Thymosin β4 og hjernens regenerering: hvad dyreforsøg fortæller os om dens rolle i regenerering, reparation og beskyttelse

Hovedartikel om TB-500

Beskrivelse af de potentielle virkninger af Thymosin β4 (Tβ4) baseret på litteraturen. (Dette er ikke en produktbeskrivelse, ansvarsfraskrivelse nederst på siden)

Thymosin β4 (også kendt som Tβ4 eller timbetasin) er et stærkt terapeutisk stof, der hjælper hjernen og nervesystemet med at komme sig efter skader. Dets virkninger går langt ud over at beskytte hjerneceller umiddelbart efter en skade. Dyreforsøg viser, at det kan hjælpe på mange typer af hjernerelaterede problemer, f.eks. traumatisk hjerneskade (TBI), slagtilfælde og skader forårsaget af alkohol, giftige proteiner og sygdomme som multipel sklerose og Alzheimers sygdom.

Det virker ved at støtte hele den "neurovaskulære enhed", som omfatter hjerneceller (neuroner), støtteceller (gliaceller), blodkarceller og den beskyttende barriere omkring hjernen, der kaldes blod-hjerne-barrieren (BBB). Selv om behandlingen påbegyndes sent, f.eks. en dag eller et par dage efter skaden, hjælper den stadig med at forbedre dyrenes mobilitet og hukommelse, selv om omfanget af hjerneskaden ikke mindskes væsentligt. Det viser, at det primært hjælper ved at genoprette og reparere, ikke bare beskytte.

Thymosin β4 virker på denne måde ved at hjælpe væksten af nye blodkar og hjerneceller, reparere den beskyttende isolering omkring nerverne og styrke hjernebarrieren. På et dybere plan reducerer det skadelige kemikalier i hjernen, mindsker inflammation og oxidativ stress og holder cellerne i live ved at øge beskyttende proteiner som Bcl-2 og antioxidante enzymer. Det påvirker også mikroRNA'er og vækstsignaler, som instruerer hjernecellerne i at reparere sig selv. Virkningerne af thymosin β4 afhænger af den tilstand, der behandles, den dosis, der gives, og tidspunktet for anvendelsen. Ved slagtilfælde virker en for høj dosis f.eks. ikke godt, og i nogle hjerneskadeundersøgelser gav tidligere eller stærkere doser bedre resultater. Desuden kan det i raske hjerner forårsage overdreven vækst af nogle hjernestøtteceller, så det er vigtigt med omhyggelig brug og testning.

Thymosin β4 fremmer hjernens heling efter traumatisk hjerneskade (TBI), selv når det gives som en forsinket behandling. I et rotteforsøg af Xiong et al (2011) undersøgte forskerne, om thymosin β4 kunne hjælpe med at komme sig efter en kontrolleret hjerneskade [1]. Rotter blev behandlet med thymosin β4 (6 mg/kg) en dag efter skaden og derefter hver tredje dag i fire på hinanden følgende doser. Selv om hjerneskadens omfang ikke blev mindre, faldt tabet af nerveceller i hippocampus, væksten af nye blodkar og hjerneceller steg, og udviklingen af støtteceller (oligodendrocytter) blev fremmet. Rotter, der blev behandlet med thymosin β4, klarede sig også bedre i motoriske tests og hukommelsesopgaver. Det tyder på, at det selv ved forsinket behandling stimulerer hjernens naturlige reparationsprocesser, herunder væksten af neuroner og blodkar.

Tidligere og højere doser af thymosin β4 giver stærkere beskyttelse og fremmer større bedring efter hjerneskade. I et andet forsøg gav Xiong et al (2012) kun rotterne thymosin β4 6, 24 og 48 timer efter hjerneskaden [2]. To doser blev testet: 6 mg/kg og 30 mg/kg. Det forbedrede den motoriske koordination og hukommelsen, reducerede omfanget af hjerneskaden og beskyttede hjernecellerne i hippocampus. Det øgede også dannelsen af nye hjerneceller, især ved den højere dosis. Disse resultater viser, at thymosin β4 kan fungere som både et beskyttende og terapeutisk middel, når det administreres kort tid efter skaden.

