ثيموسين β4 يحمي ويحسن صحة الكلى والكبد

المقال الرئيسي عن TB-500

وصف التأثيرات المحتملة للثيموسين β4 بناءً على الأدبيات. (هذا ليس وصفًا للمنتج، يوجد تنويه في أسفل الصفحة)

ثيموسين β4 يحمي ويحسن صحة الكلى والكبد

ثيموسين بيتا 4 (Tβ4)، والمعروف أيضاً باسم تيمبيتاسين، هو بروتين موجود بشكل طبيعي في الجسم يساعد على حماية الخلايا وتقليل الالتهاب وتعزيز نمو الأوعية الدموية الجديدة ومنع تندب الأنسجة. وهو يُظهر تأثيرات مفيدة على كل من الكلى والكبد، والتي غالباً ما تتضرر بسبب عمليات ضارة مماثلة مثل الإجهاد التأكسدي وفرط نشاط الجهاز المناعي وتلف الأوعية الدموية والتراكم المفرط للأنسجة الندبية. في أبحاث أمراض الكلى، يقوم الثيموسين β4 بالعديد من الوظائف المهمة: فهو يحافظ على بنية خلايا الترشيح (التي تسمى الخلايا البودوسيتية) سليمة، ويمنع الضرر الذي تسببه الخلايا المناعية ويقلل من تكون النسيج الندبي (التليف). عند إعطائه خارج الجسم (كدواء)، يمكنه حماية الكلى من اضطرابات تدفق الدم، وتقليل الإشارات الضارة مثل TGF-β و α-SMA في النسيج الندبي الكلوي، وتحسين مستويات البروتين البولي والأنسجة الكلوية في نماذج مرض السكري دون التأثير على الكلى السليمة.

وبالمثل، في حالة أمراض الكبد، فقد أظهر فوائد في مجموعة واسعة من الحالات، سواء كان الضرر ناجمًا عن السموم (مثل CC₄ أو الأسيتامينوفين)، أو انسداد القنوات الصفراوية، أو الالتهاب الناجم عن الكحول والبكتيريا، أو إصابة الكبد بعد زراعة الخلايا الجذعية. يساعد الثيموسين β4 على تقليل موت خلايا الكبد، ويعيد حماية الكبد من مضادات الأكسدة، ويخفف من مسارات الالتهاب مثل NF-κB و TLR4، ويبطئ التندب عن طريق إيقاف الخلايا المكونة للندوب في الكبد (الخلايا النجمية). كما أنه يساعد على إعادة تنشيط برامج الحماية الطبيعية في الكبد.

يحمي الثيموسين بيتا 4 (Tβ4) وظيفة الكلى في عدد من الحالات

يحافظ على بنية الخلايا الكلوية ويقلل من الالتهاب في التهاب كبيبات الكلى. فاسيلوبولو وآخرون. (2016) أن الثيموسين بيتا 4 يوجد بشكل طبيعي في الخلايا الكلوية التي تسمى خلايا الكلى التي تُسمى البودوسيتات، وهي ضرورية لتصفية الدم في الكلى [1]. في الفئران المعدلة وراثيًا لتفتقر إلى الثيموسين β4، بدت الكلى طبيعية في البداية، لكنها تضررت بشكل كبير بعد تعرضها لأمراض الكلى بوساطة المناعة. كانت وظيفة الكلى لدى هذه الفئران أضعف، وكان لديها التهاب أكثر حول وحدات الترشيح ومستويات أعلى من التندب مقارنة بالفئران الطبيعية. كما ابتعدت خلايا الكلى لديهم عن وضعها الطبيعي، مما يؤكد في الاختبارات المعملية أن الثيموسين β4 يساعد خلايا الكلى على البقاء في مكانها من خلال تثبيت بنيتها الداخلية. وتشير الدراسة إلى أن الثيموسين بيتا 4 الطبيعي يلعب دوراً وقائياً من خلال الحفاظ على استقرار الخلايا البودوسية وتقليل الالتهاب والتليف في أمراض الكلى. والأهم من ذلك، في دراسة شملت 191 مريضًا يعانون من تعفن الدم في وحدة العناية المركزة، قام تشانغ وآخرون (2021) بقياس مستويات الثيموسين β4 في الدم بعد وقت قصير من دخول المستشفى [2]. كان المرضى الذين لديهم مستويات منخفضة من الثيموسين بيتا 4 أكثر عرضة للإصابة بإصابة حادة في الكلى (AKI)، والحاجة إلى غسيل الكلى والوفاة في غضون سبعة أو 28 يومًا. أكدت النماذج الإحصائية أن المستويات المنخفضة من الثيموسين β4 زادت بشكل كبير من هذه المخاطر، وأظهر تحليل البقاء على قيد الحياة ارتفاع معدلات الفشل الكلوي والوفاة في هذه المجموعة. تشير هذه النتائج إلى أنه يمكن استخدام الثيموسين بيتا 4 كمؤشر حيوي للتنبؤ بالضرر الكلوي والتشخيص العام لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة مع تعفن الدم، مما يؤكد آثاره المضادة للالتهابات والوقائية المعروفة.

