Thymosin β4: természetes terápiás molekula növekvő orvosi potenciállal

Cikk a TB-500-ról (43aa) – szív és anti-aging


Cikk a TB-500-ról (43aa) – szem, bőr, haj


Cikk a TB-500-ról (43aa) – agy


Cikk a TB-500-ról (43aa) – máj és vese

A nevek magyarázata

A timozin béta-4 egy 43 aminosavból álló peptid. Köznyelvben TB-500-nak is nevezik. Ez kissé félrevezető, mivel hivatalosan a TB-500 peptid a Timozin béta-4 4 vagy 7 aminosavból álló fragmentuma. A gyakorlatban, amikor TB-500-ról beszélnek, legtöbbször a Timozin béta-4-re (43aa) gondolnak – ez egy nagyon jól kutatott regenerációs peptid.

A mi ajánlásunk az, hogy annak érdekében, hogy ne keverjük össze ezeket az anyagokat, mindig a peptidben lévő aminosavak mennyiségéről beszéljünk:

• A timozin β4 a hivatalos és a köznyelvben mindig 43 aminosavból áll.
• TB-500 (43aa) – a Thymosin β4-ről van szó 43 aminosavval
• TB-500 (4aa) – a Timozin β4-nek csak 4 aminosavat tartalmazó töredéke. Kevésbé kutatott.
• Tb-500 (7aa) – előfordulhat 7 aminosavas változatban is.

A timozin β4 lehetséges hatásainak leírása az irodalom alapján. (Ez nem termékleírás, a nyilatkozat az oldal alján található.)

A timozin β4 (Tβ4), más néven timbetasin, egy 43 aminosavból álló kis fehérje. Természetes módon fordul elő az emberi és az egér szervezetben. A tudósok laboratóriumi (rekombináns) változatokat is létrehoztak belőle a kutatásban és a korai orvosi tesztelésben való felhasználásra. Kémiai képlete C₂₁₂H₃₅₀N₅₅₆O₇₈S, tömege pedig körülbelül 4963 egység (dalton) [1].

Leginkább gyógyító és védő tulajdonságairól ismert a szervezetben. Tanulmányok szerint gyorsabban gyógyulnak a sebek, elősegíti az új erek növekedését, csökkenti a duzzanatot, a hegesedést és a szervi károsodást. Úgy működik, hogy segíti a sejtek mozgását a sérülés helyére, növeli a szervezet természetes gyógyító jeleit (például a VEGF-et a HIF-1α-n keresztül), és védi az olyan szöveteket, mint a szív, a tüdő, a máj és a csontok. Úgy tűnik, hogy olyan folyamatokat is aktivál, mint az autofágia, amely segít eltávolítani a sérült sejteket.

Lehetőség van olyan kémiai reagens megvásárlására, amely a következőket tartalmazza TB-500 43 aa Invitro vizsgálatokhoz.

Aminosavak a timozin béta 4 fehérjében [1].

Ezen előnyei miatt számos orvosi alkalmazásban tesztelik - a szívkárosodás és a gyenge keringés kezelésétől kezdve a bőrgyógyulás javításáig. Az RGN-259 nevű egyik változatot szemcseppként tesztelik egy ritka szaruhártya-betegség kezelésére. Egy egészséges önkénteseken végzett biztonsági vizsgálat már lezárult, ami azt mutatja, hogy az orvosi kutatásban egyre nagyobb az érdeklődés e multifunkcionális terápiás peptid iránt.

A timozin β4 biztonságosságot és kiszámítható farmakokinetikát mutat

Az első humán klinikai vizsgálatban Wang és munkatársai (2021) a timozin β4 laboratóriumi változatát (NL005) egészséges felnőtt önkénteseken tesztelték Kínában [2]. A vizsgálat két részből állt: az egyik csoport egyszeri intravénás dózist kapott 0,05 és 25,0 mikrogramm/kilogramm között, míg a másik csoport 10 napon keresztül naponta 0,5, 2,0 vagy 5,0 mikrogramm/kilogramm intravénás dózist kapott. A kezelés mindkét csoportban jól tolerálható volt - nem voltak súlyos mellékhatások vagy dózist korlátozó problémák. Az egyszeri adagolású csoportban körülbelül 57% résztvevő számolt be enyhe vagy közepes mértékű mellékhatásokról, ami alacsonyabb volt, mint a placebocsoportban jelentett 70%. Az ismételt adagolású csoportban 67%-vel kezelt résztvevőnek voltak enyhe problémái, míg a placebocsoportban 83%-nek. A legtöbb mellékhatás jóindulatú és átmeneti volt, mint például a laboratóriumi eredmények, az EKG-értékek vagy a tumormarkerek kisebb változásai.

Az is kiszámítható volt, hogyan dolgozza fel a szervezet a gyógyszert. Az egyszeri adagolású csoportban a maximális vérkoncentráció a dózis növekedésével nőtt, a legalacsonyabb dózisnál mért 1,99 ng/ml-ről a legmagasabb dózisnál mért 230,07 ng/ml-re. A gyógyszerrel szembeni teljes expozíció is arányosan nőtt. A felezési idő (az az idő, amíg a gyógyszer a szervezetben marad) a nagyobb dózisokkal enyhén nőtt, körülbelül 0,5 óráról 2,1 órára. A többszörös dózisú csoportban a gyógyszer 10 napig nem halmozódott fel a szervezetben. A gyógyszer szervezetből való eltávolításának sebessége és a térfogat, amelyben a gyógyszer diffundált, stabil volt. Fontos, hogy nagyon kevés résztvevő mutatott immunválaszt a gyógyszerre - csak egy az egyszeri adagolású csoportban és kettő a többszörös adagolású csoportban, és ezek a reakciók csak átmenetiek voltak. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a gyógyszer biztonságos, nem vált ki jelentős immunrendszeri választ, és következetesen viselkedik a szervezetben, így jó jelölt a jövőbeli vizsgálatokhoz, beleértve a szívinfarktus kezelését is.

A timozin β4 biztonságosan enyhíti a súlyos száraz szem szindróma tüneteit

A timozin β4-tartalmú szemcseppek jelentősen enyhítik a súlyos száraz szem szindróma tüneteit. Sosne és munkatársai (2015) 2. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek 0,1% timozin β4-tartalmú szemcseppek (RGN-259 néven) tesztelésére súlyos száraz szem szindrómában szenvedő betegeknél, beleértve a graft-versus-host betegség (GVHD) következtében kialakuló szemszárazságot [3]. A betegek 28 napon keresztül naponta hatszor használták a cseppeket, majd 28 napig nem kaptak kezelést. Az 56. napon az RGN-259-et használó betegek a placebocsoporthoz képest 35,1% csökkenésről számoltak be a szem kellemetlenségének és 59,1% csökkenésről a szemfelszín károsodásának tüneteiben. Más tünetek, mint például a könnystabilitás és a könnymennyiség szintén javultak. Nem azonosítottak biztonsági problémákat, és a kezelés jól tolerálható volt. Ezek az eredmények alátámasztják az RGN-259 alkalmasságát a súlyos száraz szem szindrómában szenvedők potenciális kezelésére.

A timozin β4 széles biztonsági tartalékot mutat

A thymosin β4 intravénás alkalmazása egészséges egyéneknél széles biztonsági sávot mutat. Egy másik vizsgálatban Ruff és munkatársai (2010) egészséges önkénteseken tesztelték a szintetikus timozin β4-et négy különböző intravénás dózis - 42, 140, 420 és 1260 mg - alkalmazásával [4]. A biztonságosság ellenőrzése után 14 napon keresztül naponta egyszer adták be ugyanazokat a dózisokat. A kezelés mindkét fázisban jól tolerálható volt. Az esetleges mellékhatások enyhe vagy közepes mértékűek voltak, és nem volt súlyos reakció. A gyógyszer hatásmechanizmusa a szervezetben (farmakokinetika) az adaggal arányosan növekedett, és a nagyobb adagoknál hosszabb ideig maradt a szervezetben. Ezek az eredmények támogatják a timozin β4 további vizsgálatát a rossz véráramlással járó állapotokban, mint például a stroke vagy a szívinfarktus.

A timozin β4 felgyorsítja a krónikus lábszárfekélyek gyógyulását

A helyileg alkalmazott timozin β4 gél felgyorsítja a lábszárfekélyek gyógyulását. Egy nyolc európai központban végzett 2. fázisú klinikai vizsgálatban Guarnera és munkatársai (2010) 73, gyenge véráramlás okozta krónikus lábszárfekélyben (vénás fekély) szenvedő betegnél tesztelték a helyileg alkalmazott timozin β4 gélt (beleértve a 0,03% változatot) [5]. A kezelést a szokásos ellátással, például kompressziós kötéssel és sebfertőtlenítéssel együtt alkalmazták. A 0,03% gél bizonyult a leghatékonyabbnak: körülbelül 25% betegnél teljes sebgyógyulás következett be három hónapon belül, különösen az enyhe és közepesen súlyos fekélyeknél. A kezelés biztonságos volt, és nem észleltek súlyos mellékhatásokat. Ezek a gyógyító hatások megerősítik a korábbi laboratóriumi eredményeket, miszerint a timozin β4 elősegíti a bőr regenerálódását a bőrsejtek mozgásának, a kollagéntermelésnek és az új erek növekedésének serkentésével.

