Tymozyna β4 chroni i poprawia zdrowie nerek i wątroby

Główny artykuł o TB-500

Opis potencjalnego działania substancji Tymozyna β4 na podstawie literatury. (Nie jest to opis produktu, disclaimer na dole strony)​

Tymozyna β4 chroni i poprawia zdrowie nerek i wątroby

Tymozyna β4 (Tβ4), zwana również timbetasiną, jest naturalnym białkiem występującym w organizmie, które pomaga chronić komórki, zmniejszać stan zapalny, wspomagać wzrost nowych naczyń krwionośnych i zapobiegać bliznowaceniu tkanek. Wykazuje ona korzystne działanie zarówno na nerki, jak i wątrobę, które często ulegają uszkodzeniu w wyniku podobnych szkodliwych procesów, takich jak stres oksydacyjny, nadaktywność układu odpornościowego, uszkodzenie naczyń krwionośnych i nadmierne gromadzenie się tkanki bliznowatej. W badaniach nad chorobami nerek tymozyna β4 pełni kilka ważnych funkcji: utrzymuje nienaruszoną strukturę komórek filtrujących (zwanych podocytami), zapobiega uszkodzeniom powodowanym przez komórki odpornościowe i zmniejsza tworzenie się blizn (zwłóknienie). Podawana z zewnątrz organizmu (jako lek) może chronić nerki przed zaburzeniami przepływu krwi, zmniejszać szkodliwe sygnały, takie jak TGF-β i α-SMA w bliznach nerkowych, oraz poprawiać poziom białka w moczu i tkance nerkowej w modelach cukrzycowych bez wpływu na zdrowe nerki.

Podobnie w przypadku chorób wątroby wykazała ona korzyści w wielu różnych sytuacjach, niezależnie od tego, czy uszkodzenie było spowodowane toksynami (takimi jak CCl₄ lub acetaminofen), zablokowanymi przewodami żółciowymi, stanem zapalnym spowodowanym alkoholem i bakteriami, czy urazami wątroby po przeszczepie komórek macierzystych. Tymozyna β4 pomaga zmniejszyć śmierć komórek wątroby, przywraca ochronę antyoksydacyjną wątroby, łagodzi szlaki zapalne, takie jak NF-κB i TLR4, oraz spowalnia bliznowacenie poprzez wyłączenie komórek tworzących blizny w wątrobie (komórek gwiaździstych). Pomaga również reaktywować naturalne programy ochronne w wątrobie.

Tymozyna β4 (Tβ4) chroni czynność nerek w wielu schorzeniach

Utrzymuje strukturę komórek nerkowych i zmniejsza stan zapalny w kłębuszkowym zapaleniu nerek. Vasilopoulou i in. (2016) odkryli, że tymozyna β4 występuje naturalnie w komórkach nerkowych zwanych podocytami, które są niezbędne do filtrowania krwi w nerkach [1]. U myszy genetycznie zmodyfikowanych tak, aby nie posiadały tymozyny β4, nerki początkowo wyglądały normalnie, ale uległy znacznemu uszkodzeniu po ekspozycji na chorobę nerek wywołaną przez układ odpornościowy. Myszy te miały gorszą czynność nerek, większe stany zapalne wokół jednostek filtrujących i wyższy poziom blizn w porównaniu z normalnymi myszami. Ich podocyty również odsunęły się od normalnej pozycji, co potwierdziło w testach laboratoryjnych, że tymozyna β4 pomaga podocytom pozostać na miejscu poprzez stabilizację ich wewnętrznej struktury. Badanie sugeruje, że naturalna tymozyna β4 pełni rolę ochronną, utrzymując stabilność podocytów i zmniejszając stan zapalny oraz zwłóknienie w chorobach nerek. Co ważne, w badaniu obejmującym 191 pacjentów z sepsą na oddziale intensywnej terapii Zhang i wsp. (2021) zmierzyli poziom tymozyny β4 we krwi wkrótce po przyjęciu do szpitala [2]. Pacjenci z niższym poziomem tymozyny β4 byli bardziej narażeni na wystąpienie ostrego uszkodzenia nerek (AKI), konieczność dializowania i śmierć w ciągu 7 lub 28 dni. Modele statystyczne potwierdziły, że niski poziom tymozyny β4 znacznie zwiększał te ryzyka, a analiza przeżywalności wykazała wyższy odsetek niewydolności nerek i zgonów w tej grupie. Wyniki te sugerują, że tymozyna β4 może być stosowana jako biomarker do przewidywania uszkodzenia nerek i ogólnego rokowania u krytycznie chorych pacjentów z sepsą, co potwierdza jej znane działanie przeciwzapalne i ochronne.