كما أنه يقلل من التندب الكلوي وموت الخلايا. قام يوان وآخرون (2017) بدراسة نموذج فأر لإصابة الكلى حيث تم سد أحد الحالبين، مما أدى إلى تندب كلوي وتلف الخلايا [3]. أدى الإعطاء الجهازي للثيموسين بيتا 4 لمدة 14 يومًا إلى تقليل فقدان البروتين البولي وتحسين مظهر الأنسجة تحت المجهر، خاصة عند تناول جرعات أعلى. كما أنه قلل من نشاط البروتينات الضارة المشاركة في تكوين الندبات (TGF-β و α-SMA) وزاد من مستويات البروتين الواقي (E-cadherin). في كل من الاختبارات المعملية والحيوانية، منع موت الخلايا ومنع التغيرات الضارة في الخلايا الكلوية التي يسببها TGF-β. وهذا يدل على أن الثيموسين β4 يساعد على حماية الكلى عن طريق وقف العمليات التي تؤدي إلى التليف وتلف الخلايا. بالإضافة إلى أنه يحمي الكلى من اضطرابات تدفق الدم عن طريق مكافحة الإجهاد التأكسدي والالتهابات. وقد اختبر أكسو وآخرون (2021) الثيموسين β4 في الفئران المصابة بتلف الكلى الناجم عن انسدادها واستعادة تدفق الدم لاحقًا (إقفار الدم وإعادة ضخه) [4]. قلل إعطاء الثيموسين بيتا 4 قبل أو بعد انسداد تدفق الدم مباشرة من علامات إصابة الكلى بشكل كبير في الدم والدراسات المجهرية. فقد قلل من الإجهاد التأكسدي وخفض مستويات الجزيئات المرتبطة بالالتهاب (مثل TNF-α و IL-1β و IL-6 و NF-κB) ومنع الإنزيمات التي تعزز موت الخلايا وانهيار الأنسجة. وقد أدى الجمع بين هذه التأثيرات إلى حماية الكلى من خلال استعادة التوازن المضاد للأكسدة وتخفيف الاستجابات الخلوية الضارة.

وقد أكدت دراسات أخرى أنه يحسن صحة الكلى لدى الفئران المصابة بداء السكري ويساعد على التحكم في مستويات السكر والدهون في الدم. تشو وآخرون. (2015) بإعطاء الثيموسين بيتا 4 يوميًا لمدة 12 أسبوعًا للفئران المصابة بداء السكري المعرضة لتلف الكلى [5]. وبالمقارنة مع الفئران غير المعالجة، كان لدى المجموعة التي تلقت الثيموسين بيتا 4 بروتين أقل في البول وبنية أفضل للأنسجة الكلوية. وحدثت هذه الفوائد جنبًا إلى جنب مع تحسن في نسبة السكر في الدم وحساسية الأنسولين ومستويات الدهون الثلاثية. ومن المثير للاهتمام أن الفئران السليمة غير المصابة بداء السكري لم تظهر أي تغييرات، مما يشير إلى أن الفوائد قد تكون خاصة بمرض الكلى السكري. تتفق النتائج مع التأثيرات المضادة للالتهابات والداعمة للأوعية الدموية للثيموسين بيتا 4 في اعتلال الكلية السكري.

