Thymosin β4 och hjärnregenerering: vad djurstudier säger oss om dess roll i regenerering, reparation och skydd

Huvudartikel på TB-500

Beskrivning av de potentiella effekterna av Thymosin β4 (Tβ4) baserat på litteraturen. (Detta är inte en produktbeskrivning, friskrivningsklausul längst ner på sidan)

Thymosin β4 (även känt som Tβ4 eller timbetasin) är en kraftfull terapeutisk substans som hjälper hjärnan och nervsystemet att återhämta sig efter skador. Dess effekter går långt utöver att skydda hjärnceller omedelbart efter skada. Djurstudier visar att det kan hjälpa till vid många typer av hjärnrelaterade problem, t.ex. traumatisk hjärnskada (TBI), stroke och skador orsakade av alkohol, toxiska proteiner och sjukdomar som multipel skleros och Alzheimers sjukdom.

Den verkar genom att stödja hela den "neurovaskulära enheten", som omfattar hjärnceller (neuroner), stödjeceller (gliaceller), blodkärlsceller och den skyddande barriären runt hjärnan, den s.k. blod-hjärnbarriären (BBB). Även om behandlingen inleds sent, t.ex. en dag eller några dagar efter skadan, bidrar den till att förbättra djurens rörlighet och minne, även om omfattningen av hjärnskadan inte minskar nämnvärt. Detta visar att behandlingen främst hjälper genom att återställa och reparera, inte bara genom att skydda.

Thymosin β4 verkar på detta sätt genom att hjälpa tillväxten av nya blodkärl och hjärnceller, reparera den skyddande isoleringen runt nerverna och stärka hjärnbarriären. På ett djupare plan reducerar det skadliga kemikalier i hjärnan, lindrar inflammation och oxidativ stress och håller cellerna vid liv genom att förstärka skyddande proteiner som Bcl-2 och antioxidativa enzymer. Det påverkar också mikroRNA och tillväxtsignaler som instruerar hjärncellerna att reparera sig själva. Effekterna av tymosin β4 beror på vilket tillstånd som behandlas, vilken dos som ges och vid vilken tidpunkt den ges. Vid stroke kan till exempel en för hög dos vara verkningslös, och i vissa studier av hjärnskador gav tidigare eller starkare doser bättre resultat. I friska hjärnor kan det dessutom orsaka överdriven tillväxt av vissa stödceller i hjärnan, så det är viktigt med noggrann användning och testning.

Thymosin β4 främjar hjärnans läkning efter traumatisk hjärnskada (TBI), även när det ges som en fördröjd behandling. I en råttstudie av Xiong et al (2011) undersökte forskarna om tymosin β4 kunde bidra till återhämtning från kontrollerad hjärnskada [1]. Råttorna behandlades med tymosin β4 (6 mg/kg) en dag efter skadan och därefter var tredje dag i fyra på varandra följande doser. Även om omfattningen av hjärnskadan inte minskade, minskade förlusten av nervceller i hippocampus, tillväxten av nya blodkärl och hjärnceller ökade och utvecklingen av stödjande celler (oligodendrocyter) främjades. Råttor som behandlats med thymosin β4 presterade också bättre i motoriska tester och minnesuppgifter. Detta tyder på att det även vid fördröjd behandling stimulerar hjärnans naturliga reparationsprocesser, inklusive tillväxten av nervceller och blodkärl.

Tidigare och högre doser av tymosin β4 ger ett starkare skydd och främjar en snabbare återhämtning efter hjärnskada. I ett annat experiment administrerade Xiong et al (2012) tymosin β4 till råttor endast 6, 24 och 48 timmar efter hjärnskadan [2]. Två doser testades: 6 mg/kg och 30 mg/kg. Detta förbättrade den motoriska koordinationen och minnet, minskade omfattningen av hjärnskadan och skyddade hjärnceller i hippocampus. Det ökade också bildandet av nya hjärnceller, särskilt vid den högre dosen. Dessa resultat visar att thymosin β4 kan fungera som både ett skyddande och terapeutiskt medel när det administreras strax efter skada.

