Timozinas β4 apsaugo ir gerina inkstų ir kepenų būklę

Pagrindinis straipsnis apie TB-500

Galimo timozino β4 poveikio aprašymas remiantis literatūros duomenimis. (Tai nėra produkto aprašymas, atsisakymas dėl atsakomybės pateikiamas puslapio apačioje)

Timozinas β4 apsaugo ir gerina inkstų ir kepenų būklę

Timozinas β4 (Tβ4), dar žinomas kaip timbetazinas, yra natūralus organizme esantis baltymas, kuris padeda apsaugoti ląsteles, mažina uždegimą, skatina naujų kraujagyslių augimą ir užkerta kelią audinių randų susidarymui. Jis teigiamai veikia ir inkstus, ir kepenis, kuriuos dažnai pažeidžia panašūs žalingi procesai, tokie kaip oksidacinis stresas, pernelyg aktyvi imuninė sistema, kraujagyslių pažeidimai ir pernelyg didelis randų kaupimasis. Tiriant inkstų ligas, timozinas β4 atlieka keletą svarbių funkcijų: palaiko nepažeistą filtruojančių ląstelių (vadinamųjų podocitų) struktūrą, apsaugo nuo imuninių ląstelių daromos žalos ir mažina randinio audinio formavimąsi (fibrozę). Vartojamas išoriškai iš organizmo (kaip vaistas), jis gali apsaugoti inkstus nuo kraujotakos sutrikimų, sumažinti kenksmingų signalų, tokių kaip TGF-β ir α-SMA, kiekį inkstų randiniame audinyje, pagerinti šlapimo baltymų ir inkstų audinio kiekį diabeto modeliuose, nedarydamas poveikio sveikiems inkstams.

Panašiai ir kepenų ligų atveju, kai kepenų liga pasireiškia įvairiais atvejais, nesvarbu, ar žalą sukėlė toksinai (pvz., CCl₄ ar acetaminofenas), užsikimšę tulžies latakai, alkoholio ir bakterijų sukeltas uždegimas, ar kepenų pažeidimas po kamieninių ląstelių transplantacijos. Timozinas β4 padeda sumažinti kepenų ląstelių žūtį, atkuria antioksidacinę kepenų apsaugą, slopina uždegimo kelius, tokius kaip NF-κB ir TLR4, ir lėtina randų susidarymą, išjungdamas randus formuojančias kepenų ląsteles (žvaigždines ląsteles). Jis taip pat padeda iš naujo aktyvuoti natūralias kepenų apsaugines programas.

Timozinas β4 (Tβ4) apsaugo inkstų funkciją įvairiomis sąlygomis

Palaiko inkstų ląstelių struktūrą ir mažina uždegimą sergant glomerulonefritu. Vasilopoulou ir kt. (2016) nustatė, kad timozinas β4 natūraliai randamas inkstų ląstelėse, vadinamose podocitais, kurie yra būtini filtruojant kraują inkstuose [1]. Pelės, genetiškai sukurtos taip, kad neturėjo timozino β4, inkstai iš pradžių atrodė normalūs, tačiau, veikiami imuninės inkstų ligos, buvo labai pažeisti. Šių pelių inkstų funkcija buvo prastesnė, aplink filtravimo mazgus buvo daugiau uždegimo ir daugiau randų, palyginti su normaliomis pelėmis. Jų podocitai taip pat pasislinko iš įprastos padėties, laboratoriniais tyrimais patvirtinant, kad timozinas β4 padeda podocitams išlikti savo vietoje, stabilizuodamas jų vidinę struktūrą. Tyrimas rodo, kad natūralus timozinas β4 atlieka apsauginį vaidmenį, palaikydamas podocitų stabilumą ir mažindamas uždegimą bei fibrozę sergant inkstų ligomis. Svarbu tai, kad tyrime, kuriame dalyvavo 191 pacientas, sergantis sepsiu intensyviosios terapijos skyriuje, Zhang ir kiti (2021) išmatavo timozino β4 kiekį kraujyje netrukus po hospitalizavimo [2]. Pacientams, kurių timozino β4 koncentracija buvo mažesnė, dažniau išsivystė ūminis inkstų pažeidimas (ŪIP), jiems prireikė dializės ir jie mirė per septynias arba 28 dienas. Statistiniai modeliai patvirtino, kad mažas timozino β4 kiekis reikšmingai padidino šią riziką, o išgyvenamumo analizė parodė, kad šioje grupėje dažniau pasireiškė inkstų nepakankamumas ir mirtis. Šie rezultatai rodo, kad timozinas β4 gali būti naudojamas kaip biomarkeris inkstų pažeidimui ir bendrai prognozei prognozuoti kritiškai sergantiems sepsiu pacientams, patvirtinant žinomą jo priešuždegiminį ir apsauginį poveikį.

