Tymozyna β4: naturalna cząsteczka lecznicza o rosnącym potencjale medycznym

Artykuł o TB-500 (43aa) – serce i antyaging


Artykuł o TB-500 (43aa) – oczy, skóra, włosy


Artykuł o TB-500 (43aa) – mózg


Artykuł o TB-500 (43aa) – wątroba i nerki

Wyjaśnienie nazw

Tymozyna β4 to peptyd zbudowany z 43 aminokwasów. Potocznie jest też nazywany TB-500. Jest to trochę mylące, ponieważ oficjalnie peptyd TB-500 to fragment Tymozyny β4 zbudowany z jej 4 lub 7 aminokwasów. W praktyce mówiąc TB-500 większości chodzi o Tymozyna β4 (43aa) – bardzo dobrze przebadany peptyd na regenerację.

Nasza rekomendacja jest taka, aby nie pomylić tych substancji należy zawsze mówić o ilości aminokwasów w peptydzie:

• Tymozyna β4 ma zawsze 43 aminokwasy w oficjalnym i potocznym języku.
• TB- 500 (43aa) – chodzi o Tymozyne β4 z 43 aminokwasami
• TB- 500 (4aa) – chodzi o fragment Tymozyna β4 zawierający tylko 4 aminokwasy. Jest mniej przebadany.
• Tb-500 (7aa) – może też występować w wersji 7 aminokwasów.

Opis potencjalnego działania substancji Tymozyna β4 na podstawie literatury. (Nie jest to opis produktu, disclaimer na dole strony)

Tymozyna β4 (Tβ4), znana również jako timbetazyna, to niewielkie białko złożone z 43 aminokwasów. Występuje naturalnie w organizmie człowieka i myszy. Naukowcy stworzyli również jej wersje laboratoryjne (rekombinowane) do wykorzystania w badaniach i wczesnych testach medycznych. Jej wzór chemiczny to C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S, a masa wynosi około 4963 jednostek (daltonów) [1].

Najbardziej znana jest ze swoich właściwości leczniczych i ochronnych w organizmie. Badania pokazują, że pomaga on w szybszym gojeniu się ran, wspomaga wzrost nowych naczyń krwionośnych oraz zmniejsza obrzęki, blizny i uszkodzenia narządów. Działa poprzez wspomaganie komórek w przemieszczaniu się do miejsca urazu, zwiększanie naturalnych sygnałów gojenia organizmu (takich jak VEGF poprzez HIF-1α) oraz ochronę tkanek, takich jak serce, płuca, wątroba i kości. Wydaje się również, że aktywuje procesy takie jak autofagia, która pomaga w usuwaniu uszkodzonych komórek.

Istnieje możliwość zakupu odczynnika chemicznego zawierającego TB-500 43 aa do badań Invitro.

Aminokwasy w białku tymozyny beta 4 [1]

Ze względu na te korzyści jest ona badana pod kątem wielu zastosowań medycznych — od leczenia uszkodzeń serca i słabego krążenia po poprawę gojenia się skóry. Jedna z wersji, zwana RGN-259, jest testowana jako krople do oczu w leczeniu rzadkiej choroby rogówki. Badanie bezpieczeństwa przeprowadzone na zdrowych ochotnikach zostało już zakończone, wykazując rosnące zainteresowanie tym wielofunkcyjnym peptydem leczniczym w badaniach medycznych.

Tymozyna β4 wykazuje bezpieczeństwo i przewidywalną farmakokinetykę

W pierwszym badaniu klinicznym na ludziach Wang i wsp. (2021) przetestowali laboratoryjną wersję tymozyny β4 (zwaną NL005) na zdrowych dorosłych ochotnikach w Chinach [2]. Badanie składało się z dwóch części: jedna grupa otrzymała pojedynczą dawkę dożylną w zakresie od 0,05 do 25,0 mikrogramów na kilogram, podczas gdy druga grupa otrzymywała codziennie przez 10 dni dawki dożylne w wysokości 0,5, 2,0 lub 5,0 mikrogramów na kilogram. Leczenie było dobrze tolerowane w obu grupach — nie wystąpiły żadne poważne skutki uboczne ani problemy ograniczające dawkę. W grupie otrzymującej pojedynczą dawkę około 57% uczestników zgłosiło łagodne lub umiarkowane skutki uboczne, co było wynikiem niższym niż 70% odnotowane w grupie placebo. W grupie otrzymującej powtarzane dawki 67% leczonych osób miało łagodne problemy, w porównaniu z 83% w grupie placebo. Większość skutków ubocznych była nieszkodliwa i tymczasowa, np. niewielkie zmiany w wynikach badań laboratoryjnych, odczytach EKG lub markerach nowotworowych.

Sposób przetwarzania leku przez organizm był również przewidywalny. W grupie otrzymującej pojedynczą dawkę maksymalne stężenie we krwi wzrastało wraz ze wzrostem dawki — od 1,99 ng/ml przy najniższej dawce do 230,07 ng/ml przy najwyższej dawce. Ogólna ekspozycja na lek również wzrosła proporcjonalnie. Okres półtrwania (czas pozostawania leku w organizmie) wzrósł nieznacznie wraz z wyższymi dawkami, z około 0,5 do 2,1 godziny. W grupie otrzymującej dawki wielokrotne lek nie kumulował się w organizmie przez 10 dni. Tempo usuwania leku z organizmu i objętość, w której się rozprzestrzeniał, były stabilne. Co ważne, bardzo niewielu uczestników wykazało jakąkolwiek odpowiedź immunologiczną na lek — tylko jeden w grupie otrzymującej pojedynczą dawkę i dwóch w grupie otrzymującej wielokrotne dawki, a reakcje te miały charakter tymczasowy. Wyniki te pokazują, że lek jest bezpieczny, nie wywołuje znaczącej reakcji układu odpornościowego i zachowuje się w organizmie w sposób spójny, co czyni go dobrym kandydatem do przyszłych badań, w tym do leczenia zawału serca.

Tymozyna β4 bezpiecznie łagodzi objawy ciężkiej postaci zespołu suchego oka

Krople do oczu zawierające tymozynę β4 zapewniają znaczną ulgę w przypadku ciężkich objawów zespołu suchego oka. Sosne i wsp. (2015) przeprowadzili badanie kliniczne fazy 2 w celu przetestowania 0,1% kropli do oczu zawierających tymozynę β4 (o nazwie RGN-259) u osób z ciężkim zespołem suchego oka, w tym u osób z zespołem suchego oka spowodowanym chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) [3]. Pacjenci stosowali krople sześć razy dziennie przez 28 dni, a następnie przez 28 dni nie stosowali żadnego leczenia. W 56. dniu pacjenci stosujący RGN-259 odnotowali 35,1% spadek dyskomfortu w oku i 59,1% spadek objawów uszkodzenia powierzchni oka w porównaniu z grupą placebo. Poprawiły się również inne objawy, takie jak stabilność łez i objętość łez. Nie stwierdzono żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem, a leczenie było dobrze tolerowane. Wyniki te potwierdzają przydatność preparatu RGN-259 jako potencjalnego leku dla osób z ciężką postacią zespołu suchego oka.

Tymozyna β4 wykazuje szeroki margines bezpieczeństwa

Dożylne stosowanie tymozyny β4 wykazuje szeroki margines bezpieczeństwa u zdrowych osób. W innym badaniu Ruff i wsp. (2010) przetestowali syntetyczną tymozynę β4 u zdrowych ochotników, stosując cztery różne dawki dożylne — 42, 140, 420 i 1260 mg [4]. Po sprawdzeniu bezpieczeństwa podawali te same dawki raz dziennie przez 14 dni. Leczenie było dobrze tolerowane w obu fazach. Wszelkie działania niepożądane były łagodne lub umiarkowane i nie wystąpiły żadne poważne reakcje. Sposób działania leku w organizmie (farmakokinetyka) wzrastał proporcjonalnie do dawki, a czas jego pozostawania w organizmie był dłuższy przy wyższych dawkach. Wyniki te przemawiają za dalszymi badaniami tymozyny β4 w stanach związanych ze słabym przepływem krwi, takich jak udar mózgu lub zawał serca.

Tymozyna β4 przyspiesza gojenie przewlekłych owrzodzeń nóg

Miejscowo stosowany żel z tymozyną β4 przyspiesza gojenie się owrzodzeń nóg. W badaniu klinicznym fazy 2 przeprowadzonym w ośmiu ośrodkach w Europie Guarnera i wsp. (2010) przetestowali miejscowo stosowany żel z tymozyną β4 (w tym wersję 0,03%) u 73 pacjentów z przewlekłymi owrzodzeniami nóg spowodowanymi słabym przepływem krwi (owrzodzenia żylne) [5]. Leczenie stosowano wraz ze standardową opieką, taką jak bandaże uciskowe i oczyszczanie ran. Najskuteczniejszy okazał się żel 0,03%: u około 25% pacjentów doszło do całkowitego wygojenia ran w ciągu trzech miesięcy, zwłaszcza u osób z owrzodzeniami o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Leczenie było bezpieczne i nie zaobserwowano żadnych poważnych skutków ubocznych. Te efekty gojenia potwierdzają wcześniejsze wyniki badań laboratoryjnych, zgodnie z którymi tymozyna β4 wspomaga regenerację skóry poprzez stymulację ruchu komórek skóry, produkcję kolagenu i wzrost nowych naczyń krwionośnych.