Thymosin β4 minskar de skador som orsakas av överdriven neuronal stimulering både in vitro och i djurmodeller. Popoli et al (2007) studerade effekten av tymosin β4 på hjärnskador som orsakas av överdriven neuronal stimulering (ett tillstånd som kallas excitotoxicitet) [3]. I neuroner som odlats i laboratoriet och i vävnadssnitt från råttors hjärnor skyddade det mot skador orsakade av glutamat, en kemikalie som kan vara giftig i stora mängder. Hos levande råttor som utsattes för kaininsyra (som efterliknar överdriven hjärnstimulering) minskade det också neuronal förlust. Dessa resultat tyder på att thymosin β4 hjälper till genom att kontrollera kalciumnivåerna och minska oxidativ och inflammatorisk stress. Thymosin β4 skyddar hjärnceller från alkoholinducerade skador. I en studie av Yang et al (2010) testades tymosin β4 på hjärnans stödjeceller (astrocyter) som exponerats för alkohol i flera dagar [4]. När cellerna förbehandlades med tymosin β4 förblev de vid liv längre, visade färre tecken på celldöd och producerade fler skyddande proteiner som Bcl-2. Det minskade också markörerna för oxidativ stress och bevarade cellstrukturen. Detta tyder på att thymosin β4 hjälper astrocyter att motverka alkoholrelaterade skador och inflammation.

I en musmodell av Alzheimers sjukdom minskar thymosin β4 inflammation och amyloidackumulering, även om det kan aktivera immunceller i friska hjärnor. Othman et al (2023) testade thymosin β4 i äldre möss som är genetiskt mottagliga för att utveckla Alzheimers sjukdom (APP/PS1-möss) [5]. När dessa möss injicerades med ett bakterietoxin (LPS) för att efterlikna infektion visade de ökade amyloida plack och sjukdomssymtom. Thymosin β4 (5 mg/kg) förhindrade ökningen av plack och minskade beteendemässiga symtom som viktminskning och apati. Hos friska möss ledde det dock till överdriven tillväxt av vissa immunceller i hjärnan (astrocyter och mikroglia), vilket tyder på att även om det kan skydda hjärnan mot Alzheimers sjukdom kan det också överstimulera immunsvaret i den normala hjärnan.

Thymosin β4 förhindrar neuronal död orsakad av toxiska prionpeptider genom att öka uttrycket av tillväxtfaktorer och minska oxidativ stress. I en studie av Kim et al (2023) skyddades neuronala celler som exponerats för en toxisk prionpeptid (PrP 106-126) genom behandling med tymosin β4 [6]. Detta ökade överlevnaden hos dessa celler, minskade den oxidativa stressen och minskade markörerna för celldöd. Det ökade också produktionen av hjärnans tillväxtfaktorer, såsom NGF och BDNF, och bidrog till att bibehålla deras receptorer. Detta tyder på att det skyddar nervcellerna genom att återställa tillväxtsignaler som störs av toxiska proteiner. Thymosin β4 bevarar blod-hjärnbarriärens integritet mot skador som orsakas av prionpeptider ( ). I en laboratoriemodell med mänskliga cerebrala kärlceller (hCMEC/D3) visade Song et al (2020) att tymosin β4 bidrog till att upprätthålla den täta barriären mellan hjärncellerna, som ofta skadas av skadliga prionpeptider som PrP [7]. Det ökade nivåerna av skyddande proteiner som claudin-5 och occludin, stabiliserade cellens inre struktur (aktin) och förbättrade det elektriska motståndet i cellskiktet. Det minskade också läckaget mellan cellerna och upprätthöll barriärens normala form och kopplingar. Dessa åtgärder visar hur thymosin β4 bidrar till att upprätthålla en stark skyddsvägg i hjärnan under stress eller skada. Dessutom förändrar det mikroRNA-profiler som cirkulerar efter hjärnskada, vilket tyder på en systemisk inblandning i vävnadsreparation. Efter allvarlig hjärnskada hos råttor fann Osei et al (2018) att tymosin β4 påverkade små RNA-molekyler (mikroRNA) som cirkulerade i blodet [8]. Det förstärkte skyddande typer som miR-200a-3p och miR-200b-3p och upphävde den skadeinducerade minskningen av miR-194-5p. Det förändrade också nivåerna av nio andra mikroRNA som är involverade i inflammation, celldöd och vävnadsreparation. Dessa förändringar tyder på att thymosin β4 inte bara verkar lokalt i hjärnan, utan också utlöser mer omfattande läkningssignaler i hela kroppen.

