Dosering en toediening van NAD+ injecties: inclusief reconstitutie

NAD+ in de vorm van injecties roept andere vragen op dan oraal NR of NMN. Mensen die informatie zoeken over gevriesdroogde NAD+-flesjes, bereide injectiepreparaten of kant-en-klare pennen willen vaak weten welke hoeveelheden in gepubliceerde studies zijn gebruikt, hoe verschillende sterktes van de flesjes zich verhouden tot de concentratie, wat reconstitutie is, hoe injecteerbare preparaten in het algemeen worden toegediend en hoe bereide oplossingen worden bewaard. Er is echter een aanzienlijke leemte in het beschikbare bewijsmateriaal. De meeste NAD+-injectiepreparaten die momenteel op de markt zijn, zijn bereidingsapotheekproducten of producten voor onderzoeksdoeleinden, en geen door de FDA of EMA goedgekeurde geneesmiddelen die worden geleverd met één gestandaardiseerd, door regelgevende instanties geverifieerd doserings- en bereidingsprotocol.

Er is dus geen enkele universele dosis voor NAD+-injecties, reconstitutieverhouding, toedieningsfrequentie of houdbaarheid na reconstitutie die veilig op elk product kan worden toegepast.

Beschikbare studies met mensen zijn ook aanzienlijk beperkter dan de huidige commerciële markt zou doen vermoeden.

Het gepubliceerd onderzoek betrof voornamelijk de intraveneuze toediening van NAD+ in gecontroleerde klinische omstandigheden. Gecontroleerde gegevens over zelf toegediend subcutaan NAD+, intramusculair NAD+ en commerciële NAD+-pennen blijven daarentegen zeer beperkt.

Daarom richt deze g 실제로 op wat daadwerkelijk is gebruikt in gepubliceerd onderzoek. Het legt ook de fundamentele farmaceutische principes van injecteerbare NAD+-preparaten uit en scheidt onderzoeksresultaten van commerciële protocollen en protocollen die in internetgemeenschappen worden gebruikt.

Specifieke instructies van een arts of de apotheek die een magistraal bereid geneesmiddel samenstelt, moeten altijd voorrang krijgen. De concentratie, hulpstoffen, steriliteitseisen, stabiliteit en de formulering zelf kunnen immers aanzienlijk verschillen tussen preparaten.

Doseringstabel voor NAD+-injecties: wat is er daadwerkelijk onderzocht?

In gepubliceerde onderzoeken bij mensen zijn zeer uiteenlopende doses NAD+ gebruikt, afhankelijk van de specifieke klinische context.

Dit is een van de redenen waarom de grootte van een commerciële flacon nooit mag worden geïnterpreteerd als een geverifieerde dosis.

In één gecontroleerde klinische studie werd een relatief kleine dagelijkse hoeveelheid intraveneus toegediend NAD+ gebruikt.

Een retrospectieve analyse van het daadwerkelijke gebruik van commerciële IV-therapie betrof daarentegen een aanzienlijk grotere hoeveelheid.

Commerciële flesjes daarentegen kunnen aanzienlijk meer NAD+ bevatten dan een enkele dosis die in een van deze onderzoeken is gebruikt.

De verschillen zijn meteen zichtbaar.

In een gerandomiseerde klinische studie werd 10 mg per dag gebruikt.

In een retrospectief geanalyseerde commerciële intraveneuze toepassing werd daarentegen 500 mg per dag toegediend, oftewel vijftig keer zoveel als de dagelijkse hoeveelheid die werd gebruikt in de gecontroleerde studie naar hartfalen. [1,2]

Geen van deze waarden mag automatisch als de juiste dosering voor een andere toepassing worden beschouwd.

De populaties, doelstellingen, formuleringen, toedieningsvoorwaarden en onderzoeksopzetten verschilden.

Commerciële vialmaten vormen een andere bron van verwarring.

Een flacon met 500 mg of 1000 mg beschrijft de totale nominale hoeveelheid van de stof in de verpakking.

Dit betekent niet dat de gehele flacon één enkele dosis vormt.

Het specificeert evenmin wat de uiteindelijke concentratie van het preparat moet zijn, hoe vaak het moet worden toegediend, of dat de betreffende hoeveelheid is geverifieerd voor subcutane of intramusculaire toediening.