Jis taip pat mažina inkstų randus ir ląstelių mirtį. Yuan et al (2017) tyrė žiurkių inkstų pažeidimo modelį, kai buvo užblokuotas vienas šlapimtakis, dėl to atsirado inkstų randai ir buvo pažeistos ląstelės [3]. Sisteminis timozino β4 vartojimas 14 dienų sumažino šlapimo baltymų netekimą ir pagerino audinio išvaizdą mikroskopu, ypač vartojant didesnes dozes. Jis taip pat sumažino žalingų baltymų, dalyvaujančių randų susidaryme (TGF-β ir α-SMA), aktyvumą ir padidino apsauginių baltymų (E-kadherino) kiekį. Atliekant laboratorinius bandymus ir bandymus su gyvūnais, jis užkirto kelią ląstelių žūčiai ir blokavo TGF-β sukeltus žalingus inkstų ląstelių pokyčius. Tai rodo, kad timozinas β4 padeda apsaugoti inkstus, stabdydamas procesus, dėl kurių atsiranda fibrozė ir ląstelių pažeidimai. Be to, jis apsaugo inkstus nuo kraujotakos sutrikimų, kovodamas su oksidaciniu stresu ir uždegimu. Aksu ir kiti (2021 m.) ištyrė timoziną β4 su žiurkėmis, kurių inkstai buvo pažeisti užblokavus ir vėliau atkūrus kraujotaką (išemija-reperfuzija) [4]. Timozino β4 skyrimas prieš arba iš karto po kraujotakos blokavimo reikšmingai sumažino inkstų pažeidimo žymenis kraujo ir mikroskopinių tyrimų metu. Jis sumažino oksidacinį stresą, sumažino su uždegimu susijusių molekulių (tokių kaip TNF-α, IL-1β, IL-6 ir NF-κB) kiekį ir blokavo fermentus, skatinančius ląstelių žūtį ir audinių irimą. Šių poveikių derinys apsaugojo inkstus, atstatydamas antioksidacinę pusiausvyrą ir sušvelnindamas žalingas ląstelių reakcijas.

Kitais tyrimais patvirtinta, kad jis gerina diabetu sergančių pelių inkstų būklę ir padeda kontroliuoti cukraus ir lipidų kiekį kraujyje. Zhu ir kt. (2015) 12 savaičių kasdien 12 savaičių skyrė timozino β4 pelėms, sergančioms diabetu, linkusioms į inkstų pažeidimus [5]. Palyginti su negydytomis pelėmis, grupėje, gavusioje timozino β4, buvo mažiau baltymų šlapime ir geresnė inkstų audinio struktūra. Ši nauda pasireiškė kartu su cukraus kiekio kraujyje, jautrumo insulinui ir trigliceridų kiekio pagerėjimu. Įdomu tai, kad sveikoms pelėms, neturinčioms diabeto, jokių pokyčių nenustatyta, o tai leidžia manyti, kad nauda gali būti būdinga diabetinei inkstų ligai. Rezultatai atitinka priešuždegiminį ir kraujagysles palaikantį timozino β4 poveikį diabetinei nefropatijai.

