O Semax interage com o álcool?
Nenhum estudo publicado investigou diretamente a combinação de Semax e álcool — nem em animais, nem em seres humanos. No entanto, o facto de não terem sido investigadas interações não significa que a segurança esteja comprovada. Qualquer pessoa que combine Semax com álcool fá-lo sem o apoio de quaisquer estudos controlados.
O álcool atua como um depressor do sistema nervoso central. Potencia a atividade dos recetores GABA — aumentando os sinais calmantes e inibidores do cérebro — e, ao mesmo tempo, inibe a atividade dos recetores NMDA de glutamato, reduzindo os sinais estimulantes do cérebro. Em termos mais simples, o álcool reforça simultaneamente o sistema de travagem do cérebro e enfraquece o seu sistema de aceleração.
O Semax atua, essencialmente, de forma oposta. Reforça a transmissão sináptica glutaminérgica [1], intensifica as respostas do sistema dopaminérgico [2], aumenta o BDNF [3] e ativa redes cerebrais associadas à atenção e ao desempenho cognitivo [4]. A combinação de substâncias com efeitos opostos no sistema nervoso central suscita questões legítimas sobre se se estas se podem neutralizar parcialmente, entrar em interações imprevisíveis ou, em determinadas circunstâncias, provocar efeitos mais fortes do que cada uma dessas substâncias separadamente.
O que pode acontecer se se combinar o Semax com álcool?
Com base nos perfis farmacológicos opostos, o resultado mais provável da combinação do Semax com o álcool é a anulação parcial dos efeitos recíprocos sobre a atividade cerebral. Os efeitos do álcool, que potenciam o GABA e inibem o glutamato, enfraqueceriam a ativação cognitiva do Semax, enquanto os seus efeitos moduladores da dopamina e da serotonina poderiam alterar as sensações subjetivas de intoxicação alcoólica de forma imprevisível. Trata-se de um raciocínio teórico baseado em propriedades farmacológicas conhecidas, e não em resultados documentados de um estudo sobre essa combinação.
Uma das questões farmacologicamente relevantes é a inibição comprovada, por parte do Semax, das enzimas que degradam as encefalinas no sangue humano [5]. As encefalinas são peptídeos calmantes do cérebro, produzidos naturalmente pelo próprio organismo e semelhantes aos opióides. Ao inibir as enzimas que degradam esses peptídeos, o Semax prolonga a sua atividade — reforçando eficazmente os sinais opióides inibidores naturais do cérebro. O álcool também potencia a atividade do sistema opióide através dos seus próprios mecanismos indiretos. A combinação de duas substâncias que aumentam a atividade do sistema opióide natural do cérebro — mesmo que por vias completamente diferentes — poderia, teoricamente, provocar uma inibição aditiva do sistema nervoso central que ultrapassasse o efeito de cada substância isoladamente. Trata-se de uma questão teórica e não de uma interação comprovada — no entanto, justifica a precaução.
O álcool é também um supressor bem estabelecido da expressão do BDNF no cérebro — especialmente no hipocampo — e é precisamente essa supressão do BDNF que está diretamente associada aos efeitos nocivos do álcool na memória e na aprendizagem. O efeito mais consistente e marcante do Semax é o aumento do BDNF nas mesmas áreas do cérebro que o álcool mais danifica [3], [6]. Nunca foi testado se os efeitos estimulantes do Semax sobre o BDNF podem contrariar significativamente a supressão do BDNF causada pelo álcool. Sugerir que o Semax protege o cérebro dos efeitos nocivos do álcool seria inadequado sem provas diretas.
O álcool diminui a eficácia do Semax?
O álcool provavelmente reduz os efeitos procognitivos do Semax durante o período de intoxicação, tendo em conta a natureza oposta da sua ação sobre o sistema nervoso central. A ativação neuronal, a melhor concentração e a plasticidade sináptica reforçada, que o Semax induz através do reforço glutamatérgico e da modulação dopaminérgica, seriam logicamente comprometidas pela inibição simultânea desses mesmos sistemas pelo álcool.
