Thymosin β4: en naturlig terapeutisk molekyl med växande medicinsk potential

Artikel om TB-500 (43aa) – hjärta och anti-aging


Artikel om TB-500 (43aa) – ögon, hud, hår


Artikel om TB-500 (43aa) – hjärnan


Artikel om TB-500 (43aa) – lever och njurar

Förklaring av namn

Tymosin β4 är en peptid som består av 43 aminosyror. Den kallas också vardagligt för TB-500. Detta är lite missvisande eftersom peptiden TB-500 officiellt är ett fragment av tymosin β4 som består av dess 4 eller 7 aminosyror. I praktiken menar de flesta när de säger TB-500 tymosin β4 (43aa) – en mycket välutforskad peptid för återhämtning.

Vår rekommendation är att man, för att inte blanda ihop dessa ämnen, alltid ska tala om mängden aminosyror i peptiden:

• Thymosin β4 har alltid 43 aminosyror i officiellt och vardagligt språk.
• TB-500 (43aa) – handlar om Tymosin β4 med 43 aminosyror
• TB-500 (4aa) – handlar om ett fragment av Tymosin β4 som endast innehåller 4 aminosyror. Det är mindre beforskat.
• Tb-500 (7aa) – kan även förekomma i en version med 7 aminosyror.

Beskrivning av de potentiella effekterna av Thymosin β4 baserat på litteraturen. (Detta är inte en produktbeskrivning, friskrivningsklausul längst ner på sidan)

Thymosin β4 (Tβ4), även känd som timbetasinär ett litet protein som består av 43 aminosyror. Det förekommer naturligt i människans och musens kropp. Forskare har också skapat laboratorieversioner (rekombinanta) av det för användning inom forskning och tidiga medicinska tester. Dess kemiska formel är C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S, och dess massa är cirka 4963 enheter (dalton) [1].

Det är mest känt för sina läkande och skyddande egenskaper i kroppen. Studier visar att det hjälper sår att läka snabbare, främjar tillväxten av nya blodkärl och minskar svullnad, ärrbildning och organskador. Det fungerar genom att hjälpa celler att förflytta sig till skadeplatsen, öka kroppens naturliga läkningssignaler (t.ex. VEGF genom HIF-1α) och skydda vävnader som hjärta, lungor, lever och ben. Det verkar också aktivera processer som autofagi, vilket bidrar till att avlägsna skadade celler.

Det är möjligt att köpa ett kemiskt reagens som innehåller TB-500 43 aa för in vitro-studier.

Aminosyror i thymosin beta 4-protein [1].

På grund av dessa fördelar testas den för en rad olika medicinska tillämpningar - från behandling av hjärtskador och dålig blodcirkulation till förbättrad hudläkning. En version, kallad RGN-259, testas som ögondroppar för att behandla en sällsynt hornhinnesjukdom. En säkerhetsstudie på friska frivilliga har redan slutförts, vilket visar på det växande intresset för denna multifunktionella terapeutiska peptid inom medicinsk forskning.

Thymosin β4 uppvisar säkerhet och förutsägbar farmakokinetik

I den första kliniska prövningen på människa testade Wang et al (2021) en laboratorieversion av thymosin β4 (kallad NL005) på friska vuxna frivilliga i Kina [2]. Studien bestod av två delar: en grupp fick en intravenös engångsdos på mellan 0,05 och 25,0 mikrogram per kilogram, medan den andra gruppen fick dagliga intravenösa doser på 0,5, 2,0 eller 5,0 mikrogram per kilogram i 10 dagar. Behandlingen tolererades väl i båda grupperna - det förekom inga allvarliga biverkningar eller dosbegränsande problem. I engångsdosgruppen rapporterade cirka 57% deltagare milda till måttliga biverkningar, vilket var lägre än de 70% som rapporterades i placebogruppen. I gruppen som fick upprepad dosering hade 67%-behandlade deltagare lindriga problem, jämfört med 83% i placebogruppen. De flesta biverkningarna var godartade och övergående, t.ex. mindre förändringar i laboratorieresultat, EKG-värden eller tumörmarkörer.

Det sätt på vilket läkemedlet bearbetades av kroppen var också förutsägbart. I engångsdosgruppen ökade de maximala koncentrationerna i blodet med ökande dos, från 1,99 ng/ml vid den lägsta dosen till 230,07 ng/ml vid den högsta dosen. Den totala exponeringen för läkemedlet ökade också proportionerligt. Halveringstiden (den tid läkemedlet finns kvar i kroppen) ökade något med högre doser, från cirka 0,5 till 2,1 timmar. I gruppen som fick flera doser ackumulerades inte läkemedlet i kroppen under 10 dagar. Den hastighet med vilken läkemedlet avlägsnades från kroppen och den volym i vilken det diffunderade var stabila. Det är viktigt att notera att mycket få deltagare visade någon immunreaktion på läkemedlet - endast en i singeldosgruppen och två i flerdosgruppen, och dessa reaktioner var tillfälliga. Dessa resultat visar att läkemedlet är säkert, inte framkallar någon betydande reaktion från immunsystemet och beter sig konsekvent i kroppen, vilket gör det till en bra kandidat för framtida studier, bland annat för behandling av hjärtinfarkt.

Thymosin β4 lindrar på ett säkert sätt symtomen vid svårartat torra ögon-syndrom

Ögondroppar som innehåller tymosin β4 ger betydande lindring av svåra symtom på torra ögon. Sosne et al (2015) genomförde en klinisk fas 2-studie för att testa ögondroppar innehållande 0,1% tymosin β4 (med namnet RGN-259) hos patienter med svår ögontorrhet, inklusive patienter med ögontorrhet till följd av transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD) [3]. Patienterna använde dropparna sex gånger om dagen under 28 dagar, följt av ingen behandling under 28 dagar. Dag 56 rapporterade patienter som använde RGN-259 en 35,1% minskning av obehag i ögonen och en 59,1% minskning av symtom på skador på ögats yta jämfört med placebogruppen. Andra symtom såsom tårstabilitet och tårvolym förbättrades också. Inga säkerhetsproblem identifierades och behandlingen tolererades väl. Dessa resultat stödjer lämpligheten av RGN-259 som en potentiell behandling för personer med svår ögontorrhet.

Thymosin β4 uppvisar en bred säkerhetsmarginal

Intravenös användning av tymosin β4 uppvisar en bred säkerhetsmarginal hos friska individer. I en annan studie testade Ruff et al (2010) syntetiskt tymosin β4 på friska frivilliga med fyra olika intravenösa doser - 42, 140, 420 och 1260 mg [4]. Efter att ha kontrollerat säkerheten administrerade de samma doser en gång dagligen i 14 dagar. Behandlingen tolererades väl i båda faserna. Eventuella biverkningar var milda till måttliga och inga allvarliga reaktioner förekom. Läkemedlets verkningssätt i kroppen (farmakokinetik) ökade i proportion till dosen, och den tid det stannade kvar i kroppen var längre vid högre doser. Dessa resultat stöder ytterligare studier av tymosin β4 vid tillstånd som förknippas med dåligt blodflöde, t.ex. stroke eller hjärtinfarkt.

Thymosin β4 påskyndar läkning av kroniska bensår

Topikalt applicerad thymosin β4 gel påskyndar läkningen av bensår. I en klinisk fas 2-studie som genomfördes vid åtta centra i Europa testade Guarnera et al (2010) topikalt applicerad thymosin β4 gel (inklusive 0,03%-versionen) hos 73 patienter med kroniska bensår orsakade av dåligt blodflöde (venösa sår) [5]. Behandlingen gavs tillsammans med standardbehandling såsom kompressionsbandage och debridering av såret. Gel 0,03% visade sig vara den mest effektiva: cirka 25% patienter upplevde fullständig sårläkning inom tre månader, särskilt hos dem med milda till måttliga sår. Behandlingen var säker och inga allvarliga biverkningar observerades. Dessa läkande effekter bekräftar tidigare laboratorieresultat som visar att thymosin β4 främjar hudregenerering genom att stimulera hudcellernas rörelse, kollagenproduktionen och tillväxten av nya blodkärl.

