Какво представлява назалният спрей Semax?
Назалният спрей „Semax“ е стандартната клинична форма на приложение на Semax. Препаратът се състои от пептид, разтворен в стерилен воден разтвор, и се прилага под формата на капки или фина мъгла директно в носната кухина. Това е формата, в която Semax се използва в руската клинична практика от момента на регистрацията му в Русия през 90-те години за лечение на исхемичен инсулт, цереброваскуларна недостатъчност и заболявания на зрителния нерв. Това е и методът на прилагане, използван в повечето публикувани клинични проучвания при хора.
Форматът на назалния спрей е избран специално, защото позволява на пептида да премине директно от носната кухина към мозъка чрез обонятелния път — нервната мрежа, отговорна за обонянието. Този пряк път премахва необходимостта от преминаване през кръвно-мозъчната бариера чрез кръвообращението и позволява да се избегне разграждането в стомашно-чревния тракт, което би унищожило пептида, ако той бъде погълнат.
Следва да се подчертае, че назалният спрей Semax и Semax за инжектиране съдържат точно същото активно вещество. Разликата се състои единствено в начина на прилагане на пептида в организма и ефективността на достигането до мозъка — което има съществени последствия за дозирането, продължителността на действието и профила на ефектите. Назалният път благоприятства ефектите върху мозъка поради директния достъп до него, докато инжекционният път доставя пептида първо в общото кръвообращение, което води до по-широко разпространение както в мозъка, така и в периферните тъкани.
Как назалният спрей Semax достига до мозъка?
Назалният спрей Semax достига до мозъка по обонятелния път — пряк анатомичен път от носната кухина към мозъчната тъкан, който напълно заобикаля кръвно-мозъчната бариера. Когато спреят се прилага и течността влезе в контакт с горната лигавица на носа — влажната вътрешна облицовка на носната кухина — обонятелният епител абсорбира пептида. Обонятелният епител е специализирана тъкан в горната част на носната кухина, съдържаща нервни окончания, отговорни за обонянието. Оттам Semax се придвижва по дължината на влакната на обонятелния нерв директно към обонятелния бутон — първият център за обработка на миризмите в мозъка — и след това към по-дълбоките структури на мозъка.
Фармакокинетичните изследвания с използване на радиоактивно маркирана версия на Semax потвърдиха, че около 0,093% от приложеното количество на грам мозъчна тъкан е било измеримо вече 2 минути след интраназалното приложение. Около 80% от тази ранна радиоактивност в мозъка представляваше незасегнат Semax, а не негови метаболитни продукти [1]. Този изключително бърз достъп до мозъка — измерими концентрации в мозъка само за 2 минути — доказва, че носо-мозъчният път действа много бързо и ефективно за този пептид.
Обонятелният път не е единственият начин, по който Semax, приложен интраназално, достига до мозъка. Част от абсорбцията се осъществява и през носната лигавица в общото кръвообращение, откъдето пептидът може да пресече кръвно-мозъчната бариера чрез системното кръвообращение — въпреки че този косвен път е по-бавен и осигурява по-ниски концентрации в мозъка. Тройният нервен път — друга нервна мрежа, простираща се директно от носната кухина към мозъчния ствол — предлага трети пряк път. Комбинацията от тези пътища означава, че интраназалният Semax достига значителни концентрации в мозъчната тъкан, които биха били трудни за постигане чрез системна инжекция без използването на значително по-високи дози. Ето защо интраназалният път предизвиква по-силни когнитивни ефекти на единица доза в сравнение с интраперитонеалната или подкожната инжекция [2].
Колко ефективен е назалният спрей Semax?
Назалният спрей Semax е ефективен при предизвикването на когнитивни, невропротективни и невробиологични ефекти, документирани в публикувани проучвания. В клинични проучвания при инсулт назалният спрей Semax в дневни дози от 12–18 милиграма ускори неврологичната регенерация, подобри двигателните функции и повиши нивата на BDNF в плазмата при човешки пациенти [3], [4]. При пациенти с заболявания на зрителния нерв Semax, прилаган върху носната лигавица, е подобрил остротата на зрението, разширил е зрителното поле и е подобрил електрическата чувствителност и проводимостта на зрителния нерв [5].
