Thymosin β4 melindungi dan meningkatkan kesehatan ginjal dan hati

Artikel utama tentang TB-500

Deskripsi efek potensial Thymosin β4 berdasarkan literatur. (Ini bukan deskripsi produk, penafian di bagian bawah halaman)

Thymosin β4 melindungi dan meningkatkan kesehatan ginjal dan hati

Timosin β4 (Tβ4), juga dikenal sebagai timbetasin, adalah protein alami dalam tubuh yang membantu melindungi sel, mengurangi peradangan, mendorong pertumbuhan pembuluh darah baru dan mencegah jaringan parut. Ini menunjukkan efek menguntungkan pada ginjal dan hati, yang sering rusak oleh proses kerusakan serupa seperti stres oksidatif, sistem kekebalan tubuh yang terlalu aktif, kerusakan pembuluh darah dan penumpukan jaringan parut yang berlebihan. Dalam penelitian penyakit ginjal, timosin β4 memiliki beberapa fungsi penting: menjaga struktur sel filter (disebut podosit) tetap utuh, mencegah kerusakan yang disebabkan oleh sel kekebalan tubuh dan mengurangi pembentukan jaringan parut (fibrosis). Ketika diberikan secara eksternal dari tubuh (sebagai obat), ia dapat melindungi ginjal dari gangguan aliran darah, mengurangi sinyal berbahaya seperti TGF-β dan α-SMA pada jaringan parut ginjal, dan meningkatkan kadar protein urin dan jaringan ginjal pada model diabetes tanpa mempengaruhi ginjal yang sehat.

Demikian pula, dalam kasus penyakit hati, telah menunjukkan manfaat dalam berbagai situasi, baik kerusakan yang disebabkan oleh racun (seperti CCl₄ atau asetaminofen), saluran empedu yang tersumbat, peradangan yang disebabkan oleh alkohol dan bakteri, atau cedera hati setelah transplantasi sel punca. Timosin β4 membantu mengurangi kematian sel hati, mengembalikan perlindungan antioksidan pada hati, melemahkan jalur inflamasi seperti NF-κB dan TLR4, dan memperlambat jaringan parut dengan mematikan sel-sel pembentuk parut di hati (sel bintang). Hal ini juga membantu mengaktifkan kembali program perlindungan alami dalam hati.

Timosin β4 (Tβ4) melindungi fungsi ginjal dalam beberapa kondisi

Mempertahankan struktur sel ginjal dan mengurangi peradangan pada glomerulonefritis. Vasilopoulou et al. (2016) menemukan bahwa timosin β4 terjadi secara alami dalam sel ginjal yang disebut podosit, yang penting untuk menyaring darah di ginjal [1]. Pada tikus yang direkayasa secara genetik untuk kekurangan timosin β4, ginjalnya pada awalnya tampak normal, tetapi mengalami kerusakan yang signifikan setelah terpapar penyakit ginjal yang diperantarai oleh kekebalan tubuh. Tikus-tikus ini memiliki fungsi ginjal yang lebih buruk, lebih banyak peradangan di sekitar unit filtrasi dan tingkat jaringan parut yang lebih tinggi dibandingkan dengan tikus normal. Podosit mereka juga berpindah dari posisi normalnya, yang mengonfirmasi dalam tes laboratorium bahwa timosin β4 membantu podosit tetap berada di tempatnya dengan menstabilkan struktur internalnya. Studi ini menunjukkan bahwa timosin β4 alami memainkan peran protektif dengan menjaga stabilitas podosit dan mengurangi peradangan dan fibrosis pada penyakit ginjal. Yang penting, dalam sebuah penelitian yang melibatkan 191 pasien dengan sepsis di unit perawatan intensif, Zhang et al (2021) mengukur kadar timosin β4 dalam darah sesaat setelah masuk rumah sakit [2]. Pasien dengan kadar timosin β4 yang lebih rendah lebih mungkin mengalami cedera ginjal akut (AKI), membutuhkan dialisis, dan meninggal dalam waktu tujuh atau 28 hari. Model statistik mengkonfirmasi bahwa kadar timosin β4 yang rendah secara signifikan meningkatkan risiko ini, dan analisis kelangsungan hidup menunjukkan tingkat gagal ginjal dan kematian yang lebih tinggi pada kelompok ini. Hasil ini menunjukkan bahwa timosin β4 dapat digunakan sebagai biomarker untuk memprediksi kerusakan ginjal dan prognosis secara keseluruhan pada pasien sepsis yang sakit kritis, yang mengkonfirmasi efek antiinflamasi dan protektif yang telah diketahui.

