Kas yra „Semax“ nosies purškiklis?
„Semax“ nosies purškiklis yra standartinė klinikinė „Semax“ vartojimo forma. Preparatas susideda iš peptido, ištirpinto steriliame vandeniniame tirpale ir skiriamo lašų arba smulkios dulksnos pavidalu tiesiai į nosies ertmę. Būtent tokia forma „Semax“ yra naudojamas Rusijos klinikinėje praktikoje nuo jo registracijos Rusijoje 90-aisiais, gydant išeminį insultą, smegenų kraujotakos nepakankamumą ir regos nervo ligas. Tai taip pat yra vartojimo būdas, taikomas daugumoje paskelbtų klinikinių tyrimų su žmonėmis.
Nosies purškalo forma buvo pasirinkta būtent todėl, kad ji leidžia peptidui patekti tiesiai iš nosies ertmės į smegenis per uoslės taką – nervų tinklą, atsakingą už uoslės pojūtį. Šis tiesioginis kelias leidžia išvengti būtinybės per kraujotaką įveikti kraujo–smegenų barjerą ir išvengti virškinimo trakto sukeliamo skilimo, kuris sunaikintų peptidą, jei jis būtų nurytas.
Verta pabrėžti, kad „Semax“ nosies purškiklis ir „Semax“ injekcinis tirpalas savo sudėtyje turi visiškai tą pačią veikliąją medžiagą. Skirtumas yra tik peptido patekimo į organizmą būdas ir jo pasiekimo smegenis efektyvumas – tai turi svarbių pasekmių dozavimui, veikimo trukmei ir poveikio profiliui. Nosies kelias skatina poveikį smegenims dėl tiesioginės prieigos prie smegenų, o injekcijos būdu peptidas pirmiausia patenka į bendrą kraujotaką, todėl pasiskirsto plačiau tiek smegenyse, tiek periferiniuose audiniuose.
Kaip „Semax“ nosies purškiklis patenka į smegenis?
„Semax“ nosies purškiklis patenka į smegenis per uoslės taką – tiesioginį anatominį trumpesnį kelią iš nosies ertmės į smegenų audinį, kuris visiškai apeina kraujo–smegenų barjerą. Kai purškiklis yra purškiamas ir skystis liečiasi su viršutine nosies gleivine – drėgna nosies ertmės vidine danga – uoslės epitelis įsisavina peptidą. Uoslės epitelis – tai specializuotas audinys viršutinėje nosies ertmės dalyje, kuriame yra už uoslę atsakingos nervų galūnės. Iš ten „Semax“ keliauja uoslės nervų pluoštais tiesiai į uoslės bulvę – pirmąjį kvapų apdorojimo centrą smegenyse – ir toliau į gilesnes smegenų struktūras.
Farmakokinetiniai tyrimai, kuriuose buvo naudojama radioaktyviai pažymėta „Semax“ versija, patvirtino, kad maždaug 0,093% nuo suvartoto kiekio vienam smegenų audinio gramui buvo išmatuojama jau po 2 minučių nuo įlašinimo į nosį. Apie 80% šio ankstyvojo radioaktyvumo smegenyse sudarė nepakitęs „Semax“, o ne jo metaboliniai produktai [1]. Šis nepaprastai greitas patekimas į smegenis – išmatuojamos koncentracijos smegenyse vos per 2 minutes – įrodo, kad nosies-smegenų kelias šiam peptidui veikia labai greitai ir efektyviai.
Uoslės takas nėra vienintelis kelias, kuriuo per nosį vartojamas „Semax“ patenka į smegenis. Dalis preparato taip pat absorbuojama per nosies gleivinę į bendrą kraujotaką, iš kur peptidas gali per sisteminę kraujotaką kirsti kraujo–smegenų barjerą — nors šis netiesioginis kelias yra lėtesnis ir į smegenis patenka mažesnės koncentracijos. Trigeminio nervo takas — kitas nervų tinklas, einantis tiesiai iš nosies ertmės į smegenų kamieną — siūlo trečiąjį tiesioginį kelią. Šių kelių derinys reiškia, kad per nosį vartojamas „Semax“ pasiekia reikšmingas koncentracijas smegenų audinyje, kurias būtų sunku pasiekti sistemine injekcija nenaudojant žymiai didesnių dozių. Būtent todėl intranazalinis vartojimo būdas sukelia stipresnius kognityvinius efektus vienai dozės vienetui nei intraperitoninė ar poodinė injekcija [2].
Kiek veiksmingas yra „Semax“ nosies purškiklis?