A mérsékelt száraz szem szindrómáról szóló tanulmány részleges előnyöket mutat

Sosne és Ousler (2015) egy speciális környezeti stresszmodellt (Controlled Adverse Environment, CAE™) alkalmazó II. fázisú klinikai vizsgálatban vizsgálta a 0,1% timozin β4-et (RGN-259) tartalmazó szemcseppek hatását 72, közepesen súlyos vagy súlyos száraz szem szindrómában szenvedő felnőttnél [6]. Ez az egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat 28 napig tartott, és 32 nap alatt hat tervezett látogatást tartalmazott. A résztvevők véletlenszerűen kaptak RGN-259-et vagy placebót. A vizsgálat fő célkitűzései - a szem kellemetlenségének és a szaruhártya elszíneződésének csökkentése - nem mutattak statisztikailag szignifikáns javulást a 29. napi tervezett mérési ponton. Számos más eredmény azonban pozitív volt a kezelt csoport esetében. A 28. napon a CAE™ expozíció okozta kellemetlen érzés 27%-vel csökkent a placebóhoz képest, és a központi és felső szaruhártya egészségi állapota jelentősen javult. Más tünetek, például a szemvörösség, a könnystabilitás és a napi tünetkövetés is javult. A gyógyszerrel kapcsolatban nem voltak mellékhatások, és a biztonságossági értékelések nem mutattak ki problémákat a különböző szemegészségügyi vizsgálatok során. Bár az elsődleges végpontokat nem érték el a megadott időn belül, ezek az eredmények azt mutatják, hogy a timozin β4 biztonságos volt és számos előnyös jelet mutatott, ami nagyobb vizsgálatok és esetleg a kimeneti mérések átütemezésének szükségességét sugallja.

Thymosin β4 a krónikus szaruhártya-fekélyek kezelésében

Dunn és munkatársai (2010) egy különálló, együttérző felhasználású esetsorozatban négy 47 és 84 év közötti beteget vizsgáltak, akiknek régóta fennálló neurotrófiás szaruhártya-fekélye volt, amelyet olyan állapotok okoztak, mint a herpes zoster ophthalmicus és a cukorbetegség [7]. Ezeknél a betegeknél a hagyományos kezelések, például antibiotikumok, hidratálószerek, szteroid cseppek vagy védőlencsék alkalmazása után nem mutatkozott javulás. Négy héten át naponta négyszer kaptak timozin β4-tartalmú szemcseppet (a RegeneRx Biopharmaceuticals által szállított). Az eredmények egyéni javulást mutattak: az egyik betegnél a szaruhártya-elváltozás 25 napon belül teljesen begyógyult, és az 56. napig zárva maradt; egy másik betegnél az elváltozás mérete a 28. napra jelentősen csökkent; egy harmadik betegnél késleltetett, de fokozatos gyógyulás következett be a 70. napig; egy negyedik betegnél pedig az elváltozás a 42. napra gyógyult be, és zárva maradt. A betegek egyike sem számolt be fájdalomról vagy mellékhatásokról, és mindegyiküknél javult a komfortérzet és csökkent a bőrpír. A timozin β4-ről ismert, hogy segít a szemszövet helyreállításában, csökkenti a gyulladást és szabályozza a gyógyulásban részt vevő enzimeket, és ez a kis vizsgálatsorozat támogatja a nehezen kezelhető szaruhártya-sérülések további klinikai kutatását.

A timozin β4 csökkenti a gyógyulási időt

Állatkísérletek és humán vizsgálatok kimutatták, hogy a timozin β4 felgyorsíthatja a sebgyógyulást és csökkentheti a sebek teljes záródásához szükséges időt. Teljes vastagságú bőrsebeket használó állatmodellekben - például normál patkányoknál, cukorbeteg egereknél, szteroiddal kezelt patkányoknál és idős egereknél - következetesen elősegítette a sebek gyorsabb gyógyulását [9]. A vénás fekélyekben és dekubitusos fekélyekben szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban azok, akik timozin β4-et kaptak és gyógyultak, körülbelül egy hónappal gyorsabban gyógyultak, mint azok, akik placebót kaptak. Míg az állatkísérletek a sebgyógyulás sebességét vizsgálták, addig az embereken végzett vizsgálatok arra összpontosítottak, hogy mennyi idő alatt gyógyulnak be teljesen ezek a sebek. Úgy tűnik, hogy a gyógyulásban részt vevő számos mechanizmuson keresztül hat, beleértve a sejtek mozgásának elősegítését, az őssejtek szövetek helyreállításának segítését, a gyulladás csökkentését, a sejtek védelmét a károsodástól és esetleg a fertőzés kockázatának csökkentését. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy sokoldalúan alkalmazható mind a normál, mind a nehezen gyógyuló sebek kezelésére. További kutatásokra van azonban még szükség ahhoz, hogy megerősítsék előnyeit, meghatározzák a legjobb dózist és formát, és azonosítsák a leginkább előnyös betegek körét.

Thymosin β4 gél a vénás lábszárfekély kezelésében

A thymosin β4 vénás lábszárfekélyekben való alkalmazásának tesztelésére Guarnera és munkatársai (2007) gondosan ellenőrzött európai vizsgálatot terveztek, amelyet 10 olaszországi és lengyelországi kórházban végeztek [10]. A vizsgálat egy randomizált, kettős vak, placebokontrollált vizsgálat volt, három adagolási csoporttal, mindegyikben 24 résztvevővel, és a négyből három kapott timozin β4-et. Minden résztvevő standard sebellátásban is részesült, beleértve a kompressziós harisnyát és a sebfertőtlenítést. A résztvevők 84 napon keresztül timozin β4 gélt vagy placebo gélt alkalmaztak a fekélyükre, majd további 14 nap múlva utóvizsgálatot végeztek. A kutatók azt mérték, hogy a 84. napra hány fekély gyógyult meg teljesen, és átlagosan mennyi időbe telt a gyógyulás. A biztonságosságot is szorosan nyomon követték a timozin β4 vérszintjének ellenőrzésével és heti laboratóriumi vizsgálatok elvégzésével. A jelentés készítésekor a vizsgálat még folyamatban volt, és az első csoportba (legalacsonyabb dózis) 21 személyt vontak be. A vizsgálat erősségei közé tartozott a szigorúan elvakított vizsgálat, a gondos megfigyelés és a sebméret pontos mérése. A korlátok közé tartozott azonban a 72 fős teljes mintanagyság és a kimeneti adatok hiánya ebben az időben.

A timozin β4 széles körű előnyei a bőrgyógyulásban

A timozin β4 elősegíti a bőrsebek gyógyulását és a szövetek regenerációját. Kleinman és Sosne (2016) átfogó áttekintése összefoglalta a timozin β4 bőrgyógyulásra gyakorolt hatásával kapcsolatos laboratóriumi és humán vizsgálatokat is [8]. Ez a peptid természetes módon előfordul az emberi szövetekben és a vérlemezkékben, és különféle formákban – például helyi alkalmazású gélek, injekciók, valamint szintetikus vagy dimer változatok formájában – tesztelték állatokon és emberek következetesen elősegítette a sebek gyorsabb gyógyulását, még olyan nehéz esetekben is, mint az öregedés, a cukorbetegség, a szteroidhasználat vagy a rossz vérkeringés. Támogatta az erek növekedését, a bőrsejtek mozgását és a rendezett kollagénszerkezetet, miközben csökkentette a hegesedést. A korlátozott véráramlású modellekben javította a bőrlebenyek túlélését és a végtagi ischaemiából való felépülést is, különösen lassú felszabadulású rendszerekkel kombinálva. Az állatkísérletek azt mutatták, hogy a peptid dimer (kettős) formái valamivel magasabb gyógyulási arányt mutattak a szokásos monomerhez képest.

A korai humán biztonságossági vizsgálatok nem találtak jelentős mellékhatásokat vagy a hatóanyag mérhető szintjét a vérben a helyi alkalmazást követően. Három kisebb II. fázisú vizsgálat krónikus sebek, például felfekvések, vénás fekélyek és pemphigus esetén gyorsabb gyógyulást mutatott a 0,02-0,03% timozin β4-et tartalmazó gélekkel, különösen a kezelés 4. és 9. hete között [8]. A magasabb vagy alacsonyabb dózisok nem voltak olyan hatékonyak, ami megerősíti az optimális adagolás fontosságát. A peptid többféleképpen hat: védi a sejteket a gyulladás csökkentésével, a sejtkárosodás korlátozásával és a káros molekulák szabályozásával; elősegíti a javulást azáltal, hogy segíti a bőr- és érsejtek mozgását és növekedését; és még a regenerációt is elősegítheti az őssejtek és a szőrtüszők aktiválásával. Ezek a hatások a peptid specifikus fragmentumaihoz és különböző sejtszignál-útvonalakhoz kapcsolódnak, beleértve az ATP-receptorokat, a PI3K/AKT-t és a hősokkfehérjéket is.

