Thymosin β4 a regenerace mozku: co nám studie na zvířatech říkají o jeho roli v regeneraci, opravě a ochraně

Hlavní článek o TB-500

Popis možných účinků thymosinu β4 (Tβ4) na základě literatury. (Nejedná se o popis produktu, zřeknutí se odpovědnosti je uvedeno na konci stránky)

Thymosin β4 (známý také jako Tβ4 nebo timbetasin) je účinná terapeutická látka, která pomáhá mozku a nervovému systému zotavit se z poškození. Jeho účinky zdaleka přesahují ochranu mozkových buněk bezprostředně po poranění. Studie na zvířatech ukazují, že může pomoci při mnoha typech problémů souvisejících s mozkem, jako je traumatické poškození mozku (TBI), mrtvice a poškození způsobené alkoholem, toxickými bílkovinami a nemocemi, jako je roztroušená skleróza a Alzheimerova choroba.

Působí tak, že podporuje celou "neurovaskulární jednotku", která zahrnuje mozkové buňky (neurony), podpůrné buňky (gliové buňky), buňky krevních cév a ochrannou bariéru kolem mozku zvanou hematoencefalická bariéra (BBB). I když je léčba zahájena pozdě, např. den nebo několik dní po úrazu, pomáhá u zvířat zlepšit pohyblivost a paměť, i když se rozsah poškození mozku výrazně nezmenší. To ukazuje, že pomáhá především obnovou a opravou, nikoliv pouze ochranou.

Thymosin β4 působí tak, že pomáhá růstu nových cév a mozkových buněk, obnovuje ochrannou izolaci kolem nervů a posiluje mozkovou bariéru. Na hlubší úrovni snižuje obsah škodlivých chemických látek v mozku, zmírňuje zánět a oxidační stres a udržuje buňky při životě tím, že posiluje ochranné proteiny, jako jsou Bcl-2 a antioxidační enzymy. Ovlivňuje také mikroRNA a růstové signály, které dávají mozkovým buňkám pokyn k opravě. Účinky thymosinu β4 závisí na léčeném stavu, podané dávce a načasování jeho aplikace. Například u cévní mozkové příhody nemusí příliš vysoká dávka dobře fungovat a v některých studiích poranění mozku poskytly lepší výsledky dřívější nebo silnější dávky. Kromě toho může ve zdravém mozku způsobit nadměrný růst některých podpůrných mozkových buněk, proto je důležité pečlivé používání a testování.

Thymosin β4 podporuje hojení mozku po traumatickém poranění mozku (TBI), a to i při opožděném podání. Ve studii na potkanech, kterou provedli Xiong et al (2011), vědci zkoumali, zda by thymosin β4 mohl napomoci zotavení po řízeném poranění mozku [1]. Potkanům byl podáván thymosin β4 (6 mg/kg) jeden den po poranění a poté každé tři dny po dobu čtyř po sobě následujících dávek. Přestože se rozsah poškození mozku nezmenšil, snížila se ztráta nervových buněk v hipokampu, zvýšil se růst nových cév a mozkových buněk a byl podpořen vývoj podpůrných buněk (oligodendrocytů). Potkani léčení thymosinem β4 také dosahovali lepších výsledků v motorických testech a paměťových úlohách. To naznačuje, že i při opožděné léčbě stimuluje přirozené procesy obnovy mozku, včetně růstu neuronů a krevních cév.

Dřívější a vyšší dávky thymosinu β4 poskytují silnější ochranu a podporují větší zotavení po poranění mozku. V jiném experimentu Xiong et al (2012) podávali potkanům thymosin β4 pouze 6, 24 a 48 hodin po poranění mozku [2]. Testovány byly dvě dávky: 6 mg/kg a 30 mg/kg. Tím se zlepšila motorická koordinace a paměť, snížil se rozsah poškození mozku a chránily se mozkové buňky v hipokampu. Zvýšila také tvorbu nových mozkových buněk, zejména při vyšší dávce. Tyto výsledky ukazují, že thymosin β4 může působit jako ochranný i terapeutický prostředek, pokud je podán brzy po poranění.