Ponadto zmniejsza bliznowacenie nerek i śmierć komórek. Yuan i wsp. (2017) badali model uszkodzenia nerek u szczurów, w którym jeden moczowód był zablokowany, co prowadziło do bliznowacenia nerek i uszkodzenia komórek [3]. Podawanie tymozyny β4 systemowo przez 14 dni zmniejszyło utratę białka z moczem i poprawiło wygląd tkanki pod mikroskopem, zwłaszcza przy wyższych dawkach. Zmniejszyło również aktywność szkodliwych białek biorących udział w powstawaniu blizn (TGF-β i α-SMA) i zwiększyło poziom białka ochronnego (E-kadheryna). Zarówno w testach laboratoryjnych, jak i na zwierzętach, zapobiegało ono śmierci komórek i blokowało szkodliwe zmiany w komórkach nerkowych spowodowane przez TGF-β. Pokazuje to, że tymozyna β4 pomaga chronić nerki, zatrzymując procesy prowadzące do zwłóknienia i uszkodzenia komórek. Ponadto chroni nerki przed zaburzeniami przepływu krwi, zwalczając stres oksydacyjny i stany zapalne. Aksu i wsp. (2021) przetestowali tymozynę β4 na szczurach z uszkodzeniem nerek spowodowanym zablokowaniem, a następnie przywróceniem przepływu krwi (niedokrwienie-reperfuzja) [4]. Podanie tymozyny β4 przed lub tuż po zablokowaniu przepływu krwi znacznie zmniejszyło markery uszkodzenia nerek w badaniach krwi i pod mikroskopem. Obniżyło to stres oksydacyjny, zmniejszyło poziom cząsteczek związanych ze stanem zapalnym (takich jak TNF-α, IL-1β, IL-6 i NF-κB) oraz zablokowało enzymy sprzyjające śmierci komórek i rozpadowi tkanek. Połączenie tych efektów chroniło nerki poprzez przywrócenie równowagi antyoksydacyjnej i złagodzenie szkodliwych reakcji komórkowych.

Inne badania potwierdziły, że poprawia ona zdrowie nerek u myszy z cukrzycą i pomaga kontrolować poziom cukru i lipidów we krwi. Zhu i in. (2015) podawali tymozynę β4 codziennie przez 12 tygodni myszom z cukrzycą podatnym na uszkodzenia nerek [5]. W porównaniu z myszami nieleczonymi, grupa otrzymująca tymozynę β4 miała mniej białka w moczu i lepszą strukturę tkanki nerkowej. Korzyści te wystąpiły wraz z poprawą poziomu cukru we krwi, wrażliwości na insulinę i poziomu trójglicerydów. Co ciekawe, zdrowe myszy bez cukrzycy nie wykazały żadnych zmian, co sugeruje, że korzyści mogą być specyficzne dla cukrzycowej choroby nerek. Wyniki są zgodne z działaniem przeciwzapalnym i wspomagającym naczynia krwionośne tymozyny β4 w cukrzycowej nefropatii.

