Timozin β4 (timbetazin): kardioprotektív és öregedésgátló potenciál

TB-500 (43aa) című fő cikk

Az anyag lehetséges hatásainak leírása a szakirodalom alapján. (Ez nem termékleírás, felelősségre vonás az oldal alján.)

A timozin β4 (Tβ4), más néven timbetazin, egy kis fehérje, amely a szervezetben természetes módon termelődik. Ez 43 aminosavból áll, és mostanában egyre nagyobb népszerűségnek örvend, mint erős, sokoldalú terápiás szer. A szívben a Tβ4 több fontos módon is támogatja a gyógyulási folyamatokat: már az élet korai szakaszában (fejlődés) aktiválja a javító programokat, segít a szívet és az ereket bélelő sejtek rugalmasabbá válásában, csökkenti a káros oxidatív stresszt és a gyulladást, és megakadályozza a hegszövetek felhalmozódását (fibrózis).

Az embriókon és felnőtt állatokon végzett korai vizsgálatok azt mutatták, hogy a Tβ4 beadása "felébresztheti" azokat a javító jeleket, amelyek normális esetben csak a fejlődés során aktívak. Ez a szívbélés megvastagodásához (fekélyesedés), a gyógyító sejtek számának növekedéséhez, az erek jobb növekedéséhez és a szívizomsejtek jobb túléléséhez vezet, még szívinfarktus nélkül is. A Tβ4-et terápiás szerként számos laboratóriumi (preklinikai) és állatkísérletben tesztelték. Akár intravénásan, akár lassan felszabaduló tapaszként adják be, a Tβ4 javítja a szívműködést és növeli a kis erek számát a szívinfarktus után.

A timozin β4 az embrionális programok reaktiválásával segíti a szív gyógyulását. Egérembriókon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy természetes módon aktív a korai szívfejlődés során, ahol segíti a szívsejtek növekedését és túlélését [1]. Elzáródott koszorúerekkel rendelkező felnőtt egereknél (a szívinfarktus modellje) a timozin β4 intravénás beadása javította a szívműködést, segítette a szívsejtek túlélését és fokozta az új erek növekedését. Érdekes módon még a sérülés nélküli felnőtt egyedek egészséges szívében is a timozin β4 injekció olyan strukturális és molekuláris változásokat idézett elő a szív külső rétegében (a magzatburokban), amelyek hasonlítottak a fejlődés során megfigyelt változásokhoz. Ezek közé tartozott néhány őssejt-szerű sejt aktiválódása és olyan gének beépülése, amelyek normális esetben csak a szív kialakulása során fordulnak elő. Ezek a hatások oxigénmegvonás nélkül következtek be, ami azt jelenti, hogy a timozin β4 önmagában képes aktiválni a szervezet természetes javítórendszereit. Ezen eredmények alapján a timozin β4 ígéretesnek tűnik az időskori szövetkárosodás kezelésére és a szívszövet regenerálására.

A timozin β4 elősegíti a szív és az erek károsodás utáni helyreállítását. Shrivastava et al. (2010) kiemelte, hogy a timozin β4 képes megvédeni a szívsejteket a sérülést követően, elősegíti az új erek növekedését és stimulálja a szív saját őssejtjeit [2]. Sérülés nélkül is az epikardium megvastagodását okozta, és növelte a szívprogenitor sejtek és az erek populációját. Ez azt jelenti, hogy terápiás hatása nem csak a sérülésre adott válasz. Ez az első olyan molekula, amelyről kimutatták, hogy a véráramba fecskendezve aktiválja a szívizom és az érrendszer javulását, így ígéretes szer az alacsony oxigénszint okozta szívbetegségek kezelésére.

Annak érdekében, hogy a thymosin β4 jobban működjön a szívkárosodás helyein, Huang et al. (2017) egy CREKA nevű kis peptiddel jelölt nanorészecskéket hoztak létre, amelyek a sérült szívszövetben lévő vérrögökhöz kötődnek [3]. Ezek a módosított molekulák (CNP-Tβ4) közvetlenül a károsodott területekre szállították a timozin β4-et. Laboratóriumi vizsgálatokban sokkal jobban kötődtek a fibrinrögökhöz, mint a nem célzott változatok. Szívkárosodott élő egerekben a célzott timozin β4 hatékonyabban jutott el a károsodott szövetekhez, tovább maradt ott, és jobban segítette a szív helyreállítását, mint a nem célzott formák. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a timozin β4 célzottan a károsodási helyekre történő irányítása javíthatja terápiás tulajdonságait.