Forskare lyfter fram den breda neuroregenerativa potentialen hos tymosin β4 i hela nervsystemet. Chopp och Zhang (2015) framhöll att tymosin β4 stöder många av de processer som är nödvändiga för hjärn- och nervregenerering [9]. Det bidrar till utvecklingen av nya blodkärl och nervceller, reparerar axoner (nervfibrer) och främjar bildandet av oligodendrocyter, celler som hjälper till att isolera nerverna. Intressant nog observerades dessa effekter även när behandlingen påbörjades en dag eller mer efter skadan. Författarna föreslår att detta kan fungera genom att påverka mikroRNA och använda exosomer (små signalbärande molekyler) för att sprida reparationssignaler mellan celler. Thymosin β4 kan minska neuroinflammation genom att modulera mikrogliaaktiviteten. I en översiktsartikel förklarar Pardon (2018) att tymosin β4 finns i stora mängder i både nervceller och mikroglia, som är celler som liknar immunceller i hjärnan [10]. Vid inflammation i hjärnan ökar mikroglia nivåerna av tymosin β4, och studier visar att det kan minska de skadliga inflammatoriska signaler som produceras av dessa celler. Av denna anledning kan det vara användbart vid långvariga hjärnsjukdomar, t.ex. Alzheimers sjukdom, där pågående inflammation spelar en skadlig roll. I översikten efterlyses ytterligare forskning för att till fullo förstå hur och när tymosin β4 kan användas.

Thymosin β4 främjar hjärnans regeneration genom att aktivt reparera skadad vävnad, snarare än att bara förhindra ytterligare skador. Morris et al (2012) granskade flera djurstudier om stroke, multipel skleros och hjärnskador [11]. De fann att thymosin β4 hjälpte djuren att regenerera genom att odla nya hjärnceller och stödjeceller och reparera neurala strukturer, snarare än att bara skydda befintliga vävnader vid skada. Detta tyder på att det kan vara mer användbart i terapier som är inriktade på långsiktig regenerering och återhämtning. Hos äldre råttor minskar thymosin β4 hjärnskador orsakade av stroke ( ), även om förbättringarna i beteendet är inkonsekventa. Hos äldre råttor som hade genomgått stroke administrerade Morris et al (2017) tymosin β4 med början 24 timmar efter stroke [12]. Detta reducerade signifikant omfattningen av hjärnskadan med mer än hälften. Råttorna uppvisade dock ingen förbättrad prestanda i motoriska eller sensoriska tester. Det fanns inte heller någon märkbar förbättring av cellreparation eller stödjevävnad. Intressant nog var en typ av hjärncellsaktivitet (astrocytisk glial) förknippad med bättre testresultat oavsett behandling, vilket tyder på att åldrande hjärnor kan svara olika på behandling med tymosin β4.

Låga till måttliga doser av tymosin β4 förbättrar återhämtningen efter stroke, medan högre doser kan förlora sin effekt. I en studie på råttor som drabbats av stroke testade Morris et al (2014) tre doser av tymosin β4, nämligen 2, 12 och 18 mg/kg [13]. Behandlingen påbörjades 24 timmar efter stroke och fortsatte var tredje dag i fem doser. Endast de grupper som fick doserna 2 mg/kg och 12 mg/kg uppvisade en förbättring av hjärnfunktionen från dag 14 till dag 56. Den högsta dosen (18 mg/kg) hjälpte inte, vilket visar att en högre dos inte alltid är bättre. Den bäst uppskattade dosen var 3,75 mg/kg. Hjärnskadorna (lesionernas storlek) minskade i de grupper som fick den mest gynnsamma dosen, även om exakta siffror inte angavs. Thymosin β4 främjar reparation av hjärnan efter skada genom att aktivera flera regenerativa mekanismer. Xiong et al. (2012) analyserade flera modeller för hjärnskada och fann att administrering av tymosin β4 efter skada hjälpte hjärnans återhämtning på flera sätt [14]. Det stimulerade tillväxten av nya blodkärl, nervceller, stödjeceller och neurala förbindelser. Thymosin β4 minskade också inflammation och celldöd. Det hjälpte hjärnans stamceller att överleva och växa, vilket visar att dess terapeutiska effekt inte bara beror på dess kända roll när det gäller att kontrollera cellstrukturen. Tymosin β4-fragmentet Ac-SDKP främjar neurogenesen och förbättrar minnesfunktionen. Kim et al (2015) administrerade en liten mängd Ac-SDKP-thymosin β4 direkt till hippocampus (ett hjärnområde som är viktigt för minnet) hos möss [15]. Denna behandling ledde till fler nya hjärnceller och förbättrat minne i labyrintprov. Dessa effekter var förknippade med förändringar i celltillväxtsignaler (såsom β-catenin och VEGF). När VEGF blockerades försvann dessa fördelar, vilket tyder på att det är en viktig komponent i Ac-SDKP:s verkan.