Hal ini juga mengurangi jaringan parut ginjal dan kematian sel. Yuan et al (2017) mempelajari model tikus cedera ginjal di mana satu ureter tersumbat, yang menyebabkan jaringan parut ginjal dan kerusakan sel [3]. Pemberian timosin β4 secara sistemik selama 14 hari mengurangi kehilangan protein urin dan meningkatkan penampilan jaringan di bawah mikroskop, terutama pada dosis yang lebih tinggi. Ini juga mengurangi aktivitas protein perusak yang terlibat dalam pembentukan bekas luka (TGF-β dan α-SMA) dan meningkatkan kadar protein pelindung (E-cadherin). Dalam tes laboratorium dan hewan, itu mencegah kematian sel dan memblokir perubahan yang merusak pada sel ginjal yang disebabkan oleh TGF-β. Hal ini menunjukkan bahwa timosin β4 membantu melindungi ginjal dengan menghentikan proses yang menyebabkan fibrosis dan kerusakan sel. Selain itu, melindungi ginjal dari gangguan aliran darah dengan memerangi stres oksidatif dan peradangan. Aksu et al (2021) menguji timosin β4 pada tikus dengan kerusakan ginjal yang disebabkan oleh penyumbatan dan pemulihan aliran darah selanjutnya (iskemia-reperfusi) [4]. Pemberian timosin β4 sebelum atau tepat setelah penyumbatan aliran darah secara signifikan mengurangi penanda cedera ginjal dalam darah dan studi mikroskopis. Ini menurunkan stres oksidatif, mengurangi tingkat molekul yang berhubungan dengan peradangan (seperti TNF-α, IL-1β, IL-6 dan NF-κB) dan memblokir enzim yang mendorong kematian sel dan kerusakan jaringan. Kombinasi dari efek-efek ini melindungi ginjal dengan mengembalikan keseimbangan antioksidan dan mengurangi respons seluler yang berbahaya.

Penelitian lain telah mengkonfirmasi bahwa hal ini meningkatkan kesehatan ginjal pada tikus dengan diabetes dan membantu mengontrol kadar gula darah dan lipid. Zhu et al. (2015) memberikan timosin β4 setiap hari selama 12 minggu pada tikus dengan diabetes yang rentan terhadap kerusakan ginjal [5]. Dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati, kelompok yang menerima timosin β4 memiliki lebih sedikit protein dalam urin dan struktur jaringan ginjal yang lebih baik. Manfaat ini terjadi seiring dengan peningkatan gula darah, sensitivitas insulin dan kadar trigliserida. Menariknya, tikus yang sehat tanpa diabetes tidak menunjukkan perubahan, menunjukkan bahwa manfaatnya mungkin spesifik untuk penyakit ginjal diabetes. Hasilnya konsisten dengan efek anti-inflamasi dan dukungan pembuluh darah dari timosin β4 pada nefropati diabetik.

Timosin β4 menunjukkan efek perlindungan hati yang kuat pada model hewan dari cedera dan fibrosis

