Tesamorelina – kas tai, kaip ji veikia ir ką sako moksliniai tyrimai?

Tesamorelinas yra sintetinis augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas, kuris veikia posmegeninę liauką ir skatina endogeninio augimo hormono (GH) išsiskyrimą. Šią medžiagą 2010 metais JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino pilvo srities riebalų pertekliui mažinti suaugusiesiems, užsikrėtusiems ŽIV ir turintiems lipodistrofiją. Jis žinomas, tarp kitų, prekių pavadinimu Egrifta.

Cheminiu požiūriu tesamorelina yra iš 44 amino rūgščių sudarytas žmogaus GHRH analogas. Jos N-galas turi cheminę modifikaciją, kuria siekiama padidinti molekulės stabilumą, lyginant su natūraliu hormonu.

Prisijungusi prie GHRH receptorių posmegeninėje liaukoje, tesamorelinas skatina augimo hormono išsiskyrimą. Vėliau padidėja į insuliną panašiojo augimo faktoriaus 1 (IGF-1) koncentracija, kuris dalyvauja ląstelių augimo, metabolizmo ir kitų fiziologinių procesų reguliavime.

Daugiausia klinikinių duomenų apie tesamoreliną gauta iš tyrimų, susijusių su pernelyg dideliu visceralinių riebalų kaupimu ŽIV infekuotiems asmenims. Mokslininkai taip pat analizavo jos poveikį riebalų kiekiui kepenyse, metaboliniams parametrams, kūno sudėčiai, raumenų veiklai ir pasirinktiems kognityviniams rodikliams.

Tačiau šių tyrimų rezultatai nereiškia, kad tesamorelino veiksmingumas yra patvirtintas visose analizuojamose srityse. Atskiros taikymo sritys skiriasi įrodymų lygiu, tirtų populiacijų dydžiu ir reguliavimo statusu.

Kas yra tesamorelina ir kaip ji veikia?

Tesamorelinas priklauso GHRH analogams, t. y. medžiagoms, imituojančioms augimo hormoną išskiriančio hormono poveikį.

Natūralus GHRH yra gaminamas pagumburyje ir yra vienas pagrindinių GH išsiskyrimo iš posmegeninės liaukos reguliatorių. Augimo hormonas daro įtaką lipidų apykaitai, energijos apykaitai ir daugelio audinių veiklai.

Reaguojant į GH signalą, taip pat padidėja IGF-1 gamyba, pirmiausia kepenyse. IGF-1 dalyvauja augimo ir metabolizmo procesuose, tačiau jo padidėjusi koncentracija nėra automatiškai naudinga. Dėl šios priežasties jis taip pat yra svarbus saugumo parametras tyrimuose, susijusiuose su medžiagomis, veikiančiomis GH–IGF-1 ašį.

Skirtingai nei tiesioginis augimo hormono vartojimas, tesamorelina veikia ankstesniame hormonų reguliavimo etape, skatindama jo išsiskyrimą iš posmegeninės liaukos.

Visgi tai nereiškia, kad jos poveikis apsiriboja vien tik riebaliniu audiniu. Hormoninės ašies aktyvumo pokyčiai taip pat gali paveikti gliukozės apykaitą, skysčių sulaikymą ir kitus fiziologinius procesus.

Ką parodė tesamorelino klinikiniai tyrimai?

Tesamorelino tyrimai daugiausia buvo orientuoti į visceralinių riebalų audinių pokyčius, kurie yra giliai pilvo ertmėje, aplink vidaus organus.

Kai kuriems su ŽIV gyvenantiems asmenims pasireiškia riebalinio audinio pasiskirstymo sutrikimai, vadinami lipodistrofija. Jie gali apimti visceralinių riebalų kiekio padidėjimą, poodinio riebalinio audinio sumažėjimą arba abu šiuos reiškinius vienu metu.

Klininiai tyrimai parodė, kad tesamorelina gali sumažinti visceralinio riebalinio audinio kiekį šioje populiacijoje. Kai kuriuose tyrimuose taip pat buvo pastebėti trigliceridų koncentracijos, riebalų kiekio kepenyse ir kitų metabolinių rodiklių pokyčiai.

Tuo tarpu išvados dėl širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos, kognityvinių funkcijų gerinimo ar ilgalaikio kepenų vėžio rizikos mažinimo išlieka kur kas mažiau užtikrintos.

Šiose srityse tyrėjai vertino visų pirmę netiesioginius rodiklius, o ne visada realius klinikinius reiškinius.

Tesamorelinas ir kepenų riebalų kiekis

Fourman ir kt. tyrimas (2020)

Fourman su kolegomis išanalizavo tesamorelino poveikį kepenų molekuliniams pokyčiams asmenims, gyvenantiems su ŽIV ir turintiems nealkoholinę riebalinių kepenų ligą (NAFLD).

Tyrimas apėmė 61 dalyvį, stebėtą 12 mėnesių.

Vertintas ne tik kepenų riebalų kiekis, bet ir su lipidų apykaita, mitochondrijų veikla, uždegimu bei fibrozės procesais susijusių genų aktyvumas.

Rezultatai parodė riebalų apyvaitoje ir mitochondrijų veikloje dalyvaujančių genų raiškos pokyčius. Taip pat buvo užfiksuotas kai kurių su uždegimu ir fibroze susijusių takų aktyvumo sumažėjimas.

Autoriai taip pat atkreipė dėmesį į genų, susijusių su procesais, svarbiais kepenų ląstelių karcinomos vystymuisi, raiškos pokyčius.

Tačiau tai nėra lygu įrodymui, kad tesamorelina apsaugo nuo kepenų vėžio. Genų raiškos analizė leidžia nustatyti galimus mechanizmus, bet nepakeičia ilgalaikių tyrimų dėl faktinio navikų dažnio.

Fourman ir kt. tyrimas (2017)

2017 metais paskelbtoje analizėje buvo panaudoti duomenys iš dviejų III fazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo iš viso 806 su ŽIV gyvenantys suaugusieji.

Mokslininkai tikrino, ar visceralinių riebalų kiekio sumažėjimas yra susijęs su kepenų fermentų ALT ir AST aktyvumo pokyčiais.

Dalyviams, kurių pradinės reikšmės buvo padidintos ir kurie sumažino visceralinių riebalų kiekį bent 8 procentais, ALT sumažėjo maždaug 8,9 V/l, o AST – maždaug 3,8 V/l.