„Semax“ nosies purškiklis veiksmingai sukelia kognityvinius, neuroprotektyvinius ir neurobiologinius poveikius, kurie buvo patvirtinti paskelbtuose tyrimuose. Klinikiniuose insulto tyrimuose „Semax“ nosinis purškalas, vartojamas 12–18 miligramų paros dozėmis, pagreitino neurologinę regeneraciją, pagerino motorines funkcijas ir padidino BDNF koncentraciją žmogaus pacientų plazmoje [3], [4]. Pacientams, sergantiems regos nervo ligomis, „Semax“, vartojamas ant nosies gleivinės, pagerino regos aštrumą, išplėtė regos lauką ir pagerino regos nervo elektrinį jautrumą bei laidumą [5].
Sveikiems savanoriams intranazaliai vartojamas „Semax“ jau po 5 minučių nuo įvedimo sukėlė išmatuojamus pokyčius numatytosios veiklos tinkle, nustatytus atliekant funkcinį MRT tyrimą ramybės būsenoje [6]. Tai patvirtina greitą ir reikšmingą smegenų aktyvaciją po intranazalinio įvedimo.
Tyrimai su gyvūnais nuosekliai rodo stiprų poveikį po intranazalinio įvedimo, įskaitant BDNF koncentracijos padidėjimą hipokampe [7], elgesio pokyčius, mažinančius nerimą ir panašius į antidepresantų poveikį [8], bei mokymosi ir atminties užduočių rezultatų pagerėjimą [2].
Kuo skiriasi „Semax“ nosies purškiklis „0,1%“ nuo „1%“?
Skirtumas tarp 0,1% ir 1% „Semax“ nosies purškalo yra dešimtkartinis peptido koncentracijos skirtumas – vienas yra dešimt kartų stipresnis už kitą – o tai tiesiogiai lemia „Semax“ kiekį, tiekiamą viename laše ar purškime. 0,1% tirpale yra 1 miligramas „Semax“ viename mililitre skysčio. 1% tirpale yra 10 miligramų „Semax“ viename mililitre. Šis koncentracijų skirtumas turi tiesioginių praktinių pasekmių dozavimo tikslumui ir nulemia, kokiems klinikiniams ar moksliniams tikslams kiekviena koncentracija yra tinkama. Abiejų koncentracijų tirpalai buvo naudojami paskelbtuose tyrimuose ir Rusijos klinikinėje praktikoje.
Rusijos klinikinėje praktikoje 1% koncentracija – 10 miligramų mililitre – yra standartinė formulė, taikoma gydant išeminį insultą, kai reikalingos palyginti didelės paros dozės – 12–18 miligramų [3]. 0,1% – 1 miligramas mililitre – taikoma tais atvejais, kai reikalingos mažesnės dozės, pavyzdžiui, gydant regos nervo ligas [5] ir tais atvejais, kai pageidaujamas tikslesnis mažesnių dozių reguliavimas.
Kiek mikrogramų viename laše yra „Semax“ nosies purškale?
Semax kiekis, tiekiamas viename laše, priklauso nuo dviejų veiksnių: tirpalo koncentracijos ir kiekvieno lašo tūrio. Standartiniai vaistiniai lašai į nosį viename laše pateikia apie 50 mikrolitrų – mikrolitras yra tūkstantąja mililitro dalis – nors tai gali šiek tiek skirtis priklausomai nuo buteliuko su lašintuvu konstrukcijos.
Remiantis šiuo standartiniu lašo tūriu kaip atskaitos tašku: 0,1% tirpalas suteikia apie 50 mikrogramų viename laše, o 1% tirpalas – apie 500 mikrogramų viename laše.
Šie skaičiavimai pateikia apytikslę vertę, pagrįstą standartiniais lašų tūriais. Farmakokinetiniame tyrime, kuriame buvo tiriamas „Semax“ vartojimas per nosį, žiurkėms buvo skiriama 50 mikrogramų dozė vienam kilogramui kūno svorio, sumaišyta su 20 mikrolitrų skysčio [1].
Svarbu tai, kad norint perskaičiuoti žiurkių dozes į žmonėms ekvivalentiškas dozes, reikia atlikti sudėtingus farmakokinetinius koregavimus, kurių negalima atlikti paprasčiausiai dauginant iš kūno svorio. Nė viename paskelbtame tyrime nebuvo oficialiai nustatytos žmonėms ekvivalentiškos dozės, remiantis farmakokinetiniais tilto tyrimais.
Kokią koncentraciją reikia naudoti?