Thymosin β4 reducerer skader forårsaget af overdreven neuronal stimulering i både in vitro- og dyremodeller. Popoli et al (2007) undersøgte effekten af thymosin β4 på hjerneskade forårsaget af overdreven neuronal stimulering (en tilstand kaldet excitotoksicitet) [3]. I neuroner dyrket i laboratoriet og i rottehjernevævssnit beskyttede det mod skader forårsaget af glutamat, et kemikalie, der kan være giftigt i store mængder. Hos levende rotter, der blev udsat for kaininsyre (som efterligner overdreven hjernestimulering), reducerede det også tabet af neuroner. Disse resultater tyder på, at thymosin β4 hjælper ved at kontrollere calciumniveauet og reducere oxidativ og inflammatorisk stress. Thymosin β4 beskytter hjerneceller mod alkoholinducerede skader. I en undersøgelse af Yang et al (2010) blev thymosin β4 testet på hjernestøtteceller (astrocytter), der blev udsat for alkohol i flere dage [4]. Når cellerne blev forbehandlet med thymosin β4, forblev de i live længere, viste færre tegn på celledød og producerede flere beskyttende proteiner som Bcl-2. Det reducerede også markører for oxidativ stress og bevarede cellestrukturen. Det tyder på, at thymosin β4 hjælper astrocytter med at modvirke alkoholrelaterede skader og inflammation.

I en musemodel for Alzheimers sygdom reducerer thymosin β4 inflammation og ophobning af amyloid, selv om det kan aktivere immunceller i raske hjerner. Othman et al (2023) testede thymosin β4 i ældre mus, der var genetisk modtagelige for at udvikle Alzheimers sygdom (APP/PS1-mus) [5]. Da disse mus fik indsprøjtet et bakterielt toksin (LPS) for at efterligne en infektion, viste de øget amyloid plak og sygdomssymptomer. Thymosin β4 (5 mg/kg) forhindrede stigningen i plaques og reducerede adfærdssymptomer som vægttab og apati. Hos raske mus fremkaldte det imidlertid overdreven vækst af nogle af hjernens immunceller (astrocytter og mikroglia), hvilket tyder på, at selvom det kan beskytte hjernen mod Alzheimers sygdom, kan det også overstimulere immunreaktioner i den normale hjerne.

Thymosin β4 forhindrer neuronal død forårsaget af giftige prionpeptider ved at øge udtrykket af vækstfaktorer og reducere oxidativ stress. I en undersøgelse af Kim et al (2023) blev neuronale celler, der blev udsat for et giftigt prionpeptid (PrP 106-126), beskyttet af behandling med thymosin β4 [6]. Det øgede disse cellers overlevelse, reducerede oxidativt stress og mindskede markører for celledød. Det øgede også produktionen af hjernens vækstfaktorer, såsom NGF og BDNF, og hjalp med at vedligeholde deres receptorer. Det tyder på, at det beskytter nerveceller ved at genoprette vækstsignaler, som er blevet forstyrret af giftige proteiner. Thymosin β4 bevarer blod-hjerne-barrierens integritet mod skader forårsaget af prion-peptider ( ). I en laboratoriemodel med humane cerebrale vaskulære celler (hCMEC/D3) viste Song et al (2020), at thymosin β4 hjalp med at opretholde den tætte barriere mellem hjerneceller, som ofte bliver beskadiget af skadelige prionpeptider som PrP [7]. Det øgede niveauet af beskyttende proteiner som claudin-5 og occludin, stabiliserede cellens indre struktur (aktin) og forbedrede den elektriske modstand i cellelaget. Det reducerede også lækage mellem cellerne og opretholdt barrierens normale form og forbindelser. Disse handlinger viser, hvordan thymosin β4 hjælper med at opretholde en stærk beskyttende væg i hjernen under stress eller skade. Desuden ændrer det mikroRNA-profiler, der cirkulerer efter hjerneskade, hvilket tyder på en systemisk involvering i vævsreparation. Efter alvorlig hjerneskade hos rotter fandt Osei et al (2018), at thymosin β4 påvirkede små RNA-molekyler (mikroRNA'er), der cirkulerer i blodet [8]. Det forbedrede beskyttende typer som miR-200a-3p og miR-200b-3p og vendte det skadesinducerede fald i miR-194-5p. Det ændrede også niveauerne af ni andre mikroRNA'er, der er involveret i inflammation, celledød og vævsreparation. Disse ændringer tyder på, at thymosin β4 ikke kun virker lokalt i hjernen, men også udløser bredere helingssignaler i hele kroppen.