Wat het belangrijkste is: gecontroleerde studies bij mensen hebben geen gestandaardiseerd protocol vastgesteld voor de zelfdiening van subcutane NAD+ met behulp van commerciële pennen of gereconstitueerde flesjes.

De op internet beschikbare NAD+-doseerschema's weerspiegelen daarom meestal de praktijk van individuele artsen, compounding apotheken, instructies van fabrikanten of gewoonten van gebruikers, en niet één klinisch geverifieerd schema.

Wat betekent het subcutaan toedienen van NAD+?

Subcutane toediening betekent het toedienen van een medicijn of preparaat in de vetweefselsteeklaag onder de huid, en niet direct in een ader of spier.

Dit is een goed gevestigde toedieningsweg voor vele goedgekeurde geneesmiddelen.

Het bestaan van standaardtechnieken voor het uitvoeren van subcutane injecties betekent echter niet dat een specifieke NAD+-formulering klinisch is gevalideerd voor deze toedieningsweg.

Dit onderscheid is belangrijk.

De meeste gepubliceerde onderzoeken naar NAD+-injecties maakten gebruik van gecontroleerde intraveneuze toediening.

Gecontroleerde studies die zelf toegediende subcutane NAD+ direct evalueren, blijven schaars.

Subcutane preparaten kunnen ook verschillen in concentratie, Hulpstoffen, pH, steriliteitseisen en het ontworpen hulpmiddel.

Daarom moeten de juiste toedieningstechniek, toegestane injectieplaatsen, het volume, het type apparaat en de dosis gebaseerd zijn op de instructies van de arts, apotheker of de fabrikant die verantwoordelijk is voor de specifieke formulering, en niet op een algemeen protocol voor NAD+.

De fundamentele veiligheidsvoorschriften voor geneesmiddelen die via een injectie worden toegediend, zijn nog steeds van kracht.

Handen, apparatuur en de toedieningsplaats moeten onder passende hygiënische omstandigheden worden gehouden.

Bij herhaalde subcutane injecties is rotatie van de injectieplaats meestal noodzakelijk als een dergelijke toedieningswijze is voorgeschreven.

Wegwerpnaalden mogen niet opnieuw worden gebruikt.

Gebruikte naalden en andere scherpe voorwerpen moeten op de juiste manier worden afgevoerd.

Een oplossing die onverwacht troebel is geworden, van kleur is veranderd, verontreinigd lijkt of zichtbare deeltjes bevat, mag niet automatisch als geschikt voor gebruik worden beschouwd.

Dit zijn algemene regels voor injecteerbare geneesmiddelen, geen specifiek bewijs voor NAD+.

Elke persoon die voordien geen voorgeschreven geneesmiddel voor zelfinjectie heeft gebruikt, dient praktische instructies te krijgen van een adequaat gekwalificeerde zorgverlener of apotheker voordat wordt geprobeerd het middel zelf toe te dienen.

Wat betekent de reconsitutie van NAD+ met bacteriostatisch water?

Reconstitutie betekent het omzetten van een gelyofiliseerd, dat wil zeggen vriesgedroogd poeder, in een vloeibaar preparaat met behulp van een specifiek steriel oplosmiddel.

Dit is geen proces dat exclusief kenmerkend is voor NAD+.

Veel farmaceutische injectiepreparaten worden in de vorm van een droog poeder bewaard, omdat deze toestand een grotere stabiliteit kan bieden dan wanneer de werkzame stof voortdurend in water opgelost wordt bewaard.

Bacteriostatisch water is een van de mogelijke oplosmiddelen die worden gebruikt bij bepaalde injectiepreparaten voor meervoudig gebruik.

Het bevat steriel water en een kleine hoeveelheid benzylalcohol, die bedoeld is om de groei van micro-organismen te beperken na herhaaldelijk doorprikken van de flacon.

Dit betekent echter niet dat bacteriostatisch water geschikt is voor elk NAD+-preparaat.

Het juiste oplosmiddel hangt af van de specifieke formulering.

Voor sommige receptuurpreparaten kan steriel water, bacteriostatisch water, fysiologische zoutoplossing, een ander medium of een speciaal door de apotheek samengesteld oplosmiddelsysteem nodig zijn.