Tymozyna β4 wykazuje silne działanie ochronne na wątrobę w modelach zwierzęcych urazów i zwłóknienia

Zmniejsza uszkodzenia wątroby spowodowane przez toksyczne substancje chemiczne poprzez kontrolowanie stresu oksydacyjnego i stanów zapalnych. Li i wsp. (2017) badali, w jaki sposób tymozyna β4 pomaga chronić wątrobę przed uszkodzeniami spowodowanymi przez czterochlorek węgla (CCl₄), toksyczną substancję chemiczną [6]. Zarówno u myszy, jak i szczurów CCl₄ podwyższał poziom enzymów wątrobowych (ALT, AST), wywoływał stan zapalny i zwłóknienie (TNF-α, IL-1β, TGF-β1, α-SMA) oraz powodował widoczne uszkodzenia wątroby, w tym blizny i martwicę tkanek. Jednak po podaniu zwierzętom tymozyny β4 szkodliwe skutki zostały znacznie ograniczone. Pomogła ona w normalizacji poziomu przeciwutleniaczy (takich jak SOD i glutation), obniżyła markery zapalenia, takie jak NF-κB p65, i poprawiła strukturę tkanki wątroby. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki badań sugerują, że chroni ona wątrobę poprzez łagodzenie stresu oksydacyjnego i uspokajanie stanu zapalnego, co z kolei pomaga zapobiegać długotrwałym bliznom . Ponadto tymozyna β4 pomaga zapobiegać bliznom w wątrobie poprzez zmniejszenie aktywności komórek gwiaździstych i blokowanie szlaków Notch. Opierając się na tych wynikach, Hong i wsp. (2017) wykazali, że może ona również bezpośrednio zmniejszać zwłóknienie wątroby, oddziałując na komórki gwiaździste wątroby, które są głównymi komórkami odpowiedzialnymi za blizny [7]. U myszy narażonych na działanie CCl₄ obniżyła ona poziom genów powodujących zwłóknienie. W komórkach gwiaździstych hodowanych w laboratorium tymozyna β4 zmniejszyła zarówno blizny, jak i sygnały wzrostu komórek. Mechanicznie działała poprzez obniżenie aktywności Notch2 i Notch3 — dwóch białek, których poziom był podwyższony w zwłóknionych wątrobach. Wyniki te pokazują, że może ona spowolnić bliznowacenie wątroby poprzez ukierunkowanie i uspokojenie komórek gwiaździstych poprzez szlak sygnałowy Notch.

Ponadto tymozyna β4 chroni naczynia krwionośne wątroby i zapobiega stanom zapalnym w przypadku uszkodzenia wątroby związanego z przeszczepem. W modelu mysim naśladującym uszkodzenie wątroby po przeszczepie komórek macierzystych (zespół zatkania zatok wątrobowych, HSOS) Wang i wsp. (2023) odkryli, że pomaga on komórkom naczyń krwionośnych wątroby (HSEC) przetrwać i rosnąć [8]. Chronił je przed uszkodzeniami wywołanymi promieniowaniem poprzez aktywację szlaku sygnałowego AKT i wzmocnienie białek przeżycia, takich jak Bcl-xL i Bcl-2. Tymozyna β4 zmniejszała również szkodliwe reaktywne formy tlenu (ROS), zwiększała poziom przeciwutleniaczy i zmniejszała markery zapalenia (IL-6, IL-1β, TNF-α). Dodatkowo blokowała szlaki sygnałowe (TLR4/MyD88/NF-κB i p38 MAPK) związane ze stanem zapalnym i bliznowaceniem wątroby. Efekty te przełożyły się na lepszą czynność wątroby, mniejsze zwłóknienie i zdrowsze naczynia krwionośne u leczonych zwierząt.

