Тимозин β4 (Tβ4) в терапията на очите и кожата: пептид с двойно действие за подпомагане на заздравяването, контрола на възпалението и регенерацията на косата

Основна статия за TB-500

Описание на потенциалните ефекти на тимозин β4 (Tβ4) въз основа на литературни данни. (Това не е описание на продукта, отказ от отговорност в долната част на страницата)

Тимозин β4 в терапията на очите и кожата подобрява заздравяването на роговицата и контролира възпалението

Тимозин β4 ускорява заздравяването на роговицата и намалява анормалния растеж на кръвоносните съдове след химически изгаряния. Zhang et al. (2017 г.) тестват различни методи за лечение на очите при зайци с химически изгаряния на роговицата [1]. В продължение на 14 дни те сравняват нормален физиологичен разтвор, разтвор на Gly-Tβ4, гел без активно вещество и Gly-Tβ4 в гел. Разтворът на Gly-Tβ4 е имал най-добър ефект, намалявайки увреждането на роговицата, потискайки анормалния растеж на кръвоносните съдове и ускорявайки заздравяването на външния слой на окото. За разлика от него, гелът Gly-Tβ4 предизвиква леко дразнене и изглежда по-малко ефективен, вероятно защото забавя освобождаването на лекарството. Тези резултати потвърждават, че разтворът на тимозин β4 е обещаващо средство за намаляване на уврежданията и насърчаване на заздравяването след изгаряния на роговицата. Освен това тимозин β4 спомага за по-бързото заздравяване на роговицата и намалява възпалението след нараняване. При мишки с химически увредена роговица Sosne и съавтори (2002 г.) използват тимозин β4 капки за очи два пъти дневно [2]. Третираните очи заздравявали по-бързо и имали по-малко имунни клетки (бели кръвни телца) в областта на увреждането. Лабораторните изследвания показват по-ниски нива на възпалителни молекули като IL-1β и хемокини като MIP-1α, MIP-1β, MIP-2 и MCP-1. Това предполага, че той не само ускорява заздравяването, но и намалява възпалителния отговор на организма към увреждането (Sosne et al., 2002).

Освен това капките тимозин β4 помагат на пациенти с тежки язви на роговицата, но не при всички видове. Дън и съавтори (2010 г.) използват капки за очи с тимозин β4 без консерванти при девет пациенти с дълготрайни язви на роговицата от тип " " [3]. В рамките на 4-7 седмици при шестима пациенти с големи епителни язви се наблюдава значително заздравяване и няма значителна хипертрофия на роговичните съдове. При един пациент имаше известно изтъняване на роговицата. При трима пациенти с по-леки пунктирни дефекти обаче не се наблюдаваше значително подобрение. Въпреки това всички участници са изпитали облекчение на симптомите, като например намаляване на очното дразнене, скоро след започване на лечението. Резултатите съответстват на предишни лабораторни изследвания, които показват, че Tβ4 насърчава клетъчната миграция и намалява възпалението. В друго проучване рекомбинантните капки за очи с тимозин β4 подобряват производството на сълзи и намаляват възпалението при автоимунно сухо око. Zhao и съавтори (2023 г.) лекуват зайци с очно заболяване, подобно на синдрома на Шьогрен, с рекомбинантен тимозин β4 капки за очи ежедневно в продължение на четири седмици [4]. Лечението е подобрило слъзната секреция, стабилизирало е слъзния филм и е намалило увреждането на очната повърхност. В слъзните жлези то намали нивата на гени и протеини, свързани с възпалението, като IL-17A, IL-17F, GM-CSF, и намали активирането на сигнална молекула, наречена STAT3. Когато изследователите се опитали да блокират този ефект с друго лекарство, ползите от тимозин β4 били частично отменени, което показва, че той действа по пътя на STAT3, за да намали възпалението.