De um ponto de vista prático, a combinação de um nootrópico estimulante com uma substância psicoativa sedativa é, por natureza, contraproducente para os objetivos para os quais a maioria das pessoas utiliza o Semax — desempenho cognitivo, aprendizagem e concentração. A eficácia do Semax para estes fins seria, muito provavelmente, reduzida durante o consumo simultâneo de álcool, embora a magnitude exata deste efeito não tenha sido estimada em nenhum estudo.
O Semax e a canábis ou outras substâncias recreativas
Nenhum estudo publicado analisou o Semax em combinação com canábis, cocaína ou outras substâncias recreativas. A canábis atua principalmente através dos recetores canabinóides e tem efeitos complexos nos sistemas dopaminérgico, GABAérgico e glutamatérgico — todos eles coincidem com os alvos farmacológicos do Semax. Isto torna a sua combinação teoricamente imprevisível, na ausência de dados concretos provenientes de estudos sobre essa combinação.
O efeito de potencialização dopaminérgica do Semax — a sua capacidade de amplificar as respostas dopaminérgicas [2] — é particularmente relevante para qualquer substância que afete a sinalização dopaminérgica. A amplificação de uma resposta dopaminérgica já reforçada poderia, teoricamente, provocar efeitos cardiovasculares ou psiquiátricos inesperados. Na ausência total de evidências, a combinação do Semax com qualquer substância recreativa deve ser considerada uma prática imprudente e potencialmente imprevisível.
O Semax interage com os ISRS ou com os antidepressivos?
Nenhum estudo publicado analisou diretamente a interação do Semax com os ISRS — inibidores seletivos da recaptação da serotonina, uma classe de medicamentos antidepressivos amplamente prescrita — nem com outros antidepressivos. No entanto, várias considerações farmacológicas fazem com que esta combinação exija uma reflexão cuidadosa.
Os ISRS atuam bloqueando a recaptação da serotonina pelas células nervosas. Ao bloquearem este processo, aumentam a quantidade de serotonina disponível na sinapse — o espaço entre as células nervosas —, reforçando assim eficazmente a sinalização da serotonina.
O Semax também aumenta a circulação da serotonina no estriado [2] e apresenta efeitos antidepressivos comprovados através de mecanismos que incluem a ativação serotoninérgica e o aumento do BDNF [7]. A combinação destes dois fatores, ambos potenciadores da atividade serotoninérgica, suscita uma preocupação teórica quanto à síndrome serotoninérgica — uma condição potencialmente grave provocada pela atividade excessiva da serotonina no cérebro e no organismo. Os sintomas podem variar desde agitação, taquicardia e espasmos musculares até efeitos neurológicos mais graves em casos graves.
Para ser preciso quanto às evidências concretas: a síndrome serotoninérgica não foi registada em nenhum estudo com Semax, e o seu efeito sobre a serotonina parece ser modulador — ajustando suavemente o sistema — e não bloquear diretamente a recaptação, como os ISRS. O grau de aumento da serotonina induzido pelo Semax é provavelmente modesto em comparação com um SSRI específico, o que reduz o risco prático. No entanto, dada a total ausência de dados sobre a segurança da combinação, as pessoas que atualmente tomam SSRI, SNRI, IMAO, antidepressivos tricíclicos ou quaisquer outros medicamentos que afetem significativamente os níveis de serotonina devem discutir a utilização do Semax com o médico responsável pela prescrição antes de combinar estas substâncias.
Um estudo com fluvoxamina neonatal — que analisa a capacidade do Semax para corrigir perturbações comportamentais e neuroquímicas provocadas pela exposição precoce aos ISRS — fornece evidências indiretas de que o Semax e os SSRI atuam em sistemas neuroquímicos que se sobrepõem [8], o que reforça a importância de se ter cuidado ao combiná-los.
O Semax interage com o Adderall ou com o Vyvanse?
Nenhum estudo publicado analisou o Semax em combinação com medicamentos à base de anfetamina, incluindo o Adderall ou o Vyvanse. Trata-se de uma combinação que exige grande cautela, com base nas evidências farmacológicas disponíveis.