Thymosin β4 snižuje poškození způsobené nadměrnou neuronální stimulací jak na modelech in vitro, tak na zvířatech. Popoli et al (2007) studovali účinek thymosinu β4 na poškození mozku způsobené nadměrnou neuronální stimulací (stav nazývaný excitotoxicita) [3]. U neuronů pěstovaných v laboratoři a u řezů mozkovou tkání potkanů chránil před poškozením způsobeným glutamátem, chemickou látkou, která může být ve velkém množství toxická. U živých potkanů vystavených působení kyseliny kainové (která napodobuje nadměrnou stimulaci mozku) rovněž snižovala ztráty neuronů. Tyto výsledky naznačují, že thymosin β4 pomáhá tím, že kontroluje hladinu vápníku a snižuje oxidační a zánětlivý stres. Thymosin β4 chrání mozkové buňky před poškozením způsobeným alkoholem. Ve studii Yanga et al (2010) byl thymosin β4 testován na podpůrných mozkových buňkách (astrocytech) vystavených několikadennímu působení alkoholu [4]. Když byly buňky předem ošetřeny thymosinem β4, zůstaly déle naživu, vykazovaly méně známek buněčné smrti a produkovaly více ochranných proteinů, jako je Bcl-2. Snížil také markery oxidačního stresu a zachoval buněčnou strukturu. To naznačuje, že thymosin β4 pomáhá astrocytům čelit poškození a zánětu způsobenému alkoholem.

Na myším modelu Alzheimerovy choroby snižuje thymosin β4 zánět a akumulaci amyloidu, ačkoli může aktivovat imunitní buňky ve zdravém mozku. Othman et al (2023) testovali thymosin β4 u starších myší geneticky náchylných k rozvoji Alzheimerovy choroby (myši APP/PS1) [5]. Po injekčním podání bakteriálního toxinu (LPS), který napodoboval infekci, vykazovaly tyto myši zvýšený výskyt amyloidních plaků a příznaků onemocnění. Thymosin β4 (5 mg/kg) zabránil nárůstu plaků a snížil behaviorální příznaky, jako je úbytek hmotnosti a apatie. U zdravých myší však vyvolal nadměrný růst některých mozkových imunitních buněk (astrocytů a mikroglie), což naznačuje, že ačkoli může chránit mozek před Alzheimerovou chorobou, může také nadměrně stimulovat imunitní reakce v normálním mozku.

Thymosin β4 zabraňuje smrti neuronů způsobené toxickými prionovými peptidy zvýšením exprese růstových faktorů a snížením oxidačního stresu. Ve studii Kima et al (2023) byly neuronální buňky vystavené toxickému prionovému peptidu (PrP 106-126) chráněny léčbou thymosinem β4 [6]. Tím se zvýšilo přežívání těchto buněk, snížil se oxidační stres a poklesly markery buněčné smrti. Zvýšila také produkci mozkových růstových faktorů, jako jsou NGF a BDNF, a pomohla udržet jejich receptory. To naznačuje, že chrání nervové buňky obnovením růstových signálů, které jsou narušeny toxickými proteiny. Thymosin β4 zachovává integritu hematoencefalické bariéry proti poškození způsobenému prionovými peptidy ( ). Na laboratorním modelu s použitím lidských mozkových cévních buněk (hCMEC/D3) Song et al (2020) prokázali, že thymosin β4 pomáhá udržovat těsnou bariéru mezi mozkovými buňkami, která je často poškozována škodlivými prionovými peptidy, jako je PrP [7]. Zvýšil hladinu ochranných proteinů, jako je klaudin-5 a okludin, stabilizoval vnitřní strukturu buňky (aktin) a zlepšil elektrický odpor v buněčné vrstvě. Snížil také prosakování mezi buňkami a zachoval normální tvar a spojení bariéry. Tyto účinky ukazují, jak thymosin β4 pomáhá udržovat pevnou ochrannou stěnu mozku během stresu nebo zranění. Kromě toho mění profily mikroRNA cirkulujících po poranění mozku, což naznačuje systémovou účast na obnově tkáně. Osei et al (2018) zjistili, že po těžkém poranění mozku u potkanů thymosin β4 ovlivňuje malé molekuly RNA (mikroRNA) cirkulující v krvi [8]. Posílil ochranné typy, jako jsou miR-200a-3p a miR-200b-3p, a zvrátil úbytek miR-194-5p způsobený poraněním. Změnila také hladiny devíti dalších mikroRNA, které se podílejí na zánětu, buněčné smrti a obnově tkání. Tyto změny naznačují, že thymosin β4 nepůsobí pouze lokálně v mozku, ale spouští také širší hojivé signály v celém těle.

