, L., Chen, W., Wu, Z. och Jin, Y. (2017). Topikal behandling av alkaliska brännskador på hornhinnan med Gly-thymosin β4-lösningar och in situ-hydrogeler genom att hämma neovaskularisering av hornhinnan och förbättra regenerering av hornhinnans epidermis hos marsvin. Burns, 43(8), 1742-1747. https://doi.org/10.1016/j.burns.2017.05.002https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28602595/ 
2. Sosne, G., Szliter, E. A., Barrett, R., Kernacki, K. A., Kleinman, H. och Hazlett, L. D. (2002). Thymosin beta 4 främjar sårläkning i hornhinnan och minskar inflammation in vivo efter alkaliskada. Experimentell ögonforskning, 74(2), 293-299. https://doi.org/10.1006/exer.2001.1125https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11950239/ 
3. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. och Sosne, G. (2010). Behandling av kroniska icke-läkande neurotrofiska hornhinneepiteliala defekter med tymosin beta 4. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 199-206.https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05471.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20536469/ 
4. Zhao, X., Li, N., Yang, N., Mi, B., Dang, W., Sun, D., Ma, S., Nian, H. och Wei, R. (2023). Thymosin β4 dämpar autoimmun inflammation i tårkörteln genom att hämma Th17-cellsvar. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 64(11), 3. https://doi.org/10.1167/iovs.64.11.3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37531112/
5. Sosne, G., Kim, C. och Kleinman, H. K. (2015). Thymosin β4 minskar signifikant torrhetssymtom i en musmodell av experimentellt torra ögon-syndrom i en kontrollerad ogynnsam miljö. Expertutlåtande om biologisk terapi, 15(Suppl 1), S155-S161. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1019858 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26096547/
6. Yuan, H., Ma, C., Moinet, L., Sato, N. och Martins-Green, M. (2010). Återhämtning av sårläkningsstörningar i hornhinnan orsakade av passiv cigarettrökning genom att kombinera tymosin beta4 med antiinflammatoriska medel. Undersökande oftalmologi och visuell vetenskap, 51(5), 2424-2435. https://doi.org/10.1167/iovs.09-3692https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20019366/
7. Kim, C. E., Kleinman, H. K., Sosne, G., Ousler, G. W., Kim, K., Kang, S., Yang, J. (2018). RGN-259 (thymosin β4) förbättrar behandlingen av kliniskt signifikant torra ögon-syndrom jämfört med receptbelagda läkemedel i en modell för torra ögon-syndrom. Vetenskapliga rapporter, 8(1), 10500. https://doi.org/10.1038/s41598-018-28861-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30002412/
8. Sosne, G., Rimmer, D., Kleinman, H. K. och Ousler, G. (2016). Thymosin beta 4: en potentiell ny terapi för neurotrofisk keratopati, torra ögonsyndrom och sjukdomar i ögonytan. Vitaminer och hormoner, 102, 277-306. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27450739/
9. Sosne, G., Qiu, P. och Kurpakus-Wheater, M. (2007). Thymosin beta-4 och ögat: nu kan jag se klart, smärtan är borta. Annaler från New Yorks vetenskapsakademi, 1112, 114-122. https://doi.org/10.1196/annals.1415.004
10. Philp, D., Nguyen, M., Scheremeta, B., St-Surin, S., Villa, A. M., Orgel, A., Kleinman, H. K. och Elkin, M. (2004). Thymosin beta4 förbättrar hårtillväxten genom aktivering av hårfollikelns stamceller. FASEB Journal, 18(2), 385-387. https://doi.org/10.1096/fj.03-0244fje https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14657002/
11. Philp, D., St-Surin, S., Cha, H.-J., Moon, H.-S., Kleinman, H. K. och Elkin, M. (2007). Thymosin β4 inducerar hårväxt genom stamcellsmigration och differentiering. Annaler från New Yorks vetenskapsakademi, 1112, 95–103. https://doi.org/10.1196/annals.1415.009 https://pismin.com/10.1196/annals.1415.009
12. Gao, X., Liang, H., Hou, F., Zhang, Z., Nuo, M., Guo, X. och Liu, D. (2015). Thymosin beta-4 inducerar hårväxt hos möss. PLoS ONE, 10(6), e0130040. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0130040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26083021/
13. Gao, X.-Y., Hou, F., Zhang, Z.-P., Nuo, M.-T., Liang, H., Cang, M., Wang, Z.-G., Wang, X., Xu, T., Yan, L.-Y., Guo, X.-D. och Liu, D.-J. (2016). Rollen för thymosin beta 4 i hårväxt. Molekylärgenetik och genomik, 291(4), 1639-1646. https://doi.org/10.1007/s00438-016-1207-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130465/
14. Dai, B., Sha, R.-N., Yuan, J.-L. och Liu, D.-J. (2021). Flera potentiella roller för thymosin β4 i hårfollikelns tillväxt och utveckling. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 25(3), 1350-1358. https://doi.org/10.1111/jcmm.16241 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33393222/
15. Philp, D., Goldstein, A. L. och Kleinman, H. K. (2004). Thymosin β4 främjar angiogenes, sårläkning och hårfollikelutveckling. Mekanismer för åldrande och utveckling, 125(2), 113–115. https://doi.org/10.1016/j.mad.2003.11.005 https://pismin.com/10.1016/j.mad.2003.11.005