Tinkama koncentracija visiškai priklauso nuo numatytos dozės ir tūrio, kurį patogu įlašinti į nosies ertmę. Praktinis apribojimas yra tas, kad bendras per nosį įlašinamas tūris turėtų būti nedidelis. Didelis tūris yra nepatogus, vaistas linkęs nutekėti į gerklę, o ne įsigeria per nosies gleivinę, be to, jis mažiau veiksmingai įsisavinamas per uoslės takus. Bendro per nosį įvedamo tūrio išlaikymas apie 100–200 mikrolitrų ribose – tai yra maždaug 2–4 lašai į kiekvieną šnervę – yra praktinė viršutinė riba, užtikrinanti patogų ir veiksmingą įsisavinimą per nosį. Tai reiškia, kad didesnėms dozėms reikia didesnių koncentracijų, kad norimas peptido kiekis būtų pateiktas įsisavinamame tūryje.
Reikia pabrėžti, kad ši informacija yra farmakologinio ir praktinio pobūdžio – ji nėra rekomendacija savarankiškai vartoti „Semax“. Tinkamą koncentraciją individualiam vartojimui klinikinėmis aplinkybėmis nustato kvalifikuotas sveikatos priežiūros specialistas. Daugumoje šalių „Semax“ nėra patvirtintas savarankiškam vartojimui.
Kaip vartojamas „Semax“ nosies purškalas?
Paskelbtuose klinikiniuose tyrimuose ir Rusijos klinikinėje praktikoje „Semax“ nosies purškiklis skiriamas lašais, kurie lašinami tiesiai ant nosies gleivinės. Paprastai pacientas sėdi šiek tiek atlošęs galvą, kad lašai patektų ant viršutinio nosies epitelio – specializuoto audinio viršutinėje nosies ertmės dalyje, kur labiausiai susitelkę uoslės nervų galūnės.
Tikrasis anatominis taikinys yra uoslės sritis viršutinėje nosies ertmės dalyje — o ne apatiniai nosies kanalai, į kuriuos nukreipiama dauguma nosies purškalų — nes būtent šioje viršutinėje srityje yra uoslės epitelis, per kurį vyksta tiesioginis nosies ir smegenų ryšys.
Klinikinių tyrimų metu paros dozės buvo paskirstytos į kelis kartus per dieną. Veiksmingumo tyrime su insulto ištiktais pacientais 12 miligramų paros dozė vidutinio sunkumo insulto atveju ir 18 miligramų – sunkaus insulto atveju buvo skiriama dviem kursais po 10 dienų kiekvienas, su 20 dienų pertrauka tarp kursų [3]. Klinikinio regos nervo ligų tyrimo metu „Semax“ buvo skiriamas arba kaip lašai į nosį, arba per intranazalinę elektroforezę — metodą, kuriuo naudojant silpną elektros srovę tirpalas giliau įsiskverbia į nosies gleivinę — ir elektroforezės grupėje buvo pastebėti ryškiausi ir ilgiausiai išliekantys pagerėjimai [5].
Kiek laiko trunka „Semax“ nosies purškalo įsisavinimas?
Remiantis farmakokinetiniu tyrimu su radioaktyviuoju žymekliu [1], „Semax“ pasiekia išmatuojamą koncentraciją smegenyse per 2 minutes po įlašinimo į nosį. Dėl to tai yra vienas iš greičiausiai absorbuojamų bet kurio neuroaktyvaus junginio vartojimo būdų.
Subjektyvi kognityvinių poveikių pradžia, apie kurią praneša vartotojai, paprastai atitinka šį greitą farmakokinetinį profilį, o proto aiškumo ir budrumo pokyčiai dažnai pastebimi per 15–30 minučių. Genų ekspresijos lygmenyje išmatuojami BDNF ir NGF mRNS pokyčiai buvo aptinkami žiurkių smegenų audinyje jau pačiame anksčiausiame matavimo laiko taške – praėjus 20 minučių po vienkartinės intranazalinės dozės [9]. Tai patvirtina, kad biologinė grandinė, kurią sukelia „Semax“ patekimas į smegenis, prasideda labai greitai po vaisto įvedimo.
Ar galima savarankiškai pasigaminti „Semax“ nosies purškiklį?
Liofilizuoto peptidų miltelių – t. y. liofilizuotų (užšaldyto ir išdžiovinto vakuume) — į tirpalą, skirtą vartoti per nosį, techniškai įmanoma, tačiau tam reikia kruopščiai užtikrinti sterilumą, atlikti tikslius matavimus ir užtikrinti tinkamas paruošimo sąlygas. Procesas susideda iš tiksliai pasvertos peptidų miltelių kiekio ištirpinimo nustatytu kiekiu sterilių bakteriostatinių vandenų — sterilių vandeninių tirpalų, kurių sudėtyje yra nedidelis kiekis konservanto, vadinamo benzylalkoholiu — arba steriliame fiziologiniame tirpale, siekiant pasiekti norimą koncentraciją. Po to tirpalas perpilamas į sterilią buteliuką su purkštuvu arba lašintuvu.
