A timozin β4 védi és javítja a vese és a máj egészségét

Fő cikk a TB-500-ról

A timozin β4 lehetséges hatásainak leírása az irodalom alapján. (Ez nem termékleírás, a nyilatkozat az oldal alján található.)

A timozin β4 védi és javítja a vese és a máj egészségét

A timozin β4 (Tβ4), más néven timbetazin, a szervezetben természetesen előforduló fehérje, amely segít megvédeni a sejteket, csökkenti a gyulladást, elősegíti az új erek növekedését és megakadályozza a szövetek hegesedését. Jótékony hatást mutat mind a vesékre, mind a májra, amelyeket gyakran károsítanak hasonló károsító folyamatok, például az oxidatív stressz, a túlműködő immunrendszer, az érkárosodás és a hegszövet túlzott felhalmozódása. A vesebetegségek kutatásában a timozin β4-nek több fontos funkciója is van: épségben tartja a szűrősejtek (az úgynevezett podociták) szerkezetét, megakadályozza az immunsejtek által okozott károsodást és csökkenti a hegszövetek kialakulását (fibrózis). A szervezetből külsőleg (gyógyszerként) beadva megvédheti a veséket a véráramlási zavaroktól, csökkentheti a káros jeleket, mint például a TGF-β és az α-SMA a vese hegszövetében, és javíthatja a vizelet fehérje- és veseszövet-szintjét diabéteszes modellekben anélkül, hogy az egészséges veséket befolyásolná.

Hasonlóképpen, a májbetegségek esetében a legkülönbözőbb helyzetekben mutatott előnyöket, függetlenül attól, hogy a károsodást toxinok (például CCl₄ vagy paracetamol), elzáródott epevezetékek, alkohol és baktériumok által okozott gyulladás vagy őssejt-transzplantáció utáni májkárosodás okozta. A timozin β4 segít csökkenteni a májsejtek pusztulását, helyreállítja a máj antioxidáns védelmét, csillapítja az olyan gyulladásos útvonalakat, mint az NF-κB és a TLR4, és lelassítja a hegesedést a máj hegképző sejtjeinek (sztellatus sejtek) kikapcsolásával. Segít továbbá reaktiválni a máj természetes védőprogramjait.

A timozin β4 (Tβ4) számos betegségben védi a vesefunkciót.

Fenntartja a vesesejtek szerkezetét és csökkenti a gyulladást glomerulonefritiszben. Vasilopoulou et al. (2016) megállapította, hogy a timozin β4 természetes módon fordul elő a vese podocitáknak nevezett sejtjeiben, amelyek nélkülözhetetlenek a vese vérszűréséhez [1]. A timozin β4 hiányára genetikailag módosított egereknél a vesék kezdetben normálisnak tűntek, de jelentősen károsodtak, miután immunmediált vesebetegségnek voltak kitéve. Ezeknél az egereknél a normális egerekhez képest rosszabb volt a vesefunkció, a szűrőegységek körül több volt a gyulladás és a hegesedés szintje. A podocitáik is elmozdultak a normális helyzetükből, ami laboratóriumi vizsgálatokkal megerősítette, hogy a timozin β4 segít a podocitáknak a helyükön maradni azáltal, hogy stabilizálja belső szerkezetüket. A tanulmány azt sugallja, hogy a természetes timozin β4 védő szerepet játszik a podociták stabilitásának fenntartásával, valamint a gyulladás és a fibrózis csökkentésével a vesebetegségben. Fontos, hogy Zhang és munkatársai (2021) egy 191 szepszisben szenvedő, intenzív osztályon kezelt beteg bevonásával végzett vizsgálatban a vér timozin β4-szintjét mérték nem sokkal a kórházi felvétel után [2]. Az alacsonyabb timozin β4-szintű betegeknél nagyobb valószínűséggel alakult ki akut vesekárosodás (AKI), nagyobb valószínűséggel volt szükség dialízisre és nagyobb valószínűséggel haltak meg hét vagy 28 napon belül. A statisztikai modellek megerősítették, hogy az alacsony timozin β4-szintek szignifikánsan növelték ezeket a kockázatokat, és a túlélési elemzés a veseelégtelenség és a halálozás magasabb arányát mutatta ki ebben a csoportban. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a timozin β4 biomarkerként használható a vesekárosodás és az általános prognózis előrejelzésére a kritikus állapotú szepszises betegeknél, megerősítve ismert gyulladáscsökkentő és védő hatását.

