Tymozín β4 (timbetazín): kardioprotektívny a anti-aging potenciál

Hlavný článok o TB-500 (43aa)

Opis potenciálnych účinkov látky na základe literatúry. (Toto nie je opis výrobku, vyhlásenie o vylúčení zodpovednosti sa nachádza na konci stránky)

Tymozín β4 (Tβ4), známy aj ako timbetasín, je malý proteín, ktorý sa prirodzene tvorí v tele. Skladá sa zo 43 aminokyselín a v súčasnosti získava na popularite ako silný, univerzálny terapeutický prostriedok. V srdci podporuje Tβ4 hojivé procesy niekoľkými dôležitými spôsobmi: aktivuje opravné programy na začiatku života (vývoj), pomáha bunkám vystieľajúcim srdce a cievy, aby sa stali pružnejšími, znižuje škodlivý oxidačný stres a zápal a zabraňuje hromadeniu jaziev (fibróze).

Skoré štúdie na embryách aj dospelých zvieratách ukázali, že podávanie Tβ4 môže "prebudiť" opravné signály, ktoré sú normálne aktívne len počas vývoja. To vedie k zhrubnutiu srdcovej výstelky (ulcerácii), zvýšeniu počtu hojivých buniek, lepšiemu rastu ciev a lepšiemu prežívaniu buniek myokardu aj bez infarktu myokardu. Tβ4 bol testovaný ako terapeutická látka vo viacerých laboratórnych (predklinických) štúdiách a štúdiách na zvieratách. Či už sa podáva intravenózne alebo ako náplasť s pomalým uvoľňovaním, Tβ4 zlepšuje funkciu srdca a zvyšuje počet malých ciev po infarkte myokardu.

Tymozín β4 pomáha srdcu pri hojení reaktiváciou embryonálnych programov. Štúdie na myších embryách ukázali, že je prirodzene aktívny počas skorého vývoja srdca, kde pomáha srdcovým bunkám rásť a prežiť [1]. U dospelých myší s blokovanými koronárnymi tepnami (model infarktu myokardu) intravenózne podávanie tymozínu β4 zlepšilo funkciu srdca, pomohlo srdcovým bunkám prežiť a zvýšilo rast nových ciev. Zaujímavé je, že aj v zdravých srdciach dospelých jedincov bez poškodenia vyvolali injekcie tymozínu β4 štrukturálne a molekulárne zmeny vo vonkajšej vrstve srdca (amniovej membráne), ktoré sa podobali zmenám pozorovaným počas vývoja. Tieto zmeny zahŕňali aktiváciu niektorých buniek podobných kmeňovým bunkám a začlenenie génov, ktoré sa za normálnych okolností vyskytujú len počas tvorby srdca. Tieto účinky sa prejavili bez nedostatku kyslíka, čo znamená, že samotný tymozín β4 môže aktivovať prirodzené systémy obnovy organizmu. Na základe týchto výsledkov sa zdá, že tymozín β4 je sľubný na liečbu poškodenia tkaniva súvisiaceho s vekom a regeneráciu srdcového tkaniva.

Tymozín β4 podporuje obnovu srdca a ciev po poškodení. Shrivastava et al. (2010) poukázali na schopnosť tymozínu β4 chrániť srdcové bunky po poškodení, podporovať rast nových ciev a stimulovať vlastné kmeňové bunky srdca [2]. Aj bez poranenia spôsobil zhrubnutie epikardu a zvýšil populáciu srdcových progenitorových buniek a ciev. To znamená, že jeho terapeutický účinok nie je len reakciou na poranenie. Je to prvá molekula, u ktorej sa preukázalo, že po injekčnom podaní do krvného obehu aktivuje obnovu myokardu a ciev, čo z nej robí sľubný prostriedok na liečbu ochorení srdca spôsobených nízkou hladinou kyslíka.