Forskere fremhæver det brede neuroregenerative potentiale i thymosin β4 i hele nervesystemet. Chopp og Zhang (2015) fremhævede, at thymosin β4 understøtter mange af de processer, der er nødvendige for hjerne- og nerveregeneration [9]. Det hjælper med at udvikle nye blodkar og neuroner, reparerer aksoner (nervefibre) og fremmer dannelsen af oligodendrocytter, celler, der hjælper med at isolere nerverne. Interessant nok blev disse virkninger observeret, selv når behandlingen blev påbegyndt en dag eller mere efter skaden. Forfatterne foreslår, at dette kan fungere ved at påvirke mikroRNA'er og bruge exosomer (små signalbærende molekyler) til at sprede reparationssignaler mellem cellerne. Thymosin β4 kan reducere neuroinflammation ved at modulere mikroglia-aktivitet. I en gennemgang forklarede Pardon (2018), at thymosin β4 er til stede i store mængder i både neuroner og mikroglia, som er celler, der ligner immunceller i hjernen [10]. Under hjernebetændelse øger mikroglia niveauet af thymosin β4, og undersøgelser viser, at det kan reducere de skadelige inflammatoriske signaler, der produceres af disse celler. Af denne grund kan det være nyttigt ved langvarige hjernesygdomme, såsom Alzheimers sygdom, hvor vedvarende inflammation spiller en skadelig rolle. Reviewet opfordrer til yderligere forskning for fuldt ud at forstå, hvordan og hvornår thymosin β4 kan bruges.

Thymosin β4 fremmer hjernens regenerering ved aktivt at reparere beskadiget væv i stedet for blot at forhindre yderligere skader. Morris et al (2012) gennemgik flere dyreforsøg med slagtilfælde, multipel sklerose og hjerneskade [11]. De fandt, at thymosin β4 hjalp dyrene med at regenerere ved at dyrke nye hjerneceller og støtteceller og reparere neurale strukturer i stedet for blot at beskytte eksisterende væv under skade. Det tyder på, at det kan være mere nyttigt i terapier, der er rettet mod langsigtet regenerering og genopretning. Hos ældre rotter reducerer thymosin β4 slagtilfælde-induceret hjerneskade ( ), selv om adfærdsforbedringer er inkonsekvente. Hos ældre rotter, der havde fået et slagtilfælde, gav Morris et al. (2017) thymosin β4 fra 24 timer efter slagtilfældet [12]. Dette reducerede omfanget af hjerneskade med mere end halvdelen. Rotterne viste dog ikke forbedret præstation i motoriske eller sensoriske tests. Der var heller ingen mærkbar forbedring af cellereparation eller støttevæv. Interessant nok var en type hjernecelleaktivitet (astrocytisk glial) forbundet med bedre testresultater uanset behandling, hvilket tyder på, at aldrende hjerner kan reagere forskelligt på thymosin β4-behandling.

Lave til moderate doser af thymosin β4 forbedrer genopretningen efter slagtilfælde, mens højere doser kan miste effekten. I en undersøgelse af rotter, der havde haft et slagtilfælde, testede Morris et al (2014) tre doser thymosin β4, herunder 2, 12 og 18 mg/kg [13]. Behandlingen blev påbegyndt 24 timer efter slagtilfældet og fortsatte hver tredje dag i fem doser. Kun de grupper, der fik doserne 2 mg/kg og 12 mg/kg, viste en forbedring af hjernefunktionen fra dag 14 til dag 56. Den højeste dosis (18 mg/kg) hjalp ikke, hvilket viser, at en højere dosis ikke altid er bedre. Den bedst estimerede dosis var 3,75 mg/kg. Hjerneskader (læsionsstørrelse) faldt i de grupper, der fik den nyttige dosis, selvom der ikke blev givet nøjagtige tal. Thymosin β4 fremmer hjernens reparation efter skade ved at aktivere flere regenerative mekanismer. Xiong et al. (2012) analyserede flere hjerneskademodeller og fandt ud af, at indgift af thymosin β4 efter skade hjalp hjernen med at komme sig på flere måder [14]. Det stimulerede væksten af nye blodkar, nerveceller, støtteceller og neurale forbindelser. Thymosin β4 reducerede også inflammation og celledød. Det hjalp hjernestamceller med at overleve og vokse, hvilket viser, at dets terapeutiske virkning ikke kun skyldes dets kendte rolle i at kontrollere cellestrukturen. Thymosin β4-fragmentet Ac-SDKP fremmer neurogenese og forbedrer hukommelsesfunktionen. Kim et al (2015) administrerede en lille mængde Ac-SDKP thymosin β4 direkte til hippocampus (et hjerneområde, der er vigtigt for hukommelsen) hos mus [15]. Denne behandling førte til flere nye hjerneceller og forbedret hukommelse i labyrintforsøg. Disse effekter var forbundet med ændringer i cellevækstsignaler (såsom β-catenin og VEGF). Når VEGF blev blokeret, forsvandt disse fordele, hvilket tyder på, at det er en vigtig komponent i Ac-SDKP's virkning.