Rezultatai rodė ryšį tarp riebalinio audinio sumažėjimo ir pasirinktų laboratorinių kepenų parametrų pagerėjimo.

Tačiau jie neįrodo, kad panašus poveikis pasireikštų visiems sergantiems kepenų ligomis, neatsižvelgiant į ŽIV infekciją ir kitus klinikinius veiksnius.

Stanley ir kt. (2019) tyrimas

Stanley su kolegomis atliko atsitiktinių imčių dvigubai aklą tyrimą, kuriame dalyvavo 61 ŽIV infekuotas asmuo su patvirtinta kepenų steatoze.

Dalyviai 12 mėnesių gavo tesamorelino arba placebo. Po to buvo numatytas papildomas stebėjimo laikotarpis.

Tesamorelino grupėje užfiksuotas vidutinis kepenų riebalų kiekio sumažėjimas maždaug 4,1 procentinio punkto, o tai atitiko maždaug 37% santykinį sumažėjimą.

Po metų kepenų riebalų kiekis, mažesnis nei 5%, buvo pasiektas maždaug 35% dalyvių, vartojusių tesamoreliną, palyginti su maždaug 4% placebą gavusios grupės dalyvių.

Tyrimas taip pat pateikė duomenų apie fibrozės žymenis ir gliukozės apykaitą.

Rezultatai rodo galimybę paveikti riebalų kiekį kepenyse tam tikrai pacientų grupei. Tačiau jie nepatvirtina bendro tesamorelino veiksmingumo visoms suriebėjusių kepenų ligos formoms.

Tesamorelinas ir visceralinis riebalų audinys ŽIV užsikrėtusiems asmenims

Stanley ir kt. (2014) tyrimas

Šešių mėnesių trukmės tyrime buvo vertinama 50 su ŽIV gyvenančių suaugusiųjų, kuriems pasireiškė padidėjęs riebalų kaupimasis pilvo srityje.

Į tesamorelino grupę buvo priskirti 28 dalyviai, o į placebo grupę – 22 asmenys.

Grupėje, gavusioje tesamorelino, buvo pastebėtas vidutinis visceralinio riebalų audinio ploto sumažėjimas maždaug 34 cm². Placebo grupėje užfiksuotas maždaug 8 cm² padidėjimas.

Tuo tarpu kepenų riebalų procentinio pokyčio mediana tesamorelino grupėje buvo maždaug −2,0 procentiniai punktai, o placebo grupėje: +0,9 procentinio punkto.

Tyrimas parodė, kad tesamorelino poveikis gali apimti tiek pilvo srities riebalinį audinį, tiek riebalų kiekį kepenyse.

Falutz ir kt. tyrimas (2010)

Falutz su bendradarbiais įvertino ilgalaikius 404 su ŽIV gyvenančių suaugusiųjų, kuriems pasireiškė visceralinio riebalinio audinio perteklius, gydymo rezultatus.

Praėjus šešiems mėnesiams tesamorelino grupėje užfiksuotas maždaug 11% šio kiekio sumažėjimas, atitinkantis ploto pokytį maždaug 21 cm².

Taip pat buvo pastebėtas liemens apimties sumažėjimas ir geresnis liemens bei klubų santykis.

Ilgalaikio gydymo metu dalyviams, tęsiantiems gydymą, buvo pranešta apie riebalų audinio sumažėjimą, siekiantį maždaug %.

Nutraukus terapiją, visceralinio riebalinio audinio kiekis vėl didėjo.

Šis rezultatas yra svarbus interpretuojant stebėto poveikio tvarumą. Jis rodo, kad kūno sudėties pokytis nebūtinai išlieka pasibaigus farmakologiniam poveikiui.

Apibendrinanti Falutz ir kt. (2010) analizė

Analizuojant dviejų III fazės daugiacentrių tyrimų duomenis, buvo įtraukti 806 dalyviai.

Praėjus 26 savaitėms, tesamorelino grupėje, palyginti su placebu, nustatytas vidutinis visceralinio riebalinio audinio sumažėjimas maždaug 15,4%.

Tyrėjai taip pat užfiksavo tam tikrų lipidų rodiklių pokyčius, įskaitant maždaug 12,3% sumažėjusią trigliceridų koncentraciją ir maždaug 7,2% sumažėjusį bendrojo cholesterolio ir DTL santykį.

Dalyvių ir gydytojų vertinimuose taip pat buvo aprašytas su pilvo išvaizda susijusio diskomforto sumažėjimas.

Tęsiantiesiems terapiją pastebėti pokyčiai išliko iki 52 savaičių.

Vis dėlto verta atskirti metabolinių rodiklių pagerėjimą nuo patvirtinto širdies smūgių, insultų ar kitų širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių sumažėjimo. Tyrimas tiesiogiai nesprendė šių klausimų.

Mangili ir kt. (2015) analizė

Mangili su kolegomis pasinaudojo tyrimų, kuriuose dalyvavo 806 su ŽIV gyvenantys asmenys, duomenimis.

Analizės tikslas buvo nustatyti veiksnius, susijusius su atsaku į tesamoreliną.

Visceralinių riebalų kiekio sumažėjimas buvo stebimas įvairiose subgrupėse, tačiau atsako dydis nebuvo vienodas.

Didesni pokyčiai buvo aprašyti, tarp kitų, tarp dalies dalyvių, turinčių metabolinį sindromą, padidėjusį lipidų kiekį ir kitus metabolinius veiksnius.

Taip pat buvo analizuojama tikimybė pasiekti mažesnį nei 140 cm² visceralinio riebalų audinio plotą.

Rezultatai rodo, kad dalyvių pradiniai požymiai gali turėti įtakos stebimam atsakui. Tai vis dėlto nereiškia, kad vienas parametras leidžia patikimai prognozuoti konkretaus asmens rezultatą.

Falutz ir kt. (2008) tyrimas

Tyrimas, kuriame dalyvavo 410 dalyvių, įvertino kūno sudėties pokyčių išlaikymą iki 52 savaičių laikotarpiu.

Pacientai, kurie tęsė tesamorelino vartojimą, išlaikė sumažėjusį vidinių riebalų kiekį. Vienoje iš analizių sumažėjimas po vienerių metų buvo maždaug 18%.

Tyrimo dalyviams, kurie nutraukė gydymą, vėl padidėjo visceralinio riebalų kiekis.

