Тимозин β4 и регенерация на мозъка: какво ни казват изследванията върху животни за ролята му в регенерацията, възстановяването и защитата

Основна статия за TB-500

Описание на потенциалните ефекти на тимозин β4 (Tβ4) въз основа на литературни данни. (Това не е описание на продукта, отказ от отговорност в долната част на страницата)

Тимозин β4 (известен също като Тβ4 или тимбетазин) е мощно терапевтично съединение, което помага на мозъка и нервната система да се възстановят след увреждане. Ефектът му далеч надхвърля защитата на мозъчните клетки непосредствено след увреждане. Проучванията върху животни показват, че той може да помогне при много видове проблеми, свързани с мозъка, като например травматично мозъчно увреждане (ТМО), инсулт и увреждания, причинени от алкохол, токсични протеини и заболявания като множествена склероза и болест на Алцхаймер.

Действа, като подпомага цялата "невросъдова единица", която включва мозъчни клетки (неврони), поддържащи клетки (глиални), клетки на кръвоносните съдове и защитната бариера около мозъка, наречена кръвно-мозъчна бариера (КМБ). Дори ако лечението започне късно, например ден или няколко дни след увреждането, то все пак помага за подобряване на подвижността и паметта на животните, дори ако степента на мозъчното увреждане не намалее значително. Това показва, че то помага главно чрез възстановяване и поправяне, а не само чрез защита.

Тимозин β4 действа по този начин, като подпомага растежа на нови кръвоносни съдове и мозъчни клетки, възстановява защитната изолация около нервите и укрепва мозъчната бариера. На по-дълбоко ниво той намалява вредните химикали в мозъка, облекчава възпалението и оксидативния стрес и поддържа клетките живи, като засилва защитните протеини като Bcl-2 и антиоксидантните ензими. Освен това влияе върху микроРНК и сигналите за растеж, които инструктират мозъчните клетки да се възстановяват. Ефектите на тимозин β4 зависят от лекуваното състояние, приложената доза и времето на прилагането му. Например при инсулт твърде високата доза може да не подейства добре, а при някои проучвания на мозъчни увреждания по-ранните или по-силни дози са дали по-добри резултати. Освен това при здрави мозъци той може да предизвика прекомерен растеж на някои поддържащи мозъка клетки, така че внимателната употреба и тестване са важни.

Тимозин β4 подпомага заздравяването на мозъка след травматично мозъчно увреждане (ТМО), дори когато се прилага като забавено лечение. В проучване на Xiong и съавтори (2011 г.) върху плъхове изследователите проучват дали тимозин β4 може да подпомогне възстановяването след контролирано мозъчно увреждане [1]. Плъховете са третирани с тимозин β4 (6 mg/kg) един ден след травмата и след това на всеки три дни в продължение на четири последователни дози. Въпреки че степента на мозъчното увреждане не е намаляла, загубата на нервни клетки в хипокампуса е намаляла, растежът на нови кръвоносни съдове и мозъчни клетки се е увеличил, а развитието на поддържащите клетки (олигодендроцити) е било подпомогнато. Плъховете, лекувани с тимозин β4, се представят по-добре и при моторни тестове и задачи за запаметяване. Това предполага, че дори при забавено лечение той стимулира естествените процеси на възстановяване на мозъка, включително растежа на неврони и кръвоносни съдове.

По-ранните и по-високи дози тимозин β4 осигуряват по-силна защита и подпомагат по-бързото възстановяване след мозъчно увреждане. В друг експеримент Xiong и съавтори (2012 г.) прилагат тимозин β4 на плъхове само 6, 24 и 48 часа след мозъчната травма [2]. Изпитани са две дози: 6 mg/kg и 30 mg/kg. Това подобрило двигателната координация и паметта, намалило степента на мозъчното увреждане и защитило мозъчните клетки в хипокампуса. То също така увеличило образуването на нови мозъчни клетки, особено при по-високата доза. Тези резултати показват, че тимозин β4 може да действа едновременно като защитно и терапевтично средство, когато се прилага скоро след увреждането.