Waarom is het volume dat voor de reconstitutie wordt gebruikt van belang?

De hoeveelheid oplosmiddel is van invloed op de concentratie van de uiteindelijke oplossing.

De basisrelatie is eenvoudig:

eindconcentratie = totale hoeveelheid NAD+ in het flesje ÷ eindvolume van de vloeistof.

Een sterker geconcentreerd preparaat bevat meer NAD+ per milliliter.

Een meer verdund preparaat bevat minder NAD+ per milliliter.

De totale nominale hoeveelheid NAD+ die zich oorspronkelijk in het flesje bevond, verandert niet louter omdat er een grotere of kleinere hoeveelheid oplosmiddel is gebruikt.

Deze eenvoudige berekening mag echter niet worden beschouwd als een aanbeveling voor de bereiding van het preparaat.

Een verandering in de concentratie kan ook van invloed zijn op het injectievolume, de verdraagbaarheid, de pH-gerelateerde eigenschappen, de compatibiliteit met het apparaat en mogelijk ook op de stabiliteit.

Daarom is de keuze van het volume voor de reconstitutie niet louter een wiskundige berekening.

Het moet in overeenstemming zijn met de instructies voor de betreffende samenstelling, zoals verstrekt door de apotheek die het recept uitvoert of door de fabrikant.

Waarom bestaat er geen universele verhouding voor de reconstitutie van NAD+?

Commerciële NAD+-preparaten verschillen onderling.

Twee flacons met hetzelfde milligramgetal kunnen verschillen wat betreft zuiverheid, hulpstoffen, chemische vorm, vereiste pH-waarde, beoogde toedieningswijze en concentratiespecificatie.

Ook in de wetenschappelijke literatuur wordt geen eenduidige, algemeen aanvaarde verhouding tussen bacteriostatisch water en NAD+ vermeld voor de veel verkochte flacons van 100 mg, 500 mg of 1000 mg die bestemd zijn voor zelftoediening via injectie.

In de algemene farmaceutische regels wordt dus uitgelegd wat reconstitutie inhoudt.

Ze bieden echter geen universele oplossing.

De bereide injectieoplossing moet voldoen aan de eisen die voor de betreffende formulering zijn vastgesteld.

Als de instructies ontbreken of onduidelijk zijn, is de juiste oplossing om informatie in te winnen bij de apotheek die het middel heeft verstrekt of bij een gekwalificeerde zorgverlener, in plaats van algemene verhoudingen op internet te gebruiken.

NAD+-pennen: wat zijn dat en waarin verschillen ze van flesjes?

Peny NAD+ zijn injectieapparaten die zijn ontworpen voor een comfortabelere, herhaalde subcutane toediening.

Sommige producten worden af fabriek gevuld geleverd.

Andere maken gebruik van verwisselbare patronen.

Afhankelijk van het ontwerp kan de gebruiker de hoeveelheid instellen met behulp van een draaiknop, een genummerde instelling of een mechanisme op basis van het aantal klikken.

Deze vorm kan een deel van de handmatige handelingen die gepaard gaan met traditionele flacons voor meervoudig gebruik beperken.

De NAD+-concentraties zijn echter niet gestandaardiseerd tussen de verschillende fabrikanten.

De toegediende hoeveelheid per klik, de concentratie in de patroon, de compatibiliteit van de naalden, de manier om de pen voor gebruik klaar te maken, de bewaarcondities en de houdbaarheid na opening kunnen variëren.

Daarom kan de instelling die in het ene apparaat is gebruikt, niet automatisch op dezelfde manier worden geïnterpreteerd in een ander apparaat.

Pennen die worden gebruikt voor de toediening van bekende geneesmiddelen, zoals insuline of GLP-1-receptoragonisten, ondergaan een uitgebreide, apparaatspecifieke validatie.

Commerciële NAD+-producten hoeven niet te beschikken over een vergelijkbare, door regelgevende instanties geverifieerde wetenschappelijke onderbouwing.

Daarom blijft de handleiding van de betreffende pen van cruciaal belang.

Algemene richtlijnen voor het gebruik van pennen omvatten het uitsluitend gebruiken van het hulpmiddel met compatibele steriele onderdelen, het controleren van de geselecteerde hoeveelheid vóór toediening, het roteren van de injectieplaatsen bij herhaalde subcutane injecties indien aanbevolen, en het bewaren van het hulpmiddel in overeenstemming met de vereisten van de specifieke formulering.