Tyrime taip pat buvo analizuojami lipidų rodikliai ir gliukozės apykaita.

Rezultatai suteikė informacijos apie atsakomosios reakcijos trukmę terapijos metu, tačiau neįrodo, kad ilgalaikis gydymas yra tinkamas kiekvienam pacientui.

Mateo ir kt. (2011) apžvalga

Mateo su kolegomis pateikė su HIV susijusios lipodistrofijos tesamorelino duomenų apžvalgą.

Autoriai aprašė riebalinio audinio pasiskirstymo sutrikimus, kai per dideliam visceralinio riebalų kaupimuisi gali būti būdingas poodinio audinio netekimas.

Analizuotuose tyrimuose tesamorelina mažino visų pirma vidaus organų riebalų kiekį, palyginti ribotai keisdama poodinį riebalų sluoksnį.

Apžvalga taip pat atkreipė dėmesį į lipidų parametrus, kūno vaizdo vertinimą ir visceralinio riebalų audinio sugrįžimą baigus gydymą.

Falutz ir kt. tyrimas (2007)

2007 metais paskelbtame tyrime dalyvavo 412 su ŽIV gyvenančių suaugusiųjų, turinčių padidėjusį pilvo riebalų kiekį.

Praėjus 26 savaitėms, GHRH analogą gavusioje grupėje užfiksuotas maždaug 15% vidaus organų riebalų sumažėjimas.

Taip pat buvo stebimas trigliceridų koncentracijos sumažėjimas ir bendrojo cholesterolio bei DTL cholesterolio santykio pokytis.

Šie rezultatai buvo vieni iš svarbių klinikinių duomenų, rodančių GHRH–GH ašies stimuliacijos poveikį riebalinio audinio pasiskirstymui ŽIV infekcija sergantiems asmenims.

Rahman ir kt. (2023) analizė

Rahman ir bendradarbiai įvertino III fazės tyrimo duomenis, palygindami asmenis su riebalų kaupimusi nugaros ir kaklo srityje su dalyviais be šio požymio.

Rebalų kaupimasis šioje srityje šnekamojoje kalboje dažnai vadinamas „buivolo sprandu”.

Abiejuose pogrupiuose buvo stebimas visceralinių riebalų sumažėjimas maždaug 8%.

Juosmens apimties, liemens riebalų kiekio ir liesos kūno masės pokyčiai buvo panašios krypties.

Rezultatai rodo, kad papildomo riebalinio audinio kaupimasis nugaros ir kaklo srityje nepaneigia visceralinio riebalų audinio atsako.

Falutz ir kt. (2005) tyrimas

12 savaičių trukmės placebu kontroliuojame tyrime dalyvavo 61 asmuo, užsikrėtęs ŽIV, kuriam būdingas per didelis pilvo riebalų kaupimasis.

Tyrėjai lygiagretė skirtingus GHRH analogo ekspozicijos lygius su placebo.

Aktyvaus gydymo grupėse IGF-1 koncentracija, palyginti su placebu, padidėjo maždaug atitinkamai 48% ir 65%.

Grupėje, kurioje ekspozicija buvo didesnė, liemens riebalų kiekis sumažėjo maždaug 9,2%, o vidurių riebalų – maždaug 15,7%.

Grupėje, kurios ekspozicija buvo mažesnė, liemens riebalų sumažėjimas siekė maždaug 4,6%.

Taip pat buvo stebimi liesos kūno masės ir lipidų parametrai pokyčiai.

Šie rezultatai pateikė ankstyvųjų duomenų apie ryšį tarp poveikio medžiagai, hormoninio atsako ir kūno sudėties pokyčių. Jų nereikėtų vertinti kaip dozės parinkimo nurodymų.

Tesamorelinas ir raumenų parametrai

Adrian ir kt. (2019) tyrimas

Adrianas su kolegomis išanalizavo ankstesnių klinikinių tyrimų duomenis, daugiausia dėmesio skirdamas liemens raumenų parametrams.

Palyginti 193 dalyviai, kuriems užfiksuota bent 8 procentų vidaus organų riebalų redukcija, su 148 asmenimis iš placebo grupės.

Įvertinimui buvo panaudota kompiuterinė tomografija.

Grupėje, kuri reagavo į tesamoreliną, nustatytas tam tikrų raumenų grupių tankio padidėjimas maždaug 1,56–4,86 vienetais, palyginti su placebo grupe.

Tirtose grupėse taip pat užfiksuotas nedidelis raumenų ploto padidėjimas, siekiantis maždaug 0,64–1,08 cm².

Tiesiojo pilvo raumens ir didžiojo juosmens raumens atveju buvo aprašyti plotų pokyčiai, siekiantys 0,44–0,46 cm².

Šie pokyčiai gali rodyti raumenų audinio sudėties ir charakteristikų skirtumus. Tačiau jie nėra tiesioginis raumenų jėgos, fizinio pajėgumo ar funkcinio veiksmingumo pagerėjimo įrodymas.

Tesamorelinas ir mitochondrijų funkcija

Makimura ir kt. (2014) tyrimas

Makimura su kolegomis atliko 12 mėnesių trukmės tyrimą, kuriame dalyvavo 39 suaugę asmenys, turintys nutukimą ir sumažintą augimo hormono sekreciją.

Tyrėjai vertino, tarp kitko, IGF-1 koncentracijos pokyčius bei su mitochondrijų veikla susijusius parametrus.

Grupėje, gavusioje tesamorelino, buvo užfiksuotas maždaug 102,9 µg/l IGF-1 padidėjimas, palyginti su maždaug 22,8 µg/l padidėjimu placebo grupėje.

Didesnė IGF-1 koncentracija buvo susijusi su geresniais fosfokreatino atsistatymo rodiklių rezultatais, kurie naudojami raumenų energetinei apykaitai vertinti.

Rezultatai rodo ryšį tarp GH–IGF-1 ašies aktyvumo ir pasirinktų mitochondrijų funkcijos parametrų.

Vis dėlto jie automatiškai nepatvirtina subjektyviai jaučiamo energijos padidėjimo ar bendro organizmo darbingumo pagerėjimo.

Tesamorelinas ir lipidai, gliukozė bei metaboliniai parametrai

Stanley ir bendroautoriai (2012)

Stanley su kolegomis išanalizavo dviejų III fazės klinikinių tyrimų duomenis.