Badanie dotyczące umiarkowanego zespołu suchego oka wykazuje częściowe korzyści

W badaniu klinicznym fazy II z wykorzystaniem specjalistycznego modelu stresu środowiskowego (Controlled Adverse Environment, CAE™) Sosne i Ousler (2015) badali wpływ kropli do oczu zawierających 0,1% tymozyny β4 (RGN-259) u 72 osób dorosłych z umiarkowaną lub ciężką postacią zespołu suchego oka [6]. To jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie trwało 28 dni i obejmowało sześć zaplanowanych wizyt w ciągu 32 dni. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej RGN-259 lub placebo. Główne cele badania — zmniejszenie dyskomfortu w oku i przebarwień w dolnej części rogówki — nie wykazały statystycznie istotnej poprawy w planowanym punkcie pomiarowym w dniu 29. Jednak kilka innych wyników było pozytywnych dla grupy leczonej. W dniu 28. dyskomfort spowodowany ekspozycją na CAE™ zmniejszył się o 27% w porównaniu z placebo, a stan zdrowia środkowej i górnej części rogówki uległ znacznej poprawie. Poprawiły się również inne objawy, takie jak zaczerwienienie oczu, stabilność łez i codzienne śledzenie objawów. Nie wystąpiły żadne działania niepożądane związane z lekiem, a oceny bezpieczeństwa nie wykazały żadnych problemów podczas różnych badań stanu zdrowia oczu. Chociaż główne punkty końcowe nie zostały osiągnięte w wyznaczonym czasie, wyniki te pokazują, że tymozyna β4 była bezpieczna i wykazała wiele oznak korzyści, co sugeruje potrzebę przeprowadzenia większych badań i być może zmiany harmonogramu pomiaru wyników.

Tymozyna β4 w leczeniu przewlekłych owrzodzeń rogówki

W oddzielnej serii przypadków stosowania leku w ramach programu „compassionate use” Dunn i wsp. (2010) zbadali czterech pacjentów w wieku od 47 do 84 lat z długotrwałymi neurotroficznymi owrzodzeniami rogówki spowodowanymi schorzeniami takimi jak półpasiec (herpes zoster ophthalmicus) i cukrzyca [7]. U pacjentów tych nie odnotowano poprawy po zastosowaniu konwencjonalnych metod leczenia, takich jak antybiotyki, środki nawilżające, krople steroidowe lub soczewki ochronne. Przez cztery tygodnie podawano im cztery razy dziennie krople do oczu zawierające tymozynę β4 (dostarczone przez RegeneRx Biopharmaceuticals). Wyniki wykazały indywidualną poprawę: u jednego pacjenta uszkodzenie rogówki całkowicie zagoiło się w ciągu 25 dni i pozostało zamknięte do 56. dnia; u innego pacjenta nastąpiło znaczne zmniejszenie rozmiaru uszkodzenia do 28. dnia; u trzeciego pacjenta nastąpiło opóźnione, ale postępujące gojenie do 70. dnia; a u czwartego pacjenta uszkodzenie zagoiło się do 42. dnia i pozostało zamknięte. Żaden z pacjentów nie zgłaszał bólu ani skutków ubocznych, a wszyscy odczuwali większy komfort i zmniejszenie zaczerwienienia. Tymozyna β4 jest znana z tego, że pomaga w naprawie tkanki oka, zmniejsza stan zapalny i reguluje enzymy biorące udział w gojeniu, a ta niewielka seria badań przemawia za dalszymi badaniami klinicznymi nad trudnymi do leczenia urazami rogówki.

Tymozyna β4 skraca czas gojenia

Badania na zwierzętach i ludziach wykazały, że tymozyna β4 może przyspieszyć gojenie się ran i skrócić czas potrzebny do ich całkowitego zamknięcia. W modelach zwierzęcych z wykorzystaniem ran skóry o pełnej grubości — takich jak u normalnych szczurów, myszy z cukrzycą, szczurów leczonych steroidami i starszych myszy — konsekwentnie pomagała ona w szybszym gojeniu się ran [9]. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z owrzodzeniami żylnymi i odleżynami osoby, które otrzymały tymozynę β4 i wyleczyły się, zrobiły to około miesiąc szybciej niż osoby, którym podano placebo. Podczas gdy badania na zwierzętach dotyczyły szybkości gojenia się ran, badania na ludziach skupiały się na czasie potrzebnym do całkowitego wyleczenia tych ran. Wydaje się, że działa on poprzez wiele mechanizmów związanych z gojeniem, w tym poprzez promowanie ruchu komórek, pomoc komórkom macierzystym w naprawie tkanek, zmniejszenie stanu zapalnego, ochronę komórek przed uszkodzeniami i prawdopodobnie zmniejszenie ryzyka infekcji. Wyniki te sugerują, że jest to wszechstronny środek leczniczy zarówno dla ran normalnych, jak i trudnych do wyleczenia. Jednak nadal potrzebne są większe badania, aby potwierdzić jego zalety, określić najlepszą dawkę i formę oraz zidentyfikować pacjentów, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyści.

Żel z tymozyną β4 w leczeniu owrzodzeń żylnych nóg

Aby przetestować zastosowanie tymozyny β4 w owrzodzeniach żylnych nóg, Guarnera i wsp. (2007) zaprojektowali starannie kontrolowane europejskie badanie przeprowadzone w 10 szpitalach we Włoszech i Polsce [10]. Badanie miało charakter randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, z trzema grupami dawkowania, z których każda obejmowała 24 uczestników, a trzech z czterech otrzymywało tymozynę β4. Wszyscy uczestnicy otrzymali również standardową opiekę nad raną, w tym pończochy uciskowe i oczyszczanie rany. Uczestnicy nakładali żel z tymozyną β4 lub żel placebo n y na owrzodzenia przez 84 dni, a po kolejnych 14 dniach przeprowadzono kontrolę. Naukowcy zmierzyli, ile owrzodzeń całkowicie się zagoiło do 84. dnia i ile czasu średnio trwało gojenie. Ściśle monitorowali również bezpieczeństwo, sprawdzając poziom tymozyny β4 we krwi i przeprowadzając cotygodniowe badania laboratoryjne. W momencie sporządzania raportu badanie nadal trwało, a do pierwszej grupy (najniższa dawka) włączono 21 osób. Mocne strony badania obejmowały ścisłą ślepą próbę, staranne monitorowanie i dokładny pomiar wielkości rany. Jednak ograniczenia obejmowały małą całkowitą liczebność próby wynoszącą 72 osoby oraz brak danych dotyczących wyników w tym momencie.

Szerokie korzyści tymozyny β4 w gojeniu skóry

Tymozyna β4 wspomaga gojenie się ran skórnych i regenerację tkanek. W szerszym przeglądzie przeprowadzonym przez Kleinmana i Sosne’a (2016) podsumowano zarówno badania laboratoryjne, jak i badania na ludziach dotyczące wpływu tymozyny β4 na gojenie się skóry [8]. Peptyd ten występuje naturalnie w tkankach ludzkich i płytkach krwi i był testowany w różnych formach — takich jak żele do stosowania miejscowego, zastrzyki oraz wersje syntetyczne lub dimerowe — zarówno na zwierzętach, jak i na ludziach. W modelach zwierzęcych tymozyna β4 konsekwentnie pomagała w szybszym gojeniu się ran, nawet w trudnych przypadkach, takich jak starzenie się, cukrzyca, stosowanie sterydów lub słabe krążenie krwi. Sprzyjała wzrostowi naczyń krwionośnych, ruchowi komórek skóry i uporządkowanej strukturze kolagenu, jednocześnie zmniejszając blizny. W modelach z ograniczonym przepływem krwi poprawiała również przeżywalność płatów skóry i powrót do zdrowia po niedokrwieniu kończyn, zwłaszcza w połączeniu z systemami powolnego uwalniania. Badania na zwierzętach wykazały, że nieco wyższe wskaźniki gojenia występowały w przypadku dimerycznych (podwójnych) form peptydu w porównaniu ze zwykłym monomerem.

We wczesnych badaniach bezpieczeństwa przeprowadzonych na ludziach nie stwierdzono żadnych znaczących skutków ubocznych ani mierzalnych poziomów leku we krwi po zastosowaniu miejscowym. Trzy niewielkie badania fazy II przeprowadzone na osobach z przewlekłymi ranami, takimi jak odleżyny, owrzodzenia żylne i pęcherzyca, wykazały szybsze gojenie przy stosowaniu żeli zawierających 0,02–0,03% tymozyny β4, zwłaszcza w okresie od 4 do 9 tygodnia leczenia [8]. Wyższe lub niższe dawki nie były tak skuteczne, co potwierdza znaczenie optymalnego dawkowania. Peptyd działa na kilka sposobów: chroni komórki poprzez zmniejszenie stanu zapalnego, ograniczenie uszkodzeń komórek i kontrolowanie szkodliwych cząsteczek; wspomaga naprawę, pomagając komórkom skóry i naczyń krwionośnych w przemieszczaniu się i wzroście; a nawet może wspierać regenerację poprzez aktywację komórek macierzystych i mieszków włosowych. Efekty te są powiązane z określonymi fragmentami peptydu i różnymi szlakami sygnałowymi komórek, w tym z udziałem receptorów ATP, PI3K/AKT i białek szoku cieplnego.