A descoberta mais diretamente relevante é o facto de o Semax intensificar drasticamente — ou seja, amplifica significativamente — o efeito da libertação de dopamina pela D-anfetamina em estudos em animais, provocando concentrações máximas de dopamina significativamente mais elevadas e uma estimulação motora mais acentuada do que a própria anfetamina [9], [2]. Este efeito foi documentado através da microdiálise — uma técnica que mede diretamente a composição química do líquido cefalorraquidiano em tempo real — e representa uma interação biologicamente relevante, e não apenas uma preocupação teórica.
Se o Semax amplifica os efeitos da libertação de dopamina provocados pela D-anfetamina em modelos animais, há motivos válidos para esperar que também possa amplificar os efeitos cardiovasculares e estimulantes dos medicamentos terapêuticos à base de anfetamina nos seres humanos. Isto poderia potencialmente aumentar a frequência cardíaca, a pressão arterial, a ansiedade e o risco de estimulação excessiva, indo além dos objetivos terapêuticos.
Isto não significa que a combinação seja definitivamente perigosa — significa, no entanto, que as pessoas que tomam estimulantes prescritos, como o Adderall ou o Vyvanse, não devem adicionar o Semax sem uma conversa clara com o médico responsável. O mecanismo de potencialização dopaminérgica constitui a preocupação mais grave e mais diretamente documentada no que diz respeito às interações farmacológicas em todo o perfil de interações do Semax.
O Semax interage com estimulantes em geral?
A mesma preocupação relativa ao reforço dopaminérgico, que se aplica aos medicamentos à base de anfetamina, estende-se, em princípio, a outros estimulantes que atuam através de mecanismos relacionados com a dopamina — incluindo o metilfenidato (comercializado sob as marcas Ritalin e Concerta) e o modafinil, um medicamento que promove o estado de vigília.
O Semax amplifica a resposta do sistema dopaminérgico à estimulação [9] — uma propriedade que sugere que torna os circuitos dopaminérgicos mais sensíveis, levando-os a reagir de forma mais intensa a qualquer estímulo dopaminérgico, e não apenas à anfetamina. Não foi testado diretamente se este reforço se estende a outros mecanismos dos estimulantes; no entanto, deve aplicar-se o princípio da precaução.
A combinação do Semax com qualquer medicamento ou suplemento estimulante, sem supervisão médica, constitui uma combinação farmacologicamente insustentável, com um mecanismo comprovado de estimulação potencialmente intensificada e indesejável do sistema cardiovasculare do sistema nervoso central.
O Semax interage com medicamentos para a pressão arterial?
O Semax apresenta efeitos comprovados no sistema cardiovascular. Estes incluem a modulação da atividade do sistema nervoso simpático [10], a redução da densidade dos nervos simpáticos nas paredes dos vasos sanguíneos após um enfarte do miocárdio [11], efeitos anticoagulantes [12] e alterações na forma como os vasos sanguíneos reagem a sinais de stress [11]. Estes efeitos cardiovasculares constituem uma base sólida para a interação com medicamentos para a pressão arterial, embora nenhum estudo tenha investigado diretamente esta combinação.
A preocupação não reside no facto de o Semax aumentar ou diminuir drasticamente a pressão arterial por si só — não parece fazê-lo nas doses testadas. Pelo contrário, os seus efeitos moduladores do sistema nervoso simpático poderiam alterar a ação dos medicamentos hipotensores — prescritos para baixar a pressão arterial — no organismo. Isso poderia, potencialmente, causar uma redução adicional da pressão ou alterar a resposta esperada ao medicamento.
As pessoas que tomam beta-bloqueadores, inibidores da ECA, bloqueadores dos canais de cálcio ou outros medicamentos para a pressão arterial devem estar cientes de que os efeitos cardiovasculares do Semax não foram estudados no contexto de uma terapia hipotensora concomitante. É absolutamente recomendável consultar um cardiologista ou um médico antes de incluir o Semax no esquema terapêutico.
Que medicamentos não devem ser tomados em conjunto com o Semax?
Com base no raciocínio farmacológico e nas evidências disponíveis, as combinações que exigem maior precaução são as seguintes.
