Kaj je pršilo za nos Semax?
Semax nosni sprej je standardna klinična oblika dajanja Semaxa. Pripravek je sestavljen iz peptida, raztopljenega v sterilni vodni raztopini, in se daje v obliki kapljic ali fine meglice neposredno v nosno votlino. To je oblika, v kateri se Semax uporablja v ruski klinični praksi od njegove registracije v Rusiji v devetdesetih letih prejš.
Pršilo za nos je bilo izbrano posebej, ker omogoča, da peptid prodre neposredno iz nosne votline v možgane po olfaktorični poti – mreži živcev, ki je odgovorna za voh. Ta neposredna pot obide potrebo po prehodu skozi krvno-možgansko pregrado preko krvnega obtoka in se izogne razgradnji v prebavilih, ki bi peptid uničila, če bi bil zaužit.
Vredno je poudariti, da Semax nosni sprej in Semax za injiciranje vsebujeta popolnoma isto aktivno molekulo. Razlika je izključno v načinu dostave peptida v telo in učinkovitosti doseganja možganov – kar ima pomembne posledice za odmerjanje, čas delovanja in profil učinkov. Nosna pot spodbuja možganske učinke zaradi neposrednega dostopa do možganov, medtem ko poti injiciranja najprej dostavijo peptid v splošni krvni obtok, kar povzroči širšo porazdelitev tako v možgane kot v periferne tkiva.
Kako Semax pršilo za nos doseže možgane?
Semax pršilo za nos doseže možgane preko vohalne poti – neposredne anatomske bližnjice iz nosne votline v možgansko tkivo, ki popolnoma obide krvno-možgansko pregrado. Ko je pršilo aplicirano in se tekočina dotakne zgornje nosne sluznice – vlažne notranje obloge nosne votline – vohalni epitelij absorbira peptid. Vohalni epitelij je specializirano tkivo v zgornjem delu nosne votline, ki vsebuje živčne končiče, odgovorne za voh. Od tam se Semax premika vzdolž vlaken vohalnega živca neposredno v vohalno bulbo – prvo središče za obdelavo vonjav v možganih – in nato v globlje možganske strukture.
Farmakokinetične študije z uporabo radioaktivno označene različice zdravila Semax so potrdile, da je bilo približno 0,093% od dane količine na gram možganskega tkiva mogoče izmeriti že 2 minuti po intranazalnem dajanju. Približno 80% te zgodnje radioaktivnosti v možganih je predstavljal nepreoblikovan Semax, ne pa njegovi presnovni produkti [1]. Ta izjemno hiter dostop do možganov – merljive koncentracije v možganih že v samo 2 minutah – dokazuje, da nosno-možganska pot za ta peptid deluje zelo hitro in učinkovito.
Pot vonja ni edina pot, po kateri Semax, ki se daje skozi nos, doseže možgane. Del absorpcije poteka tudi skozi nosno sluznico v splošni krvni obtok, od koder lahko peptid preide krvno-možgansko pregrado skozi sistemski obtok – čeprav je ta posredna pot počasnejša in v možgane dostavi nižje koncentracije. Pot trojnega živca – drugo živčno omrežje, ki poteka neposredno iz nosne votline v možgansko deblo – ponuja tretjo neposredno pot. Kombinacija teh poti pomeni, da nosni Semax doseže pomembne koncentracije v možganskem tkivu, ki bi jih bilo težko doseči s sistemsko injekcijo brez uporabe znatno višjih odmerkov. Zato nosna pot povzroči močnejše kognitivne učinke na enoto odmerka kot peritonealna ali subkutana injekcija [2].
Kako učinkovit je nosni sprej Semax?
Semax pršilo za nos je učinkovito pri povzročanju kognitivnih, nevroprotektivnih in nevrobioloških učinkov, dokumentiranih v objavljenih raziskavah. V kliničnih študijah o možganski kapi je nosni Semax v dnevnih odmerkih 12–18 miligramov pospešil nevrološko okrevanje, izboljšal motorične funkcije in zvišal ravni BDNF v plazmi pri človeških bolnikih [3], [4]. Pri bolnikih z boleznimi vidnega živca je Semax, ki je bil apliciran na nosno sluznico, izboljšal ostrino vida, razširil vidno polje ter izboljšal električno občutljivost in prevodnost vidnega živca [5].