Тимозин β4 намалява уврежданията, причинени от прекомерна невронна стимулация, както в in vitro, така и в животински модели. Popoli et al (2007 г.) изследват ефекта на тимозин β4 върху мозъчните увреждания, причинени от прекомерна невронна стимулация (състояние, наречено ексцитотоксичност) [3]. В неврони, отгледани в лаборатория, и в участъци от мозъчна тъкан на плъхове той предпазва от увреждане, причинено от глутамат - химично вещество, което може да бъде токсично в големи количества. При живи плъхове, изложени на въздействието на каинова киселина (която имитира прекомерна мозъчна стимулация), тя също намалява загубата на неврони. Тези резултати предполагат, че тимозин β4 помага, като контролира нивата на калция и намалява оксидативния и възпалителния стрес. Тимозин β4 предпазва мозъчните клетки от увреждане, предизвикано от алкохола. В изследване на Yang et al (2010) тимозин β4 е тестван върху клетки, поддържащи мозъка (астроцити), изложени на алкохол в продължение на няколко дни [4]. Когато клетките са предварително третирани с тимозин β4, те остават живи по-дълго, показват по-малко признаци на клетъчна смърт и произвеждат повече защитни протеини като Bcl-2. Той също така намалява маркерите на оксидативния стрес и запазва клетъчната структура. Това показва, че тимозин β4 помага на астроцитите да противодействат на свързаните с алкохола увреждания и възпаления.

При миши модел на болестта на Алцхаймер тимозин β4 намалява възпалението и натрупването на амилоид, въпреки че може да активира имунните клетки в здрави мозъци. Othman и съавтори (2023 г.) изследват тимозин β4 при по-възрастни мишки, генетично предразположени към развитие на болестта на Алцхаймер (APP/PS1 мишки) [5]. При инжектиране на бактериален токсин (LPS), за да се имитира инфекция, тези мишки показват увеличени амилоидни плаки и симптоми на болестта. Тимозин β4 (5 mg/kg) предотвратява увеличаването на плаките и намалява поведенческите симптоми като загуба на тегло и апатия. При здрави мишки обаче той предизвиква прекомерен растеж на някои мозъчни имунни клетки (астроцити и микроглия), което предполага, че въпреки че може да предпази мозъка от болестта на Алцхаймер, той може да стимулира прекомерно имунните реакции в нормалния мозък.

Тимозин β4 предотвратява невроналната смърт, причинена от токсични прионни пептиди, като увеличава експресията на растежни фактори и намалява оксидативния стрес. В проучване на Kim et al (2023) невронните клетки, изложени на токсичен прион пептид (PrP 106-126), са защитени чрез третиране с тимозин β4 [6]. Това е увеличило преживяемостта на тези клетки, намалило е оксидативния стрес и е намалило маркерите за клетъчна смърт. То също така увеличи производството на мозъчни растежни фактори, като NGF и BDNF, и спомогна за поддържането на техните рецептори. Това предполага, че той предпазва нервните клетки, като възстановява сигналите за растеж, които са нарушени от токсичните протеини. Тимозин β4 запазва целостта на кръвно-мозъчната бариера срещу увреждания, причинени от прионни пептиди ( ). В лабораторен модел с използване на човешки мозъчни съдови клетки (hCMEC/D3) Song et al (2020 г.) показват, че тимозин β4 спомага за поддържането на плътната бариера между мозъчните клетки, която често се уврежда от вредни прионни пептиди като PrP [7]. Той повишава нивата на защитните протеини като клаудин-5 и оклудин, стабилизира вътрешната структура на клетката (актин) и подобрява електрическото съпротивление в клетъчния слой. Освен това намалява изтичането между клетките и поддържа нормалната форма и връзки на бариерата. Тези действия показват как тимозин β4 помага за поддържането на здрава защитна стена на мозъка по време на стрес или нараняване. Освен това той променя профилите на микроРНК, циркулиращи след мозъчно увреждане, което предполага системно участие във възстановяването на тъканите. След тежко мозъчно увреждане при плъхове Osei et al (2018 г.) установяват, че тимозин β4 влияе върху малките РНК молекули (микроРНК), циркулиращи в кръвта [8]. Той засилва защитните типове, като miR-200a-3p и miR-200b-3p, и обръща предизвиканото от травмата намаляване на miR-194-5p. Той също така променя нивата на девет други микроРНК, участващи във възпалението, клетъчната смърт и възстановяването на тъканите. Тези промени предполагат, че тимозин β4 действа не само локално в мозъка, но и задейства по-широки оздравителни сигнали в целия организъм.

