Timosina β4 protejează și îmbunătățește sănătatea rinichilor și a ficatului

Articol principal despre TB-500

Descrierea efectelor potențiale ale Thymosin β4 pe baza literaturii de specialitate. (Aceasta nu este o descriere a produsului, avertisment în partea de jos a paginii)

Timosina β4 protejează și îmbunătățește sănătatea rinichilor și a ficatului

Timozina β4 (Tβ4), cunoscută și sub denumirea de timbetasin, este o proteină prezentă în mod natural în organism care ajută la protejarea celulelor, la reducerea inflamației, la promovarea creșterii de noi vase de sânge și la prevenirea cicatricilor tisulare. Aceasta prezintă efecte benefice atât asupra rinichilor, cât și asupra ficatului, care sunt adesea afectate de procese dăunătoare similare, cum ar fi stresul oxidativ, un sistem imunitar hiperactiv, deteriorarea vaselor de sânge și acumularea excesivă de țesut cicatricial. În cercetarea bolilor renale, timosina β4 are mai multe funcții importante: menține intactă structura celulelor filtrante (numite podocite), previne leziunile cauzate de celulele imunitare și reduce formarea de țesut cicatricial (fibroză). Atunci când este administrată în exteriorul organismului (ca medicament), aceasta poate proteja rinichii de tulburările fluxului sanguin, poate reduce semnalele nocive precum TGF-β și α-SMA în cicatrizarea renală și poate îmbunătăți nivelurile de proteine urinare și țesutul renal în modelele diabetice, fără a afecta rinichii sănătoși.

În mod similar, în cazul afecțiunilor hepatice, aceasta a demonstrat beneficii într-o mare varietate de situații, indiferent dacă leziunile au fost cauzate de toxine (cum ar fi CCl₄ sau paracetamol), conducte biliare blocate, inflamații cauzate de alcool și bacterii sau leziuni hepatice după transplantul de celule stem. Timosina β4 ajută la reducerea morții celulelor hepatice, restabilește protecția antioxidantă a ficatului, atenuează căile inflamatorii, cum ar fi NF-κB și TLR4, și încetinește cicatrizarea prin oprirea celulelor care formează cicatrici în ficat (celulele stellate). De asemenea, ajută la reactivarea programelor naturale de protecție din ficat.

Timosina β4 (Tβ4) protejează funcția renală în mai multe condiții

Menține structura celulelor renale și reduce inflamația în glomerulonefrită. Vasilopoulou et al. (2016) au constatat că thymosin β4 apare în mod natural în celulele renale numite podocite, care sunt esențiale pentru filtrarea sângelui în rinichi [1]. La șoarecii modificați genetic pentru a fi lipsiți de thymosin β4, rinichii păreau inițial normali, dar au fost deteriorați semnificativ după expunerea la boala renală mediată imun. Acești șoareci aveau o funcție renală mai slabă, mai multă inflamație în jurul unităților de filtrare și niveluri mai ridicate de cicatrizare comparativ cu șoarecii normali. De asemenea, podocitele lor s-au îndepărtat de poziția lor normală, confirmând în testele de laborator că thymosin β4 ajută podocitele să rămână la locul lor prin stabilizarea structurii lor interne. Studiul sugerează că thymosin β4 naturală joacă un rol protector prin menținerea stabilității podocitelor și reducerea inflamației și fibrozei în bolile renale. În mod important, într-un studiu care a implicat 191 de pacienți cu sepsis în unitatea de terapie intensivă, Zhang și colab. (2021) au măsurat nivelurile de thymosin β4 din sânge la scurt timp după admiterea în spital [2]. Pacienții cu niveluri mai scăzute de thymosin β4 erau mai susceptibili de a dezvolta leziuni renale acute (AKI), de a necesita dializă și de a muri în termen de șapte sau 28 de zile. Modelele statistice au confirmat că nivelurile scăzute de thymosin β4 au crescut semnificativ aceste riscuri, iar analiza supraviețuirii a arătat rate mai mari de insuficiență renală și deces în acest grup. Aceste rezultate sugerează că thymosin β4 poate fi utilizat ca biomarker pentru a prezice afectarea renală și prognosticul general la pacienții cu sepsis în stare critică, confirmând efectele sale antiinflamatorii și protectoare cunoscute.