Aby tymozín β4 lepšie pôsobil v miestach poškodenia srdca, Huang et al. (2017) vytvorili nanočastice označené malým peptidom CREKA, ktorý sa viaže na krvné zrazeniny v poškodenom srdcovom tkanive [3]. Tieto modifikované molekuly (CNP-Tβ4) prenášali tymozín β4 priamo do poškodených oblastí. V laboratórnych testoch sa viazali na fibrínovú zrazeninu oveľa lepšie ako necielené verzie. U živých myší s poškodeným srdcom sa cielený tymozín β4 dostal do poškodeného tkaniva efektívnejšie, zostal tam dlhšie a pomohol opraviť srdce lepšie ako necielené formy. Tieto výsledky ukazujú, že cielenie tymozínu β4 špecificky na miesta poškodenia môže zlepšiť jeho terapeutické vlastnosti.

V inej štúdii Spurney et al. (2010) testovali tymozín β4 na myšom modeli Duchenneovej svalovej dystrofie (tzv. mouse mdx), aby sa zistilo, či môže pomôcť regenerácii svalov a zlepšiť silu [4]. Samice myší mdx a zdravé kontrolné myši dostávali injekcie tymozínu β4 (150 μg, dvakrát týždenne) počas šiestich mesiacov, pričom boli vystavené cvičeniu na zhoršenie príznakov. Tymozín β4 sa zistil v regenerujúcich svalových vláknach a zvýšil počet nových svalových buniek, čo dokazuje, že pomohol tkanivám pri obnove. Tieto výhody sa však neprejavili v posilnení svalov alebo zlepšení srdcovej funkcie a nedošlo k zníženiu zjazvenia. Hoci teda zlepšil vzhľad tkanív pod mikroskopom, v tomto dlhodobom experimente pri použitej dávke a schéme neviedol k funkčnému zlepšeniu.

Tymozín β4 zvyšuje účinok liečby kmeňovými bunkami po infarkte myokardu. Ye et al (2013) skúmali, či tymozín β4 vo forme s predĺženým uvoľňovaním môže zvýšiť účinnosť bravčových mezenchýmových kmeňových buniek (sMSC), keď sa obe látky podávali prostredníctvom fibrínovej náplasti potkanom po infarkte myokardu (infarkt myokardu) [5]. V laboratórnych experimentoch v podmienkach s nízkym obsahom kyslíka prídavok 1 µg/ml tymozínu β4 chránil bunky znížením markerov bunkovej smrti, ako je únik laktátdehydrogenázy, TUNEL-pozitívne bunky a aktivita kaspázy-8. Zvýšil aj hladinu Bcl-xL, proteínu, ktorý pomáha bunkám prežiť. U živých zvierat mala skupina, ktorá dostávala sMSC aj tymozín β4, po 4 týždňoch výrazne lepšiu funkciu srdca s ejekčnou frakciou ľavej komory (LVEF) 51,7% a frakčným skrátením 26,7%. Poškodená srdcová stena bola tiež výrazne hrubšia, dvakrát hrubšia ako u neliečených zvierat. To pomohlo kmeňovým bunkám prežiť a zostať v srdci dlhšie, podporilo rast nových ciev a prilákalo prirodzené srdcové kmeňové bunky (c-Kit⁺ ) do poškodenej oblasti [5].

Je zaujímavé, že tymozín β4 reštartuje programy obnovy srdca pozorované počas vývoja. Smart et al. (2007) zistili, že tymozín β4 zohráva dôležitú úlohu počas embryonálneho vývoja srdca, najmä pri výstavbe srdcových ciev [6]. Deje sa to podporou migrácie epikardiálnych buniek (EPDC) a ich transformáciou na hladké svalové a endotelové bunky. V dospelom srdci myokard vylučuje tymozín β4, ktorý potom reaktivuje neaktívny epikard. To spôsobuje pohyb a transformáciu epikardínom označených buniek na iné podporné bunky vrátane fibroblastov a cievnych buniek ( ). Tieto účinky sa pozorovali na tkanivových kultúrach aj na živých zvieratách. Pôsobí tak, že mení vnútornú štruktúru bunky, čím obnovuje schopnosť EPDC meniť sa a migrovať. To podporuje prežívanie srdcových buniek, rast nových ciev a celkovú obnovu myokardu po poškodení [6].