При здрави доброволци интраназалното приложение на Semax предизвика измерими промени в мрежата на „по подразбиране“ режим на работа при изследване с функционален МРТ в състояние на покой, вече 5 минути след прилагането [6]. Това потвърждава бързото и значително ангажиране на мозъка след интраназалното прилагане.
Изследванията върху животни последователно показват силни ефекти след интраназално приложение, включително повишаване на нивата на BDNF в хипокампуса [7], поведенчески промени, намаляващи тревожността и подобни на тези при антидепресантите [8], както и подобрение в задачите, свързани с ученето и паметта [2].
Каква е разликата между 0,1% и 1% Semax спрей за носа?
Разликата между 0,1% и 1% Semax спрей за носа е десетократна разлика в концентрацията на пептида — единият е десет пъти по-силен от другия — което пряко определя количеството Semax, доставяно на капка или на пръскане. Разтворът 0,1% съдържа 1 милиграм Semax на милилитър течност. Разтворът 1% съдържа 10 милиграма Semax на милилитър. Тази разлика в концентрациите има преки практически последствия за прецизността на дозирането и определя за какви клинични или изследователски приложения е подходяща всяка концентрация. И двете концентрации са били използвани в публикувани проучвания и в руската клинична практика.
В руската клинична практика концентрацията на 1% — 10 милиграма на милилитър — е стандартната формула, използвана при лечението на исхемичен инсулт, при което са необходими сравнително високи дневни дози от 12–18 милиграма [3]. Концентрацията 0,1% — 1 милиграм на милилитър — се използва в случаи, изискващи по-ниски дози, например при лечението на заболявания на зрителния нерв [5] и при приложения, при които е желателно по-прецизно регулиране на по-ниските дози.
Колко микрограма на капка съдържа назалният спрей Semax?
Количеството Semax, доставяно с всяка капка, зависи от два фактора: концентрацията на разтвора и обема на всяка капка. Стандартните фармацевтични капки за нос доставят около 50 микролитра на капка — микролитрите са хилядна част от милилитра — въпреки че това може да варира леко в зависимост от конструкцията на бутилката с капкомер.
Като използваме този стандартен обем на капката като отправна точка: разтворът 0,1% доставя около 50 микрограма на капка, докато разтворът 1% доставя около 500 микрограма на капка.
Тези изчисления дават приблизителни стойности, базирани на стандартни обеми на капките. В фармакокинетично проучване, изследващо интраназалното приложение на Semax, доза от 50 микрограма на килограм телесно тегло при плъхове е била прилагана в обем от 20 микролитра [1].
Важно е да се отбележи, че превръщането на дозите при плъхове в еквивалентни дози за хора изисква сложни фармакокинетични корекции, които не могат да се извършат чрез просто умножение по телесното тегло. Нито едно публикувано проучване не е установило официално еквивалентни дози за хора чрез мостови фармакокинетични проучвания.
Каква концентрация трябва да се използва?
Подходящата концентрация зависи изцяло от желаната доза и обема, който може удобно да се вкара в носната кухина. Практическото ограничение е, че общият обем, вкарван интраназално, трябва да остане малък. Големите обеми са неудобни, имат тенденция да се стичат към гърлото, вместо да се абсорбират през носната лигавица, и се абсорбират по-неефективно през обонятелния път. Поддържането на общия обем при интраназално приложение до около 100–200 микролитра — т.е. приблизително 2–4 капки във всяка ноздра — представлява практическото горна граница за удобно и ефективно интраназално усвояване. Това означава, че по-високите дози изискват по-високи концентрации, за да се достави желаното количество пептид в усвояемия обем.
Трябва да се подчертае, че горната информация е от фармакологичен и практичен характер — тя не представлява препоръка за самостоятелно прилагане на Semax. Определянето на подходящата концентрация за индивидуално приложение в клиничен контекст е решение, което се взема от квалифициран медицински специалист. Semax не е одобрен за самостоятелно приложение в повечето страни.