I en model for multipel sklerose forbedrer thymosin β4 den motoriske funktion og letter neuronal reparation. Zhang et al (2009) undersøgte mus med en sygdom, der ligner multipel sklerose [16]. Thymosin β4 blev givet hver tredje dag fra den dag, hvor sygdommen blev fremkaldt. De behandlede mus bevægede sig bedre, havde færre immunceller, der angreb hjernen, og flere reparationsceller i hjernen (oligodendrocytter). Laboratorieforsøg viste, at det hjalp på udviklingen og væksten af disse reparationsceller, både hos levende dyr og i cellekulturer. Disse resultater understøtter en rolle for thymosin β4 i at reducere inflammation og fremme hjernens regenerering. Thymosin β4-peptider beskytter neuroner under udvikling mod celledød i tidlige modeller af hjernens udvikling. Choi et al (2007) testede thymosin β4-afledte peptider i dyrkede gliacelle-neuroner ( ) og dyreembryoner i laboratoriet [17]. Disse peptider blokerede for celledød i både laboratorieceller og motoriske neuroner under udvikling i kyllinge- og rotteembryoner. Når thymosin β4 blev blokeret, døde flere neuroner, hvilket viser, at thymosin β4, der produceres af kroppen, hjælper med at beskytte hjerneceller. Denne beskyttelse var ikke baseret på dens sædvanlige funktion med at styre cellestrukturen, hvilket betyder, at den kan sende separate overlevelsessignaler til cellerne.

Hos neonatale rotter, der lider af hypoxi, hæmmer thymosin β4 overdreven aktivering af hjernens immunceller. Zhou et al (2015) undersøgte unge rotter, der blev udsat for lave iltkoncentrationer (hypoxi), som kan forårsage hjerneskade [18]. Thymosin β4 reducerede niveauerne af skadelige immunkemikalier (såsom TNF-α og IL-1β) i hjernen og dyrkede immunceller. Det øgede også niveauet af microRNA-146a, et lille molekyle, der hjælper med at kontrollere inflammation. Det viser, at det kan lindre hjernebetændelse hos nyfødte ved at aktivere mikroRNA-medierede antiinflammatoriske signaler. Thymosin β4 letter fjernelsen af amyloide plaques, reducerer hjerneinflammation og forbedrer hukommelsen i modeller af Alzheimers sygdom. I en undersøgelse af en musemodel for Alzheimers sygdom (APP/PS1) øgede Wang et al (2021) mængden af thymosin β4 i hjernen og undersøgte dens virkning på hukommelse, humør og hjerneinflammation [19]. Det reducerede den skadelige ophobning af amyloid-β (Aβ), øgede niveauet af insulinnedbrydende enzymer (IDE) for at hjælpe med at fjerne Aβ og ændrede hjernens immunceller (mikroglia og astrocytter) til en mere helende og mindre skadelig tilstand. Musene fik bedre hukommelse, indlæringsevne og mindre depressionslignende adfærd. Det forbedrede også sundheden i hjernecellernes forbindelser (synapser). Mekanistisk set blokerede thymosin β4 begge hovedgrene af den inflammatoriske vej (NF-KB) ved at reducere signaleringen gennem TLR4 og MyD88. Når der blev tilføjet yderligere inhibitorer, forstærkede de ikke virkningen, hvilket viser, at dette var den vigtigste anvendte vej.