Tymozyna β4 pomaga również w regeneracji wątroby po przedawkowaniu paracetamolu poprzez przywrócenie mechanizmów detoksykacyjnych i zmniejszenie stanu zapalnego. W badaniu dotyczącym przedawkowania paracetamolu (acetaminofenu) Wang i wsp. (2018) podali myszom tymozynę β4 wkrótce po podaniu toksycznej dawki [9]. Obniżyło to poziom enzymów wątrobowych, zmniejszyło śmierć komórek wątroby i stan zapalny oraz zachowało kluczowe przeciwutleniacze, takie jak GSH i SOD. Zapobiegło to również uwalnianiu HMGB1, sygnału zagrożenia, który pogarsza stan zapalny. Co ważne, przywróciło autofagię, proces detoksykacji, który wątroba wykorzystuje do oczyszczania uszkodzonych materiałów. Kiedy autofagia została zablokowana za pomocą chlorochiny, ochronne działanie tymozyny β4 zniknęło. Pokazuje to, że korzyści płynące z tymozyny β4 w dużym stopniu zależą od jej zdolności do ponownego uruchomienia systemu oczyszczania wątroby i przywrócenia równowagi.

W innym badaniu Zhu i wsp. (2017) odkryli, że poziomy tymozyny β4 były niższe w zwłóknionych wątrobach myszy i w hodowanych w laboratorium komórkach gwiaździstych [10]. Po sztucznym obniżeniu poziomu tymozyny β4 komórki gwiaździste stały się bardziej aktywne i wytwarzały więcej białek związanych ze zwłóknieniem. Jednak po ponownym dodaniu tymozyny β4 komórki te zwolniły, przestały się namnażać, a nawet zaczęły obumierać. Efekt ten był powiązany ze szlakiem PI3K/AKT, kluczowym sygnałem przetrwania komórek. Odkrycia te sugerują, że pomaga on zapobiegać i cofać bliznowacenie wątroby, zmniejszając aktywność komórek gwiaździstych i zwiększając ich skłonność do wyłączania się. Ponadto zmniejsza zwłóknienie wątroby, oddziałując na stany zapalne, stres oksydacyjny i szlaki zwłóknienia. W badaniu z udziałem myszy z niedrożnością dróg żółciowych (stan powodujący uszkodzenie wątroby i bliznowacenie) Wang i wsp. (2023) odkryli, że poziom tymozyny β4 spadł po urazie [11]. Jednak po podaniu dodatkowej tymozyny β4 za pomocą terapii genowej chroniła ona wątrobę poprzez obniżenie poziomu szkodliwych reaktywnych form tlenu (ROS), zmniejszenie aktywności białek związanych ze stanem zapalnym i stresem (MAPK i NF-κB) oraz spowolnienie wzrostu i ruchu komórek bliznowaciejących wątrobę (HSC). Zablokowanie szlaku MAPK wzmocniło te ochronne działanie, natomiast jego aktywacja je zniwelowała. Wyniki te pokazują, że działa on poprzez przerwanie szkodliwego cyklu między stresem oksydacyjnym a stanem zapalnym, który wywołuje bliznowacenie wątroby.

Utrzymuje komórki wątroby w zdrowym stanie, bez blizn po uszkodzeniu toksycznym. Reyes-Gordillo i in. (2012) zbadali, jak tymozyna β4 działa podczas wczesnego uszkodzenia wątroby spowodowanego przez czterochlorek węgla (CCl₄), toksyczną substancję chemiczną [12]. U leczonych szczurów zmniejszyła ona obumieranie tkanek i stan zapalny oraz zahamowała działanie genów powodujących zwłóknienie. Co ważne, pomogła przywrócić markery „spoczynkowych” komórek wątroby (takie jak PPARγ) i zmniejszyła poziom białek (takich jak MeCP2) związanych z aktywacją komórek i zwłóknieniem. Sugeruje to, że tymozyna β4 nie tylko zmniejsza uszkodzenia, ale także utrzymuje kluczowe komórki wątroby w stanie spoczynku, bez blizn. Ponadto pomaga zapobiegać zwłóknieniu wątroby związanemu z żółcią poprzez wyciszanie sygnałów PDGF i TGFβ. Chen i in. (2020) wykazali, że u myszy z niedrożnością dróg żółciowych leczenie tymozyną β4 obniżyło śmiertelność i zmniejszyło objawy uszkodzenia wątroby, takie jak nagromadzenie kolagenu i zwłóknienie [13]. Hamowała również dwa główne szlaki sygnałowe zwłóknienia, PDGF i TGFβ/Smad, zarówno u zwierząt, jak i w hodowanych komórkach wątroby. Doprowadziło to do zmniejszenia aktywności genów i białek biorących udział w zwłóknieniu (takich jak α-SMA, fibronektyna i kolagen). Wyniki te podkreślają, w jaki sposób tymozyna β4 odcina sygnały powodujące produkcję tkanki bliznowatej przez komórki wątroby.