Освен това тимозин β4 облекчава симптомите на синдрома на сухото око по-ефективно от обичайните лечения в модел на суха среда. Sosne и съавтори (2015 г.) тестват различни концентрации на тимозин β4 в модел на мишка, създаден да симулира синдрома на сухото око, предизвикан от стрес и медикаменти [5]. Той значително подобрява очната повърхност и превъзхожда по ефикасност стандартните лечения като доксициклин и Restasis® (циклоспорин). Най-добри резултати бяха получени при 0,1% и 0,5% при прилагане два пъти дневно. Това демонстрира силното защитно и противовъзпалително действие на тимозин β4 в условия, имитиращи болестта на сухото око при хора (Sosne et al., 2015). Освен това тимозин β4 и дексаметазон възстановяват оздравяването след излагане на дим чрез възстановяване на пътищата на клетъчно движение. Yuan et al (2010 г.) изследват как цигареният дим влияе върху способността на роговицата да се заздравява [6]. Когато роговичната тъкан е била изложена на пасивен дим, тя е показала слаба клетъчна миграция, нарушаване на вътрешната клетъчна структура (актинов цитоскелет) и по-ниска активност на протеини като FAK, paxillin и RhoA, които са от съществено значение за правилното заздравяване на раните. Използването само на тимозин β4 леко подобрява заздравяването, но когато се комбинира с противовъзпалителното лекарство дексаметазон, дефектите в заздравяването са напълно обърнати. Тази комбинация възстановява нормалното движение на клетките и сигналната им активност, като същевременно преодолява блокадата на заздравяването, свързана с възпалението. Ето защо тя действа най-добре в комбинация с противовъзпалително лекарство, за да възстанови напълно оздравителната способност на увредените от дима очи.

Освен това капките тимозин β4 действат също толкова добре или по-добре от други средства за лечение на синдрома на сухото око. При миши модел на синдром на сухото око, причинен от сухота и медикаменти, Kim et al (2018 г.) тестват RGN-259 (капки за очи на основата на тимозин β4) спрямо три често използвани лечения: циклоспорин А (CsA), диквафозол ем (DQS) и лифитеграст (LFA) [7]. RGN-259 възстановява производството на сълзи, подобно на DQS и LFA, и подобрява гладкостта на очната повърхност, подобно на LFA; и двата резултата не са постижими с CsA. Той също така намалява отлепването на повърхностни клетки, подобно на DQS и LFA, докато CsA остава неефективен. При клетките на чашката и муцина (важни за здравите сълзи) RGN-259 действа също толкова добре, колкото и CsA, докато другите два агента нямат ефект. Освен това RGN-259 намалява възпалителните маркери подобно на CsA и LFA. В заключение, RGN-259 изглежда е мощно многопосочно лечение на сухото око, като насърчава производството на сълзи, защитава очната повърхност, възстановява слузоотделящите клетки и намалява възпалението.

Струва си да се отбележи, че в своя обзор Sosne и съавтори (2016 г.) оценяват ограниченията на съществуващите лечения на заболявания на очната повърхност, като изкуствени сълзи, стероидни капки и циклоспорин, които могат да облекчат симптомите или да намалят възпалението, но не насърчават активно заздравяването на тъканите [8]. Те изтъкват тимозин β4 като естествен пептид, който не само помага за възстановяването на увредените очни тъкани, но и облекчава възпалението. Той насърчава здравословното движение на клетките и затварянето на тъканите, като същевременно контролира имунните реакции, което го прави потенциално средство за лечение на състояния като синдром на сухото око, възпаление на клепачите и проблеми с роговицата, свързани с нервите. В друго проучване Sosne et al (2007 г.) прави преглед на лабораторни изследвания и животински модели, които показват, че тимозин β4 надеждно ускорява заздравяването след увреждане на роговицата [9]. Той насърчава клетките да се движат и да затварят раните, като същевременно намалява възпалителните реакции, особено тези, свързани с NF-κB, ключова молекула във възпалителния процес. Той също така предотвратява ненужната клетъчна смърт (антиапоптотично действие). Това балансирано действие, насърчаващо бързото заздравяване, без да увеличава риска, може да предложи по-безопасна алтернатива на стероидите, които могат да забавят заздравяването или да предизвикат странични ефекти. Поради това той може да бъде полезен при лечението на наранявания на роговицата и други проблеми, свързани с очната повърхност.