A gyakorlatban a 0,02-0,03% gél napi egyszeri, 8-12 héten át történő alkalmazása ígéretes megközelítésnek tűnik krónikus sebek esetén. A timozin β4 biztonságosnak bizonyult mintegy 200 betegnél az I. és II. fázisú vizsgálatokban, és még a nagy intravénás dózisokkal végzett vizsgálatokban sem jelentettek súlyos mellékhatásokat [8]. Bár a timozin β4 elősegítheti a sejtek vándorlását és az erek növekedését, olyan tulajdonságokat, amelyek néha összefüggésbe hozhatók a rák kialakulásával, a bőrön végzett vizsgálatokban nem figyeltek meg daganatot elősegítő hatást, sőt egyes bizonyítékok még daganatellenes hatásra is utalnak egyes rákos megbetegedések, például a myeloma multiplex esetében. Az áttekintés arra a következtetésre jut, hogy a jövőbeli kutatásoknak arra kell törekedniük, hogy a dózist a sebtípusnak megfelelően alakítsák ki, jobban meghatározzák a peptid hatását molekuláris szinten, és nagyobb humán vizsgálatokban teszteljék a fejlettebb változatokat, például a dimer formákat vagy aktív fragmentumokat [8].

Thymosin β4 epidermolysis bullosa (EB) esetén

A timozin β4 terápiás potenciált mutatott a pemfigus és más súlyos bőrsérülések kezelésében. Ugyancsak potenciált mutatott az olyan súlyos bőrsérülések kezelésében, mint a pemfigus (EB), egy ritka genetikai betegség, amely törékeny bőrt és gyakori hólyagosodást okoz. Az állapot fájdalmas, és növeli a fertőzés, a hegesedés, a rokkantság és akár a bőrrák kockázatát. Jelenleg a kezelés főként szupportív és korlátozott enyhülést biztosít [11]. Ez egy kis peptid, amely természetes módon megtalálható a legtöbb szövetben és folyadékban, beleértve a sebfolyadékokat is, és amely a gyógyulási folyamatok széles skáláját támogatja. Segít csökkenteni a gyulladást, megakadályozza a sejthalált, serkenti az érképződést, csökkenti a hegképződést és védelmet nyújthat a fertőzésekkel szemben.

A peptid különböző régiói specifikus szerepet töltenek be. Egyes szakaszok például segítik a gyulladás és a fibrózis csökkentését, míg mások a sejtek túlélését, a sejtmozgást, az új erek kialakulásának serkentését vagy a szívszövet javítását. A mechanizmusokat tekintve segít csökkenteni a gyulladást bizonyos sejtszintű jelek, például az NF-κB blokkolásával, védi a bőrsejteket a károsodástól, növeli a tápanyagszállítást az új erek képződésének serkentésével, javítja a bőrsejtek vándorlását és kötődését, és csökkenti a hegesedést azáltal, hogy javítja a kollagén lerakódásának módját a bőrben. Antimikrobiális és antioxidáns tulajdonságokkal is rendelkezik, amelyek segíthetnek megelőzni a fertőzéseket és az oxidatív stressz okozta károsodásokat [11].

Három helyi adagot teszteltek EB-ben szenvedő betegeken egy II. fázisú vizsgálatban, amelyben körülbelül 30 résztvevő vett részt. Bár a végső célt, a teljes gyógyulást az 56. napra nem sikerült elérni, a thymosin β4-et kapó csoportban a 14. napon kisebb sebfelületet mutattak ki, mint a placebocsoportban. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) már nem követeli meg a teljes sebzáródást elsődleges kimenetként az EB-vizsgálatokban, ami azt jelenti, hogy a részleges javulás továbbra is számít. A timozin β4 fájdalomcsökkentő, gyógyulást javító és ápolást megkönnyítő képessége alkalmassá teszi az EB kezelésére, különösen annak fényében, hogy az újabb génterápiák még mindig összetettek és drágák. Az összes eddigi bőrvizsgálatban kedvező biztonsági profilt mutatott, még idős, cukorbeteg és EB-betegek esetében is [11].

Egyéb lehetséges egészségügyi előnyök állatkísérletek alapján

Javítja a glikémiás kontrollt és az inzulinérzékenységet

Cukorbeteg egerekben a timozin β4 javítja a vércukorszint szabályozását és növeli az izomszövet inzulinérzékenységét. Zhu és munkatársai (2012) vizsgálatában a kutatók 12 héten keresztül napi adagban adagoltak timsó β4-et cukorbeteg egereknek, hogy kiderítsék, segít-e a vércukorszint szabályozásában [12]. A cukorbeteg egereket (KK Cg-Ay/J nevű speciális törzs) 10 g testtömegre vonatkoztatva 100 ng timozin β4-et kaptak injekció formájában. A kezeletlen cukorbeteg egerekhez képest a timozin β4-et kapott egerek jobban teljesítettek a glükóztolerancia-teszteken, alacsonyabb volt a HbA1c-szintjük (a vércukorszint hosszú távú markere), csökkent a trigliceridszintjük és magasabb az adiponektin szintjük (egy hormon, amely segít növelni a szervezet inzulinérzékenységét). Fontos, hogy az izomsejtek inzulinra adott válaszát is javította azáltal, hogy fokozta a foszforilált AKT nevű jelet. Ezek a hatások egészséges egereknél nem voltak megfigyelhetők, ami arra utal, hogy kifejezetten a cukorbetegséggel összefüggésben fejti ki hatását.

Helyreállítja a véráramlást és az idegműködést diabéteszes neuropátiában.

A timozin β4 javítja a sérült mikrovesszőket és javítja az idegfunkciót a diabéteszes neuropátia modelljeiben. Wang és munkatársai (2012) a timozin β4-et 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egereken tesztelték, amelyeknél diabéteszes neuropátia (magas vércukorszint okozta idegkárosodás) alakult ki [13]. Segített helyreállítani a véráramlást és az érsűrűséget az isiászidegben, amely a láb főidege. Ezen idegek működését is javította. A diabéteszes idegekben növelte az angiopoietin-1 (Ang1) nevű gyógyító fehérje szintjét, és csökkentette az angiopoietin-2 (Ang2) szintjét, amely az erek károsodásával van összefüggésben. Ezeket a változásokat az ereket bélelő sejtekben és az idegek egészségét támogató Schwann-sejtekben figyelték meg. Az emberi sejtekkel végzett laboratóriumi vizsgálatokban a magas cukortartalmú körülmények között az erek növekedésének védelmét is segítette. Összességében úgy tűnik, hogy ezek az előnyök a PI3K/AKT útvonalon keresztül működnek, amely segít fenntartani az erek stabilitását és működését, ami fontos az idegkárosodás helyreállításához a cukorbetegségben.

Újraéleszti a cukorbetegek érsejtjeit

A timozin β4 helyreállítja a kulcsfontosságú sejtfunkciókat a cukorbetegek károsodott érrendszeri endotélsejtjeiben. Su et al. (2022) azt vizsgálták, hogy a timozin β4 hogyan hat a diabéteszes betegekből vett őssejtekből előállított érsejtekre [14]. Ezek a laboratóriumban növesztett sejtek (az úgynevezett dia-hiPSC-EC) normális esetben nem működnek jól. A 600 ng/ml timozin β4 beadása után ezek a sejtek jobb túlélést, gyorsabb növekedést és lassabb öregedést mutattak. Kevesebb káros fehérjét is termeltek, mint például az endotelin-1 (ET-1), amely érszűkületet okozhat, és az MMP-1, amely lebontja a szöveteket. Ez nem oldott meg mindent - nem állította helyre a sejtek energiaszintjét vagy néhány más egyensúlytalanságot -, de több fontos módon mégis segített. Amikor ezeket a kezelt sejteket átültették olyan típusú cukorbeteg egerekbe, amelyeknek rossz volt a keringésük a lábukban, a lábak vérellátása jelentősen javult. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy ez az AKT jelátvitel aktiválásával és a káros gyulladásos faktorok csökkentésével javította ezeknek a betegektől származó sejteknek a túlélési és gyógyulási képességét.

Javítja a bőr regenerálódását cukorbeteg és idős egereknél

A timozin β4 felgyorsítja a bőrgyógyulást cukorbeteg egerekben és idősebb egerekben, még rövid peptidként beadva is. Philp és munkatársai (2003) vizsgálatában a kutatók a timozin β4-et cukorbeteg (db/db) és nagyon idős (26 hónapos) egereken tesztelték, amelyeknek mély bőrsebük volt [15]. A cél az volt, hogy kiderítsék, segíthet-e gyorsabban gyógyulni ezeknek a sebeknek. A kezelést helyileg alkalmazták PBS-oldattal vagy hidrogéllel. A cukorbeteg egereknél ez javította a seb zsugorodását (csökkentette a seb méretét) és fokozta a kollagéntermelést, ami segít a bőr újjáépítésében. A cukorbeteg egerek mindegyikénél a 8. napra teljes bőrborítást figyeltek meg, így a keratinociták (bőrsejtek) vándorlásában nem volt nagy különbség. Az idősebb egereknél, amelyek természetes módon lassabban gyógyulnak, a timozin β4 jelentősen segített - felgyorsította a sebzáródást, javította a keratinociták mozgását a seb felé, és növelte mind a seb összehúzódását, mind a kollagénszintet. Fontos, hogy a készítmény típusa (PBS vagy hidrogél) nem befolyásolta az eredményeket - mindkettő egyformán jól működött. Annak tesztelésére, hogy a timozin β4 molekula egy kisebb része képes-e önállóan hatni, a kutatók egy rövid, hét aminosavból álló, LKKTETQ nevű fragmentumot használtak. Idősebb egereknél ez a kis peptid ugyanolyan jól működött, mint a teljes hosszúságú timozin β4, ami azt mutatja, hogy a kulcsfontosságú terápiás hatás ebből a bizonyos részből ered, amely az aktin citoszkeletonon keresztül segíti a sejtek mozgását és a kollagén átépítését.

