Peptid Selank: molekulární struktura, studie strachu, poznávací funkce a experimentální důkazy

Selank je syntetický peptid složený ze sedmi aminokyselin, vyvinutý vědci z Institutu molekulární genetiky Ruské akademie věd. Jeho struktura je založena na tuftsyni, endogenním tetrapeptidu s sekvencí Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Výzkumníci prodloužili C-koncovou část tuftsynu o fragment Pro–Gly–Pro (PGP), čímž získali sekvenci Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP). Tato struktura podobnost se stala základem výzkumu účinků Selanku na nervový systém a imunitní systém.

Vědecká literatura týkající se Selanka zahrnuje behaviorální experimenty, analýzy expresí genů, biochemické studie, malé klinické studie a předběžné experimenty týkající se dalších fyziologických systémů. Důležitou část této literatury tvoří studie spojené s úzkostí. Analizovány byly však také učení a paměť, neurochemická signalizace, zánětlivé procesy, fyziologii trávicího traktu, metabolismus, funkci jater a experimentální modely virových infekcí a nádorů.

Síla důkazů se v těchto oblastech výrazně liší. Pozorování získaná v buněčných kulturách nebo u potkanů neumožňují určit, zda daná látka je účinná a bezpečná u lidí.

Co je Selank a jaký má vztah k tuftsynem?

Selank je syntetický heptapeptid pocházející z tuftsynu. Tuftsyn se skládá ze čtyř aminokyselin a byl studován z hlediska účinku na imunitní systém.

Selank zachovává sekvenci tuftsynu, ale obsahuje tři další aminokyselinové zbytky. Výsledkem je peptid, který se může lišit svou stabilitou, metabolizmem a biologickou účinností.

Přidělený fragment PGP představuje důležitou součást molekulární struktury. Samotná strukturální modifikace však neprokazuje, že peptid vykazuje vyšší klinickou účinnost.

Vědci zkoumali, zda Selank má vliv na serotonin, dopamin, noradrenalin, gama-aminomaslový kyselinu (GABA), neurotrofickou signalizaci a expresi genů souvisejících s imunitou.

Jedná se o odlišné biologické cesty. Změna pozorovaná v jednom z nich automaticky neznamená, že odpovídá konkrétnímu behaviorálnímu nebo klinickému efektu.

Formulace Selank a jeho chemické varianty

V zveřejněných studiích a popisích přípravku Selank jsou uvedeny nosné roztoky, včetně kapky a spreje, stejně jako formulace používané v jiných experimentálních způsobech podání.

Informace o cestě potravy vzbuzují zájem, protože sliznice nosu poskytuje jiné podmínky vstřebávání než trávicí trakt.

Avšak formulace, koncentrace, zařízení podávání a kvalita výroby mohou ovlivnit expozici organismu. Na základě zkoumaných studií nelze žádnou cestu podání považovat za univerzálně bezpečnější nebo účinnější.

V diskusích o chemii Selanka se objevuje několik názvů:

• Konvenční Selank: nepřizpůsobený heptapeptid TKPRPGP, který je základem většiny studií popsaných v článku.
• N-acetylselank: chemicky modifikovaná forma, která má potenciálně odlišnou stabilitu nebo dobu trvání v organismu. Nároky na vyšší aktivitu nebo klinickou účinnost vyžadují přímé srovnávací studie.
• Amidovaná forma N-acetyl-selanku: Další modifikovaná derivace, pro kterou zdrojový materiál uvádí omezený počet studií. Jejich účinky nelze automaticky přičítat účinkům konvenčního Selanku.

Tyto varianty by měly být v vědeckých publikacích jasně rozlišeny. Důkazy týkající se původního peptidu nelze přenést přímo na jeho modifikované analogy.

Přehled studií: co bylo analyzováno?

Uvedené studie se týkají Selanku v mnoha kontextech: behaviorálních a poznávacích experimentech, úzkostných poruchách, regulaci neurotransmiterů, expresi imunitních genů, reakcím na stres, modelích poškození trávicího traktu, experimentálním metabolickém syndromu, poškození jater, fyziologii kardiovaskulárního systému, modelích viru chřipky a spontánním nádorům prostaty u myší.