Egy másik tanulmányban Spurney et al. (2010) a thymosin β4-et a Duchenne izomdisztrófia egérmodelljében (az úgynevezett egér mdx), hogy kiderüljön, segítheti-e az izomregenerációt és javíthatja-e az erőt [4]. Nőstény egerek mdx és egészséges kontroll egerek hat hónapon keresztül timozin β4 injekciót (150 μg, hetente kétszer) kaptak, miközben a tünetek súlyosbítása érdekében testmozgást végeztek rajtuk. A timozin β4-et kimutatták a regenerálódó izomrostokban, és növelte az új izomsejtek számát, ami azt mutatja, hogy segítette a szövetek önjavítását. Ezek az előnyök azonban nem jelentettek izomerősítést vagy jobb szívműködést, és a hegesedés sem csökkent. Így, bár mikroszkóp alatt javította a szövetek megjelenését, ebben a hosszú távú kísérletben az alkalmazott dózisban és ütemezésben nem vezetett funkcionális javuláshoz.

A timozin β4 fokozza az őssejtterápia hatását szívinfarktus után. Ye és munkatársai (2013) azt vizsgálták, hogy a timozin β4 elnyújtott felszabadulású formában fokozza-e a sertés mesenchymális őssejtek (sMSC-k) hatékonyságát, amikor mindkét anyagot fibrintapaszon keresztül adták be patkányoknak szívinfarktus (myocardialis infarctus) után [5]. Az alacsony oxigénellátottságú laboratóriumi kísérletekben 1 µg/ml timozin β4 hozzáadása védte a sejteket azáltal, hogy csökkentette a sejthalál markereket, mint például a laktát-dehidrogenáz szivárgás, a TUNEL-pozitív sejtek és a kaszpáz-8 aktivitás. Emellett növelte a sejtek túlélését segítő fehérje, a Bcl-xL szintjét. Az élő állatokban az sMSC-ket és a timozin β4-et egyaránt kapó csoport szívműködése 4 hét után jelentősen jobb volt, a bal kamra kilökődési frakciója (LVEF) 51,7%, a frakcionált rövidülés pedig 26,7% volt. A sérült szívfal is jelentősen vastagabb volt, kétszer olyan vastag, mint a kezeletlen állatoknál. Ez segítette az őssejtek túlélését és hosszabb ideig való tartózkodását a szívben, elősegítette az új erek növekedését, és természetes szív őssejteket (c-Kit⁺ ) vonzott a sérült területre [5].

Érdekes módon a timozin β4 újraindítja a fejlődés során megfigyelt szívjavító programokat. Smart et al. (2007) megállapították, hogy a timozin β4 fontos szerepet játszik az embrionális szívfejlődés során, különösen a szív érrendszerének felépítésében [6]. Ez az epikardiális eredetű sejtek (EPDC) vándorlásának és simaizom- és endotélsejtekké való átalakulásának elősegítésével történik. A felnőtt szívben a szívizomzat timozin β4-et választ ki, amely aztán reaktiválja az inaktív epikardiumot. Ez az epikardinnal jelölt sejtek mozgását és átalakulását okozza más támasztó sejtekké, köztük fibroblasztokká és érsejtekké ( ). Ezeket a hatásokat szövettenyészetekben és élő állatokban is megfigyelték. Úgy hat, hogy megváltoztatja a sejt belső szerkezetét, helyreállítja az EPDC-k átalakulási és vándorlási képességét. Ez támogatja a szívsejtek túlélését, az új erek növekedését és a sérülést követő általános szívizomjavulást [6].