Elősegíti a diabetikus égési sérülések gyógyulását

A thymosin β4 a vérkeringés javításával és a gyulladás csökkentésével elősegíti a bőrégés gyógyulását cukorbetegeknél. Kim és Kwon (2014) a timozin β4-et cukorbetegségben szenvedő és súlyos bőrégést szenvedett egereken tanulmányozták. Az égési sérüléseket forró vízzel idézték elő, és 10 mm-es területet fedtek le [16]. A timozint a seb közelébe injektálták 5 mg/kg dózisban hetente kétszer két héten keresztül. A kezeletlen egerekhez képest a thymosin β4-et kapó egerek gyorsabban gyógyultak, több új szövetet (granulációs szövetet) termeltek, és a seb területén jobban növekedtek az erek. Ezenkívül csökkentette a RAGE nevű fehérje szintjét, amely a cukorbetegeknél gyakran nagy mennyiségben fordul elő, és hozzájárul a krónikus gyulladáshoz és a rossz sebgyógyuláshoz. A RAGE szintjének csökkentésével csökkentheti a káros gyulladást és segíthet helyreállítani a normális véráramlást, ami kulcsfontosságú a sikeres diabéteszes bőrgyógyuláshoz.

Széles körű előnyöket mutat a sebgyógyulásban számos betegségben.

A timozin β4 erős sebgyógyító tulajdonságokat mutatott számos betegségben, többek között égési sérülésekben, diabéteszes sebekben, vénás lábszárfekélyekben, felfekvésekben és ritka bőrbetegségekben, mint például a pemfigus (EB), kiváló biztonságossággal állatkísérletekben és humán vizsgálatokban egyaránt. Gao et al. (2022) számos vizsgálatot áttekintett, és megállapította, hogy a 0,02-0,03% körüli helyi koncentráció a leghatékonyabb és legjobban tolerált [17]. Természetes módon jelen van a vérlemezkékben és a sebfolyadékban, ahol csökkenti a gyulladást, serkenti az új erek képződését, elősegíti a bőrsejtek vándorlását és csökkenti a hegképződést. Rágcsáló égési modellekben a szubkután injekciók (30 mg/kg heti kétszer) jelentősen felgyorsították a gyógyulást, különösen, ha más növekedési faktorokkal, például bFGF-fel kombinálták. Idős egerek diabéteszes sebeiben a timozin β4 helyi alkalmazása 0,01-0,03%-ben javította a bőr visszanövését, az erek fejlődését és csökkentette a gyulladást. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy 0,02% helyi timozin β4 gyorsította a decubitus fekélyek gyógyulását négy és kilenc hét között (II. fázis, 72 résztvevő), és 0,03% teljes sebzáródást eredményezett 33,3% vénás lábszárfekélyes betegnél, szemben a placebocsoport 17,6%-vel. Az EB betegeknél minden vizsgált dózis (0,01%-0,10%) a gyógyulás jeleit mutatta, bár a minta méretének korlátozása megakadályozta a statisztikai szignifikanciát.

Hatásmechanizmusát tekintve az anyag a gyógyulás minden fázisában hat - a korai fázisban a vérrögök stabilizálásával és az oxidatív károsodás (ROS, NO) csökkentésével; a növekedési fázisban az angiogenezis serkentésével a VEGF, PI3K/AKT és a kapcsolódó útvonalakon keresztül; és a végső fázisban a bőrgát helyreállításával és a túlzott kollagén- vagy fibroblaszt-felhalmozódás megakadályozásával. Más növekedési faktorokkal ellentétben ez az anyag képes a szöveteken keresztül diffundálni, és fokozza a természetes gyógyulási válaszokat anélkül, hogy szükségtelen sejtnövekedést kényszerítene ki. Gao és munkatársai a beadás módszereire és biztonságosságára is felhívták a figyelmet: míg az intravénásan beadott timozin β4-nek rövid a felezési ideje (~2,1 óra), a fejlett rendszerek, például a kollagén-chitozán szivacsok és az etoszomális gélek meghosszabbíthatják a hatását. A legjobb eredményeket a 0,02-0,03%-t tartalmazó topikális gélek adják, de mivel hatása haranggörbe jellegű, a nagyobb dózisok nem biztos, hogy jobbak. Egészséges embereknél még nagy intravénás dózisok (akár 1260 mg) esetén sem mutattak ki biztonsági problémákat, de növekedést serkentő tulajdonságai miatt aktív rákos betegeknél óvatosság ajánlott. Krónikus sebek esetén a szerzők a 0,02-0,03% timozin β4 helyileg történő alkalmazását javasolják, a kötéscserék gyakoriságához igazodó, lassan felszabaduló készítmények formájában [17].

Javítja az idegeket diabéteszes neuropátiában

A timozin β4 az angiopoietin-1/Tie2 jelátviteli útvonal aktiválásán keresztül helyreállítja a véráramlást és az idegműködést. Wang és munkatársai (2019) a timozin β4-et cukorbetegségben és idegkárosodásban (diabéteszes perifériás neuropátia) szenvedő egereken tesztelték [18]. Négyhetes kezelés után javította az idegvezetést és a hőmérsékletérzékenységet, növelte az isiászidegben a kis erek számát és helyreállította az idegvédő gátakat. Amikor a kutatók blokkolták a Tie2 receptort, egy olyan fehérjét, amely együttműködik az angiopoietin-1 (Ang1) fehérjével , a szer hatása megszűnt, ami azt bizonyítja, hogy az Ang1/Tie2 útvonal elengedhetetlen az idegjavító hatáshoz.

Javítja az idegeket anélkül, hogy csökkentené a vércukorszintet

Ezenkívül a hosszú távú timozin β4-kezelés elősegíti az idegek regenerálódását anélkül, hogy befolyásolná a vércukorszintet. Egy külön 16 hetes vizsgálatban Wang és munkatársai (2015) kimutatták, hogy bár a timozin β4 nem csökkentette a vércukorszintet, javította az idegvezetést, az érzékelést és helyreállította az egészséges idegszerkezetet (axonméret és myelin) [19]. Laboratóriumi vizsgálatokban segített az idegsejteknek hosszabb elágazásokat (neuritokat) kifejleszteni, és ez a hatás eltűnt, amikor a Tie2-t blokkolták, ami ismét az Ang1/Tie2 útvonal fontosságát bizonyítja. Ezek a vizsgálatok megerősítik, hogy a vérellátás és az idegszerkezet javítása révén segíthet a cukorbetegség okozta idegkárosodás helyreállításában, még akkor is, ha a vércukorszint változatlan marad.

Javítja a csontgyógyulást és a szerkezeti szilárdságot egerekben

A timozin β4 elősegíti a csontregenerációt, javítja a szalagok helyreállítását és mérsékli a gyulladásos csontvesztést. Brady és munkatársai (2014) egérvizsgálatban azt vizsgálták, hogy a timozin β4 hogyan befolyásolja a csontgyógyulást lábszár (fibula) műtét után [20]. Az egerek vagy sóoldatot, vagy timozin β4-et kaptak 6 mg/kg dózisban injekcióban. A 21. napon a timozin β4-gyel kezelt csoportban a csontok 41% erősebbek voltak a törési szilárdság szempontjából és 25% merevebbek, mint a kontrollcsoportban, ami erősebb és jobb minőségű gyógyulást mutatott. A képalkotás 18% több újonnan képződött mineralizált csontot és 26% több magasan mineralizált (érett) csontot mutatott. Érdekes módon a gyógyuló szövet (az úgynevezett kallusz) 23%-vel kisebb volt, 47%-vel kevesebb régi csont és 31%-vel több új, szivacsos csont volt, ami jobb csontátalakulásra utal. Összességében ez elősegítette a csont gyorsabb gyógyulását, valamint szerkezetileg erősebbé és hatékonyabbá vált.

Javítja a szalagok gyógyulását és a mechanikai szilárdságot

A timozin β4 elősegíti a szalagok helyreállítását és növeli a gyógyuló szövet szakítószilárdságát. Xu és munkatársai (2013) patkányokat vizsgáltak, amelyeknél a térd fő stabilizáló szalagját, a medialis kollaterális szalagot (MCL) műtétileg elvágták [21]. Egy kis mennyiségű, mindössze 1 µg timozin β4-et tartalmazó gélt helyeztek közvetlenül a sérülés helyére. Négy hét elteltével a timozin β4 csoportban a helyreállított szalagok kollagénszerkezete jobb volt - szervezettebbek voltak, és vastagabb, erősebb rostokkal rendelkeztek. Ezek a változások azt jelentették, hogy a szalagok mechanikailag erősebbek voltak a vizsgálat során. Ez a javulás összhangban van a timozin β4 ismert szerepével a sejtek mozgásának, az új erek növekedésének és a kollagéntermelésnek az elősegítésében, amelyek mind elősegítik a jobb szalaggyógyulást.