Os estimulantes à base de anfetamina, como o Adderall e o Vyvanse, suscitam as maiores preocupações devido ao efeito comprovado de potencialização dopaminérgica demonstrado em estudos com animais [9]. Os medicamentos que atuam sobre a serotonina, incluindo os SSRI, os SNRI e os IMAO, exigem precaução devido aos efeitos serotoninérgicos sobrepostos e ao risco teórico de ativação excessiva do sistema serotoninérgico [2]. Os medicamentos anticoagulantes e antiplaquetários — incluindo a varfarina, heparina, aspirina e clopidogrel — suscitam preocupações devido aos efeitos fibrinolíticos e anticoagulantes documentados do Semax, que poderiam aumentar o risco de hemorragia quando combinados com outros anticoagulantes [12]. Os medicamentos antiepilépticos utilizados no tratamento de distúrbios convulsivos também exigem precaução, tendo em conta as alterações no EEG observadas em alguns doentes após a administração do Semax [13] e a regra geral de que os compostos que modificam a excitabilidade neuronal podem entrar em interações imprevisíveis com medicamentos anticonvulsivos.
Esta lista baseia-se em raciocínios farmacológicos e não em relatos de casos documentados, uma vez que não foram publicados quaisquer estudos formais sobre interações medicamentosas relativos ao Semax.
O Semax interage com outros nootrópicos?
Nenhum estudo publicado analisou formalmente o Semax em combinação com outros compostos nootrópicos. No entanto, a análise farmacológica dos perfis de cada um dos compostos fornece um quadro de referência para avaliar quais as combinações que são provavelmente relativamente seguras e quais as que exigem maior cautela.
A regra geral é que os compostos que partilham os mesmos alvos farmacológicos podem provocar efeitos aditivos ou sinérgicos — o que significa que o seu efeito combinado é igual ou superior à soma dos seus efeitos individuais. Isto pode ser benéfico quando ambos os compostos são neuroprotetores, mas pode revelar-se problemático se o efeito combinado acarretar um risco dependente da dose.
Os nootrópicos da classe dos racetam — incluindo o piracetam, o aniracetam, o fenilpiracetam e o oxiracetam — atuam principalmente através da modulação dos recetores AMPA do glutamato e do sistema acetilcolinérgico. O Semax também apresenta uma atividade comprovada nos recetores metabotrópicos de glutamato [14] e modula a ligação aos recetores de acetilcolina [15], o que significa que estes compostos partilham algum território farmacológico. Em estudos comparativos sobre nootrópicos, o Semax e o piracetam foram testados em paralelo em modelos de amnésia [16], sem que tenham sido relatadas interações adversas significativas. A combinação de racetams com o Semax está provavelmente entre as combinações nootrópicas de menor risco, com base na sobreposição farmacológica, embora continuem a faltar dados diretos sobre a segurança da combinação.
O fenilpiracetam é uma variante mais estimulante da classe dos racetames, com propriedades adicionais semelhantes às dos estimulantes. A sua combinação com os efeitos de potencialização dopaminérgica do Semax cria uma maior sobreposição teórica com as preocupações relativas às interações com estimulantes discutidas acima. Quanto mais estimulante for o composto nootrópico em questão, tanto mais relevante se torna a preocupação com a amplificação dopaminérgica.
O Semax interage com o NAD+ ou com os precursores do NAD?
Nenhum estudo publicado analisou a combinação do Semax com precursores do NAD+, tais como o ribosídeo de nicotinamida (NR) ou o mononucleótido de nicotinamida (NMN). O NAD+ — dinucleótido de nicotinamida e adenina — é uma molécula que desempenha um papel fundamental na produção de energia celular. Os precursores do NAD+ são suplementos tomados com o objetivo de aumentar os níveis de NAD+ no organismo, apoiando a função mitocondrial, a reparação do ADN e o envelhecimento saudável.
Os precursores do NAD+ atuam principalmente através de vias metabólicas e mitocondriais, e não através de sistemas diretos de recetores de neurotransmissores. A sobreposição farmacológica entre o metabolismo do NAD+ e os principais mecanismos do Semax — aumento das neurotrofinas, modulação do GABA e do glutamato e sensibilização do sistema dopaminérgico — é relativamente limitada, sugerindo um risco intrínseco mais baixo de interação significativa.