Pri zdravih prostovoljcih je intranazalni Semax v študiji počivajočega funkcionalnega slikanja z magnetno resonanco [6] povzročil merljive spremembe v mreži privzete delovne aktivnosti že 5 minut po dajanju. To potrjuje hitro in pomembno vpletenost možganov po intranazalnem dajanju.
Študije na živalih dosledno kažejo močne učinke po intranazalni aplikaciji, vključno z zvišanjem BDNF v hipokampusu [7], vedenjskimi spremembami, ki zmanjšujejo tesnobo in so podobne antidepresivom [8], ter izboljšanjem pri nalogah učenja in pomnjenja [2].
Kakšna je razlika med 0,1% in 1% nosnim sprejem Semax?
Razlika med 0,1% in 1% Semax nosni sprej je desetkratna razlika v koncentraciji peptida – eden je desetkrat močnejši od drugega –, kar neposredno določa količino Semaxa, ki se dovaja na kapljico ali pršico. Raztopina 0,1% vsebuje 1 miligram Semaxa na mililiter tekočine. Raztopina 1% vsebuje 10 miligramov Semaxa na mililiter. Ta razlika v koncentracijah ima neposredne praktične posledice za natančnost odmerjanja in določa, za katere klinične ali raziskovalne namene je posamezna koncentracija primerna. Obe koncentraciji sta bili uporabljeni v objavljenih študijah in v ruski klinični praksi.
V ruski klinični praksi je koncentracija 1% – 10 miligramov na mililiter – standardna formulacija, ki se uporablja pri zdravljenju ishemične kapi, kjer so potrebni razmeroma visoki dnevni odmerki v višini 12–18 miligramov [3]. Koncentracija 0,1% — 1 miligram na mililiter — se uporablja v primerih, ki zahtevajo nižje odmerke, na primer pri zdravljenju bolezni vidnega živca [5] in v primerih, kjer je zaželeno natančnejše uravnavanje nižjih odmerkov.
Koliko mikrogramov na kapljico vsebuje pršilo za nos Semax?
Količina Semaksa, ki se sprosti na kapljico, je odvisna od dveh dejavnikov: koncentracije raztopine in glasnosti vsake kapljice. Standardne farmacevtske kapljice za nos vsebujejo približno 50 mikrolitrov na kapljico - mikroliterji so tisočinke mililitra - čeprav se to lahko nekoliko razlikuje glede na zasnovo stekleničke z dozirnim nastavkom.
Če kot merilo uporabimo to standardno prostornino kapljice: raztopina 0,1% vsebuje približno 50 mikrogramov na kapljico, medtem ko raztopina 1% vsebuje približno 500 mikrogramov na kapljico.
Ti izračuni zagotavljajo približne vrednosti, ki temeljijo na standardnih prostorninah kapljic. V študiji farmakokinetike, ki je proučevala intranazalno dajanje Semaxa, je bila pri podganah aplicirana doza 50 mikrogramov na kilogram telesne mase v prostornini 20 mikrolitrov [1].
Pomembno je, da pretvorba odmerkov podgan v ekvivalentne odmerke za ljudi zahteva zapletene farmakokinetične popravke, ki jih ni mogoče izvesti s preprostim množenjem glede na telesno maso. Nobena objavljena študija ni formalno vzpostavila ekvivalentnih odmerkov za ljudi s pomočjo farmakokinetičnih premostitvenih študij.
Kakšna je priporočena koncentracija?
Primerna koncentracija je v celoti odvisna od predvidene doze in prostornine, ki jo je mogoče udobno dati v nosno votlino. Praktična omejitev je, da mora skupna prostornina, ki se daje skozi nos, ostati majhna. Velike prostornine so neudobne, nagnjene k iztekanju v žrelo namesto vpijanja skozi nosno sluznico in manj učinkovito se vpijajo skozi vohalno pot. Omejitev skupne prostornine, ki se daje skozi nos, na približno 100–200 mikrolitrov – kar je približno 2–4 kapljici na nosnico – je praktična zgornja meja za udobno in učinkovito vpijanje skozi nos. To pomeni, da višje doze zahtevajo višje koncentracije, da se dostavi želena količina peptida v razpoložljivo prostornino.