Okrem toho tymozín β4 chráni srdcové fibroblasty pred oxidačným poškodením. V štúdii s použitím srdcových fibroblastov z novorodených potkanov vystavených peroxidu vodíka (zdroj oxidačného stresu) Kumar a Gupta (2011) preukázali, že znižuje množstvo škodlivých reaktívnych foriem kyslíka (ROS) vo vnútri buniek [7]. Zvýšila tiež hladiny ochranných enzýmov, ako je Cu/Zn-superoxiddismutáza (SOD) a kataláza, znížila pomer Bax/Bcl-2 (čo naznačuje zníženie bunkovej smrti) a znížila expresiu génov súvisiacich s fibrózou (CTGF, kolagén I a III). Keď sa tieto enzýmy zámerne umlčali pomocou siRNA, bunky sa stali náchylnejšími na smrť, ale tymozín β4 ich naďalej chránil. To ukazuje, že tymozín β4 má viacero spôsobov, ako chrániť srdcové fibroblasty pred oxidačným stresom a zastaviť škodlivé procesy fibrózy.

Tymozín β4 chráni bunky srdcového svalu pred oxidačným stresom. Wei et al (2012) skúmali bunky myokardu novorodených potkanov a zistili, že znižuje hladinu ROS a zvyšuje expresiu mRNA aj proteínov Cu/Zn-SOD a katalázy [8]. Zvýšila tiež hladiny proteínov prežitia, ako je Bcl-2, a zároveň znížila pomer Bax/Bcl-2, ktorý podporuje bunkovú smrť. Zároveň zvýšil aktivitu protizápalových génov. Aj keď boli ochranné enzýmy Cu/Zn-SOD a kataláza zablokované, tymozín β4 stále zabraňoval bunkovej smrti, čo dokazuje, že na ochranu srdcových buniek pred poškodením využíva viaceré prekrývajúce sa stratégie.

Okrem toho tymozín β4 podporuje hojenie srdca a zabraňuje zjazveniu viacerými spôsobmi. Gupta et al (2012) zistili, že zlepšuje zdravie srdca tým, že pôsobí súčasne na niekoľko biologických dráh [9]. V laboratórnych štúdiách aj na živých modeloch poškodenia srdca pomohol obnoviť funkciu srdca, znížiť zápal a redukovať zjazvenie (fibrózu). Jednou z kľúčových dráh, ktoré aktivoval, je PI3K/Akt, o ktorej je známe, že podporuje prežívanie buniek a obnovu tkanív. Tymozín β4 tiež podporoval proteínový komplex nazývaný ILK-Pinch-Parvin, ktorý pomáha bunkám udržiavať štrukturálnu stabilitu, a blokoval NF-κB, molekulu, ktorá spôsobuje zápal, ako aj gény zodpovedné za nadmernú tvorbu kolagénu, čo je hlavná príčina zjazvenia srdca. V podporných bunkách srdca, nazývaných fibroblasty, znížil škodlivé molekuly nazývané reaktívne formy kyslíka (ROS), zvýšil prirodzené antioxidačné enzýmy, ako je Cu/Zn-superoxiddismutáza (SOD) a kataláza, a podporil expresiu génov, ktoré pomáhajú bunkám prežiť. Zároveň inhiboval gény zodpovedné za tuhnutie tkaniva a fibrózu.

Tymozín β4 znižuje zjazvenie a zlepšuje rast ciev. Cavasin (2006) urobil prehľad laboratórnych štúdií a štúdií na zvieratách, z ktorých vyplýva, že pomáha bunkám srdcového svalu prežiť a pohybovať sa, zatiaľ čo jeho aktívny fragment Ac-SDKP znižuje zjazvenie srdca (fibrózu) u potkanov s vysokým krvným tlakom a znižuje zápal a zjazvenie po infarkte myokardu v iných modeloch [10]. Ac-SDKP tiež pomohol vytvoriť nové cievy a znížil riziko prasknutia srdcovej steny po infarkte myokardu u myší. Tieto prínosy, ako napríklad menší zápal, menšie zjazvenie, lepší prietok krvi a silnejší myokard, spoločne naznačujú, že tieto zlúčeniny môžu zabrániť dlhodobému poškodeniu po infarkte myokardu. V prehľade sa však uvádza, že sú ešte potrebné štúdie na ľuďoch.