Ini mengurangi kerusakan hati yang disebabkan oleh bahan kimia beracun dengan mengendalikan stres oksidatif dan peradangan. Li et al (2017) menyelidiki bagaimana timosin β4 membantu melindungi hati dari kerusakan yang disebabkan oleh karbon tetraklorida (CCl₄), bahan kimia beracun [6]. Pada tikus dan tikus, CCl₄ meningkatkan enzim hati (ALT, AST), menginduksi peradangan dan fibrosis (TNF-α, IL-1β, TGF-β1, α-SMA) dan menyebabkan kerusakan hati yang nyata, termasuk jaringan parut dan nekrosis jaringan. Namun, ketika timosin β4 diberikan pada hewan, efek buruknya berkurang secara signifikan. Ini membantu menormalkan kadar antioksidan (seperti SOD dan glutathione), menurunkan penanda inflamasi seperti NF-κB p65, dan memperbaiki struktur jaringan hati. Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa timosin melindungi hati dengan mengurangi stres oksidatif dan menenangkan peradangan, yang pada gilirannya membantu mencegah jaringan parut jangka panjang. Selain itu, timosin β4 membantu mencegah jaringan parut hati dengan mengurangi aktivitas sel bintang dan memblokir jalur Notch. Berdasarkan hasil ini, Hong et al (2017) menunjukkan bahwa hal itu juga dapat secara langsung mengurangi fibrosis hati dengan mempengaruhi sel stellata hati, yang merupakan sel utama yang bertanggung jawab untuk jaringan parut [7]. Pada tikus yang terpapar CCl₄, hal ini mengurangi tingkat gen penyebab fibrosis. Pada sel bintang yang dikultur di laboratorium, timosin β4 mengurangi jaringan parut dan sinyal pertumbuhan sel. Secara mekanis, ia bekerja dengan mengurangi aktivitas Notch2 dan Notch3, dua protein yang kadarnya meningkat pada hati yang mengalami fibrosis. Hasil ini menunjukkan bahwa hal itu dapat memperlambat jaringan parut hati dengan menargetkan dan menenangkan sel-sel bintang melalui jalur sinyal Notch.

Selain itu, timosin β4 melindungi pembuluh darah hati dan mencegah peradangan pada cedera hati yang berhubungan dengan transplantasi. Dalam model tikus yang meniru cedera hati setelah transplantasi sel punca (sindrom oklusi sinusoidal hati, HSOS), Wang dkk (2023) menemukan bahwa hal tersebut membantu sel pembuluh darah hati (HSEC) untuk bertahan hidup dan tumbuh [8]. Ini melindungi mereka dari kerusakan yang disebabkan oleh radiasi dengan mengaktifkan jalur pensinyalan AKT dan meningkatkan protein kelangsungan hidup seperti Bcl-xL dan Bcl-2. Timosin β4 juga mengurangi spesies oksigen reaktif (ROS) yang berbahaya, meningkatkan kadar antioksidan dan mengurangi penanda inflamasi (IL-6, IL-1β, TNF-α). Selain itu, ia memblokir jalur pensinyalan (TLR4 / MyD88 / NF-κB dan p38 MAPK) yang terkait dengan peradangan dan jaringan parut hati. Efek-efek ini diterjemahkan ke dalam fungsi hati yang lebih baik, lebih sedikit fibrosis dan pembuluh darah yang lebih sehat pada hewan yang diobati.

Timosin β4 juga membantu pemulihan hati dari overdosis parasetamol dengan memulihkan mekanisme detoksifikasi dan mengurangi peradangan. Dalam sebuah penelitian tentang overdosis parasetamol (asetaminofen), Wang et al (2018) memberikan timosin β4 pada tikus segera setelah dosis toksik [9]. Hal ini menurunkan kadar enzim hati, mengurangi kematian sel hati dan peradangan, dan mempertahankan antioksidan utama seperti GSH dan SOD. Hal ini juga mencegah pelepasan HMGB1, sinyal bahaya yang memperburuk peradangan. Yang terpenting, obat ini memulihkan autophagy, proses detoksifikasi yang digunakan hati untuk membersihkan bahan-bahan yang rusak. Ketika autophagy diblokir dengan klorokuin, efek perlindungan timosin β4 menghilang. Hal ini menunjukkan bahwa manfaat timosin β4 sangat bergantung pada kemampuannya untuk memulai kembali sistem pembersihan hati dan mengembalikan keseimbangan.

Dalam penelitian lain, Zhu et al (2017) menemukan bahwa kadar timosin β4 lebih rendah pada hati tikus yang mengalami fibrosis dan pada sel bintang yang dikultur di laboratorium [10]. Setelah menurunkan kadar timosin β4 secara artifisial, sel-sel bintang menjadi lebih aktif dan menghasilkan lebih banyak protein yang berhubungan dengan fibrosis. Namun, ketika timosin β4 ditambahkan lagi, sel-sel ini melambat, berhenti berkembang biak dan bahkan mulai mati. Efek ini terkait dengan jalur PI3K/AKT, sebuah sinyal kunci untuk kelangsungan hidup sel. Temuan ini menunjukkan bahwa obat ini membantu mencegah dan membalikkan jaringan parut hati dengan mengurangi aktivitas sel bintang dan meningkatkan kecenderungannya untuk mati. Ini juga mengurangi fibrosis hati dengan bekerja pada peradangan, stres oksidatif dan jalur fibrosis. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan tikus dengan obstruksi empedu (suatu kondisi yang menyebabkan kerusakan hati dan jaringan parut), Wang et al (2023) menemukan bahwa kadar timosin β4 menurun setelah cedera [11]. Namun, ketika timosin β4 tambahan diberikan melalui terapi gen, timosin β4 melindungi hati dengan mengurangi kadar spesies oksigen reaktif berbahaya (ROS), mengurangi aktivitas protein yang terkait dengan peradangan dan stres (MAPK dan NF-κB) dan memperlambat pertumbuhan dan pergerakan sel jaringan parut hati (HSC). Memblokir jalur MAPK meningkatkan efek perlindungan ini, sementara aktivasinya menghapuskannya. Hasil ini menunjukkan bahwa ia bekerja dengan memutus siklus yang merusak antara stres oksidatif dan peradangan yang menginduksi jaringan parut hati.