Výzkumníci zdůrazňují široký neuroregenerační potenciál thymosinu β4 v celém nervovém systému. Chopp a Zhang (2015) zdůraznili, že thymosin β4 podporuje mnoho procesů nezbytných pro regeneraci mozku a nervů [9]. Pomáhá při vývoji nových cév a neuronů, opravuje axony (nervová vlákna) a podporuje tvorbu oligodendrocytů, buněk, které pomáhají izolovat nervy. Zajímavé je, že tyto účinky byly pozorovány, i když byla léčba zahájena den nebo více po úrazu. Autoři se domnívají, že to může fungovat na základě ovlivnění mikroRNA a pomocí exozomů (drobných molekul přenášejících signály), které šíří opravné signály mezi buňkami. Thymosin β4 může snižovat neurozánět modulací aktivity mikroglie. Pardon (2018) ve svém přehledu vysvětlil, že thymosin β4 je ve vysokém množství přítomen jak v neuronech, tak v mikroglie, což jsou buňky podobné imunitním buňkám v mozku [10]. Během zánětu mozku zvyšují mikroglie hladinu thymosinu β4 a studie ukazují, že může snižovat škodlivé zánětlivé signály produkované těmito buňkami. Z tohoto důvodu může být užitečný při dlouhodobých poruchách mozku, jako je Alzheimerova choroba, při kterých hraje probíhající zánět škodlivou roli. Přehled vyzývá k dalšímu výzkumu, aby bylo možné plně pochopit, jak a kdy lze thymosin β4 využít.

Thymosin β4 podporuje regeneraci mozku tím, že aktivně opravuje poškozenou tkáň, a ne pouze zabraňuje dalšímu poškození. Morris et al (2012) provedli přehled několika studií na zvířatech týkajících se mrtvice, roztroušené sklerózy a poškození mozku [11]. Zjistili, že thymosin β4 pomáhá zvířatům při regeneraci tím, že pěstuje nové mozkové buňky a podpůrné buňky a opravuje nervové struktury, spíše než že by pouze chránil stávající tkáně při poranění. To naznačuje, že by mohl být užitečnější v terapiích zaměřených na dlouhodobou regeneraci a zotavení. U starších potkanů thymosin β4 snižuje poškození mozku způsobené mrtvicí ( ), i když zlepšení chování není konzistentní. U starších potkanů, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu, podávali Morris et al (2017) thymosin β4 od 24 hodin po mrtvici [12]. Tím se významně snížil rozsah poškození mozku o více než polovinu. Potkani však nevykazovali lepší výkon v motorických nebo senzorických testech. Rovněž nedošlo k žádnému znatelnému zlepšení v opravě buněk nebo podpůrné tkáně. Zajímavé je, že jeden typ aktivity mozkových buněk (astrocytární gliové) byl spojen s lepšími výsledky testů bez ohledu na léčbu, což naznačuje, že stárnoucí mozky mohou na léčbu thymosinem β4 reagovat odlišně.

Nízké až střední dávky thymosinu β4 zlepšují zotavení po cévní mozkové příhodě, zatímco vyšší dávky mohou ztrácet účinnost. Ve studii na potkanech, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu, Morris et al (2014) testovali tři dávky thymosinu β4, včetně 2, 12 a 18 mg/kg [13]. Léčba byla zahájena 24 hodin po mrtvici a pokračovala každé tři dny po dobu pěti dávek. Pouze u skupin, které dostávaly dávky 2 mg/kg a 12 mg/kg, došlo od 14. do 56. dne ke zlepšení mozkových funkcí. Nejvyšší dávka (18 mg/kg) nepomohla, což ukazuje, že vyšší dávka není vždy lepší. Nejlepší odhadovaná dávka byla 3,75 mg/kg. Poškození mozku (velikost lézí) se snížilo ve skupinách, které dostávaly užitečnou dávku, i když přesná čísla nebyla uvedena. Thymosin β4 podporuje obnovu mozku po poranění aktivací více regeneračních mechanismů. Xiong et al. (2012) analyzovali několik modelů poranění mozku a zjistili, že podávání thymosinu β4 po poranění napomáhá obnově mozku mnoha způsoby [14]. Stimuloval růst nových cév, nervových buněk, podpůrných buněk a nervových spojení. Thymosin β4 také snižoval zánět a buněčnou smrt. Pomáhal mozkovým kmenovým buňkám přežít a růst, což ukazuje, že jeho terapeutický účinek není způsoben pouze jeho známou rolí při kontrole buněčné struktury. Fragment thymosinu β4 Ac-SDKP podporuje neurogenezi a zlepšuje paměťové funkce. Kim et al (2015) podali malé množství thymosinu β4 Ac-SDKP přímo do hipokampu (oblast mozku důležitá pro paměť) u myší [15]. Tato léčba vedla k většímu počtu nových mozkových buněk a zlepšení paměti v testech bludiště. Tyto účinky byly spojeny se změnami v signálech buněčného růstu (jako je β-katenin a VEGF). Když byl VEGF zablokován, tyto výhody zmizely, což naznačuje, že je nezbytnou součástí působení Ac-SDKP.