Dit is slechts algemene informatie.

Ze zijn geen vervanging voor de handleiding van een specifiek apparaat of voor een professionele opleiding.

Hoe lang kan NAD+ na reconstitutie worden bewaard?

Een gelyofiliseerde verbinding kan zich na oplosbaarheid anders gedragen.

Na het toevoegen van water ontstaan er enkele nieuwe stabiliteitsvraagstukken.

Chemische degradatie kan optreden.

Oxidatie- of hydrolyseprocessen kunnen aan belang winnen.

Meerderepuncties van een flacon introduceren extra microbiologische aspecten.

Sommige formuleringen kunnen ook worden beïnvloed door temperatuur en blootstelling aan licht.

Om deze reden hebben gereconstitueerde injectiepreparaten na bereiding meestal een bepaalde houdbaarheid.

Bij veel farmaceutische preparaten voor meervoudig gebruik die bacteriostatisch water bevatten, worden in de algemene receptuurpraktijk bewaartermijnen van ongeveer twee tot vier weken gehanteerd. [3]

Dit bereik mag echter niet worden beschouwd als een geverifieerde houdbaarheid van NAD+.

Het aantal gepubliceerde onderzoeken dat precies specificeert hoe lang een specifiek gereconstitueerd NAD+-preparaat zijn chemische activiteit, steriliteit, zuiverheid en aanvaardbare niveaus van degradatieproducten behoudt, is beperkt.

Individuele formuleringen kunnen na bereiding dus verschillende houdbaarheidstermijnen hebben.

Bewaren in de koelkast

Veel gereconstitueerde injectiepreparaten moeten gekoeld worden bewaard.

Dit principe wordt ook vaak toegepast bij receptuurgebaseerde NAD+-preparaten.

Het vereiste temperatuurbereik moet echter worden afgeleid uit de gebruiksaanwijzing van het betreffende product.

Het product mag niet automatisch in de koelkast worden bewaard, worden ingevroren of herhaaldelijk tussen verschillende temperaturen worden overgebracht, uitsluitend op basis van aannames met betrekking tot peptiden of andere injectiebare stoffen.

NAD+ is op zichzelf geen peptide, en de stabiliteitsvereisten moeten voor de specifieke formulering worden vastgesteld.

Blootstelling aan licht

Voor bepaalde magistrale bereidingen kan ook bescherming tegen overmatige blootstelling aan licht worden aanbevolen.

Ook dit hangt weer af van de gegevens over de stabiliteit van de betreffende formulering.

De originele verpakking en de door de apotheek geleverde verpakking zijn doorgaans ontworpen met het oog op de voorgeschreven bewaarcondities.

De datum van bereiding vastleggen

Bij elk gereconstitueerd product voor meervoudig gebruik is het belangrijk om de datum van bereiding of eerste gebruik nauwkeurig te noteren.

Dit helpt voorkomen dat een flacon met meerdere doses wordt gebruikt nadat de door de apotheek of de fabrikant aangegeven houdbaarheidsdatum is verstreken.

Veranderingen in het uiterlijk van de oplossing

Onverwachte troebelheid, verkleuring, neerslag, zichtbare deeltjes, een beschadigde verpakking of het vermoeden van verontreiniging zijn waarschuwingssignalen.

Het normale uiterlijk van de oplossing is geen garantie voor de steriliteit of de chemische stabiliteit ervan.

Ook het overschrijden van de houdbaarheidsdatum na bereiding mag niet worden genegeerd, alleen maar omdat de vloeistof nog steeds helder is.

De bewaarinstructies van de apotheek of de fabrikant blijven de meest betrouwbare maatstaf.

Hoe vaak werd NAD+ in injectievorm in onderzoeken gebruikt?

De toedieningsfrequentie is een ander gebied waarop klinisch onderzoek en de commerciële praktijk aanzienlijk van elkaar verschillen.

In de beschikbare gecontroleerde studies bij mensen werd doorgaans gebruikgemaakt van korte periodes van dagelijkse toediening.