Asmenys, kuriems pavyko sumažinti visceralinį riebalinį audinį bent 8 procentais, buvo palyginti su dalyviais, kurių organizmo atsakas buvo mažesnis.

Asmenims, kuriems visceralinių riebalų kiekis sumažėjo labiau, buvo stebimi palankesni trigliceridų ir tam tikrų metabolinių rodiklių pokyčiai.

Taip pat buvo analizuojama glikemija, glikozilintas hemoglobinas HbA1c ir adiponektinas.

Tirtoje grupėje nenustatyta aiškaus gliukozės apykaitos rodiklių pablogėjimo.

Tai vis dėlto nereiškia, kad tesamorelina neturi įtakos hiperglikemijos rizikai. Metabolinio saugumo vertinimas reikalauja atsižvelgti tiek į vidutinius tyrimų rezultatus, tiek į nepageidaujamą poveikį, pasireiškiantį individualiems dalyviams.

Tesamorelinas ir imuninės sistema aktyvavimas

Stanley ir kt. (2021) tyrimas

Tyrime, kuriame dalyvavo 61 asmuo, gyvoji su ŽIV ir turintis riebalinę kepenų ligą, buvo vertinami pasirinktų imuninės aktywacijos žymenų pokyčiai.

Mokslininkai analizavo kraujo mėginius ir duomenis apie genų aktyvumą kepenų audinyje.

Po stebėjimo laikotarpio buvo užfiksuotas kai kurių žymenų, susijusių su T limfocitų aktyvacija ir uždegiminiu atsaku, sumažėjimas.

Taip pat buvo pastebėti kepenų imuniniuose keliuose dalyvaujančių genų raiškos pokyčiai.

Rezultatai rodo, kad GHRH–GH ašies paveikimas tam tikromis klinikinėmis sąlygomis gali būti susijęs su imuninio signalizavimo pokyčiais.

Vis dėlto tai neįrodo, kad tesamorelinas yra bendras priešuždegiminis ar imunomoduliuojantis gydymas.

Tesamorelinas ir širdies ir kraujagyslių ligų rizikos rodikliai

Makimuros ir kt. (2012) tyrimas

Atliktoje randomizuotoje studijoje, kurioje dalyvavo 60 suaugusiųjų, turinčių nutukimą ir susilpnėjusį augimo hormono išsiskyrimą, buvo vertinamas GHRH analogo poveikis kūno sudėčiai ir pasirinktiems širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniams.

Aktyvaus gydymo grupėje užfiksuotas visceralinio riebalinio audinio kiekio sumažėjimas.

Tyrėjai taip pat analizavo miego arterijų intimos-medijos kompleksą, trigliceridų bei C-reaktyvinio baltymo (CRP) koncentraciją.

Rezultatai parodė kai kurių su metaboline ir širdies bei kraujagyslių sistema susijusių rizikos veiksnių pokyčius.

Vis dėlto jų nepakako, kad būtų galima įrodyti širdies priepuolių, insultų ar mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų dažnio sumažėjimą.

Stanley ir bendr. (2011) tyrimas

Stanley su bendradarbiais įvertino 410 žmonių, gyvenančių su ŽIV ir turinčių per didelį visceralinio riebalų kiekį, duomenis.

Buvo analizuojami ryšiai tarp riebalinio audinio kiekio pokyčio ir uždegimo, fibrinolizės bei metabolinio aktyvumo žymenų.

Visceralinio riebalų audinio mažinimas buvo susijęs su pasirinktų rodiklių pokyčiais, įskaitant susijusius su audinių plazminogeno aktyvatoriumi (tPA) ir adiponektinu.

Tačiau fibrinolizės žymenų koncentracijos pokyčių tapatinti su tiesioginiu trombozės rizikos sumažėjimo įrodymu nereikėtų.

Rezultatai visų pirma yra svarbūs norint suprasti ryšį tarp riebalinio audinio ir uždegiminių bei metabolinių procesų.

Grinspoon ir kt. (2025) analizė

III fazos tyrimų duomenų analizėje, kurioje dalyvavo 543 su ŽIV gyvenantys asmenys, buvo vertinamas tesamorelino poveikis numatomai širdies ir kraujagyslių ligų rizikai.

Po 26 savaičių buvo pastebėtas nedidelis apskaičiuoto dešimties metų širdies ir kraujagyslių ligų rizikos sumažėjimas, sudarantis maždaug 0,40 procentinio punkto.

Pokytis buvo ryškesnis dalyviams, kurių pradinė rizika buvo didesnė.

Visų pirma reikšmės turėjo lipidinių parametrų skirtumai.

Tačiau rezultatas susijė su modeliniu rizikos įvertinimu, o ne tiesiogiai stebėtu širdies ir kraujagyslių sistemos incidentų skaičiaus sumažėjimu.

Tesamorelinas ir ŽIV terapija, pagrįsta integrazės inhibitoriais

Russo ir kt. (2024) tyrimas

Russo ir bendradarbiai išanalizavo dalyvių, sergančių ŽIV ir kepenų steatoze, duomenis, pagrindinį dėmesį skirdami asmenims, gaunantiems integrazės inhibitorius (INSTI).

Iš 61 tyrimo dalyvio 38 taikė terapiją, pagrįstą INSTI.

Analizuojamoje pogrupėje 15 asmenų vartojo tesamoreliną, o 16 – placebą 12 mėnesių.

Tesamorelino grupėje buvo užfiksuotas vidutinis visceralinio riebalų audinio plotas sumažėjimas maždaug 25 cm², tuo tarpu placebo grupėje buvo stebimas maždaug 14 cm² padidėjimas.

Kepenų riebalų kiekis aktyvaus gydymo grupėje sumažėjo vidutiniškai apie 4,2 procentinio punkto, palyginti maždaug su 0,5 procentinio punkto placebo grupėje.

Taip pat buvo analizuojamos liemens ir galūnių riebalinio audinio proporcijos bei saugumo parametrai.

Rezultatai rodo, kad kūno sudėties pokyčiai taip pat buvo stebimi šioje asmenų, gaunančių antiretrovirusinį gydyimą, pogrupyje.

Tačiau dėl mažo pogrupio dydžio jų apimtį ir apibendrinimo galimybę reikėtų vertinti atsargiai.