Csökkenti a vese hegesedését és a sejtpusztulást is. Yuan és munkatársai (2017) a vesekárosodás patkánymodelljét vizsgálták, amelyben az egyik húgyvezetéket blokkolták, ami vesehegesedéshez és sejtkárosodáshoz vezetett [3]. A timozin β4 szisztémás adagolása 14 napon keresztül csökkentette a vizeletfehérje-veszteséget és javította a szövetek mikroszkópos megjelenését, különösen nagyobb dózisok esetén. Emellett csökkentette a hegképződésben szerepet játszó káros fehérjék (TGF-β és α-SMA) aktivitását, és növelte a védőfehérje-szintet (E-kadherin). Laboratóriumi és állatkísérletekben egyaránt megakadályozta a sejtpusztulást és gátolta a TGF-β által a vesesejtekben okozott káros változásokat. Ez azt mutatja, hogy a timozin β4 segít megvédeni a vesét azáltal, hogy megállítja a fibrózishoz és sejtkárosodáshoz vezető folyamatokat. Ezenkívül az oxidatív stressz és a gyulladás leküzdésével védi a vesét a véráramlási zavaroktól. Aksu és munkatársai (2021) a timozin β4-et olyan patkányokon vizsgálták, amelyeknél a véráramlás elzáródása és későbbi helyreállítása (ischaemia-reperfúzió) okozta vesekárosodást [4]. A timozin β4 adagolása a véráramlás blokkolása előtt vagy közvetlenül azt követően jelentősen csökkentette a vese károsodásának markereit vér- és mikroszkópos vizsgálatokban. Csökkentette az oxidatív stresszt, csökkentette a gyulladással kapcsolatos molekulák (mint a TNF-α, IL-1β, IL-6 és NF-κB) szintjét, és blokkolta a sejthalált és a szövetek lebomlását elősegítő enzimeket. E hatások kombinációja az antioxidáns egyensúly helyreállításával és a káros sejtválaszok mérséklésével védte a vesét.

Más tanulmányok megerősítették, hogy javítja a vesék egészségét cukorbeteg egereknél, és segít a vércukor- és lipidszintek szabályozásában. Zhu et al. (2015) 12 héten keresztül naponta adagolták a thymosin β4-et a vesekárosodásra hajlamos cukorbeteg egereknek [5]. A kezeletlen egerekhez képest a timozin β4-et kapó csoportban kevesebb fehérje volt a vizeletben és jobb volt a veseszövet szerkezete. Ezek az előnyök a vércukorszint, az inzulinérzékenység és a trigliceridszint javulásával együtt jelentkeztek. Érdekes módon a cukorbetegség nélküli egészséges egereknél nem mutatkoztak változások, ami arra utal, hogy az előnyök specifikusak lehetnek a diabéteszes vesebetegségre. Az eredmények összhangban vannak a timozin β4 diabéteszes nefropátiában kifejtett gyulladáscsökkentő és érrendszeri támogató hatásával.

A timozin β4 erős májvédő hatást mutat a károsodás és a fibrózis állati modelljeiben

Az oxidatív stressz és a gyulladás szabályozásával csökkenti a mérgező vegyi anyagok által okozott májkárosodást. Li és munkatársai (2017) azt vizsgálták, hogy a timozin β4 hogyan segít megvédeni a májat a szén-tetraklorid (CCl₄), egy mérgező vegyi anyag által okozott károsodástól [6]. A CCl₄ egerekben és patkányokban egyaránt megemelte a májenzimeket (ALT, AST), gyulladást és fibrózist (TNF-α, IL-1β, TGF-β1, α-SMA) indukált, és látható májkárosodást okozott, beleértve a hegesedést és a szövetek elhalását. Amikor azonban timozin β4-et adtak az állatoknak, a káros hatások jelentősen csökkentek. Segített normalizálni az antioxidánsok (például a SOD és a glutation) szintjét, csökkentette a gyulladásos markerek, például az NF-κB p65 szintjét, és javította a májszövet szerkezetét. Összességében az eredmények arra utalnak, hogy az oxidatív stressz enyhítésével és a gyulladás csillapításával védi a májat, ami viszont segít megelőzni a hosszú távú hegesedést . Ezenkívül a timozin β4 segít megelőzni a máj hegesedését azáltal, hogy csökkenti a sztellatussejtek aktivitását és blokkolja a Notch útvonalakat. Ezen eredmények alapján Hong és munkatársai (2017) kimutatták, hogy közvetlenül is csökkentheti a májfibrózist azáltal, hogy hatással van a máj sztellatikus sejtjeire, amelyek a hegesedésért felelős fő sejtek [7]. CCl₄-nak kitett egerekben csökkentette a fibrózist okozó gének szintjét. A laboratóriumban tenyésztett csillagsejtekben a timozin β4 csökkentette mind a hegesedést, mind a sejtnövekedési jeleket. Mechanisztikailag úgy hatott, hogy csökkentette a Notch2 és Notch3 aktivitását, két olyan fehérjeét, amelyek szintje megemelkedett a fibrotikus májban. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy lassíthatja a máj hegesedését azáltal, hogy a Notch jelátviteli útvonalon keresztül célba veszi és megnyugtatja a sztellatussejteket.