Treba je poudariti, da so zgoraj navedene informacije farmakološke in praktične narave - ne predstavljajo priporočila za samostojno dajanje Semaxa. Ustrezna koncentracija za individualno uporabo v kliničnem kontekstu je odločitev usposobljenega zdravstvenega delavca. Semax v večini držav ni odobren za samostojno dajanje.
Kako uporabiti nosni sprej Semax?
V objavljenih kliničnih študijah in ruski klinični praksi se Semax nosni sprej dovaja kot kapljice, nanesene neposredno na nosno sluznico. Pacient je običajno nameščen z rahlo nagnjeno glavo, tako da kapljice pridejo v stik z zgornjim nosnim epitelijem – specializiranim tkivom v zgornjem delu nosne votline, kjer je največja koncentracija končičev olfaktornih živcev.
Pravilen anatomski cilj je olfaktorični predel v zgornjem delu nosne votline — ne spodnji nosni rovi, kamor je usmerjena večina nosnih sprejev — ker prav ta zgornji predel vsebuje olfaktorični epitelij, preko katerega poteka neposreden nazalno-cerebralni transport.
V kliničnih preskušanjih so dnevne odmerke razdelili na več odmerkov čez dan. Pri študiji učinkovitosti pri bolnikih po možganski kapi so dnevne odmerke 12 miligramov za zmerne in 18 miligramov za hude možganske kapi dajali v dveh potekih po 10 dni, z 20-dnevnim odmorom med potekoma [3]. V klinični študiji bolezni optičnega živca je bil Semax podan bodisi kot nosne kapljice bodisi z intranazalno elektroforezo – tehniko, ki uporablja blag električni tok za globlje prodiranje raztopine v nosno sluznico – pri čemer je skupina z elektroforezo pokazala najbolj izrazite in najdlje trajajoče izboljšave [5].
Koliko časa traja absorpcija Semax nosnega razpršila?
Semax doseže merljive koncentracije v možganih v roku 2 minut po nazalnem dajanju glede na farmakokinetično študijo z radioaktivno označitvijo [1]. To ga uvršča med najhitreje absorbirane metode dajanja za katero koli nevroaktivno spojino.
Subjektivni začetek kognitivnih učinkov, ki ga poročajo uporabniki, običajno ustreza temu hitremu farmakokinetičnemu profilu, pri čemer se spremembe v bistrosti in budnosti pogosto poročajo v 15–30 minutah. Na ravni izražanja genov so bile merljive spremembe v mRNA BDNF in NGF zaznane v možganskem tkivu podgan že v najzgodnejši merjeni časovni točki — 20 minut po enkratnem intranazalnem odmerku [9]. To potrjuje, da se biološka kaskada, ki jo povzroči vstop Semaxa v možgane, začne zelo hitro po dajanju.
Ali lahko Semax pršilo za nos pripravimo doma?
Rekonstitucija liofiliziranega (zamrznjenega in vakuumsko sušenega) peptidnega praška v raztopino za nazalno uporabo je tehnično mogoča, vendar zahteva skrbno pozornost na sterilnost, natančne meritve in ustrezne pogoje priprave. Postopek vključuje raztopitev natančno odmerjene količine peptidnega praška v odmerjeni prostornini sterilne bakteriostatične vode – sterilne vodne raztopine, ki vsebuje majhno količino konzervansa, imenovanega benzilni alkohol – ali sterilne fiziološke raztopine, da se doseže želena koncentracija. Nato se raztopina prenese v sterilno pršilno steklenico ali kapalko.
Kritične varnostne zahteve so pomembne. Potrebna je farmacevtska sterilna voda. Potrebna je natančna tehtna oprema za merjenje peptidnega praška v miligramskem obsegu, saj lahko napake v koncentraciji povzročijo napake pri odmerjanju. Popolnoma sterilno okolje za pripravo je nujno za preprečevanje bakterijske ali glivične kontaminacije. Potrebni so ustrezni pogoji shranjevanja za ohranjanje stabilnosti in sterilnosti raztopine.
Kontaminacija nosnega pripravka z bakterijami, glivicami ali endotoksini – toksičnimi stranskimi produkti razpada bakterij – lahko povzroči resne lokalne ali sistemske okužbe. Nobena objavljena študija ni potrdila protokolov za domačo pripravo nosnega pršila Semax, ta praksa pa prinaša neločljiva tveganja, ki jih profesionalna farmacevtska proizvodnja namenoma odpravlja.