W praktyce stosowanie 0,02–0,03% żelu raz dziennie przez 8 do 12 tygodni wydaje się być obiecującym podejściem w przypadku przewlekłych ran. Tymozyna β4 okazała się bezpieczna u około 200 pacjentów w badaniach fazy I i II, a nawet w badaniach z wysokimi dawkami dożylnymi nie odnotowano żadnych poważnych skutków ubocznych [8]. Chociaż tymozyna β4 może wspomagać migrację komórek i wzrost naczyń krwionośnych, cechy, które czasami wiążą się z rozwojem nowotworów, w badaniach skóry nie zaobserwowano żadnych skutków sprzyjających rozwojowi nowotworów, a niektóre dowody sugerują nawet działanie przeciwnowotworowe w przypadku niektórych nowotworów, takich jak szpiczak mnogi. W podsumowaniu przeglądu stwierdzono, że przyszłe badania powinny mieć na celu dostosowanie dawkowania w zależności od rodzaju rany, lepsze zdefiniowanie działania peptydu na poziomie molekularnym oraz przetestowanie bardziej zaawansowanych wersji, takich jak formy dimeryczne lub aktywne fragmenty, w większych badaniach na ludziach [8].

Tymozyna β4 w epidermolysis bullosa (EB)

Tymozyna β4 wykazuje potencjał terapeutyczny w leczeniu pęcherzycy i innych ciężkich urazów skóry. Wykazała również potencjał w leczeniu ciężkich urazów skóry, takich jak pęcherzyca (EB), rzadka choroba genetyczna powodująca kruchość skóry i częste powstawanie pęcherzy. Schorzenie to jest bolesne i zwiększa ryzyko infekcji, blizn, niepełnosprawności, a nawet raka skóry. Obecnie leczenie ma głównie charakter wspomagający i zapewnia ograniczoną ulgę [11]. Jest to mały peptyd występujący naturalnie w większości tkanek i płynów, w tym w płynach z ran, który wspomaga szeroki zakres procesów gojenia. Pomaga zmniejszyć stan zapalny, zapobiega śmierci komórek, stymuluje tworzenie naczyń krwionośnych, ogranicza powstawanie blizn i może chronić przed infekcjami.

Różne regiony peptydu pełnią określone role. Na przykład niektóre sekcje pomagają zmniejszyć stan zapalny i zwłóknienie, podczas gdy inne pomagają komórkom przetrwać, promują ruch komórek, stymulują tworzenie nowych naczyń krwionośnych lub wspomagają naprawę tkanki serca. Jeśli chodzi o mechanizmy, pomaga zmniejszyć stan zapalny poprzez blokowanie niektórych sygnałów komórkowych, takich jak NF-κB, chroni komórki skóry przed uszkodzeniami, zwiększa dostarczanie składników odżywczych poprzez stymulowanie tworzenia nowych naczyń krwionośnych, poprawia migrację i wiązanie komórek skóry oraz zmniejsza blizny poprzez poprawę sposobu odkładania się kolagenu w skórze. Ma również właściwości przeciwbakteryjne i przeciwutleniające, które mogą pomóc w zapobieganiu infekcjom i uszkodzeniom spowodowanym stresem oksydacyjnym [11].

U pacjentów z EB w badaniu fazy II z udziałem około 30 uczestników przetestowano trzy dawki miejscowe. Chociaż nie osiągnięto najwyższego celu, jakim było całkowite wyleczenie do 56. dnia, grupa otrzymująca tymozynę β4 wykazała mniejsze obszary ran w 14. dniu w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) nie wymaga już całkowitego zamknięcia rany jako głównego wyniku badań nad EB, co oznacza, że częściowa poprawa nadal się liczy. Zdolność tymozyny β4 do zmniejszania bólu, poprawy gojenia i ułatwiania opieki sprawia, że jest ona odpowiednim kandydatem do leczenia EB, zwłaszcza biorąc pod uwagę, że nowsze terapie genowe są nadal złożone i kosztowne. We wszystkich dotychczasowych badaniach skórnych wykazała ona korzystny profil bezpieczeństwa, nawet u osób starszych, chorych na cukrzycę i pacjentów z EB [11].

Inne potencjalne korzyści zdrowotne na podstawie badań na zwierzętach

Poprawia kontrolę glikemii i wrażliwość na insulinę

U myszy z cukrzycą tymozyna β4 poprawia regulację poziomu glukozy we krwi i zwiększa wrażliwość na insulinę w tkance mięśniowej. W badaniu przeprowadzonym przez Zhu i wsp. (2012) naukowcy podawali myszom z cukrzycą codzienne dawki tymozyny β4 przez 12 tygodni, aby sprawdzić, czy pomoże to w regulacji poziomu cukru we krwi [12]. Myszy z cukrzycą (specjalna odmiana o nazwie KK Cg-Ay/J) były leczone 100 ng tymozyny β4 na 10 g masy ciała poprzez wstrzyknięcie. W porównaniu z nieleczonymi myszami z cukrzycą, te, którym podawano tymozynę β4, osiągały lepsze wyniki w testach tolerancji glukozy, miały niższy poziom HbA1c (długoterminowy marker cukru we krwi), obniżony poziom trójglicerydów i wyższy poziom adiponektyny (hormonu, który pomaga zwiększyć wrażliwość organizmu na insulinę). Co ważne, poprawiła również reakcję komórek mięśniowych na insulinę poprzez wzmocnienie sygnału zwanego fosforylowanym AKT. Efekty te nie były obserwowane u zdrowych myszy, co sugeruje, że działa ona specyficznie w kontekście cukrzycy.

Przywraca przepływ krwi i funkcje nerwów w neuropatii cukrzycowej

Tymozyna β4 naprawia uszkodzone mikronaczynia i poprawia funkcjonowanie nerwów w modelach neuropatii cukrzycowej. Wang i wsp. (2012) przetestowali tymozynę β4 na myszach z cukrzycą typu 2, u których rozwinęła się neuropatia cukrzycowa (uszkodzenie nerwów spowodowane wysokim poziomem cukru we krwi) [13]. Pomogła ona przywrócić przepływ krwi i gęstość naczyń krwionośnych w nerwie kulszowym, który jest głównym nerwem w nodze. Poprawiła również funkcjonowanie tych nerwów. W nerwach cukrzycowych zwiększyła poziom białka leczniczego zwanego angiopoetyną-1 (Ang1) i obniżyła poziom angiopoetyny-2 (Ang2), która jest powiązana z uszkodzeniami naczyń krwionośnych. Zmiany te zaobserwowano w komórkach wyściełających naczynia krwionośne oraz w komórkach Schwanna, które wspierają zdrowie nerwów. W testach laboratoryjnych z wykorzystaniem komórek ludzkich pomogła również chronić wzrost naczyń krwionośnych w warunkach wysokiego poziomu cukru. Ogólnie rzecz biorąc, korzyści te wydają się działać poprzez szlak PI3K/AKT, który pomaga utrzymać stabilność i funkcjonalność naczyń krwionośnych, co jest ważne dla naprawy uszkodzeń nerwów w cukrzycy.

Ożywia komórki naczyń krwionośnych pochodzące od pacjentów z cukrzycą

Tymozyna β4 przywraca kluczowe funkcje komórkowe w uszkodzonych komórkach śródbłonka naczyniowego pacjentów z cukrzycą. Su i in. (2022) badali, jak tymozyna β4 wpływa na komórki naczyń krwionośnych wytworzone z komórek macierzystych pobranych od pacjentów z cukrzycą [14]. Te wyhodowane w laboratorium komórki (zwane dia-hiPSC-EC) normalnie nie funkcjonują dobrze. Po podaniu 600 ng/ml tymozyny β4 komórki te wykazały lepszą przeżywalność, szybszy wzrost i wolniejsze starzenie się. Wytwarzały również mniej szkodliwych białek, takich jak endotelina-1 (ET-1), która może powodować zwężenie naczyń krwionośnych, oraz MMP-1, która rozkłada tkanki. Nie naprawiło to wszystkiego – nie przywróciło poziomu energii komórek ani niektórych innych zaburzeń równowagi – ale nadal pomogło w kilku ważnych aspektach. Kiedy te poddane leczeniu komórki zostały przeszczepione myszom z cukrzycą typu , które miały słabe krążenie w nogach, przepływ krwi w nogach znacznie się poprawił. Naukowcy doszli do wniosku, że wzmacnia to zdolności przetrwania i gojenia się tych komórek pochodzących od pacjentów poprzez aktywację sygnałów AKT i zmniejszenie szkodliwych czynników zapalnych.