Тимозин β4 в терапията на очите и кожата подпомага растежа на косата и регенерацията на кожата

Активира стволовите клетки на космените фоликули и подпомага растежа на косата. Philp et al. (2004 г.) установяват, че тимозин β4 спомага за започването на нов растеж на косата чрез активиране на стволовите клетки в специфична част на космения фоликул, наречена "издутина" [10]. Както при плъхове и мишки, така и при клетки от космени фоликули, култивирани в лаборатория, той увеличава миграцията и развитието на стволовите клетки на ранен етап. Също така увеличава нивата на MMP-2 - протеин, който спомага за ремоделирането на зоната около космения фоликул (извънклетъчния матрикс), улеснявайки движението и растежа на клетките. Тези действия спомогнаха за въвеждането на цикъла на косъма в активната фаза на растеж, известна като анаген. Интересно е, че тимозин β4 действа подобно или по-добре от миноксидил при стимулиране на растежа на косата и движението на стволовите клетки. В допълнително проучване Филп и др. (2007 г.) прилагат тимозин β4 локално върху кожата на мишки и плъхове и установяват, че той предизвиква по-бърз растеж на косата, отколкото миноксидил [11]. Плъховете, третирани с Tβ4, са имали по-висок процент активни космени фоликули (68,3%) в сравнение както с нетретираната група (56,0%), така и с групата, третирана с миноксидил (56,9%) ( ). При генетично модифицирани мишки, които произвеждат допълнително тимозин β4, косата израства по-бързо, отколкото при нормалните индивиди от същото котило. При лабораторни експерименти, дори при много ниски дози, той удвоява движението на стволовите клетки от изпъкналата част към основата на космения фоликул. Той също така индуцира съответните протеини (като MMP-2), необходими за ремоделиране на тъканта и насърчаване на ранното формиране на косата, без да увеличава протеини като MMP-9, които не участват в ремоделирането на космения фоликул.

Освен това тимозин β4 в кожата ускорява израстването на косата и активира сигналите за растеж. Gao и съавтори (2015 г.) показват, че при мишки с допълнителен тимозин β4 в кожата косата израства по-бързо и се образуват повече косъмчета, които са групирани заедно [12]. Тези мишки също така са имали по-високи нива на VEGF (съдов растежен фактор) и активирани протеини като p38, ERK и AKT, които насърчават растежа на косата. За разлика от тях мишките без тимозин β4 израстват по-бавно и имат по-малко космени фоликули. Тези резултати предполагат, че тимозин β4 активира VEGF и няколко пътя на клетъчен растеж, които стимулират производството на коса, и че загубата на тимозин β4 блокира този процес. Освен това тимозин β4 активира пътищата на Wnt и VEGF, като насърчава израстването на косата и ремоделирането на матрицата. В допълнително проучване Gao et al. (2016 г.) изследват специфичните сигнали, върху които влияе тимозин β4 [13]. Те установяват, че важните сигнали за растеж като β-катенин, Lef1 (Wnt път), VEGF и MMP-2 са увеличени при мишки с излишък на тимозин β4. Те спомагат за образуването на нови кръвоносни съдове и ремоделирането на матрицата около космените фоликули, като насърчават растежа на косата. Същите маркери са намалени при мишки с изключен ген на тимозин β4, но Е-кадеринът (молекула на клетъчно сцепление) остава на същото ниво. Това показва, че тимозин β4 подпомага специфично пътищата за растеж, а не общото свързване на клетките, за да стимулира функцията на космените фоликули.

Освен това тимозин β4 спомага за стартирането на цикъла на растеж на косата и увеличава броя на космените фоликули. Според обзора на Dai et al. (2021), както естествената, така и добавената форма на тимозин β4 помагат за инициирането на нов цикъл на растеж на косата [14]. Той помага на стволовите клетки на космените фоликули да се придвижат и да узреят в клетки, произвеждащи коса. При мишки той ускорява скоростта на растеж на косата. При животни като кашмирените кози той увеличава броя на вторичните космени фоликули, което води до по-голямо производство на кашмир. По-голямата част от действието му е свързана с подобреното движение на клетките, ранното развитие на клетките и комуникацията с дермалната папила (ключова част от космения фоликул). Освен това тимозин β4 ускорява заздравяването на кожата и може да стимулира растежа на косата. В научно изследване, проведено от Philp et al. (2004 г.) тестват тимозин β4 върху по-възрастни мишки (приблизително на 26 месеца) с кожни рани [15]. При прилагане директно върху раните заздравяването е било по-бързо и са се образували повече колаген и възстановителна тъкан. Кожните клетки се придвижвали по-бързо от краищата и раните се затваряли по-бързо в сравнение с нетретираните мишки. Тези ефекти са наблюдавани не само при тимозин β4 с пълна дължина, но и при по-малък фрагмент от молекулата, състоящ се от седем аминокиселини, който все още може да свързва актина, който помага на клетките да се движат. Изследователите отбелязват също така, че тя може да насърчава образуването на нови космени фоликули по време на този оздравителен процес, въпреки че това се основава на наблюдения, а не на преки тестове.