Ezenkívül a timozin β4 védi a máj vérereit és megakadályozza a gyulladást a transzplantációval összefüggő májkárosodásban. Egy őssejt-transzplantációt követő májkárosodást (hepatic sinusoidal occlusion syndrome, HSOS) imitáló egérmodellben Wang és munkatársai (2023) azt találták, hogy segítette a máj érsejtjeinek (HSEC) túlélését és növekedését [8]. Megvédte őket a sugárzás okozta károsodástól az AKT jelátviteli útvonal aktiválásával és az olyan túlélési fehérjék, mint a Bcl-xL és a Bcl-2 fokozásával. A timozin β4 emellett csökkentette a káros reaktív oxigénfajokat (ROS), növelte az antioxidáns szinteket és csökkentette a gyulladásos markereket (IL-6, IL-1β, TNF-α). Ezenkívül blokkolta a gyulladással és a máj hegesedésével összefüggő jelátviteli utakat (TLR4/MyD88/NF-κB és p38 MAPK). Ezek a hatások jobb májfunkciót, kevesebb fibrózist és egészségesebb ereket eredményeztek a kezelt állatokban.

A thymosin β4 a méregtelenítő mechanizmusok helyreállításával és a gyulladás csökkentésével segíti a paracetamol túladagolásból való májgyógyulást is. Egy paracetamol (paracetamol) túladagolással kapcsolatos vizsgálatban Wang és munkatársai (2018) timozin β4-et adtak egereknek nem sokkal a toxikus dózis után [9]. Ez csökkentette a májenzim-szinteket, csökkentette a májsejtek pusztulását és a gyulladást, és megőrizte a kulcsfontosságú antioxidánsokat, például a GSH-t és a SOD-ot. Megakadályozta továbbá a HMGB1 felszabadulását, amely egy olyan veszélyjelzés, amely súlyosbítja a gyulladást. Fontos, hogy helyreállította az autofágiát, azt a méregtelenítési folyamatot, amelyet a máj a károsodott anyagok eltakarítására használ. Amikor az autofágiát klorokinnal blokkolták, a timozin β4 védőhatása megszűnt. Ez azt mutatja, hogy a timozin β4 jótékony hatása nagymértékben függ attól a képességétől, hogy újraindítja a máj tisztítórendszerét és helyreállítja az egyensúlyt.

Egy másik tanulmányban Zhu és munkatársai (2017) azt találták, hogy a timozin β4 szintje alacsonyabb volt a fibrotikus egérmájban és a laboratóriumban tenyésztett csillagsejtekben [10]. A timozin β4 szintjének mesterséges csökkentése után a sztellat sejtek aktívabbá váltak és több, a fibrózissal kapcsolatos fehérjét termeltek. Amikor azonban ismét timozin β4-et adtak hozzá, ezek a sejtek lelassultak, leálltak a proliferációval, sőt el is kezdtek pusztulni. Ez a hatás a PI3K/AKT útvonalhoz kapcsolódott, amely a sejtek túlélésének kulcsfontosságú jele. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a sztellatsejtek aktivitásának csökkentése és a kikapcsolási hajlandóságuk növelése révén segít megelőzni és visszafordítani a máj hegesedését. A májfibrózist is csökkenti a gyulladásra, az oxidatív stresszre és a fibrózis útvonalaira gyakorolt hatásával. Wang és munkatársai (2023) egy egereken végzett vizsgálatban, melyben epeelzáródást (májkárosodást és hegesedést okozó állapotot) tapasztaltak, azt találták, hogy a thymosin β4 szintje csökkent a sérülést követően [11]. Amikor azonban génterápián keresztül további timozin β4-et adtak be, az megvédte a májat azáltal, hogy csökkentette a káros reaktív oxigénfajok (ROS) szintjét, csökkentette a gyulladással és stresszel kapcsolatos fehérjék (MAPK és NF-κB) aktivitását, valamint lassította a máj hegesedő sejtjeinek (HSC) növekedését és mozgását. A MAPK-útvonal blokkolása fokozta ezeket a védőhatásokat, míg aktiválása megszüntette azokat. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az oxidatív stressz és a gyulladás közötti káros kör megtörésével hat, amely a máj hegesedését idézi elő.