No entanto, tanto o Semax como os precursores do NAD+ influenciam a função mitocondrial. O Semax faz-o através da neuroproteção induzida pelo BDNF, que inclui a estabilização da membrana mitocondrial [17], enquanto o NAD+ apoia diretamente a cadeia de transporte de eletrões — um processo bioquímico no interior das mitocôndrias responsável pela produção de energia celular. Ainda não foi investigado se estes efeitos são simplesmente aditivos ou se envolvem interações mais complexas. Com base nas evidências disponíveis, esta combinação não pode ser caracterizada como segura nem como perigosa.
O Semax interage com os medicamentos para a tiróide?
Nenhum estudo publicado investigou a interação do Semax com medicamentos para a tiróide, tais como a levotiroxina ou a liotironina — hormonas tiróideas sintéticas frequentemente prescritas no tratamento do hipotiroidismo. As hormonas da tiróide exercem uma ampla influência nas funções cerebrais, na sensibilidade dos recetores dos neurotransmissores e na velocidade geral do metabolismo — o que, em teoria, pode afetar a forma como o Semax se comporta no organismo.
As hormonas da tiróide influenciam a expressão do BDNF, a sensibilidade dos recetores da serotonina e a função dopaminérgica de forma que se sobrepõe aos alvos farmacológicos do Semax, tornando esta combinação teoricamente complexa, mesmo que não existam dados diretos sobre interações. As pessoas que tomam medicamentos para a tiróide e que estejam a considerar tomar Semax devem discutir o assunto com o seu endocrinologista — especialmente se tiverem sido diagnosticadas recentemente ou se ainda estiverem à procura de uma dose estável do medicamento.
O Semax interage com suplementos?
A maioria dos suplementos alimentares comuns — incluindo vitaminas e minerais convencionais, óleo de peixe e os principais suplementos à base de plantas — provavelmente não interage de forma significativa com o Semax, tendo em conta a ausência de alvos recetorais comuns com os seus mecanismos conhecidos.
Alguns suplementos específicos requerem uma análise mais cuidadosa. A erva de São João — um suplemento à base de plantas que atua como inibidor natural da recaptação da serotonina, utilizando um mecanismo semelhante ao dos ISRS farmacêuticos — deve ser combinada com o Semax com a mesma precaução que os SSRI farmacêuticos, devido ao risco teórico de efeitos serotoninérgicos aditivos.
Suplementos com atividade dopaminérgica significativa — tais como a mucuna pruriens, extrato vegetal contendo L-DOPA (precursor direto da dopamina) ou doses elevadas de tirosina — interagem com os mesmos circuitos dopaminérgicos que o Semax sensibiliza. A preocupação relativa ao reforço dopaminérgico, abordada na secção sobre estimulantes, também se aplica aqui, embora provavelmente com menor intensidade, devido aos efeitos dopaminérgicos mais modestos destes suplementos em comparação com os medicamentos sujeitos a receita médica.
Suplementos com propriedades anticoagulantes — incluindo óleo de peixe em doses elevadas, vitamina E, ginkgo biloba e extratos de alho — poderiam, teoricamente, somar-se aos próprios efeitos fibrinolíticos e antiplaquetários do Semax [12], criando um risco adicional de hemorragia, pequeno mas real. Esta preocupação é reforçada se esses suplementos forem também combinados com medicamentos anticoagulantes prescritos.
É seguro combinar o Semax com o Selank?
A combinação de Semax e Selank é a combinação mais estudada na literatura sobre o Semax — embora isto deva ser entendido no seu contexto: significa que ambos os peptídeos foram estudados em populações que se sobrepunham e analisados em paralelo em estudos específicos, e não em estudos dedicados às interações farmacocinéticas, concebidos especificamente para avaliar a segurança da combinação.
Um estudo de imagiologia cerebral da conectividade funcional analisou ambos os peptídeos no mesmo grupo de 52 participantes saudáveis [18], enquanto o estudo sobre a inibição da encefalinase — que analisou a eficácia com que cada péptido inibe as enzimas responsáveis pela degradação dos péptidos calmantes naturais do cérebro — testou ambos os péptidos em simultâneo nas mesmas amostras de soro humano [5]. Isto fornece os dados mais recentes disponíveis sobre os seus efeitos farmacológicos combinados.