Studie om måttligt torra ögon visar partiell nytta

I en klinisk fas II-studie med en specialiserad miljöstressmodell (Controlled Adverse Environment, CAE™) undersökte Sosne och Ousler (2015) effekten av ögondroppar innehållande 0,1% tymosin β4 (RGN-259) hos 72 vuxna med måttlig till svår ögontorrhet [6]. Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade singelcenterstudie pågick i 28 dagar och omfattade sex schemalagda besök under 32 dagar. Deltagarna lottades slumpmässigt till att få RGN-259 eller placebo. Studiens huvudmål - minskning av obehag i ögonen och missfärgning av hornhinnan - visade ingen statistiskt signifikant förbättring vid den schemalagda mätpunkten dag 29. Flera andra resultat var dock positiva för behandlingsgruppen. Dag 28 minskade obehaget orsakat av CAE™-exponering med 27% jämfört med placebo, och hälsan på centrala och övre hornhinnan förbättrades signifikant. Andra symtom som ögonrodnad, tårstabilitet och daglig symtomuppföljning förbättrades också. Det fanns inga biverkningar förknippade med läkemedlet och säkerhetsbedömningarna visade inga problem under de olika ögonhälsotesterna. Även om de primära effektmåtten inte uppnåddes inom utsatt tid visar dessa resultat att thymosin β4 var säkert och visade många tecken på nytta, vilket tyder på ett behov av större studier och kanske en omplanering av effektmåtten.

Thymosin β4 vid behandling av kroniska hornhinnesår

I en separat compassionate use-fallserie studerade Dunn et al (2010) fyra patienter i åldern 47 till 84 år med långvariga neurotrofiska kornealsår orsakade av tillstånd som herpes zoster ophthalmicus och diabetes [7]. Dessa patienter uppvisade ingen förbättring efter konventionella behandlingar som antibiotika, fuktkräm, steroiddroppar eller skyddslinser. De fick ögondroppar innehållande thymosin β4 (från RegeneRx Biopharmaceuticals) fyra gånger om dagen under fyra veckor. Resultaten visade individuella förbättringar: hos en patient läkte hornhinnelesionen helt inom 25 dagar och förblev stängd till dag 56; hos en annan patient skedde en signifikant minskning av lesionens storlek dag 28; hos en tredje patient skedde en fördröjd men progressiv läkning till dag 70; och hos en fjärde patient läkte lesionen dag 42 och förblev stängd. Ingen av patienterna rapporterade smärta eller biverkningar, och alla upplevde ökad komfort och minskad rodnad. Thymosin β4 är känt för att bidra till att reparera ögonvävnad, minska inflammation och reglera enzymer som är involverade i läkning, och denna lilla serie studier stöder ytterligare klinisk forskning på svårbehandlade hornhinneskador.

Thymosin β4 minskar läkningstiden

Djur- och humanstudier har visat att thymosin β4 kan påskynda sårläkningen och minska den tid det tar för sår att läka helt. I djurmodeller med fullhudssår - t.ex. hos normala råttor, diabetiska möss, steroidbehandlade råttor och åldrade möss - bidrog det genomgående till att såren läkte snabbare [9]. I kliniska prövningar på patienter med venösa sår och decubitus-sår läkte de som fick thymosin β4 ungefär en månad snabbare än de som fick placebo. I djurstudier har man tittat på hur snabbt såren läker, medan man i studier på människor har fokuserat på den tid det tar för såren att läka helt. Det verkar fungera genom ett antal mekanismer som är involverade i läkning, inklusive att främja cellrörelser, hjälpa stamceller att reparera vävnad, minska inflammation, skydda celler från skador och eventuellt minska risken för infektion. Dessa resultat tyder på att det är en mångsidig behandling för både normala och svårläkta sår. Det krävs dock mer forskning för att bekräfta fördelarna, fastställa den bästa dosen och formen samt identifiera de patienter som har störst sannolikhet att dra nytta av behandlingen.

Thymosin β4 gel för behandling av venösa bensår

För att testa användningen av tymosin β4 vid venösa bensår utformade Guarnera et al (2007) en noggrant kontrollerad europeisk studie som genomfördes på 10 sjukhus i Italien och Polen [10]. Studien var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med tre doseringsgrupper, vardera med 24 deltagare, varav tre av de fyra fick thymosin β4. Alla deltagare fick också sedvanlig sårvård, inklusive kompressionsstrumpor och sårdebridering. Deltagarna applicerade thymosin β4 gel eller placebo gel på sina sår under 84 dagar, och en uppföljning gjordes efter ytterligare 14 dagar. Forskarna mätte hur många sår som var helt läkta dag 84 och hur lång tid det i genomsnitt tog för såren att läka. De övervakade också noga säkerheten genom att kontrollera blodnivåerna av tymosin β4 och utföra laboratorietester varje vecka. Vid tidpunkten för rapporten pågick studien fortfarande, och 21 personer ingick i den första gruppen (lägsta dosen). Styrkorna med studien var bland annat en strikt blindad studie, noggrann övervakning och exakt mätning av sårstorleken. Till begränsningarna hörde dock det lilla totala urvalet på 72 personer och avsaknaden av resultatdata vid denna tidpunkt.

Breda fördelar med thymosin β4 vid hudläkning

Tymosin β4 främjar läkning av sår i huden och vävnadsregenerering. En omfattande översikt av Kleinman och Sosne (2016) sammanfattade både laboratoriestudier och humanstudier om tymosin β4:s effekter på hudens läkning [8]. Peptiden förekommer naturligt i mänsklig vävnad och blodplättar och har testats i olika former – såsom utvärtes geler, injektioner samt syntetiska eller dimera versioner – på både djur och människor. I djurmodeller har tymosin β4 konsekvent bidragit till snabbare sårläkning, även i svåra fall som åldrande, diabetes, steroidanvändning eller dålig blodcirkulation. Den främjade tillväxten av blodkärl, hudcellers rörelse och en ordnad kollagenstruktur samtidigt som den minskade ärrbildning. I modeller med begränsat blodflöde förbättrade den också överlevnaden av hudlappar och återhämtningen efter extremitetsischemi, särskilt i kombination med system för långsam frisättning. Djurstudier visade att något högre läkningshastigheter observerades med dimera (dubbla) former av peptiden jämfört med den vanliga monomeren.

Tidiga säkerhetsstudier på människa visade inga signifikanta biverkningar eller mätbara nivåer av läkemedlet i blodet efter topikal applicering. Tre små fas II-studier på personer med kroniska sår som liggsår, venösa sår och pemfigus visade snabbare läkning med geler innehållande 0,02-0,03% tymosin β4, särskilt mellan behandlingsvecka 4 och 9 [8]. Högre eller lägre doser var inte lika effektiva, vilket bekräftar vikten av optimal dosering. Peptiden verkar på flera sätt: den skyddar celler genom att minska inflammation, begränsa cellskador och kontrollera skadliga molekyler; den främjar reparation genom att hjälpa hud- och blodkärlsceller att röra sig och växa; och den kan till och med främja regenerering genom att aktivera stamceller och hårsäckar. Dessa effekter är kopplade till specifika fragment av peptiden och olika cellsignaleringsvägar, bland annat de som involverar ATP-receptorer, PI3K/AKT och värmechockproteiner.

I praktiken verkar användning av 0,02-0,03% gel en gång dagligen under 8 till 12 veckor vara en lovande metod för kroniska sår. Thymosin β4 har visat sig vara säkert hos cirka 200 patienter i fas I- och II-studier, och inte ens i studier med höga intravenösa doser rapporterades några allvarliga biverkningar [8]. Även om tymosin β4 kan främja cellmigration och blodkärlstillväxt, egenskaper som ibland förknippas med cancerutveckling, har inga tumörfrämjande effekter observerats i hudstudier, och vissa bevis tyder till och med på en antitumöreffekt för vissa cancerformer, t.ex. multipelt myelom. I översikten dras slutsatsen att framtida forskning bör inriktas på att skräddarsy doseringen efter sårtyp, bättre definiera peptidens verkan på molekylär nivå och testa mer avancerade versioner, t.ex. dimeriska former eller aktiva fragment, i större studier på människa [8].