يظهر الثيموسين بيتا 4 تأثيرات وقائية قوية على الكبد في النماذج الحيوانية للإصابة والتليف

فهو يقلل من تلف الكبد الناجم عن المواد الكيميائية السامة من خلال التحكم في الإجهاد التأكسدي والالتهاب. بحث لي وآخرون (2017) في كيفية مساعدة الثيموسين β4 في حماية الكبد من التلف الناجم عن رابع كلوريد الكربون (CC₄)، وهو مادة كيميائية سامة [6]. في كل من الفئران والجرذان، أدى كل من CCl₄ إلى ارتفاع إنزيمات الكبد (ALT، AST)، وحفز الالتهاب والتليف (TNF-α، IL-1β، TGF-β1، α-SMA) وتسبب في تلف الكبد بشكل واضح، بما في ذلك التندب ونخر الأنسجة. ومع ذلك، عندما تم إعطاء الثيموسين β4 للحيوانات، انخفضت الآثار الضارة بشكل كبير. فقد ساعد في تطبيع مستويات مضادات الأكسدة (مثل SOD والجلوتاثيون)، وخفض علامات الالتهاب مثل NF-κB p65، وحسّن بنية أنسجة الكبد. وعموماً، تشير النتائج إلى أنه يحمي الكبد عن طريق تخفيف الإجهاد التأكسدي وتهدئة الالتهاب، مما يساعد بدوره على منع حدوث ندبات على المدى الطويل. وبالإضافة إلى ذلك، يساعد الثيموسين β4 على منع تندب الكبد عن طريق الحد من نشاط الخلايا النجمية ومنع مسارات نوتش. واستنادًا إلى هذه النتائج، أظهر هونغ وآخرون (2017) أنه يمكن أن يقلل أيضًا من تليف الكبد بشكل مباشر من خلال التأثير على الخلايا النجمية الكبدية، وهي الخلايا الرئيسية المسؤولة عن التندب [7]. في الفئران التي تعرضت لـ CCl₄، قلل من مستويات الجينات المسببة للتليف. في الخلايا النجمية المستزرعة في المختبر، قلل الثيموسين β4 من إشارات التندب ونمو الخلايا. ومن الناحية الميكانيكية، فقد عمل من خلال تقليل نشاط البروتينين Notch2 و Notch3، وهما بروتينان كانت مستوياتهما مرتفعة في الكبد المتليف. تُظهر هذه النتائج أنه يمكن أن يبطئ تندب الكبد عن طريق استهداف الخلايا النجمية وتهدئتها من خلال مسار إشارات نوتش.

وبالإضافة إلى ذلك، يحمي الثيموسين β4 الأوعية الدموية الكبدية ويمنع الالتهاب في إصابة الكبد المرتبطة بالزرع. في نموذج فأر يحاكي إصابة الكبد بعد زراعة الخلايا الجذعية (متلازمة انسداد الجيوب الأنفية الكبدية، HSOS)، وجد وانغ وآخرون (2023) أنه ساعد خلايا الأوعية الدموية الكبدية (HSECs) على البقاء والنمو [8]. كما قام بحمايتها من التلف الناجم عن الإشعاع من خلال تنشيط مسار إشارات AKT وتعزيز بروتينات البقاء على قيد الحياة مثل Bcl-xL و Bcl-2. كما قلل الثيموسين β4 من أنواع الأكسجين التفاعلية الضارة، وزاد من مستويات مضادات الأكسدة وخفض علامات الالتهاب (IL-6، و IL-1β، و TNF-α). بالإضافة إلى ذلك، فقد أعاق مسارات الإشارات (TLR4/MyD88/NF-κB و p38 MAPK) المرتبطة بالالتهاب وتندب الكبد. تُرجمت هذه التأثيرات إلى تحسن في وظائف الكبد، وتليف أقل وأوعية دموية أكثر صحة في الحيوانات المعالجة.