Изследователите подчертават широкия неврорегенеративен потенциал на тимозин β4 в цялата нервна система. Chopp и Zhang (2015 г.) подчертават, че тимозин β4 подпомага много от процесите, необходими за регенерацията на мозъка и нервите [9]. Той помага за развитието на нови кръвоносни съдове и неврони, възстановява аксони (нервни влакна) и насърчава образуването на олигодендроцити - клетки, които помагат за изолацията на нервите. Интересно е, че тези ефекти са наблюдавани дори когато лечението е започнало ден или повече след нараняването. Авторите предполагат, че това може да става чрез въздействие върху микроРНК и използване на екзозоми (малки молекули, пренасящи сигнали) за разпространение на възстановителни сигнали между клетките. Тимозин β4 може да намали невровъзпалението чрез модулиране на активността на микроглията. В обзор Pardon (2018) обяснява, че тимозин β4 присъства в големи количества както в невроните, така и в микроглиите, които са клетки, подобни на имунните клетки в мозъка [10]. По време на мозъчно възпаление микроглиите увеличават нивата на тимозин β4 и проучванията показват, че той може да намали вредните възпалителни сигнали, произвеждани от тези клетки. По тази причина той може да бъде полезен при продължителни мозъчни нарушения, като например болестта на Алцхаймер, при които продължаващото възпаление играе вредна роля. В прегледа се призовава за допълнителни изследвания, за да се разбере напълно как и кога може да се използва тимозин β4.

Тимозин β4 подпомага регенерацията на мозъка, като активно възстановява увредената тъкан, а не просто предотвратява по-нататъшното ѝ увреждане. Morris et al (2012 г.) прави преглед на няколко проучвания върху животни за инсулт, множествена склероза и мозъчни увреждания [11]. Те установяват, че тимозин β4 е помогнал на животните да се възстановят чрез отглеждане на нови мозъчни клетки и поддържащи клетки и възстановяване на невронните структури, а не само чрез защита на съществуващите тъкани по време на увреждане. Това предполага, че той може да бъде по-полезен при терапии, насочени към дългосрочна регенерация и възстановяване. При по-възрастни плъхове тимозин β4 намалява мозъчните увреждания, предизвикани от инсулт ( ), въпреки че подобренията в поведението са противоречиви. При по-възрастни плъхове, претърпели инсулт, Morris et al. (2017 г.) прилагат тимозин β4, започвайки 24 часа след инсулта [12]. Това значително намалява степента на мозъчното увреждане с повече от половината. Въпреки това плъховете не са показали подобрени резултати при моторни или сензорни тестове. Не е имало и забележимо подобрение при възстановяването на клетките или поддържащата тъкан. Интересно е, че един вид клетъчна активност на мозъка (астроцитна глиална) е свързана с по-добри резултати от тестовете независимо от лечението, което предполага, че застаряващите мозъци могат да реагират по различен начин на терапията с тимозин β4.

Ниските до умерени дози тимозин β4 подобряват възстановяването след инсулт, докато по-високите дози могат да загубят ефикасността си. При проучване върху плъхове, получили инсулт, Morris et al (2014 г.) тестват три дози тимозин β4, включително 2, 12 и 18 mg/kg [13]. Лечението е започнало 24 часа след инсулта и е продължило на всеки три дни в продължение на пет дози. Само при групите, получаващи дозите от 2 mg/kg и 12 mg/kg, се наблюдава подобрение на мозъчната функция от 14-ия до 56-ия ден. Най-високата доза (18 mg/kg) не помогна, което показва, че по-високата доза не винаги е по-добра. Най-добре изчислената доза е 3,75 mg/kg. Мозъчните увреждания (размерът на лезиите) са намалели в групите, получаващи полезната доза, въпреки че точни цифри не са посочени. Тимозин β4 подпомага възстановяването на мозъка след увреждане чрез активиране на множество регенеративни механизми. Xiong и сътр. (2012) анализират няколко модела на мозъчни увреждания и установяват, че прилагането на тимозин β4 след увреждане подпомага възстановяването на мозъка по множество начини [14]. Той стимулира растежа на нови кръвоносни съдове, нервни клетки, поддържащи клетки и невронни връзки. Тимозин β4 също така намалява възпалението и клетъчната смърт. Той помогна на мозъчните стволови клетки да оцелеят и да растат, което показва, че терапевтичният му ефект не се дължи само на известната му роля в контрола на клетъчната структура. Фрагментът тимозин β4 Ac-SDKP насърчава неврогенезата и подобрява функциите на паметта. Ким и съавтори (2015 г.) прилагат малко количество тимозин β4 Ac-SDKP директно в хипокампуса (мозъчна област, важна за паметта) при мишки [15]. Това лечение е довело до повече нови мозъчни клетки и подобряване на паметта при тестове с лабиринт. Тези ефекти бяха свързани с промени в сигналите за клетъчен растеж (като β-катенин и VEGF). Когато VEGF е бил блокиран, тези ползи са изчезнали, което показва, че той е съществен компонент на действието на Ac-SDKP.