In een gerandomiseerd onderzoek naar hartfalen werd NAD+ gedurende zeven dagen eenmaal daags intraveneus toegediend in een hoeveelheid van 10 mg per dag. [1]

In een retrospectieve analyse van het commerciële gebruik van IV kregen de deelnemers gedurende vier opeenvolgende dagen 500 mg per dag toegediend. [2]

Deze protocollen gaven antwoord op specifieke onderzoeksvragen.

Er wordt geen algemeen langetermijnschema voor het gebruik van NAD+ vastgesteld.

In geen van deze onderzoeken is vastgesteld of wekelijkse injecties, toediening om de dag, langdurige onderhoudsbehandeling of herhaalde maandelijkse cycli de voorkeur verdienen.

Ook uit gecontroleerde klinische onderzoeken is geen enkel gevalideerd schema voor subcutane onderhoudsbehandeling naar voren gekomen.

Commerciële protocollen voor zelftoediening kunnen dagelijks gebruik, om de dag, meerdere keren per week of andere cyclische schema’s omvatten.

Deze schema’s moeten duidelijk worden onderscheiden van de protocollen die in gepubliceerde onderzoeken worden gebruikt.

Meestal zijn deze afkomstig uit de bijsluiter, de praktijk van bereidingsapotheken, de aanbevelingen van individuele artsen of de gewoonten van de gebruikers.

Op dit moment is er onvoldoende bewijs om te concluderen dat een van deze behandelingen zorgt voor een betere blootstelling aan NAD+, gunstigere klinische resultaten of een grotere veiligheid op de lange termijn.

Ook de totale blootstelling is van belang.

Een kleinere hoeveelheid die vaker wordt toegediend en een grotere hoeveelheid die minder vaak wordt gebruikt, zijn niet automatisch gelijkwaardig.

Zonder farmacokinetische gegevens over de specifieke toedieningswijze en formulering kan de biologische equivalentie niet worden vastgesteld op basis van een vergelijking van het totale wekelijkse aantal milligram alleen.

Daarom moeten de frequentie, de dosering, de samenstelling en de toedieningswijze in hun onderlinge samenhang worden bekeken, en niet als afzonderlijke, onderling uitwisselbare variabelen.

Vergelijking van de bewijzen met betrekking tot verschillende toedieningswijzen van NAD+

De belangrijkste conclusie is dat de commerciële beschikbaarheid veel breder is dan het bereik van de klinische validatie.

Veelgestelde vragen over dosering en repletie van NAD+ voor injectie

Wat is de typische dosering van NAD+ in een injectie?

Er bestaat geen enkele, algemeen geverifieerde dosering van NAD+ voor injectie. In gepubliceerde onderzoeken bij mensen werden zeer uiteenlopende intraveneuze doses gebruikt, waaronder 10 mg per dag gedurende zeven dagen in één gerandomiseerd onderzoek naar hartfalen en 500 mg per dag gedurende vier opeenvolgende dagen in een retrospectief geanalyseerde commerciële intraveneuze toepassing. [1,2]

Deze protocollen mogen niet worden opgevat als gestandaardiseerde doseringen van NAD+ voor subcutane of intramusculaire toediening, voor wellnessdoeleinden of voor zelftoediening.

Betekent het flesje NAD+ 500 mg dat de dosering 500 mg is?

Nee.

Een injectieflacon van 500 mg specificeert de nominale totale hoeveelheid NAD+ die zich in de injectieflacon bevindt.

Het vermeldt niet de hoeveelheid voor een enkele toediening, de uiteindelijke concentratie na bereiding, de frequentie van toediening of een op bewijs gebaseerd behandelschema.

Is een NAD+-flacon van 1000 mg sterker dan een flacon van 500 mg?

Een ampul van 1000 mg bevat twee keer zoveel nominaal totaalgewicht aan NAD+ als een ampul van 500 mg, maar dat betekent niet automatisch dat een enkele toediening „sterker” zal zijn.

De uiteindelijke concentratie en de daadwerkelijk toegediende hoeveelheid hangen af van de bereidingswijze en de aanbevelingen voor het specifieke product.

Hoeveel bacteriostatisch water moet je toevoegen aan NAD+?

Er bestaat niet één geverifieerd volume dat geschikt is voor elke NAD+-flesje.