Poprawia regenerację skóry u myszy z cukrzycą i starszych myszy

Tymozyna β4 przyspiesza gojenie się skóry u myszy z cukrzycą i starszych myszy, nawet gdy jest podawana w postaci krótkiego peptydu. W badaniu przeprowadzonym przez Philpa i wsp. (2003) naukowcy przetestowali tymozynę β4 na myszach z cukrzycą (db/db) i bardzo starych myszach (w wieku 26 miesięcy), które miały głębokie rany skóry [15]. Celem było sprawdzenie, czy może ona pomóc w szybszym gojeniu się tych ran. Leczenie stosowano miejscowo, używając roztworu PBS lub hydrożelu. U myszy z cukrzycą poprawiło to kurczenie się rany (zmniejszenie jej rozmiaru) i zwiększyło produkcję kolagenu, który pomaga w odbudowie skóry. U wszystkich myszy z cukrzycą do 8. dnia zaobserwowano całkowite pokrycie skóry, więc nie było dużej różnicy w migracji keratynocytów (komórek skóry). U starszych myszy, które naturalnie goją się wolniej, tymozyna β4 pomogła w znacznym stopniu — przyspieszyła zamykanie się ran, poprawiła ruch keratynocytów w kierunku rany oraz zwiększyła zarówno kurczenie się rany, jak i poziom kolagenu. Co ważne, rodzaj preparatu (PBS lub hydrożel) nie miał wpływu na wyniki — oba działały równie dobrze. Aby sprawdzić, czy mniejsza część cząsteczki tymozyny β4 może działać samodzielnie, naukowcy wykorzystali krótki fragment składający się z siedmiu aminokwasów o nazwie LKKTETQ. U starszych myszy ten mały peptyd działał równie dobrze jak pełnej długości tymozyna β4, co pokazuje, że kluczowe działanie lecznicze pochodzi właśnie z tej konkretnej części, która pomaga w przemieszczaniu się komórek i przebudowie kolagenu poprzez cytoszkielet aktynowy.

Wspomaga gojenie oparzeń cukrzycowych

Tymozyna β4 wspomaga gojenie oparzeń skóry u diabetyków poprzez poprawę krążenia krwi i zmniejszenie stanu zapalnego. Kim i Kwon (2014) badali tymozynę β4 u myszy z cukrzycą i ciężkimi oparzeniami skóry. Oparzenia zostały wywołane gorącą wodą i obejmowały obszar 10 mm [16]. Tymozyna była wstrzykiwana w pobliżu rany w dawce 5 mg/kg dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie. W porównaniu z myszami nieleczonymi, myszy otrzymujące tymozynę β4 goiły się szybciej, wytworzyły więcej nowej tkanki (ziarniny) i miały lepszy wzrost naczyń krwionośnych w obszarze rany. Dodatkowo zmniejszyła ona poziom białka zwanego RAGE, które często występuje w wysokim stężeniu u osób z cukrzycą i przyczynia się do przewlekłego stanu zapalnego i słabego gojenia się ran. Obniżając poziom RAGE, może zmniejszyć szkodliwy stan zapalny i pomóc przywrócić normalny przepływ krwi, co ma kluczowe znaczenie dla skutecznego gojenia się skóry cukrzycowej.

Wykazuje szerokie korzyści w gojeniu ran w wielu schorzeniach

Tymozyna β4 wykazała silne właściwości gojące rany w wielu schorzeniach, w tym oparzeniach, ranach cukrzycowych, owrzodzeniach żylnych nóg, odleżynach i rzadkich chorobach skóry, takich jak pęcherzyca (EB), przy czym zarówno w badaniach na zwierzętach, jak i na ludziach wykazała doskonałe bezpieczeństwo stosowania. Gao i in. (2022) przeanalizowali wiele badań i stwierdzili, że stężenia miejscowe około 0,02–0,03% są najskuteczniejsze i najlepiej tolerowane [17]. Jest naturalnie obecny w płytkach krwi i płynie z rany, gdzie zmniejsza stan zapalny, stymuluje tworzenie nowych naczyń krwionośnych, wspomaga migrację komórek skóry i ogranicza tworzenie się blizn. W modelach oparzeń u gryzoni podskórne wstrzyknięcia (30 mg/kg dwa razy w tygodniu) znacznie przyspieszyły gojenie, zwłaszcza w połączeniu z innymi czynnikami wzrostu, takimi jak bFGF. W przypadku ran cukrzycowych u starszych myszy miejscowe stosowanie tymozyny β4 w stężeniu 0,01–0,03% poprawiło odrastanie skóry, rozwój naczyń krwionośnych i zmniejszyło stan zapalny. Badania kliniczne wykazały, że 0,02% tymozyny β4 stosowanej miejscowo przyspieszało gojenie się odleżyn w okresie od 4 do 9 tygodnia (faza II, 72 uczestników), a 0,03% doprowadziło do całkowitego zamknięcia rany u 33,3% pacjentów z żylnymi owrzodzeniami nóg w porównaniu z 17,6% w grupie placebo. U osób z EB wszystkie badane dawki (0,01%–0,10%) wykazały oznaki gojenia, chociaż ograniczenia wielkości próby uniemożliwiły uzyskanie istotności statystycznej.

Pod względem mechanizmu działania substancja ta działa we wszystkich fazach gojenia — we wczesnej fazie poprzez stabilizację skrzepów i zmniejszenie uszkodzeń oksydacyjnych (ROS, NO); w fazie wzrostu poprzez stymulację angiogenezy za pośrednictwem VEGF, PI3K/AKT i powiązanych szlaków; oraz w fazie końcowej poprzez odbudowę bariery skórnej i zapobieganie nadmiernemu gromadzeniu się kolagenu lub fibroblastów. W przeciwieństwie do innych czynników wzrostu, substancja ta może dyfundować przez tkanki i wzmacnia naturalne reakcje gojenia bez wymuszania niepotrzebnego wzrostu komórek. Gao i wsp. zwrócili również uwagę na metody podawania i bezpieczeństwo: podczas gdy tymozyna β4 podawana dożylnie ma krótki okres półtrwania (~2,1 godziny), zaawansowane systemy, takie jak gąbki kolagenowo-chitozanowe i żele etosomalne, mogą przedłużyć jej działanie. Najlepsze wyniki daje stosowanie żeli miejscowych o stężeniu 0,02–0,03%, ale ponieważ jej działanie ma charakter krzywej dzwonowej, wyższe dawki mogą nie być lepsze. Nie wykazano żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem nawet przy wysokich dawkach dożylnych (do 1260 mg) u zdrowych ludzi, ale zaleca się ostrożność u osób z aktywnym nowotworem ze względu na jego właściwości stymulujące wzrost. W przypadku przewlekłych ran autorzy zalecają stosowanie 0,02–0,03% tymozyny β4 miejscowo w postaci preparatów o powolnym uwalnianiu, dostosowanych do częstotliwości zmiany opatrunków [17].

Naprawia nerwy w neuropatii cukrzycowej

Tymozyna β4 przywraca przepływ krwi i funkcje nerwów poprzez aktywację szlaku sygnałowego angiopoetyna-1/Tie2. Wang i wsp. (2019) przetestowali tymozynę β4 u myszy z cukrzycą i uszkodzeniami nerwów (cukrzycowa neuropatia obwodowa) [18]. Po 4 tygodniach leczenia poprawiła ona przewodnictwo nerwowe i wrażliwość na temperaturę, zwiększyła liczbę drobnych naczyń krwionośnych w nerwie kulszowym i przywróciła ochronne bariery nerwowe. Kiedy naukowcy zablokowali receptor Tie2 – białko współpracujące z angiopoetyną-1 (Ang1) , przestała ona działać, co dowiodło, że szlak Ang1/Tie2 ma zasadnicze znaczenie dla jej działania naprawczego na nerwy.

Naprawia nerwy bez obniżania poziomu cukru we krwi

Ponadto długotrwałe leczenie tymozyną β4 wspomaga regenerację nerwów bez wpływu na poziom glukozy we krwi. W oddzielnym 16-tygodniowym badaniu Wang i wsp. (2015) wykazali, że chociaż tymozyna β4 nie obniżała poziomu cukru we krwi, to jednak poprawiała przewodnictwo nerwowe, czucie i przywracała zdrową strukturę nerwów (rozmiar aksonów i mielinę) [19]. W testach laboratoryjnych pomagała ona komórkom nerwowym w wykształcaniu dłuższych odgałęzień (neuritów), a efekt ten zanikał po zablokowaniu Tie2, co ponownie dowodzi znaczenia szlaku Ang1/Tie2. Badania te potwierdzają, że może ona pomagać w naprawie uszkodzeń nerwów spowodowanych cukrzycą poprzez poprawę ukrwienia i struktury nerwów, nawet gdy poziom glukozy we krwi pozostaje niezmieniony.

Poprawia gojenie kości i wytrzymałość strukturalną u myszy

Tymozyna β4 wspomaga regenerację kości, poprawia naprawę więzadeł i łagodzi utratę masy kostnej w stanach zapalnych. W badaniu na myszach Brady i wsp. (2014) zbadali, jak tymozyna β4 wpływa na gojenie kości po operacji kości nogi (strzałkowej) [20]. Myszy otrzymały albo sól fizjologiczną, albo tymozynę β4 w dawce 6 mg/kg wstrzykniętej do organizmu. W 21. dniu kości w grupie otrzymującej tymozynę β4 były o 41% mocniejsze pod względem siły łamania i o 25% sztywniejsze niż w grupie kontrolnej, wykazując silniejsze i lepszej jakości gojenie. Obrazowanie wykazało 18% więcej nowo utworzonej zmineralizowanej kości i 26% więcej wysoko zmineralizowanej (dojrzałej) kości. Co ciekawe, tkanka gojąca się (zwana kalusem) była o 23% mniejsza, z 47% mniejszą ilością starej kości i 31% większą ilością nowej kości gąbczastej, co sugeruje lepszą przebudowę kości. Ogólnie rzecz biorąc, pomogło to kości w szybszym gojeniu się i stała się ona silniejsza strukturalnie i bardziej wydajna.