Efter slagtilfælde beskytter thymosin β4 hjernen ved at reducere stressinduceret neuronal død. Zhang et al. (2019) testede thymosin β4 hos rotter efter midlertidig blokering af blodtilførslen til hjernen (slagtilfælde) efterfulgt af reperfusion [20]. Thymosin β4 blev administreret, før blodgennemstrømningen blev genoprettet. Det hjalp rotterne med at komme sig bedre, reducerede antallet af døende hjerneceller (færre TUNEL-positive celler) og forbedrede niveauerne af stressrelaterede proteiner i hjernen. Det øgede niveauerne af GRP78 (et beskyttende protein), mens det reducerede niveauerne af CHOP og caspase-12 (proteiner, der er forbundet med celledød). Disse resultater tyder på, at thymosin β4 hjælper hjerneceller med at overleve ved at håndtere cellulær stress. Thymosin β4 understøtter genopretning efter slagtilfælde hovedsageligt ved at fremme vævsreparation snarere end ved at begrænse omfanget af den oprindelige skade. I en anden slagtilfælde-model administrerede Morris et al (2010) thymosin β4 til rotter, startende dagen efter slagtilfældet og gentaget hver tredje dag [21]. Selv om hjerneskadens omfang ikke blev mindre, klarede rotterne sig bedre i neurologiske tests over tid (fra dag 14 og frem til dag 56). Antallet af myeliniserede nervefibre, nye blodkar og særlige hjernereparationsceller (OPC'er og oligodendrocytter) i nærheden af det beskadigede område steg, hvilket tyder på, at det hjælper med at reparere og ikke kun beskytte.

Efter et slagtilfælde stiger den endogene produktion af thymosin β4 i både de beskadigede og de omkringliggende hjerneområder. Vartiainen et al. (1996) viste, at thymosin β4 mRNA (et tegn på genaktivitet) efter et slagtilfælde steg i både det beskadigede hjerneområde og de omkringliggende områder [22]. Det var særligt højt i centrum af slagtilfældet og moderat i nærliggende zoner og i vigtige hjerneområder som hippocampus. Immunceller (makrofager) var hovedsageligt ansvarlige for stigningen i den beskadigede zone, mens hjerneceller også bidrog i andre områder. Dette mønster viser, at thymosin β4 er naturligt involveret i hjernens reaktion på skader, herunder kontrol af inflammation og reparation af nervefibre. Thymosin β4 fremmer remyelinisering ved multipel sklerose ved at aktivere regenerative vækstveje. Zhang et al (2016) brugte to modeller for demyelinisering af centralnervesystemet (CNS): en for multipel sklerose (EAE) og en anden, der brugte et toksin (cuprizone), som fjerner nerveisolering [23]. Mus, der fik thymosin β4 dagligt, havde bedre neurologiske resultater med flere nydannede og modne hjernestøtteceller (oligodendrocytter) og mindre nerveskade. I laboratorieforsøg øgede det EGFR-signalering, en vigtig vækstvej. Når EGFR blev blokeret, kunne det ikke hjælpe cellerne med at vokse, hvilket beviser, at denne signalvej er afgørende for dets funktion i forhold til at fremme remyelinisering.

Thymosin β4 forbedrer hjernens regenerering efter slagtilfælde ved at stimulere neurogenese og synaptisk plasticitet. I en rottemodel for slagtilfælde forårsaget af arteriel blokering (embolisk MCAo) undersøgte Morris et al (2010), hvordan thymosin β4 forbedrer hjernens regenerering [24]. Rotter, der blev behandlet med thymosin β4, viste bedre resultater i adfærdstests og højere niveauer af DCX, en markør for nye nerveceller, i områder nær slagtilfældet og i hjernestamcellezonen (SVZ). Forskerne mener, at det virker ved at fremme bevægelsen af disse hjernestamceller og deres omdannelse til modne neurale celler. Det ser også ud til at fremme væksten af nye blodkar, hvilket hjælper hjernens heling og funktion. Desuden giver det aldersafhængige fordele efter slagtilfælde, med forskellige effekter hos unge og ældre rotter. Morris et al (2018) undersøgte, hvordan alder påvirker responsen på thymosin β4 efter et slagtilfælde [25]. Hos unge rotter førte lave til moderate doser (2 eller 12 mg/kg) til 24-36% forbedret koordination og bevægelse, selv om omfanget af hjerneskade forblev det samme. I hjernevævet blev der observeret flere nye reparationsceller (OPC'er), bedre isolering af nervefibre (mere MBP) og reduceret inflammation på grund af mikroRNA'er som miR-146a og miR-200a, som hjælper med at aktivere helingssignaler som AKT og reducere celledød (p53 downstream). Hos ældre rotter forbedrede thymosin β4 ikke mobiliteten, men halverede slagtilfælde og forbedrede blod-hjerne-barrieren (BBB) en smule, hvilket tyder på en beskyttende effekt på hjernevæv snarere end på motoriske evner.