De asemenea, reduce cicatrizarea renală și moartea celulară. Yuan și colab. (2017) au studiat un model de leziuni renale la șobolan în care un ureter a fost blocat, ducând la cicatrici renale și leziuni celulare [3]. Administrarea sistemică de thymosin β4 timp de 14 zile a redus pierderea de proteine urinare și a îmbunătățit aspectul țesutului la microscop, în special la doze mai mari. De asemenea, a redus activitatea proteinelor nocive implicate în formarea cicatricilor (TGF-β și α-SMA) și a crescut nivelul proteinelor protectoare (E-caderina). Atât în testele de laborator, cât și la animale, a prevenit moartea celulară și a blocat modificările dăunătoare ale celulelor renale cauzate de TGF-β. Acest lucru arată că thymosin β4 ajută la protejarea rinichiului prin oprirea proceselor care duc la fibroză și la deteriorarea celulelor. În plus, protejează rinichiul de tulburările fluxului sanguin prin combaterea stresului oxidativ și a inflamației. Aksu și colab. (2021) au testat thymosin β4 la șobolani cu leziuni renale cauzate de blocarea și restaurarea ulterioară a fluxului sanguin (ischemie-reperfuzie) [4]. Administrarea de thymosin β4 înainte sau imediat după blocarea fluxului sanguin a redus semnificativ markerii de leziuni renale în sânge și în studiile microscopice. A scăzut stresul oxidativ, a redus nivelurile moleculelor legate de inflamație (cum ar fi TNF-α, IL-1β, IL-6 și NF-κB) și a blocat enzimele care promovează moartea celulară și degradarea țesuturilor. Combinația acestor efecte a protejat rinichiul prin restabilirea echilibrului antioxidant și atenuarea răspunsurilor celulare dăunătoare.

Alte studii au confirmat că îmbunătățește sănătatea rinichilor la șoarecii cu diabet și ajută la controlul nivelului de zahăr din sânge și al lipidelor. Zhu et al. (2015) au administrat thymosin β4 zilnic timp de 12 săptămâni șoarecilor cu diabet predispuși la afectarea rinichilor [5]. Comparativ cu șoarecii netratați, grupul care a primit thymosin β4 a avut mai puține proteine în urină și o structură mai bună a țesutului renal. Aceste beneficii au apărut împreună cu îmbunătățirea glicemiei, a sensibilității la insulină și a nivelului de trigliceride. În mod interesant, șoarecii sănătoși fără diabet nu au prezentat modificări, sugerând că beneficiile pot fi specifice bolii renale diabetice. Rezultatele sunt în concordanță cu efectele antiinflamatorii și de susținere vasculară ale thymosin β4 în nefropatia diabetică.

Timozina β4 prezintă efecte puternice de protecție a ficatului în modelele animale de leziuni și fibroză

Aceasta reduce leziunile hepatice cauzate de substanțele chimice toxice prin controlul stresului oxidativ și al inflamației. Li et al (2017) au investigat modul în care thymosin β4 ajută la protejarea ficatului de leziunile cauzate de tetraclorura de carbon (CCl₄), o substanță chimică toxică [6]. Atât la șoareci, cât și la șobolani, CCl₄ a ridicat enzimele hepatice (ALT, AST), a indus inflamația și fibroza (TNF-α, IL-1β, TGF-β1, α-SMA) și a provocat leziuni hepatice vizibile, inclusiv cicatrici și necroză tisulară. Cu toate acestea, atunci când thymosin β4 a fost administrat animalelor, efectele nocive au fost reduse semnificativ. Aceasta a contribuit la normalizarea nivelurilor de antioxidanți (cum ar fi SOD și glutation), a redus markerii inflamatori, cum ar fi NF-κB p65, și a îmbunătățit structura țesutului hepatic. În general, constatările sugerează că protejează ficatul prin atenuarea stresului oxidativ și calmarea inflamației, care la rândul său ajută la prevenirea cicatricilor pe termen lung . În plus, thymosin β4 ajută la prevenirea cicatricilor hepatice prin reducerea activității celulelor stellate și blocarea căilor Notch. Pe baza acestor rezultate, Hong et al (2017) a arătat că poate reduce, de asemenea, în mod direct fibroza hepatică prin afectarea celulelor stellate hepatice, care sunt principalele celule responsabile de cicatrizare [7]. La șoarecii expuși la CCl₄, aceasta a redus nivelurile genelor care cauzează fibroza. În celulele stellate cultivate în laborator, thymosin β4 a redus atât semnalele de cicatrizare, cât și cele de creștere celulară. Din punct de vedere mecanic, aceasta a acționat prin scăderea activității Notch2 și Notch3, două proteine ale căror niveluri erau crescute în ficatul fibrotic. Aceste rezultate arată că poate încetini cicatrizarea ficatului prin țintirea și calmarea celulelor stellate prin intermediul căii de semnalizare Notch.