При модел на множествена склероза тимозин β4 подобрява двигателната функция и улеснява възстановяването на невроните. Zhang et al (2009) изследват мишки със заболяване, подобно на множествената склероза [16]. Тимозин β4 е прилаган на всеки три дни, като се започне от деня, в който е предизвикано заболяването. Третираните мишки се движели по-добре, имали по-малко имунни клетки, атакуващи мозъка, и повече клетки за възстановяване на мозъка (олигодендроцити). Лабораторните тестове показват, че той подпомага развитието и растежа на тези възстановителни клетки както при живи животни, така и в клетъчни култури. Тези резултати потвърждават ролята на тимозин β4 за намаляване на възпалението и насърчаване на регенерацията на мозъка. Пептидите на тимозин β4 предпазват развиващите се неврони от клетъчна смърт в ранни модели на развитие на мозъка. Choi и съавтори (2007 г.) тестват тимозин β4-произведени пептиди в култивирани неврони от глиални клетки ( ) и животински ембриони в лабораторни условия [17]. Тези пептиди блокират клетъчната смърт както в лабораторни клетки, така и в развиващи се моторни неврони при ембриони на пилета и плъхове. Когато тимозин β4 е бил блокиран, повече неврони са загинали, което показва, че произвежданият от организма тимозин β4 помага за защитата на мозъчните клетки. Тази защита не се основава на обичайната му функция да управлява клетъчната структура, което означава, че той може да изпраща отделни сигнали за оцеляване на клетките.

При новородени плъхове, страдащи от хипоксия, тимозин β4 потиска прекомерното активиране на мозъчните имунни клетки. Zhou et al (2015 г.) изследват млади плъхове, изложени на ниски концентрации на кислород (хипоксия), които могат да причинят увреждане на мозъка [18]. Тимозин β4 намалява нивата на вредните имунни химикали (като TNF-α и IL-1β) в мозъка и култивираните имунни клетки. Той също така повиши нивата на микроРНК-146а - малка молекула, която помага за контрола на възпалението. Това показва, че тя може да облекчи мозъчното възпаление при новородените чрез активиране на противовъзпалителни сигнали, медиирани от микроРНК. Тимозин β4 улеснява отстраняването на амилоидните плаки, намалява мозъчното възпаление и подобрява паметта при модели на болестта на Алцхаймер. В проучване върху миши модел на болестта на Алцхаймер (APP/PS1) Wang и съавтори (2021 г.) увеличават тимозин β4 в мозъка и изследват въздействието му върху паметта, настроението и мозъчното възпаление [19]. Той намали вредното натрупване на амилоид-β (Aβ), повиши нивата на инсулин-разграждащия ензим (IDE), за да помогне за отстраняването на Aβ, и промени имунните клетки на мозъка (микроглия и астроцити) към по-оздравително и по-малко вредно състояние. Мишките показаха по-добра памет, способност за учене и по-малко депресивно поведение. Подобрило се и състоянието на връзките между мозъчните клетки (синапсите). Механично тимозин β4 блокира двата основни клона на възпалителния път (NF-κB), като намалява сигнализацията чрез TLR4 и MyD88. Когато бяха добавени допълнителни инхибитори, те не засилиха действието му, което показва, че това е основният използван път.