Thymosin β4 i epidermolysis bullosa (EB)

Thymosin β4 har visat terapeutisk potential vid behandling av pemfigus och andra svåra hudskador. Det har också visat sig ha potential för behandling av svåra hudskador som pemfigus (EB), ett sällsynt genetiskt tillstånd som orsakar skör hud och frekventa blåsor. Tillståndet är smärtsamt och ökar risken för infektion, ärrbildning, funktionsnedsättning och till och med hudcancer. För närvarande är behandlingen huvudsakligen stödjande och ger begränsad lindring [11]. Det är en liten peptid som finns naturligt i de flesta vävnader och vätskor, inklusive sårvätskor, och som stödjer en rad olika läkningsprocesser. Den bidrar till att minska inflammation, förhindrar celldöd, stimulerar blodkärlsbildning, minskar ärrbildning och kan skydda mot infektion.

Olika regioner i peptiden har specifika roller. Vissa delar bidrar t.ex. till att minska inflammation och fibros, medan andra hjälper celler att överleva, främjar cellrörelser, stimulerar bildandet av nya blodkärl eller främjar reparation av hjärtvävnad. När det gäller mekanismer bidrar det till att minska inflammation genom att blockera vissa cellulära signaler som NF-KB, skyddar hudceller från skador, ökar tillförseln av näringsämnen genom att stimulera bildandet av nya blodkärl, förbättrar hudcellernas migration och bindning samt minskar ärrbildning genom att förbättra kollagenets deponering i huden. Det har också antimikrobiella och antioxidativa egenskaper som kan bidra till att förebygga infektioner och skador orsakade av oxidativ stress [11].

Tre topikala doser testades på patienter med EB i en fas II-studie med cirka 30 deltagare. Även om det slutliga målet med fullständig läkning dag 56 inte uppnåddes, uppvisade gruppen som fick thymosin β4 mindre sårområden dag 14 jämfört med placebogruppen. US Food and Drug Administration (FDA) kräver inte längre fullständig sårläkning som primärt resultat i EB-studier, vilket innebär att partiell förbättring fortfarande räknas. Thymosin β4:s förmåga att minska smärtan, förbättra läkningen och underlätta vården gör det till en lämplig kandidat för behandling av EB, särskilt med tanke på att nyare genterapier fortfarande är komplexa och dyra. I alla hudstudier hittills har det visat en gynnsam säkerhetsprofil, även hos äldre, diabetiker och EB-patienter [11].

Andra potentiella hälsofördelar baserade på djurstudier

Förbättrar glykemisk kontroll och insulinkänslighet

Hos möss med diabetes förbättrar thymosin β4 blodsockerregleringen och ökar insulinkänsligheten i muskelvävnaden. I en studie av Zhu et al (2012) gav forskarna dagliga doser av thymosin β4 till möss med diabetes under 12 veckor för att se om det skulle hjälpa till att reglera blodsockernivåerna [12]. Möss med diabetes (en särskild stam med namnet KK Cg-Ay/J) behandlades med 100 ng tymosin β4 per 10 g kroppsvikt genom injektion. Jämfört med obehandlade diabetessjuka möss presterade de som fått thymosin β4 bättre på glukostoleranstester, hade lägre HbA1c-nivåer (en långsiktig markör för blodsocker), lägre triglyceridnivåer och högre nivåer av adiponektin (ett hormon som bidrar till att öka kroppens känslighet för insulin). Det var också viktigt att det förbättrade muskelcellernas svar på insulin genom att förstärka en signal som kallas fosforylerad AKT. Dessa effekter observerades inte hos friska möss, vilket tyder på att det verkar specifikt i samband med diabetes.

Återställer blodflödet och nervfunktionen vid diabetisk neuropati

Thymosin β4 reparerar skadade mikrokärl och förbättrar nervfunktionen i modeller för diabetisk neuropati. Wang et al (2012) testade thymosin β4 på möss med typ 2-diabetes som utvecklat diabetesneuropati (nervskada orsakad av höga blodsockernivåer) [13]. Det hjälpte till att återställa blodflödet och blodkärlstätheten i ischiasnerven, som är huvudnerven i benet. Det förbättrade också funktionen hos dessa nerver. I diabetesnerverna ökade nivåerna av ett läkande protein som kallas angiopoietin-1 (Ang1) och minskade nivåerna av angiopoietin-2 (Ang2), som är förknippat med blodkärlsskador. Dessa förändringar observerades i blodkärlsceller och i Schwann-celler, som är viktiga för nervhälsan. I laboratorietester med mänskliga celler bidrog det också till att skydda blodkärlstillväxten under förhållanden med hög sockerhalt. Sammantaget verkar dessa fördelar fungera genom PI3K/AKT-vägen, som hjälper till att upprätthålla blodkärlens stabilitet och funktion, vilket är viktigt för reparation av nervskador vid diabetes.

Återskapar blodkärlsceller från diabetespatienter

Thymosin β4 återställer viktiga cellulära funktioner i skadade vaskulära endotelceller hos diabetespatienter. Su et al. (2022) studerade hur tymosin β4 påverkar kärlceller som producerats från stamceller tagna från diabetespatienter [14]. Dessa laboratorieodlade celler (kallade dia-hiPSC-EC) fungerar normalt inte bra. Efter administrering av 600 ng/ml tymosin β4 visade dessa celler bättre överlevnad, snabbare tillväxt och långsammare åldrande. De producerade också färre skadliga proteiner, såsom endotelin-1 (ET-1), som kan orsaka kärlsammandragning, och MMP-1, som bryter ner vävnad. Detta åtgärdade inte allt - det återställde inte cellernas energinivåer eller några av de andra obalanserna - men det hjälpte ändå på flera viktiga sätt. När de behandlade cellerna transplanterades till möss med typdiabetes som hade dålig cirkulation i benen förbättrades blodflödet i benen avsevärt. Forskarna drog slutsatsen att detta förbättrade överlevnaden och läkningsförmågan hos dessa patientceller genom att aktivera AKT-signalering och minska skadliga inflammatoriska faktorer.

Förbättrar hudregenerering hos diabetiker och åldrade möss

Thymosin β4 påskyndar läkning av hud hos möss med diabetes och äldre möss, även när det administreras som en kort peptid. I en studie av Philp et al (2003) testade forskarna tymosin β4 på möss med diabetes (db/db) och mycket gamla möss (26 månader gamla) som hade djupa hudsår [15]. Syftet var att se om det kunde hjälpa dessa sår att läka snabbare. Behandlingen applicerades topikalt med hjälp av en PBS-lösning eller hydrogel. Hos möss med diabetes förbättrade detta sårkrympningen (minskade sårstorleken) och ökade produktionen av kollagen, som hjälper till att återuppbygga huden. Hos alla möss med diabetes observerades fullständig hudtäckning dag 8, så det var ingen större skillnad i migrationen av keratinocyter (hudceller). Hos äldre möss, som naturligt läker långsammare, hjälpte thymosin β4 avsevärt - det påskyndade sårläkningen, förbättrade keratinocyternas rörelse mot såret och ökade både sårkontraktionen och kollagennivåerna. Det är viktigt att notera att typen av formulering (PBS eller hydrogel) inte påverkade resultaten - båda fungerade lika bra. För att testa om en mindre del av tymosin β4-molekylen kunde verka på egen hand använde forskarna ett kort fragment bestående av sju aminosyror som kallas LKKTETQ. Hos äldre möss fungerade denna lilla peptid lika bra som thymosin β4 i full längd, vilket visar att den viktigaste terapeutiska effekten kommer från just denna del, som hjälper till med cellrörelser och kollagenombyggnad genom aktincytoskelettet.