Výskum preukázal menej srdcových ruptúr a lepšiu funkciu srdca po liečbe tymozínom β4. U myší, ktoré prekonali srdcový infarkt, Peng a kol. (2014) podávali tymozín β4 pomocou malej pumpy umiestnenej pod kožu [11]. Liečba trvala jeden až päť týždňov. Znížila počet ruptúr myokardu, zmiernila zápal, znížila počet odumierajúcich srdcových buniek a zlepšila štruktúru srdca. Po piatich týždňoch tiež zvýšila rast malých ciev a viedla k zlepšeniu čerpacieho výkonu srdca. Tieto výsledky ukazujú, že tymozín β4 môže znížiť poškodenie a zároveň podporiť hojenie po infarkte myokardu. Okrem toho tymozín β4 aktivuje rast ciev z epikardu. Smart et al (2010) sa zamerali na to, ako pôsobí na vonkajšiu vrstvu srdca, tzv. epikard [12]. Za normálnych okolností má srdce po poranení obmedzenú schopnosť tvoriť nové cievy. Pri použití tymozínu β4 však epikard vytvoril viac ciev, ktoré sa dobre spojili so srdcovým obehom, najmä po infarkte myokardu. Stalo sa tak preto, že bunky epikardu boli tymozínom β4 preprogramované na bunky tvoriace cievy. Tieto výsledky ukazujú, že stimuláciou epikardiálnych buniek možno aktivovať vlastný reparačný systém srdca.

Okrem toho Hinkel et al (2018) v rozsiahlom prehľade ukázali, že zlepšuje rast ciev a funkciu srdca u zvierat s ochorením srdca vrátane myší a ošípaných [13]. U ošípaných s cukrovkou alebo vysokou hladinou cholesterolu génová terapia tymozínom β4 tiež zlepšila prietok krvi a funkciu srdca. Pôsobil tak, že podporoval prežívanie a funkciu srdcových buniek a ciev, znižoval zápal a podporoval regeneráciu. Prehľad potvrdil, že génová terapia tymozínom β4 je sľubnou dlhodobou liečbou ochorení srdca. Tymozín β4 pomáha srdcu pri hojení tým, že kontroluje zápal a znižuje zjazvenie po infarkte. Vedci zistili, že oxidovaná forma tymozínu β4, nazývaná Tβ4-sulfoxid (Tβ4-SO), pomáha srdcu a iným tkanivám pri hojení tým, že kontroluje zápal a minimalizuje zjazvenie [14]. Toto sa testovalo na poškodených plutvách a srdciach zebričiek, na myšacích modeloch poškodenia srdca a na kultivovaných ľudských imunitných bunkách v laboratóriu. U zebričiek Tβ4-SO pôsobil po signáloch peroxidu vodíka (H₂O₂) vyvolaných poranením, aby pomohol odstrániť imunitné bunky (makrofágy) z rany. Odstránenie makrofágov urýchlilo hojenie. U myší s poranením srdca to znížilo počet makrofágov v srdci, podporilo lepšie hojenie tkaniva a viedlo k menším jazvám, čo naznačuje menej dlhodobého zápalu, ktorý zvyčajne vedie k fibróze. V laboratórnych testoch s ľudskými T-bunkami a monocytmi Tβ4-SO znížil zápalové signály, ako je interferón gama (IFN-γ), rozptýlil imunitné bunky a vyvolal ich programovanú smrť - pravdepodobne prostredníctvom superoxidovej signalizácie.