Tesamorelinas ir kognityvinės funkcijos

Baker ir kt. (2012) tyrimas

Baker su kolegomis atliko 20 savaičių trukmės placebu kontroliuojamą atsitiktinių imčių tyrimą, kuriame dalyvavo 152 vyresnio amžiaus suaugusieji.

Tarp dalyvių buvo 86 asmenys be nustatytų pažinimo sutrikimų ir 66 asmenys, turintys lengvų pažinimo sutrikimų (MCI).

Buvo vertinamos vykdomosios funkcijos, verbalinė atmintis, vizualinė atmintis ir kiti pažintinės veiklos aspektai.

Grupėje, gavusioje GHRH analogą, buvo pastebėtas kai kurių kognityvinio funkcionavimo rodiklių pagerėjimas, ypač vykdomųjų funkcijų.

Taip pat buvo užfiksuoti žodinės atminties pokyčiai.

Tyrimo metu IGF-1 koncentracija padidėjo apie 117%, o riebalinis audinys sumažėjo vidutiniškai apie 7,4%.

MCI dalyviams taip pat buvo stebimas nevalgiusio kraujo insulino koncentracijos padidėjimas maždaug 35%.

Lengvi nepageidaujami reiškiniai buvo dažniau registruojami aktyvaus gydymo grupėje nei placebą gavusioje grupėje – atitinkamai maždaug 68% ir 36% dalyvių.

Rezultatai rodo įdomią GHRH–GH ašies ir smegenų senėjimo tyrimų kryptį. Vis dėlto jie neįrodo, kad tesamorelina užkerta kelią demencijai ar yra patvirtintas kognityvinių sutrikimų gydymo būdas.

Friedman ir kt. (2013) tyrimas

Friedman su kolegomis išanalizavo pasirinktų smegenų metabolitų pokyčius 30 dalyvių, įskaitant 17 asmenų, turinčių MCI, ir 13 asmenų be kognityvinių sutrikimų.

Tyrimas truko 20 savaičių.

Matavimai buvo atliekami pradžioje, 10-ąją ir 20-ąją savaitę, analizuojant, tarp kitų sričių, dorsolateralinę prefrontalinę žievę, užpakalinę juostinio vingio dalį ir užpakalinę parietalinę žievę.

Tiriamosese smegenų srityse buvo pastebėtas gama-aminosviesto rūgšties (GABA) lygio padidėjimas.

Nugarinėje-šoninėje prefrontalinėje žievėje taip pat užfiksuotas N-acetilaspartilglutamato (NAAG) padidėjimas.

Savo ruožtu užinėje juostinės vingio dalyje sumažėjo mioinozitolio – metabolito, naudojamo, be kita ko, glijos pokyčių ir neurologinių procesų tyrimuose – lygis.

Nebuvo nustatyta reikšmingo glutamato lygio pokyčio.

Rezultatai rodo, kad hormonų ašies moduliavimas gali paveikti pasirinktus neurocheminius parametrus.

Metabolitų pokyčiai vis dėlto nėra savarankiškas smegenų sveikatos pagerėjimo, neurodegeneracijos sulėtinimo ar veiksmingumo sergant Alchaimerio liga įrodymas.

Ellis ir kt. tyrimas (2025)

Šešių mėnesių atvirame tyrime buvo vertinami 73 su ŽIV gyvenantys asmenys, kuriems pasireiškė pilvinis nutukimas ir kognityviniai sutrikimai.

Tesamoreliną gaunančią grupę palygino su standartine priežiūra.

Tesamorelino grupei nustatytas maždaug 2,7 cm liemens apimties sumažinimas, palyginti su kontroline grupe.

Tačiau statistiškai reikšmingo pranašumo pagerinant kognityvines funkcijas nenustatyta.

IGF-1 koncentracijos padidėjimas taip pat nebuvo vienareikšmiškai susijęs su pažinimo funkcijų pagerėjimu.

Šis tyrimas pabrėžia svarbų ankstesnių stebėjimų apribojimą: teigiami hormoniniai ir metaboliniai pokyčiai nebūtinai reiškia išmatuojamą smegenų veiklos pagerėjimą.

Tesamorelino farmakokinetika

Farmakokinetika apibūdina vaistinės medžiagos absorbcijos, pasiskirstymo ir šalinimo iš organizmo procesus.

Tesamorelino tyrimai parodė santykinai mažą absoliutinį biologinį prieinamumą po poodinio vartojimo, siekiantį mažiau nei %.

Tai nereiškia, kad substance yra biologiškai neaktyvi. Jos poveikis priklauso nuo sąveikos su receptoriais ir hormoninio atsako sužadinimo.

Farmakokinetinėse analizėse nurodytos pasiskirstymo tūrio vertės buvo maždaug 9,4 l/kg sveikų tiriamųjų ir 10,5 l/kg asmenų, užsikrėtusių ŽIV.

Aprašomasis pusinės eliminacijos periodas buvo apie 26 minutes sveikams asmenims ir 38 minutes ŽIV užsikrėtusiems dalyviams.

Plazmos klirensas buvo įvertintas maždaug 1060 l/h.

Populiacinės farmakokinetikos tyrimas neparodė reikšmingo kai kurių analizuotų demografinių ir klinikinių veiksnių poveikio pagrindiniams ekspozicijos parametrams.

Po 14 dienų pakartotinio poveikio buvo pastebėtas nežymus bioprieinamumo pokytis, įvertintas maždaug kaip 13%.

Tikslūs tesamorelino metabolizmo keliai nėra visiškai apibūdinti formaliuose tyrimuose su žmonėmis. Dėl peptidinės struktūros daroma prielaida, kad vyksta fermentinis peptidinių ryšių irimas.

Farmakokinetiniai parametrai nėra savarankinis pagrindas nustatyti medžiagos vartojimo būdą, neviršijant patvirtintų vaistinio preparato dokumentų.

Tesamorelino teisinis statusas

2010 m. lapkričio 10 d. FDA patvirtino tesamoreliną, parduodamą pavadinimu „Egrifta“, skirta pilvo riebalų pertekliui mažinti su ŽIV ir lipodystrofija gyvenantiems suaugusiesiems.

Produktą sukūrė Kanados įmonė „Theratechnologies“.

Jungtinėse Valstijose buvo prieinamos įvairios tesamorelino komercinės formos, įskaitant Egrifta SV.

