Thymosin β4 kaitseb ja parandab neerude ja maksa tervist.

Peamine artikkel TB-500 kohta

Kirjanduse põhjal Thymosin β4 võimalike mõjude kirjeldus. (See ei ole tootekirjeldus, vastutuse välistamine lehe allosas)

Thymosin β4 kaitseb ja parandab neerude ja maksa tervist.

Timosiin β4 (Tβ4), tuntud ka kui timbetasiin, on organismis looduslikult esinev valk, mis aitab kaitsta rakke, vähendada põletikku, soodustab uute veresoonte kasvu ja takistab kudede armistumist. See avaldab kasulikku mõju nii neerudele kui ka maksale, mida sageli kahjustavad sarnased kahjulikud protsessid, nagu oksüdatiivne stress, üleaktiivne immuunsüsteem, veresoonte kahjustus ja liigne armkoe kogunemine. Neeruhaiguste uurimisel on tümosiin β4-l mitu olulist funktsiooni: see säilitab filtrirakkude (nn podotsüüdid) struktuuri puutumatuna, takistab immuunrakkude põhjustatud kahjustusi ja vähendab armkoe moodustumist (fibroosi). Kehast väliselt manustatuna (ravimina) võib see kaitsta neerusid verevooluhäirete eest, vähendada kahjulikke signaale, nagu TGF-β ja α-SMA, neerude armistumisel ning parandada diabeetiliste mudelite puhul uriinivalgu taset ja neerukude kvaliteeti, ilma et see mõjutaks terveid neerusid.

Samamoodi on maksahaiguste puhul näidatud kasu väga erinevates olukordades, olenemata sellest, kas kahjustuse põhjustasid toksiinid (nagu CCl₄ või paratsetamool), blokeeritud sapiteed, alkoholist ja bakteritest põhjustatud põletik või maksakahjustus pärast tüvirakkude siirdamist. Thymosin β4 aitab vähendada maksarakkude surma, taastab maksa antioksüdantide kaitse, leevendab põletikuradasid, nagu NF-κB ja TLR4, ning aeglustab armistumist, lülitades maksas välja armi moodustavad rakud (stellaatsed rakud). Samuti aitab see reaktiveerida maksa loomulikke kaitseprogramme.

Timosiin β4 (Tβ4) kaitseb neerufunktsiooni mitmetes seisundites.

Säilitab neerurakkude struktuuri ja vähendab põletikku glomerulonefriidi korral. Vasilopoulou et al. (2016) leidsid, et tümosiin β4 esineb looduslikult neerurakkudes, mida nimetatakse podotsüütideks ja mis on olulised vere filtreerimiseks neerus [1]. Hiirtel, kes olid geneetiliselt muundatud nii, et neil puudus tümosiin β4, tundusid neerud esialgu normaalsed, kuid olid pärast immuunsüsteemi poolt põhjustatud neeruhaigusega kokkupuutumist märkimisväärselt kahjustatud. Nendel hiirtel oli kehvem neerufunktsioon, rohkem põletikku filtreerimisüksuste ümber ja suurem armistumine võrreldes normaalsete hiirtega. Nende podotsüüdid nihkusid ka oma normaalsest asendist eemale, mis kinnitas laboratoorsetes katsetes, et tümosiin β4 aitab podotsüütidel paigal püsida, stabiliseerides nende sisemist struktuuri. Uuring näitab, et looduslik tümosiin β4 mängib kaitsvat rolli, säilitades podotsüütide stabiilsust ning vähendades põletikku ja fibroosi neeruhaiguse korral. Oluline on see, et Zhang jt (2021) mõõtsid 191 intensiivraviüksuses viibiva sepsisega patsiendi uuringus vere tümosiin β4 taset vahetult pärast haiglasse sattumist [2]. Madalama tümosiin β4 tasemega patsientidel tekkis suurema tõenäosusega äge neerukahjustus (AKI), nad vajasid dialüüsi ja surid seitsme või 28 päeva jooksul. Statistilised mudelid kinnitasid, et madal tümosiin β4 tase suurendas oluliselt neid riske, ning elulemusanalüüs näitas, et selles rühmas oli neerupuudulikkuse ja surmajuhtumite määr suurem. Need tulemused viitavad sellele, et tümosiin β4 saab kasutada biomarkerina neerukahjustuse ja üldise prognoosi prognoosimiseks kriitiliselt haigetel sepsisega patsientidel, kinnitades selle teadaolevat põletikuvastast ja kaitsvat toimet.