كما يساعد الثيموسين بيتا 4 أيضًا على تعافي الكبد من جرعة زائدة من الباراسيتامول عن طريق استعادة آليات إزالة السموم وتقليل الالتهاب. في دراسة أجريت على جرعة زائدة من الباراسيتامول (الأسيتامينوفين)، قام وانغ وآخرون (2018) بإعطاء الثيموسين β4 للفئران بعد فترة وجيزة من الجرعة السامة [9]. وقد أدى ذلك إلى خفض مستويات إنزيمات الكبد، وتقليل موت خلايا الكبد والالتهابات، والحفاظ على مضادات الأكسدة الرئيسية مثل GSH وSOD. كما منع إطلاق HMGB1، وهي إشارة خطر تؤدي إلى تفاقم الالتهاب. والأهم من ذلك، استعاد الالتهام الذاتي، وهي عملية إزالة السموم التي يستخدمها الكبد لتنظيف المواد التالفة. وعندما تم منع الالتهام الذاتي باستخدام الكلوروكين، اختفى التأثير الوقائي للثيموسين β4. وهذا يدل على أن فوائد الثيموسين بيتا 4 تعتمد إلى حد كبير على قدرته على إعادة تشغيل نظام تطهير الكبد واستعادة التوازن.

وفي دراسة أخرى، وجد تشو وآخرون (2017) أن مستويات الثيموسين بيتا 4 كانت أقل في كبد الفأر المتليفة وفي الخلايا النجمية المستزرعة في المختبر [10]. بعد خفض مستويات الثيموسين بيتا 4 بشكل مصطنع، أصبحت الخلايا النجمية أكثر نشاطًا وأنتجت المزيد من البروتينات المرتبطة بالتليف. ومع ذلك، عندما تمت إضافة الثيموسين بيتا 4 مرة أخرى، تباطأت هذه الخلايا وتوقفت عن التكاثر، بل وبدأت في الموت. وقد ارتبط هذا التأثير بمسار PI3K/AKT، وهي إشارة رئيسية لبقاء الخلايا على قيد الحياة. تشير هذه النتائج إلى أنه يساعد على منع وعكس تندب الكبد عن طريق الحد من نشاط الخلايا النجمية وزيادة ميلها إلى التوقف. كما أنه يقلل من تليف الكبد من خلال العمل على مسارات الالتهاب والإجهاد التأكسدي والتليف. في دراسة أجريت على الفئران المصابة بانسداد القناة الصفراوية (وهي حالة تسبب تلف الكبد وتندب الكبد)، وجد وانغ وآخرون (2023) أن مستويات الثيموسين β4 انخفضت بعد الإصابة [11]. ومع ذلك، عندما تم إعطاء الثيموسين بيتا 4 الإضافي عن طريق العلاج الجيني، فقد أدى ذلك إلى حماية الكبد عن طريق تقليل مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية الضارة (ROS)، وتقليل نشاط البروتينات المرتبطة بالالتهاب والإجهاد (MAPK و NF-κB) وإبطاء نمو وحركة خلايا تندب الكبد (HSCs). وقد أدى حجب مسار MAPK إلى تعزيز هذه التأثيرات الوقائية، بينما أدى تنشيطه إلى إبطالها. تُظهر هذه النتائج أنه يعمل عن طريق كسر الدورة الضارة بين الإجهاد التأكسدي والالتهاب الذي يحفز تندب الكبد.