Как се прилага назалният спрей Semax?
В публикуваните клинични проучвания и в руската клинична практика назалният спрей Semax се прилага под формата на капки, които се впръскват директно върху лигавицата на носа. Обикновено пациентът се поставя с леко наклонена назад глава, за да могат капките да влязат в контакт с горния носов епител — специализирана тъкан в горната част на носната кухина, където са най-концентрирани окончанията на обонятелния нерв.
Правилната анатомична цел е обонятелната зона в горната част на носната кухина — а не долните носови проходи, към които са насочени повечето спрейове за нос — тъй като именно тази горна област съдържа обонятелния епител, през който се осъществява директният носо-мозъчен транспорт.
В клиничните проучвания дневните дози бяха разпределени на няколко приема през деня. В проучването за ефикасност при пациенти след инсулт дневните дози от 12 милиграма за умерени инсулти и 18 милиграма за тежки инсулти са били прилагани в два курса по 10 дни всеки, с 20-дневна пауза между курсовете [3]. В клинично проучване на заболявания на зрителния нерв Semax се прилагаше или като капки за носа, или чрез интраназална електрофореза — техника, при която се използва слаб електрически ток за по-дълбоко проникване на разтвора в носната лигавица — като групата, подложена на електрофореза, показа най-ясно изразени и най-дълготрайни подобрения [5].
Колко време отнема усвояването на назалния спрей Semax?
Semax достига измерими концентрации в мозъка в рамките на 2 минути след интраназално приложение, според фармакокинетично проучване с радиоактивно маркиране [1]. Това го превръща в един от най-бързо усвояващите се начини на приложение за всяко невроактивно съединение.
Субективното начало на когнитивните ефекти, съобщавано от потребителите, обикновено съответства на този бърз фармакокинетичен профил, като промените в яснотата на ума и бдителността често се съобщават в рамките на 15–30 минути. На ниво генна експресия измерими промени в мРНК на BDNF и NGF бяха открити в мозъчната тъкан на плъхове още в най-ранния измерван момент — 20 минути след еднократна интраназална доза [9]. Това потвърждава, че биологичната каскада, предизвикана от навлизането на Semax в мозъка, започва много бързо след прилагането.
Възможно ли е да си приготвиш сам спрея за носа „Semax“?
Разтваряне на лиофилизирания пептиден прах — т.е. на лиофилизирания пептиден прах (замразен и изсушен във вакуум) — в разтвор за интраназално приложение е технически възможно, но изисква строго спазване на стерилността, прецизни измервания и подходящи условия за приготвяне. Процесът се състои в разтварянето на точно претеглено количество пептиден прах в отмерено количество стерилна бактериостатична вода — стерилен воден разтвор, съдържащ малко количество консервант, наречен бензилов алкохол — или стерилен физиологичен разтвор, за да се постигне желаната концентрация. След това разтворът се прехвърля в стерилна бутилка със спрей или капкомер.
Критичните изисквания за безопасност са значителни. Необходима е стерилна вода с фармацевтично качество. Изисква се прецизно весово оборудване за измерване на пептидния прах в милиграми, тъй като грешките в концентрацията могат да доведат до грешки в дозирането. Напълно стерилна среда за приготвяне е необходима, за да се предотврати бактериално или гъбично замърсяване. Необходими са подходящи условия за съхранение, за да се запази стабилността и стерилността на разтвора.
Замърсяването на назалния препарат с бактерии, гъбички или ендотоксини — токсични странични продукти от разграждането на бактериите — може да доведе до сериозни локални или системни инфекции. Няма публикувано проучване, което да е потвърдило протоколите за домашно приготвяне на назалния спрей Semax, а тази практика носи неотменими рискове, които професионалното фармацевтично производство е специално проектирано да елиминира.
Може ли Semax да се инжектира?