Na modelu roztroušené sklerózy zlepšuje thymosin β4 motorické funkce a usnadňuje opravu neuronů. Zhang et al (2009) studovali myši s onemocněním podobným roztroušené skleróze [16]. Thymosin β4 byl podáván každé tři dny, počínaje dnem, kdy bylo onemocnění vyvoláno. Léčené myši se lépe pohybovaly, měly méně imunitních buněk napadajících mozek a více mozkových opravných buněk (oligodendrocytů). Laboratorní testy ukázaly, že pomáhá vývoji a růstu těchto opravných buněk, a to jak u živých zvířat, tak v buněčných kulturách. Tyto výsledky podporují roli thymosinu β4 při snižování zánětu a podpoře regenerace mozku. Peptidy thymosinu β4 chrání vyvíjející se neurony před buněčnou smrtí v raných modelech vývoje mozku. Choi et al (2007) testovali peptidy odvozené od thymosinu β4 v kultivovaných neuronech gliových buněk ( ) a zvířecích embryích v laboratoři [17]. Tyto peptidy blokovaly buněčnou smrt jak u laboratorních buněk, tak u vyvíjejících se motorických neuronů u kuřecích a potkaních embryí. Při blokování thymosinu β4 odumíralo více neuronů, což dokazuje, že tělem produkovaný thymosin β4 pomáhá chránit mozkové buňky. Tato ochrana nebyla založena na jeho obvyklé funkci řízení buněčné struktury, což znamená, že může buňkám vysílat samostatné signály o přežití.

U novorozených potkanů trpících hypoxií inhibuje thymosin β4 nadměrnou aktivaci mozkových imunitních buněk. Zhou et al (2015) studovali mladé potkany vystavené nízké koncentraci kyslíku (hypoxii), která může způsobit poškození mozku [18]. Thymosin β4 snižoval hladiny škodlivých imunitních chemických látek (jako jsou TNF-α a IL-1β) v mozku a v kultivovaných imunitních buňkách. Zvýšil také hladinu mikroRNA-146a, malé molekuly, která pomáhá kontrolovat zánět. To ukazuje, že může zmírnit zánět mozku u novorozenců aktivací protizánětlivých signálů zprostředkovaných mikroRNA. Thymosin β4 usnadňuje odstraňování amyloidních plaků, snižuje zánět mozku a zlepšuje paměť u modelů Alzheimerovy choroby. Ve studii na myším modelu Alzheimerovy choroby (APP/PS1) Wang et al (2021) zvýšili thymosin β4 v mozku a zkoumali jeho vliv na paměť, náladu a zánět mozku [19]. Snížil škodlivé hromadění amyloidu-β (Aβ), zvýšil hladinu enzymu degradujícího inzulín (IDE), který pomáhá odstraňovat Aβ, a změnil imunitní buňky mozku (mikroglie a astrocyty) na hojivější a méně škodlivý stav. Myši vykazovaly lepší paměť, schopnost učení a méně depresivního chování. Zlepšil se také stav spojení mozkových buněk (synapsí). Mechanisticky thymosin β4 blokoval obě hlavní větve zánětlivé dráhy (NF-κB) tím, že snižoval signalizaci prostřednictvím TLR4 a MyD88. Když byly přidány další inhibitory, nezvýšily jeho účinek, což ukazuje, že se jednalo o hlavní dráhu.