Timozinas β4 pasižymi stipriu apsauginiu kepenų poveikiu gyvūnų pažeidimų ir fibrozės modeliuose

Jis mažina toksinių cheminių medžiagų sukeltą kepenų pažeidimą, nes kontroliuoja oksidacinį stresą ir uždegimą. Li ir kiti (2017) tyrė, kaip timozinas β4 padeda apsaugoti kepenis nuo anglies tetrachlorido (CCl₄), toksiško cheminio junginio, sukeltos žalos [6]. Tiek pelėms, tiek žiurkėms CCl₄ padidino kepenų fermentų (ALT, AST) kiekį, sukėlė uždegimą ir fibrozę (TNF-α, IL-1β, TGF-β1, α-SMA) bei matomus kepenų pažeidimus, įskaitant randus ir audinių nekrozę. Tačiau gyvūnams skyrus timozino β4, žalingas poveikis gerokai sumažėjo. Jis padėjo normalizuoti antioksidantų (pavyzdžiui, SOD ir glutationo) kiekį, sumažino uždegimo žymenų, tokių kaip NF-κB p65, kiekį ir pagerino kepenų audinio struktūrą. Apskritai išvados rodo, kad jis apsaugo kepenis mažindamas oksidacinį stresą ir malšindamas uždegimą, o tai savo ruožtu padeda išvengti ilgalaikių randų . Be to, timozinas β4 padeda išvengti kepenų randų mažindamas žvaigždinių ląstelių aktyvumą ir blokuodamas Notch kelius. Remdamiesi šiais rezultatais, Hong ir kiti (2017) parodė, kad jis taip pat gali tiesiogiai sumažinti kepenų fibrozę, veikdamas kepenų žvaigždines ląsteles, kurios yra pagrindinės už randus atsakingos ląstelės [7]. Pelių, veikiamų CCl₄, jis sumažino fibrozę sukeliančių genų kiekį. Laboratorijoje kultivuotose žvaigždinėse ląstelėse timozinas β4 sumažino ir randų susidarymą, ir ląstelių augimo signalus. Mechaniškai jis veikė mažindamas Notch2 ir Notch3 - dviejų baltymų, kurių kiekis padidėjęs fibrozinėse kepenyse, - aktyvumą. Šie rezultatai rodo, kad jis gali sulėtinti kepenų randų susidarymą, nukreipdamas ir nuramindamas žvaigždines ląsteles per Notch signalizacijos kelią.

Be to, timozinas β4 apsaugo kepenų kraujagysles ir užkerta kelią uždegimui su transplantacija susijusio kepenų pažeidimo atveju. Taikant pelių modelį, imituojantį kepenų pažeidimą po kamieninių ląstelių transplantacijos (kepenų sinusoidų okliuzijos sindromas, HSOS), Wangas ir kiti (2023) nustatė, kad jis padėjo kepenų kraujagyslių ląstelėms (HSEC) išgyventi ir augti [8]. Jis apsaugojo jas nuo radiacijos sukeltos žalos, aktyvuodamas AKT signalinį kelią ir stiprindamas išgyvenimo baltymus, tokius kaip Bcl-xL ir Bcl-2. Timozinas β4 taip pat sumažino žalingų reaktyviųjų deguonies formų (ROS) kiekį, padidino antioksidantų kiekį ir sumažino uždegimo žymenų (IL-6, IL-1β, TNF-α) kiekį. Be to, jis blokavo signalinius kelius (TLR4/MyD88/NF-κB ir p38 MAPK), susijusius su uždegimu ir kepenų randais. Šis poveikis pasireiškė geresne kepenų funkcija, mažesne fibroze ir sveikesnėmis gydomų gyvūnų kraujagyslėmis.