Да, Semax може да се прилага чрез подкожно инжектиране — т.е. инжектиране в мастния слой непосредствено под кожата — и този начин на прилагане е бил използван в някои проучвания върху животни и се обсъжда в ноотропните общности. Той обаче не е стандартен клиничен метод на прилагане в публикуваните проучвания при хора.
В повечето публикувани проучвания с Semax при хора е използвано интраназално приложение, което осигурява по-добро достигане до централната нервна система чрез директния обонятелен път. Подкожното инжектиране доставя пептида в мастния слой непосредствено под кожата, откъдето той се абсорбира в кръвообращението и се разпространява из целия организъм, достигайки мозъка чрез преминаване на кръвно-мозъчната бариера–мозъчна бариера чрез системното кръвообращение. Този системно-циркулаторен път на доставка предизвиква различен профил на ефектите в сравнение с интраназалното приложение — включващ по-широко разпространение в периферните тъкани, по-бавно проникване в мозъка и данни, сочещи към по-изразени аналгетични ефекти. Въпреки това тя може да предизвика сравнително по-слаби ефекти на когнитивно подобрение на единица доза [2].
Пряко сравнително проучване показа, че интраперитонеалното приложение — инжектиране в коремната кухина, метод, използван изключително в проучвания с разпределение, подобно на това при подкожното инжектиране — е предизвикало аналгетични ефекти, които липсват при интраназалното приложение. Назалното приложение, от своя страна, предизвика по-силно подобрение в способността за учене в сравнение със системното приложение [2]. Тази разлика в ефектите, зависеща от начина на приложение, е важна за разбирането защо двата метода на приложение не са просто взаимозаменяеми по отношение на очакваните резултати.
Как да се приготви Semax за инжектиране?
Подготовката на Semax за подкожно инжектиране от лиофилизирано прахообразно вещество изисква реконституция в стерилна бактериостатична вода. Бактериостатичната вода — съдържаща малко количество бензилов алкохол като консервант — се предпочита пред обикновената стерилна вода за многодозови флакони, тъй като консервантът предотвратява размножаването на бактерии между отделните употреби.
Процесът се състои в набирането на подходящо количество бактериостатична вода в спринцовка, след което тя се инжектира бавно по стената на флакона, съдържащ лиофилизирания прах. Водата не трябва да се насочва директно върху праховата таблетка — пресованата суха маса на пептида — тъй като това може да увреди структурата на пептида. След това флаконът се разклаща леко — без да се разтърсва енергично, което също може да увреди пептида — докато прахът се разтвори напълно в бистър разтвор.
Изискванията за безопасност при подготовката за инжекция са значително по-строги, отколкото при назалния препарат. Строгото спазване на асептичната техника — стерилен, свободен от замърсявания процес на подготовка — е от съществено значение за предотвратяване на инфекции в мястото на инжектиране или на системна сепсис, т.е. тежка инфекция на целия организъм, която може да бъде животозастрашаваща. Точното изчисляване на концентрацията е необходимо, за да се избегнат грешки при дозирането. Възстановеният разтвор трябва да се провери визуално за наличие на твърди частици или помътняване преди употреба, тъй като и двете биха посочили потенциално замърсяване или разграждане. Необходимо е също така използваните игли и спринцовки да се изхвърлят правилно в контейнер, устойчив на пробиване.
Тези изисквания не са тривиални. Инжекцията носи риск от инфекция, съдово увреждане и увреждане на нервите, каквито рискове при интраназалното приложение не съществуват.
Къде се инжектира Semax?
Местата за подкожно инжектиране на Semax съответстват на стандартните практики, прилагани при други пептиди, прилагани подкожно, и при инжектиране на инсулин. Най-често използваните места са коремът, на разстояние поне 2 сантиметра от пъпа, външната част на бедрото или задната част на горната част на ръката. Коремът обикновено се предпочита поради лесното самостоятелно прилагане и равномерното усвояване.