Заключения

Всички налични данни сочат, че тимозин β4 е мощно лечебно и противовъзпалително съединение. То помага на клетките да се движат правилно и възстановява защитните бариери, като същевременно облекчава вредното възпаление. В очите, особено когато се използва под формата на течност, той подобрява както симптомите, така и клиничните признаци в лабораторни и ранни проучвания при хора. Може да действа също толкова добре или дори по-добре от сегашните медикаменти за сухо око, а в случаите на тежко възпаление показва още по-голяма ефикасност, когато се комбинира със стероиди. За да постигнат по-нататъшен напредък, изследователите трябва да намерят най-добрата доза, форма на приложение (течност срещу гел) и време на приложение както при внезапни травми, така и при дългосрочни състояния на очите. Освен това те трябва да стандартизират начина на измерване на ефикасността на лечението, включително оцветяването на очите, качеството на сълзите, облекчаването на симптомите и здравето на клетките на чашката, произвеждащи слуз, за да докажат напълно както терапевтичния, така и противовъзпалителния му ефект.

При проучвания на кожата и косата способността на тимозин β4 да активира стволовите клетки, да възстановява увредените опорни структури и да задейства сигнали за растеж му дава голям потенциал за лечение на косопад и лошо заздравяване на кожата. При проучвания върху животни той вече е показал обещаващи резултати в сравнение с миноксидил. Бъдещите проучвания трябва да се съсредоточат върху дългосрочната безопасност, ефекта на различните дози върху резултатите (включително възможността твърде високата доза да отслаби ефекта) и ефикасността в комбинация с други лечения, като например противовъзпалителни лекарства или стимулатори на растежните фактори. Ако тези проучвания продължат да показват положителни резултати, това може да се превърне в ценна терапевтична възможност както в грижата за очите, така и за кожата; единична, щадяща терапия, която насърчава възстановяването на тъканите и намалява възпалението при състояния като синдром на сухото око, увреждане на роговицата, кожни рани и изтъняване на косата.

Отказ от отговорност

Тази статия е написана с образователна цел и има за цел да повиши осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че статията се отнася за веществото като цяло - тя не е описание на конкретен продукт (химически реактив). Не предлагаме използването на химични реактиви върху хора - това е забранено от закона. За да може даден продукт да се използва за лечение, той трябва да бъде регистриран като лекарство. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Читателят трябва да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Препратки