Svarbiausi saugos reikalavimai yra labai reikšmingi. Reikalingas sterilus farmacinio kokybės vanduo. Būtina turėti tikslią svėrimo įrangą, leidžiančią pasverti peptido miligramų tikslumu, nes koncentracijos paklaidos gali lemti dozavimo klaidas. Visiškai sterili paruošimo aplinka yra būtina, siekiant išvengti bakterinio ar grybelinio užteršimo. Būtinos tinkamos laikymo sąlygos, kad būtų išlaikytas tirpalo stabilumas ir sterilumas.
Nosies purškalo užteršimas bakterijomis, grybais ar endotoksinais – toksiniais bakterijų skilimo šalutiniais produktais – gali sukelti sunkias vietines ar sistemines infekcijas. Nė viename paskelbtame tyrime nebuvo patvirtinti „Semax“ nosies purškalo paruošimo namuose protokolai, o ši praktika kelia neišvengiamą riziką, kurią profesionalioje farmacijos gamyboje specialiai siekiama pašalinti.
Ar „Semax“ galima švirkšti?
Taip, „Semax“ galima vartoti poodiniu injekcijos būdu – tai yra, įšvirkštant į riebalinį sluoksnį tiesiai po oda – ir šis vartojimo būdas buvo taikomas kai kuriuose tyrimuose su gyvūnais bei aptariamas nootropinių preparatų bendruomenėse. Tačiau paskelbtuose tyrimuose su žmonėmis tai nėra standartinis klinikinis vartojimo būdas.
Daugumoje paskelbtų Semax tyrimų su žmonėmis buvo taikomas intranazalinis vartojimo būdas, kuris užtikrina geresnį preparato patekimą į centrinę nervų sistemą tiesioginiu uoslės keliu. Poodinė injekcija peptidą pristato į riebalinį sluoksnį tiesiai po oda, iš kur jis absorbuojamas į kraują ir pasiskirsto po visą organizmą, pasiekdamas smegenis per kraujo– smegenų barjerą per sisteminę kraujotaką. Šis sisteminis vartojimo būdas sukelia kitokį poveikio profilį nei vartojimas per nosį — apimantį platesnį pasiskirstymą periferiniuose audiniuose, lėtesnį įsiskverbimą į smegenis ir įrodymus, rodančius ryškesnius skausmą malšinančius efektus. Tačiau jis gali sukelti santykinai silpnesnius kognityvinių funkcijų pagerėjimo efektus, skaičiuojant vienam dozės vienetui [2].
Tiesioginis lyginamasis tyrimas parodė, kad intraperitoninis — injekcija į pilvo ertmę, vartojimo būdas, taikomas tik tyrimuose, kuriuose pasiskirstymas panašus į poodinės injekcijos atveju — sukėlė skausmą malšinančius efektus, kurių nebuvo vartojant per nosį. Savo ruožtu, vartojimas per nosį sukėlė stipresnį mokymosi pagerėjimą nei sisteminis vartojimas [2]. Šis nuo vartojimo būdo priklausantis poveikio skirtumas yra svarbus norint suprasti, kodėl šie du vartojimo būdai nėra tiesiog tarpusavyje pakeičiami tikėtinų rezultatų atžvilgiu.
Kaip paruošti „Semax“ injekcijai?
Norint paruošti „Semax“ poodinei injekcijai iš liofilizuoto miltelių, jį reikia atskiesti steriliu bakteriostatiniu vandeniu. Bakteriostatinis vanduo, kurio sudėtyje yra nedidelis kiekis benzilo alkoholio kaip konservanto, yra tinkamesnis nei įprastas sterilus vanduo, skirtas daugkartinio naudojimo buteliukams, nes konservantas užkerta kelią bakterijų dauginimuisi tarp naudojimų.
Procesas susideda iš to, kad į švirkštą įsiurbiamas reikiamas kiekis bakteriostatinio tirpalo, o po to jis lėtai įšvirkščiamas palei ampulės, kurioje yra liofilizuoti milteliai, sienelę. Vanduo neturėtų būti nukreipiamas tiesiai ant miltelių plokštelės – suspaustos sausos peptido masės – nes tai gali pažeisti peptido struktūrą. Tada buteliuką reikia švelniai pasukti – neplakti energingai, nes tai taip pat gali pažeisti peptidą – kol milteliai visiškai ištirps ir susidarys skaidrus tirpalas.
Saugumo reikalavimai ruošiantis injekcijai yra žymiai griežtesni nei ruošiantis nosies preparatui. Griežta aseptinė technika – sterilus, be teršalų paruošimo procesas – yra būtina siekiant išvengti infekcijų injekcijos vietoje arba sisteminės sepsės, t. y. visą kūną apimančios sunkios infekcijos, kuri gali kelti pavojų gyvybei. Būtina tiksliai apskaičiuoti koncentraciją, kad būtų išvengta dozavimo klaidų. Prieš naudojant atskiestą tirpalą reikia vizualiai patikrinti, ar jame nėra kietųjų dalelių ar drumstumo, nes abu šie požymiai rodytų galimą užteršimą arba tirpalo suirimą. Taip pat būtina tinkamai pašalinti naudotas adatas ir švirkštus į pradurtiems atsparią talpyklą.