Ambos os peptídeos inibem as enzimas que degradam as encefalinas no soro humano. O Semax faz-o com um IC50 de 10 micromoles, enquanto o Selank o faz com um IC50 de 20 micromoles [5]. O IC50 é uma medida padrão que representa a concentração necessária para atingir 50% o efeito inibidor. A sua combinação levaria a esperar uma maior inibição combinada destas enzimas — o que significa que as encefalinas naturais do cérebro permaneceriam ativas por mais tempo — do que cada composto separadamente. Este efeito aditivo no sistema das encefalinas merece destaque, embora não tenha sido associado a resultados adversos na literatura publicada.
A compatibilidade farmacológica geral entre o Semax e o Selank parece razoável, tendo em conta os seus perfis complementares — o Semax é mais estimulante e nootrópico, o Selank é mais calmante e ansiolítico — e da ausência de interações adversas relatadas na literatura clínica russa, onde ambos são utilizados. No entanto, não foram publicados estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos formais sobre as interações — estudos especificamente concebidos para avaliar como os dois compostos influenciam o comportamento mútuo no organismo — para esta combinação. A caracterização desta combinação como compatível baseia-se na ausência de problemas relatados, e não na segurança comprovada por um estudo controlado.
Qual é o perfil geral de risco de interações medicamentosas do Semax?
O perfil geral de risco de interações medicamentosas do Semax pode ser resumido em três níveis, com base na gravidade da preocupação farmacológica.
As interações que suscitam maior preocupação — em que provas concretas e documentadas fornecem uma base mecanicista para uma verdadeira cautela — dizem respeito aos estimulantes à base de anfetamina, devido ao efeito de potenciação dopaminérgica demonstrado em estudos em animais [9], e aos anticoagulantes, devido à atividade fibrinolítica e antiplaquetária do Semax [12].
As interações que suscitam preocupações moderadas — em que a sobreposição farmacológica cria um risco plausível, mas não comprovado, de interação — incluem os ISRS e outros princípios ativos que atuam sobre a serotonina, outros estimulantes e suplementos dopaminérgicos, medicamentos para a pressão arterial, anticonvulsivantes utilizados no tratamento de distúrbios convulsivos e medicamentos para a tiróide.
Categoria de menor preocupação — em que não existe uma sobreposição farmacológica significativa e o risco de interações parece, em teoria, limitado — abrange a maioria das vitaminas, minerais e suplementos não psicoativos convencionais, bem como a combinação de Semax e Selank, com base nos seus perfis farmacológicos relativamente complementares.
Esta estratificação do risco baseia-se exclusivamente no raciocínio farmacológico derivado de estudos sobre compostos específicos, e não em estudos formais sobre interações medicamentosas. A resposta adequada a esta lacuna nas evidências não é continuar a combinar medicamentos partindo do pressuposto de que são seguros. Em vez disso, a consulta a um profissional de saúde, que possa avaliar o contexto médico individual — incluindo doenças pré-existentes, medicamentos concomitantes e fatores de risco pessoais — antes de associar o Semax a qualquer medicamento sujeito a receita médica ou suplemento em doses elevadas, constitui a abordagem mais justificada do ponto de vista médico.
Aviso legal
O presente artigo tem exclusivamente fins educativos e informativos-científicos e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico, recomendação terapêutica nem afirmação relativa à segurança ou eficácia do Semax no tratamento de qualquer doença. O Semax continua a ser um composto em fase de investigação na maioria dos países, incluindo os Estados Unidos e a maioria dos países europeus, e não está aprovado pela Agência Norte-Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA) nem pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de qualquer condição médica. Está aprovado e é utilizado clinicamente na Rússia e em alguns países da Europa Oriental. A maioria das evidências apresentadas neste artigo provém de estudos pré-clínicos em animais e de um número limitado de ensaios clínicos em seres humanos. São necessários ensaios clínicos adicionais e bem concebidos para determinar com maior precisão a segurança, a eficácia, os mecanismos de ação e os efeitos a longo prazo do Semax em seres humanos.
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