Främjar läkning av brännskador hos diabetiker

Thymosin β4 främjar läkning av brännskador på huden hos diabetiker genom att förbättra blodcirkulationen och minska inflammation. Kim och Kwon (2014) studerade tymosin β4 hos möss med diabetes och svåra hudbrännskador. Brännskadorna orsakades av hett vatten och täckte ett område på 10 mm [16]. Thymosin injicerades nära såret i en dos av 5 mg/kg två gånger i veckan under två veckor. Jämfört med obehandlade möss läkte möss som fick tymosin β4 snabbare, producerade mer ny vävnad (granulationsvävnad) och hade bättre blodkärlstillväxt i sårområdet. Dessutom minskade nivåerna av ett protein som kallas RAGE, som ofta finns i höga nivåer hos personer med diabetes och bidrar till kronisk inflammation och dålig sårläkning. Genom att sänka nivåerna av RAGE kan den skadliga inflammationen minskas och bidra till att återställa normalt blodflöde, vilket är avgörande för en framgångsrik läkning av huden hos diabetiker.

Påvisar omfattande fördelar vid sårläkning under många olika förhållanden

Thymosin β4 har visat starka sårläkande egenskaper vid ett antal tillstånd, inklusive brännskador, diabetessår, venösa bensår, liggsår och sällsynta hudsjukdomar som pemfigus (EB), med utmärkt säkerhet i både djur- och humanstudier. Gao et al. (2022) granskade ett antal studier och fann att topikala koncentrationer på cirka 0,02-0,03% var de mest effektiva och bäst tolererade [17]. Det finns naturligt i blodplättar och sårvätska, där det minskar inflammation, stimulerar bildandet av nya blodkärl, främjar migration av hudceller och minskar ärrbildning. I brännskademodeller på gnagare påskyndade subkutana injektioner (30 mg/kg två gånger i veckan) läkningen avsevärt, särskilt i kombination med andra tillväxtfaktorer som bFGF. I diabetiska sår hos åldrade möss förbättrade topikal applicering av thymosin β4 vid 0,01-0,03% hudens återväxt, blodkärlsutveckling och minskade inflammation. Kliniska prövningar visade att 0,02% topikalt thymosin β4 påskyndade läkningen av decubitus-sår mellan fyra och nio veckor (fas II, 72 deltagare), och 0,03% ledde till fullständig sårläkning hos 33,3% patienter med venösa bensår jämfört med 17,6% i placebogruppen. Hos EB-patienter visade alla testade doser (0,01%-0,10%) tecken på läkning, även om begränsningar i urvalets storlek förhindrade statistisk signifikans.

När det gäller verkningsmekanism verkar substansen i alla läkningsfaser - i den tidiga fasen genom att stabilisera blodproppar och minska oxidativ skada (ROS, NO); i tillväxtfasen genom att stimulera angiogenes via VEGF, PI3K/AKT och relaterade vägar; och i slutfasen genom att återställa hudbarriären och förhindra överdriven kollagen- eller fibroblastackumulering. Till skillnad från andra tillväxtfaktorer kan detta ämne diffundera genom vävnader och förstärker naturliga läkningssvar utan att tvinga fram onödig celltillväxt. Gao et al. noterade också metoderna för administrering och säkerhet: medan thymosin β4 som administreras intravenöst har en kort halveringstid (~2,1 timmar), kan avancerade system som kollagen-kitosan-svampar och etosomala geler förlänga dess effekt. Topikala geler med 0,02-0,03% ger de bästa resultaten, men eftersom dess verkan har en klockkurva är det inte säkert att högre doser är bättre. Inga säkerhetsproblem har påvisats ens med höga intravenösa doser (upp till 1260 mg) hos friska människor, men försiktighet rekommenderas hos personer med aktiv cancer på grund av dess tillväxtstimulerande egenskaper. För kroniska sår rekommenderar författarna användning av 0,02-0,03% tymosin β4 topikalt i form av formuleringar med långsam frisättning anpassade till frekvensen av förbandsbyten [17].

Reparerar nerver vid diabetisk neuropati

Thymosin β4 återställer blodflödet och nervfunktionen genom aktivering av angiopoietin-1/Tie2-signalvägen. Wang et al (2019) testade thymosin β4 på möss med diabetes och nervskada (diabetisk perifer neuropati) [18]. Efter fyra veckors behandling förbättrades nervledningen och temperaturkänsligheten, antalet små blodkärl i ischiasnerven ökade och de skyddande nervbarriärerna återställdes. När forskarna blockerade Tie2-receptorn, ett protein som samarbetar med angiopoietin-1 (Ang1), upphörde effekten, vilket visar att Ang1/Tie2-vägen är avgörande för dess nervreparerande effekt.

Reparerar nerver utan att sänka blodsockernivån

Dessutom främjar långtidsbehandling med thymosin β4 nervregenerering utan att påverka blodsockernivåerna. I en separat 16-veckorsstudie visade Wang et al (2015) att även om thymosin β4 inte sänkte blodsockernivåerna, förbättrade det nervledningen, känslan och återställde en frisk nervstruktur (axonstorlek och myelin) [19]. I laboratorietester hjälpte det nervceller att utveckla längre grenar (neuriter), och denna effekt försvann när Tie2 blockerades, vilket återigen visar betydelsen av Ang1/Tie2-vägen. Dessa studier bekräftar att det kan hjälpa till att reparera diabetesinducerad nervskada genom att förbättra blodtillförseln och nervstrukturen, även när blodsockernivåerna förblir oförändrade.

Förbättrar benläkning och strukturell styrka hos möss

Thymosin β4 främjar benregenerering, förbättrar ligamentreparation och minskar benförlust vid inflammation. I en musstudie undersökte Brady et al (2014) hur tymosin β4 påverkar benläkning efter en operation i benet (fibula) [20]. Mössen fick antingen saltlösning eller thymosin β4 i en dos av 6 mg/kg injicerat i kroppen. Dag 21 var benen i den tymosin β4-behandlade gruppen 41% starkare med avseende på frakturstyrka och 25% styvare än i kontrollgruppen, vilket visar på en starkare läkning av bättre kvalitet. Avbildningen visade 18% mer nybildat mineraliserat ben och 26% mer högmineraliserat (moget) ben. Intressant nog var den läkande vävnaden (kallad kallus) 23% mindre, med 47% mindre gammalt ben och 31% mer nytt svampigt ben, vilket tyder på bättre benremodellering. Sammantaget bidrog detta till att benet läkte snabbare och blev strukturellt starkare och mer effektivt.

Förbättrar läkning av ligament och mekanisk styrka

Thymosin β4 främjar ligamentreparation och ökar draghållfastheten i den läkande vävnaden. Xu et al (2013) studerade råttor med kirurgiskt avskurna mediala kollateralligament (MCL), det viktigaste stabiliserande ligamentet i knäet [21]. De placerade en liten mängd gel innehållande endast 1 µg tymosin β4 direkt på skadeplatsen. Efter fyra veckor hade de reparerade ligamenten i tymosin β4-gruppen en bättre kollagenstruktur - de var mer organiserade och hade tjockare och starkare fibrer. Dessa förändringar innebar att ligamenten var mekaniskt starkare under testningen. Denna förbättring är förenlig med den kända roll som tymosin β4 har när det gäller att främja cellrörelser, tillväxt av nya blodkärl och kollagenproduktion, vilka alla bidrar till bättre läkning av ligamenten.

Minskar inflammation och benförlust i modeller för parodontal sjukdom

Thymosin β4 minskar inflammation och skyddar ben genom att hämma överdriven benresorption. Lee et al (2016) undersökte effekterna av tymosin β4 på celler som är involverade i parodontit och benförlust [22]. I stressade humana parodontala ligamentceller (PDLC) som exponerades för väteperoxid minskade nivåerna av tymosin β4 naturligt. När ytterligare tymosin β4 tillsattes minskade inflammationen genom att nivåerna av skadliga ämnen som kväveoxid (NO), prostaglandiner (PGE₂) och flera proinflammatoriska cytokiner (inklusive medlemmar av TNF-α- och IL-familjen) sänktes. Det korrigerade också förhållandet RANKL/OPG, vilket är viktigt för att kontrollera förlusten av benmassa.