Mempertahankan sel-sel hati dalam keadaan sehat, tanpa jaringan parut akibat kerusakan toksik. Reyes-Gordillo et al. (2012) menyelidiki bagaimana timosin β4 bekerja selama kerusakan hati awal yang disebabkan oleh karbon tetraklorida (CCl₄), bahan kimia beracun [12]. Pada tikus yang diobati, hal ini mengurangi kematian jaringan dan peradangan serta menghambat gen penyebab fibrosis. Yang penting, ini membantu memulihkan penanda sel hati yang sedang 'beristirahat' (seperti PPARγ) dan mengurangi kadar protein (seperti MeCP2) yang terkait dengan aktivasi sel dan fibrosis. Hal ini menunjukkan bahwa timosin β4 tidak hanya mengurangi kerusakan, tetapi juga menjaga sel-sel hati yang penting dalam keadaan istirahat dan bebas dari bekas luka. Selain itu, ini membantu mencegah fibrosis hati terkait empedu dengan membungkam sinyal PDGF dan TGFβ. Chen et al. (2020) menunjukkan bahwa, pada tikus dengan obstruksi empedu, pengobatan dengan timosin β4 mengurangi mortalitas dan mengurangi tanda-tanda cedera hati, seperti akumulasi kolagen dan fibrosis [13]. Ini juga menghambat dua jalur pensinyalan fibrosis utama, PDGF dan TGFβ / Smad, baik pada hewan maupun pada sel hati yang dikultur. Hal ini menyebabkan penurunan aktivitas gen dan protein yang terlibat dalam fibrosis (seperti α-SMA, fibronektin, dan kolagen). Hasil ini menyoroti bagaimana timosin β4 memotong sinyal yang menyebabkan sel-sel hati memproduksi jaringan parut.

Selain itu, timosin β4 melindungi dari kerusakan hati yang diinduksi oleh alkohol dan endotoksin dengan memblokir stres dan faktor pemicu fibrosis. Shah et al. (2018) mempelajari tikus yang diberi alkohol secara kronis dan kemudian terpapar faktor pemicu peradangan (LPS) [14]. Pengobatan timosin β4 mengurangi kadar enzim hati dan kerusakan jaringan, mengurangi stres oksidatif (ROS dan peroksidasi lipid) dan meningkatkan antioksidan alami (seperti GSH dan MnSOD). Ini juga memblokir aktivasi NF-κB, molekul pemicu peradangan, dan membantu memulihkan keseimbangan antara protein yang mendorong jaringan parut dan protein yang mencegahnya, dengan membalikkan efek MeCP2 pada PPARγ. Hal ini menyebabkan tingkat penanda fibrosis yang lebih rendah, termasuk PDGFR-β dan kolagen. Bersama-sama, hasil ini mendukung kemanjuran timosin β4 dalam pengobatan kerusakan hati yang disebabkan oleh alkohol dan peradangan. Dalam penelitian lain, timosin β4 memblokir kematian sel dan fibrosis yang disebabkan oleh RNA yang merusak. Pada sel hati yang terpapar RNA non-kode panjang (lincRNA-p21), yang menyebabkan kematian sel dan jaringan parut, Yang et al (2020) menunjukkan bahwa timosin β4 mengurangi kerusakan [15]. Ini menurunkan sinyal apoptosis (seperti caspase-3 dan -9 yang dibelah), penanda fibrosis (α-SMA, TIMP-1, kolagen) dan tingkat enzim hati. Ini juga menekan sinyal yang merusak dalam sel parut hati (HSC). Efek perlindungan timosin β4 pada hati bergantung pada kemampuannya untuk memblokir jalur PI3K-AKT-NF-κB.