Thymosin β4 forbedrer motorisk funktion og reducerer aksonal skade efter rygmarvsskade. I en model med rygmarvsskade (SCI) gav Cheng et al (2014) rotterne thymosin β4 kort efter skaden og derefter igen et par dage senere [26]. Rotter behandlet med thymosin β4 bevægede sig bedre, havde flere sunde nerveinsulaceller (57,8% mere MBP) og udviste mindre inflammation med færre aktiverede immunceller (ED1⁺ ) og lavere niveauer af skadelige inflammatoriske signaler. Der var en stigning i IL-10, et molekyle, der fremmer heling. Størrelsen af vævsdefekter i rygmarven faldt også, hvilket indikerer, at thymosin β4 hjalp med at begrænse sekundær skade gennem forbedret celleoverlevelse, reduceret ardannelse og kontrol af inflammation. Desuden beskytter det neuronlignende celler mod skader forårsaget af ilt- og glukosemangel. I PC12-celler dyrket i laboratoriet (svarende til hjerneceller) simulerede Ji et al. (2018) skader ved at fjerne ilt og glukose og derefter eksponere dem igen (OGD/R) [27]. At præeksponere cellerne for thymosin β4 hjalp dem til at overleve bedre, reducerede markører for oxidativ skade (LDH, MDA) og forbedrede antioxidante enzymer (GSH-Px, SOD). Det forhindrede også overdreven celledød ved at opretholde høje niveauer af Bcl-2 og reducere skadelige læsioner. Det stoppede skadelig overdreven genanvendelse i cellen (autofagi) ved at afbalancere proteiner som Atg5, LC3 og p62. Sammenfattende hjalp thymosin β4 celler med at modstå stress ved at fremme antioxidantforsvaret og blokere autofagiske processer.

Konklusioner

Alle hidtidige undersøgelser tyder på, at thymosin β4 er et lægemiddel med en række gavnlige virkninger, der understøtter hjernens helingsproces. Det hjælper med at genopbygge små blodkar og styrker hjernens naturlige beskyttelsesbarriere. Det stimulerer også væksten af nye hjerneceller og støtteceller og hjælper med at reparere den beskyttende belægning omkring nerverne. Det reducerer skadelig overaktivitet i hjernen, reducerer oxidativt stress og lindrer inflammation. Desuden aktiverer det specifikke gener og små molekyler kaldet mikroRNA'er, som fremmer langsigtet regenerering.

Disse kombinerede effekter forklarer, hvorfor thymosin β4 kan forbedre hjernens funktion, selv når det gives få dage efter en skade. Fordelene ser ud til at være særligt vigtige i de senere stadier af restitutionen, hvor vævsrekonstruktion er vigtigere end blot at beskytte mod umiddelbar skade. Det er dog ikke alle undersøgelser, der har vist samme grad af forbedring, især ikke hos ældre dyr. Desuden er højere doser af thymosin β4 ikke altid bedre; nogle resultater viser, at en moderat dosis virker bedst. I sunde hjerner kan det endda overaktivere nogle støtteceller, hvilket er noget, man skal være opmærksom på.

For at kunne bruge thymosin β4 sikkert og effektivt i mennesker er forskerne nødt til at finde frem til den bedste dosis og det bedste tidspunkt for indgivelse. De skal også forbedre den måde, det gives på, f.eks. ved at bruge målrettede former eller former med langsom frigivelse. Forskerne kan bruge blodmarkører som mikroRNA eller hjerneskanning til at udvælge de patienter, der har størst sandsynlighed for at få gavn af det. Det kan også fungere bedre i kombination med andre behandlinger som f.eks. fysisk genoptræning, antiinflammatorisk medicin eller stamcelleterapi. Hvis disse faktorer udforskes ordentligt i fremtidige kliniske forsøg, kan det blive en værdifuld behandling, der hjælper hjernen med at hele efter forskellige typer skader ved at aktivere kroppens egne reparationssystemer.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet i uddannelsesøjemed og har til formål at øge kendskabet til det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at artiklen handler om stoffet generelt - det er ikke en beskrivelse af et specifikt produkt (kemisk reagens). Vi foreslår ikke at bruge kemiske reagenser på mennesker - det er forbudt ved lov. For at et produkt kan bruges til behandling, skal det være registreret som et lægemiddel. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelig videnskabelig forskning og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren bør konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Referencer