Инжекцията трябва да се направи в подкожния слой — мастната тъкан непосредствено под кожата — а не в мускула (мускулна инжекция) или в кръвоносен съд (интравенозна инжекция), тъй като това са различни техники с различен профил на безопасност. Стандартната техника се състои в прищипване на кожна гънка, за да се отдели подкожната тъкан от мускула, намиращ се под нея, въвеждане на иглата под ъгъл от 45 градуса при слаби хора или под ъгъл от 90 градуса при наличие на достатъчно подкожна тъкан, бавно впръскване и последващо изтегляне на иглата при едновременно отпускане на кожната гънка.
Местата за инжектиране трябва да се сменят при всяко прилагане — което означава да се използва различно място всеки път — с цел да се предотврати локално дразнене на тъканите или липохипертрофия, т.е. втвърдяване и удебеляване на мастната тъкан, което може да се развие на мястото на инжекцията при многократно използване.
Какво оборудване е необходимо за инжектирането на Semax?
За стандартна подкожна инжекция са необходими инсулинови спринцовки — обикновено с игли с размер 29–31 гауж, които са много тънки, и с обем 0,5–1 милилитър, подходящ за малки дози пептиди. За възстановяване на лиофилизирания прах е необходима бактериостатична вода. Алкохолните тампони служат за дезинфекция на гумената запушалка на флакона и кожата в мястото на инжектиране преди прилагането. Контейнерът за остри отпадъци — устойчив на пробиване контейнер, специално проектиран за безопасно изхвърляне на игли — е необходим за безопасното изхвърляне на използваните игли и спринцовки.
Инсулиновите спринцовки са особено подходящи за подкожно инжектиране на пептиди, тъй като техните много тънки игли свеждат до минимум дискомфорта и увреждането на тъканите. Малкият им обем също отговаря на малките обеми, които обикновено се изискват за концентрирани разтвори на пептиди.
Какви дози са били използвани в проучванията?
На първо място трябва ясно да се отбележи, че нито едно публикувано клинично проучване не е установило валидирана схема на дозиране при подкожно инжектиране на Semax при хора за каквато и да е индикация. Информацията за дозирането, достъпна от публикуваните проучвания, произхожда главно от изследвания върху животни с интраперитонеално приложение, както и от руската клинична практика с интраназално приложение. Превръщането на дозите при животни или клиничните дози при интраназално приложение в дози за подкожно приложение при хора не може да бъде извършено с научна точност въз основа на наличните към момента публикувани данни.
В изследвания върху животни са прилагани интраперитонеални дози в диапазона от 0,015 до 0,6 милиграма на килограм телесно тегло за проучване на когнитивните, анксиолитичните и невропротективните ефекти [2], [8], [10]. В руската клинична практика са прилагани интраназални дози от 12–18 милиграма дневно при исхемичен инсулт, разделени на няколко приема [3].
Дозо-реакционната зависимост при подкожно приложение на Semax при хора — т.е. зависимостта между размера на дозата и силата на предизвикания ефект — не е официално охарактеризирана. Това означава, че диапазонът на дозите, предизвикващи оптимални ефекти, в сравнение с диапазона, предизвикващ нежелани ефекти, остава напълно неопределен за тази популация и този начин на приложение.
Дискусиите в ноотропните общности обикновено се отнасят до подкожни дози в диапазона от 200 до 600 микрограма на инжекция. Това отразява практики, произтичащи от потребителите и основани на екстраполация от изследвания върху животни и клинични дози за интраназално приложение — а не на валидирани фармакокинетични или фармакодинамични данни за хора. Този контекст трябва да бъде ясно разбран от всеки, който оценява подобна информация.
Колко често би се инжектирал Semax в рамките на изследователските протоколи?
В изследвания върху животни, при които се използва интраперитонеално приложение, Semax обикновено се прилагаше веднъж дневно [10], [11], което съответства на 20–24-часовия период на действие, отчетен в ранните проучвания при хора при интраназално приложение [12].
Руските клинични курсове за интраназално приложение на Semax обикновено продължаваха 10 дни, като понякога се повтаряха след пауза, вместо да включват неопределено продължително ежедневно приложение. Този цикличен подход — прилагане на съединението за определен период от време, последвано от пауза — е в съответствие с невротрофичния механизъм на Semax, който действа чрез предизвикване на промени в генната експресия и стимулиране на собственото производство на растежни фактори от мозъка. Това са механизми, които не изискват постоянна стимулация на рецепторите, за да предизвикат трайни невропластични промени.