Po cévní mozkové příhodě chrání thymosin β4 mozek tím, že snižuje stresem vyvolanou smrt neuronů. Zhang et al. (2019) testovali thymosin β4 u potkanů po dočasném zablokování průtoku krve mozkem (model mrtvice) s následnou reperfuzí [20]. Thymosin β4 byl podáván před obnovením průtoku krve. Pomohl potkanům lépe se zotavit, snížil počet odumírajících mozkových buněk (méně buněk pozitivních na TUNEL) a zlepšil hladiny proteinů souvisejících se stresem v mozku. Zvýšila hladinu GRP78 (ochranný protein) a zároveň snížila hladinu CHOP a kaspázy-12 (proteiny spojené s buněčnou smrtí). Tyto výsledky naznačují, že thymosin β4 pomáhá mozkovým buňkám přežít díky zvládání buněčného stresu. Thymosin β4 podporuje zotavení po cévní mozkové příhodě hlavně tím, že podporuje obnovu tkáně, a ne tím, že omezuje rozsah počátečního poškození. V jiném modelu cévní mozkové příhody podávali Morris et al (2010) potkanům thymosin β4, a to den po mrtvici a opakovaně každé tři dny [21]. Přestože se rozsah poškození mozku nesnížil, potkani dosahovali v průběhu času lepších výsledků v neurologických testech (počínaje 14. dnem a pokračujíce až do 56. dne). Zvýšil se počet myelinizovaných nervových vláken, nových cév a speciálních buněk pro obnovu mozku (OPC a oligodendrocytů) v blízkosti poškozené oblasti, což naznačuje, že pomáhá opravovat, nejen chránit.

Po cévní mozkové příhodě se zvyšuje endogenní produkce thymosinu β4 v poškozených i okolních oblastech mozku. Vartiainen et al. (1996) prokázali, že po cévní mozkové příhodě se mRNA thymosinu β4 (známka aktivity genu) zvýšila jak v poškozené oblasti mozku, tak v okolních oblastech [22]. Zvláště vysoká byla v centru mrtvice a mírná v okolních zónách a v důležitých oblastech mozku, jako je hipokampus. Imunitní buňky (makrofágy) byly zodpovědné za zvýšení hlavně v poškozené zóně, zatímco mozkové buňky přispívaly i v ostatních oblastech. Tento vzorec ukazuje, že thymosin β4 se přirozeně podílí na reakci mozku na poškození, včetně kontroly zánětu a opravy nervových vláken. Thymosin β4 podporuje remyelinizaci u roztroušené sklerózy aktivací regenerativních růstových drah. Zhang et al (2016) použili dva modely demyelinizace centrálního nervového systému (CNS): jeden pro roztroušenou sklerózu (EAE) a druhý s použitím toxinu (kuprizon), který odstraňuje nervovou izolaci [23]. Myši, kterým byl denně podáván thymosin β4, měly lepší neurologické výsledky, více nově vytvořených a zralých podpůrných mozkových buněk (oligodendrocytů) a menší poškození nervů. V laboratorních testech posílil signalizaci EGFR, což je klíčová růstová dráha. Když byl EGFR zablokován, nemohl pomoci buňkám růst, což dokazuje, že tato signální dráha je nezbytná pro jeho funkci při podpoře remyelinizace.

Thymosin β4 zlepšuje regeneraci mozku po mrtvici stimulací neurogeneze a synaptické plasticity. Morris et al (2010) na modelu mrtvice u potkanů způsobené arteriální blokádou (embolická MCAo) zkoumali, jak thymosin β4 zvyšuje regeneraci mozku [24]. Potkani léčení thymosinem β4 vykazovali lepší zlepšení v behaviorálních testech a vyšší hladiny DCX, markeru nových nervových buněk, v oblastech v blízkosti mrtvice a v zóně mozkových kmenových buněk (SVZ). Vědci se domnívají, že působí tak, že podporuje pohyb těchto mozkových kmenových buněk a jejich přeměnu na zralé nervové buňky. Zdá se také, že podporuje růst nových krevních cév, což napomáhá hojení a funkci mozku. Kromě toho poskytuje výhody v závislosti na věku po mozkové mrtvici, s rozdílnými účinky u mladých a starších potkanů. Morris et al (2018) se zabývali tím, jak věk ovlivňuje odpověď na thymosin β4 po cévní mozkové příhodě [25]. U mladých potkanů vedly nízké až střední dávky (2 nebo 12 mg/kg) ke 24-36% zlepšení koordinace a pohybu, ačkoli rozsah poškození mozku zůstal stejný. V mozkové tkáni bylo pozorováno více nových opravných buněk (OPC), lepší izolace nervových vláken (více MBP) a snížení zánětu díky mikroRNA, jako jsou miR-146a a miR-200a, které pomáhají aktivovat hojivé signály, jako je AKT, a snižují buněčnou smrt (p53 downstream). U starších potkanů thymosin β4 nezlepšil pohyblivost, ale snížil poškození po mrtvici na polovinu a mírně zlepšil hematoencefalickou bariéru (BBB), což svědčí spíše o ochranném účinku na mozkové tkáně než na motorické schopnosti.