Dodatkowo tymozyna β4 chroni przed uszkodzeniami wątroby wywołanymi alkoholem i endotoksynami, blokując czynniki wywołujące stres i zwłóknienie. Shah i in. (2018) badali myszy, które były przewlekle karmione alkoholem, a następnie poddane działaniu czynnika wywołującego stan zapalny (LPS) [14]. Leczenie tymozyną β4 zmniejszyło poziom enzymów wątrobowych i uszkodzenia tkanek, obniżyło stres oksydacyjny (ROS i peroksydację lipidów) oraz wzmocniło naturalne przeciwutleniacze (takie jak GSH i MnSOD). Zablokowała również aktywację NF-κB, cząsteczki wywołującej stan zapalny, i pomogła przywrócić równowagę między białkami, które sprzyjają powstawaniu blizn, a białkami, które temu zapobiegają, poprzez odwrócenie wpływu MeCP2 na PPARγ. Doprowadziło to do obniżenia poziomu markerów zwłóknienia, w tym PDGFR-β i kolagenu. Wyniki te łącznie potwierdzają skuteczność stosowania tymozyny β4 w leczeniu uszkodzeń wątroby spowodowanych alkoholem i stanem zapalnym. W innym badaniu tymozyna β4 blokowała śmierć komórek i zwłóknienie spowodowane przez szkodliwy RNA. W komórkach wątroby narażonych na długi niekodujący RNA (lincRNA-p21), który powoduje śmierć komórek i bliznowacenie, Yang i wsp. (2020) wykazali, że tymozyna β4 zmniejszała uszkodzenia [15]. Obniżyła ona sygnały apoptozy (takie jak rozszczepione kaspazy-3 i -9), markery zwłóknienia (α-SMA, TIMP-1, kolagen) oraz poziom enzymów wątrobowych. Stłumiła również szkodliwe sygnały w komórkach bliznowaciejących wątroby (HSC). Ochronne działanie tymozyny β4 na wątrobę zależy od jej zdolności do blokowania szlaku PI3K–AKT–NF-κB.

Wnioski

Podsumowując, badania pokazują, że tymozyna β4 wspomaga gojenie zarówno nerek, jak i wątroby poprzez cztery główne działania. Chroni integralność strukturalną tych narządów, stabilizując komórki filtrujące nerkowe i pomagając komórkom naczyń krwionośnych wątroby przetrwać. Ponadto tymozyna β4 zmniejsza stan zapalny i stres oksydacyjny poprzez przywrócenie systemów antyoksydacyjnych, takich jak SOD i GSH, oraz poprzez obniżenie szkodliwych szlaków zapalnych. Zmniejsza również poziom cząsteczek zapalnych, takich jak TNF-α, IL-1β i IL-6. Zapobiega bliznowaceniu lub zwłóknieniu poprzez zmniejszenie produkcji białek, takich jak α-SMA, kolagen i fibronektyna. Blokuje również aktywację komórek tworzących blizny, jednocześnie wspierając naturalne procesy gojenia poprzez przywrócenie markerów. Konsekwentna poprawa obserwowana w różnych badaniach podkreśla potencjał tymozyny β4 jako środka leczniczego w przypadku uszkodzeń narządów. Ponadto u pacjentów oddziałów intensywnej terapii niski poziom tymozyny β4 we krwi wiąże się z wyższym ryzykiem niewydolności nerek i zgonu, co sugeruje, że może ona również służyć jako użyteczny marker do identyfikacji osób z grupy wysokiego ryzyka.