Ali se lahko Semax vbrizga?
Tako, Semax se lahko daje z intramuskularno injekcijo – torej vbrizganjem v maščobno plast neposredno pod kožo – in ta pot se je uporabljala v nekaterih študijah na živalih ter se o njej razpravlja v nootropnih skupnostih. Vendar pa to ni standardna klinična metoda dajanja v objavljenih študijah na ljudeh.
Večina objavljenih raziskav Semaxa na ljudeh je uporabila intranazalno aplikacijo, ki omogoča boljši dostop do osrednjega živčnega sistema preko neposredne olfaktorne poti. Subkutana injekcija dostavi peptid v maščobno plast neposredno pod kožo, od koder se absorbira v krvni obtok in distribuira po telesu, doseže možgane preko prekoračitve krvno-možganske pregrade s sistemskim obtokom. Ta sistemska pot dostave povzroči drugačen profil učinkov kot intranazalna aplikacija – ki vključuje širšo distribucijo v periferna tkiva, počasnejše prodiranje v možgane in dokaze, ki nakazujejo izrazitejše analgetične učinke. Vendar pa lahko povzroči razmeroma šibkejše učinke izboljšanja kognitivnih sposobnosti na enoto odmerka [2].
Neposredna primerjalna študija je pokazala, da je intraperitonealna aplikacija – injekcija v trebušno votlino, pot, ki se uporablja samo pri študijah s podobno porazdelitvijo kot subkutana injekcija – povzročila analgetične učinke, ki jih pri nazalni aplikaciji ni bilo. Nazalna aplikacija pa je povzročila močnejše izboljšanje učenja kot sistemska pot [2]. Ta razlika v učinkih, odvisna od poti dajanja, je pomembna za razumevanje, zakaj ti dve metodi dajanja nista zamenljivi glede pričakovanih rezultatov.
Kako pripraviti Semax za injiciranje?
Priprava Semaxa za subkutano injekcijo iz liofiliziranega praška zahteva rekonstitucijo v sterilni bakteriostatični vodi. Bakteriostatična voda — ki vsebuje majhno količino benzil alkohola kot konzervansa — je boljša od navadne sterilne vode za viale za večkratno uporabo, saj konzervans preprečuje rast bakterij med uporabo.
Postopek vključuje napolnitev brizge z ustrezno prostornino bakteriostatične vode, nato pa njeno počasno vbrizgavanje ob steni vialice, ki vsebuje liofiliziran prašek. Vode ne smemo usmerjati neposredno na "ploščico" praška – stisnjen suh peptidni prašek –, saj lahko poškoduje strukturo peptida. Vialico nato nežno zavrtimo – ne stresamo je močno, kar lahko prav tako poškoduje peptid –, dokler se prašek popolnoma ne raztopi v bistri raztopini.
Varnostne zahteve pri pripravi za injiciranje so bistveno bolj zahtevne kot pri nosni uporabi pripravka. Natančna aseptična tehnika – sterilno, brez kontaminantov potekajoč postopek priprave – je ključnega pomena za preprečevanje okužb na mestu injiciranja ali sistemske sepse, ki je življenjsko nevarna okužba celotnega telesa. Natančen izračun koncentracije je potreben, da se izognemo napakam pri odmerjanju. Rekonstituiran raztopino je treba pred uporabo vizualno pregledati za prisotnost delcev ali motnosti, saj oboje kaže na možno kontaminacijo ali razgradnjo. Prav tako je potrebno pravilno odstranjevanje uporabljenih igel in brizg v posodi, odporni na predrtje.
Ti zahtevki niso nepomembni. Injekcija nosi tveganja okužbe, žilne poškodbe in poškodbe živcev, ki jih intranazalna aplikacija ne predstavlja.
Kam vbrizgati Semax?
Mesta podkožnih injekcij za Semax so v skladu s standardnimi konvencijami, ki se uporabljajo za druge podkožno aplicirane peptide in za injiciranje inzulina. Najpogosteje uporabljena mesta so trebuh vsaj 2 centimetra od popka, zunanji del stegna ali zadnji del nadlakti. Trebuh je običajno prednosten zaradi lažje samostojne aplikacije in dosledne absorpcije.