1. Xiong, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. og Chopp, M. (2011). Behandling af traumatisk hjerneskade med thymosin β4 hos rotter. Journal of Neurosurgery, 114(1), 102-115. https://doi.org/10.3171/2010.4.JNS10118https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20486893/ 
2. Xiong, Y., Zhang, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. og Chopp, M. (2012). Neuroprotektive og neurorestorative effekter af thymosin β4-behandling påbegyndt 6 timer efter traumatisk hjerneskade hos rotter. Journal of Neurosurgery, 116(5), 1081-1092. https://doi.org/10.3171/2012.1.JNS111729 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22324420/
3. Popoli, P., Pepponi, R., Martire, A., Armida, M., Pèzzola, A., Galluzzo, M., Domenici, M. R., Potenza, R. L., Tebano, M. T., Mollinari, C., Merlo, D., & Garaci, E. (2007). Neurobeskyttende virkninger af thymosin beta4 i eksperimentelle modeller af excitotoksicitet. Annaler fra New York Academy of Sciences, 1112, 219-224. https://doi.org/10.1196/annals.1415.033https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17947590/ 
4. Yang, H., Cui, G. B., Jiao, X. Y., Wang, J., Ju, G., & You, S. W. (2010). Thymosin beta4 dæmper ethanol-induceret neurotoksicitet i dyrkede cerebrale kortikale astrocytter ved at hæmme apoptose. Cellulær og molekylær neurobiologi, 30(1), 149-160. https://doi.org/10.1007/s10571-009-9439-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19688260/
5. Othman, O., Marshall, H., Masterson, M., Winlow, P., Gibson, G., Ding, Y. og Pardon, M.-C. (2023). Thymosin beta 4 forhindrer lipopolysaccharid-induceret systemisk blodpladebyrde i midaldrende APP/PS1-mus. International immunofarmakologi, 117, 109951. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109951 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36878045/
6. Kim, S., Choi, J. og Kwon, J. (2023). Thymosin beta 4 beskytter hippocampale neuronale celler mod PrP (106-126) via signalering af neurotrofisk faktor. Molekyler, 28(9), 3920. https://doi.org/10.3390/molecules28093920https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175330/ 
7. Song, K., Han, H.-J., Kim, S. og Kwon, J. (2020). Thymosin beta 4 dæmper PrP(106-126)-induceret human hjerneendotelcelledysfunktion. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 869, 172891. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172891https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31877278/
8. Osei, J., Kelly, W., Toffolo, K., Donahue, K., Levy, B., Bard, J., Wang, J., Levy, E., Nowak, N. og Poulsen, D. (2018). Thymosin beta 4 inducerer signifikante ændringer i plasma miRNA-profilen efter alvorlig hjerneskade i en rottemodel af lateral væskeskade. Ekspertudtalelse om biologisk terapi, 18(sup1), 159-164. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1484102https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29873258/ 
9. Chopp, M. og Zhang, Z. G. (2015). Thymosin β4 som en regenerativ/restorativ behandling af neurologiske skader og neurodegenerative sygdomme. Ekspertudtalelse om biologisk terapi, 15(Suppl 1), S9-S12. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1005596 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25613458/
10. Pardon, M. C. (2018). Antiinflammatorisk potentiale af thymosin β4 i centralnervesystemet: konsekvenser for progressive neurodegenerative sygdomme. Ekspertudtalelse om biologisk terapi, 18(Suppl 1), 165-169. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1486817 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30063850/
11. Morris, D. C., Zhang, Z. G., Zhang, J., Xiong, Y., Zhang, L. og Chopp, M. (2012). Behandling af neurologiske skader med thymosin β4. Annaler fra New York Academy of Sciences, 1269(1), 110-116. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06651.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045978/
12. Morris, D. C., Cheung, W. L., Loi, R., Zhang, T., Lu, M., Zhang, Z. G. og Chopp, M. (2017). Thymosin β4 i behandlingen af akut slagtilfælde hos ældre rotter. Neurovidenskabelige breve, 659, 7-13. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.08.064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28864242/
13. Morris, D. C., Cui, Y., Cheung, W. L., Lu, M., Zhang, L., Zhang, Z. G. og Chopp, M. (2014). En dosis-respons-undersøgelse af brugen af thymosin β4 til behandling af akut slagtilfælde. Journal of the Neurological Sciences, 345(1-2), 61-67. https://doi.org/10.1016/j.jns.2014.07.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25060418/