I benmärgsceller från möss som stimulerats att bli benresorberande celler (osteoklaster) blockerade tymosin β4 bildandet av dessa och stängde av gener som ansvarar för nedbrytning av ben. Mekanistiskt hämmade det viktiga signalvägar (MAPK och NF-κB) som är involverade i inflammation och benförlust. Dessutom påverkade signalvägen Wnt5a verkan av thymosin β4 - blockering av Wnt5a förstärkte verkan av thymosin β4, medan tillsats av Wnt5a-peptiden dämpade den. Detta tyder på att det verkar genom komplexa cellsignaleringsinteraktioner för att skydda ben och minska inflammation.

Stödjer fostrets tillväxt och organens utveckling under graviditeten

Thymosin β4 främjar fostertillväxt och organutveckling under graviditeten. I en studie på dräktiga möss gav Faa et al (2021) dem 6 mg/kg tymosin β4 genom injektion dag 14 och 17 av dräktigheten [23]. Unga möss som föddes av behandlade mödrar hade större tillväxt och mer utvecklade organ - inklusive lungor, hjärta, njurar, hjärna (hjärnbark) och dorsal striatum - jämfört med kontrollgruppen. Dessa resultat tyder på att det bidrar till att påskynda organbildning och tillväxt, möjligen genom att förbättra blodkärlsbildning (angiogenes), cellrörelse och celldifferentiering, vilket kan vara fördelaktigt vid för tidig födsel eller försenad utveckling.

Minskar dödlighet och inflammation i modeller för svår sepsis

Thymosin β4 minskar dödligheten och den systemiska inflammationen efter svår sepsis. Badamchian et al (2003) studerade en gnagarmodell av sepsis med hjälp av en potent immunresponsinducerare (LPS) [24]. Efter exponering för LPS hade djuren lägre nivåer av tymosin β4, vilket också observerades hos frivilliga försökspersoner och patienter med septisk chock, vilket tyder på att kroppen förbrukar tymosin β4 under inflammation. Möss som fick 100 µg thymosin β4 vid 0, 2 och 4 timmar efter LPS-injektion uppvisade lägre dödlighet och minskade nivåer av inflammatoriska signaler som IL-1β och 6-keto-PGF1α. Detta tyder på att det bidrar till att lugna ner det överdrivna immunsvaret och kan skydda mot dödlig inflammation.

Minskar ärrbildning i lungorna och återställer lungfunktionen vid lungfibros

I en lungfibros-modell minskar thymosin β4 ärrbildning i lungorna och förbättrar andningsfunktionen. I en modell för bleomycininducerad lungskada administrerade Yu et al (2025) rekombinant humant tymosin β4 (rhTβ4) till möss för inhalation i de tidiga, mellersta eller sena stadierna av lungskadan [25]. I samtliga fall ledde behandling med tymosin β4 till minskad ärrbildning i lungorna, minskade kollagennivåer och förbättrad lungfunktion. Laboratoriestudier visade att det bromsade tillväxten och förflyttningen av ärrbildande celler (fibroblaster), förhindrade skadliga förändringar i cellerna i lungans slemhinna och kontrollerade TGF-β1, en nyckelmolekyl vid fibros. Detta visar att läkemedlet verkar i flera steg för att skydda lungornas struktur och funktion.

Skyddar hjärta och lungor vid pulmonell hypertension

Dessutom skyddar thymosin β4 både hjärta och lungor i modeller för pulmonell hypertension. Hos möss med pulmonell hypertension framkallad av en toxisk förening (monokrotalin) fann Wei och medarbetare (2014) att det minskade blodtrycket i lungorna och minskade förstoringen av hjärtats högra sida (högerkammarhypertrofi) [26]. Molekylära tester visade att det påverkar signalvägen Notch3-Col3A1-CTGF, som är involverad i blodkärls- och vävnadsmodellering. Dessa resultat tyder på att tymosin β4 kan skydda hjärta och lungor genom att dämpa skadliga förändringar i blodkärlen.

Främjar läkning av flera organ med en hög säkerhetsprofil

Thymosin β4 främjar läkning och organskydd i flera system med en gynnsam säkerhetsprofil. Philp och Kleinman (2010) gjorde en omfattande genomgång som visade att tymosin β4 främjar läkning och skydd av flera organ utan betydande biverkningar [27]. När det gäller ögonen hjälpte topikal applicering av 5 µg i 5 µl två gånger dagligen brännskador på hornhinnan att läka snabbare och orsakade inte oönskad tillväxt av nya blodkärl. För huden förbättrade det sårläkningen hos diabetiker och äldre djur genom att främja hudcellernas rörelse, kollagenproduktionen och tillväxten av nya blodkärl. Det hjälpte också till med håråterväxt genom att aktivera hårsäckarna. I hjärtat testades det i både små (möss som fick 400 ng) och stora (grisar som fick 15 mg) djurmodeller och visade skyddande effekter genom att minska vävnadsskador, öka hjärtcellernas överlevnad och minska ärrbildning efter skada. I modeller av (LPS-inducerad) sepsis minskade den skadliga inflammationen och ökade överlevnadsgraden. I hjärnan och det centrala nervsystemet bidrog det till att skydda nervcellerna från skador och främjade tillväxten av oligodendrocyter, de celler som bildar myelin - det skyddande höljet runt nervfibrerna. Mekanistiskt verkar thymosin β4 genom att blockera inflammatoriska molekyler, stoppa vävnadsnedbrytande enzymer (MMP), balansera viktiga överlevnadssignaler , såsom NF-KB och Akt, och stimulera stamcellsaktivitet för vävnadsreparation. Det är viktigt att notera att säkerhetsstudier på råttor och apor inte visade några negativa effekter ens vid höga doser (250 mg/kg), vilket tyder på en stor säkerhetsmarginal och stor potential för användning på människor [27].

Förhindrar lungskador vid aortareperfusion

Thymosin β4 förhindrar reperfusionsinducerad lungskada efter aortablockad. I en modell för ischemisk aortaskada administrerade Yaman et al (2019) 10 mg/kg tymosin β4 till råttor en timme före aortablockering eller 15 minuter innan blodflödet återställdes [28]. Båda tidsstrategierna fungerade lika bra. Det sänkte den oxidativa stressen, minskade inflammatoriska cytokiner, förbättrade antioxidantnivåerna i lungorna och blodet och minskade vävnadsskadorna. Dessa resultat tyder på att det är effektivt för att förebygga akut lungskada orsakad av avbrott i blodflödet, särskilt under operation eller trauma.

Minskar ärrbildning i matstrupen efter operation

Topikalt applicerad thymosin β4 gel lindrar sväljsvårigheter efter esofaguskirurgi. I en studie av Wang et al (2019) genomgick åtta grisar en operation för att avlägsna matstrupens inre slemhinna (perianal ESD), vilket vanligtvis orsakar strikturer [29]. Fyra grisar behandlades med en topikal gel innehållande tymosin β4 och fyra var obehandlade. Alla utvecklade strikturer, men hos dem som fick tymosin β4 var strikturerna mindre allvarliga, krävde färre ballongingrepp för att öppna matstrupen igen (p = 0,002) och läkte snabbare (p = 0,012). Forskarna tror att detta berodde på att ärrvävnaden reducerades och att cellrörelser och läkning främjades, vilket minskade ansamlingen av tjockt kollagen som orsakar strikturer. Inga biverkningar rapporterades.