Samuti vähendab see neerude armistumist ja rakusurma. Yuan et al (2017) uurisid rottide neerukahjustuse mudelit, mille puhul blokeeriti üks ureter, mis põhjustas neerude armistumist ja rakkude kahjustumist [3]. Tümosiin β4 süsteemne manustamine 14 päeva jooksul vähendas uriini valgukaotust ja parandas koe välimust mikroskoobi all, eriti suuremate annuste puhul. Samuti vähendas see armide moodustamises osalevate kahjulike valkude (TGF-β ja α-SMA) aktiivsust ja suurendas kaitsvate valkude (E-kadheriin) taset. Nii laboratoorsetes kui ka loomkatsetes takistas see rakusurma ja blokeeris TGF-β põhjustatud kahjustavaid muutusi neerurakkudes. See näitab, et tümosiin β4 aitab kaitsta neeru, peatades protsessid, mis viivad fibroosi ja rakukahjustuse tekkeni. Lisaks kaitseb see neeru verevooluhäirete eest, võideldes oksüdatiivse stressi ja põletikuga. Aksu jt (2021) testisid timosiin β4 rottidel, kellel oli tekkinud neerukahjustus, mis oli põhjustatud verevoolu blokeerimisest ja hilisemast taastamisest (isheemia-reperfusioon) [4]. Tümosiin β4 manustamine enne või vahetult pärast verevoolu blokeerimist vähendas märkimisväärselt neerukahjustuse markereid vere- ja mikroskoopilistes uuringutes. See vähendas oksüdatiivset stressi, vähendas põletikuga seotud molekulide (nagu TNF-α, IL-1β, IL-6 ja NF-κB) taset ning blokeeris ensüüme, mis soodustavad rakusurma ja kudede lagunemist. Nende mõjude kombinatsioon kaitses neeru, taastades antioksüdantide tasakaalu ja leevendades kahjulikke rakureaktsioone.

Teised uuringud on kinnitanud, et see parandab diabeediga hiirtel neerude tervist ning aitab kontrollida veresuhkru ja lipiidide taset. Zhu et al. (2015) manustasid 12 nädala jooksul igapäevaselt tümosiin β4 neerukahjustusele kalduvatele diabeediga hiirtele [5]. Võrreldes ravimata hiirtega oli timosiin β4 saanud rühmas vähem valku uriinis ja parem neerukoe struktuur. Need eelised ilmnesid koos veresuhkru, insuliinitundlikkuse ja triglütseriidide taseme paranemisega. Huvitav on, et tervetel hiirtel, kellel ei olnud diabeeti, ei ilmnenud mingeid muutusi, mis viitab sellele, et kasu võib olla spetsiifiline diabeetilise neeruhaiguse puhul. Tulemused on kooskõlas tümosiin β4 põletikuvastase ja veresooni toetava toimega diabeetilise nefropaatia korral.

Thymosin β4 näitab tugevat maksa kaitsvat toimet vigastuse ja fibroosi loomamudelites

See vähendab mürgiste kemikaalide põhjustatud maksakahjustusi, kontrollides oksüdatiivset stressi ja põletikku. Li jt (2017) uurisid, kuidas tümosiin β4 aitab kaitsta maksa toksilise kemikaali süsiniktetrakloriidi (CCl₄) põhjustatud kahjustuste eest [6]. Nii hiirtel kui ka rottidel tõstis CCl₄ maksaensüüme (ALT, AST), indutseeris põletikku ja fibroosi (TNF-α, IL-1β, TGF-β1, α-SMA) ning põhjustas nähtavaid maksakahjustusi, sealhulgas armistumist ja kudede nekroosi. Kui loomadele manustati aga tümosiin β4, vähenesid kahjulikud mõjud märkimisväärselt. See aitas normaliseerida antioksüdantide (nagu SOD ja glutatioon) taset, alandas põletikuliste markerite, nagu NF-κB p65, taset ja parandas maksakoe struktuuri. Kokkuvõttes viitavad tulemused sellele, et see kaitseb maksa, leevendades oksüdatiivset stressi ja rahustades põletikku, mis omakorda aitab vältida pikaajalist armistumist . Lisaks sellele aitab tümosiin β4 ennetada maksa armistumist, vähendades stellatiivsete rakkude aktiivsust ja blokeerides Notchi radu. Nende tulemuste põhjal näitasid Hong et al (2017), et see võib ka otseselt vähendada maksafibroosi, mõjutades maksa stellatiivseid rakke, mis on peamised armistumise eest vastutavad rakud [7]. CCl₄-ga kokkupuutunud hiirtel vähendas see fibroosi põhjustavate geenide taset. Laboratooriumis kasvatatud stellaatsetel rakkudel vähendas tümosiin β4 nii armistumist kui ka rakkude kasvu signaale. Mehhanistiliselt toimis see, vähendades Notch2 ja Notch3 aktiivsust, kahe valgu, mille tase oli fibrootilises maksas kõrgenenud. Need tulemused näitavad, et see võib aeglustada maksa armistumist, suunates ja rahustades stellataatrakke Notchi signaalitee kaudu.