Egészséges állapotban tartja a májsejteket, a toxikus károsodásból eredő hegesedés nélkül. Reyes-Gordillo et al. (2012) azt vizsgálták, hogyan hat a timozin β4 a szén-tetraklorid (CCl₄), egy toxikus vegyi anyag által okozott korai májkárosodás során [12]. A kezelt patkányoknál csökkentette a szövetelhalást és a gyulladást, és gátolta a fibrózist okozó géneket. Fontos, hogy segített helyreállítani a "nyugalmi" májsejtek markereit (például a PPARγ-t), és csökkentette a sejtaktivációval és a fibrózissal összefüggő fehérjék (például a MeCP2) szintjét. Ez arra utal, hogy a timozin β4 nemcsak a károsodást csökkenti, hanem a kulcsfontosságú májsejteket nyugalmi, hegmentes állapotban tartja. Továbbá a PDGF és TGFβ jelátvitel elnémításával segít megelőzni az epével kapcsolatos májfibrózist. Chen et al. (2020) kimutatták, hogy epeelzáródásban szenvedő egereknél a timozin β4-gyel történő kezelés csökkentette a mortalitást és mérsékelte a májkárosodás jeleit, például a kollagén felhalmozódását és a fibrózist [13]. Emellett gátolta a fibrózis két fő jelátviteli útvonalát, a PDGF-et és a TGFβ/Smad-ot, mind állatokban, mind tenyésztett májsejtekben. Ez a fibrózisban szerepet játszó gének és fehérjék (például α-SMA, fibronectin és kollagén) aktivitásának csökkenéséhez vezetett. Ezek az eredmények rávilágítanak arra, hogy a timozin β4 hogyan vágja el azokat a jeleket, amelyek a májsejteket hegszövet termelésére késztetik.

Ezenkívül a timozin β4 véd az alkohol és az endotoxin által kiváltott májkárosodás ellen a stressz és a fibrózist kiváltó faktorok blokkolásával. Shah et al. (2018) olyan egereket vizsgáltak, amelyeket krónikusan alkohollal etettek, majd gyulladást kiváltó faktornak (LPS) tettek ki [14]. A timozin β4 kezelés csökkentette a májenzimek szintjét és a szöveti károsodást, csökkentette az oxidatív stresszt (ROS és lipidperoxidáció), és fokozta a természetes antioxidánsok (például GSH és MnSOD) működését. Emellett gátolta a gyulladást kiváltó NF-κB molekula aktiválódását, és segített helyreállítani az egyensúlyt a hegesedést elősegítő és az azt megelőző fehérjék között azáltal, hogy megfordította a MeCP2 PPARγ-ra gyakorolt hatását. Ez a fibrózismarkerek, köztük a PDGFR-β és a kollagén alacsonyabb szintjéhez vezetett. Ezek az eredmények együttesen alátámasztják a timozin β4 hatékonyságát az alkohol és a gyulladás okozta májkárosodás kezelésében. Egy másik vizsgálatban a timozin β4 blokkolta a káros RNS által okozott sejthalált és fibrózist. A hosszú nem kódoló RNS-nek (lincRNS-p21) kitett májsejtekben, amelyek sejthalált és hegesedést okoznak, Yang és munkatársai (2020) kimutatták, hogy a timozin β4 csökkentette a károsodást [15]. Csökkentette az apoptózis jeleit (például a hasított kaszpáz-3 és -9), a fibrózis markereket (α-SMA, TIMP-1, kollagén) és a májenzim szintjét. A máj hegsejtjeiben (HSC) is elnyomta a káros jeleket. A timozin β4 májvédő hatása a PI3K-AKT-NF-κB útvonal blokkolásának képességétől függ.