Въз основа на публикуваните данни не може да се установи дали подкожните инжекции при хора биха се прилагали съгласно подобен ежедневен или цикличен график.
Може ли Semax и Selank да се инжектират едновременно?
Semax и Selank са химически съвместими пептиди, които теоретично биха могли да се смесват в една и съща спринцовка за едновременно прилагане. И двата са водоразтворими хептапептиди, без известни химически несъвместимости помежду им. Изследване за инхибиране на енкефалиназата показа, че и двата пептида взаимодействат със същите ензимни системи в човешката серум, без явна намеса в взаимната им активност [13], което предоставя косвени доказателства за биохимична съвместимост.
Въпреки това нито едно публикувано проучване не е изследвало формално фармакокинетиката, стабилността или фармакодинамичните взаимодействия между Semax и Selank при смесването им в един и същ разтвор. Дали единият пептид разгражда другия при условия на съхранение или приложение — и дали смесването им променя поведението на всеки от тях — остава неизвестно.
В руската клинична практика и двата пептида се прилагат интраназално като отделни препарати, а не като готов смесен препарат. Практическият подход, прилаган в изследователски условия, се състои в прилагането на всеки пептид поотделно — или в различно време, или чрез отделни дози — с цел да се поддържа независим контрол върху дозировката на всяко съединение.
Какво сочат проучванията относно комбинираните ефекти на Semax и Selank?
Най-значимите публикувани данни относно ефектите от комбинацията на Semax и Selank произхождат от проучване с функционален МРТ на мозъчните връзки в състояние на покой, което анализира и двата пептида в една и съща група от 52 здрави участници — въпреки че всеки участник получаваше само едно вещество на сесия, а не комбинация [14]. Проучването разкри, че Selank и Semax са предизвикали както общи, така и уникални ефекти върху функционалната свързаност между дясното амигдалум и областите на темпоралната кора. Анализът след проучването идентифицира както общи ефекти, характерни и за двата пептида, така и ефекти, специфични за всеки от тях [14]. Общите ефекти предполагат обща фармакологична основа, докато уникалните ефекти потвърждават, че всеки пептид има отделни фармакологични действия — което предоставя научна основа за това защо тяхната комбинация може да предизвика по-широк профил на ефекти, отколкото всеки от тях поотделно.
И двата пептида инхибират ензимите, разграждащи енкефалините в човешката серум. Semax прави това с IC50 от 10 микромола, а Selank – с IC50 от 20 микромола [13]. Следователно комбинацията би довела до по-голямо общо инхибиране на тези ензими, отколкото всеки пептид поотделно. Петпептидните фрагменти, образувани при разграждането на всеки пептид в организма, също проявиха независима инхибиторна активност, което предполага, че продуктите от разграждането на двата пептида заедно биха взаимодействали с припокриващи се ензимни и рецепторни системи по сложен, но потенциално адитивен начин [13].
Назален спрей срещу инжекция при Semax и Selank
Изборът между интраназално приложение и подкожно инжектиране на Semax и Selank е свързан със значителни компромиси по отношение на концентрациите в целевите тъкани, характеристиките на началото на действието и практическото удобство.
Назалното приложение осигурява по-добро директно достигане до мозъка чрез обонятелния път — което е доказано чрез бързото 2-минутно проникване в мозъка, документирано за Semax [1] — и предизвиква по-силни когнитивни ефекти на единица доза в сравнение със системните пътища [2]. Назалният път е и единственият клинично валидиран начин на приложение при хора, за който има публикувани данни относно безопасността и ефикасността от контролирани проучвания.