Šie reikalavimai nėra nereikšmingi. Injekcija kelia infekcijos, kraujagyslių pažeidimo ir nervų pažeidimo riziką, kurios nėra taikant vaistą per nosį.
Kur reikia švirkšti „Semax“?
„Semax“ poodinių injekcijų vietos atitinka standartines taisykles, taikomas kitoms poodinėms peptidų injekcijoms ir insulino injekcijoms. Dažniausiai naudojamos vietos yra pilvas (ne mažiau kaip 2 centimetrai nuo bambos), išorinė šlaunies pusė arba viršutinės rankos nugaros pusė. Paprastai pirmenybė teikiama pilvui, nes ten lengviau savarankiškai atlikti injekciją ir užtikrinamas nuoseklus vaisto įsisavinimas.
Injekcija turi būti atliekama į poodinio audinio sluoksnį – riebalinį audinį, esantį tiesiai po oda – o ne į raumenį (intramuskulinė injekcija) ar į kraujagyslę (intraveninė injekcija), nes tai yra skirtingos technikos, pasižyminčios skirtingais saugumo profiliais. Standartinė technika apima odos raukšlės sugriebimą, siekiant atitraukti poodinį audinį nuo po juo esančio raumens, įvesti adatą 45 laipsnių kampu liekniems žmonėms arba 90 laipsnių kampu, jei yra pakankamai poodinio audinio, lėtai įšvirkšti, o tada ištraukti adatą, tuo pačiu atleidžiant odos raukšlę.
Injekcijų vietas reikia keisti kiekvieną kartą atliekant injekciją – tai reiškia, kad kiekvieną kartą reikia rinktis kitą vietą — siekiant išvengti vietinio audinių sudirginimo arba lipohipertrofijos, t. y. riebalinio audinio sukietėjimo ir sustorėjimo, kuris gali išsivystyti pakartotinai naudojamoje injekcijos vietoje.
Kokios priemonės reikalingos Semax injekcijai?
Standartinei poodinei injekcijai reikalingos insulino švirkštukai – paprastai su 29–31 gauge dydžio adatomis, kurios yra labai plonos, ir 0,5–1 mililitro talpos, tinkamos mažoms peptidų dozėms. Liofilizuotam milteliui atskiesti reikalingas bakteriostatinis vanduo. Alkoholiniai tamponai naudojami buteliuko guminio kamščio ir odos injekcijos vietoje dezinfekavimui prieš injekciją. Aštrių atliekų konteineris – specialiai saugiam adatų šalinimui suprojektuotas, atsparus pradūrimams konteineris – yra būtinas norint saugiai pašalinti naudotas adatas ir švirkštus.
Insulino švirkštai ypač tinka peptidų injekcijoms po oda, nes jų labai plonos adatos sumažina diskomfortą ir audinių pažeidimus. Be to, jų nedidelė talpa atitinka mažus tūrius, paprastai reikalingus koncentruotiems peptidų tirpalams.
Kokios dozės buvo vartojamos tyrimuose?
Pirmiausia reikia aiškiai pažymėti, kad nė viename paskelbtame klinikiniame tyrime nebuvo nustatyta patvirtinta „Semax“ poodinės injekcijos dozavimo schema žmonėms, taikoma bet kuriai indikacijai. Informacija apie dozavimą, gauta iš paskelbtų tyrimų, daugiausia yra kilusi iš tyrimų su gyvūnais, kuriuose vaistas buvo švirkščiamas į pilvo ertmę, bei iš Rusijos klinikinės praktikos, kurioje vaistas buvo vartojamas per nosį. Remiantis šiuo metu paskelbtais duomenimis, gyvūnams skirtų ar klinikinių intranazinių dozių perskaičiavimas į žmonėms skirtas poodines dozes negali būti atliktas su moksliškai tiksliais rezultatais.
Tyrimuose su gyvūnais intraperitonealinės dozės, svyruojančios nuo 0,015 iki 0,6 miligramų vienam kilogramui kūno svorio, buvo naudojamos kognityviniams, anksiolitiniams ir neuroprotektyviniams poveikiams tirti [2], [8], [10]. Rusijos klinikinėje praktikoje nosies ertmėje vartojamos 12–18 miligramų per parą dozės buvo skiriamos išeminiam insultui gydyti, jas dalijant į kelis kartus per parą [3].