След инсулт тимозин β4 предпазва мозъка, като намалява предизвиканата от стреса невронна смърт. Zhang et al. (2019 г.) изследват тимозин β4 при плъхове след временно блокиране на кръвотока към мозъка (модел на инсулт), последвано от реперфузия [20]. Тимозин β4 е приложен преди възстановяването на кръвния поток. Той е помогнал на плъховете да се възстановят по-добре, намалил е броя на умиращите мозъчни клетки (по-малко TUNEL-положителни клетки) и е подобрил нивата на свързаните със стреса протеини в мозъка. То повишило нивата на GRP78 (защитен протеин), като същевременно намалило нивата на CHOP и каспаза-12 (протеини, свързани с клетъчната смърт). Тези резултати предполагат, че тимозин β4 помага на мозъчните клетки да оцелеят, като управлява клетъчния стрес. Тимозин β4 подпомага възстановяването след инсулт главно чрез насърчаване на възстановяването на тъканите, а не чрез ограничаване на степента на първоначалното увреждане. При друг модел на инсулт Morris et al (2010 г.) прилагат тимозин β4 на плъхове, като започват в деня след инсулта и повтарят на всеки три дни [21]. Въпреки че степента на мозъчното увреждане не намалява, плъховете се представят по-добре в неврологичните тестове с течение на времето (започвайки на 14-ия ден и продължавайки до 56-ия ден). Броят на миелинизираните нервни влакна, новите кръвоносни съдове и специалните клетки за възстановяване на мозъка (OPC и олигодендроцити) в близост до увредената зона се увеличава, което показва, че той помага за възстановяване, а не само за защита.

След инсулт ендогенното производство на тимозин β4 се увеличава както в увредените, така и в околните мозъчни области. Vartiainen et al. (1996 г.) показват, че след инсулт тимозин β4 мРНК (признак за генна активност) се увеличава както в увредената мозъчна област, така и в околните области [22]. Тя е била особено висока в центъра на инсулта и умерена в близките зони и във важни мозъчни области като хипокампуса. Имунните клетки (макрофаги) са били отговорни главно за увеличението в увредената зона, докато мозъчните клетки са допринесли и в други области. Този модел показва, че тимозин β4 естествено участва в отговора на мозъка на увреждането, включително в контрола на възпалението и възстановяването на нервните влакна. Тимозин β4 подпомага ремиелинизацията при множествена склероза чрез активиране на пътищата за регенеративен растеж. Zhang et al (2016 г.) използват два модела на демиелинизация на централната нервна система (ЦНС): един за множествена склероза (EAE) и друг, използващ токсин (купризон), който премахва нервната изолация [23]. Мишките, на които ежедневно е даван тимозин β4, са имали по-добри неврологични резултати, с повече новообразувани и зрели клетки, поддържащи мозъка (олигодендроцити), и по-малко увреждания на нервите. При лабораторни тестове той засилва сигнализацията на EGFR - ключов път на растежа. Когато EGFR е блокиран, той не може да подпомогне растежа на клетките, което доказва, че този сигнален път е от съществено значение за функцията му за насърчаване на ремиелинизацията.

Тимозин β4 подобрява регенерацията на мозъка след инсулт чрез стимулиране на неврогенезата и синаптичната пластичност. При модел на инсулт при плъхове, причинен от запушване на артерия (емболичен MCAo), Morris et al (2010 г.) изследват как тимозин β4 засилва мозъчната регенерация [24]. Плъховете, третирани с тимозин β4, показват по-добро подобрение в поведенческите тестове и по-високи нива на DCX, маркер за нови невронни клетки, в областите в близост до инсулта и в зоната на мозъчните стволови клетки (SVZ). Изследователите смятат, че той действа, като насърчава движението на тези мозъчни стволови клетки и превръщането им в зрели невронни клетки. Изглежда, че той също така насърчава растежа на нови кръвоносни съдове, което подпомага заздравяването и функционирането на мозъка. Освен това той предлага зависими от възрастта ползи след инсулт, като има различни ефекти при млади и по-възрастни плъхове. Morris et al (2018 г.) разглеждат как възрастта влияе върху отговора към тимозин β4 след инсулт [25]. При млади плъхове ниските до умерени дози (2 или 12 mg/kg) водят до 24-36% подобряване на координацията и движенията, въпреки че степента на мозъчно увреждане остава същата. В мозъчната тъкан се наблюдават повече нови възстановителни клетки (OPCs), по-добра изолация на нервните влакна (повече MBP) и намалено възпаление, дължащо се на микроРНК като miR-146a и miR-200a, които спомагат за активиране на оздравителни сигнали като AKT и намаляване на клетъчната смърт (p53 надолу по веригата). При по-възрастни плъхове тимозин β4 не подобрява подвижността, но намалява наполовина уврежданията при инсулт и леко подобрява кръвно-мозъчната бариера (КМБ), което показва по-скоро защитен ефект върху мозъчните тъкани, отколкото върху двигателните способности.