Подкожното инжектиране заобикаля обонятелния път и доставя и двата пептида първо в общия кръвоток, което води до по-широко разпространение в периферните тъкани, наред с централните ефекти върху мозъка. За Semax това системно разпространение означава по-голямо ангажиране на рецепторите извън мозъка — включително периферните меланокортинови и опиоидни рецептори — което потенциално води до по-изразени ефекти върху чувствителността към болка и периферната имунна модулация [2], [15]. За Selank, който проявява документирани имуномодулиращи ефекти и регулира цитокини, важни в периферните тъкани [16], системното приложение може да бъде особено важно за тези действия извън мозъка.
От практическа гледна точка интраназалното приложение е значително по-просто. То не изисква оборудване за инжектиране, нито стерилна техника на подготовка, не носи риск от инфекция при употребата на игла и предизвиква бързи когнитивни ефекти, забележими в рамките на минути. Подкожната инжекция въвежда сложност, риск от инфекция и практически пречки, без да има ясно установена полза за целите на когнитивното подобрение въз основа на наличните доказателства.
За всеки, който действа извън контролирана медицинска среда, интраназалният път предлага по-благоприятен общ профил на риск-полза, съгласно публикуваната литература.
Забележка
Настоящата статия има изцяло образователна и информационно-научна цел и не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза, терапевтично препоръка или инструкция за самостоятелно прилагане на какъвто и да е препарат. Semax и Selank остават изследователски съединения в повечето страни, включително в Съединените щати и повечето европейски държави, и не са одобрени от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), нито от Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лечение на каквото и да е медицинско състояние. Те са одобрени и се използват клинично в Русия и някои страни от Източна Европа. Представената тук информация относно прилагането отразява клиничните и изследователските практики, документирани в публикуваната литература, и не има за цел да насочва или насърчава самостоятелното прилагане. По-голямата част от доказателствата произтича от предклинични изследвания върху животни и ограничен брой клинични проучвания върху хора. Необходими са допълнителни, добре планирани клинични проучвания, за да се установят по-точно безопасността, ефективността, подходящото дозиране и дългосрочните ефекти при хора.
Препратки
[1] Шевченко, К. В., Нагаев, И. Ю., Алфеева, Л. Ю., Андреева, Л. А., Каменски, А. А., Левицкая, Н. Г., Шевченко, В. П., Гривенников, И. А., & Миасоедов, Н. Ф. (2006). Кинетика на проникването на Semax в мозъка и кръвта на плъхове след интраназално приложение. „Биоорганична химия“, 32 (1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055
[2] Манченко, Д. М., Глазова, Н. Ю., Левицкая, Н. Г., Андреева, Л. А., Каменски, А. А., & Миасоедов, Н. Ф. (2010). Ноотропни и аналгетични ефекти на Semax при различни начини на приложение. Руски физиологичен вестник „И. М. Сеченов“, 96 (10), 1014–1023. PMID: 21268834 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/
[3] Гусев, Е. И., Скворцова, В. И., Миасоедов, Н. Ф., Незавибатко, В. Н., Журавлева, Е. Ю., & Ваничкин, А. В. (1997). Ефективност на Semax в острия период на хемисферичен исхемичен инсулт. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 97 (6), 26–34. PMID: 11517472 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
[4] Гусев, Е. И., Мартинов, М. Ю., Костенко, Е. В., Петрова, Л. В. и Бобирева, С. Н. (2018). Ефикасността на Semax при лечението на пациенти в различни стадии на исхемичен инсулт. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 118 (3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[5] Полунин, Г. С., Нуриева, С. М., Байандин, Д. Л., Шеремет, Н. Л. и Андреева, Л. А. (2000). Оценка на терапевтичния ефект на новото руско лекарство „Семакс“ при заболявания на зрителния нерв. „Вестник по офталмология“, 116 (1), 15–18. PMID: 10741256