Patvirtinimas taikomas tik konkrečiai klinikinei indikacijai. Tai nereiškia automatinio tesamorelino patvirtinimo bendrajam nutukimui gydyti, sportiniams rezultatams gerinti, senėjimui stabdyti ar pažinimo sutrikimams gydyti.

Registracijos statusas, produkto charakteristika ir vartojimo reikalavimai gali skirtis priklausomai nuo šalies ir bėgant laikui keistis.

Tesamorelino dozavimas klinikiniuose tyrimuose

Daugelyje cituotų klinikinių tyrimų buvo taikoma 2 mg tesamorelino paros dozė. Ankstesniuose tyrimuose taip pat buvo vertinami kiti ekspozicijos lygiai.

Tyrimai paprastai truko nuo kelių savaičių iki 6–12 mėnesių, priklausomai nuo tikslo ir projekto.

Duomenis apie doze reikėtų vertinti kaip tyrimo metodologijos aprašymą, o ne kaip universalią vartojimo instrukciją.

Ne visi tesamorelino preparatai yra vienodi pagal savo sudėtį, paruošimo būdą ir patvirtintą informaciją apie produktą.

Todėl istorinių tyrimų modeliai neturėtų būti automatiškai perkeliami į kitus produktus ar pritaikymus.

Tesamorelino sauga ir stebėsena tyrimuose

Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie reakcijas injekcijos vietoje, sąnarių skausmą, raumenų skausmą, galūnių skausmą bei skysčių susilaikymo sukeltą patinimą.

Tesamorelinas padidina IGF-1 koncentraciją, kas yra tiesiogiai susiję su jo veikimo mechanizmu.

Tyrimų dalyje vidutiniai glikeminiai parametrai išliko stabilūs, tačiau taip pat buvo registruojami gliukozės netoleravimo ir hiperglikemijos atvejai.

Dėl šios priežasties tesamorelino negalima laikyti medžiaga, neturinčia metabolinės rizikos.

Vaistinių preparatų dokumentacijoje taip pat svarbią reikšmę turi įspėjimai dėl piktybinių navikų, pagumburio ir posmegeninės liaukos ašies sutrikimų, padidėjusio jautrumo bei nėštumo.

Saugumo duomenis visada reikėtų vertinti atsižvelgiant į konkrečiojo produkto, indikacijos ir pacientų populiacijos kontekstą.

Tesamorelino vartojimo kontraindikacijos

Vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra tesamorelino, dokumentacijoje nurodytos kontraindikacijos, apimančios, be kita ko:

• nėštumą;
• aktyvią oncologinę ligą;
• konkretūs pagumburio ir posmegeninės liaukos ašies sutrikimai;
• žinomas padidėjęs jautrumas tesamorelinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Esant pagimdžio ir posmegeninės liaukos ašies sutrikimams, reikšmės gali turėti ankstesnės posmegeninės liaukos operacijos, apšvita, traumos ar kiti šios struktūros pažeidimai.

Išsamias kontraindikacijas ir įspėjimus reikėtų vertinti pagal naujausius atitinkamo registruoto produkto dokumentus.

Kiek laiko tesamorelino poveikis buvo stebimas tyrimuose?

Atliekant tyrimus dėl per didelio visceralinių riebalų kaupimosi ŽIV infekuotiems asmenims, reikšmingų pokyčių pastebėta jau maždaug po 26 savaičių.

Falutz su bendradarbiais vienoje iš savo analizių nurodė, kad po šešių mėnesių visceralinių riebalų kiekis sumažėjo maždaug 11%.

Tyrime Stanley ir kt. (2014) per tą patį laikotarpį taip pat buvo nustatytas kepenų riebalų kiekio sumažėjimas.

Dvylikos mėnesių tyrimai, įskaitant Fourman ir Stanley darbus, pateikė papildomų duomenų apie kepenų ir molekulinius pokyčius.

Tačiau tai nereiškia, kad ilgesnis poveikis visada lemia didesnį pagerėjimą arba neturi papildomos riziku.

Rezultatai priklauso nuo dalyvių charakteristikų, baigčių ir stebėjimo trukmės.

Tesamorelino formulacijų laikymas ir savybės

Tesamorelino laikymo sąlygos priklauso konkretaus vaistinio preparato ir jo formos.

Negalima daryti prielaidos, kad visi liofilizuoti tesamorelino preparatai turi vienodus reikalavimus temperatūrai, šviesai, tirpikliui ir stabilumui paruošus.

Informacija apie sauso liofilizato laikymą nėra automatiškai taikoma rekonstituotam tirpalui.

Reikšmę turi ir pagalbinių medžiagų sudėtis, skiediklio tipas bei validuotas tinkamumo vartoti laikas.

Daugiau informacijos apie bendras liofilizatų fizikines-chemines savybes pateikta straipsnyje Kodėl kai kuriuos liofilizuotus peptidus sunku ištirpinti?.

Šiame straipsnyje aptariami laboratoriniai klausimai ir jis nepakeičia konkrečiojo vaistinio preparato instrukcijų.

Kaip tesamorelinas yra skiriamas klinikinėje praktikoje?

Patvirtintose klinikinėse indikacijose tesamorelino yra preparato, skirto vartoti po oda, pavidalu.

Paruošimo detalės, skiediklio tipas, tūris ir vartojimo būdas priklauso nuo konkrečios formulės ir patvirtintų dokumentų.

Negalima teigti, kad nurodymai, susiję su viena prekybine forma, tiks kitai liofilizuotai medžiagai, pažymėtai tuo pačiu veikliosios medžiagos pavadinimu.

Šie skirtumai yra svarbūs kokybei, stabilumui ir saugumui.

Tesamorelinas ir ipamorelinas – veikimo mechanizmų skirtumai

Tesamorelinas ir ipamorelinas veikia augimo hormono išsiskyrimą, tačiau veikia per skirtingus receptorius.

Tesamorelino analogas yra GHRH ir stimuliuoja GHRH receptorių posmegeninėje liaukoje.

Ipamorelina natomiast należy do substancji pobudzających receptor grelinowy, znany jako GHSR.

Eksperimentiniuose tyrimuose ipamorelinas buvo vertinamas, tarp kita ko, dėl hormono atako selektyvumo.

Abi medžiagos gali daryti poveikį GH–IGF-1 ašiui, tačiau tai nereiškia, kad jų klinikiniai profiliai, saugumas ir reguliavimo statusas yra tokie patys.