Bevarar blodkärlens struktur och förebygger aortaaneurysm

Thymosin β4 skyddar blodkärlens integritet och bidrar till att förhindra utvecklingen av aortaaneurysm. Munshaw et al (2021) studerade möss som saknade tymosin β4 och fann att de hade svagare blodkärlsväggar och var mer benägna att utveckla aortaaneurysm, särskilt efter exponering för angiotensin II [30]. Utan tymosin β4 förändrades kärlväggscellerna (VSMC) till en mer skadlig typ som orsakade ärrbildning. Detta berodde på överdriven återvinning av en receptor som kallas PDGFRβ, som normalt kontrolleras av thymosin β4. När forskarna använde imatinib, ett läkemedel som blockerar PDGFRβ, minskade skadorna hos möss som saknade thymosin β4. Detta visade att thymosin β4 normalt hjälper till att kontrollera vaskulär remodellering genom att upprätthålla en balans av tillväxtsignaler.

Återställer tarmbarriären och minskar inflammation i CGD-modeller

Vid kronisk granulomatös sjukdom återställer thymosin β4 autofagi och stärker tarmbarriären för att lindra tarminflammation. I modeller av kronisk granulomatös sjukdom (CGD), en genetisk immunstörning, behandlade Renga och medarbetare (2019) immunceller från människa och mus med tymosin β4 och CGD-möss [31]. Behandlingen återställde ett skyddande protein (HIF-1α) och inducerade en speciell typ av cellrensningsprocess (icke-kanonisk autofagi) genom DAPK1. Detta förbättrade den skyddande tarmslemhinnan, minskade inflammationen, förhindrade bildandet av skadliga vävnadsknölar (granulom) och förbättrade överlevnaden. Resultaten tyder på att detta bidrar till att skapa balans mellan inflammation och cellrensning i tarmen, vilket är avgörande vid CGD.

Fördröjer ateroskleros och upprätthåller vaskulär stabilitet

Thymosin β4 bromsar utvecklingen av ateroskleros och bevarar blodkärlens hälsa. Hos möss som är mottagliga för arterioskleros (ApoE- /- ) jämförde Munshaw et al (2023) normala möss med möss som saknade tymosin β4 [32]. Möss som saknade thymosin β4 utvecklade större aterosklerotiska plack i artärerna, mer skador i kärlens mellanskikt och deras glatta muskelceller förlorade sitt friska tillstånd. Det fanns normalt i celler som håller blodkärlen friska och funktionella, men dess nivåer sjönk i sjuka celler. Utan tymosin β4 blev den skadliga tillväxtsignalen (PDGFRβ) överaktiv på grund av dålig receptorkontroll, vilket orsakade ohälsosam vaskulär remodellering. Detta tyder på att det spelar en skyddande roll för att upprätthålla artärstabiliteten och bromsa sjukdomsutvecklingen.

Stabiliserar blodkärlen och förbättrar överlevnaden vid sepsis

Vid sepsis skyddar thymosin β4 blodkärlens stödjeceller, vilket förbättrar kärlstabiliteten och överlevnadsresultaten. Bongiovanni et al (2015) använde genterapi för att öka nivåerna av thymosin β4 hos möss två veckor innan de fick ett sepsisframkallande ämne (LPS) [33]. De behandlade mössen hade lägre sjukdomspoäng, bättre blodtryck och färre läckande kärl. Framför allt levde de längre och behöll sina pericyter, de stödjeceller som omger de små blodkärlen i hjärta och muskler. Detta har visat sig skydda blodkärlsbarriären, hålla stödcellerna på plats och förhindra farligt vätskeläckage vid sepsis.

Förebygger lungfibros och cellskador i inflammatoriska modeller

Dessutom minskar thymosin β4 lungskador och fibros i modeller av allvarlig inflammation. I en modell av LPS-inducerad lungskada använde Tian et al (2022) genterapi för att leverera thymosin β4 till möss [34]. De behandlade mössen uppvisade mindre oxidativ skada, mindre kollagenackumulering och mindre inflammation. I odlade mänskliga lungceller i laboratoriet hjälpte det till att reparera skadade mitokondrier, minskade aktiveringen av cellfarosensorer (inflammasomer) och bromsade cellulära omvandlingar som leder till fibros. Det förhindrade också fibroblastproliferation och ärrbildning. Sammantaget upprätthöll det en sund lungcellsaktivitet och blockerade flera vägar som leder till långvarig lungskada.

Påskyndar sårläkning genom att aktivera enzymer som ansvarar för vävnadsomvandling

Thymosin β4 påskyndar sårläkning genom att aktivera enzymer som är involverade i vävnadsombyggnad och debridering. I en studie om sårläkning applicerade Philp et al (2006) thymosin β4 på hudskador hos möss och testade det också på mänsklig hud och immunceller i laboratoriet [35]. Det ökade produktionen av enzymer som kallas MMP-1, MMP-2 och MMP-9, som bryter ner skadad vävnad och hjälper nya celler att växa. Dessa effekter observerades i olika celltyper som keratinocyter, fibroblaster, endotelceller och aktiverade monocyter. En liten del av proteinet thymosin β4 (aminosyrorna 17-23) var tillräckligt för att utlösa denna reaktion. Detta innebär att det hjälper sårläkningen inte bara genom att främja cellrörelser och celltillväxt, utan också genom att rensa skadeplatsen för att ge plats åt ny vävnad. Resultaten visar hur thymosin β4 kopplar kontrollen av cellernas inre struktur till rengöringen och återuppbyggnaden av huden under läkningen.

Riktlinjer för dosering av thymosin beta 4

Tidiga kliniska studier har visat att thymosin β4 kan användas på ett säkert sätt i ett brett spektrum av doser, där lämplig mängd beror på administreringssätt och vilken typ av vävnad som behandlas. För intravenös användning testades i de första studierna på människa med den rekombinanta versionen (NL005) doser från 0,05 µg/kg till 25 µg/kg i en engångsdos och dagliga infusioner med doser på 0,5-5 µg/kg under tio dagar. Blodnivåerna ökade proportionerligt och läkemedlet hade en kort halveringstid på cirka två timmar, vilket tyder på en förutsägbar effekt utan ackumulering i kroppen. I en tidigare studie med kemiskt syntetiserat tymosin β4 administrerades mycket högre intravenösa doser - från 42 mg till 1260 mg dagligen under fjorton dagar - utan allvarliga biverkningar, vilket tyder på en bred säkerhetsmarginal för systemisk användning.

För ögonsjukdomar lindrade 0,1% tymosin β4 ögondroppslösning (cirka 1 mg/ml) applicerad 4-6 gånger dagligen symtomen på svår eller inducerad ögontorrhet utan att komma in i blodomloppet i betydande mängder. För kroniska hudsår visade tre fas 2-studier att en gel med 0,02-0,03% applicerad en gång dagligen påskyndade läkningen mest effektivt, medan både lägre (0,01%) och högre (0,1%) doser var mindre effektiva. I en grisstudie bidrog dessutom injektion av 0,1%-gel i esofagusregionen till att förhindra ärrbildning efter kirurgisk resektion, vilket tyder på möjligheten till mer lokala behandlingar.

Överlag uppvisades utmärkt säkerhet vid användning. I studien av den rekombinanta produkten fick drygt hälften av deltagarna milda och övergående förändringar i laboratorie- eller EKG-resultat - liknande placebo - utan några allvarliga eller dosrelaterade biverkningar. Eventuella immunologiska reaktioner var lindriga och försvann med tiden. I studien med högdos intravenös syntetisk thymosin β4 var de enda klagomålen lindrig yrsel eller obehag vid injektionsstället, utan tecken på organskada. Ögondropparna och hudgelen tolererades också väl; ingen läkemedelsrelaterad ögonirritation observerades och gelen orsakade mindre klåda eller rodnad i huden i samma utsträckning som placebo. Viktigt att notera är att upprepad användning inte ledde till ackumulering av substanser i kroppen, immunreaktioner eller några laboratorietecken på organskada.