Omezený počet citovaných studií zahrnoval účastníky lidské populace, zejména v souvislosti s úzkostnými poruchami.

Velké množství dalších navrhovaných aplikací se nadále opírá o výsledky zvířecích nebo laboratorních studií.

Selank, učení, paměť a poznávací procesy

Změny paměti po expozici etanolu

Kolik a kolegové testovali Selank u potkanů s poruchami paměti spojenými s expozicí etanolu nebo jeho odvykáním.

Popisovali změny v poznávacích testech a měření neurotrofického faktoru původu mozku (BDNF) v hipokampu a predního laloku mozku.

Selank omezoval část poruch paměti a pozornosti a brzdil růst obsahu BDNF pozorovaného v tomto modelu [1].

Vzhledem k tomu, že odpověď BDNF závisí na časovém intervalu měření, typu tkáně a podmínkách experimentu, není třeba zkracovat tento výsledek tak, aby bylo možné tvrdit, že zvýšení nebo snížení BDNF je vždy prospěšné.

Učení se od krys s slabšími počátečními výsledky

Kozlovskii a Danchev hodnotili výuku aktivního vyhýbání u krys s relativně slabými počátečními výsledky v poznávacích úkolech.

Zvířata, která dostávala Selank, měla méně chyb a vykazovala více správných reakcí. Efekt byl pozorován již po první expozici a další změny se objevovaly během dalších sesíček [2].

Související studie popsala zlepšení v rámci aktivního vyhýbání se a naznačila, že tento vliv na učení může být obzvláště patrný v podmínkách emočního zatížení [5].

Tyto experimenty měří určité podmíněné chování a ne obecnou inteligenci člověka ani paměť v každodenním životě.

Poruchy poznávání spojené s katecholaminy

V jiném modelu u potkanů vědci narušili činnost katecholaminergického systému v raném vývojovém období a poté hodnotili učení, pozornost a paměť.

Selank byl spojován s částečnou obnovou narušených poznávacích parametrů [3].

Katecholaminy zahrnují dopamin a noradrenalinu, které se podílejí na regulaci pozornosti a chování.

Experiment ospravedlňuje další mechanistické studie, ale nepotvrzuje jeho účinnost při léčbě neurorozvojových poruch u lidí.

Metabolismus serotoninu a konsolidace paměti

Semenova a její spolupracovníci analyzovali vliv Selanku na metabolismus serotoninu a udržení naučených reakcí.

Popisovali větší trvanlivost paměťových stop po dobu až asi 30 dnů a naznačili, že expozice během konsolidace paměti může ovlivňovat pozdější uchování informací [4].

Souvislost se serotoninem a jeho metabolitymi naznačuje možný mechanismus, ale projekt studie nedokáže prokázat jediný, exkluzivní příčinný mechanismus.

Experimentální porucha syntézy proteinů a noradrenergické signalizace

Vědci také zkoumali poruchy učení způsobené aktinomycínem D, látkou inhibující transkripci a tím narušující procesy nezbytné pro syntézu proteinů.

Selank omezoval část souvisejících deficitů a zkracoval dobu potřebnou k vytvoření podmíněné reakce [6].

V samostatném modelu zahrnujícím poškození noradrenergního systému mozku byl Selank spojován s obnovením vybraných parametrů učení a paměti [7].

Oba studie využily velmi specifické experimentální modely. Neprokázaly, že Selank v klinické praxi zmírňuje poruchy paměti.

Tyto výsledky celkově vysvětlují, proč se Selank objevuje v experimentálních studiích s nootropními látkami. Nicméně neprokazují spolehlivou zlepšení kognitivních funkcí u zdravých lidí.

Exprese genů, neurotransmiter a regulace imunity

Exprese genů spojených s GABA

Volkova a její kolegové analyzovali geny spojené s GABAergic neurotransmisí v experimentálním modelu.