Timozinas β4 taip pat padeda kepenims atsigauti po paracetamolio perdozavimo, nes atkuria detoksikacijos mechanizmus ir mažina uždegimą. Atlikdami paracetamolio (paracetamolio) perdozavimo tyrimą, Wang ir kiti (2018) netrukus po toksinės dozės pelėms skyrė timozino β4 [9]. Tai sumažino kepenų fermentų kiekį, sumažino kepenų ląstelių žūtį ir uždegimą bei išsaugojo pagrindinius antioksidantus, tokius kaip GSH ir SOD. Tai taip pat neleido išsiskirti HMGB1 - pavojaus signalui, bloginančiam uždegimą. Svarbu ir tai, kad buvo atkurta autofagija - detoksikacijos procesas, kurį kepenys naudoja pažeistoms medžiagoms išvalyti. Chlorochinu užblokavus autofagiją, apsauginis timozino β4 poveikis išnyko. Tai rodo, kad timozino β4 nauda labai priklauso nuo jo gebėjimo iš naujo paleisti kepenų valymo sistemą ir atkurti pusiausvyrą.

Kitame tyrime Zhu ir kiti (2017 m.) nustatė, kad timozino β4 kiekis buvo mažesnis fibrozinėse pelių kepenyse ir laboratorijoje kultivuotose žvaigždinėse ląstelėse [10]. Dirbtinai sumažinus timozino β4 kiekį, žvaigždinės ląstelės tapo aktyvesnės ir gamino daugiau su fibroze susijusių baltymų. Tačiau vėl pridėjus timozino β4, šios ląstelės sulėtėjo, nustojo daugintis ir net ėmė žūti. Šis poveikis buvo susijęs su PI3K/AKT keliu, kuris yra pagrindinis ląstelių išlikimo signalas. Šios išvados leidžia manyti, kad tai padeda išvengti ir pakeisti kepenų randų susidarymą, nes sumažina žvaigždinių ląstelių aktyvumą ir padidina jų polinkį išsijungti. Jis taip pat mažina kepenų fibrozę, veikdamas uždegimo, oksidacinio streso ir fibrozės kelius. Atlikdami tyrimą su pelėmis, kurioms nustatyta tulžies latakų obstrukcija (būklė, sukelianti kepenų pažeidimą ir randėjimą), Wang ir kiti (2023) nustatė, kad po pažeidimo sumažėjo timozino β4 kiekis [11]. Tačiau genų terapijos būdu skyrus papildomai timozino β4, jis apsaugojo kepenis sumažindamas kenksmingų reaktyviųjų deguonies formų (ROS) kiekį, sumažindamas su uždegimu ir stresu susijusių baltymų (MAPK ir NF-κB) aktyvumą ir sulėtindamas kepenų randų ląstelių (HSC) augimą ir judėjimą. MAPK kelio blokavimas sustiprino šį apsauginį poveikį, o jo aktyvavimas jį panaikino. Šie rezultatai rodo, kad jis veikia nutraukdamas žalingą ciklą tarp oksidacinio streso ir uždegimo, kuris sukelia kepenų randus.

