Тимозин β4: естествена терапевтична молекула с нарастващ медицински потенциал

Статия за TB-500 (43aa) – сърцето и борбата със стареенето


Статия за TB-500 (43aa) – очи, кожа, коса


Статия за TB-500 (43aa) – мозъкът


Статия за TB-500 (43aa) – черният дроб и бъбреците

Обяснение на имената

Тимозин β4 е пептид, състоящ се от 43 аминокиселини. В обичайния език се нарича още TB-500. Това е малко объркващо, тъй като официално пептидът TB-500 е фрагмент от Тимозин β4, състоящ се от 4 или 7 от неговите аминокиселини. На практика, когато се говори за TB-500, повечето хора имат предвид тимозин β4 (43 аминокиселини) – много добре проучен пептид за регенерация.

Нашата препоръка е, че за да не обърквате тези вещества, винаги трябва да говорите за количеството аминокиселини в пептида:

• Тимозин β4 винаги има 43 аминокиселини в официалния и разговорния език.
• TB-500 (43aa) – става дума за тимозин β4 с 43 аминокиселини
• TB-500 (4aa) – това е фрагмент от тимозин β4, съдържащ само 4 аминокиселини. Той е по-малко проучен.
• Tb-500 (7aa) – може да се среща и във версия с 7 аминокиселини.

Описание на потенциалните ефекти на тимозин β4 въз основа на литературни данни. (Това не е описание на продукта, отказ от отговорност в долната част на страницата)

Тимозин β4 (Tβ4), известен също като тимбетасин, е малък протеин, съставен от 43 аминокиселини. Среща се естествено в организма на човека и мишката. Учените са създали и негови лабораторни (рекомбинантни) версии за използване в научни изследвания и ранни медицински тестове. Химичната му формула е C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S, а масата му е приблизително 4963 единици (далтони) [1].

Той е най-известен със своите лечебни и защитни свойства в организма. Проучванията показват, че помага за по-бързото заздравяване на рани, стимулира растежа на нови кръвоносни съдове и намалява отоците, белезите и уврежданията на органите. Действа, като помага на клетките да се придвижват към мястото на нараняване, увеличава естествените оздравителни сигнали на организма (като VEGF чрез HIF-1α) и защитава тъкани като сърцето, белите дробове, черния дроб и костите. Изглежда, че той също така активира процеси като автофагията, която помага за отстраняване на увредените клетки.

Възможно е да се закупи химически реагент, съдържащ TB-500 43 aa за инвитро изследвания.

Аминокиселини в протеина тимозин бета 4 [1].

Благодарение на тези предимства той се тества за редица медицински приложения - от лечение на сърдечни увреждания и лошо кръвообращение до подобряване на заздравяването на кожата. Една от версиите, наречена RGN-259, се тества като капка за очи за лечение на рядко заболяване на роговицата. Вече е завършено проучване за безопасност при здрави доброволци, което показва нарастващия интерес към този многофункционален терапевтичен пептид в медицинските изследвания.

Тимозин β4 показва безопасност и предвидима фармакокинетика

В първото клинично изпитване при хора Wang et al (2021 г.) тества лабораторна версия на тимозин β4 (наречена NL005) върху здрави възрастни доброволци в Китай [2]. Изследването се състои от две части: едната група е получила еднократна интравенозна доза, варираща от 0,05 до 25,0 микрограма на килограм, а другата група е получавала ежедневни интравенозни дози от 0,5, 2,0 или 5,0 микрограма на килограм в продължение на 10 дни. Лечението е било добре понасяно и в двете групи - не са наблюдавани сериозни странични ефекти или проблеми, ограничаващи дозата. В групата с еднократна доза приблизително 57% участници са съобщили за леки до умерени странични ефекти, което е по-малко от 70%, съобщени в групата с плацебо. В групата на многократните дози 67% лекувани участници са имали леки проблеми, в сравнение с 83% в групата на плацебо. Повечето странични ефекти са били доброкачествени и временни, като например незначителни промени в лабораторните резултати, показанията на ЕКГ или туморните маркери.

Начинът, по който лекарството се обработва от организма, също е предвидим. В групата с еднократна доза максималните концентрации в кръвта се увеличават с нарастване на дозата - от 1,99 ng/ml при най-ниската доза до 230,07 ng/ml при най-високата доза. Общата експозиция на лекарството също се е увеличила пропорционално. Времето на полуживот (времето, през което лекарството остава в организма) леко се увеличава с по-високите дози - от приблизително 0,5 до 2,1 часа. В групата с многократни дози лекарството не се натрупва в организма в продължение на 10 дни. Скоростта, с която лекарството се извежда от организма, и обемът, в който то дифундира, са стабилни. Важно е да се отбележи, че много малко участници са показали някаква имунна реакция към лекарството - само един в групата с единична доза и двама в групата с многократна доза, като тези реакции са били временни. Тези резултати показват, че лекарството е безопасно, не предизвиква значителна реакция на имунната система и се държи стабилно в организма, което го прави добър кандидат за бъдещи проучвания, включително за лечение на инфаркт на миокарда.

Тимозин β4 облекчава симптомите на тежък синдром на сухото око

Капките за очи, съдържащи тимозин β4, осигуряват значително облекчение на тежките симптоми на синдрома на сухото око. Sosne и съавтори (2015 г.) провеждат клинично изпитване фаза 2 за тестване на 0,1% тимозин β4-съдържащи капки за очи (наречени RGN-259) при пациенти с тежък синдром на сухото око, включително такива със сухо око, дължащо се на болест на присадката срещу гостоприемника (GVHD) [3]. Пациентите са използвали капки шест пъти дневно в продължение на 28 дни, след което не са били лекувани в продължение на 28 дни. На 56-ия ден пациентите, използващи RGN-259, съобщават за 35,1% намаление на очния дискомфорт и 59,1% намаление на симптомите на увреждане на очната повърхност в сравнение с групата на плацебо. Други симптоми, като стабилност на сълзите и обем на сълзите, също са се подобрили. Не са установени проблеми с безопасността и лечението се понася добре. Тези резултати потвърждават пригодността на RGN-259 като потенциално лечение за хора с тежък синдром на сухото око.

Тимозин β4 показва широк диапазон на безопасност

Интравенозната употреба на тимозин β4 показва широк диапазон на безопасност при здрави хора. В друго проучване Ruff et al (2010) тества синтетичен тимозин β4 при здрави доброволци, като използва четири различни интравенозни дози - 42, 140, 420 и 1260 mg [4]. След като проверяват безопасността, те прилагат същите дози веднъж дневно в продължение на 14 дни. Лечението е било добре понасяно и в двете фази. Всички странични ефекти са били леки до умерени и не са наблюдавани сериозни реакции. Начинът на действие на лекарството в организма (фармакокинетика) се е увеличавал пропорционално на дозата, а времето, през което то е престоявало в организма, е било по-дълго при по-високите дози. Тези резултати са в подкрепа на по-нататъшни проучвания на тимозин β4 при състояния, свързани с лошо кръвоснабдяване, като инсулт или инфаркт на миокарда.

Тимозин β4 ускорява заздравяването на хронични язви на краката

Локално приложеният гел с тимозин β4 ускорява заздравяването на язви на краката. В клинично изпитване фаза 2, проведено в осем центъра в Европа, Guarnera et al (2010 г.) тества локално прилаган гел с тимозин β4 (включително версията 0,03%) при 73 пациенти с хронични язви на краката, причинени от лош кръвоток (венозни язви) [5]. Лечението е използвано заедно със стандартните грижи, като компресивни превръзки и отстраняване на раната. Гелът 0,03% се оказа най-ефективен: при приблизително 251 пациенти с 0,03% се наблюдава пълно заздравяване на раната в рамките на три месеца, особено при тези с леки до умерени язви. Лечението е било безопасно и не са наблюдавани сериозни странични ефекти. Тези лечебни ефекти потвърждават предишни лабораторни открития, че тимозин β4 подпомага регенерацията на кожата, като стимулира движението на кожните клетки, производството на колаген и растежа на нови кръвоносни съдове.