يحافظ على خلايا الكبد في حالة صحية، دون تندب من التلف السام. رييس جورديلو وآخرون. (2012) بحثوا في كيفية عمل الثيموسين بيتا 4 أثناء تلف الكبد المبكر الناجم عن رابع كلوريد الكربون (CC₄)، وهو مادة كيميائية سامة [12]. في الفئران المعالجة، قلل من موت الأنسجة والالتهابات، كما أنه يثبط الجينات المسببة للتليف. والأهم من ذلك، ساعد في استعادة علامات خلايا الكبد "المستقرة" (مثل PPARγ) وخفض مستويات البروتينات (مثل MeCP2) المرتبطة بتنشيط الخلايا والتليف. وهذا يشير إلى أن الثيموسين β4 لا يقلل من التلف فحسب، بل يحافظ أيضًا على خلايا الكبد الرئيسية في حالة راحة وخالية من الندوب. وعلاوة على ذلك، فإنه يساعد على منع تليف الكبد المرتبط بالصفراء من خلال إسكات إشارات PDGF وTGFβ. تشين وآخرون. (2020) أنه في الفئران المصابة بانسداد القنوات الصفراوية، أدى العلاج بالثيموسين β4 إلى تقليل معدل الوفيات وتقليل علامات إصابة الكبد، مثل تراكم الكولاجين والتليف [13]. كما أدى أيضًا إلى تثبيط مسارين رئيسيين لإشارات التليف، وهما PDGF وTGFβ/Smad، سواء في الحيوانات أو في خلايا الكبد المستزرعة. وقد أدى ذلك إلى انخفاض نشاط الجينات والبروتينات المشاركة في التليف (مثل α-SMA والفيبرونيكتين والكولاجين). وتسلط هذه النتائج الضوء على كيفية قيام الثيموسين β4 بقطع الإشارات التي تتسبب في إنتاج خلايا الكبد لأنسجة ندبية.

وبالإضافة إلى ذلك، يحمي الثيموسين بيتا 4 من تلف الكبد الناجم عن الكحول والسموم الداخلية عن طريق منع عوامل الإجهاد والعوامل المحفزة للتليف. شاه وآخرون. (2018) دراسة على الفئران التي تم إطعامها الكحول بشكل مزمن ثم تعريضها لعامل محفز للالتهاب (LPS) [14]. وقد أدى علاج الثيموسين بيتا 4 إلى تقليل مستويات إنزيمات الكبد وتلف الأنسجة، وتقليل الإجهاد التأكسدي (ROS وبيروكسيد الدهون) وتعزيز مضادات الأكسدة الطبيعية (مثل GSH و MnSOD). كما أنه منع تنشيط NF-κB، وهو جزيء محفز للالتهابات، وساعد على استعادة التوازن بين البروتينات التي تعزز التندب والبروتينات التي تمنعه، من خلال عكس تأثير MeCP2 على PPARγ. وأدى ذلك إلى انخفاض مستويات علامات التليف، بما في ذلك PDGFR-β والكولاجين. وتدعم هذه النتائج مجتمعة فعالية الثيموسين β4 في علاج تلف الكبد الناجم عن الكحول والالتهابات. وفي دراسة أخرى، منع الثيموسين بيتا 4 موت الخلايا وتليفها الناجم عن الحمض النووي الريبي الضار. في خلايا الكبد المعرضة للحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر (lincRNA-p21)، الذي يسبب موت الخلايا وتندبها، أظهر يانغ وآخرون (2020) أن الثيموسين β4 قلل من التلف [15]. كما أنه قلل من إشارات موت الخلايا المبرمج (مثل الكازباز المشقوق 3 و -9)، وعلامات التليف (α-SMA، وTIMP-1، والكولاجين) ومستويات إنزيمات الكبد. كما أنه يثبط الإشارات الضارة في خلايا ندبات الكبد (HSC). ويعتمد التأثير الوقائي للثيموسين β4 على الكبد على قدرته على منع مسار PI3K-AKT-NF-κB.

الاستنتاجات

باختصار، تُظهر الدراسات أن الثيموسين بيتا 4 يدعم شفاء كل من الكلى والكبد من خلال أربعة إجراءات رئيسية. فهو يحمي السلامة الهيكلية لهذين العضوين من خلال تثبيت خلايا الترشيح الكلوي ومساعدة خلايا الأوعية الدموية في الكبد على البقاء على قيد الحياة. بالإضافة إلى ذلك، يقلل الثيموسين β4 من الالتهاب والإجهاد التأكسدي عن طريق استعادة الأنظمة المضادة للأكسدة، مثل SOD و GSH، وعن طريق خفض مسارات الالتهابات الضارة. كما أنه يقلل من مستويات الجزيئات الالتهابية مثل TNF-α و IL-1β و IL-6، ويمنع التندب أو التليف عن طريق تقليل إنتاج البروتينات مثل α-SMA والكولاجين والفيبرونيكتين. كما أنه يمنع تنشيط الخلايا المكوّنة للندبات، مع تعزيز عمليات الشفاء الطبيعية من خلال استعادة العلامات. يسلط التحسن المستمر الذي لوحظ في دراسات مختلفة الضوء على إمكانات الثيموسين بيتا 4 كعامل علاجي لتلف الأعضاء. وعلاوة على ذلك، يرتبط انخفاض مستويات الثيموسين بيتا 4 في الدم لدى مرضى وحدة العناية المركزة بارتفاع خطر الإصابة بالفشل الكلوي والوفاة، مما يشير إلى أنه قد يكون بمثابة علامة مفيدة لتحديد الأفراد المعرضين لخطر الإصابة.