Тимозин β4 подобрява двигателната функция и намалява аксоналното увреждане след увреждане на гръбначния мозък. При модел на увреждане на гръбначния мозък (SCI) Cheng et al (2014) прилагат тимозин β4 на плъхове скоро след увреждането и след това отново няколко дни по-късно [26]. Плъховете, третирани с тимозин β4, се движат по-добре, имат повече здрави нервни инсули (57,8% повече MBP) и показват по-малко възпаление, с по-малко активирани имунни клетки (ED1⁺ ) и по-ниски нива на вредни възпалителни сигнали. Наблюдаваше се увеличение на IL-10 - молекула, която подпомага оздравяването. Размерът на тъканните дефекти в гръбначния мозък също е намалял, което показва, че тимозин β4 е спомогнал за ограничаване на вторичните увреждания чрез подобряване на оцеляването на клетките, намаляване на белезите и контрол на възпалението. Освен това той предпазва невроноподобните клетки от увреждане, причинено от недостиг на кислород и глюкоза. При PC12 клетки, отглеждани в лаборатория (подобни на мозъчните клетки), Ji et al (2018 г.) симулират увреждане чрез отстраняване на кислорода и глюкозата и последващо повторно излагане (OGD/R) [27]. Предварителното излагане на клетките на тимозин β4 им помогнало да оцелеят по-добре, намалило маркерите за оксидативно увреждане (LDH, MDA) и повишило антиоксидантните ензими (GSH-Px, SOD). Той също така предотвратява прекомерната клетъчна смърт, като поддържа високи нива на Bcl-2 и намалява увреждащите лезии. Спира вредното прекомерно рециклиране в клетката (автофагия), като балансира протеини като Atg5, LC3 и p62. В обобщение тимозин β4 помага на клетките да устоят на стреса, като насърчава антиоксидантната защита и блокира автофагичните процеси.

Заключения

Всички проведени до момента проучвания показват, че тимозин β4 е лекарство с редица благоприятни ефекти, които подпомагат оздравителния процес на мозъка. Той спомага за възстановяването на малките кръвоносни съдове и укрепва естествената защитна бариера на мозъка. Освен това стимулира растежа на нови мозъчни клетки и поддържащи клетки и спомага за възстановяването на защитното покритие около нервите. Намалява вредната свръхактивност на мозъка, намалява оксидативния стрес и облекчава възпалението. Освен това активира специфични гени и малки молекули, наречени микроРНК, които подпомагат дългосрочната регенерация.

Тези комбинирани ефекти обясняват защо тимозин β4 може да подобри мозъчната функция дори когато се прилага няколко дни след увреждането. Ползите от него изглеждат особено важни в по-късните етапи на възстановяването, когато възстановяването на тъканите е по-важно от простото предпазване от непосредствено увреждане. Въпреки това не всички проучвания показват еднакво ниво на подобрение, особено при по-възрастни животни. Освен това по-високите дози тимозин β4 не винаги са по-добри; някои резултати показват, че умерена доза действа най-добре. При здрави мозъци той може дори да активира прекомерно някои поддържащи клетки, за което трябва да се внимава.

За да се използва тимозин β4 безопасно и ефективно при хора, изследователите трябва да определят най-добрата доза и времето на приложение. Те трябва също така да подобрят начина на приложение, например чрез използване на целеви форми или форми с бавно освобождаване. Изследователите биха могли да използват кръвни маркери като микроРНК или мозъчни изображения, за да подберат пациентите, които най-вероятно ще се възползват от тях. Възможно е също така той да работи по-добре в комбинация с други лечения, като физическа рехабилитация, противовъзпалителни лекарства или терапии със стволови клетки. Ако тези фактори бъдат надлежно проучени в бъдещи клинични изпитвания, това може да се превърне в ценно лечение, което помага на мозъка да се излекува след различни видове увреждания, като активира собствените възстановителни системи на организма.