Thymosin β4 zlepšuje motorické funkce a snižuje axonální poškození po poranění míchy. Na modelu poranění míchy (SCI) podávali Cheng et al (2014) potkanům thymosin β4 brzy po poranění a poté znovu o několik dní později [26]. Potkani, kterým byl podáván thymosin β4, se lépe pohybovali, měli více zdravých buněk nervové pleteně (57,8% více MBP) a vykazovali méně zánětu, s menším počtem aktivovaných imunitních buněk (ED1⁺ ) a nižšími hladinami škodlivých zánětlivých signálů. Došlo ke zvýšení IL-10, molekuly, která podporuje hojení. Snížila se také velikost tkáňových defektů v míše, což naznačuje, že thymosin β4 pomohl omezit sekundární poškození díky lepšímu přežívání buněk, snížení jizvení a kontrole zánětu. Kromě toho chrání buňky podobné neuronům před poškozením způsobeným nedostatkem kyslíku a glukózy. Ji et al. (2018) u buněk PC12 pěstovaných v laboratoři (podobně jako mozkové buňky) simulovali poškození odebráním kyslíku a glukózy a jejich následným opětovným vystavením (OGD/R) [27]. Předexpozice buněk thymosinu β4 jim pomohla lépe přežít, snížila markery oxidačního poškození (LDH, MDA) a posílila antioxidační enzymy (GSH-Px, SOD). Zabránila také nadměrné buněčné smrti udržováním vysoké hladiny Bcl-2 a snížením poškozujících lézí. Zastavil škodlivou nadměrnou recyklaci v buňce (autofagii) vyrovnáním proteinů, jako jsou Atg5, LC3 a p62. Souhrnně řečeno, thymosin β4 pomáhal buňkám odolávat stresu tím, že podporoval antioxidační obranu a blokoval autofagické procesy.

Závěry

Všechny dosavadní studie naznačují, že thymosin β4 je lék s řadou příznivých účinků, které podporují proces hojení mozku. Pomáhá obnovovat malé krevní cévy a posiluje přirozenou ochrannou bariéru mozku. Stimuluje také růst nových mozkových buněk a podpůrných buněk a pomáhá obnovovat ochranný povlak kolem nervů. Snižuje škodlivou nadměrnou aktivitu mozku, snižuje oxidační stres a zmírňuje zánět. Kromě toho aktivuje specifické geny a malé molekuly zvané mikroRNA, které podporují dlouhodobou regeneraci.

Tyto kombinované účinky vysvětlují, proč thymosin β4 může zlepšit mozkové funkce i při podání několik dní po poranění. Zdá se, že jeho přínos je důležitý zejména v pozdějších fázích zotavování, kdy je rekonstrukce tkání důležitější než pouhá ochrana před okamžitým poškozením. Ne všechny studie však prokázaly stejnou míru zlepšení, zejména u starších zvířat. Navíc vyšší dávky thymosinu β4 nejsou vždy lepší; některé výsledky ukazují, že nejlépe funguje střední dávka. U zdravých mozků může dokonce nadměrně aktivovat některé podpůrné buňky, na což je třeba si dát pozor.