يحتاج الباحثون إلى تحديد الجرعة ووقت الإعطاء الأكثر فعالية لكل حالة، حيث أن الجرعة الأعلى ليست بالضرورة الأكثر فعالية. ومن الضروري أيضًا معرفة كيفية امتصاص الجسم للثيموسين بيتا 4 واستخدامه. يمكن زيادة فعالية الدواء من خلال طرق أفضل للإعطاء مثل التركيبات ممتدة المفعول أو العلاج الجيني. يمكن أيضًا الجمع بين الدواء والعلاجات القياسية مثل حاصرات RAAS أو مثبطات SGLT2 أو الأدوية التي تستهدف الأحماض الصفراوية ومسارات التليف. ستكون التجارب السريرية المستقبلية التي تستخدم مؤشرات واضحة وقابلة للقياس لصحة الكلى والكبد حاسمة لإثبات ما إذا كان هذا الببتيد الطبيعي يمكن أن يصبح خيارًا علاجيًا موثوقًا لعلاج أمراض الكلى والكبد.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة لأغراض تعليمية وتهدف إلى زيادة الوعي بالمادة قيد المناقشة. من المهم ملاحظة أن المقال يتعلق بالمادة بشكل عام - وليس وصفاً لمنتج معين (كاشف كيميائي). نحن لا نقترح استخدام كواشف كيميائية على البشر - فهذا محظور بموجب القانون، ولكي يتم استخدام المنتج للعلاج يجب أن يكون مسجلاً كدواء. تستند المعلومات الواردة في النص على الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها أن تكون نصيحة طبية أو أن تروج للتداوي الذاتي. يجب على القارئ استشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المراجع