I en modell av multipel skleros förbättrar tymosin β4 den motoriska funktionen och underlättar reparationen av nervcellerna. Zhang et al (2009) studerade möss med en sjukdom som liknar multipel skleros [16]. Thymosin β4 administrerades var tredje dag, med början från den dag då sjukdomen inducerades. De behandlade mössen rörde sig bättre, hade färre immunceller som angrep hjärnan och fler reparationsceller i hjärnan (oligodendrocyter). Laboratorietester visade att läkemedlet bidrog till utvecklingen och tillväxten av dessa reparationsceller, både hos levande djur och i cellkulturer. Dessa resultat stöder en roll för thymosin β4 när det gäller att minska inflammation och främja hjärnans regenerering. Thymosin β4-peptider skyddar neuroner under utveckling från celldöd i tidiga modeller för hjärnans utveckling. Choi et al (2007) testade tymosin β4-deriverade peptider i odlade gliacellsneuroner ( ) och djurembryon i laboratoriet [17]. Dessa peptider blockerade celldöd i både laboratorieceller och motorneuron under utveckling i embryon från kycklingar och råttor. När thymosin β4 blockerades dog fler neuroner, vilket visar att thymosin β4 som produceras av kroppen hjälper till att skydda hjärnceller. Detta skydd var inte baserat på dess vanliga funktion att hantera cellstrukturen, vilket innebär att det kan skicka separata överlevnadssignaler till cellerna.

Hos neonatala råttor som lider av hypoxi hämmar thymosin β4 överdriven aktivering av hjärnans immunceller. Zhou et al (2015) studerade unga råttor som utsattes för låga syrekoncentrationer (hypoxi), vilket kan orsaka hjärnskador [18]. Thymosin β4 minskade nivåerna av skadliga immunkemikalier (t.ex. TNF-α och IL-1β) i hjärnan och i odlade immunceller. Det ökade också nivåerna av mikroRNA-146a, en liten molekyl som hjälper till att kontrollera inflammation. Detta visar att det kan lindra hjärninflammation hos nyfödda genom att aktivera mikroRNA-medierade antiinflammatoriska signaler. Thymosin β4 underlättar avlägsnandet av amyloida plack, minskar inflammation i hjärnan och förbättrar minnet i modeller av Alzheimers sjukdom. I en studie i en musmodell av Alzheimers sjukdom (APP/PS1) ökade Wang et al (2021) mängden tymosin β4 i hjärnan och undersökte dess effekter på minne, humör och hjärninflammation [19]. Det minskade den skadliga ansamlingen av amyloid-β (Aβ), ökade nivåerna av insulinnedbrytande enzym (IDE) för att hjälpa till att avlägsna Aβ och förändrade hjärnans immunceller (mikroglia och astrocyter) till ett mer läkande och mindre skadligt tillstånd. Mössen fick bättre minne, inlärningsförmåga och mindre depressionsliknande beteende. Det förbättrade också hälsan hos hjärncellernas kopplingar (synapser). Mekanistiskt blockerade thymosin β4 båda huvudgrenarna av den inflammatoriska signalvägen (NF-κB) genom att minska signaleringen via TLR4 och MyD88. När ytterligare hämmare tillsattes förstärkte de inte dess verkan, vilket visar att detta var den huvudsakliga vägen som användes.