Отказ от отговорност

Тази статия е написана с образователна цел и има за цел да повиши осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че статията се отнася за веществото като цяло - тя не е описание на конкретен продукт (химически реактив). Не предлагаме използването на химични реактиви върху хора - това е забранено от закона. За да може даден продукт да се използва за лечение, той трябва да бъде регистриран като лекарство. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Читателят трябва да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Препратки

1. Xiong, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. и Chopp, M. (2011). Лечение на травматично мозъчно увреждане с тимозин β4 при плъхове. Journal of Neurosurgery, 114(1), 102-115. https://doi.org/10.3171/2010.4.JNS10118https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20486893/ 
2. Xiong, Y., Zhang, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. и Chopp, M. (2012). Невропротективни и невровъзстановителни ефекти на лечението с тимозин β4, започнало 6 часа след травматично мозъчно увреждане при плъхове. Journal of Neurosurgery, 116(5), 1081-1092. https://doi.org/10.3171/2012.1.JNS111729 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22324420/
3. Popoli, P., Pepponi, R., Martire, A., Armida, M., Pèzzola, A., Galluzzo, M., Domenici, M. R., Potenza, R. L., Tebano, M. T., Mollinari, C., Merlo, D., & Garaci, E. (2007). Невропротективни ефекти на тимозин бета4 при експериментални модели на ексцитотоксичност. Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1112, 219-224. https://doi.org/10.1196/annals.1415.033https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17947590/ 
4. Yang, H., Cui, G. B., Jiao, X. Y., Wang, J., Ju, G., & You, S. W. (2010). Тимозин бета4 отслабва предизвиканата от етанол невротоксичност в култивирани мозъчни кортикални астроцити чрез инхибиране на апоптозата. Клетъчна и молекулярна невробиология, 30(1), 149-160. https://doi.org/10.1007/s10571-009-9439-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19688260/
5. Othman, O., Marshall, H., Masterson, M., Winlow, P., Gibson, G., Ding, Y. и Pardon, M.-C. (2023). Тимозин бета 4 предотвратява системното натоварване с тромбоцити, предизвикано от липополизахарид, при мишки на средна възраст с APP/PS1. International Immunopharmacology, 117, 109951. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109951 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36878045/
6. Kim, S., Choi, J. и Kwon, J. (2023). Тимозин бета 4 предпазва хипокампалните невронни клетки от PrP (106-126) чрез сигнализация с невротрофичен фактор. Молекули, 28(9), 3920. https://doi.org/10.3390/molecules28093920https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175330/ 
7. Song, K., Han, H.-J., Kim, S. и Kwon, J. (2020). Тимозин бета 4 отслабва PrP(106-126)-индуцираната дисфункция на човешките мозъчни ендотелни клетки. European Journal of Pharmacology, 869, 172891. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172891https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31877278/
8. Osei, J., Kelly, W., Toffolo, K., Donahue, K., Levy, B., Bard, J., Wang, J., Levy, E., Nowak, N. и Poulsen, D. (2018). Тимозин бета 4 предизвиква значителни промени в профила на плазмените миРНК след тежко мозъчно увреждане при модел на плъх с увреждане на латералната течност. Експертно становище относно биологичната терапия, 18(sup1), 159-164. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1484102https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29873258/ 
9. Chopp, M. и Zhang, Z. G. (2015). Тимозин β4 като регенеративна/възстановителна терапия при неврологични увреждания и невродегенеративни заболявания. Експертно становище относно биологичната терапия, 15(Suppl 1), S9-S12. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1005596 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25613458/
10. Pardon, M. C. (2018). Противовъзпалителен потенциал на тимозин β4 в централната нервна система: последици за прогресивни невродегенеративни заболявания. Експертно становище относно биологичната терапия, 18(Suppl 1), 165-169. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1486817 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30063850/
11. Morris, D. C., Zhang, Z. G., Zhang, J., Xiong, Y., Zhang, L. и Chopp, M. (2012). Лечение на неврологични увреждания с тимозин β4. Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1269(1), 110-116. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06651.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045978/
12. Morris, D. C., Cheung, W. L., Loi, R., Zhang, T., Lu, M., Zhang, Z. G. и Chopp, M. (2017). Тимозин β4 при лечението на остър мозъчен инсулт при възрастни плъхове. Писма по неврология, 659, 7-13. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.08.064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28864242/