Csökkenti a gyulladást és a csontvesztést a parodontális betegség modelljeiben

A timozin β4 csökkenti a gyulladást és a túlzott csontfelszívódás gátlásával védi a csontot. Lee és munkatársai (2016) a timozin β4 hatását vizsgálták a parodontitisben és a csontvesztésben részt vevő sejtekre [22]. A hidrogén-peroxidnak kitett, stressznek kitett humán periodontális ligamentum sejtekben (PDLC) a timozin β4 szintje természetesen csökkent. Amikor további timozin β4-et adtak hozzá, az csökkentette a gyulladást azáltal, hogy csökkentette a káros anyagok, például a nitrogén-oxid (NO), a prosztaglandinok (PGE₂) és számos pro-inflammatorikus citokin (köztük a TNF-α és az IL család tagjai) szintjét. Emellett korrigálta a RANKL/OPG arányt is, amely alapvető fontosságú a csonttömegvesztés szabályozásában.

Az egér csontvelősejtekben, amelyeket csontbontó sejtekké (oszteoklasztokká) stimuláltak, a timozin β4 blokkolta a képződésüket, és kikapcsolta a csontlebontásért felelős géneket. Mechanisztikailag gátolta a gyulladásban és a csontvesztésben szerepet játszó kulcsfontosságú útvonalakat (MAPK és NF-κB). Ezenkívül a Wnt5a jelátviteli útvonal befolyásolta a timozin β4 hatását - a Wnt5a blokkolása fokozta a timozin β4 hatását, míg a Wnt5a peptid hozzáadása mérsékelte azt. Ez azt jelzi, hogy komplex sejtszignál kölcsönhatásokon keresztül hat a csont védelme és a gyulladás csökkentése érdekében.

Támogatja a magzati növekedést és a szervfejlődést a terhesség alatt

A timozin β4 elősegíti a magzati növekedést és a szervfejlődést a terhesség alatt. Egy vemhes egereken végzett vizsgálatban Faa és munkatársai (2021) 6 mg/kg timozin β4-et adtak nekik injekció formájában a vemhesség 14. és 17. napján [23]. A kezelt anyáktól született fiatal egerek nagyobb növekedést és fejlettebb szerveket - köztük tüdőt, szívet, vesét, agyat (agykéreg) és háti striatumot - mutattak a kontrollcsoporthoz képest. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a szer segít felgyorsítani a szervképződést és a növekedést, valószínűleg a vérerek képződésének (angiogenezis), a sejtmozgásnak és a sejtdifferenciálódásnak a javításával, ami előnyös lehet koraszülés vagy megkésett fejlődés esetén.

Csökkenti a mortalitást és a gyulladást súlyos szepszis modellekben

A timozin β4 csökkenti a mortalitást és a szisztémás gyulladást súlyos szepszist követően. Badamchian és munkatársai (2003) a szepszis rágcsálómodelljét vizsgálták egy erős immunválaszt indukáló anyag (LPS) alkalmazásával [24]. Az LPS-expozíciót követően az állatokban alacsonyabb volt a timozin β4 szintje, amit önkénteseknél és szeptikus sokkban szenvedő betegeknél is megfigyeltek, ami arra utal, hogy a szervezet a gyulladás során fogyasztja a timozin β4-et. Az LPS beadása után 0, 2 és 4 órával 100 µg timozin β4-et kapott egereknél alacsonyabb volt a halálozási arány és csökkent a gyulladásos jelek, például az IL-1β és a 6-keto-PGF1α szintje. Ez arra utal, hogy segít a túlzott immunválasz megnyugtatásában, és védelmet nyújthat a halálos gyulladás ellen.

Csökkenti a tüdő hegesedését és helyreállítja a tüdőfunkciót tüdőfibrózis esetén.

Egy tüdőfibrózis-modellben a timozin β4 csökkenti a tüdő hegesedését és javítja a légzésfunkciót. Egy bleomicin által kiváltott tüdőkárosodási modellben Yu és munkatársai (2025) rekombináns humán timozin β4-et (rhTβ4) adtak egereknek inhaláció formájában a tüdőkárosodás korai, középső vagy késői szakaszában [25]. A timozin β4-gyel történő kezelés minden esetben csökkentette a tüdő hegesedését, csökkentette a kollagénszintet és javította a tüdőfunkciót. A laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy lassította a hegképző sejtek (fibroblasztok) növekedését és mozgását, megakadályozta a tüdőbélés sejtjeinek káros elváltozásait, és szabályozta a TGF-β1-et, a fibrózis egyik kulcsmolekuláját. Ez azt mutatja, hogy több szakaszban is hat a tüdő szerkezetének és funkciójának védelme érdekében.

Védi a szívet és a tüdőt a pulmonális hipertónia esetén

Továbbá a timozin β4 védi mind a szívet, mind a tüdőt a pulmonális hipertónia modelljeiben. Egy toxikus vegyület (monokrotalin) által kiváltott pulmonális hipertóniában szenvedő egerekben Wei és munkatársai (2014) azt találták, hogy csökkentette a pulmonális vérnyomást és mérsékelte a szív jobb oldalának megnagyobbodását (jobb kamrai hipertrófia) [26]. A molekuláris vizsgálatok kimutatták, hogy hatással van a Notch3-Col3A1-CTGF jelátviteli útvonalra, amely részt vesz az erek és a szövetek átalakításában. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a timozin β4 képes a szívet és a tüdőt védeni az erek káros változásainak mérséklésével.

Elősegíti a többszervi gyógyulást magas biztonsági profillal

A thymosin β4 kedvező biztonsági profil mellett számos rendszerben elősegíti a gyógyulást és a szervvédelmet. Philp és Kleinman (2010) átfogó áttekintést végzett, amely kimutatta, hogy a timozin β4 jelentős mellékhatások nélkül elősegíti a gyógyulást és több szerv védelmét [27]. A szem esetében a helyi alkalmazás napi kétszer 5 µg 5 µl-ben segítette a szaruhártya égési sérülések gyorsabb gyógyulását, és nem okozott nemkívánatos új erek növekedését. A bőr esetében javította a sebgyógyulást cukorbeteg és idős állatoknál a bőrsejtek mozgásának, a kollagéntermelésnek és az új erek növekedésének elősegítésével. A szőrtüszők aktiválásával a szőrtüszők újranövekedésében is segített. A szívben kis (egereknél 400 ng) és nagy (sertéseknél 15 mg) állatmodellekben egyaránt tesztelték, és védőhatást mutatott a szövetkárosodás csökkentése, a szívsejtek túlélésének növelése és a sérülést követő hegesedés csökkentése révén. (LPS-indukált) szepszis modelljeiben csökkentette a káros gyulladást és növelte a túlélési arányt. Az agyban és a központi idegrendszerben segített megvédeni az idegsejteket a károsodástól, és elősegítette az oligodendrociták, a mielint - az idegrostokat körülvevő védőburkot - alkotó sejtek növekedését. Mechanisztikailag a timozin β4 a gyulladásos molekulák blokkolásával, a szövetbontó enzimek (MMP-k) leállításával, a kulcsfontosságú túlélési jelek , például az NF-κB és az Akt kiegyensúlyozásával, valamint a szövetek helyreállítását szolgáló őssejtek aktivitásának serkentésével működik. Fontos, hogy a patkányokon és majmokon végzett biztonsági vizsgálatok még nagy dózisok (250 mg/kg) esetén sem mutattak ki káros hatásokat, ami nagy biztonsági tartalékot és nagy lehetőséget jelent az emberi felhasználásra [27].

Megakadályozza a tüdőkárosodást az aorta reperfúziója során

A timozin β4 megakadályozza a reperfúzió által kiváltott tüdőkárosodást aortaelzáródás után. Az aorta ischaemiás sérülésének modelljében Yaman és munkatársai (2019) 10 mg/kg timozin β4-et adtak patkányoknak egy órával az aorta elzárása előtt vagy 15 perccel a véráramlás helyreállítása előtt [28]. Mindkét időzítési stratégia egyformán jól működött. Csökkentette az oxidatív stresszt, csökkentette a gyulladásos citokineket, javította a tüdő és a vér antioxidáns-szintjét, és csökkentette a szövetkárosodást. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy hatékonyan megelőzi a véráramlás megszakadása által okozott akut tüdőkárosodást, különösen műtét vagy trauma során.