Poprawia gojenie więzadeł i wytrzymałość mechaniczną

Tymozyna β4 wspomaga naprawę więzadeł i zwiększa wytrzymałość na rozciąganie gojącej się tkanki. Xu i wsp. (2013) badali szczury z chirurgicznie przeciętym więzadłem pobocznym przyśrodkowym (MCL), głównym więzadłem stabilizującym kolano [21]. Umieścili niewielką ilość żelu zawierającego zaledwie 1 µg tymozyny β4 bezpośrednio w miejscu urazu. Po czterech tygodniach naprawione więzadła w grupie tymozyny β4 miały lepszą strukturę kolagenową — były bardziej uporządkowane i miały grubsze, mocniejsze włókna. Zmiany te spowodowały, że więzadła były mechanicznie mocniejsze podczas testów. Poprawa ta jest zgodna ze znaną rolą tymozyny β4 w promowaniu ruchu komórek, wzrostu nowych naczyń krwionośnych i produkcji kolagenu, które wspierają lepsze gojenie więzadeł.

Zmniejsza stan zapalny i utratę kości w modelach chorób przyzębia

Tymozyna β4 zmniejsza stan zapalny i chroni kości, hamując nadmierną resorpcję kości. Lee i wsp. (2016) zbadali wpływ tymozyny β4 na komórki biorące udział w zapaleniu przyzębia i utracie kości [22]. W zestresowanych komórkach więzadła przyzębia człowieka (PDLC) narażonych na działanie nadtlenku wodoru poziom tymozyny β4 naturalnie spadł. Po dodaniu dodatkowej tymozyny β4 zmniejszyła ona stan zapalny poprzez obniżenie poziomu szkodliwych substancji, takich jak tlenek azotu (NO), prostaglandyny (PGE₂) i kilka cytokin prozapalnych (w tym członkowie rodziny TNF-α i IL). Skorygowała również stosunek RANKL/OPG, który jest niezbędny do kontrolowania utraty masy kostnej.

W komórkach szpiku kostnego myszy stymulowanych do przekształcenia się w komórki resorbujące kość (osteoklasty) tymozyna β4 blokowała ich tworzenie i wyłączała geny odpowiedzialne za rozpad kości. Mechanicznie hamowała ona kluczowe szlaki (MAPK i NF-κB) zaangażowane w stan zapalny i utratę masy kostnej. Ponadto szlak sygnałowy Wnt5a wpływał na działanie tymozyny β4 — blokowanie Wnt5a wzmacniało działanie tymozyny β4, natomiast dodanie peptydu Wnt5a je osłabiało. Świadczy to o tym, że działa ona poprzez złożone interakcje sygnałów komórkowych, chroniąc kości i zmniejszając stan zapalny.

Wspomaga wzrost płodu i rozwój narządów w czasie ciąży

Tymozyna β4 wspomaga wzrost płodu i rozwój narządów w czasie ciąży. W badaniu na ciężarnych myszach Faa i wsp. (2021) podali im 6 mg/kg tymozyny β4 w postaci zastrzyku w 14. i 17. dniu ciąży [23]. Młode myszy urodzone przez matki poddane leczeniu miały większy wzrost i bardziej rozwinięte narządy — w tym płuca, serce, nerki, mózg (kora mózgowa) i struna grzbietowa — w porównaniu z grupą kontrolną. Wyniki te sugerują, że pomaga on przyspieszyć tworzenie i wzrost narządów, prawdopodobnie poprzez poprawę tworzenia naczyń krwionośnych (angiogeneza), ruchu komórek i różnicowania komórek, co może być korzystne w przypadkach przedwczesnego porodu lub opóźnienia rozwoju.

Obniża śmiertelność i stan zapalny w modelach ciężkiej sepsy

Tymozyna β4 zmniejsza śmiertelność i ogólnoustrojowe stany zapalne po ciężkiej sepsie. Badamchian i wsp. (2003) badali model sepsy u gryzoni, stosując silną substancję wywołującą reakcję immunologiczną (LPS) [24]. Po ekspozycji na LPS zwierzęta miały niższy poziom tymozyny β4, co zaobserwowano również u ochotników i pacjentów z wstrząsem septycznym, co sugeruje, że organizm zużywa tymozynę β4 podczas stanu zapalnego. Myszy, którym podano 100 µg tymozyny β4 w 0, 2 i 4 godziny po wstrzyknięciu LPS, wykazały niższy wskaźnik śmiertelności i obniżony poziom sygnałów zapalnych, takich jak IL-1β i 6-keto-PGF1α. Sugeruje to, że pomaga ona uspokoić nadmierną odpowiedź immunologiczną i może chronić przed śmiertelnym stanem zapalnym.

Zmniejsza bliznowacenie płuc i przywraca ich funkcjonowanie w przypadku zwłóknienia płuc

W modelu zwłóknienia płuc tymozyna β4 zmniejsza bliznowacenie płuc i poprawia funkcję oddechową. W modelu uszkodzenia płuc spowodowanego bleomycyną Yu i wsp. (2025) podawali myszom rekombinowaną ludzką tymozynę β4 (rhTβ4) do inhalacji we wczesnym, środkowym lub późnym stadium uszkodzenia płuc [25]. We wszystkich przypadkach leczenie tymozyną β4 zmniejszyło bliznowacenie płuc, obniżyło poziom kolagenu i poprawiło czynność płuc. Badania laboratoryjne wykazały, że spowolniło ono wzrost i ruch komórek tworzących blizny (fibroblastów), zapobiegało szkodliwym zmianom w komórkach wyściełających płuca i kontrolowało TGF-β1, kluczową cząsteczkę w zwłóknieniu. Pokazuje to, że działa ono na wielu etapach, chroniąc strukturę i czynność płuc.

Chroni serce i płuca w nadciśnieniu płucnym

Ponadto tymozyna β4 chroni zarówno serce, jak i płuca w modelach nadciśnienia płucnego. U myszy z nadciśnieniem płucnym wywołanym przez toksyczny związek (monokrotalinę) Wei i wsp. (2014) stwierdzili, że obniża ona ciśnienie krwi w płucach i zmniejsza powiększenie prawej strony serca (przerost prawej komory) [26]. Testy molekularne wykazały, że wpływa on na szlak sygnałowy Notch3–Col3A1–CTGF, który bierze udział w przebudowie naczyń krwionośnych i tkanek. Odkrycia te wskazują na zdolność tymozyny β4 do ochrony serca i płuc poprzez łagodzenie szkodliwych zmian w naczyniach krwionośnych.

Wspomaga gojenie wielu narządów przy zachowaniu wysokiego profilu bezpieczeństwa

Tymozyna β4 wspomaga gojenie i ochronę narządów w wielu układach, charakteryzując się korzystnym profilem bezpieczeństwa. Philp i Kleinman (2010) przeprowadzili szeroki przegląd, wykazując, że tymozyna β4 wspomaga gojenie i ochronę wielu narządów bez znaczących skutków ubocznych [27]. W przypadku oczu, stosowanie miejscowe w dawce 5 µg w 5 µl dwa razy dziennie pomogło w szybszym gojeniu oparzeń rogówki i nie spowodowało niepożądanego wzrostu nowych naczyń krwionośnych. W przypadku skóry poprawiło gojenie się ran u zwierząt z cukrzycą i starszych, wspierając ruch komórek skóry, produkcję kolagenu i wzrost nowych naczyń krwionośnych. Pomogło również w odrastaniu włosów poprzez aktywację mieszków włosowych. W sercu został przetestowany zarówno na małych (myszy, którym podano 400 ng), jak i dużych (świnie, którym podano 15 mg) modelach zwierzęcych i wykazał działanie ochronne poprzez zmniejszenie uszkodzeń tkanek, zwiększenie przeżywalności komórek serca i zmniejszenie blizn po urazie. W modelach sepsy (wywołanej LPS) zmniejszył szkodliwe stany zapalne i zwiększył wskaźniki przeżywalności. W mózgu i ośrodkowym układzie nerwowym pomagał chronić neurony przed uszkodzeniami i wspomagał rozwój oligodendrocytów, komórek tworzących mielinę – ochronną powłokę wokół włókien nerwowych. Mechanicznie tymozyna β4 działa poprzez blokowanie cząsteczek zapalnych, zatrzymywanie enzymów (MMP) rozkładających tkanki, równoważenie kluczowych sygnałów przetrwania , takich jak NF-κB i Akt, oraz stymulowanie aktywności komórek macierzystych w celu naprawy tkanek. Co ważne, badania bezpieczeństwa przeprowadzone na szczurach i małpach nie wykazały żadnych szkodliwych skutków nawet przy wysokich dawkach (250 mg/kg), co wskazuje na duży margines bezpieczeństwa i duży potencjał zastosowania u ludzi [27].

Zapobiega uszkodzeniom płuc podczas reperfuzji aorty

Tymozyna β4 zapobiega uszkodzeniom płuc spowodowanym reperfuzją po niedrożności aorty. W modelu uszkodzenia niedokrwiennego aorty Yaman i wsp. (2019) podali szczurom 10 mg/kg tymozyny β4 na godzinę przed zablokowaniem aorty lub 15 minut przed przywróceniem przepływu krwi [28]. Obie strategie czasowe działały równie dobrze. Obniżyło to stres oksydacyjny, zmniejszyło cytokiny zapalne, poprawiło poziom przeciwutleniaczy w płucach i krwi oraz zmniejszyło uszkodzenia tkanek. Wyniki te sugerują, że jest ono skuteczne w zapobieganiu ostrym uszkodzeniom płuc spowodowanym przerwami w przepływie krwi, zwłaszcza podczas operacji lub urazów.