Injekcija mora biti izvedena v podkožno tkivo – maščobno tkivo neposredno pod kožo – in ne v mišico (intramuskularna injekcija) ali krvno žilo (intravenska injekcija), saj gre za različne tehnike z različnimi varnostnimi profili. Standardna tehnika vključuje rahlo dvignjenje kože, da se podkožno tkivo loči od spodaj ležeče mišice, vstavitev igle pod kotom 45 stopinj pri suhih osebah ali pod kotom 90 stopinj pri zadostni količini podkožnega tkiva, počasno vbrizgavanje, nato pa umik igle ob hkratnem sprostitvi kožnega nabora.
Mesta injiciranja je treba pri vsakem odmerku menjati – kar pomeni, da se vsakič uporabi drugo mesto – da se prepreči lokalna razdraženost tkiv ali lipohipertrofija, ki je otrdelost in zadebelitev maščobnega tkiva, ki se lahko razvije na večkrat uporabljenem mestu injiciranja.
Kakšno opremo potrebujete za injiciranje Semaxa?
Standardno subkutano injiciranje zahteva inzulinske brizge – običajno z zelo tankimi iglami velikosti 29-31 kalibra in prostornino 0,5-1 mililitra, primerno za majhne odmerke peptidov. Za rekonstitucijo liofiliziranega praška je potrebna bakteriostatična voda. Alkoholni tamponi se uporabljajo za razkuževanje gumijastega zamaška viale in kože na mestu injiciranja pred nanosom. Posoda za ostre predmete – posoda, odporna na predrtje, posebej zasnovana za varno odstranjevanje igel – je potrebna za varno odstranjevanje uporabljenih igel in brizg.
Inzulinske brizge so še posebej primerne za subkutano injiciranje peptidov, saj njihove zelo tanke igle zmanjšujejo nelagodje in poškodbe tkiv. Njihova majhna prostorninska kapaciteta ustreza tudi majhnim volumnom, ki so običajno potrebni za koncentrirane raztopine peptidov.
Katere odmerke so uporabili v raziskavah?
Na začetku je treba jasno poudariti, da nobena objavljena klinična študija še ni vzpostavila potrjene sheme odmerjanja za subkutano injiciranje Semaxa pri ljudeh za katero koli indikacijo. Informacije o odmerjanju, ki so na voljo iz objavljenih študij, izvirajo predvsem iz študij na živalih z uporabo intraperitonealne aplikacije in iz ruske klinične prakse z nazalno aplikacijo. Prevod odmerkov za živali ali kliničnih nazalnih odmerkov na subkutane odmerke za ljudi ni mogoč z znanstveno natančnostjo z uporabo trenutno objavljenih podatkov.
V študijah na živalih so se za preučevanje kognitivnih, anksiolitičnih in nevronskih zaščitnih učinkov uporabljali intraperitonealni odmerki v območju od 0,015 do 0,6 miligrama na kilogram telesne mase [2], [8], [10]. V ruski klinični praksi so intranazalni odmerki 12–18 miligramov na dan pri ishemični možganski kapi uporabljali v deljenih odmerkih [3].
Odvisnost med odmerkom in odzivom za subkutani Semax pri ljudeh – to se pravi odvisnost med velikostjo odmerka in velikostjo povzročenega učinka – ni bila formalno okarakterizirana. To pomeni, da je obseg odmerkov, ki povzročajo optimalne učinke v primerjavi z obsegom, ki povzroča neželene učinke, za to populacijo in ta način uporabe popolnoma neodkrit.
Razprave v nootropnih skupnostih se običajno nanašajo na subkutane odmerke v območju 200–600 mikrogramov na injekcijo. To predstavlja prakse, ki temeljijo na uporabnikih in izhajajo iz ekstrapolacije iz študij na živalih ter kliničnih podatkov za nazalno uporabo – ne pa iz potrjenih farmakokinetičnih ali farmakodinamičnih podatkov za ljudi. Ta kontekst mora biti jasno razumljen za vsakogar, ki ocenjuje takšne informacije.
Koliko pogosto bi bil Semax injiciran v raziskovalnih protokolih?