Semax dozės ir reakcijos santykis žmonėms, kai vaistas švirkščiamas po oda, t. y. ryšys tarp dozės dydžio ir sukeliamo poveikio stiprumo, nebuvo oficialiai apibūdintas. Tai reiškia, kad dozės intervalas, sukeliantis optimalų poveikį, palyginti su dozės intervalu, sukeliantį nepageidaujamus reiškinius, šiai pacientų grupei ir šiam vartojimo būdui lieka visiškai nenustatytas.
Diskusijose nootropinių preparatų bendruomenėse paprastai kalbama apie poodines dozes, svyruojančias nuo 200 iki 600 mikrogramų vienai injekcijai. Tai atspindi vartotojų praktiką, pagrįstą gyvūnų tyrimų ir klinikinių intranazinių dozių ekstrapoliacija, o ne patvirtintais farmakokinetiniais ar farmakodinaminiais duomenimis, gautais tiriant žmones. Kiekvienas, vertinantis tokią informaciją, privalo aiškiai suprasti šį kontekstą.
Kiek dažnai Semax būtų švirkščiamas pagal tyrimų protokolus?
Tyrimuose su gyvūnais, kuriuose buvo taikomas intraperitoninis Semaxo įvedimas, vaistas paprastai buvo skiriamas vieną kartą per dieną [10], [11], o tai atitinka 20–24 valandų veikimo trukmę, apie kurią pranešta ankstyvosiose žmonių tyrimuose, kai vaistas buvo vartojamas per nosį [12].
Rusijoje klinikiniai „Semax“ vartojimo per nosį kursai paprastai trukdavo 10 dienų, kartais buvo kartojami po pertraukos, o ne apimdavo neapibrėžtą nuolatinį kasdienį vartojimą. Šis cikliškas metodas – preparato vartojimas tam tikrą laiką, po kurio seka pertrauka – atitinka „Semax“ neurotrofininį mechanizmą, kuris veikia sukeldamas genų ekspresijos pokyčius ir stimuliuodamas smegenų pačių augimo veiksnių gamybą. Tai mechanizmai, kuriems nereikia nuolatinės receptorių stimuliacijos, kad būtų sukeltos ilgalaikės neuroplastinės permainos.
Ar žmonėms skiriamos poodinės injekcijos turėtų būti atliekamos pagal panašų kasdienį ar ciklišką grafiką, remiantis paskelbtais duomenimis nustatyti neįmanoma.
Ar „Semax“ ir „Selank“ galima švirkšti kartu?
„Semax“ ir „Selank“ yra chemiškai suderinami peptidai, kuriuos teoriškai būtų galima sumaišyti toje pačioje švirkštoje ir švirkšti vienu metu. Abu jie yra vandenyje tirpūs heptapeptidai, tarp kurių nėra žinomų cheminių nesuderinamumų. Enkefalinazės slopinimo tyrimas parodė, kad abu peptidai sąveikauja su tomis pačiomis fermentinėmis sistemomis žmogaus serume, aiškiai netrukdydami vienas kito aktyvumui [13], tai yra netiesioginis biocheminio suderinamumo įrodymas.
Tačiau nė viename paskelbtame tyrime nebuvo oficialiai ištirta „Semax“ ir „Selank“ farmakokinetika, stabilumas ar farmakodinaminės sąveikos, kai šios medžiagos sumaišomos tame pačiame tirpale. Ar vienas peptidas skaido kitą laikymo ar vartojimo sąlygomis – ir ar jų sumaišymas keičia kiekvieno iš jų savybes – lieka nežinoma.
Rusijos klinikinėje praktikoje abu peptidai skiriami intranazaliai kaip atskiri preparatai, o ne kaip paruoštas mišinys. Tyrimų kontekste taikomas praktinis metodas, kai kiekvienas peptidas skiriamas atskirai – arba skirtingu laiku, arba atskirais kartais – siekiant užtikrinti nepriklausomą kiekvienos medžiagos dozavimo kontrolę.
Ką rodo tyrimai apie bendrą „Semax“ ir „Selank“ poveikį?
Svarbiausi paskelbti duomenys apie „Semax“ ir „Selank“ derinio poveikį yra gauti iš funkcinio MRT tyrimo, kurio metu buvo tiriamos smegenų jungtys ramybės būsenoje; šiame tyrime abu peptidai buvo analizuojami toje pačioje 52 sveikų dalyvių grupėje — nors kiekvienas dalyvis per vieną sesiją gaudavo tik vieną junginį, o ne jų derinį [14]. Tyrimas parodė, kad „Selank“ ir „Semax“ sukėlė tiek bendrų, tiek unikalių poveikių funkciniam ryšiui tarp dešiniojo migdolo ir smilkinio žievės sričių. Tyrimo pabaigoje atlikta analizė nustatė tiek bendrus abiem peptidams būdingus poveikius, tiek kiekvienam iš jų būdingus specifinius poveikius [14]. Bendri poveikiai rodo bendrą farmakologinį pagrindą, o unikalūs poveikiai patvirtina, kad kiekvienas peptidas turi savitą farmakologinį poveikį – tai suteikia mokslinį pagrindą, paaiškinantį, kodėl jų derinys gali sukelti platesnį poveikių spektrą nei kiekvienas atskirai.