Palaiko sveiką kepenų ląstelių būklę, nelikus randų dėl toksinių pažeidimų. Reyes-Gordillo ir kt. (2012) tyrė, kaip timozinas β4 veikia ankstyvojo kepenų pažeidimo, kurį sukėlė anglies tetrachloridas (CCl₄), toksiška cheminė medžiaga, metu [12]. Gydomoms žiurkėms jis sumažino audinių žūtį ir uždegimą bei slopino fibrozę sukeliančius genus. Svarbu tai, kad jis padėjo atkurti "ramybės būsenoje" esančių kepenų ląstelių žymenis (pavyzdžiui, PPARγ) ir sumažino baltymų (pavyzdžiui, MeCP2), susijusių su ląstelių aktyvavimu ir fibroze, kiekį. Tai rodo, kad timozinas β4 ne tik mažina žalą, bet ir palaiko pagrindinių kepenų ląstelių ramybės būseną be randų. Be to, jis padeda išvengti su tulžimi susijusios kepenų fibrozės, slopindamas PDGF ir TGFβ signalizaciją. Chen ir kt. (2020) parodė, kad pelėms, kurioms nustatyta tulžies nepraeinamumas, gydymas timozinu β4 sumažino mirtingumą ir sušvelnino kepenų pažeidimo simptomus, tokius kaip kolageno kaupimasis ir fibrozė [13]. Jis taip pat slopino du pagrindinius fibrozės signalinius kelius - PDGF ir TGFβ/Smad - tiek gyvūnams, tiek kultivuotoms kepenų ląstelėms. Dėl to sumažėjo su fibroze susijusių genų ir baltymų (tokių kaip α-SMA, fibronektinas ir kolagenas) aktyvumas. Šie rezultatai rodo, kaip timozinas β4 nutraukia signalus, dėl kurių kepenų ląstelės gamina randinį audinį.

Be to, timozinas β4 apsaugo nuo alkoholio ir endotoksino sukelto kepenų pažeidimo, blokuodamas stresą ir fibrozę sukeliančius veiksnius. Šachas ir kt. (2018) tyrė peles, kurios buvo chroniškai šeriamos alkoholiu ir po to veikiamos uždegimą sukeliančio veiksnio (LPS) [14]. Gydymas timozinu β4 sumažino kepenų fermentų kiekį ir audinių pažeidimus, sumažino oksidacinį stresą (ROS ir lipidų peroksidaciją) ir sustiprino natūralių antioksidantų (tokių kaip GSH ir MnSOD) kiekį. Jis taip pat blokavo uždegimą sukeliančios molekulės NF-κB aktyvaciją ir padėjo atkurti pusiausvyrą tarp baltymų, skatinančių randų susidarymą, ir baltymų, užkertančių jam kelią, panaikindamas MeCP2 poveikį PPARγ. Dėl to sumažėjo fibrozės žymenų, įskaitant PDGFR-β ir kolageną, kiekis. Kartu šie rezultatai patvirtina timozino β4 veiksmingumą gydant alkoholio ir uždegimo sukeltus kepenų pažeidimus. Kito tyrimo metu timozinas β4 blokavo ląstelių žūtį ir fibrozę, kurią sukėlė žalinga RNR. Kepenų ląstelėms veikiant ilgąja nekoduojančia RNR (lincRNA-p21), kuri sukelia ląstelių žūtį ir randėjimą, Yang ir kiti (2020) parodė, kad timozinas β4 sumažino pažeidimą [15]. Jis sumažino apoptozės signalus (tokius kaip suskaidytos kaspazės-3 ir -9), fibrozės žymenis (α-SMA, TIMP-1, kolageną) ir kepenų fermentų kiekį. Jis taip pat slopino žalingus signalus kepenų randų ląstelėse (KKL). Apsauginis timozino β4 poveikis kepenims priklauso nuo jo gebėjimo blokuoti PI3K-AKT-NF-κB kelią.

Išvados

Apibendrinant galima teigti, kad tyrimai rodo, jog timozinas β4 palaiko inkstų ir kepenų gijimą, atlikdamas keturis pagrindinius veiksmus. Jis saugo šių organų struktūrinį vientisumą, stabilizuodamas inkstų filtro ląsteles ir padėdamas išgyventi kepenų kraujagyslių ląstelėms. Be to, timozinas β4 mažina uždegimą ir oksidacinį stresą, atkurdamas antioksidacines sistemas, tokias kaip SOD ir GSH, ir mažindamas kenksmingus uždegimo kelius. Jis taip pat mažina uždegimo molekulių, tokių kaip TNF-α, IL-1β ir IL-6, kiekį. Jis užkerta kelią randų susidarymui arba fibrozei, mažindamas tokių baltymų, kaip α-SMA, kolageno ir fibronektino, gamybą. Jis taip pat blokuoja randus formuojančių ląstelių aktyvaciją, kartu skatindamas natūralius gijimo procesus, atstatydamas žymenis. Įvairiuose tyrimuose pastebėtas nuoseklus pagerėjimas išryškina timozino β4, kaip organų pažeidimų gydymo priemonės, potencialą. Be to, intensyviosios terapijos skyrių pacientams mažas timozino β4 kiekis kraujyje susijęs su didesne inkstų nepakankamumo ir mirties rizika, o tai rodo, kad jis taip pat gali būti naudingas žymuo didelės rizikos asmenims nustatyti.