Ďalšia štúdia ukázala, že pridanie ďalšieho tymozínu β4 prostredníctvom génovej terapie (AAV-Tβ4) pomáha chrániť srdce po infarkte myokardu (infarkt myokardu alebo IM). V tomto experimente mali myši infarkt myokardu spôsobený zablokovaním koronárnej tepny a potom dostali injekciu tymozínu β4 podaného prostredníctvom vírusového vektora (AAV). Okrem toho sa vykonali laboratórne štúdie na bunkách myokardu (kardiomyocytoch) vystavených oxidačnému stresu a bunkách produkujúcich jazvy (myofibroblastoch) vystavených TGF-β1. Po infarkte myokardu sa u myší prirodzene zvýšila hladina tymozínu β4, ale podanie väčšieho množstva tymozínu β4 prostredníctvom AAV-Tβ4 zlepšilo funkciu srdca, znížilo oxidačné poškodenie a utlmilo zápal vrátane zníženia aktivity inflamazómu. Znížilo sa aj množstvo kolagénu a fibrózy pozorovanej v srdcovom tkanive. V srdcových bunkách pomohol obnoviť ochranný proces nazývaný mitofágia, ktorý udržiava mitochondrie zdravé a je nevyhnutný pre silné srdcové kontrakcie. V bunkách tvoriacich jazvy spomalil ich rast a zablokoval ich aktiváciu TGF-β1, ktorý je kľúčovým faktorom fibrózy.

Záver: Prečo je tymozín β4 dôležitý pre hojenie srdca?

Tymozín β4 je malá molekula s veľkým účinkom. Chráni srdcové bunky, pomáha tvoriť nové cievy a zabraňuje zjazveniu. A čo je najdôležitejšie, aktivuje výkonné opravné programy v ranom dospelom srdci. To z neho robí potenciálnu možnosť nielen na liečbu po infarkte, ale aj na udržanie zdravia srdca v staršom veku. V mnohých modeloch poškodenia srdca obnovuje pružnosť srdcovej výstelky a ciev, chráni svaly a podporné bunky pred stresom a znižuje zjazvenie, ktoré oslabuje srdce. Tieto účinky pomáhajú zhrubnúť poškodenú srdcovú stenu, zlepšiť funkciu srdca a znížiť riziko vážnych problémov, ako je napríklad prasknutie steny po infarkte. Obzvlášť vzrušujúca je skutočnosť, že dokáže zapnúť signály včasnej opravy v dospelom srdci. Ďalšou výzvou je premeniť tento silný biologický potenciál na skutočné, udržateľné výsledky prostredníctvom dobre navrhnutých klinických skúšok. Výskumníci však musia lepšie zosúladiť procesy štrukturálnej opravy so skutočným zlepšením funkcie srdca pri rôznych ochoreniach. Nepresvedčivé výsledky pri svalovej dystrofii nám pripomínajú, že záleží na čase, dávke a type poškodenia srdca.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok bol napísaný na vzdelávacie účely a jeho cieľom je zvýšiť povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že článok sa týka látky všeobecne - nie je to opis konkrétneho výrobku (chemického činidla). Nenavrhujeme používanie chemických činidiel na ľuďoch - to je zákonom zakázané, aby sa výrobok mohol používať na liečbu, musí byť registrovaný ako liek. Informácie obsiahnuté v texte sú založené na dostupnom vedeckom výskume a nie sú určené ako lekárske rady alebo na podporu samoliečby. Čitateľ by mal všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultovať s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Odkazy