Abu peptidai slopina enkefalinus skaidančius fermentus žmogaus serume. „Semax“ tai daro esant 10 mikromolių IC50 vertei, o „Selank“ – esant 20 mikromolių IC50 vertei [13]. Taigi, derinant šiuos peptidus, galima tikėtis didesnio bendro šių fermentų slopinimo nei vartojant kiekvieną peptidą atskirai. Penkiopeptidiniai fragmentai, susidarantys kiekvienam peptidui skaidantis organizme, taip pat parodė savarankišką slopinamąjį aktyvumą, o tai leidžia manyti, kad abiejų peptidų skilimo produktai kartu sąveikautų su persidengiančiais fermentų ir receptorių tinklais sudėtingu, tačiau potencialiai adityvų būdu [13].
Semax ir Selank: nosies purškalas ar injekcija
Pasirinkimas tarp „Semax“ ir „Selank“ įlašinimo į nosį ir poodinio injekcijos yra susijęs su reikšmingais kompromisais, susijusiais su koncentracijomis tikslinėse audiniuose, poveikio pradžios charakteristikomis ir praktiniu patogumu.
Intranazinis vartojimas užtikrina geresnį tiesioginį vaisto patekimą į smegenis per uoslės taką – tai patvirtina greitas, per 2 minutes pasiekiamas Semax koncentracijos lygis smegenyse [1] — ir sukelia stipresnius kognityvinius efektus vienam dozės vienetui, palyginti su sisteminiais vartojimo būdais [2]. Nosies kelias taip pat yra vienintelis kliniškai patvirtintas žmogaus vartojimo būdas, turintis paskelbtus duomenis apie saugumą ir veiksmingumą, gautus iš kontroliuojamų tyrimų.
Poodinė injekcija apeina uoslės kelią ir abu peptidus pirmiausia pateikia į bendrą kraujotaką, sukeldama platesnį pasiskirstymą periferiniuose audiniuose, be centrinių smegenų poveikių. Semax atveju šis sisteminis pasiskirstymas reiškia didesnį receptorių, esančių už smegenų ribų, įtraukimą — įskaitant periferinius melanokortininius ir opioidinius receptorius — ir potencialiai sukelia ryškesnį poveikį skausmo jautrumui bei periferinei imuninės sistemos moduliacijai [2], [15]. Selank, kuris pasižymi įrodytais imunomoduliuojančiais ir citokinų reguliavimo poveikiais, svarbiais periferiniuose audiniuose [16], sisteminis pasiskirstymas gali būti ypač svarbus šiems poveikiams už smegenų ribų.
Praktiniu požiūriu įvedimas per nosį yra žymiai paprastesnis. Jam nereikia injekcijų įrangos ar sterilių paruošimo metodų, nekyla infekcijos pavojus dėl adatos naudojimo, o kognityviniai efektai pasireiškia greitai – jau per kelias minutes. Poodinė injekcija sukelia sudėtingumą, infekcijos riziką ir praktines kliūtis, o remiantis turimais įrodymais, nėra aiškiai nustatyta nauda pažinimo funkcijų gerinimui.
Remiantis paskelbta literatūra, tiems, kurie veikia ne prižiūrimoje medicininėje aplinkoje, nosies kelias siūlo palankesnį bendrą rizikos ir naudos santykį.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis skirtas tik švietimo, informaciniams ir mokslo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė, gydymo rekomendacija ar instrukcija savarankiškai vartoti bet kokį junginį. „Semax“ ir „Selank“ daugelyje šalių, įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas ir daugumą Europos šalių, tebėra tiriamieji junginiai ir nėra patvirtinti nei JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) ar Europos vaistų agentūros (EMA) patvirtinti jokios medicininės ligos gydymui. Jie yra patvirtinti ir klinikinėje praktikoje naudojami Rusijoje bei kai kuriose Rytų Europos šalyse. Čia pateikta informacija apie vartojimą atspindi klinikinę ir mokslinių tyrimų praktiką, užfiksuotą paskelbtoje literatūroje, ir nėra skirta nukreipti ar skatinti savarankišką vartojimą. Dauguma įrodymų yra gauta iš ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais ir riboto skaičiaus klinikinių tyrimų su žmonėmis. Būtini papildomi, gerai suplanuoti klinikiniai tyrimai, siekiant tiksliau nustatyti saugumą, veiksmingumą, tinkamą dozę ir ilgalaikius poveikius žmonėms.