Проучване на умерен синдром на сухото око показва частична полза

Във фаза II на клинично изпитване, използващо специализиран модел на стрес от околната среда (Controlled Adverse Environment, CAE™), Sosne и Ousler (2015 г.) изследват ефекта на капки за очи, съдържащи 0,1% тимозин β4 (RGN-259), при 72 възрастни с умерен до тежък синдром на сухото око [6]. Това едноцентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване е продължило 28 дни и е включвало шест планирани посещения в продължение на 32 дни. Участниците са били разпределени на случаен принцип да получават RGN-259 или плацебо. Основните цели на проучването - намаляване на очния дискомфорт и по-ниското оцветяване на роговицата - не показаха статистически значимо подобрение в планираната точка на измерване на 29-ия ден. Няколко други резултата обаче бяха положителни за лекуваната група. На 28-ия ден дискомфортът, причинен от излагането на CAE™, намалява с 27% в сравнение с плацебо, а състоянието на централната и горната част на роговицата се подобрява значително. Други симптоми като зачервяване на очите, стабилност на сълзите и ежедневно проследяване на симптомите също се подобриха. Не са наблюдавани нежелани ефекти, свързани с лекарството, а оценката на безопасността не е показала проблеми по време на различните тестове за здравето на очите. Въпреки че първичните крайни точки не бяха постигнати в рамките на предвиденото време, тези резултати показват, че тимозин β4 е безопасен и показва много признаци на полза, което предполага необходимостта от по-големи проучвания и може би от промяна на графика на крайните мерки.

Тимозин β4 при лечението на хронични язви на роговицата

В отделна серия от случаи на състрадателна употреба Dunn et al (2010 г.) изследва четирима пациенти на възраст от 47 до 84 години с дългогодишни невротрофични язви на роговицата, причинени от състояния като херпес зостер офталмикус и диабет [7]. Тези пациенти не са показали подобрение след конвенционално лечение, като антибиотици, овлажнители, стероидни капки или защитни лещи. Те получиха очни капки, съдържащи тимозин β4 (предоставени от RegeneRx Biopharmaceuticals), четири пъти дневно в продължение на четири седмици. Резултатите показват индивидуално подобрение: при един пациент лезията на роговицата заздравява напълно в рамките на 25 дни и остава затворена до 56-ия ден; при друг пациент се наблюдава значително намаляване на размера на лезията до 28-ия ден; при трети пациент има забавено, но прогресивно заздравяване до 70-ия ден; а при четвърти пациент лезията заздравява до 42-ия ден и остава затворена. Нито един от пациентите не е съобщил за болка или странични ефекти, а всички са изпитали повишен комфорт и намалено зачервяване. Известно е, че тимозин β4 спомага за възстановяването на очната тъкан, намалява възпалението и регулира ензимите, участващи в заздравяването, и тази малка серия от проучвания подкрепя по-нататъшни клинични изследвания на трудно лечими увреждания на роговицата.

Тимозин β4 намалява времето за заздравяване

Проучванията върху животни и хора показват, че тимозин β4 може да ускори заздравяването на рани и да намали времето, необходимо за пълното им затваряне. При животински модели, използващи кожни рани с пълна дебелина - като например при нормални плъхове, диабетни мишки, плъхове, третирани със стероиди, и мишки в напреднала възраст - той постоянно помага за по-бързото зарастване на раните [9]. При клинични изпитвания, включващи пациенти с венозни язви и декубитални язви, тези, които са получили тимозин β4 и са заздравели, са го направили с около месец по-бързо от тези, на които е дадено плацебо. Докато проучванията върху животни разглеждат скоростта на заздравяване на раните, проучванията върху хора се фокусират върху времето, необходимо за пълното заздравяване на тези рани. Изглежда, че той действа чрез редица механизми, свързани със заздравяването, включително насърчаване на движението на клетките, подпомагане на стволовите клетки да възстановяват тъканите, намаляване на възпалението, защита на клетките от увреждане и евентуално намаляване на риска от инфекция. Тези резултати предполагат, че това е универсално средство за лечение както на нормални, така и на трудно заздравяващи рани. Въпреки това все още са необходими допълнителни изследвания, за да се потвърдят ползите от него, да се определи най-добрата доза и форма и да се идентифицират пациентите, които най-вероятно ще се възползват от него.

Гел с тимозин β4 при лечение на венозни язви на краката

За да проверят употребата на тимозин β4 при венозни язви на краката, Guarnera и съавтори (2007 г.) разработват внимателно контролирано европейско проучване, проведено в 10 болници в Италия и Полша [10]. Проучването е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано изследване с три дозови групи, всяка от които с 24 участници, като три от четирите са получавали тимозин β4. Всички участници са получавали и стандартни грижи за раната, включително компресиращи чорапи и отстраняване на раната. Участниците са прилагали тимозин β4 гел или плацебо гел n y върху язвите си в продължение на 84 дни, а след още 14 дни е извършено проследяване. Изследователите са измерили колко язви са напълно излекувани до 84-ия ден и колко време средно е било необходимо за излекуването им. Те също така следили отблизо безопасността, като проверявали нивата на тимозин β4 в кръвта и извършвали седмични лабораторни изследвания. По време на докладването проучването все още продължава, като в първата група (най-ниска доза) са включени 21 души. Сред силните страни на проучването са строго заслепеното изследване, внимателното наблюдение и точното измерване на размера на раната. Ограниченията обаче включват малкия общ размер на извадката от 72 души и липсата на данни за резултатите към този момент.

Широки ползи от тимозин β4 при заздравяването на кожата

Тимозин β4 подпомага заздравяването на кожни рани и регенерацията на тъканите. В по-широкообхватен преглед, проведен от Клайнман и Сосне (2016), са обобщени както лабораторни изследвания, така и проучвания върху хора относно влиянието на тимозина β4 върху заздравяването на кожата [8]. Този пептид се среща естествено в човешките тъкани и тромбоцитите и е тестван в различни форми — като гелове за локално приложение, инжекции, както и синтетични или димерни версии — както върху животни, така и върху хора. В животински модели тимозин β4 последователно е спомагал за по-бързото заздравяване на раните, дори в трудни случаи като стареене, диабет, употреба на стероиди или слабо кръвообращение. Тя е благоприятствала растежа на кръвоносните съдове, движението на кожните клетки и подредената структура на колагена, като същевременно е намалявала белезите. В модели с ограничен кръвен поток тя подобряваше също така преживяемостта на кожните ламба и възстановяването след исхемия на крайниците, особено в комбинация със системи за бавно освобождаване. Изследвания върху животни показаха, че при димерните (двойни) форми на пептида се наблюдават малко по-високи показатели на заздравяване в сравнение с обикновения мономер.

Ранните проучвания за безопасност при хора не установяват значителни странични ефекти или измерими нива на лекарството в кръвта след локално приложение. Три малки проучвания от фаза II при хора с хронични рани, като например пролежавания, венозни язви и пемфигус, показват по-бързо заздравяване с гелове, съдържащи 0,02-0,03% тимозин β4, особено между 4 и 9 седмица от лечението [8]. По-високи или по-ниски дози не са били толкова ефективни, което потвърждава важността на оптималното дозиране. Пептидът действа по няколко начина: защитава клетките, като намалява възпалението, ограничава клетъчното увреждане и контролира вредните молекули; насърчава възстановяването, като помага на клетките на кожата и кръвоносните съдове да се движат и да растат; и може дори да насърчава регенерацията, като активира стволовите клетки и космените фоликули. Тези ефекти са свързани със специфични фрагменти на пептида и различни пътища на клетъчна сигнализация, включително тези, включващи АТФ рецептори, PI3K/AKT и протеини на топлинния шок.