Következtetések

Összefoglalva, a vizsgálatok azt mutatják, hogy a timozin β4 négy fő hatáson keresztül támogatja a vese és a máj gyógyulását. Védi e szervek szerkezeti integritását azáltal, hogy stabilizálja a vese szűrősejtjeit és segíti a máj érsejtjeinek túlélését. Ezenkívül a timozin β4 csökkenti a gyulladást és az oxidatív stresszt az antioxidáns rendszerek, például a SOD és a GSH helyreállításával, valamint a káros gyulladásos útvonalak csökkentésével. Emellett csökkenti az olyan gyulladásos molekulák szintjét, mint a TNF-α, az IL-1β és az IL-6. Megakadályozza a hegesedést vagy a fibrózist azáltal, hogy csökkenti az olyan fehérjék termelését, mint az α-SMA, a kollagén és a fibronektin. A hegképző sejtek aktiválódását is gátolja, miközben a markerek helyreállításával elősegíti a természetes gyógyulási folyamatokat. A különböző vizsgálatokban megfigyelt következetes javulás rávilágít a timozin β4-ben, mint a szervkárosodások terápiás szerében rejlő lehetőségekre. Továbbá intenzív osztályos betegeknél a timozin β4 alacsony vérszintje a veseelégtelenség és a halálozás magasabb kockázatával jár együtt, ami arra utal, hogy hasznos markerként szolgálhat a magas kockázatú egyének azonosítására is.

A kutatóknak meg kell határozniuk a leghatékonyabb dózist és a beadás időpontját az egyes állapotok esetében, mivel a legmagasabb dózis nem feltétlenül a leghatékonyabb. Azt is tudni kell, hogy a timozin β4 hogyan szívódik fel és hasznosul a szervezetben. A gyógyszer hatékonyságát jobb beadási módszerekkel, például hosszabb felszabadulású készítményekkel vagy génterápiával lehet növelni. A gyógyszer olyan standard kezelésekkel is kombinálható, mint a RAAS-blokkolók, SGLT2-gátlók vagy az epesavakat és a fibrózis útvonalait célzó gyógyszerek. A vese és a máj egészségének egyértelmű és mérhető mutatóit alkalmazó jövőbeli klinikai vizsgálatok döntő fontosságúak lesznek annak bizonyításához, hogy ez a természetes peptid megbízható terápiás lehetőséggé válhat-e a vese- és májbetegségek kezelésében.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk oktatási céllal készült, és célja, hogy felhívja a figyelmet a tárgyalt anyagra. Fontos megjegyezni, hogy a cikk az anyagról általánosságban szól - nem egy konkrét termék (kémiai reagens) leírása. Nem javasoljuk a kémiai reagensek embereken való alkalmazását - ezt a törvény tiltja, ahhoz, hogy egy terméket kezelésre lehessen használni, gyógyszerként kell bejegyezni. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás elősegítésének szánták. Az olvasónak minden egészségügyi és kezelési döntéseivel kapcsolatban konzultálnia kell képzett egészségügyi szakemberrel.