Efter stroke skyddar thymosin β4 hjärnan genom att minska den stressinducerade neurondöden. Zhang et al. (2019) testade thymosin β4 på råttor efter tillfällig blockering av blodflödet till hjärnan (strokemodell), följt av reperfusion [20]. Thymosin β4 administrerades innan blodflödet återställdes. Det hjälpte råttorna att återhämta sig bättre, minskade antalet döende hjärnceller (färre TUNEL-positiva celler) och förbättrade nivåerna av stressrelaterade proteiner i hjärnan. Det ökade nivåerna av GRP78 (ett skyddande protein), samtidigt som det minskade nivåerna av CHOP och caspase-12 (proteiner som är förknippade med celldöd). Dessa resultat tyder på att thymosin β4 hjälper hjärncellerna att överleva genom att hantera cellulär stress. Thymosin β4 stöder återhämtningen från stroke främst genom att främja vävnadsreparation, snarare än genom att begränsa omfattningen av den initiala skadan. I en annan strokemodell administrerade Morris et al (2010) tymosin β4 till råttor, med start dagen efter stroke och upprepning var tredje dag [21]. Även om omfattningen av hjärnskadan inte minskade, presterade råttorna bättre i neurologiska tester över tid (med början dag 14 och fram till dag 56). Antalet myeliniserade nervfibrer, nya blodkärl och speciella hjärnreparationsceller (OPC och oligodendrocyter) i närheten av det skadade området ökade, vilket tyder på att läkemedlet bidrar till att reparera, inte bara skydda.

Efter stroke ökar den endogena produktionen av tymosin β4 i både skadade och omgivande hjärnområden. Vartiainen et al. (1996) visade att efter stroke ökade mRNA för tymosin β4 (ett tecken på genaktivitet) både i det skadade hjärnområdet och i omgivande områden [22]. Ökningen var särskilt hög i centrum av stroken och måttlig i närliggande områden och i viktiga hjärnområden som hippocampus. Immunceller (makrofager) var huvudsakligen ansvariga för ökningen i den skadade zonen, medan hjärnceller också bidrog i andra områden. Detta mönster visar att thymosin β4 är naturligt involverat i hjärnans svar på skador, inklusive kontroll av inflammation och reparation av nervfibrer. Thymosin β4 främjar remyelinisering vid multipel skleros genom att aktivera regenerativa tillväxtvägar. Zhang et al (2016) använde två modeller för demyelinisering av centrala nervsystemet (CNS): en för multipel skleros (EAE) och en annan med ett toxin (cuprizon) som avlägsnar nervisolering [23]. Möss som fick tymosin β4 dagligen hade bättre neurologiska resultat, med fler nybildade och mogna hjärnstödjande celler (oligodendrocyter) och mindre nervskador. I laboratorietester förstärkte det EGFR-signalering, en viktig tillväxtväg. När EGFR blockerades kunde det inte hjälpa cellerna att växa, vilket visar att denna signalväg är avgörande för dess funktion när det gäller att främja remyelinisering.

Thymosin β4 förbättrar hjärnans regeneration efter stroke genom att stimulera neurogenes och synaptisk plasticitet. I en råttmodell av stroke orsakad av arteriell blockering (embolisk MCAo) undersökte Morris et al (2010) hur tymosin β4 förbättrar hjärnans regeneration [24]. Råttor som behandlades med thymosin β4 uppvisade bättre resultat i beteendetester och högre nivåer av DCX, en markör för nya nervceller, i områden nära stroke och i hjärnans stamcellszon (SVZ). Forskarna tror att läkemedlet verkar genom att främja förflyttningen av dessa hjärnstamceller och deras omvandling till mogna nervceller. Det verkar också främja tillväxten av nya blodkärl, vilket bidrar till hjärnans läkning och funktion. Dessutom ger det åldersberoende fördelar efter stroke, med olika effekter hos unga och äldre råttor. Morris et al (2018) undersökte hur ålder påverkar svaret på tymosin β4 efter stroke [25]. Hos unga råttor ledde låga till måttliga doser (2 eller 12 mg/kg) till 24-36% förbättrad koordination och rörelseförmåga, även om omfattningen av hjärnskadan förblev densamma. I hjärnvävnaden observerades fler nya reparationsceller (OPC), bättre isolering av nervfibrer (mer MBP) och minskad inflammation tack vare mikroRNA som miR-146a och miR-200a, som bidrar till att aktivera läkande signaler som AKT och minska celldöd (p53 nedströms). Hos äldre råttor förbättrade inte thymosin β4 rörligheten, men halverade strokeskadorna och förbättrade blod-hjärnbarriären (BBB) något, vilket tyder på en skyddande effekt på hjärnvävnaden snarare än på den motoriska förmågan.