На практика използването на 0,02-0,03% гел веднъж дневно в продължение на 8 до 12 седмици изглежда обещаващ подход за хронични рани. Тимозин β4 е доказано безопасен при приблизително 200 пациенти в проучвания от фаза I и II и дори в проучвания с високи интравенозни дози не са докладвани сериозни странични ефекти [8]. Въпреки че тимозин β4 може да стимулира миграцията на клетките и растежа на кръвоносните съдове - характеристики, които понякога се свързват с развитието на рак, при проучванията върху кожата не са наблюдавани стимулиращи тумора ефекти, а някои данни дори предполагат антитуморен ефект при някои видове рак, като например множествения миелом. Прегледът заключава, че бъдещите изследвания трябва да имат за цел да адаптират дозировката в зависимост от вида на раната, да определят по-добре действието на пептида на молекулярно ниво и да тестват по-съвършени версии, като димерни форми или активни фрагменти, в по-големи проучвания върху хора [8].

Тимозин β4 при булозна епидермолиза (EB)

Тимозин β4 е показал терапевтичен потенциал при лечението на пемфигус и други тежки кожни увреждания. Той също така е показал потенциал при лечението на тежки кожни увреждания като пемфигус (EB) - рядко генетично заболяване, което причинява крехка кожа и чести мехури. Състоянието е болезнено и увеличава риска от инфекция, белези, инвалидност и дори рак на кожата. Понастоящем лечението е предимно поддържащо и осигурява ограничено облекчение [11]. Това е малък пептид, който се среща естествено в повечето тъкани и течности, включително в течностите за рани, и който подпомага широк спектър от оздравителни процеси. Той спомага за намаляване на възпалението, предотвратява клетъчната смърт, стимулира образуването на кръвоносни съдове, намалява образуването на белези и може да предпазва от инфекции.

Различните области на пептида имат специфични роли. Например някои участъци спомагат за намаляване на възпалението и фиброзата, докато други помагат на клетките да оцелеят, насърчават движението на клетките, стимулират образуването на нови кръвоносни съдове или подпомагат възстановяването на сърдечната тъкан. По отношение на механизмите той помага за намаляване на възпалението чрез блокиране на определени клетъчни сигнали, като NF-κB, предпазва кожните клетки от увреждане, увеличава доставката на хранителни вещества чрез стимулиране на образуването на нови кръвоносни съдове, подобрява миграцията и свързването на кожните клетки и намалява белезите чрез подобряване на начина на отлагане на колаген в кожата. Също така има антимикробни и антиоксидантни свойства, които могат да помогнат за предотвратяване на инфекции и увреждания от оксидативен стрес [11].

Три дози за локално приложение са тествани при пациенти с ЕБ във фаза II на проучване с приблизително 30 участници. Въпреки че крайната цел за пълно излекуване до 56-ия ден не е постигната, групата, получаваща тимозин β4, показва по-малки площи на раната на 14-ия ден в сравнение с плацебо групата. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) вече не изисква пълно затваряне на раната като първичен резултат в проучванията на ЕБ, което означава, че частичното подобрение все още се отчита. Способността на тимозин β4 да намалява болката, да подобрява заздравяването и да улеснява грижите го прави подходящ кандидат за лечение на ЕБ, особено като се има предвид, че по-новите генни терапии все още са сложни и скъпи. При всички досегашни проучвания на кожата той показва благоприятен профил на безопасност, дори при пациенти в напреднала възраст, диабетици и пациенти с ЕБ [11].

Други потенциални ползи за здравето въз основа на проучвания върху животни

Подобрява гликемичния контрол и инсулиновата чувствителност

При мишки с диабет тимозин β4 подобрява регулирането на кръвната глюкоза и повишава инсулиновата чувствителност в мускулната тъкан. В проучване на Zhu et al (2012 г.) изследователите прилагат ежедневни дози тимозин β4 на мишки с диабет в продължение на 12 седмици, за да проверят дали той ще помогне за регулиране на нивата на кръвната захар [12]. Мишките с диабет (специален щам, наречен KK Cg-Ay/J) са третирани със 100 ng тимозин β4 на 10 g телесно тегло чрез инжектиране. В сравнение с нелекуваните диабетни мишки, тези, на които е даван тимозин β4, са се представили по-добре на тестовете за толерантност към глюкоза, имали са по-ниски нива на HbA1c (дългосрочен маркер за кръвната захар), намалени нива на триглицеридите и по-високи нива на адипонектин (хормон, който помага за повишаване на чувствителността на организма към инсулина). Важно е да се отбележи, че той също така подобрява реакцията на мускулните клетки към инсулина чрез засилване на сигнал, наречен фосфорилиран AKT. Тези ефекти не са наблюдавани при здрави мишки, което предполага, че той действа специфично в контекста на диабета.

Възстановява притока на кръв и нервната функция при диабетна невропатия

Тимозин β4 възстановява увредени микросъдове и подобрява нервната функция при модели на диабетна невропатия. Wang и съавтори (2012 г.) тестват тимозин β4 върху мишки с диабет тип 2, които развиват диабетна невропатия (увреждане на нервите, причинено от високите нива на кръвната захар) [13]. Той е помогнал да се възстанови притока на кръв и плътността на кръвоносните съдове в седалищния нерв, който е основният нерв в крака. Също така подобрява функцията на тези нерви. В диабетните нерви той увеличил нивата на лечебен протеин, наречен ангиопоетин-1 (Ang1), и намалил нивата на ангиопоетин-2 (Ang2), който е свързан с увреждане на кръвоносните съдове. Тези промени са наблюдавани в клетките, покриващи кръвоносните съдове, и в Швановите клетки, които поддържат здравето на нервите. При лабораторни тестове с човешки клетки той също така спомага за защита на растежа на кръвоносните съдове в условия на висока захар. Като цяло изглежда, че тези ползи действат по пътя PI3K/AKT, който спомага за поддържане на стабилността и функцията на кръвоносните съдове, което е важно за възстановяването на нервните увреждания при диабет.

Съживява клетките на кръвоносните съдове на пациенти с диабет

Тимозин β4 възстановява ключови клетъчни функции в увредените съдови ендотелни клетки на пациенти с диабет. Su et al. (2022) изследват как тимозин β4 влияе върху съдовите клетки, произведени от стволови клетки, взети от пациенти с диабет [14]. Тези лабораторно отгледани клетки (наречени dia-hiPSC-EC) обикновено не функционират добре. След прилагане на 600 ng/ml тимозин β4 тези клетки показват по-добра преживяемост, по-бърз растеж и по-бавно стареене. Те също така произвеждат по-малко вредни протеини, като ендотелин-1 (ET-1), който може да предизвика свиване на кръвоносните съдове, и MMP-1, който разгражда тъканите. Това не поправи всичко - не възстанови енергийните нива на клетките или някои от другите дисбаланси - но все пак помогна по няколко важни начина. Когато тези третирани клетки били трансплантирани на мишки с диабет тип, които имали лошо кръвообращение в краката, кръвотокът в краката се подобрил значително. Изследователите стигат до заключението, че това е подобрило оцеляването и лечебните способности на тези клетки, получени от пациенти, чрез активиране на AKT сигнализацията и намаляване на вредните възпалителни фактори.

Подобрява регенерацията на кожата при диабетни и застаряващи мишки

Тимозин β4 ускорява заздравяването на кожата при мишки с диабет и по-възрастни мишки, дори когато се прилага като кратък пептид. В проучване на Philp и съавтори (2003 г.) изследователите тестват тимозин β4 върху мишки с диабет (db/db) и много стари мишки (на възраст 26 месеца), които имат дълбоки кожни рани [15]. Целта е била да се провери дали той може да помогне за по-бързото зарастване на тези рани. Лечението е приложено локално с помощта на разтвор на PBS или хидрогел. При мишките с диабет това подобри свиването на раните (намали размера на раната) и увеличи производството на колаген, който помага за възстановяването на кожата. При всички мишки с диабет до 8-ия ден е наблюдавано пълно покриване на кожата, така че е имало малка разлика в миграцията на кератиноцитите (кожните клетки). При по-възрастните мишки, които естествено заздравяват по-бавно, тимозин β4 помогна значително - ускори затварянето на раната, подобри движението на кератиноцитите към раната и увеличи както свиването на раната, така и нивата на колаген. Важно е да се отбележи, че видът на формулацията (PBS или хидрогел) не е повлиял на резултатите - и двете са действали еднакво добре. За да проверят дали по-малка част от молекулата на тимозин β4 може да действа самостоятелно, изследователите използват кратък фрагмент, състоящ се от седем аминокиселини, наречен LKKTETQ. При по-възрастните мишки този малък пептид действа също толкова добре, колкото и тимозин β4 с пълна дължина, което показва, че ключовото терапевтично действие идва от тази конкретна част, която помага за движението на клетките и ремоделирането на колагена чрез актиновия цитоскелет.