Csökkenti a nyelőcső hegesedését a műtét után

A helyileg alkalmazott timozin β4 gél enyhíti a nyelési nehézségeket a nyelőcsőműtét után. Wang és munkatársai (2019) tanulmányában nyolc sertésen végeztek műtétet a nyelőcső belső nyálkahártyájának eltávolítására (perianális ESD), ami általában szűkületeket okoz [29]. Négy sertést timozin β4-et tartalmazó helyi géllel kezeltek, négyet pedig nem kezeltek. Mindegyiknél szűkület alakult ki, de azoknál, akik timozin β4-et kaptak, a szűkületek kevésbé voltak súlyosak, kevesebb ballonos beavatkozást igényeltek a nyelőcső újbóli megnyitására (p = 0,002) és gyorsabban gyógyultak (p = 0,012). A kutatók úgy vélik, hogy ez úgy működött, hogy csökkentette a hegszövetet, elősegítette a sejtek mozgását és gyógyulását, csökkentve a vastag kollagén felhalmozódását, ami a szűkületeket okozza. Mellékhatásokról nem számoltak be.

Megőrzi az erek szerkezetét és megakadályozza az aorta aneurizmák kialakulását.

A timozin β4 védi az erek integritását és segít megelőzni az aorta aneurizmák kialakulását. Munshaw és munkatársai (2021) olyan egereket vizsgáltak, amelyekből hiányzott a timozin β4, és megállapították, hogy gyengébb érfalakkal rendelkeztek, és nagyobb valószínűséggel alakultak ki náluk aorta aneurizmák, különösen angiotenzin II expozíciót követően [30]. A timozin β4 nélkül az érfal sejtjei (VSMC-k) egy károsabb típussá változtak, ami hegesedést okozott. Ennek oka a PDGFRβ nevű receptor túlzott újrahasznosítása volt, amelyet normális esetben a timozin β4 szabályoz. Amikor a kutatók a PDGFRβ-t blokkoló imatinib nevű gyógyszert alkalmaztak, ez csökkentette a károsodást a timozin β4-et nélkülöző egerekben. Ez azt mutatta, hogy a timozin β4 normális esetben segít szabályozni az érrendszer átalakulását a növekedési jelek egyensúlyának fenntartásával.

Helyreállítja a bélgátat és csökkenti a gyulladást CGD modellekben

Krónikus granulomatosus betegségben a timozin β4 helyreállítja az autofágiát és erősíti a bélgátat a bélgyulladás enyhítése érdekében. A genetikai immunbetegség, a krónikus granulomatózus betegség (CGD) modelljeiben Renga és munkatársai (2019) humán és egér immunsejteket kezeltek timozin β4-gyel és CGD egereket [31]. A kezelés helyreállított egy védőfehérjét (HIF-1α) és a DAPK1-en keresztül egy speciális típusú sejttisztulási folyamatot (nem-kanonikus autofágia) indukált. Ezáltal javult a védő bélbélés, csökkent a gyulladás, megelőzte a káros szöveti csomók (granulómák) kialakulását és javult a túlélés. Az eredmények azt sugallják, hogy ez segít egyensúlyt teremteni a gyulladás és a sejtek kiürülése között a bélben, ami a CGD-ben kulcsfontosságú.

Lassítja az érelmeszesedést és fenntartja az érrendszer stabilitását.

A timozin β4 lassítja az érelmeszesedés progresszióját és megőrzi az erek egészségét. Az érelmeszesedésre hajlamos (ApoE- /- ) egerekben Munshaw és munkatársai (2023) normális egereket hasonlítottak össze timozin β4-et nélkülöző egerekkel [32]. A timozin β4-et nélkülöző egereknél nagyobb ateroszklerotikus plakkok alakultak ki az artériákban, az erek középső rétegében több volt a károsodás, és a simaizomsejtjeik elvesztették egészséges állapotukat. Normális esetben jelen volt az ereket egészségesen és működőképesen tartó sejtekben, de a beteg sejtekben csökkent a szintje. A timozin β4 nélkül a káros növekedési jel (PDGFRβ) a rossz receptorkontroll miatt túlműködött, ami egészségtelen érrendszeri átalakulást okozott. Ez arra utal, hogy védő szerepet játszik az artériák stabilitásának fenntartásában és a betegség progressziójának lassításában.

Stabilizálja az ereket és javítja a túlélést szepszis esetén

Szepszisben a timozin β4 megvédi az erek támasztó sejtjeit, javítva az érstabilitást és a túlélési eredményeket. Bongiovanni és munkatársai (2015) génterápiás megközelítést alkalmaztak a timozin β4 szintjének növelésére egerekben két héttel azelőtt, hogy szepszist kiváltó szert (LPS) kaptak volna [33]. A kezelt egereknél alacsonyabb volt a betegség pontszáma, jobb a vérnyomás és kevesebb volt a szivárgó ér. Ami a legfontosabb, hogy tovább éltek, és megőrizték a pericitákat, a szív és az izmok kis ereit körülvevő támasztó sejteket. Ez bizonyítottan védi az érgátat, a támasztósejteket a helyükön tartja, és megakadályozza a veszélyes folyadékszivárgást a szepszis során.

Megelőzi a tüdőfibrózist és a sejtkárosodást gyulladásos modellekben

Továbbá a timozin β4 csökkenti a tüdőkárosodást és a fibrózist a súlyos gyulladás modelljeiben. Az LPS által kiváltott tüdőkárosodás modelljében Tian és munkatársai (2022) génterápiát alkalmaztak a timozin β4 egerekbe juttatására [34]. A kezelt egerek kisebb oxidatív károsodást, kevesebb kollagénfelhalmozódást és gyulladást mutattak. Laboratóriumban tenyésztett humán tüdősejtekben segített a sérült mitokondriumok javításában, csökkentette a sejtek veszélyérzékelőinek (inflammaszómák) aktiválódását és lassította a fibrózishoz vezető sejtátalakulásokat. Megakadályozta a fibroblasztok proliferációját és a hegképződést is. Összességében fenntartotta az egészséges tüdősejtek aktivitását, és blokkolta a hosszú távú tüdőkárosodáshoz vezető számos útvonalat.

Felgyorsítja a sebgyógyulást a szövetek átalakulásáért felelős enzimek aktiválásával.

A thymosin β4 a szöveti remodellingben és debridementben részt vevő enzimek aktiválásával gyorsítja a sebgyógyulást. Egy sebgyógyulással kapcsolatos tanulmányban Philp és munkatársai (2006) a timozin β4-et egerek bőrsérüléseire alkalmazták, és laboratóriumban emberi bőrön és immunsejteken is tesztelték [35]. Fokozta az MMP-1, MMP-2 és MMP-9 nevű enzimek termelését, amelyek lebontják a sérült szöveteket és segítik az új sejtek növekedését. Ezeket a hatásokat különböző sejttípusokban, például keratinocitákban, fibroblasztokban, endotélsejtekben és aktivált monocitákban figyelték meg. A timozin β4 fehérje egy kis része (17-23 aminosav) elegendő volt e reakció kiváltásához. Ez azt jelenti, hogy nemcsak a sejtek mozgásának és növekedésének elősegítésével segíti a sebgyógyulást, hanem azzal is, hogy megtisztítja a sérülés helyét, hogy helyet csináljon az új szöveteknek. Az eredmények azt mutatják, hogy a timozin β4 hogyan kapcsolja össze a sejtek belső szerkezetének szabályozását a bőr tisztításával és újjáépítésével a gyógyulás során.

A timozin béta 4 adagolási irányelvei

A korai klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a timozin β4 biztonságosan alkalmazható a dózisok széles skáláján, a megfelelő mennyiség a beadás módjától és a kezelt szövet típusától függ. Intravénás alkalmazás esetén a rekombináns változattal (NL005) végzett első humán vizsgálatokban 0,05 µg/kg-tól 25 µg/kg-ig terjedő dózisokat vizsgáltak egyszeri adagban, valamint napi 0,5-5 µg/kg-os adagokban történő infúziókat tíz napon keresztül. A vérszintek arányosan emelkedtek, és a hatóanyag felezési ideje rövid, körülbelül két óra volt, ami a szervezetben való felhalmozódás nélküli, kiszámítható hatásra utal. Egy korábbi vizsgálatban, amelyben kémiailag szintetizált timozin β4-et alkalmaztak, sokkal nagyobb intravénás dózisokat - 42 mg-tól napi 1260 mg-ig két héten át - adtak be súlyos mellékhatások nélkül, ami a szisztémás alkalmazás széles biztonsági tartalékát jelzi.

Szemészeti betegség esetén a napi 4-6 alkalommal alkalmazott 0,1% timozin β4 szemcseppoldat (kb. 1 mg/ml) enyhítette a súlyos vagy indukált szemszárazság tüneteit anélkül, hogy jelentős mennyiségben jutott volna a véráramba. Krónikus bőrsebek esetében három 2. fázisú vizsgálat azt mutatta, hogy a naponta egyszer alkalmazott 0,02-0,03% gél gyorsította fel a leghatékonyabban a gyógyulást, míg az alacsonyabb (0,01%) és a magasabb (0,1%) dózisok kevésbé voltak hatékonyak. Továbbá egy sertésekkel végzett vizsgálatban a 0,1% gél 0,1% injekciózása a nyelőcső régiójába segített megelőzni a sebészeti reszekciót követő hegesedést, ami a lokálisabb kezelések lehetőségét sugallja.