Pri študijah na živalih, ki so vključevale intraperitonealno dajanje, je bil Semax običajno uporabljen enkrat dnevno [10], [11], kar je v skladu z 20–24-urnim časom delovanja, poročanim v zgodnjih študijah na ljudeh z intranazalnim dajanjem [12].
Ruski.
Ni mogoče ugotoviti iz objavljenih podatkov, ali bi im.
Ali se lahko Semax in Selank dajeta skupaj?
Semax in Selank sta kemično združljiva peptida, ki bi se teoretično lahko me.
Vendar noben objavljen študij ni formalno preučeval farmakokinetike, stabilnosti ali farmakodinamičnih interakcij Semaxa in Selanka pri mešanju v isti raztopini. Ali en peptid razgradi drugega v pogojih shranjevanja ali dajanja – in ali me.
V ruski klinični praksi se oba peptida dajeta intranazalno kot ločeni pripravki, ne pa kot že pripravljena mešanica. Praktični pristop, ki se uporablja v raziskovalnih okoljih, je dajanje vsakega peptida ločeno – bodisi ob različnih časih ali z ločenimi odmerki – da se ohrani neodvisen nadzor nad odmerjanjem vsake spojine.
Raziskave glede kombiniranih učinkov Semaxa in Selanka navajajo naslednje:
Najpomembnejši objavljeni podatki o učinkih kombinacije Semax in Selank izhajajo iz študije počitniške funkcionalne magnetne resonance možganske povezljivosti, ki je analizirala oba peptida pri isti skupini 52 zdravih udeležencev – čeprav.
Oba peptida zavirata encime, ki razgrajujejo enkefaline v človeškem serumu. Semax to stori z IC50 10 mikromolov, Selank pa z IC50 20 mikromolov [13]. Kombinacija bi zato povzročila pričakovanje večjega skupnega zaviranja teh encimov kot vsak peptid posebej. Peti-peptidni fragmenti, ki nastanejo, ko se vsak peptid razgradi v telesu, so prav tako pokazali neodvisno zaviralno aktivnost, kar nakazuje, da bi razkrojni produkti obeh peptidov skupaj delovali z prekrivajočimi se encimskimi in receptorskimi sistemi na kompleksen, a potencialno aditiven način [13].
Nosni sprej proti injekciji za Semax in Selank
Izbira med intranazalnim dajanjem in subkutano injekcijo Semaxa in Selanka vključuje pomembne kompromise glede koncentracij v ciljnih tkivih, značilnosti nastopa delovanja in praktične priročnosti.
Nasalna aplikacija omogoča boljše neposredno dovajanje v mož.
Subkutana injekcija obide peptide najprej dostavi v splošni krvni obtok, s čimer obide pot vdihavanja in povzroči širšo.
S praktičnega vidika je intranazalna aplikacija bistveno enostavnejša. Ne zahteva opreme za injiciranje ali sterilne tehnike priprave, ne predstavlja nevarnosti okužbe zaradi uporabe igle in zagotavlja hitre kognitivne učinke, opazne v nekaj minutah. Subkutana injekcija povečuje kompleksnost, tveganje okužbe in praktične ovire, brez očitne ustanovljene koristi za izboljšanje kognitivnih sposobnosti na podlagi razpoložljivih dokazov.
Za vsako pot, ki se uporablja zunaj nadzorovanega zdravstvenega okolja, intranazalna pot na podlagi objavljene literature ponuja bolj ugoden splošni profil tveganja in koristi.
Zavrnitev odgovornosti
Ta članek je samo v izobraževalne in informativno-znanstvene namene in ga ne smemo razlagati kot zdravniški nasvet, diagnozo, terapevtsko priporočilo ali navodilo za samostojno uporabo katere koli spojine. Semax in Selank sta v večini držav, vključno z ZDA in večino evropskih držav, še vedno raziskovalni spojini in ju ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) ali Evropska agencija za zdravila (EMA) nista odobrili za zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja. V Rusiji in nekaterih državah vzhodne Evrope sta odobreni in klinično uporabljeni. Informacije o uporabi, predstavljene tukaj, odražajo klinične in raziskovalne prakse, dokumentirane v objavljeni literaturi, in niso namenjene usmerjanju ali spodbujanju samostojne uporabe. Večina dokazov izhaja iz predkliničnih študij na živalih in omejenega števila kliničnih študij na ljudeh. Potrebne so nadaljnje, dobro zasnovane klinične študije, da bi natančneje ugotovili varnost, učinkovitost, ustrezno odmerjanje in dolgoročne učinke pri ljudeh.