1. Zhang, W., Nie, L., Du, L., Chen, W., Wu, Z. и Jin, Y. (2017). Локално лечение на алкални изгаряния на роговицата с разтвори на гли-тимозин β4 и хидрогели in situ чрез инхибиране на роговичната неоваскуларизация и подобряване на епидермалната регенерация на роговицата при морски свинчета. Бърнс, 43(8), 1742-1747. https://doi.org/10.1016/j.burns.2017.05.002https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28602595/ 
2. Sosne, G., Szliter, E. A., Barrett, R., Kernacki, K. A., Kleinman, H. и Hazlett, L. D. (2002). Тимозин бета 4 подпомага заздравяването на рани на роговицата и намалява възпалението in vivo след алкално нараняване. Експериментални изследвания на очите, 74(2), 293-299. https://doi.org/10.1006/exer.2001.1125https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11950239/ 
3. Dunn, S. P., Heidemann, D. G., Chow, C. Y. C., Crockford, D., Turjman, N., Angel, J., Allan, C. B. и Sosne, G. (2010). Лечение на хронични незаздравяващи невротрофични дефекти на роговичния епител с тимозин бета 4. Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1194, 199-206.https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05471.xhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20536469/ 
4. Zhao, X., Li, N., Yang, N., Mi, B., Dang, W., Sun, D., Ma, S., Nian, H. и Wei, R. (2023). Тимозин β4 отслабва автоимунното възпаление на слъзната жлеза чрез инхибиране на Th17 клетъчните отговори. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 64(11), 3. https://doi.org/10.1167/iovs.64.11.3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37531112/
5. Sosne, G., Kim, C. и Kleinman, H. K. (2015). Тимозин β4 значително намалява симптомите на сухота при миши модел на експериментален синдром на сухото око в контролирана неблагоприятна среда. Експертно становище относно биологичната терапия, 15(Suppl 1), S155-S161. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1019858 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26096547/
6. Yuan, H., Ma, C., Moinet, L., Sato, N. и Martins-Green, M. (2010). Обръщане на нарушенията в заздравяването на рани на роговицата, предизвикани от пасивно пушене на цигари, чрез комбиниране на тимозин бета4 с противовъзпалителни средства. Изследователска офталмология и визуални науки, 51(5), 2424-2435. https://doi.org/10.1167/iovs.09-3692https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20019366/
7. Kim, C. E., Kleinman, H. K., Sosne, G., Ousler, G. W., Kim, K., Kang, S., Yang, J. (2018). RGN-259 (тимозин β4) подобрява лечението на клинично значим синдром на сухото око в сравнение с лекарства, отпускани по лекарско предписание, в модел на синдром на сухото око. Научни доклади, 8(1), 10500. https://doi.org/10.1038/s41598-018-28861-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30002412/
8. Sosne, G., Rimmer, D., Kleinman, H. K. и Ousler, G. (2016). Тимозин бета 4: потенциална нова терапия за невротрофична кератопатия, синдром на сухото око и заболявания на очната повърхност. Витамини и хормони, 102, 277-306. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2016.04.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27450739/
9. Sosne, G., Qiu, P. и Kurpakus-Wheater, M. (2007). Тимозин бета-4 и окото: сега виждам ясно, болката изчезна. Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1112, 114-122. https://doi.org/10.1196/annals.1415.004
10. Philp, D., Nguyen, M., Scheremeta, B., St-Surin, S., Villa, A. M., Orgel, A., Kleinman, H. K. и Elkin, M. (2004). Тимозин бета4 засилва растежа на косата чрез активиране на стволовите клетки на космения фоликул. FASEB Journal, 18(2), 385-387. https://doi.org/10.1096/fj.03-0244fje https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14657002/
11. Philp, D., St-Surin, S., Cha, H.-J., Moon, H.-S., Kleinman, H. K. и Elkin, M. (2007). Тимозин β4 индуцира растежа на косата чрез миграция и диференциация на стволовите клетки. Годишник на Нюйоркската академия на науките, 1112, 95–103. https://doi.org/10.1196/annals.1415.009 https://pismin.com/10.1196/annals.1415.009
12. Gao, X., Liang, H., Hou, F., Zhang, Z., Nuo, M., Guo, X. и Liu, D. (2015). Тимозин бета-4 индуцира растежа на косата при мишки. PLoS ONE, 10(6), e0130040. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0130040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26083021/
13. Gao, X.-Y., Hou, F., Zhang, Z.-P., Nuo, M.-T., Liang, H., Cang, M., Wang, Z.-G., Wang, X., Xu, T., Yan, L.-Y., Guo, X.-D. и Liu, D.-J. (2016). Ролята на тимозин бета 4 в растежа на косата. Молекулярна генетика и геномика, 291(4), 1639-1646. https://doi.org/10.1007/s00438-016-1207-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130465/
14. Dai, B., Sha, R.-N., Yuan, J.-L. и Liu, D.-J. (2021). Множество потенциални роли на тимозин β4 в растежа и развитието на космените фоликули. Списание за клетъчна и молекулярна медицина, 25(3), 1350-1358. https://doi.org/10.1111/jcmm.16241 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33393222/
15. Philp, D., Goldstein, A. L. и Kleinman, H. K. (2004). Тимозин β4 подпомага ангиогенезата, заздравяването на рани и развитието на космените фоликули. Механизми на стареене и развитие, 125(2), 113–115. https://doi.org/10.1016/j.mad.2003.11.005 https://pismin.com/10.1016/j.mad.2003.11.005