Összességében a használat biztonságossága kiválónak bizonyult. A rekombináns termékkel végzett vizsgálatban a résztvevők valamivel több mint felénél a laboratóriumi vagy EKG-eredményekben enyhe és átmeneti - a placebóhoz hasonló - változásokat tapasztaltak, súlyos vagy dózisfüggő mellékhatások nélkül. Az esetleges immunológiai reakciók enyhék voltak és idővel megszűntek. A nagy dózisú intravénás szintetikus timozin β4 vizsgálatban az egyetlen panasz az enyhe szédülés vagy kellemetlen érzés volt az injekció beadásának helyén, szervi károsodásra utaló jelek nélkül. A szemcseppek és a bőrgélek szintén jól tolerálhatók voltak; a gyógyszerrel kapcsolatos szemirritációt nem észleltek, a gél pedig a placebóval azonos mértékben okozott kisebb viszketést vagy bőrpírt. Fontos, hogy az ismételt alkalmazás nem vezetett az anyagok felhalmozódásához a szervezetben, immunreakciókhoz vagy szervkárosodásra utaló laboratóriumi jelekhez.

Mivel az embereken végzett vizsgálatok még korai szakaszban vannak, a legtöbb biztonsági figyelmeztetés az elővigyázatosság elvén alapul. Nem alkalmazható olyan személyeknél, akik allergiásak a peptidre vagy annak összetevőire. Bár eddig nem azonosítottak rákkockázatot, még a magas kockázatú betegeknél sem, mint például a pemfigusban szenvedőknél, a sejtmozgást és az érképződést elősegítő képessége azt jelenti, hogy óvatosan kell alkalmazni, különösen aktív rákos betegeknél, és lehetőleg csak ellenőrzött vizsgálati körülmények között. A timozin β4 terhesség vagy szoptatás alatti alkalmazásának biztonságosságát nem vizsgálták, ezért alkalmazása kerülendő, kivéve, ha az előnyök egyértelműen meghaladják a kockázatokat. Végül, mivel nincsenek farmakokinetikai adatok súlyos máj- vagy vesebetegségben szenvedő betegekről, az orvosoknak a kezelést a legalacsonyabb mikro intravénás dózissal kell kezdeniük, és szorosan figyelemmel kell kísérniük a betegeket, ha kezelésre van szükség.

Következtetések

A korai klinikai és laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják, hogy a timozin β4 általában biztonságos, és számos módon elősegíti a gyógyulást. Intravénásan beadva - a laboratóriumban előállított timozin β4 vagy egy hasonló, NL005 nevű változat formájában - az egészséges alanyok jól tolerálták, még ismételt beadás esetén is. A hatóanyag kiszámítható módon mozgott a szervezetben, rövid ideig volt a vérben, nem halmozódott fel, és csak enyhe és rövid ideig tartó immunreakciókat váltott ki. Szemcseppként alkalmazva ígéretes eredményeket mutatott a szemfelszíni betegségek kezelésében. A 2. fázisú vizsgálatokban és speciális alkalmazási esetekben javította a tüneteket, csökkentette a szemfelszín károsodását (festődéssel mérve) és hozzájárult a könny minőségének javulásához. Egy, a CAE™ modellt (száraz szem szindróma tesztelési rendszer) használó vizsgálatban azonban nem érte el két fő célját, de számos fontos másodlagos mérésnél mégis sikerrel járt.

A bőr kezelésében a 2. fázisú vizsgálatokban a timozin β4-et mérsékelt dózisban (kb. 0,02-0,03%) tartalmazó krémek vagy gélek gyorsabban segítették a sebek és a vénás fekélyek gyógyulását. Ezek az eredmények összhangban vannak a korábbi laboratóriumi vizsgálatokkal, amelyek szerint segíti a bőrsejtek (keratinociták) bejutását a seb területére, serkenti az új erek növekedését, jobban szervezi a kollagénrostokat és csökkenti a hegképződést.

Összefoglalva, a timozin β4 olyan egyedülálló terápiás hatóanyagnak ígérkezik, amely nemcsak a sérült szövetek helyreállítását segíti, hanem a káros gyulladást is csökkenti. A kutatóknak továbbra is figyelniük kell e szer hosszú távú biztonságosságát, különösen azoknál az embereknél, akiknél fennállhat a rák kialakulásának kockázata. Olyan biológiai jeleket (biomarkereket) is keresniük kell, amelyek segítenének azonosítani azokat a betegeket, akiknek ez a legnagyobb hasznára válhat, és meghatározni a megfelelő dózisokat. Ha ezek az erőfeszítések megerősítik az eddigi előnyöket, akkor a szem- és sebbetegségek kezelésének értékes új lehetőségévé válhat. És mivel intravénásan beadva biztonságos, vészhelyzetekben is hasznos lehet, amikor a szervezetnek gyors védelemre és gyógyító jelekre van szüksége, például szívroham vagy stroke esetén.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk oktatási céllal készült, és célja, hogy felhívja a figyelmet a tárgyalt anyagra. Fontos megjegyezni, hogy a cikk az anyagról általánosságban szól - nem egy konkrét termék (kémiai reagens) leírása. Nem javasoljuk a kémiai reagensek embereken való alkalmazását - ezt a törvény tiltja, ahhoz, hogy egy terméket kezelésre lehessen használni, gyógyszerként kell bejegyezni. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás elősegítésének szánták. Az olvasónak minden egészségügyi és kezelési döntéseivel kapcsolatban konzultálnia kell képzett egészségügyi szakemberrel.