Eftersom studier på människor fortfarande befinner sig i ett tidigt skede baseras de flesta säkerhetsvarningar på försiktighetsprincipen. Det ska inte användas av personer som är allergiska mot peptiden eller dess komponenter. Även om ingen cancerrisk hittills har identifierats, inte ens hos högriskpatienter som de med pemfigus, innebär dess förmåga att främja cellrörelser och blodkärlsbildning att den bör användas med försiktighet, särskilt hos personer med aktiv cancer, och helst endast under kontrollerade försöksförhållanden. Säkerheten vid användning av tymosin β4 under graviditet eller amning har inte studerats, så användning bör undvikas om inte nyttan klart överväger riskerna. Slutligen, eftersom det inte finns några farmakokinetiska data för patienter med svår lever- eller njursjukdom, bör läkare påbörja behandlingen med den lägsta intravenösa mikrodosen och noga övervaka patienterna om behandling är nödvändig.

Slutsatser

Tidiga kliniska studier och laboratoriestudier visar att thymosin β4 i allmänhet är säkert och främjar läkning på flera sätt. När det administrerades intravenöst - i form av laboratorieframställt thymosin β4 eller en liknande version kallad NL005 - tolererades det väl av friska försökspersoner, även vid upprepad administrering. Läkemedlet rörde sig genom kroppen på ett förutsägbart sätt, hade en kort livslängd i blodet utan ackumulering och framkallade endast milda och kortvariga immunreaktioner. När det användes som ögondroppar visade det lovande resultat vid behandling av sjukdomar i ögats yta. I fas 2-studier och särskilda användningsområden förbättrade den symtomen, minskade skadorna på ögonytan (mätt genom färgning) och bidrog till att förbättra tårkvaliteten. I en studie med CAE™-modellen (testsystem för torra ögonsyndrom) misslyckades man dock med att uppnå två av huvudmålen, men lyckades ändå med flera viktiga sekundära mätningar.

Vid hudbehandling bidrog krämer eller geler med tymosin β4 i måttliga doser (cirka 0,02-0,03%) till att sår och venösa sår läkte snabbare i fas 2-studier. Dessa resultat överensstämmer med tidigare laboratoriestudier som visar att det hjälper hudceller (keratinocyter) att röra sig in i sårområdet, stimulerar tillväxten av nya blodkärl, organiserar kollagenfibrerna bättre och minskar ärrbildningen.

Sammanfattningsvis lovar thymosin β4 att vara ett unikt terapeutiskt medel som inte bara hjälper till att reparera skadade vävnader utan också minskar skadlig inflammation. Forskarna måste fortsätta att observera den långsiktiga säkerheten för detta medel, särskilt hos personer som kan löpa risk att utveckla cancer. De bör också leta efter biologiska tecken (biomarkörer) som kan hjälpa till att identifiera de patienter som har störst nytta av medlet och fastställa lämpliga doser. Om dessa ansträngningar bekräftar de fördelar som hittills framkommit kan det bli ett värdefullt nytt alternativ för behandling av ögon- och sårsjukdomar. Och eftersom det är säkert när det administreras intravenöst kan det också vara användbart i nödsituationer där kroppen behöver snabbt skydd och läkande signaler, t.ex. vid hjärtinfarkt eller stroke.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel har skrivits i utbildningssyfte och är avsedd att öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att artikeln handlar om ämnet i allmänhet - det är inte en beskrivning av en specifik produkt (kemiskt reagens). Vi föreslår inte att kemiska reagenser ska användas på människor - detta är förbjudet enligt lag, för att en produkt ska kunna användas för behandling måste den vara registrerad som läkemedel. Informationen i texten är baserad på tillgänglig vetenskaplig forskning och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren bör rådgöra med kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Referenser