Lisaks sellele kaitseb tümosiin β4 maksa veresooni ja takistab põletikku siirdamisega seotud maksakahjustuse korral. Wang jt (2023) leidsid hiire mudelis, mis imiteeris maksakahjustust pärast tüvirakkude siirdamist (hepaatiline sinusoidi oklusioonisündroom, HSOS), et see aitas maksa veresoonte rakkudel (HSEC) ellu jääda ja kasvada [8]. See kaitses neid kiiritusest põhjustatud kahjustuste eest, aktiveerides AKT-signaalteed ja suurendades ellujäämisvalke, nagu Bcl-xL ja Bcl-2. Thymosin β4 vähendas ka kahjulikke reaktiivseid hapnikuliike (ROS), suurendas antioksüdantide taset ja vähendas põletikumarkereid (IL-6, IL-1β, TNF-α). Lisaks blokeeris see põletiku ja maksa armistumisega seotud signaaliradu (TLR4/MyD88/NF-κB ja p38 MAPK). Need mõjud väljendusid ravitud loomadel paremas maksafunktsioonis, väiksemas fibroosis ja tervemates veresoontes.

Thymosin β4 aitab ka maksa taastumisele paratsetamooli üleannustamisest, taastades detoksikatsioonimehhanisme ja vähendades põletikku. Uuringus paratsetamooli (paratsetamooli) üleannustamise kohta manustasid Wang jt (2018) hiirtele tümosiin β4 varsti pärast toksilise annuse manustamist [9]. See langetas maksaensüümide taset, vähendas maksarakkude surma ja põletikku ning säilitas peamised antioksüdandid, nagu GSH ja SOD. Samuti takistas see HMGB1, mis on ohusignaal, mis halvendab põletikku, vabanemist. Oluline on, et see taastas autofaagia, detoksikatsiooniprotsessi, mida maks kasutab kahjustatud materjalide puhastamiseks. Kui autofagia blokeeriti klorokiiniga, kadus tümosiin β4 kaitsev toime. See näitab, et tümosiin β4 kasulikkus sõltub suuresti selle võimest taaskäivitada maksa puhastussüsteem ja taastada tasakaal.

Teises uuringus leidsid Zhu jt (2017), et tümosiin β4 tase oli madalam hiirte fibrootilises maksas ja laboris kasvatatud stellaatsetes rakkudes [10]. Pärast tümosiin β4 taseme kunstlikku alandamist muutusid stellataatrakud aktiivsemaks ja tootsid rohkem fibroosiga seotud valke. Kui aga tümosiin β4 uuesti lisati, aeglustusid need rakud, lõpetasid proliferatsiooni ja hakkasid isegi surema. See mõju oli seotud PI3K/AKT rajaga, mis on rakkude ellujäämise võtmesignaal. Need leiud viitavad sellele, et see aitab ennetada ja pöörduda tagasi maksa armistumist, vähendades tähtrakkude aktiivsust ja suurendades nende kalduvust välja lülituda. Samuti vähendab see maksafibroosi, mõjutades põletiku, oksüdatiivse stressi ja fibroosi radu. Uuringus, milles osalesid hiired, kellel oli sapiteede obstruktsioon (seisund, mis põhjustab maksakahjustust ja armistumist), leidsid Wang et al (2023), et tümosiini β4 tase vähenes pärast vigastust [11]. Kui aga geeniteraapia kaudu manustati täiendavalt tümosiin β4, kaitses see maksa, vähendades kahjulike reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) taset, vähendades põletiku ja stressiga seotud valkude (MAPK ja NF-κB) aktiivsust ning aeglustades maksa armistuvate rakkude (HSC) kasvu ja liikumist. MAPK raja blokeerimine suurendas neid kaitsvaid mõjusid, samas kui selle aktiveerimine tühistas need. Need tulemused näitavad, et see toimib, katkestades kahjuliku tsükli oksüdatiivse stressi ja põletiku vahel, mis põhjustab maksa armistumist.