Pro bezpečné a účinné použití thymosinu β4 u lidí musí vědci určit nejlepší dávku a načasování podání. Musí také zlepšit způsob jeho podávání, například pomocí cílených forem nebo forem s pomalým uvolňováním. K výběru pacientů, kteří budou mít z léčby největší prospěch, by výzkumníci mohli použít krevní markery, například mikroRNA, nebo zobrazovací metody mozku. Může také lépe fungovat v kombinaci s dalšími léčebnými postupy, jako je fyzická rehabilitace, protizánětlivé léky nebo terapie kmenovými buňkami. Pokud budou tyto faktory řádně prozkoumány v budoucích klinických studiích, mohla by se z ní stát cenná léčba, která pomáhá mozku hojit se po různých typech zranění aktivací vlastních opravných systémů těla.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek byl napsán pro vzdělávací účely a jeho cílem je zvýšit povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že článek pojednává o látce obecně - nejedná se o popis konkrétního výrobku (chemického činidla). Nedoporučujeme používat chemická činidla na lidech - je to zakázáno zákonem. Aby mohl být přípravek použit k léčbě, musí být registrován jako léčivý přípravek. Informace obsažené v textu jsou založeny na dostupném vědeckém výzkumu a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenář by měl veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultovat s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. Xiong, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. a Chopp, M. (2011). Léčba traumatického poškození mozku thymosinem β4 u potkanů. Journal of Neurosurgery, 114(1), 102-115. https://doi.org/10.3171/2010.4.JNS10118https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20486893/ 
2. Xiong, Y., Zhang, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. a Chopp, M. (2012). Neuroprotektivní a neurorestorativní účinky léčby thymosinem β4 zahájené 6 hodin po traumatickém poranění mozku u potkanů. Journal of Neurosurgery, 116(5), 1081-1092. https://doi.org/10.3171/2012.1.JNS111729 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22324420/
3. Popoli, P., Pepponi, R., Martire, A., Armida, M., Pèzzola, A., Galluzzo, M., Domenici, M. R., Potenza, R. L., Tebano, M. T., Mollinari, C., Merlo, D., & Garaci, E. (2007). Neuroprotektivní účinky thymosinu beta4 v experimentálních modelech excitotoxicity. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, 219-224. https://doi.org/10.1196/annals.1415.033https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17947590/ 
4. Yang, H., Cui, G. B., Jiao, X. Y., Wang, J., Ju, G., & You, S. W. (2010). Thymosin beta4 tlumí etanolem indukovanou neurotoxicitu u kultivovaných mozkových kortikálních astrocytů inhibicí apoptózy. Buněčná a molekulární neurobiologie, 30(1), 149-160. https://doi.org/10.1007/s10571-009-9439-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19688260/
5. Othman, O., Marshall, H., Masterson, M., Winlow, P., Gibson, G., Ding, Y. a Pardon, M.-C. (2023). Thymosin beta 4 zabraňuje lipopolysacharidem indukovanému systémovému zatížení krevních destiček u myší středního věku s APP/PS1. Mezinárodní imunofarmakologie, 117, 109951. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109951 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36878045/
6. Kim, S., Choi, J. a Kwon, J. (2023). Thymosin beta 4 chrání hipokampální neuronální buňky před PrP (106-126) prostřednictvím signalizace neurotrofickým faktorem. Molekuly, 28(9), 3920. https://doi.org/10.3390/molecules28093920https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175330/ 
7. Song, K., Han, H.-J., Kim, S. a Kwon, J. (2020). Thymosin beta 4 tlumí PrP(106-126) indukovanou dysfunkci lidských mozkových endoteliálních buněk. European Journal of Pharmacology, 869, 172891. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172891https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31877278/
8. Osei, J., Kelly, W., Toffolo, K., Donahue, K., Levy, B., Bard, J., Wang, J., Levy, E., Nowak, N. a Poulsen, D. (2018). Thymosin beta 4 vyvolává významné změny v profilu plazmatických miRNA po těžkém poranění mozku na modelu poranění postranní tekutiny u potkanů. Odborné stanovisko k biologické léčbě, 18(sup1), 159-164. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1484102https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29873258/ 
9. Chopp, M. a Zhang, Z. G. (2015). Thymosin β4 jako regenerační/restorativní terapie neurologických poranění a neurodegenerativních onemocnění. Odborné stanovisko k biologické léčbě, 15(Suppl 1), S9-S12. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1005596 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25613458/
10. Pardon, M. C. (2018). Protizánětlivý potenciál thymosinu β4 v centrálním nervovém systému: důsledky pro progresivní neurodegenerativní onemocnění. Odborné stanovisko k biologické léčbě, 18(Suppl 1), 165-169. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1486817 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30063850/
11. Morris, D. C., Zhang, Z. G., Zhang, J., Xiong, Y., Zhang, L. a Chopp, M. (2012). Léčba neurologického poškození thymosinem β4. Annals of the New York Academy of Sciences, 1269(1), 110-116. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06651.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045978/