Thymosin β4 förbättrar den motoriska funktionen och minskar axonal skada efter ryggmärgsskada. I en modell för ryggmärgsskada (SCI) administrerade Cheng och medarbetare (2014) thymosin β4 till råttor strax efter skadan och sedan igen några dagar senare [26]. Råttor som behandlades med thymosin β4 rörde sig bättre, hade fler friska nervceller i insula (57,8% mer MBP) och uppvisade mindre inflammation, med färre aktiverade immunceller (ED1⁺ ) och lägre nivåer av skadliga inflammatoriska signaler. Det skedde en ökning av IL-10, en molekyl som främjar läkning. Storleken på vävnadsdefekterna i ryggmärgen minskade också, vilket tyder på att thymosin β4 bidrog till att begränsa sekundära skador genom förbättrad cellöverlevnad, minskad ärrbildning och kontroll av inflammation. Dessutom skyddar det neuronliknande celler från skador som orsakas av syre- och glukosbrist. I PC12-celler som odlats i laboratorium (liknande hjärnceller) simulerade Ji et al (2018) skador genom att avlägsna syre och glukos och sedan exponera dem igen (OGD/R) [27]. Att i förväg exponera cellerna för tymosin β4 hjälpte dem att överleva bättre, minskade markörerna för oxidativ skada (LDH, MDA) och förstärkte antioxidantenzymerna (GSH-Px, SOD). Det förhindrade också överdriven celldöd genom att upprätthålla höga nivåer av Bcl-2 och minska skadliga lesioner. Det stoppade skadlig överdriven återvinning i cellen (autofagi) genom att balansera proteiner som Atg5, LC3 och p62. Sammanfattningsvis hjälpte thymosin β4 cellerna att motstå stress genom att främja antioxidantförsvaret och blockera autofagiska processer.

Slutsatser

Alla studier hittills tyder på att thymosin β4 är ett läkemedel med ett antal gynnsamma effekter som stöder hjärnans läkningsprocess. Det hjälper till att återuppbygga små blodkärl och stärker hjärnans naturliga skyddsbarriär. Det stimulerar också tillväxten av nya hjärnceller och stödjande celler och hjälper till att reparera den skyddande beläggningen runt nerverna. Det minskar skadlig överaktivitet i hjärnan, minskar oxidativ stress och lindrar inflammation. Dessutom aktiverar den specifika gener och små molekyler som kallas mikroRNA, vilket främjar långsiktig regenerering.

Dessa kombinerade effekter förklarar varför tymosin β4 kan förbättra hjärnans funktion även när det ges några dagar efter en skada. Dess fördelar verkar vara särskilt viktiga i de senare stadierna av återhämtningen, när vävnadsrekonstruktion är viktigare än att bara skydda mot omedelbar skada. Alla studier har dock inte visat samma nivå av förbättring, särskilt inte hos äldre djur. Dessutom är högre doser av tymosin β4 inte alltid bättre; vissa resultat visar att en måttlig dos fungerar bäst. I friska hjärnor kan det till och med överaktivera vissa stödjande celler, vilket är något att se upp med.

För att kunna använda thymosin β4 på ett säkert och effektivt sätt i människor måste forskarna fastställa bästa dos och tidpunkt för administrering. De måste också förbättra sättet att administrera det, till exempel genom att använda riktade former eller former med långsam frisättning. Forskarna skulle kunna använda blodmarkörer som mikroRNA eller hjärnavbildning för att välja ut de patienter som har störst sannolikhet att gynnas. Det kan också fungera bättre i kombination med andra behandlingar, t.ex. fysisk rehabilitering, antiinflammatoriska läkemedel eller stamcellsterapier. Om dessa faktorer utforskas ordentligt i framtida kliniska prövningar kan det bli en värdefull behandling som hjälper hjärnan att läka efter olika typer av skador genom att aktivera kroppens egna reparationssystem.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel har skrivits i utbildningssyfte och är avsedd att öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att artikeln handlar om ämnet i allmänhet - det är inte en beskrivning av en specifik produkt (kemiskt reagens). Vi föreslår inte att kemiska reagenser används på människor - detta är förbjudet enligt lag. För att en produkt ska få användas för behandling måste den vara registrerad som läkemedel. Informationen i texten är baserad på tillgänglig vetenskaplig forskning och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren bör rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Referenser