Säilitab maksarakkude tervisliku seisundi, ilma mürgiste kahjustuste põhjustatud armistumisteta. Reyes-Gordillo et al. (2012) uurisid, kuidas tümosiin β4 toimib süsiniktetrakloriidi (CCl₄), toksilise kemikaali põhjustatud varajase maksakahjustuse ajal [12]. Ravitud rottidel vähendas see koe surma ja põletikku ning pärssis fibroosi põhjustavaid geene. Oluline on see, et see aitas taastada "puhkeolekus" olevate maksarakkude markerid (nagu PPARγ) ja vähendas rakkude aktiveerimise ja fibroosiga seotud valkude (nagu MeCP2) taset. See viitab sellele, et tümosiin β4 mitte ainult ei vähenda kahjustusi, vaid hoiab ka peamised maksarakud puhkeseisundis, ilma armideta. Lisaks aitab see vältida sapiga seotud maksafibroosi, vaigistades PDGF- ja TGFβ-signalisatsiooni. Chen et al. (2020) näitasid, et sapiteede obstruktsiooniga hiirtel vähendas ravi tümosiin β4-ga suremust ja vähendas maksakahjustuse märke, nagu kollageeni kuhjumine ja fibroos [13]. Samuti inhibeeris see nii loomadel kui ka kultiveeritud maksarakkudes kahte peamist fibroosi signaalirada, PDGF ja TGFβ/Smad. See viis fibroosiga seotud geenide ja valkude (nagu α-SMA, fibronektiin ja kollageen) aktiivsuse vähenemiseni. Need tulemused toovad esile, kuidas tümosiin β4 katkestab signaalid, mis põhjustavad maksarakkude armistumist.

Lisaks kaitseb tümosiin β4 alkoholi ja endotoksiini põhjustatud maksakahjustuse eest, blokeerides stressi ja fibroosi indutseerivaid tegureid. Shah et al. (2018) uurisid hiiri, keda toideti krooniliselt alkoholiga ja seejärel eksponeeriti põletikku indutseeriva faktoriga (LPS) [14]. Thymosin β4-ravi vähendas maksaensüümide taset ja koekahjustusi, vähendas oksüdatiivset stressi (ROS ja lipiidide peroksüdatsioon) ning suurendas looduslikke antioksüdante (nagu GSH ja MnSOD). Samuti blokeeris see põletikku põhjustava molekuli NF-κB aktiveerimist ja aitas taastada tasakaalu armistumist soodustavate ja seda ennetavate valkude vahel, tühistades MeCP2 mõju PPARγ-le. See tõi kaasa fibroosi markerite, sealhulgas PDGFR-β ja kollageeni madalama taseme. Kokkuvõttes toetavad need tulemused tümosiin β4 tõhusust alkoholist ja põletikust põhjustatud maksakahjustuse ravis. Teises uuringus blokeeris tümosiin β4 kahjuliku RNA põhjustatud rakusurma ja fibroosi. Pika mittekodeeriva RNA-ga (lincRNA-p21), mis põhjustab rakusurma ja armistumist, kokkupuutunud maksarakkudes näitasid Yang jt (2020), et tümosiin β4 vähendas kahjustusi [15]. See vähendas apoptoosi signaale (nagu lõhustatud kaspaas-3 ja -9), fibroosi markereid (α-SMA, TIMP-1, kollageen) ja maksaensüümide taset. Samuti pärssis see kahjulikke signaale maksarakkudes (HSC). Tümosiin β4 kaitsev toime maksale sõltub selle võimest blokeerida PI3K-AKT-NF-κB rada.