14. Xiong, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. og Chopp, M. (2012). Neuroprotektive og neurorestorative effekter af thymosin β4-behandling efter eksperimentel hjerneskade. Annaler fra New York Academy of Sciences, 1270, 51-58. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06683.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050817/
15. Kim, D. H., Moon, E. Y., Yi, J. H., Lee, H. E., Park, S. J., Ryu, Y. K., Kim, H. C., Lee, S. og Ryu, J. H. (2015). Thymosin β4-peptidfragment forbedrer neurogenesen i hippocampus og letter den rumlige hukommelse. Neurovidenskab, 310, 51-62. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.09.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26363149/
16. Zhang, J., Zhang, Z. G., Morris, D., Li, Y., Roberts, C., Elias, S. B. og Chopp, M. (2009). Genopretning af neurologisk funktion efter behandling med thymosin beta4 hos mus med eksperimentel autoencephalomyelitis. Neurovidenskab, 164(4), 1887-1893. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2009.09.054 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19782721/
17. Choi, S. Y., Noh, M. R., Kim, D. K., Sun, W. og Kim, H. (2007). Den neurobeskyttende funktion af thymosin beta og dets downstream-peptider i programmeret celledød af kyllinge- og rotte-neuroner. Meddelelser om biokemisk og biofysisk forskning, 362(3), 587-593. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2007.08.031   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17716628/ 
18. Zhou, T., Huang, Y., Song, J. og Ma, Q. (2015). Thymosin β4 hæmmer mikroglia-aktivering gennem mikroRNA 146a hos nyfødte rotter efter hypoxisk skade. Neurorapport, 26(17), 1032-1038. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000463 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457369/
19. Wang, M., Feng, L.-R., Li, Z.-L., Ma, K.-G., Chang, K.-W., Chen, X.-L., ... & Qian, Y.-H. (2021). Thymosin β4 vender gliacellefænotypisk polaritet og kognitiv svækkelse gennem negativ regulering af NF-κB-signalaksen i APP/PS1-mus. Tidsskrift for neuroinflammation, 18(1), 146. https://doi.org/10.1186/s12974-021-02166-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183019/
20. Zhang, Z., Liu, S. og Huang, S. (2019). Virkninger af thymosin β4 på neuronal apoptose i en rottemodel af iskæmi-reperfusionsinduceret hjerneskade. Rapporter om molekylær medicin, 20(5), 4186-4192. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.10683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31545437/
21. Morris, D. C., Chopp, M., Zhang, L., Lu, M. og Zhang, Z. G. (2010). Thymosin beta4 forbedrer funktionelle neurologiske resultater i en rotte-model af embolisk slagtilfælde. Neurovidenskab, 169(2), 674-682. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.05.017https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20627173/ 
22. Vartiainen, N., Pyykönen, I., Hökfelt, T. og Koistinaho, J. (1996). Induktion af thymosin beta(4) mRNA efter fokal cerebral iskæmi. Neurorapport, 7(10), 1613-1616. https://doi.org/10.1097/00001756-199607080-00017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8904767/
23. Zhang, J., Zhang, Z. G., Li, Y., Lu, M., Zhang, Y., Elias, S. B., & Chopp, M. (2016). Thymosin beta4 fremmer oligodendrogenese i det demyeliniserende centralnervesystem. Sygdommens neurobiologi, 88, 85-95. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2016.01.010https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26805386/ 
24. Morris, D. C., Chopp, M., Zhang, L., & Zhang, Z. G. (2010). Thymosin beta4: en kandidat til behandling af slagtilfælde? Annaler fra New York Academy of Sciences, 1194, 112–117. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05469.x https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3146053/
25. Morris, D. C., Zhang, Z. G. og Chopp, M. (2018). Thymosin β4 i behandlingen af akut slagtilfælde: neurorestorativ eller neurobeskyttende? Ekspertudtalelse om biologisk behandling, 18(sup1), 149–158. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1484100 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6481613/
26. Cheng, P., Kuang, F., Zhang, H., Ju, G. og Wang, J. (2014). Gavnlige virkninger af thymosin β4 på rygmarvsskader hos rotter. Neurofarmakologi, 85, 408-416. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2014.06.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24937047/
27. Ji, H., Xu, L., Wang, Z., Fan, X. og Wu, L. (2018). Virkninger af thymosin β4 på hypoxi og reoxygeneringsinduceret skade. International Journal of Molecular Medicine, 41(3), 1749-1755. https://doi.org/10.3892/ijmm.2018.3369 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29328391/