Mokslininkai turi nustatyti veiksmingiausią dozę ir vartojimo laiką kiekvienai būklei, nes didžiausia dozė nebūtinai yra veiksmingiausia. Taip pat labai svarbu žinoti, kaip organizmas absorbuoja ir panaudoja timoziną β4. Vaisto veiksmingumą galima padidinti taikant geresnius vartojimo metodus, pavyzdžiui, pailginto atpalaidavimo preparatus arba genų terapiją. Vaistas taip pat gali būti derinamas su standartiniais gydymo būdais, tokiais kaip RAAS blokatoriai, SGLT2 inhibitoriai arba vaistai, veikiantys tulžies rūgštis ir fibrozės kelius. Būsimi klinikiniai tyrimai, kuriuose bus naudojami aiškūs ir išmatuojami inkstų ir kepenų būklės rodikliai, bus labai svarbūs siekiant įrodyti, ar šis natūralus peptidas gali tapti patikima inkstų ir kepenų ligų gydymo priemone.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas švietimo tikslais ir skirtas informuoti apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad straipsnyje kalbama apie medžiagą apskritai - tai nėra konkretaus gaminio (cheminio reagento) aprašymas. Nesiūlome naudoti cheminių reagentų žmonėms - tai draudžia įstatymai, kad produktas būtų naudojamas gydymui, jis turi būti registruotas kaip vaistas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojas dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, turėtų konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Vasilopoulou, E., Kolatsi-Joannou, M., Lindenmeyer, M. T., White, K. E., Robson, M. G., Cohen, C. D., Sebire, N. J., Riley, P. R., Winyard, P. J. ir Long, D. A. (2016). Endogeninio timozino β(₄₎  pagreitina glomerulų ligos vystymąsi. Inkstai tarptautiniai, 90(5), 1056-1070. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.06.032https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27575556/ 
2. Zhang, J., Long, M., Sun, Z., Yang, C., Jiang, X., He, L., Su, L. ir Peng, Z. (2021). Ryšys tarp timozino beta-4, ūminio inkstų pažeidimo ir sepsiu sergančių pacientų mirtingumo: stebėjimo kohortos tyrimas. Tarptautinė imunofarmakologija, 101(Pt A), 108167. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.108167https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607232/ 
3. Yuan, J., Shen, Y., Yang, X., Xie, Y., Lin, X., Zeng, W., Zhao, Y., Tian, M. ir Zha, Y. (2017). Timozinas β4 silpnina inkstų fibrozę ir kanalėlių ląstelių apoptozę slopindamas TGF-β kelią UUO žiurkių modeliuose. BMC Nefrologija, 18(1), 314. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0708-1https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047363/ 
4. Aksu, U., Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, F., Tanriverdi, G., Eser, M., Cakiris, A., Akyol, S., Seçkin, İ., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2021). Apsauginis timozino-β4 poveikis žiurkių išeminio ūminio inkstų pažeidimo modelyje. Journal of Investigative Surgery, 34(6), 601–609. https://doi.org/10.1080/08941939.2019.1672841 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702404/
5. Zhu, J., Su, L.-P., Zhou, Y., Ye, L., Lee, K.-O. ir Ma, J.-H. (2015). Timozinas β4 silpnina ankstyvąją diabetinę nefropatiją 2 tipo diabeto pelių modelyje. American Journal of Therapeutics, 22(2), 141–146. https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e3182785ecc https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23846524/