1. Xiong, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. och Chopp, M. (2011). Behandling av traumatisk hjärnskada med thymosin β4 hos råttor. Journal of Neurosurgery, 114(1), 102-115. https://doi.org/10.3171/2010.4.JNS10118https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20486893/ 
2. Xiong, Y., Zhang, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. och Chopp, M. (2012). Neuroprotektiva och neurorestorativa effekter av behandling med tymosin β4 som påbörjas 6 timmar efter traumatisk hjärnskada hos råttor. Journal of Neurosurgery, 116(5), 1081-1092. https://doi.org/10.3171/2012.1.JNS111729 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22324420/
3. Popoli, P., Pepponi, R., Martire, A., Armida, M., Pèzzola, A., Galluzzo, M., Domenici, M. R., Potenza, R. L., Tebano, M. T., Mollinari, C., Merlo, D. och Garaci, E. (2007). Neuroprotektiva effekter av thymosin beta4 i experimentella modeller av excitotoxicitet. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, 219-224. https://doi.org/10.1196/annals.1415.033https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17947590/ 
4. Yang, H., Cui, G. B., Jiao, X. Y., Wang, J., Ju, G., & You, S. W. (2010). Thymosin beta4 dämpar etanolinducerad neurotoxicitet i odlade astrocyter i hjärnbarken genom att hämma apoptos. Cellulär och molekylär neurobiologi, 30(1), 149-160. https://doi.org/10.1007/s10571-009-9439-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19688260/
5. Othman, O., Marshall, H., Masterson, M., Winlow, P., Gibson, G., Ding, Y. och Pardon, M.-C. (2023). Thymosin beta 4 förhindrar lipopolysackaridinducerad systemisk trombocytbörda hos medelålders APP/PS1-möss. Internationell immunofarmakologi, 117, 109951. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109951 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36878045/
6. Kim, S., Choi, J. och Kwon, J. (2023). Thymosin beta 4 skyddar hippocampala neuronala celler från PrP (106-126) via neurotrofisk faktorsignalering. Molekyler, 28(9), 3920. https://doi.org/10.3390/molecules28093920https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175330/ 
7. Song, K., Han, H.-J., Kim, S. och Kwon, J. (2020). Thymosin beta 4 dämpar PrP(106-126)-inducerad dysfunktion i endotelceller i hjärnan hos människor. Europeisk tidskrift för farmakologi, 869, 172891. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172891https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31877278/
8. Osei, J., Kelly, W., Toffolo, K., Donahue, K., Levy, B., Bard, J., Wang, J., Levy, E., Nowak, N. och Poulsen, D. (2018). Thymosin beta 4 inducerar signifikanta förändringar i plasma miRNA-profil efter allvarlig hjärnskada i en råttmodell av lateral vätskeskada. Expertutlåtande om biologisk terapi, 18(sup1), 159-164. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1484102https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29873258/ 
9. Chopp, M. och Zhang, Z. G. (2015). Thymosin β4 som en regenerativ/restorativ terapi för neurologiska skador och neurodegenerativa sjukdomar. Expertutlåtande om biologisk terapi, 15(Suppl 1), S9-S12. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1005596 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25613458/
10. Pardon, M. C. (2018). Den antiinflammatoriska potentialen hos tymosin β4 i centrala nervsystemet: konsekvenser för progressiva neurodegenerativa sjukdomar. Expertutlåtande om biologisk terapi, 18(Suppl 1), 165-169. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1486817 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30063850/
11. Morris, D. C., Zhang, Z. G., Zhang, J., Xiong, Y., Zhang, L. och Chopp, M. (2012). Behandling av neurologisk skada med thymosin β4. Annaler från New Yorks vetenskapsakademi, 1269(1), 110-116. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06651.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045978/
12. Morris, D. C., Cheung, W. L., Loi, R., Zhang, T., Lu, M., Zhang, Z. G. och Chopp, M. (2017). Thymosin β4 vid behandling av akut stroke hos åldrade råttor. Brev om neurovetenskap, 659, 7-13. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.08.064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28864242/
13. Morris, D. C., Cui, Y., Cheung, W. L., Lu, M., Zhang, L., Zhang, Z. G. och Chopp, M. (2014). En dos-responsstudie om användningen av tymosin β4 vid behandling av akut stroke. Journal of the Neurological Sciences, 345(1-2), 61-67. https://doi.org/10.1016/j.jns.2014.07.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25060418/