Järeldused

Kokkuvõttes näitavad uuringud, et tümosiin β4 toetab nii neerude kui ka maksa paranemist nelja peamise toime kaudu. See kaitseb nende elundite struktuurilist terviklikkust, stabiliseerides neerufiltrirakke ja aidates maksa veresoonte rakkudel ellu jääda. Lisaks vähendab tümosiin β4 põletikku ja oksüdatiivset stressi, taastades antioksüdantseid süsteeme, nagu SOD ja GSH, ning vähendades kahjulikke põletikuradasid. Samuti vähendab see põletikumolekulide, nagu TNF-α, IL-1β ja IL-6, taset. See hoiab ära armistumise või fibroosi, vähendades selliste valkude nagu α-SMA, kollageen ja fibronektiin tootmist. Samuti blokeerib see armi moodustavate rakkude aktiveerimist, edendades samal ajal loomulikke paranemisprotsesse, taastades markerid. Erinevates uuringutes täheldatud järjepidev paranemine rõhutab tümosiin β4 potentsiaali organikahjustuste raviks. Lisaks sellele on intensiivraviosakonna patsientidel madalad tümosiin β4 tasemed veres seotud suurema neerupuudulikkuse ja surma riskiga, mis viitab sellele, et see võib olla kasulik marker kõrge riskiga inimeste tuvastamiseks.

Teadlased peavad kindlaks määrama kõige tõhusama annuse ja manustamise aja iga seisundi puhul, sest suurim annus ei pruugi olla kõige tõhusam. Samuti on oluline teada, kuidas tümosiin β4 imendub ja kuidas organism seda kasutab. Ravimi tõhusust saab suurendada paremate manustamismeetoditega, näiteks toimeainet pikendatud kujul või geeniteraapia abil. Ravimit saab kombineerida ka standardsete ravimeetoditega, nagu RAAS-i blokaatorid, SGLT2 inhibiitorid või sapphapete ja fibroosi teedele suunatud ravimid. Tulevased kliinilised uuringud, milles kasutatakse selgeid ja mõõdetavaid neeru- ja maksatervise näitajaid, on otsustava tähtsusega, et näidata, kas see looduslik peptiid võib saada usaldusväärseks ravivõimaluseks neeru- ja maksahaiguste raviks.

Vastutusnõue

Käesolev artikkel on kirjutatud hariduslikel eesmärkidel ja selle eesmärk on tõsta teadlikkust arutatavast ainest. Oluline on märkida, et artikkel käsitleb ainet üldiselt - see ei ole konkreetse toote (keemilise reaktiivi) kirjeldus. Me ei soovita keemiliste reagentide kasutamist inimestel - see on seadusega keelatud, raviks kasutamiseks peab toode olema registreeritud ravimina. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega enesearstiabi propageerimiseks. Lugeja peaks konsulteerima kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel.