Подпомага заздравяването на диабетни изгаряния

Тимозин β4 подпомага заздравяването на кожни изгаряния при диабетици, като подобрява кръвообращението и намалява възпалението. Kim и Kwon (2014) изследват тимозин β4 при мишки с диабет и тежки кожни изгаряния. Изгарянията са били предизвикани от гореща вода и са обхващали площ от 10 mm [16]. Тимозинът е инжектиран в близост до раната в доза 5 mg/kg два пъти седмично в продължение на две седмици. В сравнение с нетретираните мишки, мишките, получаващи тимозин β4, заздравяват по-бързо, произвеждат повече нова тъкан (гранулационна тъкан) и имат по-добър растеж на кръвоносните съдове в областта на раната. Освен това той намалява нивата на протеин, наречен RAGE, който често се среща във високи нива при хора с диабет и допринася за хроничното възпаление и лошото заздравяване на рани. Чрез понижаване на нивата на RAGE може да се намали вредното възпаление и да се подпомогне възстановяването на нормалния кръвоток, което е от решаващо значение за успешното заздравяване на диабетната кожа.

Демонстрира широки ползи при заздравяването на рани при много състояния

Тимозин β4 е показал силни свойства за заздравяване на рани при редица състояния, включително изгаряния, диабетни рани, венозни язви на краката, пролежавания и редки кожни заболявания като пемфигус (EB), с отлична безопасност при проучвания върху животни и хора. Gao et al. (2022 г.) правят преглед на редица проучвания и установяват, че локални концентрации от около 0,02-0,03% са най-ефективни и се понасят най-добре [17]. Той естествено присъства в тромбоцитите и раневата течност, където намалява възпалението, стимулира образуването на нови кръвоносни съдове, подпомага миграцията на кожните клетки и намалява образуването на белези. При модели на изгаряне при гризачи подкожните инжекции (30 mg/kg два пъти седмично) значително ускоряват заздравяването, особено когато се комбинират с други растежни фактори като bFGF. При диабетни рани при възрастни мишки локалното приложение на тимозин β4 в концентрация 0,01-0,03% подобрява възстановяването на кожата, развитието на кръвоносните съдове и намалява възпалението. Клиничните изпитвания показват, че 0,02% от локалния тимозин β4 ускорява заздравяването на декубитални язви между четири и девет седмици (фаза II, 72 участници), а 0,03% води до пълно затваряне на раната при 33,3% пациенти с венозни язви на краката в сравнение със 17,6% в групата на плацебо. При пациентите с ЕБ всички тествани дози (0,01%-0,10%) показват признаци на заздравяване, въпреки че ограниченият размер на извадката не позволява да се получи статистическа значимост.

По отношение на механизма на действие веществото действа във всички фази на заздравяване - в ранната фаза чрез стабилизиране на съсиреците и намаляване на оксидативните увреждания (ROS, NO); във фазата на растеж чрез стимулиране на ангиогенезата посредством VEGF, PI3K/AKT и свързаните с тях пътища; и в крайната фаза чрез възстановяване на кожната бариера и предотвратяване на прекомерното натрупване на колаген или фибробласти. За разлика от други растежни фактори, това вещество може да дифундира през тъканите и засилва естествените оздравителни реакции, без да налага ненужен клетъчен растеж. Gao et al. отбелязват също методите на приложение и безопасността: докато тимозин β4, приложен интравенозно, има кратък полуживот (~2,1 часа), усъвършенстваните системи като колаген-хитозанови гъби и етозомни гелове могат да удължат ефекта му. Геловете за локално приложение на 0,02-0,03% дават най-добри резултати, но тъй като действието му има характер на камбана, по-високите дози може да не са по-добри. Не са доказани проблеми с безопасността дори при високи интравенозни дози (до 1260 mg) при здрави хора, но се препоръчва повишено внимание при хора с активен рак поради растежно-стимулиращите му свойства. При хронични рани авторите препоръчват локално използване на 0,02-0,03% тимозин β4 под формата на препарати с бавно освобождаване, съобразени с честотата на смяна на превръзките [17].

Възстановява нервите при диабетна невропатия

Тимозин β4 възстановява кръвотока и нервната функция чрез активиране на сигналния път ангиопоетин-1/Тие2. Wang и съавтори (2019 г.) изследват тимозин β4 при мишки с диабет и увреждане на нервите (диабетна периферна невропатия) [18]. След четириседмично лечение той подобрява нервната проводимост и температурната чувствителност, увеличава броя на малките кръвоносни съдове в седалищния нерв и възстановява защитните бариери на нерва. Когато изследователите блокирали рецептора Tie2, протеин, който си сътрудничи с ангиопоетин-1 (Ang1) , той престанал да действа, което показва, че пътят Ang1/Tie2 е от съществено значение за ефекта му за възстановяване на нервите.

Възстановява нервите, без да понижава нивата на кръвната захар

Освен това дългосрочното лечение с тимозин β4 подпомага регенерацията на нервите, без да влияе на нивата на глюкозата в кръвта. В отделно 16-седмично проучване Wang и съавтори (2015 г.) показват, че макар тимозин β4 да не понижава нивата на кръвната захар, той подобрява нервната проводимост, усещането и възстановява здравата нервна структура (размер на аксона и миелина) [19]. При лабораторни тестове той помага на нервните клетки да развият по-дълги разклонения (неврити) и този ефект изчезва, когато Tie2 е блокиран, което отново показва важността на пътя Ang1/Tie2. Тези изследвания потвърждават, че той може да помогне за възстановяване на предизвиканото от диабета увреждане на нервите чрез подобряване на кръвоснабдяването и структурата на нервите, дори когато нивата на глюкоза в кръвта остават непроменени.

Подобрява заздравяването и структурната здравина на костите при мишки

Тимозин β4 подпомага костната регенерация, подобрява възстановяването на сухожилията и намалява загубата на костна маса при възпаление. В проучване с мишка Brady et al (2014 г.) изследват как тимозин β4 влияе върху заздравяването на костите след операция на крака (фибула) [20]. Мишките са получили или физиологичен разтвор, или тимозин β4 в доза 6 mg/kg, инжектирана в тялото. На 21-ия ден костите в групата, третирана с тимозин β4, бяха 41% по-силни по отношение на здравината на счупване и 25% по-твърди, отколкото в контролната група, което показва по-силно и по-качествено заздравяване. Изображенията показват 18% повече новообразувана минерализирана кост и 26% повече високоминерализирана (зряла) кост. Интересно е, че заздравяващата тъкан (наречена калус) е била 23% по-малка, с 47% по-малко стара кост и 31% повече нова гъбеста кост, което предполага по-добро костно ремоделиране. Като цяло това е спомогнало за по-бързото заздравяване на костта и тя е станала структурно по-здрава и по-ефективна.

Подобрява заздравяването на връзките и механичната им здравина

Тимозин β4 подпомага възстановяването на сухожилията и увеличава якостта на опън на заздравяващата тъкан. Xu и съавтори (2013 г.) изследват плъхове с хирургично прерязана медиална колатерална връзка (MCL), основната стабилизираща връзка на коляното [21]. Те поставят малко количество гел, съдържащ само 1 µg тимозин β4, директно в мястото на нараняване. След четири седмици възстановените връзки в групата с тимозин β4 имали по-добра колагенова структура - били по-организирани и с по-дебели и по-здрави влакна. Тези промени означават, че сухожилията са механично по-здрави по време на тестовете. Това подобрение е в съответствие с известната роля на тимозин β4 за стимулиране на движението на клетките, растежа на нови кръвоносни съдове и производството на колаген, които подпомагат по-доброто заздравяване на връзките.