În plus, thymosin β4 protejează vasele de sânge hepatice și previne inflamația în leziunile hepatice legate de transplant. Într-un model de șoarece care imită leziunile hepatice după transplantul de celule stem (sindromul de ocluzie sinusoidală hepatică, HSOS), Wang et al (2023) au constatat că aceasta a ajutat celulele vaselor de sânge hepatice (HSEC) să supraviețuiască și să crească [8]. Le-a protejat de leziunile induse de radiații prin activarea căii de semnalizare AKT și prin creșterea proteinelor de supraviețuire, cum ar fi Bcl-xL și Bcl-2. Timosina β4 a redus, de asemenea, speciile reactive de oxigen dăunătoare (ROS), a crescut nivelul antioxidanților și a redus markerii inflamatori (IL-6, IL-1β, TNF-α). În plus, a blocat căile de semnalizare (TLR4/MyD88/NF-κB și p38 MAPK) asociate cu inflamația și cicatrizarea ficatului. Aceste efecte s-au tradus într-o funcție hepatică mai bună, mai puțină fibroză și vase de sânge mai sănătoase la animalele tratate.

Thymosin β4 ajută, de asemenea, la recuperarea ficatului după supradozajul de paracetamol prin restabilirea mecanismelor de detoxifiere și reducerea inflamației. Într-un studiu privind supradozajul de paracetamol (acetaminofen), Wang et al (2018) au administrat thymosin β4 șoarecilor la scurt timp după doza toxică [9]. Acest lucru a scăzut nivelurile enzimelor hepatice, a redus moartea celulelor hepatice și inflamația și a păstrat antioxidanții cheie, cum ar fi GSH și SOD. De asemenea, a prevenit eliberarea de HMGB1, un semnal de pericol care agravează inflamația. În mod important, a restabilit autofagia, procesul de detoxifiere pe care ficatul îl utilizează pentru a curăța materialele deteriorate. Atunci când autofagia a fost blocată cu clorochină, efectul protector al thymosin β4 a dispărut. Acest lucru arată că beneficiile thymosin β4 depind în mare măsură de capacitatea sa de a reporni sistemul de curățare al ficatului și de a restabili echilibrul.

Într-un alt studiu, Zhu et al (2017) au constatat că nivelurile de thymosin β4 erau mai scăzute în ficatul fibrotic al șoarecilor și în celulele stellate cultivate în laborator [10]. După scăderea artificială a nivelului de thymosin β4, celulele stellate au devenit mai active și au produs mai multe proteine legate de fibroză. Cu toate acestea, atunci când thymosin β4 a fost adăugat din nou, aceste celule au încetinit, nu au mai proliferat și chiar au început să moară. Acest efect a fost legat de calea PI3K/AKT, un semnal cheie pentru supraviețuirea celulelor. Aceste constatări sugerează că aceasta ajută la prevenirea și inversarea cicatricilor hepatice prin reducerea activității celulelor stellate și prin creșterea tendinței acestora de a se opri. De asemenea, reduce fibroza hepatică acționând asupra inflamației, stresului oxidativ și căilor de fibroză. Într-un studiu care a implicat șoareci cu obstrucție biliară (o afecțiune care provoacă leziuni hepatice și cicatrici), Wang et al (2023) au constatat că nivelurile de thymosin β4 au scăzut după leziuni [11]. Cu toate acestea, atunci când thymosin β4 suplimentară a fost administrată prin terapie genică, aceasta a protejat ficatul prin reducerea nivelurilor de specii reactive de oxigen dăunătoare (ROS), scăderea activității proteinelor asociate cu inflamația și stresul (MAPK și NF-κB) și încetinirea creșterii și mișcării celulelor hepatice cicatrizante (HSC). Blocarea căii MAPK a sporit aceste efecte protectoare, în timp ce activarea acesteia le-a abolit. Aceste rezultate arată că acționează prin întreruperea ciclului dăunător dintre stresul oxidativ și inflamație care induce cicatrizarea ficatului.