Het juiste oplosmiddel en de uiteindelijke concentratie zijn afhankelijk van de specifieke receptuurformulering, de hoeveelheid in de flacon, de geplande toedieningsweg, de hulpstoffen en de instructies van de apotheek.

Het reconstitueren moet daarom worden uitgevoerd volgens de instructies die bij het specifieke product worden geleverd, en niet op basis van een universele verhouding die op internet is gevonden.

Kan NAD+ worden gereconstitueerd met bacteriostatisch water?

Sommige magistrale bereidingen kunnen bacteriostatisch water vereisen, terwijl andere mogelijk een ander steriel oplosmiddel nodig hebben.

Men moet er niet automatisch van uitgaan dat bacteriostatisch water geschikt is alleen omdat het product in de vorm van een gelyofyliseerd poeder wordt geleverd.

Verandert het toevoegen van meer water de hoeveelheid NAD+?

Het toevoegen van meer oplosmiddel verandert de concentratie, en niet de totale nominale hoeveelheid NAD+ die zich oorspronkelijk in het vial bevond.

Een sterker verdund preparat bevat minder milligram per milliliter, terwijl een hoger geconcentreerd preparat meer milligram per milliliter bevat. De juiste concentratie moet echter blijken uit de instructies van het specifieke product.

Kan NAD+ subcutaan worden toegediend?

Commercieel verkrijgbare NAD+-preparaten voor subcutane toediening zijn er wel, maar gecontroleerde menselijke studies naar gestandaardiseerde subcutane dosering, farmacokinetiek, toedieningsfrequentie en langetermijnveiligheid zijn aanzienlijk beperkter dan de literatuur over bewaakte intraveneuze toediening.

Het commerciële preparaat mag daarom uitsluitend worden gebruikt in overeenstemming met de daarvoor bestemde medische of farmaceutische instructies.

Is intramusculair NAD+ beter dan subcutaan NAD+?

Momenteel zijn er geen robuuste, gecontroleerde onderzoeken bij mensen die de superioriteit van intramusculair NAD+ boven subcutaan NAD+ bevestigen.

Er ontbreken directe onderzoeken waarin de farmacokinetiek en de resultaten voor deze twee toedieningswijzen met elkaar worden vergeleken.

Hoe lang kan NAD+ na reconstitutie worden bewaard?

In de the Literatur is geen eenmalige, universele houdbaarheid van NAD+ na recontitutie vastgesteld.

Algemene bronnen over multidosispreparaten vermelden soms houdbaarheidsdata in weken, maar de juiste termijn hangt af van de specifieke formulering, het oplosmiddel, de steriele omstandigheden, de verpakking en de stabiliteitsgegevens die door de apotheek of fabrikant worden verstrekt. [3]

Moet gereconstitueerd NAD+ in de koelkast worden bewaard?

Veel NAD+-preparaten op recept worden geleverd met de aanbeveling om ze na reconstitutie in de koelkast te bewaren.

De exacte vereisten moeten evenwel blijken uit de instructies van het specifieke product of de apotheek.

Bewaaromstandigheden mogen niet worden veralgemeend naar alle formuleringen.

Kan NAD+ dagelijks worden gebruikt?

Dagelijkse intraveneuze toediening gedurende korte perioden werd gebruikt in studies bij mensen. [1,2]

Dit bevestigt echter niet de veiligheid of effectiviteit van langdurig, dagelijks gebruik van NAD+ via subcutane, intramusculaire injecties of met behulp van een pen.

De langetermijnfrequentie van het gebruik blijft onvoldoende bekend.

Beperkingen van het huidige onderzoek

De grootste beperking is dat gepubliceerd onderzoek naar NAD+ in injecties niet nauwkeurig een groot deel van de hedendaagse commerciële markt weerspiegelt.

Gecontroleerde onderzoeken bij mensen betroffen voornamelijk de gecontroleerde intraveneuze toediening.

Zelf toegediende subcutane middelen, injectiepennen en commerciële doseringsschema's zijn niet even grondig onderzocht.

Een andere beperking is het enorme verschil tussen de onderzochte hoeveelheden.

In één gerandomiseerd onderzoek werd 10 mg per dag gebruikt.

In een retrospectieve studie naar het commerciële gebruik van IV werd daarentegen 500 mg per dag beoordeeld. [1,2]

Deze waarden kunnen niet zomaar op één universele dosis-responsschaal worden geplaatst, aangezien de onderzoeken betrekking hadden op verschillende populaties, doelstellingen, onderzoeksopzetten en klinische omstandigheden.