Tesamorelinas turi išsamią klinikinę dokumentaciją dėl konkrečios su ŽIV susijusios indikacijos. Ipamorelino atveju įrodymai apie klinikinį taikymą žmonėms yra kur kas ribotesni.

Nepateikta jokių patikimų atsitiktinių imčių tyrimų, patvirtinančių šių dviejų medžiagų vartojimo kartu veiksmingumą ir saugumą.

Veikimo mechanizmų skirtumais pagrįstos sinergijos hipotezės negali pakeisti klinikinių tyrimų rezultatų.

Ar tesamorelinas turi įtakos testosteronui?

Tesamorelinas veikia daugiausia per GHRH–GH–IGF-1 ašį, o ne tiesiogiai reguliuodamas testosterono sintezę.

Pateiktuose klinikiniuose tyrimuose nebuvo nustatyta vienareikšmio, tiesioginio endogeninio testosterono koncentracijos padidėjimo.

Poveikis kūno sudėčiai ir metabolizmui automatiškai nereiškia poveikio androgenų gamybai.

Todėl nėra jokio pagrindo remiantis šiais duomenimis pristatyti tesamoreliną kaip medžiagą, skirtą testosteronui didinti.

Tesamorelinas ir testosterono pakeičiamoji terapija (TRT)

Tesamorelinas ir testosterono pakaitinė terapija veikia per skirtingas hormonų sistemas.

Tesamorelinas skatina augimo hormono (GH) sekrecią ir didina IGF-1 kiekį, tuo tarpu TRT yra skirta testosterono trūkumui kompensuoti esant tam tikroms klinikinėms būklėms.

Dėl skirtingų veikimo mechanizmų galima svarstyti hipotetinius jų poveikio kūno sudėčiai, metabolizmui ir kitiems parametrams skirtumus.

Tai siis reiškia, kad šių terapijų derinys turi įrodytą klinikinį pranašumą.

Pateiktoje medžiagoje neaprašomi tinkami随机iniai tyrimai, kurie leistų vienareikšmiškai įvertinti tokio derinio veiksmingumą ir saugumą.

Abiems intervencijoms reikalingas atskiras rizikos vertinimas. TRT gali paveikti, be kita ko, hematokritą, tuo tarpu tesamorelina padidina IGF-1 ir gali paveikti gliukozės apykaitą.

Todėl nereikėtų jų vartojimo vienu metu pristatyti kaip įrodytos strategijos, skirtos kūno sudėčiai pagerinti arba „hormonų veiklai optimizuoti”.

Tesamorelinas ir AOD-9604 – mokslinė analizė

Tesamorelinas ir AOD-9604 yra peptidinės medžiagos, tiriamos riebalinio audinio metabolizmo kontekste, tačiau jos skiriasi savo struktūra ir veikimo mechanizmu.

Tesamorelinas yra GHRH analogas, kuris skatina endogeninio augimo hormono išsiskyrimą ir padidina IGF-1 koncentraciją.

Savo ruožtu AOD-9604 yra augimo hormono molekulės fragmentas, sukurtas tam, kad būtų galima tirti tam tikrą metabolinį poveikį neatkuriant viso pilno GH hormoninio profilio.

Kalbant apie tesamoreliną, yra atlikta daug klinikinių tyrimų, susijusių su visceralinio riebalų kiekio mažinimu ŽIV infekcija sergantiems asmenims.

AOD-9604 buvo tiriamas ikiklinikiniuose modeliuose ir pasirinktuose tyrimuose su žmonėmis, tačiau klinikinių įrodymų apimtis yra kur kas mažesnė.

Eksperimentiniuose tyrimuose, be kita ko, buvo analizuojamas AOD-9604 poveikis lipidų apykaitai, kauliniam audiniui ir kremzleze.

Tokių tyrimų rezultatai vis dėlto nereiškia patvirtinto veiksmingumo gydant nutukimą, sąnarių ligas ar kitus sutrikimus.

AOD-9604 nėra patvirtintas FDA kaip vaistas svoriui mažinti.

Remiantis ribotis duomenimis taip pat negalima teigti, kad jis yra saugesnis už tesamorelina, ypač kalbant despre ilgalaikį vartojimą.

Reguliacinio statuso ir klinikinių įrodymų kokybės skirtumai yra svarbesni už abiejų medžiagų populiarumą neoficialiame vartojime.

Išvados

Tesamorelinas yra sintetinis GHRH analogas, turintis gerai aprašytą veikimo mechanizmą augimo hormono ir IGF-1 ašiai.

Stipriausi klinikiniai įrodymai yra susiję su visceralinio riebalų audinio kiekio mažinimu su ŽIV gyvenantiems ir lipodistrofija sergantiems suaugusiesiems.

Tyrimai taip pat rodo kepenų riebalų kiekio, pasirinktų lipidų parametrų, imunologinių žymenų ir kai kurių kūno sudėties rodiklių pokyčius.

Duomenys apie kognityvines funkcijas, mitochondrijas ir širdies ir kraujagyslių ligų riziką yra ribotesni ir neleidžia automatiškai išplėsti klinikinių indikacijų.

Svarbūs išlieka ir saugumo klausimai, ypač poveikis IGF-1, gliukozės apykaitai bei contraindikacijos, susijusios su tam tikromis ligomis ir klinikinėmis būklėmis.

Galutinė rezultatų interpretacija reikalauja atsižvelgti į tyrimo tipo, populiacijos dydžio, stebėjimo trukmės ir to, ar buvo vertinami faktiniai sveikatos rodmenys, ar tik tarpiniai rodikliai.

Atsakomybės apribojimas

Straipsnis yra tik edukacinio ir informacinio pobūdžio. Jame pristatomas tesamorelino veikimo mechanizmas, mokslinių tyrimų rezultatai ir pasirinkta reguliavimo informacija.

Tai nėra medicininis patarimas, dozavimo, rekonstitucijos, injekcijų instrukcija arba rekomendacija vartoti tesamorelina vieną ar derinant su kitomis medžiagomis.

Informacija apie klinikinius tyrimus automatiškai netaikoma produktams, parduodamiems kaip laboratoriniai reagentai. Teisinis statusas ir patvirtintos indikacijos priklauso nuo šalies ir konkretaus registruoto vaistinio preparato.

Sprendimus dėl diagnostikos ir gydymo reikia priimti su kvalifikuotu medicinos personalu, remiantis esama produkto dokumentacija ir individualiu klinikiniu vertinimu.