Намалява възпалението и загубата на костна тъкан при модели на пародонтални заболявания

Тимозин β4 намалява възпалението и предпазва костите, като потиска прекомерната костна резорбция. Lee et al (2016 г.) изследват ефектите на тимозин β4 върху клетките, участващи в пародонтита и костната загуба [22]. В стресирани човешки клетки на пародонтални връзки (PDLCs), изложени на водороден пероксид, нивата на тимозин β4 естествено намаляват. Когато се добави допълнително тимозин β4, той намалява възпалението чрез понижаване на нивата на вредни вещества като азотен оксид (NO), простагландини (PGE₂) и няколко провъзпалителни цитокина (включително членове на семейството на TNF-α и IL). Той също така коригира съотношението RANKL/OPG, което е от съществено значение за контролиране на загубата на костна маса.

В клетките на костния мозък на мишки, стимулирани да се превърнат в клетки, възстановяващи костите (остеокласти), тимозин β4 блокира тяхното образуване и изключва гените, отговорни за разграждането на костите. Механично той потиска ключови пътища (MAPK и NF-κB), участващи във възпалението и загубата на костна маса. Освен това сигналният път Wnt5a влияе върху действието на тимозин β4 - блокирането на Wnt5a засилва действието на тимозин β4, докато добавянето на пептид Wnt5a го отслабва. Това показва, че той действа чрез сложни клетъчни сигнални взаимодействия за защита на костите и намаляване на възпалението.

Подпомага растежа на плода и развитието на органите по време на бременност

Тимозин β4 подпомага растежа на плода и развитието на органите по време на бременността. В проучване върху бременни мишки Faa et al (2021) им дава 6 mg/kg тимозин β4 чрез инжектиране на 14-ия и 17-ия ден от бременността [23]. Младите мишки, родени от третирани майки, са имали по-голям растеж и по-развити органи - включително бели дробове, сърце, бъбреци, мозък (мозъчна кора) и дорзален стриатум - в сравнение с контролната група. Тези резултати предполагат, че той спомага за ускоряване на формирането и растежа на органите, вероятно чрез подобряване на образуването на кръвоносни съдове (ангиогенеза), движението и диференциацията на клетките, което може да е от полза в случаите на преждевременно раждане или забавено развитие.

Намалява смъртността и възпалението при модели на тежък сепсис

Тимозин β4 намалява смъртността и системното възпаление след тежък сепсис. Badamchian и съавтори (2003 г.) изследват модел на сепсис при гризачи, като използват мощен индуктор на имунния отговор (LPS) [24]. След излагане на LPS животните са имали по-ниски нива на тимозин β4, което е наблюдавано и при доброволци и пациенти със септичен шок, което предполага, че организмът консумира тимозин β4 по време на възпаление. При мишки, на които са дадени 100 µg тимозин β4 на 0, 2 и 4 часа след инжектирането на LPS, се наблюдава по-ниска смъртност и намалени нива на възпалителни сигнали като IL-1β и 6-keto-PGF1α. Това предполага, че той спомага за успокояване на прекомерния имунен отговор и може да предпазва от смъртоносно възпаление.

Намалява белите дробове и възстановява белодробната функция в случаи на белодробна фиброза

При модел на белодробна фиброза тимозин β4 намалява белезите в белия дроб и подобрява дихателната функция. При модел на белодробно увреждане, предизвикано от блеомицин, Yu et al (2025 г.) прилагат рекомбинантен човешки тимозин β4 (rhTβ4) на мишки за инхалация в ранния, средния или късния стадий на белодробното увреждане [25]. Във всички случаи лечението с тимозин β4 намалява белезите в белия дроб, намалява нивата на колаген и подобрява белодробната функция. Лабораторните изследвания показват, че той забавя растежа и движението на белезообразуващите клетки (фибробласти), предотвратява увреждащите промени в клетките на белодробната лигавица и контролира TGF-β1 - ключова молекула при фиброзата. Това показва, че той действа на няколко етапа за защита на белодробната структура и функция.

Защитава сърцето и белите дробове при белодробна хипертония

Освен това тимозин β4 предпазва както сърцето, така и белите дробове при модели на белодробна хипертония. При мишки с белодробна хипертония, предизвикана от токсично съединение (монокроталин), Wei и съавтори (2014 г.) установяват, че той намалява белодробното кръвно налягане и намалява уголемяването на дясната страна на сърцето (деснокамерна хипертрофия) [26]. Молекулярните тестове показват, че той влияе върху сигналния път Notch3-Col3A1-CTGF, който участва в ремоделирането на кръвоносните съдове и тъканите. Тези констатации показват способността на тимозин β4 да защитава сърцето и белите дробове, като отслабва увреждащите промени в кръвоносните съдове.

Насърчава заздравяването на няколко органа с висок профил на безопасност

Тимозин β4 подпомага заздравяването и защитата на органи в множество системи с благоприятен профил на безопасност. Philp и Kleinman (2010 г.) провеждат обширен преглед, който показва, че тимозин β4 подпомага заздравяването и защитата на множество органи без значителни странични ефекти [27]. В случая с очите локалното приложение на 5 µg в 5 µl два пъти дневно е помогнало за по-бързото заздравяване на изгарянията на роговицата и не е предизвикало нежелан растеж на нови кръвоносни съдове. За кожата той подобрява заздравяването на рани при диабетици и възрастни животни, като стимулира движението на кожните клетки, производството на колаген и растежа на нови кръвоносни съдове. Помага и за израстването на косата, като активира космените фоликули. В областта на сърцето е тестван както при малки (мишки, получили 400 ng), така и при големи (прасета, получили 15 mg) животински модели и показва защитни ефекти чрез намаляване на тъканните увреждания, увеличаване на преживяемостта на сърдечните клетки и намаляване на белезите след нараняване. При модели на (LPS-индуциран) сепсис той намалява вредното възпаление и увеличава процента на преживяемост. В мозъка и централната нервна система помага за защита на невроните от увреждане и стимулира растежа на олигодендроцитите - клетките, които образуват миелин - защитната обвивка около нервните влакна. Механично тимозин β4 действа, като блокира възпалителните молекули, спира ензимите, разграждащи тъканите (MMP), балансира ключови сигнали за оцеляване , като NF-κB и Akt, и стимулира активността на стволовите клетки за възстановяване на тъканите. Важно е да се отбележи, че проучванията за безопасност при плъхове и маймуни не са показали нежелани ефекти дори при високи дози (250 mg/kg), което показва голям запас от безопасност и голям потенциал за употреба при хора [27].

Предотвратява увреждането на белия дроб по време на аортна реперфузия

Тимозин β4 предотвратява индуцираното от реперфузията белодробно увреждане след аортна обструкция. При модел на исхемично увреждане на аортата Yaman и съавтори (2019 г.) прилагат 10 mg/kg тимозин β4 на плъхове един час преди блокирането на аортата или 15 минути преди възстановяването на кръвния поток [28]. И двете стратегии за определяне на времето са работили еднакво добре. Тя понижи оксидативния стрес, намали възпалителните цитокини, подобри нивата на антиоксиданти в белите дробове и кръвта и намали увреждането на тъканите. Тези резултати предполагат, че той е ефективен за предотвратяване на острото белодробно увреждане, причинено от прекъсване на кръвотока, особено по време на операция или травма.

Намалява белезите на хранопровода след операция

Локално прилаганият гел с тимозин β4 облекчава затрудненията при преглъщане след операция на хранопровода. В проучване на Wang и съавтори (2019 г.) осем прасета са подложени на операция за отстраняване на вътрешната обвивка на хранопровода (перианална ESD), която обикновено причинява стриктури [29]. Четири прасета са третирани с локален гел, съдържащ тимозин β4, а четири не са третирани. Всичките получиха стриктури, но при тези, които получиха тимозин β4, стриктурите бяха по-слаби, изискваха по-малко балонни процедури за повторно отваряне на хранопровода (p = 0,002) и заздравяха по-бързо (p = 0,012). Изследователите смятат, че това е станало чрез намаляване на белезите и насърчаване на движението и заздравяването на клетките, като се намалява натрупването на дебел колаген, който причинява стриктурите. Не са докладвани никакви странични ефекти.