Nuorodos
[1] Ševčenko, K. V., Nagaevas, I. Ju., Alfeeva, L. Ju., Andrejeva, L. A., Kamenskis, A. A., Levitskaia, N. G., Shevchenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2006). Semaxo patekimo į žiurkių smegenis ir kraują kinetika po jo intranazalinio įvedimo. „Bioorganicheskaya Khimiya“, 32 (1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055
[2] Manchenko, D. M., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Nootropinis ir analgetinis Semax poveikis, vartojant skirtingais būdais. I. M. Sečenovo vardo Rusijos fiziologijos žurnalas, 96 (10), 1014–1023. PMID: 21268834 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/
[3] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., ir Vanichkin, A. V. (1997). „Semax“ veiksmingumas ūminio pusrutulio išeminio insulto laikotarpiu. SS Korsakovo vardo neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 97 (6), 26–34. PMID: 11517472 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
[4] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., ir Bobyreva, S. N. (2018). Semaxo veiksmingumas gydant pacientus, sergančius įvairių stadijų išeminiu insultu. S. S. Korsakovo vardo neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 118 (3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[5] Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., ir Andreeva, L. A. (2000). Naujojo rusiško vaisto „Semax“ terapinio poveikio vertinimas regos nervo ligų atveju. „Oftalmologijos biuletenis“, 116 (1), 15–18. PMID: 10741256
[6] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V., ir Myasoedov, N. F. (2018). Semax poveikis smegenų numatytam režimo tinklui. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 165 (5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[7] Dolotov, O.V., Karpenko, E.A., Seredenina, T.S., Inozemtseva, L.S., Levitskaja, N.G., Zolotarevas, Yu. A., Kamenskis, A. A., Grivennikovas, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, adrenokortikotropino (4-10) analogas, specifiškai jungiasi prie smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus baltymo ir padidina jo koncentraciją žiurkių baziniame priekinės smegenų dalyje. „Journal of Neurochemistry“, 97 (1 priedas), 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
[8] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Antidepresantų ir antistreso poveikis, kurį ACTH(4-10) sintetiniai analogai „Semax“ ir „Melanotan II“ daro vyriškos lyties žiurkėms lėtinio nenuspėjamo streso modelyje. „European Journal of Pharmacology“, 984 , 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[9] Shadrina, M., Kolomin, T., Agapova, T., Agniullin, Y., Shram, S., Slominsky, P., Lymborska, S., & Myasoedov, N. (2010). NGF ir BDNF genų ekspresijos laikinės dinamikos palyginimas žiurkių hipokampe, priekinėje žievėje ir tinklainėje veikiant Semaxui. „Journal of Molecular Neuroscience“, 41 (1), 30–35. https://doi.org/10.1007/s12031-009-9270-z
[10] Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskii, A. A., ir Myasoedov, N. F. (2004). Semax neuroprotektyvus poveikis esant MPTP sukeltoms smegenų dopaminerginės sistemos pažeidimams. „Neuroscience and Behavioral Physiology“, 34 (4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
[11] Volodina, M. A., Sebentsova, E. A., Glazova, N. Yu., Manchenko, D. M., Inozemtseva, L. S., Dolotov, O. V., Andreeva, L. A., Levitskaya, N. G., Kamensky, A. A., ir Myasoedov, N. F. (2012). Ilgalaikių neigiamų naujagimių izoliacijos padarinių baltajoms žiurkėms korekcija naudojant semaksą. „Acta Naturae“, 4 (1), 86–92. PMID: 22708068
[12] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Nootropinis adrenokortikotropino analogas 4-10-semax (15 metų patirtis jo kūrimo ir tyrimų srityje). I. P. Pavlovo vardo „Aukštesniosios nervinės veiklos žurnalas“, 47 (2), 420–430. PMID: 9173745
[13] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semaxas ir selankas slopina enkefaliną skaidančius fermentus žmogaus serume. „Bioorganicheskaya Khimiya“, 27 (3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[14] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funkcinis konektominis požiūris į Selank ir Semax poveikio tyrimus. „Doklady Biological Sciences“, 490 (1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X
[15] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax peptidas veikia μ opioidų receptoriaus geną Oprm1, skatindamas deubikvitinaciją ir funkcinį atsigavimą po nugaros smegenų traumos patyrusių patelių pelių. „British Journal of Pharmacology“, 182 (22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[16] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., ir Andreeva, L. A. (2021). „Selank” poveikis citokinų kiekiui „socialinio“ streso sąlygomis. „Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology“, 16 (2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810