Ezenkívül a timozin β4 védi a szív fibroblasztokat az oxidatív károsodástól. Kumar és Gupta (2011) újszülött patkányokból származó, hidrogén-peroxidnak (az oxidatív stressz egyik forrásának) kitett szív fibroblasztokkal végzett vizsgálatukban kimutatták, hogy csökkentette a sejteken belül a káros reaktív oxigénfajok (ROS) mennyiségét [7]. Emellett növelte az olyan védőenzimek szintjét, mint a Cu/Zn-szuperoxid-dizmutáz (SOD) és a kataláz, csökkentette a Bax/Bcl-2 arányt (ami a sejthalál csökkenésére utal), és csökkentette a fibrózissal kapcsolatos gének (CTGF, I. és III. kollagén) expresszióját. Amikor ezeket az enzimeket siRNS-szel szándékosan elnémítottuk, a sejtek fogékonyabbá váltak a halálra, de a timozin β4 továbbra is védte őket. Ez azt mutatja, hogy a timozin β4 többféleképpen védi a szív fibroblasztokat az oxidatív stressztől és megállítja a káros fibrózisfolyamatokat.

A timozin β4 védi a szívizomsejteket az oxidatív stresszel szemben. Wei és munkatársai (2012) újszülött patkányok szívizomsejtjeit vizsgálták, és megállapították, hogy csökkentette a ROS-szintet, és növelte a Cu/Zn-SOD és a kataláz mRNS- és fehérjeexpresszióját [8]. Emellett növelte a túlélő fehérjék, például a Bcl-2 szintjét, miközben csökkentette a sejthalált elősegítő Bax/Bcl-2 arányt. Ugyanakkor növelte a gyulladáscsökkentő gének aktivitását. Még akkor is, amikor a Cu/Zn-SOD és a kataláz védőenzimeket blokkolták, a timozin β4 még mindig megakadályozta a sejthalált, ami azt mutatja, hogy több, egymást átfedő stratégiát használ a szívsejtek károsodás elleni védelmére.

Ezenkívül a timozin β4 többféle módon is elősegíti a szív gyógyulását és megakadályozza a hegesedést. Gupta és munkatársai (2012) megállapították, hogy több biológiai útvonalra egyidejűleg hatva javítja a szív egészségét [9]. Mind laboratóriumi vizsgálatokban, mind a szívsérülés élő modelljeiben segített helyreállítani a szívműködést, csökkenteni a gyulladást és mérsékelni a hegesedést (fibrózist). Az egyik kulcsfontosságú útvonal, amelyet aktivált, a PI3K/Akt, amelyről ismert, hogy elősegíti a sejtek túlélését és a szövetek helyreállítását. A timozin β4 támogatta az ILK-Pinch-Parvin nevű fehérjekomplexet is, amely segíti a sejtek strukturális stabilitásának megőrzését, és blokkolta a gyulladást okozó NF-κB molekulát, valamint a túlzott kollagéntermelésért felelős géneket, ami a szív hegesedésének egyik fő oka. A szív támogató sejtjeiben, az úgynevezett fibroblasztokban csökkentette a reaktív oxigénfajoknak (ROS) nevezett káros molekulákat, fokozta a természetes antioxidáns enzimek, például a Cu/Zn-szuperoxid-dizmutáz (SOD) és a kataláz működését, és elősegítette a sejtek túlélését segítő gének kifejeződését. Ugyanakkor gátolta a szövetek merevségéért és fibrózisáért felelős géneket.

A timozin β4 csökkenti a hegesedést és javítja az erek növekedését. Cavasin (2006) áttekintette azokat a laboratóriumi és állatkísérleteket, amelyek szerint segíti a szívizomsejtek túlélését és mozgását, míg aktív fragmentuma, az Ac-SDKP csökkenti a szív hegesedését (fibrózist) magas vérnyomásban szenvedő patkányoknál, és más modellekben csökkenti a szívinfarktus utáni gyulladást és hegesedést [10]. Az Ac-SDKP egerekben a szívinfarktus után segített új erek kialakulásában és csökkentette a szívfal szakadásának kockázatát is. Ezek az előnyök, mint például a kevesebb gyulladás, a csökkent hegesedés, a jobb véráramlás és az erősebb szívizom, együttesen azt sugallják, hogy ezek a vegyületek megelőzhetik a szívinfarktus utáni hosszú távú károsodást. Az áttekintés azonban megjegyzi, hogy humán vizsgálatokra még szükség van.