Zmniejsza blizny przełyku po operacji

Miejscowo stosowany żel z tymozyną β4 łagodzi trudności w połykaniu po operacji przełyku. W badaniu przeprowadzonym przez Wanga i wsp. (2019) ośmiu świniom wykonano zabieg usunięcia wewnętrznej wyściółki przełyku (okołowa ESD), który zwykle powoduje zwężenie (strictures) [29]. Cztery świnie zostały poddane leczeniu miejscowym żelem zawierającym tymozynę β4, a cztery nie zostały poddane leczeniu. U wszystkich wystąpiły zwężenia, ale u tych, które otrzymały tymozynę β4, zwężenia były mniej poważne, wymagały mniej zabiegów balonowych w celu ponownego otwarcia przełyku (p = 0,002) i goiły się szybciej (p = 0,012). Naukowcy uważają, że działało to poprzez zmniejszenie tkanki bliznowatej i wspomaganie przemieszczania się komórek oraz gojenia, ograniczając gromadzenie się grubego kolagenu, który powoduje zwężenie. Nie odnotowano żadnych skutków ubocznych.

Zachowuje strukturę naczyń krwionośnych i zapobiega tętniakom aorty

Tymozyna β4 chroni integralność naczyń krwionośnych i pomaga zapobiegać rozwojowi tętniaków aorty. Munshaw i wsp. (2021) badali myszy pozbawione tymozyny β4 i stwierdzili, że miały one słabsze ściany naczyń krwionośnych i były bardziej narażone na rozwój tętniaków aorty, zwłaszcza po ekspozycji na angiotensynę II [30]. Bez tymozyny β4 komórki ściany naczynia (VSMC) zmieniły się w bardziej szkodliwy typ powodujący blizny. Było to związane z nadmiernym recyklingiem receptora zwanego PDGFRβ, który normalnie jest kontrolowany przez tymozynę β4. Kiedy naukowcy zastosowali imatynib, lek blokujący PDGFRβ, zmniejszyło to uszkodzenia u myszy pozbawionych tymozyny β4. Wykazało to, że tymozyna β4 normalnie pomaga kontrolować przebudowę naczyń krwionośnych poprzez utrzymywanie równowagi sygnałów wzrostu.

Przywraca barierę jelitową i zmniejsza stan zapalny w modelach CGD

W przewlekłej chorobie ziarniniakowej tymozyna β4 przywraca autofagię i wzmacnia barierę jelitową, aby złagodzić stan zapalny jelit. W modelach przewlekłej choroby ziarniniakowej (CGD), genetycznego zaburzenia immunologicznego, Renga i wsp. (2019) poddali działaniu tymozyny β4 komórki odpornościowe ludzi i myszy oraz myszy z CGD [31]. Leczenie przywróciło białko ochronne (HIF-1α) i wywołało specjalny rodzaj procesu oczyszczania komórek (niekanoniczna autofagia) poprzez DAPK1. Poprawiło to ochronną wyściółkę jelit, zmniejszyło stan zapalny, zapobiegło powstawaniu szkodliwych grudek tkankowych (ziarniniaków) i poprawiło przeżywalność. Wyniki sugerują, że pomaga to zrównoważyć stan zapalny i oczyszczanie komórek w jelitach, co ma kluczowe znaczenie w CGD.

Spowalnia miażdżycę i utrzymuje stabilność naczyń

Tymozyna β4 spowalnia postęp miażdżycy i zachowuje zdrowie naczyń krwionośnych. U myszy podatnych na stwardnienie tętnic (ApoE⁻ /⁻ ) Munshaw i wsp. (2023) porównali myszy normalne z myszami pozbawionymi tymozyny β4 [32]. Myszy bez tymozyny β4 rozwinęły większe blaszki miażdżycowe w tętnicach, większe uszkodzenia w środkowej warstwie naczyń, a ich komórki mięśni gładkich utraciły zdrowy stan. Zazwyczaj występowała ona w komórkach, które utrzymują naczynia krwionośne w dobrym stanie i sprawne, ale jej poziom spadł w komórkach chorych. Bez tymozyny β4 szkodliwy sygnał wzrostu (PDGFRβ) stał się nadaktywny z powodu słabej kontroli receptora, powodując niezdrową przebudowę naczyń. Sugeruje to, że odgrywa ona ochronną rolę w utrzymaniu stabilności tętnic i spowolnieniu postępu choroby.

Stabilizuje naczynia krwionośne i poprawia przeżywalność w przypadku sepsy

W przypadku sepsy tymozyna β4 chroni komórki wspierające naczynia krwionośne, poprawiając stabilność naczyń i wyniki przeżycia. Bongiovanni i wsp. (2015) zastosowali metodę terapii genowej w celu zwiększenia stężenia tymozyny β4 u myszy na dwa tygodnie przed podaniem im czynnika wywołującego sepsę (LPS) [33]. Myszy poddane terapii miały niższe wyniki w skali oceny choroby, lepsze ciśnienie krwi i mniej nieszczelnych naczyń. Co najważniejsze, żyły dłużej i zachowały perycyty, komórki podporowe otaczające drobne naczynia krwionośne w sercu i mięśniach. Wykazało to, że chroni ona barierę naczyń krwionośnych, utrzymuje komórki podporowe na miejscu i zapobiega niebezpiecznemu wyciekaniu płynów podczas sepsy.

Zapobiega zwłóknieniu płuc i uszkodzeniom komórek w modelach zapalnych

Ponadto tymozyna β4 zmniejsza uszkodzenia płuc i zwłóknienie w modelach ciężkiego stanu zapalnego. W modelu uszkodzenia płuc wywołanego przez LPS Tian i wsp. (2022) zastosowali terapię genową w celu dostarczenia tymozyny β4 myszom [34]. Myszy poddane leczeniu wykazały mniejsze uszkodzenia oksydacyjne, mniejsze nagromadzenie kolagenu i słabsze zapalenie. W hodowanych w laboratorium komórkach płuc ludzkich pomogła ona naprawić uszkodzone mitochondria, zmniejszyła aktywację czujników zagrożenia komórki (inflammasomów) i spowolniła transformacje komórkowe prowadzące do zwłóknienia. Zapobiegała również namnażaniu się fibroblastów i tworzeniu się blizn. Ogólnie rzecz biorąc, utrzymywała zdrową aktywność komórek płucnych i blokowała kilka szlaków prowadzących do długotrwałego uszkodzenia płuc.

Przyspiesza gojenie się ran poprzez aktywację enzymów odpowiedzialnych za przebudowę tkanek

Tymozyna β4 przyspiesza gojenie się ran poprzez aktywację enzymów biorących udział w przebudowie tkanek i usuwaniu zanieczyszczeń. W badaniu dotyczącym gojenia się ran Philp i wsp. (2006) zastosowali tymozynę β4 na urazy skóry u myszy, a także przetestowali ją na ludzkiej skórze i komórkach odpornościowych w laboratorium [35]. Zwiększyła ona produkcję enzymów o nazwie MMP-1, MMP-2 i MMP-9, które rozkładają uszkodzoną tkankę i pomagają w rozwoju nowych komórek. Efekty te zaobserwowano w różnych typach komórek, takich jak keratynocyty, fibroblasty, komórki śródbłonka i aktywowane monocyty. Niewielka część białka tymozyny β4 (aminokwasy 17–23) wystarczyła, aby wywołać tę reakcję. Oznacza to, że pomaga ona w gojeniu się ran nie tylko poprzez wspomaganie ruchu i wzrostu komórek, ale także poprzez oczyszczanie miejsca urazu, aby zrobić miejsce dla nowej tkanki. Wyniki badań pokazują, w jaki sposób tymozyna β4 łączy kontrolę wewnętrznej struktury komórek z oczyszczaniem i odbudową skóry podczas gojenia.

Wytyczne dotyczące dawkowania tymozyny beta 4

Wczesne badania kliniczne wykazały, że tymozyna β4 może być bezpiecznie stosowana w szerokim zakresie dawek, przy czym odpowiednia ilość zależy od sposobu podania i rodzaju leczonej tkanki. W przypadku stosowania dożylnego, w pierwszych badaniach na ludziach z użyciem wersji rekombinowanej (NL005) testowano dawki od 0,05 µg/kg do 25 µg/kg w pojedynczej dawce oraz codzienne infuzje w dawkach 0,5–5 µg/kg przez dziesięć dni. Poziom we krwi wzrastał proporcjonalnie, a lek miał krótki okres półtrwania wynoszący około dwóch godzin, co wskazuje na przewidywalne działanie bez gromadzenia się w organizmie. We wcześniejszym badaniu z użyciem chemicznie syntetyzowanej tymozyny β4 podawano znacznie wyższe dawki dożylne — od 42 mg do 1260 mg dziennie przez dwa tygodnie — bez poważnych skutków ubocznych, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu ogólnoustrojowym.

W przypadku chorób oczu 0,1% roztwór tymozyny β4 w kroplach do oczu (około 1 mg/ml) stosowany 4–6 razy dziennie łagodził objawy ciężkiej lub wywołanej suchości oczu, nie przedostając się w znacznych ilościach do krwiobiegu. W przypadku przewlekłych ran skóry trzy badania fazy 2 wykazały, że żel o stężeniu 0,02–0,03% stosowany raz dziennie najskuteczniej przyspieszał gojenie, podczas gdy zarówno niższe (0,01%), jak i wyższe (0,1%) dawki były mniej skuteczne. Ponadto w badaniu na świniach wstrzyknięcie żelu o stężeniu 0,1% w okolice przełyku pomogło zapobiec powstawaniu blizn po chirurgicznej resekcji, co sugeruje możliwość zastosowania bardziej zlokalizowanych metod leczenia.