14. Xiong, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. och Chopp, M. (2012). Neuroprotektiva och neurorestorativa effekter av behandling med tymosin β4 efter experimentell hjärnskada. Annaler från New Yorks vetenskapsakademi, 1270, 51-58. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06683.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050817/
15. Kim, D. H., Moon, E. Y., Yi, J. H., Lee, H. E., Park, S. J., Ryu, Y. K., Kim, H. C., Lee, S. och Ryu, J. H. (2015). Thymosin β4 peptidfragment förbättrar neurogenesen i hippocampus och underlättar rumsligt minne. Neurovetenskap, 310, 51-62. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.09.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26363149/
16. Zhang, J., Zhang, Z. G., Morris, D., Li, Y., Roberts, C., Elias, S. B. och Chopp, M. (2009). Återhämtning av neurologisk funktion efter behandling med thymosin beta4 hos möss med experimentell autoencefalomyelit. Neurovetenskap, 164(4), 1887-1893. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2009.09.054 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19782721/
17. Choi, S. Y., Noh, M. R., Kim, D. K., Sun, W. och Kim, H. (2007). Neuroprotektiv funktion av thymosin beta och dess nedströmspeptider vid programmerad celldöd hos neuroner från kycklingar och råttor. Meddelanden om biokemisk och biofysikalisk forskning, 362(3), 587-593. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2007.08.031   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17716628/ 
18. Zhou, T., Huang, Y., Song, J. och Ma, Q. (2015). Thymosin β4 hämmar aktivering av mikroglia genom mikroRNA 146a hos nyfödda råttor efter hypoxisk skada. Neurorapport, 26(17), 1032-1038. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000463 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457369/
19. Wang, M., Feng, L.-R., Li, Z.-L., Ma, K.-G., Chang, K.-W., Chen, X.-L., ... & Qian, Y.-H. (2021). Thymosin β4 reverserar gliacellers fenotypiska polaritet och kognitiva försämring genom negativ reglering av NF-κB-signalaxeln hos APP/PS1-möss. Journal of Neuroinflammation, 18(1), 146. https://doi.org/10.1186/s12974-021-02166-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183019/
20. Zhang, Z., Liu, S. och Huang, S. (2019). Effekter av thymosin β4 på neuronal apoptos i en råttmodell av ischemi-reperfusionsinducerad hjärnskada. Rapporter om molekylär medicin, 20(5), 4186-4192. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.10683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31545437/
21. Morris, D. C., Chopp, M., Zhang, L., Lu, M. och Zhang, Z. G. (2010). Thymosin beta4 förbättrar funktionella neurologiska resultat i en råttmodell av embolisk stroke. Neurovetenskap, 169(2), 674-682. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.05.017https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20627173/ 
22. Vartiainen, N., Pyykönen, I., Hökfelt, T. och Koistinaho, J. (1996). Induktion av thymosin beta(4) mRNA efter fokal cerebral ischemi. Neurorapport, 7(10), 1613-1616. https://doi.org/10.1097/00001756-199607080-00017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8904767/
23. Zhang, J., Zhang, Z. G., Li, Y., Lu, M., Zhang, Y., Elias, S. B., & Chopp, M. (2016). Thymosin beta4 främjar oligodendrogenesen i det demyeliniserande centrala nervsystemet. Sjukdomars neurobiologi, 88, 85-95. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2016.01.010https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26805386/ 
24. Morris, D. C., Chopp, M., Zhang, L., & Zhang, Z. G. (2010). Thymosin beta4: en kandidat för strokebehandling? Annaler från New Yorks vetenskapsakademi, 1194, 112–117. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05469.x https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3146053/
25. Morris, D. C., Zhang, Z. G. och Chopp, M. (2018). Thymosin β4 vid behandling av akut stroke: neurorestorativ eller neuroprotektiv? Expertutlåtande om biologisk terapi, 18(sup1), 149–158. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1484100 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6481613/
26. Cheng, P., Kuang, F., Zhang, H., Ju, G. och Wang, J. (2014). Gynnsamma effekter av thymosin β4 på ryggmärgsskada hos råttor. Neurofarmakologi, 85, 408-416. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2014.06.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24937047/
27. Ji, H., Xu, L., Wang, Z., Fan, X. och Wu, L. (2018). Effekter av thymosin β4 på hypoxi och reoxygeneringsinducerad skada. International Journal of Molecular Medicine, 41(3), 1749-1755. https://doi.org/10.3892/ijmm.2018.3369 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29328391/