Naukowcy muszą określić najskuteczniejszą dawkę i czas podawania dla każdego schorzenia, ponieważ najwyższa dawka niekoniecznie musi być najskuteczniejsza. Niezbędna jest również wiedza na temat sposobu wchłaniania i wykorzystania tymozyny β4 przez organizm. Skuteczność leku można zwiększyć dzięki lepszym metodom podawania, takim jak preparaty o przedłużonym uwalnianiu lub terapia genowa. Lek można również łączyć ze standardowymi metodami leczenia, takimi jak blokery RAAS, inhibitory SGLT2 lub leki ukierunkowane na kwasy żółciowe i szlaki zwłóknienia. Przyszłe badania kliniczne wykorzystujące jasne i mierzalne wskaźniki zdrowia nerek i wątroby będą miały kluczowe znaczenie dla wykazania, czy ten naturalny peptyd może stać się niezawodną opcją terapeutyczną w leczeniu chorób nerek i wątroby.

Disclaimer

Ten artykuł został napisany w celu edukacyjnym i ma na celu zwiększenie świadomości na temat omawianej substancji. Ważne jest, aby zaznaczyć, że artykuł dotyczy substancji ogólnie – nie jest to opis konkretnego produktu (odczynnika chemicznego). Nie sugerujemy stosowania odczynników chemicznych na ludziach – jest to zakazane przez prawo, aby produkt mógł być stosowany do leczenia musi być zarejestrowany jako lek. Informacje zawarte w tekście bazują na dostępnych badaniach naukowych i nie mają służyć jako porada medyczna ani nie promują samoleczenia. Czytelnik powinien konsultować wszelkie decyzje dotyczące zdrowia i leczenia z kwalifikowanym specjalistą zdrowia.