6. Li, X., Wang, L. ir Chen, C. (2017). Egzogeninio timozino β4 poveikis anglies tetrachlorido sukeltam kepenų pažeidimui ir fibrozei. Mokslinės ataskaitos, 7(1), 5872. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06318-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724974/ 
7. Hong, Y., Yao, Q. ir Zheng, L. (2017). Timozinas β4 mažina kepenų fibrozę slopindamas Notch signalizaciją. Biocheminių ir biofizikinių tyrimų pranešimai, 493(4), 1396-1401. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.156https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965947/ 
8. Wang, X., Zhou, Y., Sun, Q., Zhang, Q., Zhou, H., Zhang, J., Du, Y., Wang, Y., Yuan, K., Xu, L., Zhang, M., Yan, D., Zeng, L., Xu, K. ir Sang, W. (2023). Timozinas β4 atlieka citoprotekcinę funkciją ir susilpnina kepenų pažeidimą pelių obstrukcinio kepenų sinuso sindromo atveju po kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos. Transplantacija ir ląstelių terapija, 29(8), 492.e1-492.e10. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.05.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192732/ 
9. Wang, L., Li, X. ir Chen, C. (2018). Paracetamolio sukelto hepatotoksiškumo pelių organizme slopinimas egzogeniniu timozino β4 vartojimu. Tarptautinė imunofarmakologija, 61, 20-28. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.05.011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29793165/ 
10. Zhu, L., Cheng, M., Liu, Y., Yao, Y., Zhu, Z., Zhang, B., Mou, Q. ir Cheng, Y. (2017). Timozinas-β4 slopina kepenų žvaigždinių ląstelių proliferaciją ir sukelia apoptozę per PI3K/AKT kelią. Oncotarget, 8(40), 68847-68853. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18748 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978161/
11. Wang, Z., Zhang, Y., Wang, Y., Mou, Q., Ren, T. ir Zhu, L. (2023). Timozino β4 veikimo mechanizmas gerinant kepenų fibrozę per MAPK/NF-κB kelią. Biocheminės ir molekulinės toksikologijos žurnalas, 37(7), e23338. https://do i.org/10.1002/jbt.23338 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211724/
12. Reyes-Gordillo, K., Shah, R., Arellanes-Robledo, J., Rojkind, M. ir Lakshman, M. R. (2012). Apsauginis timozino β4 poveikis žiurkių ūminiam anglies tetrachlorido sukeltam hepatotoksiškumui. Niujorko mokslų akademijos metraštis, 1269, 61–68. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06728.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045971/
13. Chen, C., Li, X. ir Wang, L. (2020). Thymosin β4 palengvina cholestatinę pelių kepenų fibrozę per PDGF/PDGFR ir TGFβ/Smad kelių mažinimą. Virškinimo trakto ir kepenų ligos, 52(3), 324-330. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.08.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31542221/
14. Shah, R., Reyes-Gordillo, K., Cheng, Y., Varatharajalu, R., Ibrahim, J. ir Lakshman, M. R. (2018). Timozinas β4 apsaugo peles nuo oksidacinio streso, uždegimo ir fibrozės etanolio ir LPS sukelto kepenų pažeidimo metu. Oksidacinė medicina ir ląstelių ilgaamžiškumas, 2018, 9630175. https://doi.org/10.1155/2018/9630175 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30116499/
15. Yang, L., Fu, W. L., Zhu, Y. ir Wang, X. G. (2020). Tβ4 slopina apoptozę ir kepenų fibrozę, kuriai tarpininkauja lincRNA-p21, slopindama PI3K-AKT-NF-κB kelią. Genai, 758, 144946. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144946 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649978/