Reconstitutie vormt een andere belangrijke leemte in het bewijsmateriaal.

De wetenschappelijke literatuur specificeert geen enkele gestandaardiseerde hoeveelheid bacteriostatisch water voor algemeen verkochte NAD+-flesjes van verschillende sterktes.

Algemene concentratieberekeningen kunnen de werking van verdunning verklaren, maar hiermee kan niet worden bepaald welke concentratie geschikt is voor een specifiek receptuurpreparaat.

Een soortgelijke onzekerheid geldt ook voor de stabiliteit na de heroprichting.

In algemene farmaceutische bronnen worden richtlijnen gegeven voor de omgang met gereconstitueerde preparaten voor meervoudig gebruik, maar het aantal peer-reviewed stabiliteitsstudies naar NAD+ waarmee één universele houdbaarheidstermijn kan worden vastgesteld, blijft beperkt. [3]

Commerciële spelers zorgen voor extra volatiliteit.

Afzonderlijke apparaten kunnen verschillende concentraties bevatten en bij een bepaalde instelling of klik verschillende hoeveelheden afgeven.

Men moet er dus niet van uitgaan dat er een universele omrekenfactor voor pennen bestaat.

Ook de veiligheid op lange termijn is nog onvoldoende bekend.

Op basis van korte behandelingsperiodes onder medisch toezicht kunnen de effecten van herhaalde subcutane of intramusculaire toediening gedurende meerdere maanden of jaren niet worden vastgesteld.

Ten slotte mag commercieel gebruik niet worden gelijkgesteld aan klinische validatie.

Het feit dat er ampullen van 100 mg, 500 mg of 1000 mg, injectiepennen en herhaalde klinische protocollen beschikbaar zijn, toont aan dat dergelijke producten op de markt verkrijgbaar zijn.

Dit bewijst echter niet dat bepaalde doseringen, toedieningsschema’s of toedieningswijzen in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken als optimaal zijn aangetoond.

Disclaimer

Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve en wetenschappelijk-informatieve doeleinden. Het vormt geen medisch advies, recept, individueel doseringsadvies, instructie voor het aanmaken van het preparaat, training in het toedienen van injecties, noch een aanbeveling voor het gebruik van NAD+ in de vorm van injecties.

De hierboven besproken doseringen hebben betrekking op de hoeveelheden die in specifieke gepubliceerde onderzoeken zijn gebruikt en mogen niet worden geïnterpreteerd als gestandaardiseerd, goedgekeurd of geschikt voor zelfstandig gebruik. NAD+-preparaten voor injectie zijn niet goedgekeurd door de FDA of de EMA voor toepassingen op het gebied van anti-veroudering, welzijn, het verhogen van het energieniveau of het voorkomen of behandelen van ziekten.

Magistrale NAD+-preparaten kunnen variëren in concentratie, vereist oplosmiddel, hulpstoffen, steriliteitseisen, opslagomstandigheden, apparaatontwerp en houdbaarheid. Reconstitutie en toediening moeten daarom plaatsvinden volgens de instructies van de behandelend arts, de bevoegde apotheek die het magistrale bereidsel maakt, of de fabrikant die verantwoordelijk is voor de specifieke formulering. Onjuiste bereiding of toediening van de injectie kan leiden tot besmetting van het preparaat, infectie, weefselbeschadiging, doseringsfouten of andere complicaties.

Referenties

[1] American Journal of Cardiovascular Drugs. (2026). Effect van nicotinezuuradenineminucleotide op hartfalen veroorzaakt door ischemische cardiomyopathie: een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek. American Journal of Cardiovascular Drugs. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12779688/

[2] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, n., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intraveneuze infusie van nicotinezuuradeninedinucleotide (NAD+) versus nicotinamideriboside (NR): Een retrospectieve verdraagbaarheids-pilotstudie in een praktijksetting. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582

[3] Empower Pharmacy. (2025). How to prepare a lyophilized powder for injection. Empower Pharmacy Patient Resources. https://www.empowerpharmacy.com/compound-medication/medication-instructions/how-to-prepare-lyophilized-powder-for-injection/