Menține celulele hepatice într-o stare sănătoasă, fără cicatrici în urma leziunilor toxice. Reyes-Gordillo et al. (2012) au investigat modul în care thymosin β4 acționează în timpul leziunilor hepatice timpurii cauzate de tetraclorura de carbon (CCl₄), o substanță chimică toxică [12]. La șobolanii tratați, aceasta a redus moartea țesuturilor și inflamația și a inhibat genele care cauzează fibroza. În mod important, a contribuit la restabilirea markerilor celulelor hepatice "în repaus" (cum ar fi PPARγ) și a redus nivelurile de proteine (cum ar fi MeCP2) asociate cu activarea celulară și fibroza. Acest lucru sugerează că thymosin β4 nu numai că reduce leziunile, ci și menține celulele hepatice cheie într-o stare de repaus, fără cicatrici. În plus, aceasta ajută la prevenirea fibrozei hepatice asociate bilei prin reducerea semnalizării PDGF și TGFβ. Chen et al. (2020) au arătat că, la șoarecii cu obstrucție biliară, tratamentul cu thymosin β4 a redus mortalitatea și a redus semnele de leziuni hepatice, cum ar fi acumularea de colagen și fibroza [13]. De asemenea, a inhibat două căi majore de semnalizare a fibrozei, PDGF și TGFβ/Smad, atât la animale, cât și în celulele hepatice cultivate. Acest lucru a dus la o reducere a activității genelor și proteinelor implicate în fibroză (cum ar fi α-SMA, fibronectină și colagen). Aceste rezultate evidențiază modul în care thymosin β4 taie semnalele care determină celulele hepatice să producă țesut cicatricial.

În plus, thymosin β4 protejează împotriva leziunilor hepatice induse de alcool și endotoxină prin blocarea stresului și a factorilor de inducere a fibrozei. Shah și colab. (2018) au studiat șoarecii care au fost hrăniți cronic cu alcool și apoi expuși la un factor care induce inflamația (LPS) [14]. Tratamentul cu thymosin β4 a redus nivelurile enzimelor hepatice și leziunile tisulare, a redus stresul oxidativ (ROS și peroxidarea lipidică) și a îmbunătățit antioxidanții naturali (cum ar fi GSH și MnSOD). De asemenea, a blocat activarea NF-κB, o moleculă care induce inflamația, și a contribuit la restabilirea echilibrului dintre proteinele care promovează cicatrizarea și proteinele care o previn, prin inversarea efectului MeCP2 asupra PPARγ. Acest lucru a condus la niveluri mai scăzute ale markerilor de fibroză, inclusiv PDGFR-β și colagen. Împreună, aceste rezultate susțin eficacitatea thymosin β4 în tratamentul leziunilor hepatice induse de alcool și inflamație. Într-un alt studiu, thymosin β4 a blocat moartea celulară și fibroza cauzate de ARN dăunător. În celulele hepatice expuse la ARN lung necodificator (lincRNA-p21), care provoacă moartea celulară și cicatrizarea, Yang et al (2020) au arătat că thymosin β4 a redus leziunile [15]. A scăzut semnalele de apoptoză (cum ar fi caspaza-3 și -9 clivate), markerii de fibroză (α-SMA, TIMP-1, colagen) și nivelurile enzimelor hepatice. De asemenea, a suprimat semnalele nocive în celulele hepatice cicatriciale (HSC). Efectul protector al thymosin β4 asupra ficatului depinde de capacitatea sa de a bloca calea PI3K-AKT-NF-κB.