13. Morris, D. C., Cui, Y., Cheung, W. L., Lu, M., Zhang, L., Zhang, Z. G. и Chopp, M. (2014). Проучване на дозата и отговора за употребата на тимозин β4 при лечението на остър мозъчен инсулт. Journal of the Neurological Sciences, 345(1-2), 61-67. https://doi.org/10.1016/j.jns.2014.07.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25060418/
14. Xiong, Y., Mahmood, A., Meng, Y., Zhang, Y., Zhang, Z. G., Morris, D. C. и Chopp, M. (2012). Невропротективни и невровъзстановителни ефекти на лечението с тимозин β4 след експериментално мозъчно увреждане. Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1270, 51-58. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06683.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050817/
15. Ким, Д. H., Moon, E. Y., Yi, J. H., Lee, H. E., Park, S. J., Ryu, Y. K., Kim, H. C., Lee, S. and Ryu, J. H. (2015). Пептидният фрагмент тимозин β4 засилва неврогенезата в хипокампуса и улеснява пространствената памет. Неврология, 310, 51-62. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.09.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26363149/
16. Zhang, J., Zhang, Z. G., Morris, D., Li, Y., Roberts, C., Elias, S. B. и Chopp, M. (2009). Възстановяване на неврологичните функции след лечение с тимозин бета4 при мишки с експериментален автоенцефаломиелит. Неврология, 164(4), 1887-1893. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2009.09.054 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19782721/
17. Choi, S. Y., Noh, M. R., Kim, D. K., Sun, W. и Kim, H. (2007). Невропротективна функция на тимозин бета и неговите пептиди надолу по веригата при програмирана клетъчна смърт на неврони на пилета и плъхове. Съобщения за биохимични и биофизични изследвания, 362(3), 587-593. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2007.08.031   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17716628/ 
18. Zhou, T., Huang, Y., Song, J. и Ma, Q. (2015). Тимозин β4 инхибира активирането на микроглията чрез микроРНК 146а при новородени плъхове след хипоксично увреждане. Neuroreport, 26(17), 1032-1038. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000463 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457369/
19. Wang, M., Feng, L.-R., Li, Z.-L., Ma, K.-G., Chang, K.-W., Chen, X.-L., ... & Qian, Y.-H. (2021). Thymosin β4 обръща фенотипната полярност на глиалните клетки и когнитивното увреждане чрез негативно регулиране на сигналната ос NF-κB при APP/PS1 мишки. Journal of Neuroinflammation, 18(1), 146. https://doi.org/10.1186/s12974-021-02166-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183019/
20. Zhang, Z., Liu, S. и Huang, S. (2019). Ефекти на тимозин β4 върху невроналната апоптоза при модел на мозъчно увреждане, предизвикано от исхемия-реперфузия при плъхове. Доклади за молекулярна медицина, 20(5), 4186-4192. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.10683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31545437/
21. Morris, D. C., Chopp, M., Zhang, L., Lu, M. и Zhang, Z. G. (2010). Тимозин бета4 подобрява функционалните неврологични резултати при модел на емболичен инсулт при плъхове. Неврология, 169(2), 674-682. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.05.017https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20627173/ 
22. Vartiainen, N., Pyykönen, I., Hökfelt, T. и Koistinaho, J. (1996). Индукция на тимозин бета(4) мРНК след фокална мозъчна исхемия. Neuroreport, 7(10), 1613-1616. https://doi.org/10.1097/00001756-199607080-00017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8904767/
23. Zhang, J., Zhang, Z. G., Li, Y., Lu, M., Zhang, Y., Elias, S. B., & Chopp, M. (2016). Тимозин бета4 подпомага олигодендрогенезата в демиелинизиращата централна нервна система. Невробиология на заболяванията, 88, 85-95. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2016.01.010https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26805386/ 
24. Morris, D. C., Chopp, M., Zhang, L., & Zhang, Z. G. (2010). Тимозин бета4: кандидат за лечение на инсулт? Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1194, 112–117. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05469.x https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3146053/
25. Morris, D. C., Zhang, Z. G. и Chopp, M. (2018). Тимозин β4 при лечението на остър инсулт: невроресторативен или невропротективен? Експертно становище за биологична терапия, 18(sup1), 149–158. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1484100 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6481613/
26. Cheng, P., Kuang, F., Zhang, H., Ju, G. и Wang, J. (2014). Благоприятни ефекти на тимозин β4 при увреждане на гръбначния мозък при плъхове. Неврофармакология, 85, 408-416. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2014.06.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24937047/
27. Ji, H., Xu, L., Wang, Z., Fan, X. и Wu, L. (2018). Ефекти на тимозин β4 върху уврежданията, предизвикани от хипоксия и реоксигенация. Международно списание за молекулярна медицина, 41(3), 1749-1755. https://doi.org/10.3892/ijmm.2018.3369 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29328391/