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymosin-beta4#section=NCI-Thesaurus-Tree
2. Wang, X., Liu, L., Qi, L., Lei, C., Li, P., Wang, Y., Liu, C., Bai, H., Han, C., Sun, Y. och Liu, J. (2021). Den första randomiserade, dubbelblinda fas I-studien på människa med en och flera doser av rekombinant humant tymosin β4 på friska frivilliga kinesiska försökspersoner. Klinisk och translationell vetenskap, 14(5), 1949-1962. https://doi.org/10.1111/cts.13050 
3. Sosne, G., Dunn, S. P. och Kim, C. (2015). Thymosin β4 lindrar signifikant symtomen på svår ögontorrhet i en randomiserad fas II-studie. Hornhinnan, 34(5), 491-496. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000379
4. Ruff, D., Crockford, D., Girardi, G. och Zhang, Y. (2010). Randomiserad, placebokontrollerad studie av enstaka och multipla doser av intravenöst thymosin beta4 hos friska frivilliga. Annaler från New Yorks vetenskapsakademi, 1194, 223-229. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x
5. Guarnera, G., DeRosa, A. och Camerini, R. (2010). Effekt av behandling med thymosin på venösa sår. Annaler från New Yorks vetenskapsakademi, 1194, 207-212. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x
6. Sosne, G. och Ousler, G. W. (2015). Thymosin beta 4 oftalmisk lösning för behandling av torra ögonsyndrom: en randomiserad, placebokontrollerad klinisk fas II-prövning som genomfördes med hjälp av en CAE™-modell (controlled adverse environment). Klinisk oftalmologi, 9, 877-884. https://doi.org/10.2147/OPTH.S80954 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/OPTH.S80954
7. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. och Sosne, G. (2010). Behandling av kroniska icke-läkande neurotrofiska hornhinneepiteliala defekter med tymosin beta 4. Archives of Ophthalmology, 128(5), 636-638. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.71https://pismin.com/10.1001/archophthalmol.2010.53 
8. Kleinman, H. K. och Sosne, G. (2016). Thymosin β4 främjar läkning av huden. In Vitamins and hormones (vol. 102, s. 251-275). Elsevier. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.005 https://pismin.com/10.1016/bs.vh.2016.04.005
9. Treadwell, T., Kleinman, H. K., Crockford, D., Hardy, M. A., Guarnera, G. T. och Goldstein, A. L. (2012). Den regenerativa peptiden thymosin β4 påskyndar läkning av hud i prekliniska djurmodeller och hos patienter. Annals of the New York Academy of Sciences, 1270, 37-44. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06717.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23050815/
10. Guarnera, G., De Rosa, A. och Camerini, R. (2007). Thymosin β 4 and venous ulcers: clinical observations on a European prospective, randomised study of safety, tolerability and improved healing. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, [sidor under utarbetande]. https://doi.org/10.1196/annals.1415.003   https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1196/annals.1415.003
11. Yang, W. S., Kang, S., Sung, J. och Kleinman, H. K. (2019). Thymosin β4: potential vid behandling av pemfigus och andra allvarliga hudskador. Europeiska tidskriften för dermatologi, 29(5), 459-467. https://doi.org/10.1684/ejd.2019.3642https://stm.cairn.info/revue-european-journal-of-dermatology-2019-5-page-459?lang=en 
12. Zhu, J., Su, L.-P., Ye, L., Lee, K.-O. och Ma, J.-H. (2012). Thymosin beta 4 lindrar hyperglykemi och förbättrar insulinresistensen hos KK Cg-Ay/J-möss. Diabetesforskning och klinisk praxis, 96(1), 53-59. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2011.12.009https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22217673/ 
13. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Liu, Z., Lu, M., Zhang, L., Zhang, J., Zhang, R. L., Morris, D. och Zhang, Z. G. (2012). Thymosin β4 främjar återhämtningen av perifer neuropati hos möss med typ II-diabetes. Sjukdomens neurobiologi, 48(3), 546-555. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2012.08.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922221/
14. Su, L., Kong, X., Loo, S., Gao, Y., Liu, B., Su, X., Dalan, R., Ma, J. och Ye, L. (2022). Thymosin beta-4 förbättrar endotelfunktionen och reparationsförmågan hos endotelceller från diabetiker som odlats från inducerade pluripotenta stamceller från patienter. Stamcellsforskning och -terapi, 13(1), 13. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02687-xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35012642/ 
15. Philp, D., Badamchian, M., Scheremeta, B., Nguyen, M., Goldstein, A. L. och Kleinman, H. K. (2003). Thymosin beta 4 och en syntetisk peptid som innehåller dess aktinbindande domän främjar sårläkning i huden hos diabetiker db/db och äldre möss. Sårläkning och regenerering, 11(1), 19-24.https://doi.org/10.1046/j.1524-475x.2003.11105.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12581423/ 
16. Kim, S. och Kwon, J. (2014). Thymosin beta 4 förbättrar läkningen av brännskador i huden genom att nedreglera receptorer för avancerade glykeringsprodukter hos db/db-möss. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Allmänna ämnen, 1840(12), 3452-3459. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.09.013https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25230158/ 
17. Gao, Y. X., Wang, L. F., Ba, S. J., Cao, J. L., Li, F., Li, B. och Zhou, B. (2022). Zhonghua shao shang yu chuang mian xiu fu za zhi, 38(4), 378–384. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn501120-20210221-00059 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11704510/
18. Wang, L., Chopp, M., Szalad, A., Lu, X., Lu, M., Zhang, T., & Zhang, Z. G. (2019). Signalvägen angiopoietin-1/Tie2 bidrar till den terapeutiska effekten av thymosin β4 på perifer neuropati hos diabetiker. Neurologiska undersökningar, 147, 1-8. https://doi.org/10.1016/j.neures.2018.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326249/
19. Wang, L., Chopp, M., Jia, L., Lu, X., Szalad, A., Zhang, Y., Zhang, R., & Zhang, Z. G. (2015). De terapeutiska fördelarna med långvarig behandling med tymosin β4 är oberoende av blodsockernivån hos möss med perifer neuropati hos diabetiker. Journal of Diabetes Research, 2015, 173656. https://doi.org/10.1155/2015/173656https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25945352/ 
20. Brady, R. D., Grills, B. L., Schuijers, J. A., Ward, A. R., Tonkin, B. A., Walsh, N. C. och McDonald, S. J. (2014). Administrering av Thymosin β4 påskyndar läkning av frakturer hos möss. Journal of Orthopaedic Research, 32(10), 1277-1282. https://doi.org/10.1002/jor.22686https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25042765/ 
21. Xu, B., Yang, M., Li, Z., Zhang, Y., Jiang, Z., Guan, S. och Jiang, D. (2013). Thymosin β4 påskyndar läkningen av skador på det mediala kollateralligamentet hos råttor. Reglerande peptider, 184, 1-5. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2013.03.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23523891/
22. Lee, S. I., Yi, J. K., Bae, W. J., Lee, S., Cha, H. J. och Kim, E. C. (2016). Thymosin beta-4 hämmar osteoklastdifferentiering och inflammatoriska svar i mänskliga parodontala ligamentceller. PLoS ONE, 11(1), e0146708. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146708 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789270/
23. Faa, G., Piras, M., Mancuso, L., Coni, P., Pichiri, G., Orrù, G., Fanni, D., Gerosa, C., Cao, G., Taibi, R., Pavone, P. och Castagnola, M. (2021). Prenatal administrering av tymosin beta-4 förbättrar fostrets utveckling och förhindrar biverkningar av för tidig födsel. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 25(1), 431–437. https://doi.org/10.26355/eurrev_202101_24411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506933/
24. Badamchian, M., Fagarasan, M. O., Danner, R. L., Suffredini, A. F., Damavandy, H. och Goldstein, A. L. (2003). Thymosin beta(4) minskar dödligheten och hämmar inflammatoriska mediatorer i endotoxininducerad septisk chock. Internationell immunofarmakologi, 3(8), 1225-1233. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00024-9https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12860178/ 
25. Yu, R., Li, S., Chen, L., Hu, E., Chai, D., Liu, Z., Zhang, Q., Mao, Y., Zhai, Y., Li, K., Liu, Y., Li, X., Zhou, H., Yang, C. och Xu, J. (2025). Inhalerad exogen thymosin beta 4 hämmar bleomycininducerad lungfibros hos möss via TGF-β1-signalvägen. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 77(4), 582-592. https://doi.org/10.1093/jpp/rgae143https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39579076/ 
26. Wei, C., Kim, I. K., Li, L., Wu, L., & Gupta, S. (2014). Thymosin beta 4 skyddar möss från monokrotalininducerad pulmonell hypertension och hypertrofi i höger kammare. PLoS ONE, 9(11), e110598. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0110598https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25412097/ 
27. Philp, D. och Kleinman, H. K. (2010). Djurstudier med thymosin β4, en multifunktionell peptid för reparation och regenerering av vävnader. Annaler från New Yorks vetenskapsakademi, 1194(1), 81–86. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x https://pismin.com/10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x
28. Yaman, O. M., Guner, I., Guntas, G., Sonmez, O. F., Tanriverdi, G., Cakiris, A., Aksu, U., Akyol, S., Guzel, E., Uzun, H., Yelmen, N. och Sahin, G. (2019). Skyddande effekter av thymosin β4 mot akut lungskada inducerad av bukaorta ischemi och reperfusion hos råttor. Medicin (Kaunas), 55(5), 187. https://doi.org/10.3390/medicina55050187 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31121838/
29. Wang, H., Shuai, Q., Tang, J., Long, D., Xu, C., Liu, F. och Li, Z.-S. (2019). Topikal injektion av thymosin β4-gel förhindrar esofagusstriktur efter endoskopisk submukosal resektion i en svinmodell. Matsmältningssjukdomar, 37(2), 87-92. https://doi.org/10.1159/000492216 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428463/
30. Munshaw, S., Bruche, S., Redpath, A. N., Jones, A., Patel, J., Dubé, K. N., Lee, R., Hester, S. S., Davies, R., Neal, G., Handa, A., Sattler, M., Fischer, R., Channon, K. M. och Smart, N. (2021). Thymosin β4 skyddar mot aortaaneurysm genom endocytisk reglering av tillväxtfaktorsignalering. Journal of Clinical Investigation, 131(10), e127884. https://doi.org/10.1172/JCI127884 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784254/
31. Renga, G., Oikonomou, V., Moretti, S., Stincardini, C., Bellet, M. M., Pariano, M., Bartoli, A., Brancorsini, S., Mosci, P., Finocchi, A., Rossi, P., Costantini, C., Garaci, E., Goldstein, A. L. och Romani, L. (2019). Thymosin β4 främjar autofagi och reparation genom att stabilisera HIF-1α i kronisk granulomatös sjukdom. Life Science Alliance, 2(6), e201900432. https://doi.org/10.26508/lsa.201900432 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719116/
32. Munshaw, S., Redpath, A. N., Pike, B. T. och Smart, N. (2023). Thymosin β4 bevarar den vaskulära glattmuskelfenotypen vid ateroskleros genom att reglera lågdensitetslipoproteinrelaterat protein 1 (LRP1). Internationell immunofarmakologi, 115, 109702. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37724952/
33. Bongiovanni, D., Ziegler, T., D’Almeida, S., Zhang, T., Ng, J. K. M., Dietzel, S., Hinkel, R. och Kupatt, C. (2015). Tymosin $\beta$4 mildrar mikrocirculatorisk och hemodynamisk destabilisering vid sepsis. Expertutlåtande om biologisk terapi, 15(Suppl 1), S203-S210. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1006193https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25604254/ 
34. Tian, Z., Yao, N., Wang, F. och Ruan, L. (2022). Thymosin β4 hämmar LPS-inducerad lungfibros hos möss genom att dämpa oxidativ skada och minska inflammation. Inflammation, 45(1), 59–73. https://doi.org/10.1007/s10753-021-01528-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34414534/
35. Philp, D., Scheremeta, B., Sibliss, K., Zhou, M., Fine, E. L., Nguyen, M., Wahl, L., Hoffman, M. P. och Kleinman, H. K. (2006). Thymosin beta4 främjar uttryck av matrix metalloproteinaser under sårläkning. Journal of Cellular Physiology, 208(1), 195-200. https://doi.org/10.1002/jcp.20650https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16607611/ 

Kemiska material för analytiska tester finns tillgängliga på en separat del av webbplatsen.