Ogólnie wykazano doskonałe bezpieczeństwo stosowania. W badaniu produktu rekombinowanego u nieco ponad połowy uczestników wystąpiły łagodne i przejściowe zmiany w wynikach badań laboratoryjnych lub EKG — podobnie jak w przypadku placebo — bez poważnych lub związanych z dawką skutków ubocznych. Wszelkie reakcje immunologiczne były łagodne i ustępowały z czasem. W badaniu dotyczącym wysokich dawek dożylnych syntetycznej tymozyny β4 jedynymi dolegliwościami były łagodne zawroty głowy lub dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia, bez oznak uszkodzenia narządów. Krople do oczu i żele do skóry były również dobrze tolerowane; nie zaobserwowano podrażnienia oczu związanego z lekiem, a żel powodował niewielkie swędzenie lub zaczerwienienie skóry w takim samym stopniu jak placebo. Co ważne, powtarzane stosowanie nie prowadziło do gromadzenia się substancji w organizmie, reakcji immunologicznych ani żadnych laboratoryjnych oznak uszkodzenia narządów.

Ponieważ badania na ludziach są nadal w początkowej fazie, większość ostrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa opiera się na zasadzie ostrożności. Nie należy go stosować u osób uczulonych na peptyd lub jego składniki. Chociaż jak dotąd nie stwierdzono ryzyka zachorowania na raka, nawet u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, takich jak osoby z pęcherzycą, jego zdolność do wspomagania przemieszczania się komórek i tworzenia naczyń krwionośnych oznacza, że należy go stosować ostrożnie, zwłaszcza u osób z aktywnym nowotworem, a najlepiej tylko w kontrolowanych warunkach badawczych. Nie badano bezpieczeństwa stosowania tymozyny β4 podczas ciąży lub karmienia piersią, dlatego najlepiej unikać jej stosowania, chyba że korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko. Wreszcie, ponieważ nie ma danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby lub nerek, lekarze powinni rozpocząć leczenie od najniższej mikro dawki dożylnej i ściśle monitorować pacjentów, jeśli leczenie jest konieczne.

Wnioski

Wczesne badania kliniczne i laboratoryjne pokazują, że tymozyna β4 jest ogólnie bezpieczna i wspomaga gojenie na wiele sposobów. Podawana dożylnie — w postaci tymozyny β4 wytworzonej w laboratorium lub podobnej wersji o nazwie NL005 — była dobrze tolerowana przez osoby zdrowe, nawet przy wielokrotnym podawaniu. Lek przemieszczał się w organizmie w przewidywalny sposób, miał krótki okres życia we krwi bez kumulacji i wywoływał jedynie łagodne i krótkotrwałe reakcje immunologiczne. Stosowany w postaci kropli do oczu wykazał obiecujące wyniki w leczeniu chorób powierzchni oka. W badaniach fazy 2 i w specjalnych przypadkach zastosowania poprawiał objawy, zmniejszał uszkodzenia powierzchni oka (mierzone za pomocą barwienia) i pomagał poprawić jakość łez. Jednak w jednym badaniu z wykorzystaniem modelu CAE™ (system testowania zespołu suchego oka) nie osiągnął dwóch głównych celów, ale nadal odniósł sukces w kilku ważnych pomiarach drugorzędnych.

W leczeniu skóry kremy lub żele z tymozyną β4 w umiarkowanych dawkach (około 0,02–0,03%) pomogły w szybszym gojeniu się odleżyn i owrzodzeń żylnych w badaniach fazy 2. Wyniki te są zgodne z wcześniejszymi badaniami laboratoryjnymi, które wykazały, że pomaga ona komórkom skóry (keratynocytom) przemieszczać się do obszaru rany, stymuluje wzrost nowych naczyń krwionośnych, lepiej organizuje włókna kolagenowe i zmniejsza tworzenie się blizn.

Podsumowując, tymozyna β4 zapowiada się jako wyjątkowy środek leczniczy, który nie tylko pomaga w naprawie uszkodzonych tkanek, ale także zmniejsza szkodliwe stany zapalne. Naukowcy muszą nadal obserwować długoterminowe bezpieczeństwo stosowania tego środka, zwłaszcza u osób, które mogą być narażone na ryzyko zachorowania na raka. Powinni również poszukiwać biologicznych oznak (biomarkerów), które pomogłyby zidentyfikować pacjentów, którzy mogą odnieść największe korzyści, oraz ustalić odpowiednie dawki. Jeśli te wysiłki potwierdzą dotychczasowe korzyści, może to stać się cenną nową opcją w leczeniu chorób oczu i ran. A ponieważ jest bezpieczny przy podawaniu dożylnym, może być również przydatny w sytuacjach nagłych, gdy organizm potrzebuje szybkiej ochrony i sygnałów gojenia, takich jak w przypadku zawałów serca lub udarów mózgu.

Disclaimer

Ten artykuł został napisany w celu edukacyjnym i ma na celu zwiększenie świadomości na temat omawianej substancji. Ważne jest, aby zaznaczyć, że artykuł dotyczy substancji ogólnie – nie jest to opis konkretnego produktu (odczynnika chemicznego). Nie sugerujemy stosowania odczynników chemicznych na ludziach – jest to zakazane przez prawo, aby produkt mógł być stosowany do leczenia musi być zarejestrowany jako lek. Informacje zawarte w tekście bazują na dostępnych badaniach naukowych i nie mają służyć jako porada medyczna ani nie promują samoleczenia. Czytelnik powinien konsultować wszelkie decyzje dotyczące zdrowia i leczenia z kwalifikowanym specjalistą zdrowia.