Concluzii

Pe scurt, studiile arată că thymosin β4 sprijină vindecarea rinichilor și a ficatului prin patru acțiuni principale. Protejează integritatea structurală a acestor organe stabilizând celulele filtru renale și ajutând celulele vasculare hepatice să supraviețuiască. În plus, thymosin β4 reduce inflamația și stresul oxidativ prin restabilirea sistemelor antioxidante, cum ar fi SOD și GSH, și prin scăderea căilor inflamatorii dăunătoare. De asemenea, reduce nivelul moleculelor inflamatorii precum TNF-α, IL-1β și IL-6. Previne cicatrizarea sau fibroza prin reducerea producției de proteine precum α-SMA, colagen și fibronectină. De asemenea, blochează activarea celulelor care formează cicatrici, promovând în același timp procesele naturale de vindecare prin restabilirea markerilor. Îmbunătățirea consecventă observată în diferite studii evidențiază potențialul thymosin β4 ca agent terapeutic pentru leziunile organelor. În plus, la pacienții din unitatea de terapie intensivă, nivelurile sanguine scăzute de thymosin β4 sunt asociate cu un risc mai mare de insuficiență renală și de deces, sugerând că poate servi, de asemenea, ca un marker util pentru identificarea persoanelor cu risc ridicat.

Cercetătorii trebuie să determine cea mai eficientă doză și momentul administrării pentru fiecare afecțiune, deoarece cea mai mare doză nu este neapărat cea mai eficientă. De asemenea, este esențial să se cunoască modul în care thymosina β4 este absorbită și utilizată de organism. Eficacitatea medicamentului poate fi crescută prin metode mai bune de administrare, cum ar fi formulările cu eliberare prelungită sau terapia genică. De asemenea, medicamentul poate fi combinat cu tratamente standard, cum ar fi blocantele RAAS, inhibitorii SGLT2 sau medicamentele care vizează acizii biliari și căile fibrozei. Studiile clinice viitoare care utilizează indicatori clari și măsurabili ai sănătății rinichilor și ficatului vor fi esențiale pentru a demonstra dacă această peptidă naturală poate deveni o opțiune terapeutică fiabilă pentru tratamentul bolilor renale și hepatice.

Disclaimer

Acest articol a fost redactat în scopuri educative și are ca scop sensibilizarea cu privire la substanța în discuție. Este important să rețineți că articolul se referă la substanță în general - nu este o descriere a unui produs specific (reactiv chimic). Nu sugerăm utilizarea reactivilor chimici pe oameni - acest lucru este interzis prin lege, pentru ca un produs să fie utilizat pentru tratament trebuie să fie înregistrat ca medicament. Informațiile conținute în text se bazează pe studiile științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul trebuie să se consulte cu un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile legate de sănătate și tratament.