Z 84 hodnocených genů 67 vykazovalo po expozici Selanku významné změny v expresi. Zřetelné odpovědi byly pozorovány přibližně hodinu po podání [8].

GABA je jedním z hlavních inhibičních neurotransmiterů, ale změněná exprese genů nemusí znamenat silnější neuronální inhibici ani snížení úzkosti u živého člověka.

V jiném studii byly k analýze GABA, Selanku a olanzapinu použity nervové buňky embryonálního vývoje IMR-32.

Selank ovlivňoval vzorec odpovědi genů na ostatní látky, ačkoli sám nevedl k podobným změnám v měřených transkriptech mRNA v systému GABA [9].

Výsledky z buněčné linie popisují molekulární interakce v kontrolovaných laboratorních podmínkách. Nejedná se o důkaz toho, že kombinace těchto látek je klinicky účinná nebo bezpečná.

Geny spojené s zánětlivým stavem slepeneční žlázy

Studie Selanka a jeho kratších fragmentů prokázaly změny genů spojených s zánětlivým stavem slepeneční chrupavky.

V jednom experimentu byl Selank porovnáván s Gly–Pro a byly pozorovány změny v transkripci spojené s odolností [10].

V jiném dokumentu byly uvedeny změny týkající se 34 genů spojených s zánětlivým stavem, včetně Bcl6, regulátoru důležitého pro diferencování imunitních buněk [11].

Experimenty ukazují, že peptid může ovlivňovat molekulární signály spojené s imunitou, ale směr a následky těchto změn závisí na biologickém kontextu.

Transkryptomické srovnání hypokampu a śledziony naznačovalo, že śledziona může vykazovat širší odpověď než hypokamp v případě částí analyzovaných genů.

Změny zahrnovaly cesty signální komunikace, organizaci cytoplasmy a procesy zánětlivé [12].

V jiném studiu na myších byl popsán výskyt změn v expresi genů cytokinů, chemokinů a receptorů zejména po šesti a 24 hodinách od expozice [13].

Tyto výsledky je nejlépe interpretovat jako důkazy molekulární odpovědi, nikoli jako potvrzení posilování imunity.

Exprese genů v hipokampu

Badatelé analyzující hypokampální tkáň popsali změnu exprese 36 genů po jednorázové nebo opakované expozici selanku.

Dvadsať genů vykazovalo podobné odpovědi po opakovaném podávání a několik z nich bylo spojeno s proteiny nacházejícími se v buněčné membráně nebo v jejím okolí [14].

Autoři navrhli možný vztah s transportem iontů a neuronální signalizací.

To zůstává hypotézou založenou na vzorcích expresí genů a nikoli potvrzeným klinickým účinkem.

Lidské markerové látky imunity a stres experimentální

V studii zahrnující osoby s depresivními nebo úzkostnými poruchami byl popsán vztah mezi Selankem a změnami aktivity genu interleukinu 6 (IL-6).

Tato odpověď byla pozorována u pacientů, ale ne u zdravých kontrolních osob [15].

IL-6 plní složitou funkci v regulaci imunity. Zastavení určitého signálu v konkrétní vzorku není synonymem pro celostátní léčbu zánětlivého stavu.

U krys vystavených sociálnímu stresu vědci pozorovali zvýšení některých zánětlivých cytokinů.

Dvoudenní intervence v Selanku byla spojena s nižšími hodnotami několika proinflamačních a protizánětlivých cytokinů [16].

Změny týkající se obou kategorií cytokinů zdůrazňují potřebu označit Selank jako potenciální modulátor imunity a ne jako látku s jednotným protizánětlivým účinkem.

Selank a úzkost: mechanistické a klinické výsledky

Vlivy na GABA receptory

Molekulární přehled popisuje interakce Selanku s GABAergic systémem a důkazy podporující možnost modulace odpovědi receptorů GABA [17].

Možnost pozitivní allosterické modulace vzbudila zájem, protože GABA signál hraje důležitou roli v psychofiziologii strachu.

Avšak navrhovaný receptorový mechanism sám o sobě nepotvrzuje účinnost ani nedokáže předvídat účinky kombinace s uklidňujícími léky.