Referencje

1. Vasilopoulou, E., Kolatsi-Joannou, M., Lindenmeyer, M. T., White, K. E., Robson, M. G., Cohen, C. D., Sebire, N. J., Riley, P. R., Winyard, P. J. i Long, D. A. (2016). Utrata endogennej tymozyny β(₄₎  przyspiesza rozwój choroby kłębuszków nerkowych. Kidney international, 90(5), 1056–1070. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.06.032https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27575556/ 
2. Zhang, J., Long, M., Sun, Z., Yang, C., Jiang, X., He, L., Su, L. i Peng, Z. (2021). Związek między tymozyną beta-4, ostrym uszkodzeniem nerek i śmiertelnością u pacjentów z sepsą: obserwacyjne badanie kohortowe. International Immunopharmacology, 101(Pt A), 108167. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.108167https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607232/ 
3. Yuan, J., Shen, Y., Yang, X., Xie, Y., Lin, X., Zeng, W., Zhao, Y., Tian, M. i Zha, Y. (2017). Tymozyna β4 łagodzi zwłóknienie nerek i apoptozę komórek kanalikowych poprzez hamowanie szlaku TGF-β w modelach szczurów UUO. BMC Nephrology, 18(1), 314. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0708-1https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047363/ 
4. Aksu, U., Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, F., Tanriverdi, G., Eser, M., Cakiris, A., Akyol, S., Seçkin, İ., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2021). Ochronne działanie tymozyny-β4 w modelu szczurzym niedokrwiennego ostrego uszkodzenia nerek. Journal of Investigative Surgery, 34(6), 601–609. https://doi.org/10.1080/08941939.2019.1672841 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702404/
5. Zhu, J., Su, L.-P., Zhou, Y., Ye, L., Lee, K.-O. i Ma, J.-H. (2015). Tymozyna β4 łagodzi wczesną nefropatię cukrzycową w modelu mysim cukrzycy typu 2. American Journal of Therapeutics, 22(2), 141–146. https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e3182785ecc https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23846524/
6. Li, X., Wang, L. i Chen, C. (2017). Wpływ egzogennej tymozyny β4 na uszkodzenie wątroby i zwłóknienie wywołane czterochlorkiem węgla. Scientific Reports, 7(1), 5872. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06318-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724974/ 
7. Hong, Y., Yao, Q. i Zheng, L. (2017). Tymozyna β4 łagodzi zwłóknienie wątroby poprzez hamowanie sygnalizacji Notch. Biochemical and Biophysical Research Communications, 493(4), 1396–1401. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.156https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965947/ 
8. Wang, X., Zhou, Y., Sun, Q., Zhang, Q., Zhou, H., Zhang, J., Du, Y., Wang, Y., Yuan, K., Xu, L., Zhang, M., Yan, D., Zeng, L., Xu, K. i Sang, W. (2023). Tymozyna β4 pełni funkcję cytoprotekcyjną i łagodzi uszkodzenia wątroby w mysim zespole zatkanej zatoki wątrobowej po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych. Transplantation and Cellular Therapy, 29(8), 492.e1–492.e10. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.05.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192732/ 
9. Wang, L., Li, X. i Chen, C. (2018). Hamowanie hepatotoksyczności wywołanej acetaminofenem u myszy poprzez egzogenne podawanie tymozyny β4. International Immunopharmacology, 61, 20–28. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.05.011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29793165/ 
10. Zhu, L., Cheng, M., Liu, Y., Yao, Y., Zhu, Z., Zhang, B., Mou, Q. i Cheng, Y. (2017). Tymozyna-β4 hamuje proliferację i indukuje apoptozę komórek gwiaździstych wątroby poprzez szlak PI3K/AKT. Oncotarget, 8(40), 68847–68853. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18748 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978161/
11. Wang, Z., Zhang, Y., Wang, Y., Mou, Q., Ren, T. i Zhu, L. (2023). Mechanizm działania tymozyny β4 w łagodzeniu zwłóknienia wątroby poprzez szlak MAPK/NF-κB. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 37(7), e23338. https://do i.org/10.1002/jbt.23338 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211724/
12. Reyes-Gordillo, K., Shah, R., Arellanes-Robledo, J., Rojkind, M. i Lakshman, M. R. (2012). Ochronne działanie tymozyny β4 na ostrą hepatotoksyczność wywołaną czterochlorkiem węgla u szczurów. Annals of the New York Academy of Sciences, 1269, 61–68. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06728.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045971/
13. Chen, C., Li, X. i Wang, L. (2020). Tymozyna β4 łagodzi cholestatyczne zwłóknienie wątroby u myszy poprzez regulację w dół szlaków PDGF/PDGFR i TGFβ/Smad. Choroby układu pokarmowego i wątroby, 52(3), 324–330. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.08.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31542221/
14. Shah, R., Reyes-Gordillo, K., Cheng, Y., Varatharajalu, R., Ibrahim, J. i Lakshman, M. R. (2018). Tymozyna β4 zapobiega stresowi oksydacyjnemu, stanom zapalnym i zwłóknieniu w uszkodzeniach wątroby wywołanych etanolem i LPS u myszy. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018, 9630175. https://doi.org/10.1155/2018/9630175 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30116499/
15. Yang, L., Fu, W. L., Zhu, Y. i Wang, X. G. (2020). Tβ4 hamuje apoptozę i zwłóknienie wątroby, w których pośredniczy lincRNA-p21, poprzez hamowanie szlaku PI3K-AKT-NF-κB. Gene, 758, 144946. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144946 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649978/