Referințe

1. Vasilopoulou, E., Kolatsi-Joannou, M., Lindenmeyer, M. T., White, K. E., Robson, M. G., Cohen, C. D., Sebire, N. J., Riley, P. R., Winyard, P. J. și Long, D. A. (2016). Pierderea timosinei endogene β(₄₎  accelerează dezvoltarea bolii glomerulare. Rinichi internațional, 90(5), 1056-1070. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.06.032https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27575556/ 
2. Zhang, J., Long, M., Sun, Z., Yang, C., Jiang, X., He, L., Su, L. și Peng, Z. (2021). Asocierea dintre thymosin beta-4, leziuni renale acute și mortalitate la pacienții cu sepsis: un studiu observațional de cohortă. Imunofarmacologie internațională, 101(Pt A), 108167. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.108167https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607232/ 
3. Yuan, J., Shen, Y., Yang, X., Xie, Y., Lin, X., Zeng, W., Zhao, Y., Tian, M. și Zha, Y. (2017). Thymosin β4 atenuează fibroza renală și apoptoza celulelor tubulare prin inhibarea căii TGF-β în modelele de șobolani UUO. BMC Nephrology, 18(1), 314. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0708-1https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047363/ 
4. Aksu, U., Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, F., Tanriverdi, G., Eser, M., Cakiris, A., Akyol, S., Seçkin, İ., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2021). Efectele protectoare ale thymosin-β4 într-un model de șobolan de leziuni renale acute ischemice. Journal of Investigative Surgery, 34(6), 601–609. https://doi.org/10.1080/08941939.2019.1672841 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702404/
5. Zhu, J., Su, L.-P., Zhou, Y., Ye, L., Lee, K.-O. și Ma, J.-H. (2015). Thymosin β4 atenuează nefropatia diabetică timpurie într-un model de șoarece de diabet de tip 2. American Journal of Therapeutics, 22(2), 141–146. https://doi.org/10.1097/MJT.0b013e3182785ecc https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23846524/
6. Li, X., Wang, L. și Chen, C. (2017). Efectele thymosinei β4 exogene asupra leziunilor hepatice și fibrozei induse de tetraclorura de carbon. Rapoarte științifice, 7(1), 5872. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06318-5https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724974/ 
7. Hong, Y., Yao, Q. și Zheng, L. (2017). Thymosin β4 ameliorează fibroza hepatică prin inhibarea semnalizării Notch. Comunicări privind cercetarea biochimică și biofizică, 493(4), 1396-1401. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.156https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965947/ 
8. Wang, X., Zhou, Y., Sun, Q., Zhang, Q., Zhou, H., Zhang, J., Du, Y., Wang, Y., Yuan, K., Xu, L., Zhang, M., Yan, D., Zeng, L., Xu, K. și Sang, W. (2023). Timozina β4 exercită o funcție citoprotectoare și atenuează leziunile hepatice în sindromul sinusului hepatic obstrucționat la șoarece după transplantul de celule stem hematopoietice. Transplant și terapie celulară, 29(8), 492.e1-492.e10. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2023.05.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37192732/ 
9. Wang, L., Li, X. și Chen, C. (2018). Inhibarea hepatotoxicității induse de acetaminofen la șoareci prin administrarea exogenă de thymosin β4. Imunofarmacologie internațională, 61, 20-28. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.05.011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29793165/ 
10. Zhu, L., Cheng, M., Liu, Y., Yao, Y., Zhu, Z., Zhang, B., Mou, Q. și Cheng, Y. (2017). Thymosin-β4 inhibă proliferarea și induce apoptoza celulelor stellate hepatice prin intermediul căii PI3K/AKT. Oncotarget, 8(40), 68847-68853. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18748 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978161/
11. Wang, Z., Zhang, Y., Wang, Y., Mou, Q., Ren, T. și Zhu, L. (2023). Mecanismul de acțiune al thymosin β4 în ameliorarea fibrozei hepatice prin intermediul căii MAPK/NF-κB. Jurnalul de toxicologie biochimică și moleculară, 37(7), e23338. https://do i.org/10.1002/jbt.23338 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211724/
12. Reyes-Gordillo, K., Shah, R., Arellanes-Robledo, J., Rojkind, M. și Lakshman, M. R. (2012). Efectele protectoare ale thymosin β4 asupra hepatotoxicității acute induse de tetraclorura de carbon la șobolani. Annals of the New York Academy of Sciences, 1269, 61–68. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06728.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045971/
13. Chen, C., Li, X. și Wang, L. (2020). Timosina β4 ameliorează fibroza hepatică colestatică la șoareci prin reglarea în jos a căilor PDGF/PDGFR și TGFβ/Smad. Boli gastrointestinale și hepatice, 52(3), 324-330. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.08.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31542221/
14. Shah, R., Reyes-Gordillo, K., Cheng, Y., Varatharajalu, R., Ibrahim, J. și Lakshman, M. R. (2018). Thymosin β4 previne stresul oxidativ, inflamația și fibroza în leziunile hepatice induse de etanol și LPS la șoareci. Medicina oxidativă și longevitatea celulară, 2018, 9630175. https://doi.org/10.1155/2018/9630175 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30116499/
15. Yang, L., Fu, W. L., Zhu, Y. și Wang, X. G. (2020). Tβ4 inhibă apoptoza și fibroza hepatică mediată de lincRNA-p21 prin inhibarea căii PI3K-AKT-NF-κB. Gene, 758, 144946. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144946 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649978/