Referencje

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymosin-beta4#section=NCI-Thesaurus-Tree
2. Wang, X., Liu, L., Qi, L., Lei, C., Li, P., Wang, Y., Liu, C., Bai, H., Han, C., Sun, Y. i Liu, J. (2021). Pierwsze badanie fazy I z udziałem ludzi, randomizowane, podwójnie ślepe, z pojedynczą i wielokrotną dawką, dotyczące rekombinowanego ludzkiego tymozyny β4 u zdrowych chińskich ochotników. Clinical and Translational Science, 14(5), 1949–1962. https://doi.org/10.1111/cts.13050 
3. Sosne, G., Dunn, S. P. i Kim, C. (2015). Tymozyna β4 znacząco łagodzi objawy ciężkiej postaci zespołu suchego oka w randomizowanym badaniu fazy II. Cornea, 34(5), 491–496. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000379
4. Ruff, D., Crockford, D., Girardi, G. i Zhang, Y. (2010). Randomizowane, kontrolowane placebo badanie pojedynczej i wielokrotnej dawki dożylnej tymozyny beta4 u zdrowych ochotników. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 223–229. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x
5. Guarnera, G., DeRosa, A. i Camerini, R. (2010). Wpływ leczenia tymozyną na owrzodzenia żylne. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 207–212. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x
6. Sosne, G. i Ousler, G. W. (2015). Roztwór oftalmiczny tymozyny beta 4 w leczeniu zespołu suchego oka: randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne II fazy przeprowadzone z wykorzystaniem modelu kontrolowanego środowiska niekorzystnego (CAE™). Clinical Ophthalmology, 9, 877–884. https://doi.org/10.2147/OPTH.S80954 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/OPTH.S80954
7. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. i Sosne, G. (2010). Leczenie przewlekłych, nie gojących się neurotroficznych ubytków nabłonka rogówki za pomocą tymozyny beta 4. Archives of Ophthalmology, 128(5), 636–638. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.71https://pismin.com/10.1001/archophthalmol.2010.53 
8. Kleinman, H. K. i Sosne, G. (2016). Tymozyna β4 wspomaga gojenie skóry. W: Witaminy i hormony (tom 102, str. 251–275). Elsevier. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.005 https://pismin.com/10.1016/bs.vh.2016.04.005
9. Treadwell, T., Kleinman, H. K., Crockford, D., Hardy, M. A., Guarnera, G. T. i Goldstein, A. L. (2012). Peptyd regeneracyjny tymozyna β4 przyspiesza tempo gojenia się skóry w przedklinicznych modelach zwierzęcych i u pacjentów. Annals of the New York Academy of Sciences, 1270, 37–44. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06717.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050815/
10. Guarnera, G., De Rosa, A. i Camerini, R. (2007). Tymozyna β 4 a owrzodzenia żylne: uwagi kliniczne dotyczące europejskiego prospektywnego, randomizowanego badania nad bezpieczeństwem, tolerancją i poprawą gojenia. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, [strony w przygotowaniu]. https://doi.org/10.1196/annals.1415.003   https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1196/annals.1415.003
11. Yang, W. S., Kang, S., Sung, J. i Kleinman, H. K. (2019). Tymozyna β4: potencjał w leczeniu pęcherzycy i innych ciężkich urazów skóry. European Journal of Dermatology, 29(5), 459–467. https://doi.org/10.1684/ejd.2019.3642https://stm.cairn.info/revue-european-journal-of-dermatology-2019-5-page-459?lang=en 
12. Zhu, J., Su, L.-P., Ye, L., Lee, K.-O. i Ma, J.-H. (2012). Tymozyna beta 4 łagodzi hiperglikemię i poprawia insulinooporność myszy KK Cg-Ay/J. Diabetes Research and Clinical Practice, 96(1), 53–59. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2011.12.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22217673/ 
13. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Liu, Z., Lu, M., Zhang, L., Zhang, J., Zhang, R. L., Morris, D. i Zhang, Z. G. (2012). Thymosin β4 promotes the recovery of peripheral neuropathy in type II diabetic mice. Neurobiology of Disease, 48(3), 546–555. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2012.08.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922221/
14. Su, L., Kong, X., Loo, S., Gao, Y., Liu, B., Su, X., Dalan, R., Ma, J. i Ye, L. (2022). Tymozyna beta-4 poprawia funkcję śródbłonka i zdolność naprawczą komórek śródbłonka cukrzycowego wyhodowanych z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych pacjentów. Stem Cell Research & Therapy, 13(1), 13. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02687-xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35012642/ 
15. Philp, D., Badamchian, M., Scheremeta, B., Nguyen, M., Goldstein, A. L. i Kleinman, H. K. (2003). Tymozyna beta 4 i syntetyczny peptyd zawierający jej domenę wiążącą aktynę wspomagają gojenie się ran skóry u myszy z cukrzycą db/db i u myszy w podeszłym wieku. Wound Repair and Regeneration, 11(1), 19–24.https://doi.org/10.1046/j.1524-475x.2003.11105.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12581423/ 
16. Kim, S. i Kwon, J. (2014). Tymozyna beta 4 poprawia gojenie się oparzeń skóry poprzez obniżenie poziomu receptorów zaawansowanych produktów glikacji w myszach db/db. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Tematy ogólne, 1840(12), 3452–3459. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.09.013https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25230158/ 
17. Gao, Y. X., Wang, L. F., Ba, S. J., Cao, J. L., Li, F., Li, B. i Zhou, B. (2022). Zhonghua shao shang yu chuang mian xiu fu za zhi, 38(4), 378–384. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn501120-20210221-00059 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11704510/
18. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Lu, X., Lu, M., Zhang, T., & Zhang, Z. G. (2019). Szlak sygnałowy angiopoetyna-1/Tie2 przyczynia się do terapeutycznego działania tymozyny β4 na cukrzycową neuropatię obwodową. Badania neurologiczne, 147, 1–8. https://doi.org/10.1016/j.neures.2018.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326249/
19. Wang, L., Chopp, M., Jia, L., Lu, X., Szalad, A., Zhang, Y., Zhang, R., & Zhang, Z. G. (2015). Korzyści terapeutyczne wynikające z przedłużonego leczenia tymozyną β4 są niezależne od poziomu glukozy we krwi u myszy z cukrzycową neuropatią obwodową. Journal of Diabetes Research, 2015, 173656. https://doi.org/10.1155/2015/173656https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25945352/ 
20. Brady, R. D., Grills, B. L., Schuijers, J. A., Ward, A. R., Tonkin, B. A., Walsh, N. C. i McDonald, S. J. (2014). Podawanie tymozyny β4 przyspiesza gojenie złamań u myszy. Journal of Orthopaedic Research, 32(10), 1277–1282. https://doi.org/10.1002/jor.22686https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25042765/ 
21. Xu, B., Yang, M., Li, Z., Zhang, Y., Jiang, Z., Guan, S. i Jiang, D. (2013). Tymozyna β4 przyspiesza gojenie się urazów więzadła pobocznego przyśrodkowego u szczurów. Regulatory Peptides, 184, 1–5. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2013.03.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23523891/
22. Lee, S. I., Yi, J. K., Bae, W. J., Lee, S., Cha, H. J. i Kim, E. C. (2016). Tymozyna beta-4 hamuje różnicowanie osteoklastów i reakcje zapalne w komórkach więzadła ozębnego człowieka. PLoS ONE, 11(1), e0146708. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146708 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789270/
23. Faa, G., Piras, M., Mancuso, L., Coni, P., Pichiri, G., Orrù, G., Fanni, D., Gerosa, C., Cao, G., Taibi, R., Pavone, P. i Castagnola, M. (2021). Prenatalne podawanie tymozyny beta-4 poprawia rozwój płodu i zapobiega skutkom ubocznym przedwczesnego porodu. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 25(1), 431–437. https://doi.org/10.26355/eurrev_202101_24411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506933/
24. Badamchian, M., Fagarasan, M. O., Danner, R. L., Suffredini, A. F., Damavandy, H. i Goldstein, A. L. (2003). Tymozyna beta(4) zmniejsza śmiertelność i hamuje mediatory zapalne w wstrząsie septycznym wywołanym endotoksyną. International Immunopharmacology, 3(8), 1225–1233. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00024-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12860178/ 
25. Yu, R., Li, S., Chen, L., Hu, E., Chai, D., Liu, Z., Zhang, Q., Mao, Y., Zhai, Y., Li, K., Liu, Y., Li, X., Zhou, H., Yang, C. i Xu, J. (2025). Wdychana egzogenna tymozyna beta 4 hamuje indukowane bleomycyną zwłóknienie płuc u myszy poprzez szlak sygnałowy TGF-β1. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 77(4), 582–592. https://doi.org/10.1093/jpp/rgae143https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39579076/ 
26. Wei, C., Kim, I. K., Li, L., Wu, L., & Gupta, S. (2014). Tymozyna beta 4 chroni myszy przed wywołanym monokrotaliną nadciśnieniem płucnym i przerostem prawej komory serca. PLoS ONE, 9(11), e110598. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0110598https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25412097/ 
27. Philp, D. i Kleinman, H. K. (2010). Badania na zwierzętach z użyciem tymozyny β4, wielofunkcyjnego peptydu naprawiającego i regenerującego tkanki. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194(1), 81–86. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x https://pismin.com/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x
28. Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, O. F., Tanriverdi, G., Cakiris, A., Aksu, U., Akyol, S., Guzel, E., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2019). Ochronne działanie tymozyny β4 przed ostrym uszkodzeniem płuc wywołanym niedokrwieniem i reperfuzją aorty brzusznej u szczurów. Medicina (Kaunas), 55(5), 187. https://doi.org/10.3390/medicina55050187 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31121838/
29. Wang, H., Shuai, Q., Tang, J., Long, D., Xu, C., Liu, F. i Li, Z.-S. (2019). Miejscowe wstrzyknięcie żelu tymozyny β4 zapobiega zwężeniu przełyku po endoskopowej resekcji podśluzówkowej w modelu świńskim. Digestive Diseases, 37(2), 87–92. https://doi.org/10.1159/000492216 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428463/
30. Munshaw, S., Bruche, S., Redpath, A. N., Jones, A., Patel, J., Dubé, K. N., Lee, R., Hester, S. S., Davies, R., Neal, G., Handa, A., Sattler, M., Fischer, R., Channon, K. M. i Smart, N. (2021). Tymozyna β4 chroni przed tętniakiem aorty poprzez endocytarną regulację sygnalizacji czynników wzrostu. Journal of Clinical Investigation, 131(10), e127884. https://doi.org/10.1172/JCI127884 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784254/
31. Renga, G., Oikonomou, V., Moretti, S., Stincardini, C., Bellet, M. M., Pariano, M., Bartoli, A., Brancorsini, S., Mosci, P., Finocchi, A., Rossi, P., Costantini, C., Garaci, E., Goldstein, A. L. i Romani, L. (2019). Tymozyna β4 wspomaga autofagię i naprawę poprzez stabilizację HIF-1α w przewlekłej chorobie ziarnistej. Life Science Alliance, 2(6), e201900432. https://doi.org/10.26508/lsa.201900432 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719116/
32. Munshaw, S., Redpath, A. N., Pike, B. T. i Smart, N. (2023). Tymozyna β4 zachowuje fenotyp mięśni gładkich naczyń krwionośnych w miażdżycy poprzez regulację białka 1 związanego z lipoproteinami o niskiej gęstości (LRP1). International Immunopharmacology, 115, 109702. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37724952/
33. Bongiovanni, D., Ziegler, T., D’Almeida, S., Zhang, T., Ng, J. K. M., Dietzel, S., Hinkel, R. i Kupatt, C. (2015). Tymozyna β4 łagodzi destabilizację mikrokrążenia i hemodynamiki w sepsie. Expert Opinion on Biological Therapy, 15(Suppl 1), S203–S210. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1006193https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25604254/ 
34. Tian, Z., Yao, N., Wang, F. i Ruan, L. (2022). Tymozyna β4 hamuje wywołane przez LPS zwłóknienie płuc u myszy poprzez łagodzenie uszkodzeń oksydacyjnych i zmniejszanie stanu zapalnego. Inflammation, 45(1), 59–73. https://doi.org/10.1007/s10753-021-01528-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34414534/
35. Philp, D., Scheremeta, B., Sibliss, K., Zhou, M., Fine, E. L., Nguyen, M., Wahl, L., Hoffman, M. P. i Kleinman, H. K. (2006). Tymozyna beta4 sprzyja ekspresji metaloproteinaz macierzy podczas gojenia się ran. Journal of Cellular Physiology, 208(1), 195–200. https://doi.org/10.1002/jcp.20650https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16607611/ 

Materiały chemiczne do badań analitycznych dostępne są w osobnej sekcji serwisu.