Kesimpulan

Singkatnya, penelitian menunjukkan bahwa timosin β4 mendukung penyembuhan ginjal dan hati melalui empat tindakan utama. Ini melindungi integritas struktural organ-organ ini dengan menstabilkan sel-sel filter ginjal dan membantu sel-sel pembuluh darah hati untuk bertahan hidup. Selain itu, timosin β4 mengurangi peradangan dan stres oksidatif dengan memulihkan sistem antioksidan, seperti SOD dan GSH, dan dengan menurunkan jalur inflamasi yang berbahaya. Ini juga mengurangi tingkat molekul inflamasi seperti TNF-α, IL-1β dan IL-6. Ini mencegah jaringan parut atau fibrosis dengan mengurangi produksi protein seperti α-SMA, kolagen dan fibronektin. Ini juga memblokir aktivasi sel-sel pembentuk bekas luka, sambil mendorong proses penyembuhan alami dengan memulihkan penanda. Perbaikan yang konsisten yang diamati dalam berbagai penelitian menyoroti potensi timosin β4 sebagai agen terapeutik untuk kerusakan organ. Selain itu, pada pasien unit perawatan intensif, kadar timosin β4 dalam darah yang rendah dikaitkan dengan risiko gagal ginjal dan kematian yang lebih tinggi, menunjukkan bahwa timosin β4 juga dapat berfungsi sebagai penanda yang berguna untuk mengidentifikasi individu yang berisiko tinggi.

Para peneliti perlu menentukan dosis dan waktu pemberian yang paling efektif untuk setiap kondisi, karena dosis tertinggi belum tentu paling efektif. Penting juga untuk mengetahui bagaimana timosin β4 diserap dan digunakan oleh tubuh. Kemanjuran obat dapat ditingkatkan dengan metode pemberian yang lebih baik, seperti formulasi pelepasan yang diperpanjang atau terapi gen. Obat ini juga dapat dikombinasikan dengan pengobatan standar seperti penghambat RAAS, penghambat SGLT2 atau obat yang menargetkan asam empedu dan jalur fibrosis. Uji klinis di masa depan dengan menggunakan indikator yang jelas dan terukur untuk kesehatan ginjal dan hati akan sangat penting untuk menunjukkan apakah peptida alami ini dapat menjadi pilihan terapeutik yang dapat diandalkan untuk pengobatan penyakit ginjal dan hati.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk tujuan pendidikan dan dimaksudkan untuk meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa artikel ini membahas tentang substansi secara umum - ini bukan deskripsi produk tertentu (reagen kimia). Kami tidak menyarankan penggunaan reagen kimia pada manusia - hal ini dilarang oleh hukum, karena suatu produk yang akan digunakan untuk pengobatan harus terdaftar sebagai obat. Informasi yang terkandung dalam teks ini didasarkan pada penelitian ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca harus berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Referensi