[6] Лебедева, И.С., Паникратова, Я.Р., Соколов, О.Ю., Куприянов, Д.А., Румшиская, А.Д., Кост, Н.В. и Мясоедов, Н.Ф. (2018). Ефекти на Semax върху мрежата в режим по подразбиране на мозъка. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 165 (5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[7] Долотов, О.В., Карпенко, Е.А., Середенина, Т.С., Иноземцева, Л.С., Левицкая, Н.Г., Золотарев, Ю.А., Каменский, А.А., Гривенников, И.А., Енгеле, Й., & Мясоедов, Н. Ф. (2006). Semax, аналог на адренокортикотропин (4-10), се свързва специфично и повишава нивата на протеина на невротрофичния фактор с мозъчен произход в базалната част на предния мозък на плъхове. Списание „Journal of Neurochemistry“, 97 (Допълнение 1), 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
[8] Иноземцева, Л. С., Яценко, К. А., Глазова, Н. Ю., Каменски, А. А., Мясоедов, Н. Ф., Левицкая, Н. Г., Гривенников, И. А., & Долотов, О. В. (2024). Антидепресантни и антистресови ефекти на синтетичните аналози на ACTH(4-10) – Semax и Melanotan II – върху мъжки плъхове в модел на хроничен непредсказуем стрес. European Journal of Pharmacology, 984 , 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[9] Шадрина, М., Коломин, Т., Агапова, Т., Агнюлин, Ю., Шрам, С., Сломински, П., Лимборска, С., & Мясоедов, Н. (2010). Сравнение на временната динамика на експресията на гените NGF и BDNF в хипокампуса, фронталния кортекс и ретината на плъхове под въздействието на Semax. Списание „Journal of Molecular Neuroscience“, 41 (1), 30–35. https://doi.org/10.1007/s12031-009-9270-z
[10] Левицкая, Н. Г., Себенцова, Е. А., Андреева, Л. А., Алфеева, Л. Ю., Каменски, А. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2004). Невропротективните ефекти на Semax при увреждания на допаминергичната система на мозъка, предизвикани от MPTP. „Невронаука и поведенческа физиология“, 34 (4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
[11] Володина, М. А., Себенцова, Е. А., Глазова, Н. Ю., Манченко, Д. М., Иноземцева, Л. С., Долотов, О. В., Андреева, Л. А., Левицкая, Н. Г., Каменский, А. А., & Мясоедов, Н. Ф. (2012). Корекция на дълготрайните отрицателни ефекти от неонаталната изолация при бели плъхове с помощта на семакс. Acta Naturae, 4 (1), 86–92. PMID: 22708068
[12] Ашмарин, И. П., Незавибат’ко, В. Н., Миасоедов, Н. Ф., Каменски, А. А., Гривенников, И. А., Пономарева-Степная, М. А., Андреева, Л. А., Каплан, А. Иа., Кошелев, В. Б., & Риасина, Т. В. (1997). Ноотропен аналог на адренокортикотропина 4-10-семакс (15-годишен опит в неговото разработване и изследване). Списание „Висша нервна дейност“ на името на И. П. Павлов, 47 (2), 420–430. PMID: 9173745
[13] Кост, Н. В., Соколов, О. Ю., Габаева, М. В., Гривенников, И. А., Андреева, Л. А., Миасоедов, Н. Ф., & Зозулия, А. А. (2001). Semax и selank инхибират ензимите, разграждащи енкефалините, в човешкия серум. „Биоорганична химия“, 27 (3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[14] Паникратова, Я. Р., Лебедева, И. С., Соколов, О. Ю., Румшиская, А. Д., Куприянов, Д. А., Кост, Н. В., & Мясоедов, Н. Ф. (2020). Функционален конектомичен подход към изследването на ефектите на Selank и Semax. Доклади по биологични науки, 490 (1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X
[15] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Ин, Л., & Ни, У. (2025). Пептидът Semax въздейства върху гена Oprm1 на μ-опиоидния рецептор, за да стимулира деубиквитинирането и функционалното възстановяване след увреждане на гръбначния мозък при женски мишки. British Journal of Pharmacology, 182 (22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[16] Ясенявская, А. Л., Самотруева, М. А., Цибизова, А. А., Башкина, О. А., Мясоедов, Н. Ф. и Андреева, Л. А. (2021). Влиянието на Selank върху нивото на цитокините в условия на „социален” стрес. „Актуални прегледи в клиничната и експерименталната фармакология“, 16 (2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810