Viited

1. Vasilopoulou, E., Kolatsi-Joannou, M., Lindenmeyer, M. T., White, K. E., Robson, M. G., Cohen, C. D., Sebire, N. J., Riley, P. R., Winyard, P. J. ja Long, D. A. (2016). Endogeense tümosiini β kaotamine(₄₎  kiirendab glomerulaarse haiguse arengut. Neerud rahvusvahelised, 90(5), 1056-1070. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.06.032https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27575556/ 
2. Zhang, J., Long, M., Sun, Z., Yang, C., Jiang, X., He, L., Su, L. ja Peng, Z. (2021). Seos tümosiin beeta-4, ägeda neerukahjustuse ja suremuse vahel sepsisega patsientidel: vaatluskohordiuuring. Rahvusvaheline immunofarmakoloogia, 101(Pt A), 108167. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.108167https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607232/ 
3. Yuan, J., Shen, Y., Yang, X., Xie, Y., Lin, X., Zeng, W., Zhao, Y., Tian, M. ja Zha, Y. (2017). Thymosin β4 leevendab neerufibroosi ja tubulaarsete rakkude apoptoosi TGF-β raja inhibeerimise kaudu UUO rottide mudelites. BMC Nephrology, 18(1), 314. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0708-1https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047363/ 
4. Aksu, U., Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, F., Tanriverdi, G., Eser, M., Cakiris, A., Akyol, S., Seçkin, İ., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2021). Thymosin-β4 kaitsev toime isheemilise ägeda neerukahjustuse rottide mudelis. Journal of Investigative Surgery, 34(6), 601–609. https://doi.org/10.1080/08941939.2019.1672841 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702404/
5. Zhu, J., Su, L.-P., Zhou, Y., Ye, L., Lee, K.-O. ja Ma, J.-H. (2015). Thymosin β4 leevendab varajast diabeetilist nefropaatiat 2. tüüpi diabeedi hiire mudelis. American Journal of Therapeutics, 22(2), 141–146. https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e3182785ecc https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23846524/
6. Li, X., Wang, L. ja Chen, C. (2017). Eksogeense tümosiin β4 mõju süsiniktetrakloriidist põhjustatud maksakahjustusele ja fibroosile. Teaduslikud aruanded, 7(1), 5872. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06318-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724974/ 
7. Hong, Y., Yao, Q. ja Zheng, L. (2017). Thymosin β4 leevendab maksafibroosi, inhibeerides Notch-signalisatsiooni. Biokeemiliste ja biofüüsikaliste uuringute teatised, 493(4), 1396-1401. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.156https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965947/ 
8. Wang, X., Zhou, Y., Sun, Q., Zhang, Q., Zhou, H., Zhang, J., Du, Y., Wang, Y., Yuan, K., Xu, L., Zhang, M., Yan, D., Zeng, L., Xu, K. ja Sang, W. (2023). Thymosin β4 teostab tsütoprotektiivset funktsiooni ja leevendab maksakahjustust hiirte obstruktiivse maksasoonkonna sündroomi korral pärast vereloome tüvirakkude siirdamist. Transplantatsioon ja rakuteraapia, 29(8), 492.e1-492.e10. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.05.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192732/ 
9. Wang, L., Li, X. ja Chen, C. (2018). Atsetaminofeenist põhjustatud hepatotoksilisuse inhibeerimine hiirtel tümosiin β4 eksogeense manustamisega. Rahvusvaheline immunofarmakoloogia, 61, 20-28. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.05.011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29793165/ 
10. Zhu, L., Cheng, M., Liu, Y., Yao, Y., Zhu, Z., Zhang, B., Mou, Q. ja Cheng, Y. (2017). Thymosin-β4 inhibeerib maksa stellatiivsete rakkude proliferatsiooni ja indutseerib apoptoosi PI3K/AKT raja kaudu. Oncotarget, 8(40), 68847-68853. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18748 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978161/
11. Wang, Z., Zhang, Y., Wang, Y., Mou, Q., Ren, T. ja Zhu, L. (2023). Tümosiin β4 toimemehhanism maksafibroosi leevendamisel MAPK/NF-κB raja kaudu. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 37.(7), e23338. https://do i.org/10.1002/jbt.23338 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211724/
12. Reyes-Gordillo, K., Shah, R., Arellanes-Robledo, J., Rojkind, M. ja Lakshman, M. R. (2012). Tümosiin β4 kaitsev toime ägeda süsiniktetrakloriidi põhjustatud hepatotoksilisuse suhtes rottidel. New Yorgi Teaduste Akadeemia aastaraamat, 1269, 61–68. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06728.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045971/
13. Chen, C., Li, X. ja Wang, L. (2020). Thymosin β4 leevendab hiirtel kolestaatilist maksafibroosi PDGF/PDGFR- ja TGFβ/Smad-radade allareguleerimise kaudu. Seedetrakti- ja maksahaigused, 52(3), 324-330. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.08.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31542221/
14. Shah, R., Reyes-Gordillo, K., Cheng, Y., Varatharajalu, R., Ibrahim, J. ja Lakshman, M. R. (2018). Thymosin β4 ennetab oksüdatiivset stressi, põletikku ja fibroosi etanooli ja LPS-i põhjustatud maksakahjustuse korral hiirtel. Oksüdatiivne meditsiin ja rakuline pikaealisus, 2018, 9630175. https://doi.org/10.1155/2018/9630175 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30116499/
15. Yang, L., Fu, W. L., Zhu, Y. ja Wang, X. G. (2020). Tβ4 inhibeerib lincRNA-p21 poolt vahendatud apoptoosi ja maksafibroosi PI3K-AKT-NF-κB raja inhibeerimise kaudu. Gene, 758, 144946. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144946 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649978/