Hivatkozások

1. Vasilopoulou, E., Kolatsi-Joannou, M., Lindenmeyer, M. T., White, K. E., Robson, M. G., Cohen, C. D., Sebire, N. J., Riley, P. R., Winyard, P. J. és Long, D. A. (2016). Az endogén timozin β elvesztése(₄₎  felgyorsítja a glomeruláris betegség kialakulását. Vese nemzetközi, 90(5), 1056-1070. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.06.032https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27575556/ 
2. Zhang, J., Long, M., Sun, Z., Yang, C., Jiang, X., He, L., Su, L. és Peng, Z. (2021). A timozin béta-4, az akut vesekárosodás és a mortalitás közötti összefüggés szepszisben szenvedő betegeknél: megfigyeléses kohorszvizsgálat. Nemzetközi immunfarmakológia, 101(Pt A), 108167. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.108167https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607232/ 
3. Yuan, J., Shen, Y., Yang, X., Xie, Y., Lin, X., Zeng, W., Zhao, Y., Tian, M. és Zha, Y. (2017). A timozin β4 mérsékli a vesefibrózist és a tubuláris sejtek apoptózisát a TGF-β útvonal gátlásával UUO patkánymodellekben. BMC Nephrology, 18(1), 314. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0708-1https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047363/ 
4. Aksu, U., Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, F., Tanriverdi, G., Eser, M., Cakiris, A., Akyol, S., Seçkin, İ., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2021). A timozin-β4 védő hatása az iszkémiás akut vesekárosodás patkánymodelljében. Journal of Investigative Surgery, 34(6), 601–609. https://doi.org/10.1080/08941939.2019.1672841 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702404/
5. Zhu, J., Su, L.-P., Zhou, Y., Ye, L., Lee, K.-O. és Ma, J.-H. (2015). A timozin β4 mérsékli a korai diabéteszes nefropátiát a 2-es típusú cukorbetegség egérmodelljében. American Journal of Therapeutics, 22(2), 141–146. https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e3182785ecc https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23846524/
6. Li, X., Wang, L. és Chen, C. (2017). Az exogén timozin β4 hatása a szén-tetraklorid által kiváltott májkárosodásra és fibrózisra. Tudományos jelentések, 7(1), 5872. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06318-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724974/ 
7. Hong, Y., Yao, Q. és Zheng, L. (2017). A timozin β4 enyhíti a májfibrózist a Notch jelátvitel gátlásával. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 493(4), 1396-1401. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.156https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965947/ 
8. Wang, X., Zhou, Y., Sun, Q., Zhang, Q., Zhou, H., Zhang, J., Du, Y., Wang, Y., Yuan, K., Xu, L., Zhang, M., Yan, D., Zeng, L., Xu, K. és Sang, W. (2023). A timozin β4 citoprotektív funkciót fejt ki és mérsékli a májkárosodást egér obstruktív májszinusz szindrómában vérképző őssejt transzplantációt követően. Transzplantáció és sejtterápia, 29(8), 492.e1-492.e10. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.05.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192732/ 
9. Wang, L., Li, X. és Chen, C. (2018). Az acetaminophen által kiváltott hepatotoxicitás gátlása egerekben a thymosin β4 exogén adagolásával. Nemzetközi immunfarmakológia, 61, 20-28. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.05.011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29793165/ 
10. Zhu, L., Cheng, M., Liu, Y., Yao, Y., Zhu, Z., Zhang, B., Mou, Q. és Cheng, Y. (2017). A timozin-β4 gátolja a máj csillagsejtek proliferációját és apoptózist indukál a PI3K/AKT útvonalon keresztül. Oncotarget, 8(40), 68847-68853. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18748 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978161/
11. Wang, Z., Zhang, Y., Wang, Y., Mou, Q., Ren, T. és Zhu, L. (2023). A timozin β4 hatásmechanizmusa a májfibrózis javításában a MAPK/NF-κB útvonalon keresztül. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 37. szám(7), e23338. https://do i.org/10.1002/jbt.23338 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211724/
12. Reyes-Gordillo, K., Shah, R., Arellanes-Robledo, J., Rojkind, M. és Lakshman, M. R. (2012). A timozin β4 védőhatása az akut szén-tetraklorid által kiváltott hepatotoxicitásra patkányokban. A New York-i Tudományos Akadémia Közlönye, 1269., 61–68. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06728.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045971/
13. Chen, C., Li, X. és Wang, L. (2020). A timozin β4 enyhíti a kolesztatikus májfibrózist egerekben a PDGF/PDGFR és TGFβ/Smad útvonalak down-regulációján keresztül. Gyomor-bélrendszeri és májbetegségek, 52(3), 324-330. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.08.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31542221/
14. Shah, R., Reyes-Gordillo, K., Cheng, Y., Varatharajalu, R., Ibrahim, J. és Lakshman, M. R. (2018). A timozin β4 megakadályozza az oxidatív stresszt, a gyulladást és a fibrózist etanol és LPS által kiváltott májkárosodásban egerekben. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018, 9630175. https://doi.org/10.1155/2018/9630175 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30116499/
15. Yang, L., Fu, W. L., Zhu, Y. és Wang, X. G. (2020). A Tβ4 gátolja a lincRNS-p21 által közvetített apoptózist és májfibrózist a PI3K-AKT-NF-κB útvonal gátlásán keresztül. Gene, 758, 144946. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144946 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649978/