1. Vasilopoulou, E., Kolatsi-Joannou, M., Lindenmeyer, M. T., White, K. E., Robson, M. G., Cohen, C. D., Sebire, N. J., Riley, P. R., Winyard, P. J. and Long, D. A. (2016). فقدان الثيموسين β(₄₎  تسريع تطور مرض الكبيبات. الكلى الدولية، 90(5), 1056-1070. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.06.032https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27575556/ 
2. Zhang, J., Long, M., Sun, Z., Yang, C., Jiang, X., He, L., Su, L. and Peng, Z. (2021). الارتباط بين الثيموسين بيتا 4 وإصابة الكلى الحادة والوفيات لدى مرضى الإنتان: دراسة جماعية قائمة على الملاحظة. علم الأدوية المناعي الدولي، 101(الجزء أ)، 108167. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.108167https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607232/ 
3. Yuan, J., Shen, Y., Y., Y., Y., X., Xie, Y., Lin, X., Zeng, W., Zhao, Y., Tian, M. and Zha, Y. (2017). ثيموسين بيتا 4 يخفف من التليف الكلوي وموت الخلايا المبرمج للخلايا الأنبوبية عن طريق تثبيط مسار TGF-β في نماذج الفئران UUO. BMC أمراض الكلى, 18(1), 314. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0708-1https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047363/ 
4. Aksu, U., Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, F., Tanriverdi, G., Eser, M., Cakiris, A., A., Akyol, S., Seçkin, İ., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2021). التأثيرات الوقائية للثيموسين-β4 في نموذج الفئران لإصابة الكلى الحادة الإقفارية. مجلة الجراحة الاستقصائية، 34(6), 601–609. https://doi.org/10.1080/08941939.2019.1672841 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702404/
5. Zhu, J., J., Su, L.-P., Zhou, Y., Ye, L., Lee, K.-O. وMa, J.-H. (2015). يخفف الثيموسين بيتا 4 من اعتلال الكلية السكري المبكر في نموذج فأر لمرض السكري من النوع 2. المجلة الأمريكية للعلاج، 22(2), 141–146. https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e3182785ecc https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23846524/
6. Li, X., Wang, L. and Chen, C. (2017). تأثيرات الثيموسين بيتا 4 الخارجي على إصابة الكبد والتليف الناجم عن رباعي كلوريد الكربون. التقارير العلمية, 7(1), 5872. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06318-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724974/ 
7. Hong, Y., Yao, Q. and Zheng, L. (2017). ثيموسين بيتا 4 يخفف من تليف الكبد عن طريق تثبيط إشارات نوتش. أبحاث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية الاتصالات, 493(4), 1396-1401. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.156https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965947/ 
8. Wang, X., X., Zhou, Y., Sun, Q., Zhang, Q., Zhou, H., Zhang, J., Du, Y., Wang, Y., Y., Y., Yuan, K., Xu, L., Zhang, M., Yan, D., Zeng, L., Xu, K. and Sang, W. (2023). ثيموسين بيتا 4 يمارس وظيفة الحماية الخلوية ويخفف من إصابة الكبد في متلازمة الجيوب الأنفية الكبدية المسدودة في الفأر بعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم. زراعة الأعضاء والعلاج الخلوي, 29(8)، 492.هـ 1-492.هـ 10 https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.05.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192732/ 
9. Wang, L., Li, X. and Chen, C. (2018). تثبيط التسمم الكبدي الناجم عن الأسيتامينوفين في الفئران عن طريق الإعطاء الخارجي للثيموسين β4. علم الأدوية المناعي الدولي, 61, 20-28. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.05.011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29793165/ 
10. Zhu, L., Cheng, M., Liu, Y., Y., Y., Y., Zhu, Z., Zhang, B., Mou, Q. and Cheng, Y. (2017). يثبط ثيموسين-β4 تكاثر الخلايا النجمية الكبدية ويحث على موت الخلايا المبرمج المبرمج عبر مسار PI3K/AKT. أونكوتارجيت، ٨(40), 68847-68853. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18748 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978161/
11. Wang, Z., Zhang, Y., Wang, Y., Mou, Q., Ren, T. and Zhu, L. (2023). آلية عمل الثيموسين بيتا 4 في تحسين تليف الكبد عبر مسار MAPK/NF-κB. مجلة الكيمياء الحيوية والسموم الجزيئية، 37(7), e23338. https://do i.org/10.1002/jbt.23338 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211724/
12. Reyes-Gordillo, K., Shah, R., Arellanes-Robledo, J., Rojkind, M. and Lakshman, M. R. (2012). التأثيرات الوقائية للثيموسين بيتا 4 على السمية الكبدية الحادة الناجمة عن رباعي كلوريد الكربون في الفئران. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم، 1269, 61–68. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06728.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045971/
13. Chen, C., Li, X. and Wang, L. (2020). يخفف الثيموسين بيتا 4 من تليف الكبد الصفراوي في الفئران عن طريق التنظيم السفلي لمسارات PDGF/PDGFR و TGFβ/Smad. أمراض الجهاز الهضمي والكبد، 52(3), 324-330. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.08.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31542221/
14. Shah, R., Reyes-Gordillo, K., Cheng, Y., Varatharajalu, R., Ibrahim, J. and Lakshman, M. R. (2018). ثيموسين بيتا 4 يمنع الإجهاد التأكسدي والالتهاب والتليف في إصابة الكبد الناجمة عن الإيثانول و LPS في الفئران. الطب التأكسدي وطول العمر الخلوي، 2018, 9630175. https://doi.org/10.1155/2018/9630175 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30116499/
15. Yang, L., Fu, W. L., Zhu, Y. and Wang, X. G. (2020). يثبط Tβ4 موت الخلايا المبرمج وتليف الكبد بوساطة lincRNA-p21 من خلال تثبيط مسار PI3K-AKT-NF-κB. جين، 758, 144946. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144946 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649978/