Reference
[1] Ševčenko, K. V., Nagaev, I. Ju., Alfjejeva, L. Ju., Andrejeva, L. A., Kamenški, A. A., Levickaja, N. G., Ševčenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Mjasoedov, N. F. (2006). Kinetika prodiranija Semaksa v mozg i krov' krys posle ego intranazal'nogo vvedenija. Bioorganska kemija, 32 (1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055
[2] Manchenko, D. M., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Nootropni in analgetični učinki Semaxa po različnih načinih uporabe. Ruski fiziološki časopis z. I.M. Sečenova, 96 (10), 1014–1023. PMID: 21268834 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/
[3] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., & Vanichkin, A. V. (1997). Učinkovitost semaksa v akutnem obdobju hemisferičnega ishemičnega možganskega infarkta. Žurnal Nevrologije in Psihijatrije, poimenovan po SS Korsakovu, 97 (6), 26–34. PMID: 11517472 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
[4] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Učinkovitost semaksa pri zdravljenju bolnikov v različnih fazah ishemične možganske kapi. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni SS Korsakova, 118 (3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[5] Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Ocena terapevtskega učinka novega ruskega zdravila semaks pri boleznih vidnega živca. Vestnik oftalmologije, 116 (1), 15–18. PMID: 10741256
[6] Lebedeva, I.S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V. & Myasoedov, N. F. (2. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 165 (5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[7] Dolotov, O.V., Karpenko, E.A., Seredenina, T.S., Inozemtseva, L.S., Levitskaya, N.G., Zolotarev, Yu. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, analog adrenokortikotropina (4-10), se specifično veže in povečuje raven beljakovin možganskega nevrotrofičnega dejavnika v bazalnem sprednjem možganov pri podganah. Journal of Neurochemistry, 97 (Suppl 1), 82–86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x
[8] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Antidepresivni in antistresni učinki sintetičnih analogov ACTH(4-10) Semax in Melanotan II pri samcih podgan na modelu kroničnega nepredvidljivega stresa. European Journal of Pharmacology, 984 , 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[9] Shadrina, M., Kolomin, T., Agapova, T., Agniullin, Y., Shram, S., Slominsky, P., Lymborska, S., & Myasoedov, N. (2010). Primerjava začasne dinamike izražanja genov NGF in BDNF v področju hipokampusa, čelne skorje in mrežnice podgan med delovanjem Semaxa. Journal of Molecular Neuroscience, 41 (1), 30–35. https://doi.org/10.1007/s12031-009-9270-z
[10] Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Nevroprotektivni učinki Semaxa pri poškodbah dopaminskega sistema možganov, povzročenih z MPTP. Nevroznanost in vedenjska fiziologija, 34 (4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
[11] Volodina, M. A., Sebentsova, E. A., Glazova, N. Yu., Manchenko, D. M., Inozemtseva, L. S., Dolotov, O. V., Andreeva, L. A., Levitskaya, N. G., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2012). Popravljanje dolgotrajnih negativnih učinkov neonatalne izolacije pri belih podganah z uporabo semaksa. Acta Naturae, 4 (1), 86–92. PMID: 22708068
[12] Ashmarin, I. P., Nezavibat'ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Nootropni analog kortikotropina 4-10-semax (15 let izkušenj pri njegovi zasnovi in študiju). Žurnal višje živčne dejavnosti I. P. Pavlova, 47 (2), 420–430. PMID: 9173745
[13] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax in selank zavirata encime, ki razgrajujejo enkefaline iz človeškega seruma. Bioorganska kemija, 27 (3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[14] Panikratova, Ya. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Yu., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funkcionalni konektomski pristop k preučevanju učinkov Selanka in Semaxa. Doklady Biološke Znanosti, 490 (1), 9–11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X
[15] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax peptid cilja gen za μ opioidni receptor Oprm1 za spodbujanje deubikvitacije in funkcionalnega okrevanja po poškodbi hrbtenjače pri miših. British Journal of Pharmacology, 182 (22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[16] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. Aktualni pregledi klinične in eksperimentalne farmakologije, 16 (2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810