12. Morris, D. C., Cheung, W. L., Loi, R., Zhang, T., Lu, M., Zhang, Z. G. a Chopp, M. (2017). Thymosin β4 v léčbě akutní cévní mozkové příhody u starších potkanů. Neuroscience Letters, 659, 7-13. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.08.064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28864242/
13. Morris, D. C., Cui, Y., Cheung, W. L., Lu, M., Zhang, L., Zhang, Z. G. a Chopp, M. (2014). Studie závislosti dávky na účinku týkající se použití thymosinu β4 v léčbě akutní cévní mozkové příhody. Journal of the Neurological Sciences, 345(1-2), 61-67. https://doi.org/10.1016/j.jns.2014.07.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25060418/
14. Xiong, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. a Chopp, M. (2012). Neuroprotektivní a neurorestorativní účinky léčby thymosinem β4 po experimentálním poškození mozku. Annals of the New York Academy of Sciences, 1270, 51-58. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06683.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050817/
15. Kim, D. H., Moon, E. Y., Yi, J. H., Lee, H. E., Park, S. J., Ryu, Y. K., Kim, H. C., Lee, S. a Ryu, J. H. (2015). Fragment peptidu thymosinu β4 zvyšuje neurogenezi v hipokampu a usnadňuje prostorovou paměť. Neurovědy, 310, 51-62. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.09.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26363149/
16. Zhang, J., Zhang, Z. G., Morris, D., Li, Y., Roberts, C., Elias, S. B. a Chopp, M. (2009). Obnova neurologických funkcí po léčbě thymosinem beta4 u myší s experimentální autoencefalomyelitidou. Neurovědy, 164(4), 1887-1893. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2009.09.054 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19782721/
17. Choi, S. Y., Noh, M. R., Kim, D. K., Sun, W. a Kim, H. (2007). Neuroprotektivní funkce thymosinu beta a jeho následných peptidů při programované buněčné smrti neuronů kuřat a potkanů. Sdělení z biochemického a biofyzikálního výzkumu, 362(3), 587-593. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2007.08.031   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17716628/ 
18. Zhou, T., Huang, Y., Song, J. a Ma, Q. (2015). Thymosin β4 inhibuje aktivaci mikroglie prostřednictvím mikroRNA 146a u novorozených potkanů po hypoxickém poškození. Neuroreport, 26(17), 1032-1038. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000463 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457369/.
19. Wang, M., Feng, L.-R., Li, Z.-L., Ma, K.-G., Chang, K.-W., Chen, X.-L., ... & Qian, Y.-H. (2021). Thymosin β4 obrací fenotypovou polaritu gliových buněk a kognitivní poruchu prostřednictvím negativní regulace signalizační osy NF-κB u myší s APP/PS1. Journal of Neuroinflammation, 18(1), 146. https://doi.org/10.1186/s12974-021-02166-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183019/
20. Zhang, Z., Liu, S. a Huang, S. (2019). Účinky thymosinu β4 na neuronální apoptózu v modelu mozkového poškození vyvolaného ischémií a reperfuzí u potkanů. Zprávy o molekulární medicíně, 20(5), 4186-4192. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.10683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31545437/
21. Morris, D. C., Chopp, M., Zhang, L., Lu, M. a Zhang, Z. G. (2010). Thymosin beta4 zlepšuje funkční neurologické výsledky na modelu embolické cévní mozkové příhody u potkanů. Neurovědy, 169(2), 674-682. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.05.017https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20627173/ 
22. Vartiainen, N., Pyykönen, I., Hökfelt, T. a Koistinaho, J. (1996). Indukce mRNA thymosinu beta(4) po fokální mozkové ischemii. Neuroreport, 7(10), 1613-1616. https://doi.org/10.1097/00001756-199607080-00017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8904767/
23. Zhang, J., Zhang, Z. G., Li, Y., Lu, M., Zhang, Y., Elias, S. B., & Chopp, M. (2016). Thymosin beta4 podporuje oligodendrogenezi v demyelinizačním centrálním nervovém systému. Neurobiologie nemocí, 88, 85-95. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2016.01.010https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26805386/ 
24. Morris, D. C., Chopp, M., Zhang, L., & Zhang, Z. G. (2010). Thymosin beta4: kandidát na léčbu mrtvice? Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 112–117. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05469.x https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3146053/
25. Morris, D. C., Zhang, Z. G. a Chopp, M. (2018). Thymosin β4 v léčbě akutní cévní mozkové příhody: neurorestorativní nebo neuroprotektivní? Odborný názor na biologickou léčbu, 18(sup1), 149–158. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1484100 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6481613/
26. Cheng, P., Kuang, F., Zhang, H., Ju, G. a Wang, J. (2014). Příznivé účinky thymosinu β4 na poranění míchy u potkanů. Neurofarmakologie, 85, 408-416. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2014.06.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24937047/
27. Ji, H., Xu, L., Wang, Z., Fan, X. a Wu, L. (2018). Účinky thymosinu β4 na poškození vyvolané hypoxií a reoxygenací. International Journal of Molecular Medicine, 41(3), 1749-1755. https://doi.org/10.3892/ijmm.2018.3369 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29328391/