Nuorodos

1. LiverTox: klinikinė ir mokslinių tyrimų informacija apie vaistų sukeltą kepenų pažeidimą [Internetas]. Betesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamorelinas. [atnaujinta 2018 m. spalio 20 d.]. Prieiga per internetą: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Traynor, K. (2010). FDA patvirtino tesamoreliną su ŽIV susijusiai lipodistrofijai gydyti. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082.  https://pismin.com/10.2146/news100082
3. PubChem [Internetas]. Betesda (MD): Nacionalinė medicinos biblioteka (JAV), Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras; 2004-. PubChem Compound Summary for , Tesamorelin; [cituota 2025 m. balandžio 19 d.]. Prieiga per internetą: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
4. Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Tesamorelino poveikis kepenų transkriptominiams požymiams, sergant su ŽIV susijusia NAFLD. JCI Insight. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
5. Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L. ir Grinspoon, S.K., 2017. visceralinių riebalų kiekio mažinimas naudojant tesamoreliną yra susijęs su geresniais kepenų fermentais sergant ŽIV. Pagalba, 31(16), p. 2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
6. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Tesamorelino poveikis ŽIV infekuotų pacientų nealkoholiniam steatohepatitui: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugiacentris tyrimas. Lancet ŽIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
7. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J ir kt. Tesamorelino poveikis visceraliniam riebaliniam audiniui ir kepenų riebalams ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems kaupiasi pilvo riebalai: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
8. Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Augimo hormoną atpalaiduojančio veiksnio tesamorelino poveikis ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems kaupiasi pilvo riebalai: atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas su saugumo pratęsimu. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
9. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D ir kt. Augimo hormoną atpalaiduojančio faktoriaus analogo tesamorelino (TH9507) poveikis žmogaus imunodeficito virusu užsikrėtusiems pacientams, turintiems pilvo riebalų perteklių: dviejų daugiacentrių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų 3 fazės tyrimų jungtinė analizė ir saugumo duomenys. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
10. Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. ŽIV užsikrėtusių pacientų, turinčių perteklinį pilvo riebalų kiekį, atsako į gydymą tesamorelinu, augimo hormoną atpalaiduojančio faktoriaus analogu, prognozės. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Paskelbta 2015 m. spalio 12 d. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
11. Falutz J, Allas S, Mamputu JC ir kt. Ilgalaikis augimo hormoną atpalaiduojančio faktoriaus analogo tesamorelino saugumas ir poveikis ŽIV sergantiems pacientams, kuriems kaupiasi pilvo riebalai. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
12. Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelinas gydant pilvo riebalų perteklių ŽIV-1 infekuotiems pacientams, sergantiems lipodistrofija. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
13. Falutz J, Allas S, Blot K ir kt. Augimo hormoną atpalaiduojančio veiksnio poveikis ŽIV sergantiems pacientams. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
14. Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. ir Aberg, J. A., 2023 m. Tesamorelino poveikis ŽIV infekuotiems asmenims, turintiems ir neturintiems nugarinio kaklo riebalų: Post hoc III fazės dvigubai akla placebu kontroliuojama analizė. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), p.e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
15. Falutz J, Allas S, Kotler D ir kt. Placebu kontroliuojamas augimo hormoną atpalaiduojančio veiksnio dozės tyrimas ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems kaupiasi pilvo riebalai. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
16. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A ir kt. Augimo hormoną atpalaiduojančio hormono analogas tesamorelinas mažina kūno riebalų kiekį ir didina raumenų plotą ŽIV užsikrėtusiems suaugusiesiems. J Trapumas senėjimas. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
17. Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Tesamorelino poveikis fosfokreatino atsistatymui nutukusiems asmenims, kuriems yra sumažėjęs GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
18. Stanley TL, Falutz J, Marsolais C ir kt. Visceralinio nutukimo sumažėjimas susijęs su geresniu ŽIV infekuotų pacientų, gaunančių tesamoreliną, metaboliniu profiliu. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
19. Stanley TL, Fourman LT, Wong LP ir kt. Augimo hormoną atpalaiduojantis hormonas mažina cirkuliuojančių imuninio aktyvumo žymenų kiekį ir kartu veikia kepenų imuninius kelius ŽIV infekcija ir nealkoholiniu steatohepatitu sergantiems asmenims. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
20. Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM ir kt. Metabolinis augimo hormoną atpalaiduojančio veiksnio poveikis nutukusiems asmenims, kurių augimo hormono sekrecija yra sumažėjusi: atsitiktinių imčių kontroliuojamasis tyrimas. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
21. Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Tesamorelino poveikis ŽIV sergančių pacientų, turinčių pilvo riebalų perteklių, uždegimo žymenims: ryšys su visceralinių riebalų mažinimu. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
22. Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. ir Cash, R.B., 2025, vasaris. P-433. Tesamorelino poveikis širdies ir kraujagyslių ligų rizikos prognozavimo balams 3 fazės tyrimų gydymo grupėse: subanalizė. In Atviras forumas Infekcinės ligos (t. 12, Nr. Priedas_1, p. ofae631-633). JAV: Oksfordo universiteto leidykla. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
23. Russo SC, Ockene MW, Arpante AK ir kt. Tesamorelino veiksmingumas ir saugumas ŽIV užsikrėtusiems asmenims, vartojantiems integrazės inhibitorius. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
24. Baker LD, Barsness SM, Borson S ir kt. Augimo hormoną atpalaiduojančio hormono poveikis pažinimo funkcijoms suaugusiesiems, turintiems lengvą pažinimo sutrikimą, ir sveikiems vyresnio amžiaus žmonėms: kontroliuojamo tyrimo rezultatai. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
25. Friedman SD, Baker LD, Borson S ir kt. Augimo hormoną atpalaiduojančio hormono poveikis smegenų γ-aminosviesto rūgšties kiekiui esant lengvam kognityviniam sutrikimui ir sveikam senėjimui. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
26. Ellis RJ, Vaida F, Hu K ir kt. Tesamorelino poveikis ŽIV užsikrėtusių nutukusių pilvo srities asmenų neurokognityviniams sutrikimams. J Infect Dis. Paskelbta internete 2025 m. sausio 15 d. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
27. González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Tesamorelino populiacijos farmakokinetinė analizė ŽIV infekuotiems pacientams ir sveikiems asmenims. Clin Pharmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/