1. Vasilopoulou, E., Kolatsi-Joannou, M., Lindenmeyer, MT, White, K. E., Robson, M. G., Cohen, CD, Sebire, N. J., Riley, PR, Winyard, P. J. dan Long, DA (2016). Hilangnya timosin endogen β(₄₎  mempercepat perkembangan penyakit glomerulus. Ginjal internasional, 90(5), 1056-1070. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.06.032https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27575556/ 
2. Zhang, J., Long, M., Sun, Z., Yang, C., Jiang, X., He, L., Su, L. and Peng, Z. (2021). Hubungan antara timosin beta-4, cedera ginjal akut, dan mortalitas pada pasien dengan sepsis: studi kohort observasional. Imunofarmakologi Internasional, 101(Pt A), 108167. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.108167https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607232/ 
3. Yuan, J., Shen, Y., Yang, X., Xie, Y., Lin, X., Zeng, W., Zhao, Y., Tian, M. dan Zha, Y. (2017). Timosin β4 melemahkan fibrosis ginjal dan apoptosis sel tubular dengan menghambat jalur TGF-β pada model tikus UUO. BMC Nefrologi, 18(1), 314. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0708-1https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047363/ 
4. Aksu, U., Yaman, OM, Guner, I., Guntas, G., Sonmez, F., Tanriverdi, G., Eser, M., Cakiris, A., Akyol, S., Seçkin, I., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2021). Efek perlindungan timosin-β4 dalam model tikus cedera ginjal akut iskemik. Jurnal Bedah Investigasi, 34(6), 601–609. https://doi.org/10.1080/08941939.2019.1672841 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702404/
5. Zhu, J., Su, L.-P., Zhou, Y., Ye, L., Lee, K.-O. dan Ma, J.-H. (2015). Timosin β4 melemahkan nefropati diabetik dini pada model tikus diabetes tipe 2. American Journal of Therapeutics, 22(2), 141–146. https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e3182785ecc https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23846524/
6. Li, X., Wang, L. dan Chen, C. (2017). Efek timosin β4 eksogen pada cedera hati dan fibrosis yang diinduksi karbon tetraklorida. Laporan Ilmiah, 7(1), 5872. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06318-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724974/ 
7. Hong, Y., Yao, Q. dan Zheng, L. (2017). Timosin β4 mengurangi fibrosis hati dengan menghambat pensinyalan Notch. Komunikasi Penelitian Biokimia dan Biofisika, 493(4), 1396-1401. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.156https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965947/ 
8. Wang, X., Zhou, Y., Sun, Q., Zhang, Q., Zhou, H., Zhang, J., Du, Y., Wang, Y., Yuan, K., Xu, L., Zhang, M., Yan, D., Zeng, L., Xu, K. dan Sang, W. (2023). Timosin β4 memberikan fungsi sitoprotektif dan melemahkan cedera hati pada tikus yang mengalami sindrom sinus hepatik yang terhambat setelah transplantasi sel punca hematopoietik. Transplantasi dan Terapi Seluler, 29(8), 492.e1-492.e10. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.05.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192732/ 
9. Wang, L., Li, X. dan Chen, C. (2018). Penghambatan hepatotoksisitas yang diinduksi asetaminofen pada tikus dengan pemberian timosin β4 secara eksogen. Imunofarmakologi Internasional, 61, 20-28. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.05.011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29793165/ 
10. Zhu, L., Cheng, M., Liu, Y., Yao, Y., Zhu, Z., Zhang, B., Mou, Q. dan Cheng, Y. (2017). Timosin-β4 menghambat proliferasi dan menginduksi apoptosis sel bintang hati melalui jalur PI3K / AKT. Oncotarget, 8(40), 68847-68853. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18748 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978161/
11. Wang, Z., Zhang, Y., Wang, Y., Mou, Q., Ren, T. dan Zhu, L. (2023). Mekanisme kerja timosin β4 dalam memperbaiki fibrosis hati melalui jalur MAPK / NF-κB. Jurnal Toksikologi Biokimia dan Molekuler, 37(7), e23338. https://do i.org/10.1002/jbt.23338 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211724/
12. Reyes-Gordillo, K., Shah, R., Arellanes-Robledo, J., Rojkind, M. dan Lakshman, MR (2012). Efek perlindungan timosin β4 pada hepatotoksisitas akut yang diinduksi karbon tetraklorida pada tikus. Annals of the New York Academy of Sciences, 1269, 61–68. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06728.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045971/
13. Chen, C., Li, X. dan Wang, L. (2020). Timosin β4 mengurangi fibrosis hati kolestatik pada tikus melalui regulasi PDGF/PDGFR dan jalur TGFβ/Smad. Penyakit saluran cerna dan hati, 52(3), 324-330. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.08.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31542221/
14. Shah, R., Reyes-Gordillo, K., Cheng, Y., Varatharajalu, R., Ibrahim, J. dan Lakshman, MR (2018). Timosin β4 mencegah stres oksidatif, peradangan dan fibrosis pada cedera hati yang diinduksi etanol dan LPS pada tikus. Pengobatan Oksidatif dan Umur Panjang Sel, 2018, 9630175. https://doi.org/10.1155/2018/9630175 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30116499/
15. Yang, L., Fu, W. L., Zhu, Y. dan Wang, X. G. (2020). Tβ4 menghambat apoptosis dan fibrosis hati yang dimediasi oleh lincRNA-p21 melalui penghambatan jalur PI3K-AKT-NF-κB. Gene, 758, 144946. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144946 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649978/