Hivatkozások

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymosin-beta4#section=NCI-Thesaurus-Tree
2. Wang, X., Liu, L., Qi, L., Lei, C., Li, P., Wang, Y., Liu, C., Bai, H., Han, C., Sun, Y. és Liu, J. (2021). A rekombináns humán thymosin β4 első humán I. fázisú, randomizált, kettős vak, egyszeri és többszörös adagolású vizsgálata egészséges kínai önkénteseken. Klinikai és transzlációs tudomány, 14(5), 1949-1962. https://doi.org/10.1111/cts.13050 
3. Sosne, G., Dunn, S. P. és Kim, C. (2015). A timozin β4 jelentősen enyhíti a súlyos száraz szem szindróma tüneteit egy randomizált II. fázisú vizsgálatban. Szaruhártya, 34(5), 491-496. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000379. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000379
4. Ruff, D., Crockford, D., Girardi, G. és Zhang, Y. (2010). Az intravénás timozin béta4 egyszeri és többszörös adagjának randomizált, placebo-kontrollált vizsgálata egészséges önkénteseken. A New York-i Tudományos Akadémia évkönyvei, 1194, 223-229. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x
5. Guarnera, G., DeRosa, A. és Camerini, R. (2010). A timozin kezelés hatása a vénás fekélyekre. A New York-i Tudományos Akadémia évkönyvei, 1194, 207-212. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x
6. Sosne, G. és Ousler, G. W. (2015). Thymosin béta 4 szemészeti oldat a száraz szem szindróma kezelésére: randomizált, placebokontrollált II. fázisú klinikai vizsgálat, amelyet kontrollált káros környezeti (CAE™) modellel végeztek. Klinikai szemészet, 9, 877-884. https://doi.org/10.2147/OPTH.S80954 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/OPTH.S80954
7. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. és Sosne, G. (2010). A krónikus, nem gyógyuló neurotrófiás szaruhártya-hámdefektusok kezelése timozin béta-4-gyel. Archives of Ophthalmology, 128(5), 636-638. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.71https://pismin.com/10.1001/archophthalmol.2010.53 
8. Kleinman, H. K. és Sosne, G. (2016). A timozin β4 elősegíti a bőrgyógyulást. In Vitaminok és hormonok (102. kötet, pp. 251-275). Elsevier. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.005 https://pismin.com/10.1016/bs.vh.2016.04.005
9. Treadwell, T., Kleinman, H. K., Crockford, D., Hardy, M. A., Guarnera, G. T. és Goldstein, A. L. (2012). A regeneratív peptid timozin β4 felgyorsítja a bőr gyógyulási sebességét preklinikai állatmodellekben és betegekben. Annals of the New York Academy of Sciences, 1270, 37-44. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06717.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050815/
10. Guarnera, G., De Rosa, A. és Camerini, R. (2007). Thymosin β 4 és vénás fekélyek: klinikai megfigyelések egy európai prospektív, randomizált vizsgálatról a biztonságosság, tolerálhatóság és a gyógyulás javulása tekintetében. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, [előkészületben lévő oldalak]. https://doi.org/10.1196/annals.1415.003   https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1196/annals.1415.003
11. Yang, W. S., Kang, S., Sung, J. és Kleinman, H. K. (2019). Thymosin β4: lehetőségek a pemphigus és más súlyos bőrsérülések kezelésében. European Journal of Dermatology, 29(5), 459-467. https://doi.org/10.1684/ejd.2019.3642https://stm.cairn.info/revue-european-journal-of-dermatology-2019-5-page-459?lang=en 
12. Zhu, J., Su, L.-P., Ye, L., Lee, K.-O. és Ma, J.-H. (2012). A timozin béta 4 enyhíti a hiperglikémiát és javítja az inzulinrezisztenciát KK Cg-Ay/J egerekben. Diabetes Research and Clinical Practice, 96(1), 53-59. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2011.12.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22217673/ 
13. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Liu, Z., Lu, M., Zhang, L., Zhang, J., Zhang, R. L., Morris, D. és Zhang, Z. G. (2012). A timozin β4 elősegíti a perifériás neuropátia helyreállítását II-es típusú cukorbeteg egerekben. Neurobiology of Disease, 48(3), 546-555. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2012.08.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922221/
14. Su, L., Kong, X., Loo, S., Gao, Y., Liu, B., Su, X., Dalan, R., Ma, J. és Ye, L. (2022). A timozin béta-4 javítja a betegek indukált pluripotens őssejtjeiből tenyésztett diabéteszes endotélsejtek endotélfunkcióját és javító képességét. Stem Cell Research & Therapy, 13(1), 13. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02687-xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35012642/ 
15. Philp, D., Badamchian, M., Scheremeta, B., Nguyen, M., Goldstein, A. L. és Kleinman, H. K. (2003). A timozin béta 4 és az aktinkötő doménjét tartalmazó szintetikus peptid elősegíti a bőr sebgyógyulását diabéteszes db/db és idős egerekben. Sebjavítás és regeneráció, 11(1), 19-24.https://doi.org/10.1046/j.1524-475x.2003.11105.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12581423/ 
16. Kim, S. és Kwon, J. (2014). A timozin béta 4 javítja a bőr égési sérülésének gyógyulását a fejlett glikációs termék receptorok downregulálásával db/db egerekben. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - általános témák, 1840(12), 3452-3459. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.09.013https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25230158/ 
17. Gao, Y. X., Wang, L. F., Ba, S. J., Cao, J. L., Li, F., Li, B. és Zhou, B. (2022). Zhonghua shao shang yu chuang mian xiu fu fu za zhi, 38(4), 378–384. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn501120-20210221-00059 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11704510/
18. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Lu, X., Lu, M., Zhang, T., & Zhang, Z. G. (2019). Az angiopoietin-1/Tie2 jelátviteli útvonal hozzájárul a timozin β4 terápiás hatásához a diabéteszes perifériás neuropátiában. Neurológiai vizsgálatok, 147, 1-8. https://doi.org/10.1016/j.neures.2018.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326249/
19. Wang, L., Chopp, M., Jia, L., Lu, X., Szalad, A., Zhang, Y., Zhang, R., & Zhang, Z. G. (2015). Az elhúzódó timozin β4 kezelés terápiás előnyei függetlenek a vércukorszintektől diabéteszes perifériás neuropátiában szenvedő egerekben. Journal of Diabetes Research, 2015, 173656. https://doi.org/10.1155/2015/173656https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25945352/ 
20. Brady, R. D., Grills, B. L., Schuijers, J. A., Ward, A. R., Tonkin, B. A., Walsh, N. C. és McDonald, S. J. (2014). A timozin β4 adása felgyorsítja a törésgyógyulást egerekben. Journal of Orthopaedic Research, 32(10), 1277-1282. https://doi.org/10.1002/jor.22686https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25042765/ 
21. Xu, B., Yang, M., Li, Z., Zhang, Y., Jiang, Z., Guan, S. és Jiang, D. (2013). A timozin β4 felgyorsítja a medialis kollaterális szalag sérüléseinek gyógyulását patkányokban. Szabályozó peptidek, 184, 1-5. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2013.03.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23523891/
22. Lee, S. I., Yi, J. K., Bae, W. J., Lee, S., Cha, H. J. és Kim, E. C. (2016). A timozin béta-4 gátolja az oszteoklasztok differenciálódását és a gyulladásos válaszokat humán periodontális ligamentum sejtekben. PLoS ONE, 11(1), e0146708. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146708 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789270/
23. Faa, G., Piras, M., Mancuso, L., Coni, P., Pichiri, G., Orrù, G., Fanni, D., Gerosa, C., Cao, G., Taibi, R., Pavone, P. és Castagnola, M. (2021). A timozin béta-4 prenatális adása javítja a magzati fejlődést és megelőzi a koraszülés mellékhatásait. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 25(1), 431–437. https://doi.org/10.26355/eurrev_202101_24411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506933/
24. Badamchian, M., Fagarasan, M. O., Danner, R. L., Suffredini, A. F., Damavandy, H. és Goldstein, A. L. (2003). A timozin béta(4) csökkenti a mortalitást és gátolja a gyulladásos mediátorokat endotoxinnal kiváltott szeptikus sokkban. Nemzetközi immunfarmakológia, 3(8), 1225-1233. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00024-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12860178/ 
25. Yu, R., Li, S., Chen, L., Hu, E., Chai, D., Liu, Z., Zhang, Q., Mao, Y., Zhai, Y., Li, K., Liu, Y., Li, X., Zhou, H., Yang, C. és Xu, J. (2025). Az inhalált exogén timozin béta 4 gátolja a bleomicin által kiváltott tüdőfibrózist egerekben a TGF-β1 jelátviteli útvonalon keresztül. Gyógyszerészeti és farmakológiai folyóirat, 77(4), 582-592. https://doi.org/10.1093/jpp/rgae143https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39579076/ 
26. Wei, C., Kim, I. K., Li, L., Wu, L., & Gupta, S. (2014). A timozin béta 4 megvédi az egereket a monokrotalin által kiváltott pulmonális hipertóniától és jobb kamrai hipertrófiától. PLoS ONE, 9(11), e110598. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0110598https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25412097/ 
27. Philp, D. és Kleinman, H. K. (2010). Állatkísérletek a thymosin β4-gyel, egy multifunkcionális peptiddel a szövetjavítás és regeneráció területén. A New York-i Tudományos Akadémia Közlönye, 1194.(1), 81–86. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x https://pismin.com/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x
28. Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, O. F., Tanriverdi, G., Cakiris, A., Aksu, U., Akyol, S., Guzel, E., Uzun, H., Yelmen, N., & Sahin, G. (2019). A thymosin β4 védőhatása a hasi aorta iszkémia és reperfúzió által kiváltott akut tüdőkárosodással szemben patkányokban. Medicina (Kaunas), 55(5), 187. https://doi.org/10.3390/medicina55050187 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31121838/
29. Wang, H., Shuai, Q., Tang, J., Long, D., Xu, C., Liu, F. és Li, Z.-S. (2019). A timozin β4 gél lokális injekciója megelőzi a nyelőcsőszűkületet az endoszkópos szubmukózális rezekciót követően sertésmodellben. Emésztőrendszeri betegségek, 37(2), 87-92. https://doi.org/10.1159/000492216 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428463/
30. Munshaw, S., Bruche, S., Redpath, A. N., Jones, A., Patel, J., Dubé, K. N., Lee, R., Hester, S. S., Davies, R., Neal, G., Handa, A., Sattler, M., Fischer, R., Channon, K. M. és Smart, N. (2021). A timozin β4 véd az aorta aneurizmával szemben a növekedési faktorok jelátvitelének endocitikus szabályozásán keresztül. Journal of Clinical Investigation, 131(10), e127884. https://doi.org/10.1172/JCI127884 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784254/
31. Renga, G., Oikonomou, V., Moretti, S., Stincardini, C., Bellet, M. M., Pariano, M., Bartoli, A., Brancorsini, S., Mosci, P., Finocchi, A., Rossi, P., Costantini, C., Garaci, E., Goldstein, A. L. és Romani, L. (2019). A timozin β4 elősegíti az autofágiát és a javítást a HIF-1α stabilizálásával krónikus granulomatosus betegségben. Life Science Alliance, 2(6), e201900432. https://doi.org/10.26508/lsa.201900432 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719116/
32. Munshaw, S., Redpath, A. N., Pike, B. T. és Smart, N. (2023). A timozin β4 megőrzi az érrendszeri simaizom fenotípust az ateroszklerózisban az alacsony sűrűségű lipoproteinnel kapcsolatos fehérje 1 (LRP1) szabályozásával. Nemzetközi immunfarmakológia, 115, 109702. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37724952/
33. Bongiovanni, D., Ziegler, T., D’Almeida, S., Zhang, T., Ng, J. K. M., Dietzel, S., Hinkel, R. és Kupatt, C. (2015). A timozin β4 enyhíti a mikrokeringés és a hemodinamika destabilizációját szepszisben. Szakértői vélemény a biológiai terápiáról, 15(Suppl 1), S203-S210. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1006193https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25604254/ 
34. Tian, Z., Yao, N., Wang, F. és Ruan, L. (2022). A timozin β4 gátolja az LPS által kiváltott tüdőfibrózist egerekben az oxidatív károsodás mérséklésével és a gyulladás csökkentésével. Gyulladás, 45(1), 59–73. https://doi.org/10.1007/s10753-021-01528-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34414534/
35. Philp, D., Scheremeta, B., Sibliss, K., Zhou, M., Fine, E. L., Nguyen, M., Wahl, L., Hoffman, M. P. és Kleinman, H. K. (2006). A timozin béta4 elősegíti a mátrix metalloproteinázok expresszióját a sebgyógyulás során. Journal of Cellular Physiology, 208(1), 195-200. https://doi.org/10.1002/jcp.20650https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16607611/ 

Az analitikai vizsgálatokhoz szükséges kémiai anyagok a következő címen állnak rendelkezésre a honlap külön szekciója.