Запазва структурата на кръвоносните съдове и предотвратява появата на аортни аневризми

Тимозин β4 защитава целостта на кръвоносните съдове и помага за предотвратяване на развитието на аортни аневризми. Munshaw и съавтори (2021 г.) изследват мишки, при които липсва тимозин β4, и установяват, че те имат по-слаби стени на кръвоносните съдове и е по-вероятно да развият аневризми на аортата, особено след излагане на ангиотензин II [30]. Без тимозин β4 клетките на съдовата стена (VSMCs) се променят към по-вреден тип, което води до образуване на белези. Това се е дължало на прекомерното рециклиране на рецептор, наречен PDGFRβ, който обикновено се контролира от тимозин β4. Когато изследователите са използвали иматиниб, лекарство, което блокира PDGFRβ, това е намалило уврежданията при мишки, при които липсва тимозин β4. Това показва, че тимозин β4 обикновено помага за контролиране на съдовото ремоделиране чрез поддържане на баланса на растежните сигнали.

Възстановява чревната бариера и намалява възпалението при модели на CGD

При хронично грануломатозно заболяване тимозин β4 възстановява автофагията и укрепва чревната бариера, за да облекчи чревното възпаление. При модели на хронична грануломатозна болест (CGD), генетично имунно разстройство, Renga и съавтори (2019 г.) третират човешки и миши имунни клетки с тимозин β4 и CGD мишки [31]. Лечението възстановява защитен протеин (HIF-1α) и индуцира специален тип процес на клетъчно изчистване (неканонична автофагия) чрез DAPK1. Това подобри защитната чревна обвивка, намали възпалението, предотврати образуването на вредни тъканни възли (грануломи) и подобри преживяемостта. Резултатите показват, че това помага за балансиране на възпалението и клетъчното изчистване в червата, което е от решаващо значение при CGD.

Забавя атеросклерозата и поддържа стабилността на съдовете

Тимозин β4 забавя прогресията на атеросклерозата и запазва здравината на кръвоносните съдове. При мишки, податливи на атеросклероза (ApoE- /- ), Munshaw et al (2023) сравняват нормални мишки с мишки, при които липсва тимозин β4 [32]. Мишките, при които липсва тимозин β4, са развили по-големи атеросклеротични плаки в артериите, повече увреждания в средния слой на съдовете, а гладкомускулните им клетки са загубили здравословното си състояние. Той нормално присъства в клетките, които поддържат кръвоносните съдове здрави и функционални, но нивата му спадат в болните клетки. Без тимозин β4 вредният сигнал за растеж (PDGFRβ) става свръхактивен поради лош контрол на рецептора, което води до нездравословно съдово ремоделиране. Това предполага, че той играе защитна роля за поддържане на артериалната стабилност и забавяне на прогресията на заболяването.

Стабилизиране на кръвоносните съдове и подобряване на преживяемостта в случаи на сепсис

При сепсис тимозин β4 защитава клетките, поддържащи кръвоносните съдове, като подобрява стабилността на съдовете и резултатите от оцеляването. Bongiovanni et al (2015 г.) използват подход за генна терапия, за да повишат нивата на тимозин β4 при мишки две седмици преди да им бъде даден агент, предизвикващ сепсис (LPS) [33]. Третираните мишки са имали по-ниски показатели на заболяването, по-добро кръвно налягане и по-малко течащи съдове. Най-важното е, че те са живели по-дълго и са запазили перицитите - поддържащите клетки, които обграждат малките кръвоносни съдове в сърцето и мускулите. Установено е, че това предпазва бариерата на кръвоносните съдове, задържа поддържащите клетки на място и предотвратява опасното изтичане на течности по време на сепсис.

Предотвратява белодробната фиброза и клетъчното увреждане при възпалителни модели

Освен това тимозин β4 намалява белодробното увреждане и фиброзата при модели на тежко възпаление. При модел на белодробно увреждане, предизвикано от LPS, Tian et al (2022) използват генна терапия за доставяне на тимозин β4 на мишки [34]. Третираните мишки показват по-малко оксидативно увреждане, по-малко натрупване на колаген и по-малко възпаление. В култивирани в лабораторията човешки белодробни клетки той спомага за възстановяването на увредените митохондрии, намалява активирането на сензорите за клетъчна опасност (инфламазоми) и забавя клетъчните трансформации, водещи до фиброза. Също така предотвратява пролиферацията на фибробластите и образуването на белези. Като цяло поддържаше активността на здравите белодробни клетки и блокираше няколко пътя, водещи до дългосрочно увреждане на белите дробове.

Ускорява заздравяването на рани, като активира ензимите, отговорни за тъканното ремоделиране

Тимозин β4 ускорява заздравяването на рани, като активира ензимите, участващи в ремоделирането и отстраняването на тъканите. В изследване върху заздравяването на рани Philp и съавтори (2006 г.) прилагат тимозин β4 при кожни наранявания при мишки, а също така го тестват върху човешка кожа и имунни клетки в лаборатория [35]. Той увеличава производството на ензими, наречени MMP-1, MMP-2 и MMP-9, които разграждат увредената тъкан и подпомагат растежа на нови клетки. Тези ефекти са наблюдавани при различни типове клетки, като кератиноцити, фибробласти, ендотелни клетки и активирани моноцити. Малка част от протеина тимозин β4 (аминокиселини 17-23) е била достатъчна, за да предизвика тази реакция. Това означава, че той подпомага заздравяването на рани не само като насърчава движението и растежа на клетките, но и като изчиства мястото на нараняване, за да освободи място за нова тъкан. Резултатите показват как тимозин β4 свързва контрола на вътрешната структура на клетките с почистването и възстановяването на кожата по време на заздравяването.

Насоки за дозиране на тимозин бета 4

Ранните клинични проучвания показват, че тимозин β4 може да се използва безопасно в широк диапазон от дози, като подходящото количество зависи от начина на приложение и вида на третираната тъкан. При интравенозната употреба първите проучвания при хора, използващи рекомбинантната версия (NL005), са тествали дози, вариращи от 0,05 µg/kg до 25 µg/kg в еднократна доза и ежедневни инфузии в дози от 0,5-5 µg/kg в продължение на десет дни. Кръвните нива се увеличават пропорционално и лекарството има кратък полуживот от около два часа, което показва предвидим ефект без натрупване в организма. В по-ранно проучване, в което се използва химически синтезиран тимозин β4, са приложени много по-високи интравенозни дози - от 42 mg до 1260 mg дневно в продължение на две седмици - без сериозни странични ефекти, което показва широк диапазон на безопасност за системна употреба.

При очно заболяване 0,1% тимозин β4 капки за очи (приблизително 1 mg/ml), прилаган 4-6 пъти дневно, облекчава симптомите на тежко или индуцирано сухо око, без да навлиза в значителна степен в кръвообращението. При хронични кожни рани три проучвания от фаза 2 показват, че гел от 0,02-0,03%, прилаган веднъж дневно, ускорява най-ефективно заздравяването, докато по-ниските (0,01%) и по-високите (0,1%) дози са по-малко ефективни. Освен това при проучване върху прасета инжектирането на гел от 0,1% в областта на хранопровода е помогнало да се предотврати образуването на белези след хирургична резекция, което предполага възможността за по-локално лечение.

Като цяло е демонстрирана отлична безопасност при употреба. В проучването на рекомбинантния продукт малко над половината от участниците са имали леки и преходни промени в лабораторните резултати или ЕКГ - подобно на плацебо - без сериозни или свързани с дозата странични ефекти. Всички имунологични реакции са били леки и са отшумели с течение на времето. В проучването на високите дози интравенозен синтетичен тимозин β4 единствените оплаквания са били лек световъртеж или дискомфорт на мястото на инжектиране, без признаци на увреждане на органите. Капките за очи и кожните гелове също се понасят добре; не е наблюдавано свързано с лекарството дразнене на очите, а гелът предизвиква незначителен сърбеж или зачервяване на кожата в същата степен като плацебо. Важно е да се отбележи, че многократната употреба не е довела до натрупване на вещества в организма, имунни реакции или каквито и да било лабораторни признаци на органно увреждане.