A kutatások kevesebb szívrepedést és jobb szívműködést mutattak ki a timozin β4 kezelés után. A szívrohamon átesett egereknél Peng et al. (2014) a bőr alá helyezett kis pumpával adagoltak timozin β4-et [11]. A kezelés egytől öt hétig tartott. Csökkentette a szívizomrepedések számát, mérsékelte a gyulladást, csökkentette az elhaló szívsejtek számát és javította a szív szerkezetét. Öt hét elteltével a kis erek növekedését is fokozta, és a szív pumpateljesítményének javulásához vezetett. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a timozin β4 egyszerre képes csökkenteni a károsodást és elősegíteni a gyógyulást a szívinfarktus után. Emellett a timozin β4 aktiválja az erek növekedését az epikardiumból. Smart és munkatársai (2010) arra összpontosítottak, hogyan hat a szív külső rétegére, az úgynevezett epikardiumra [12]. Normális esetben a szív korlátozottan képes új ereket képezni sérülést követően. A timozin β4 hatására azonban az epikardium több olyan eret termelt, amelyek jól kapcsolódtak a szív keringéséhez, különösen szívinfarktus után. Ez azért történt, mert az epikardiális sejteket a timozin β4 átprogramozta, hogy érképző sejtekké váljanak. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az epikardiális sejtek stimulálásával aktiválni lehet a szív saját javítórendszerét.

Továbbá egy nagyszabású áttekintésben Hinkel és munkatársai (2018) kimutatták, hogy javítja az érnövekedést és a szívműködést szívbeteg állatokban, többek között egerekben és sertésekben [13]. Diabéteszes vagy magas koleszterinszintű sertésekben a timozin β4 génterápia szintén javította a szív véráramlását és működését. Úgy hatott, hogy elősegítette a szívsejtek és az erek túlélését és működését, csökkentette a gyulladást és elősegítette a regenerációt. Az áttekintés megerősítette, hogy a timozin β4 génterápia ígéretes hosszú távú kezelés a szívbetegségek kezelésére. A timozin β4 segíti a szív gyógyulását a gyulladás szabályozásával és a hegesedés csökkentésével a szívrohamot követően. A kutatók megállapították, hogy a timozin β4 oxidált formája, a Tβ4-szulfoxid (Tβ4-SO) a gyulladás szabályozásával és a hegesedés minimalizálásával segíti a szív és más szövetek gyógyulását [14]. Ezt laboratóriumban zebrahalak sérült uszonyain és szívén, a szívsérülés egérmodelljein és tenyésztett emberi immunsejteken tesztelték. A zebrahalakban a Tβ4-SO a sérülés által kiváltott hidrogén-peroxid (H₂O₂) jelek után úgy hatott, hogy segített eltávolítani az immunsejteket (makrofágokat) a sebből. A makrofágok eltávolítása felgyorsította a gyógyulást. Szívsérült egereknél ez csökkentette a makrofágok számát a szívben, elősegítette a jobb szövetgyógyulást, és kisebb hegeket eredményezett, ami kisebb hosszú távú gyulladásra utal, amely általában fibrózishoz vezet. Humán T-sejtekkel és monocitákkal végzett laboratóriumi vizsgálatokban a Tβ4-SO csökkentette a gyulladásos jeleket, például az interferon-gamma (IFN-γ), szétszórta az immunsejteket, és programozott halálukat indukálta - feltehetően a szuperoxid-jelzésen keresztül.

Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a génterápia (AAV-Tβ4) révén történő további timozin β4 hozzáadása segít megvédeni a szívet a szívinfarktus (myocardialis infarctus vagy MI) után. Ebben a kísérletben egereknél szívinfarktust okoztak egy koszorúér elzáródása miatt, majd vírusvektoron (AAV) keresztül beadott timozin β4 injekciót kaptak. Emellett laboratóriumi vizsgálatokat végeztek oxidatív stressznek kitett szívizomsejteken (kardiomiocitákon) és TGF-β1-nek kitett hegtermelő sejteken (myofibroblasztokon). A szívinfarktus után az egereknél a timozin β4 szintje természetes módon megemelkedett, de az AAV-Tβ4-en keresztül beadott több timozin β4 javította a szívműködést, csökkentette az oxidatív károsodást és mérsékelte a gyulladást, beleértve a csökkent inflammaszóma-aktivitást is. Emellett csökkentette a szívszövetben megfigyelhető kollagén és fibrózis mennyiségét is. A szívsejtekben segített helyreállítani a mitofágia nevű védőfolyamatot, amely egészségesen tartja a mitokondriumokat, és amely elengedhetetlen az erős szívösszehúzódásokhoz. A hegképző sejtekben lelassította a növekedésüket, és gátolta a TGF-β1 általi aktiválásukat, ami a fibrózis egyik fő mozgatórugója.

Következtetés: Miért fontos a thymosin β4 a szívgyógyulásban?

A timozin β4 egy kis molekula nagy hatással. Védi a szívsejteket, segíti az új erek kialakulását és megakadályozza a hegesedést. A legfontosabb, hogy a korai felnőttkori szívben erőteljes javítóprogramokat aktivál. Ez nemcsak a szívroham utáni kezelésben, hanem a szív egészségének megőrzésében is potenciális lehetőséggé teszi, ahogy öregszünk. A szívkárosodás számos modelljében helyreállítja a szívbélés és az erek rugalmasságát, megvédi az izmokat és a támogató sejteket a stressztől, és csökkenti a szívet gyengítő hegesedést. Ezek a hatások segítenek megvastagítani a sérült szívfalat, javítják a szívműködést és csökkentik a súlyos problémák, például a szívinfarktus utáni falrepedés kockázatát. Különösen izgalmas az a tény, hogy a felnőtt szívben korai javító jeleket képes bekapcsolni. A következő kihívás az, hogy ezt az erőteljes biológiai potenciált jól megtervezett klinikai vizsgálatokon keresztül valós, fenntartható eredményekké alakítsuk át. A kutatóknak azonban jobban össze kell hangolniuk a strukturális javítási folyamatokat a szívműködés tényleges javulásával különböző betegségek esetén. Az izomdisztrófiában elért nem meggyőző eredmények arra emlékeztetnek minket, hogy az idő, a dózis és a szívkárosodás típusa számít.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk oktatási céllal készült, és célja, hogy felhívja a figyelmet a tárgyalt anyagra. Fontos megjegyezni, hogy a cikk az anyagról általánosságban szól - nem egy konkrét termék (kémiai reagens) leírása. Nem javasoljuk a kémiai reagensek embereken való alkalmazását - ezt a törvény tiltja, ahhoz, hogy egy terméket kezelésre lehessen használni, gyógyszerként kell bejegyezni. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás elősegítésének szánták. Az olvasónak minden egészségügyi és kezelési döntéseivel kapcsolatban konzultálnia kell képzett egészségügyi szakemberrel.