1. Bock-Marquette, I., Maar, K., Maar, S., Lippai, B., Faskerti, G., Gallyas, F. Jr, Olson, E. N. a Srivastava, D. (2023). Thymosin beta-4 stanovuje nové smery pre vývoj účinných regeneračných terapií proti starnutiu. Medzinárodná imunofarmakológia, 116, 109741. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109741 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36709593/
2. Shrivastava, S., Srivastava, D., Olson, E. N., DiMaio, J. M. a Bock-Marquette, I. (2010). Tymozín beta4 a regenerácia srdca. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 87-96. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05468.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20536454/ 
3. Huang, Z., Song, Y., Pang, Z., Zhang, B., Yang, H., Shi, H., Chen, J., Gong, H., Qian, J. a Ge, J. (2017). Cielené doručenie tymozínu beta 4 do poškodeného myokardu pomocou nanočastíc konjugovaných s CREKA. International Journal of Nanomedicine, 12, 3023-3036. https://doi.org/10.2147/IJN.S131949 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28442910/
4. Spurney, C. F., Cha, H. J., Sali, A., Pandey, G. S., Pistilli, E., Guerron, A. D., Gordish-Dressman, H., Hoffman, E. P. a Nagaraju, K. (2010). Hodnotenie funkcie kostrového a srdcového svalu po dlhodobom podávaní tymozínu beta-4 dystrofín-deficientným myšiam. PLoS ONE, 5(1), e8976. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0008976https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20126456/ 
5. Ye, L., Zhang, P., Duval, S., Su, L., Xiong, Q. a Zhang, J. (2013). Tymozín β4 zvyšuje účinnosť transplantovaných mezenchýmových kmeňových buniek pri obnove myokardu. Cirkulácia, 128(11 Suppl 1), S32-S41. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000025https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24030419/ 
6. Smart, N., Risebro, C. A., Melville, A. A. D., Moses, K., Schwartz, R. J., Chien, K. R. a Riley, P. R. (2007). Thymosin beta-4 je nevyhnutný pre vývoj koronárnych ciev a podporuje neovaskularizáciu cez epikard dospelých. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, 171-188. https://doi.org/10.1196/annals.1415.000 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17495252/
7. Kumar, S., & Gupta, S. (2011). Tymozín beta 4 zabraňuje oxidačnému stresu pôsobením na antioxidačné a anti-apoptotické gény v srdcových fibroblastoch. PLoS ONE, 6(10), e26912. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026912 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22046407/
8. Wei, C., Kumar, S., Kim, I.-K. a Gupta, S. (2012). Tymozín beta 4 chráni kardiomyocyty pred oxidačným stresom pôsobením na antioxidačné enzýmy a anti-apoptotické gény. PLoS ONE, 7(8), e42586. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042586 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22880044/
9. Gupta, S., Kumar, S., Sopko, N., Qin, Y., Wei, C. a Kim, I.-K. (2012). Tymozín β4 a ochrana srdca: vplyv na zápal a fibrózu. Annals of the New York Academy of Sciences, 1269, 84–91. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06752.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23045975/
10. Cavasin, M. A. (2006). Terapeutický potenciál tymozínu beta4 a jeho derivátu N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolínu (Ac-SDKP) pri liečbe srdca po infarkte myokardu. American Journal of Cardiovascular Drugs, 6(5), 305–311. https://doi.org/10.2165/00129784-200606050-00003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17083265/
11. Peng, H., Xu, J., Yang, X.-P., Dai, X., Peterson, E. L., Carretero, O. A., & Rhaleb, N.-E. (2014). Thymosin-β4 zabraňuje ruptúre srdca a zlepšuje funkciu srdca u myší s infarktom myokardu. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 307(5), H741-H751. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00129.2014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25015963/
12. Smart, N., Risebro, C. A., Clark, J. E., Ehler, E., Miquerol, L., Rossdeutsch, A., Marber, M. S. a Riley, P. R. (2010). Tymozín beta4 uľahčuje epikardiálnu neovaskularizáciu v poškodenom srdci dospelých. Annals of the New York Academy of Sciences, 1194, 97-104. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05478.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20536455/
13. Hinkel, R., Klett, K., Bähr, A. a Kupatt, C. (2018). Ochranné účinky tymozínu β4 v srdci. Odborné stanovisko k biologickej liečbe, 18(sup1), 121–129. https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1490409 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30063857/
14. Evans, M. A., Smart, N., Dubé, K. N., Bollini, S., Clark, J. E., Evans, H. G., Taams, L. S., Richardson, R., Lévesque, M., Martin, P., Mills, K., Riegler, J., Price, A. N., Lythgoe, M. F., & Riley, P. R. (2013). Thymosin β4-sulfoxide attenuates inflammatory cell infiltration and promotes cardiac wound healing. Nature Communications, 4, 2081. https://doi.org/10.1038/ncomms3081 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23820300/
15. Wang, F., He, Y., Yao, N., Ruan, L., & Tian, Z. (2022). Tymozín β4 chráni pred poškodením srdca a následnou fibrózou srdca u myší s infarktom myokardu. Kardiovaskulárna terapia, 2022, 1308651. https://doi.org/10.1155/2022/1308651 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35712678/