Тъй като проучванията при хора са все още в начален етап, повечето предупреждения за безопасност се основават на принципа на предпазливостта. Той не трябва да се използва при хора, които са алергични към пептида или неговите компоненти. Въпреки че досега не е установен риск от рак, дори при високорискови пациенти като тези с пемфигус, способността му да стимулира движението на клетките и образуването на кръвоносни съдове означава, че трябва да се използва с повишено внимание, особено при хора с активен рак, и за предпочитане само в условията на контролирани проучвания. Безопасността на употребата на тимозин β4 по време на бременност или кърмене не е проучена, така че най-добре е употребата му да се избягва, освен ако ползите не надвишават ясно рисковете. И накрая, тъй като няма фармакокинетични данни за пациенти с тежко чернодробно или бъбречно заболяване, лекарите трябва да започнат лечението с най-ниската микроинтравенозна доза и да наблюдават внимателно пациентите, ако е необходимо лечение.

Заключения

Ранните клинични и лабораторни проучвания показват, че тимозин β4 като цяло е безопасен и подпомага оздравяването по редица начини. Когато се прилага интравенозно - под формата на лабораторно произведен тимозин β4 или подобна версия, наречена NL005 - той се понася добре от здрави хора, дори при многократно прилагане. Лекарството се придвижва в организма по предвидим начин, има кратък живот в кръвта, без да се натрупва, и предизвиква само леки и краткотрайни имунни реакции. Когато се използва като капки за очи, той показва обещаващи резултати при лечението на заболявания на очната повърхност. В проучвания от фаза 2 и в специални случаи на употреба той подобрява симптомите, намалява увреждането на очната повърхност (измерено чрез оцветяване) и спомага за подобряване на качеството на сълзите. Въпреки това в едно проучване, използващо модела CAE™ (система за тестване на синдрома на сухото око), той не успя да постигне две от основните си цели, но все пак постигна успех при няколко важни вторични измервания.

При лечение на кожата кремове или гелове с тимозин β4 в умерени дози (приблизително 0,02-0,03%) помагат за по-бързото зарастване на рани и венозни язви при проучвания от фаза 2. Тези резултати са в съответствие с предишни лабораторни проучвания, които показват, че той помага на кожните клетки (кератиноцити) да се придвижват в областта на раната, стимулира растежа на нови кръвоносни съдове, организира по-добре колагеновите влакна и намалява образуването на белези.

В заключение, тимозин β4 обещава да бъде уникално терапевтично средство, което не само помага за възстановяване на увредените тъкани, но и намалява вредното възпаление. Изследователите трябва да продължат да наблюдават дългосрочната безопасност на това средство, особено при хора, които може да са изложени на риск от развитие на рак. Те трябва също така да търсят биологични признаци (биомаркери), които биха помогнали да се идентифицират пациентите, които могат да извлекат най-голяма полза, и да се определят подходящи дози. Ако тези усилия потвърдят досегашните ползи, това може да се превърне в ценна нова възможност за лечение на заболявания на очите и раните. И тъй като е безопасен, когато се прилага интравенозно, той би могъл да бъде полезен и в спешни ситуации, когато организмът се нуждае от бърза защита и оздравителни сигнали, като например при сърдечни пристъпи или инсулти.

Отказ от отговорност

Тази статия е написана с образователна цел и има за цел да повиши осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че статията се отнася за веществото като цяло - тя не е описание на конкретен продукт (химически реактив). Не предлагаме използването на химични реактиви върху хора - това е забранено от закона, за да може даден продукт да се използва за лечение, той трябва да е регистриран като лекарство. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Читателят трябва да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Препратки