Hivatkozások

1. Bock-Marquette, I., Maar, K., Maar, S., Lippai, B., Faskerti, G., Gallyas, F. Jr., Olson, E. N. és Srivastava, D. (2023). A timozin béta-4 új irányokat jelöl ki a hatékony öregedésgátló regeneratív terápiák fejlesztéséhez. Nemzetközi immunfarmakológia, 116, 109741. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109741 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36709593/
2. Shrivastava, S., Srivastava, D., Olson, E. N., DiMaio, J. M. és Bock-Marquette, I. (2010). A timozin béta4 és a szív regenerációja. A New York-i Tudományos Akadémia évkönyvei, 1194, 87-96. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05468.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20536454/ 
3. Huang, Z., Song, Y., Pang, Z., Zhang, B., Yang, H., Shi, H., Chen, J., Gong, H., Qian, J. és Ge, J. (2017). A timozin béta 4 célzott szállítása a sérült szívizomba CREKA-konjugált nanorészecskékkel. International Journal of Nanomedicine, 12, 3023-3036. https://doi.org/10.2147/IJN.S131949 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28442910/
4. Spurney, C. F., Cha, H. J., Sali, A., Pandey, G. S., Pistilli, E., Guerron, A. D., Gordish-Dressman, H., Hoffman, E. P. és Nagaraju, K. (2010). A váz- és szívizom funkciójának értékelése a timozin béta-4 hosszú távú adagolását követően dystrophinhiányos egereknek. PLoS ONE, 5(1), e8976. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0008976https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20126456/ 
5. Ye, L., Zhang, P., Duval, S., Su, L., Xiong, Q. és Zhang, J. (2013). A timozin β4 fokozza a transzplantált mesenchymális őssejtek hatékonyságát a szívizom helyreállításában. Keringés, 128(11 Suppl 1), S32-S41. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000025https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24030419/ 
6. Smart, N., Risebro, C. A., Melville, A. A. D., Moses, K., Schwartz, R. J., Chien, K. R. és Riley, P. R. (2007). A timozin béta-4 nélkülözhetetlen a koszorúér-fejlődéshez és elősegíti a neovaszkularizációt a felnőtt epikardiumon keresztül. A New York-i Tudományos Akadémia évkönyvei, 1112, 171-188. https://doi.org/10.1196/annals.1415.000 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17495252/
7. Kumar, S., & Gupta, S. (2011). A timozin béta 4 megakadályozza az oxidatív stresszt az antioxidáns és anti-apoptotikus génekre gyakorolt hatásával a szív fibroblasztokban. PLoS ONE, 6(10), e26912. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026912 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22046407/
8. Wei, C., Kumar, S., Kim, I.-K. és Gupta, S. (2012). A timozin béta 4 védi a kardiomiocitákat az oxidatív stressztől az antioxidáns enzimekre és az anti-apoptotikus génekre gyakorolt hatásával. PLoS ONE, 7(8), e42586. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042586 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22880044/
9. Gupta, S., Kumar, S., Sopko, N., Qin, Y., Wei, C. és Kim, I.-K. (2012). A timozin β4 és a szív védelme: a gyulladásra és a fibrózisra gyakorolt hatások. A New York-i Tudományos Akadémia Közlönye, 1269., 84–91. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06752.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045975/
10. Cavasin, M. A. (2006). A timozin béta4 és N-acetil-szerilaszpartil-lizil-prolin (Ac-SDKP) származékának terápiás potenciálja a szív szívinfarktus utáni kezelésben. American Journal of Cardiovascular Drugs, 6(5), 305–311. https://doi.org/10.2165/00129784-200606050-00003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17083265/
11. Peng, H., Xu, J., Yang, X.-P., Dai, X., Peterson, E. L., Carretero, O. A., & Rhaleb, N.-E. (2014). A timozin-β4 megakadályozza a szívrepedést és javítja a szívműködést szívinfarktusos egerekben. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 307(5), H741-H751. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00129.2014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25015963/
12. Smart, N., Risebro, C. A., Clark, J. E., Ehler, E., Miquerol, L., Rossdeutsch, A., Marber, M. S. és Riley, P. R. (2010). A timozin béta4 elősegíti az epikardiális neovaszkularizációt a sérült felnőtt szívben. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 97-104. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05478.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20536455/
13. Hinkel, R., Klett, K., Bähr, A. és Kupatt, C. (2018). A timozin β4 védőhatásai a szívben. Szakértői vélemény a biológiai terápiáról, 18(sup1), 121–129. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1490409 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30063857/
14. Evans, M. A., Smart, N., Dubé, K. N., Bollini, S., Clark, J. E., Evans, H. G., Taams, L. S., Richardson, R., Lévesque, M., Martin, P., Mills, K., Riegler, J., Price, A. N., Lythgoe, M. F., & Riley, P. R. (2013). A timozin β4-szulfoxid mérsékli a gyulladásos sejtek beszivárgását és elősegíti a szív sebgyógyulását. Nature Communications, 4, 2081. https://doi.org/10.1038/ncomms3081 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23820300/
15. Wang, F., He, Y., Yao, N., Ruan, L., & Tian, Z. (2022). A timozin β4 véd a szívkárosodással és az azt követő szívfibrózissal szemben szívinfarktusos egerekben. Kardiovaszkuláris terápiák, 2022, 1308651. https://doi.org/10.1155/2022/1308651 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35712678/