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymosin-beta4#section=NCI-Thesaurus-Tree
2. Wang, X., Liu, L., Qi, L., Lei, C., Li, P., Wang, Y., Liu, C., Bai, H., Han, C., Sun, Y. и Liu, J. (2021). Първо хуманно фаза I, рандомизирано, двойно-сляпо, едно- и многодозово проучване на рекомбинантен човешки тимозин β4 при здрави китайски доброволци. Клинична и транслационна наука, 14(5), 1949-1962. https://doi.org/10.1111/cts.13050 
3. Sosne, G., Dunn, S. P. и Kim, C. (2015). Тимозин β4 значително облекчава симптомите на тежък синдром на сухото око в рандомизирано проучване фаза II. Роговица, 34(5), 491-496. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000379
4. Ruff, D., Crockford, D., Girardi, G. и Zhang, Y. (2010). Рандомизирано, плацебо-контролирано проучване на еднократни и многократни дози интравенозен тимозин бета4 при здрави доброволци. Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1194, 223-229. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x
5. Guarnera, G., DeRosa, A. и Camerini, R. (2010). Ефект на лечението с тимозин върху венозните язви. Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1194, 207-212. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x
6. Sosne, G. и Ousler, G. W. (2015). Тимозин бета 4 офталмологичен разтвор за лечение на синдрома на сухото око: рандомизирано, плацебо-контролирано клинично изпитване фаза II, проведено по модела на контролирана неблагоприятна среда (CAE™). Клинична офталмология, 9, 877-884. https://doi.org/10.2147/OPTH.S80954 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/OPTH.S80954
7. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. и Sosne, G. (2010). Лечение на хронични незаздравяващи невротрофични дефекти на роговичния епител с тимозин бета 4. Archives of Ophthalmology, 128(5), 636-638. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.71https://pismin.com/10.1001/archophthalmol.2010.53 
8. Kleinman, H. K. и Sosne, G. (2016). Тимозин β4 подпомага заздравяването на кожата. In Vitamins and hormones (vol. 102, pp. 251-275). Elsevier. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.005 https://pismin.com/10.1016/bs.vh.2016.04.005
9. Treadwell, T., Kleinman, H. K., Crockford, D., Hardy, M. A., Guarnera, G. T. и Goldstein, A. L. (2012). Регенеративният пептид тимозин β4 ускорява скоростта на заздравяване на кожата при предклинични животински модели и пациенти. Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1270, 37-44. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06717.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050815/
10. Guarnera, G., De Rosa, A. и Camerini, R. (2007). Тимозин β 4 и венозни язви: клинични наблюдения върху европейско проспективно, рандомизирано проучване за безопасност, поносимост и подобрено заздравяване. Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1112, [страници в процес на подготовка]. https://doi.org/10.1196/annals.1415.003   https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1196/annals.1415.003
11. Yang, W. S., Kang, S., Sung, J. и Kleinman, H. K. (2019). Тимозин β4: потенциал при лечението на пемфигус и други тежки кожни увреждания. European Journal of Dermatology, 29(5), 459-467. https://doi.org/10.1684/ejd.2019.3642https://stm.cairn.info/revue-european-journal-of-dermatology-2019-5-page-459?lang=en 
12. Zhu, J., Su, L.-P., Ye, L., Lee, K.-O. и Ma, J.-H. (2012). Тимозин бета 4 облекчава хипергликемията и подобрява инсулиновата резистентност при мишки KK Cg-Ay/J. Изследвания на диабета и клинична практика, 96(1), 53-59. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2011.12.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22217673/ 
13. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Liu, Z., Lu, M., Zhang, L., Zhang, J., Zhang, R. L., Morris, D. и Zhang, Z. G. (2012). Тимозин β4 подпомага възстановяването на периферната невропатия при диабетни мишки тип II. Невробиология на заболяванията, 48(3), 546-555. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2012.08.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922221/
14. Su, L., Kong, X., Loo, S., Gao, Y., Liu, B., Su, X., Dalan, R., Ma, J. и Ye, L. (2022). Тимозин бета-4 подобрява ендотелната функция и капацитета за възстановяване на диабетни ендотелни клетки, култивирани от индуцирани плурипотентни стволови клетки на пациенти. Изследване и терапия на стволовите клетки, 13(1), 13. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02687-xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35012642/ 
15. Philp, D., Badamchian, M., Scheremeta, B., Nguyen, M., Goldstein, A. L. и Kleinman, H. K. (2003). Тимозин бета 4 и синтетичен пептид, съдържащ неговия актин-свързващ домейн, подпомагат заздравяването на кожни рани при диабетни db/db и застаряващи мишки. Възстановяване и регенерация на рани, 11(1), 19-24.https://doi.org/10.1046/j.1524-475x.2003.11105.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12581423/ 
16. Kim, S. и Kwon, J. (2014). Тимозин бета 4 подобрява заздравяването на кожни изгаряния чрез понижаване на регулацията на рецепторите за продукти на напредналото гликиране при db/db мишки. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общи теми, 1840(12), 3452-3459. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.09.013https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25230158/ 
17. Gao, Y. X., Wang, L. F., Ba, S. J., Cao, J. L., Li, F., Li, B. и Zhou, B. (2022). Zhonghua shao shang yu chuang mian xiu fu za zhi, 38(4), 378–384. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn501120-20210221-00059 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11704510/
18. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Lu, X., Lu, M., Zhang, T., & Zhang, Z. G. (2019). Сигналният път на ангиопоетин-1/Тие2 допринася за терапевтичния ефект на тимозин β4 върху диабетната периферна невропатия. Неврологични прегледи, 147, 1-8. https://doi.org/10.1016/j.neures.2018.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326249/
19. Wang, L., Chopp, M., Jia, L., Lu, X., Szalad, A., Zhang, Y., Zhang, R., & Zhang, Z. G. (2015). Терапевтичните ползи от продължителното лечение с тимозин β4 са независими от нивата на глюкоза в кръвта при мишки с диабетна периферна невропатия. Journal of Diabetes Research, 2015 г, 173656. https://doi.org/10.1155/2015/173656https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25945352/ 
20. Brady, R. D., Grills, B. L., Schuijers, J. A., Ward, A. R., Tonkin, B. A., Walsh, N. C. и McDonald, S. J. (2014). Прилагането на тимозин β4 ускорява заздравяването на фрактури при мишки. Journal of Orthopaedic Research, 32(10), 1277-1282. https://doi.org/10.1002/jor.22686https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25042765/ 
21. Xu, B., Yang, M., Li, Z., Zhang, Y., Jiang, Z., Guan, S. и Jiang, D. (2013). Тимозин β4 ускорява заздравяването на наранявания на медиалния колатерален лигамент при плъхове. Регулаторни пептиди, 184, 1-5. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2013.03.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23523891/
22. Lee, S. I., Yi, J. K., Bae, W. J., Lee, S., Cha, H. J. и Kim, E. C. (2016). Тимозин бета-4 инхибира остеокластната диференциация и възпалителните реакции в клетките на човешките пародонтални връзки. PLoS ONE, 11(1), e0146708. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146708 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789270/
23. Faa, G., Piras, M., Mancuso, L., Coni, P., Pichiri, G., Orrù, G., Fanni, D., Gerosa, C., Cao, G., Taibi, R., Pavone, P. и Castagnola, M. (2021). Пренаталното приложение на тимозин бета-4 подобрява развитието на плода и предотвратява страничните ефекти на преждевременното раждане. European Review for Medical and Pharmacological Sciences (Европейски преглед на медицинските и фармакологичните науки), 25(1), 431–437. https://doi.org/10.26355/eurrev_202101_24411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506933/
24. Badamchian, M., Fagarasan, M. O., Danner, R. L., Suffredini, A. F., Damavandy, H. и Goldstein, A. L. (2003). Тимозин бета(4) намалява смъртността и инхибира възпалителните медиатори при ендотоксин-индуциран септичен шок. Международна имунофармакология, 3(8), 1225-1233. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00024-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12860178/ 
25. Yu, R., Li, S., Chen, L., Hu, E., Chai, D., Liu, Z., Zhang, Q., Mao, Y., Zhai, Y., Li, K., Liu, Y., Li, X., Zhou, H., Yang, C. и Xu, J. (2025). Инхалаторният екзогенен тимозин бета 4 инхибира предизвиканата от блеомицин белодробна фиброза при мишки чрез сигналния път TGF-β1. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 77(4), 582-592. https://doi.org/10.1093/jpp/rgae143https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39579076/ 
26. Wei, C., Kim, I. K., Li, L., Wu, L., & Gupta, S. (2014). Тимозин бета 4 предпазва мишки от индуцирана от монокроталин белодробна хипертония и деснокамерна хипертрофия. PLoS ONE, 9(11), e110598. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0110598https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25412097/ 
27. Philp, D. и Kleinman, H. K. (2010). Изследвания върху животни с тимозин β4 - многофункционален пептид за възстановяване и регенерация на тъкани. Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1194(1), 81–86. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x https://pismin.com/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x
28. Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, O. F., Tanriverdi, G., Cakiris, A., Aksu, U., Akyol, S., Guzel, E., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2019). Протективни ефекти на тимозин β4 срещу остро белодробно увреждане, предизвикано от исхемия и реперфузия на коремната аорта при плъхове. Medicina (Каунас), 55(5), 187. https://doi.org/10.3390/medicina55050187 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31121838/
29. Wang, H., Shuai, Q., Tang, J., Long, D., Xu, C., Liu, F. и Li, Z.-S. (2019). Локалното инжектиране на тимозин β4 гел предотвратява стриктурата на хранопровода след ендоскопска субмукозна резекция при модел на свиня. Заболявания на храносмилателната система, 37(2), 87-92. https://doi.org/10.1159/000492216 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428463/
30. Munshaw, S., Bruche, S., Redpath, A. N., Jones, A., Patel, J., Dubé, K. N., Lee, R., Hester, S. S., Davies, R., Neal, G., Handa, A., Sattler, M., Fischer, R., Channon, K. M. и Smart, N. (2021). Thymosin β4 protects against aortic aneurysm through endocytic regulation of growth factor signalling (Тимозин β4 предпазва от аортна аневризма чрез ендоцитна регулация на сигнализацията на растежните фактори). Journal of Clinical Investigation, 131(10), e127884. https://doi.org/10.1172/JCI127884 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784254/
31. Renga, G., Oikonomou, V., Moretti, S., Stincardini, C., Bellet, M. M., Pariano, M., Bartoli, A., Brancorsini, S., Mosci, P., Finocchi, A., Rossi, P., Costantini, C., Garaci, E., Goldstein, A. L. and Romani, L. (2019). Thymosin β4 promotes autophagy and repair by stabilizing HIF-1α in chronic granulomatous disease (Тимозин β4 насърчава автофагията и възстановяването чрез стабилизиране на HIF-1α при хронична грануломатозна болест). Life Science Alliance, 2(6), e201900432. https://doi.org/10.26508/lsa.201900432 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719116/
32. Munshaw, S., Redpath, A. N., Pike, B. T. и Smart, N. (2023). Тимозин β4 запазва фенотипа на съдовата гладка мускулатура при атеросклероза чрез регулиране на свързания с липопротеини с ниска плътност протеин 1 (LRP1). International Immunopharmacology, 115, 109702. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37724952/
33. Бонджовани, Д., Циглер, Т., Д’Алмейда, С., Жанг, Т., Нг, Дж. К. М., Дитцел, С., Хинкел, Р. и Купат, К. (2015). Тимозин β4 облекчава дестабилизацията на микроциркулацията и хемодинамиката при сепсис. Експертно становище за биологична терапия, 15(Suppl 1), S203-S210. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1006193https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25604254/ 
34. Tian, Z., Yao, N., Wang, F. и Ruan, L. (2022). Тимозин β4 инхибира LPS-индуцираната белодробна фиброза при мишки чрез отслабване на оксидативното увреждане и намаляване на възпалението. Възпаление, 45(1), 59–73. https://doi.org/10.1007/s10753-021-01528-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34414534/
35. Philp, D., Scheremeta, B., Sibliss, K., Zhou, M., Fine, E. L., Nguyen, M., Wahl, L., Hoffman, M. P. и Kleinman, H. K. (2006). Тимозин бета4 насърчава експресията на матрични металопротеинази по време на заздравяването на рани. Journal of Cellular Physiology, 208(1), 195-200. https://doi.org/10.1002/jcp.20650https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16607611/ 

Химическите материали за аналитично изпитване са на разположение в отделен раздел на уебсайта.