Srovnání diazepamu u potkanů vystavených stresu

Kasian a jeho spolupracovníci zkoumali Selank, diazepam a jejich kombinaci u potkanů vystavených nepředvídatelnému chronickému mírnému stresu.

Oba intervenční postupy používané samostatně byly spojeny se snížením úzkostných chování.

V podmínkách kombinovaného použití bylo pozorováno silnější odpověď v některých experimentálních měřeních [18].

Výsledky se týkají zvířecího modelu a neměly by být použity jako pokyny pro kombinaci léků.

Klinické studie s fenazepamem

V klinickém hodnocení byl srovnáván režim zahrnující Selank a fenazepam s jinými léčebnými podmínkami u pacientů s úzkostnými poruchami.

Autoři popsali předchozí výskyt příznivého odpovědi a menšího počtu vybraných nežádoucích účinků v rámci kombinované terapie [19].

Studie poukazuje na otázky hodné analýzy v rámci větších, nezávisle opakovaných pokusů, ale neprokazuje žádné obecné doporučení pro kombinaci obou látek.

V jiném komparativním klinickém studii týkajícím se fobického strachu a somatických poruch bylo popsáno snížení příznaků strachu a malé změny kognitivních parametrů při užívání přípravku Selank.

Autoři uvedli, že některé účinky byly patrné ještě asi týden po ukončení intervence [21].

K interpretaci je třeba vzít v úvahu sledovanou populaci, projekt a použité měřicí metody. Udržení efektu v jednom experimentu neznamená předvídatelnost účinku u všech osob.

Metabolismus enkefalinu a úzkost

Enkefaliny jsou endogenní peptidy účastnící se signálů spojených s bolestí a stresem.

Zozulya a jeho kolegové zkoumali, zda může Selank inhibovat enzymy zodpovědné za rozklad enkefalinu, a tím ovlivňovat dobu jejich přítomnosti v biologických vzorcích [20].

Navrhovaná souvislost mezi metabolizmem enkefalinu a protilipidovou aktivitou je z mechanistického hlediska zajímavá, ale představuje pouze jeden prvek mnohem složitějšího neurobiologického obrazu.

Generalizovaná úzkostná porucha a neurastenie

V studii zahrnující 62 osob s diagnostikovaným generalizovaným úzkostným syndromem nebo neurastenií byl přípravek Selank srovnáván s medazepamem.

Výzkumníci popsali zlepšení příznaků úzkostných poruch a další změny týkající se únavy a psychické aktivity u skupiny Selank [22].

Byly také měřeny parametry spojené s metabolizmem leuencefalinu. U některých pacientů byly tyto hodnoty na začátku studie nižší a během léčby se zvyšovaly, zejména u účastníků s generalizovaným úzkostným syndromem [22].

Výsledky představují předběžné klinické důkazy a nepotvrzují rovnocennost přípravku Selank s běžnými metodami léčby úzkostných poruch.

Synaptická signalizace a experimenty s TP-7

V elektrofiziologických studiích byla analyzována inhibiční przewodnost synapsí a projednána možná účinnost přípravků Selank a Noopept na neuronální signalizaci [23].

Osobitné studie s analogem tuftsynu TP-7 prokázaly omezení agresivních chování bez odpovídajících změn tělesné hmotnosti a také změny výstupů v oblasti učení a paměti [24].

Výsledky týkající se TP-7 jsou důležité pro širší skupinu peptidů, ale nesmí být automaticky považovány za výsledky vztahující se ke každé formulaci Selanku.

Modely odstavování alkoholu

U potkanů s experimentálně vyvinutými chováním spojeným s alkoholem, Selank omezoval některé loutkové reakce během odvykání [25].

V jiném studii byly popsány změny v citlivosti na bolest spojené s odvykáním, včetně mechanické allodynie, aniž by to mělo vliv na konzumaci alkoholu [26].

Zvířecí modely odvykání neprokazují, že Selank je stabilní metodou léčby závislosti na alkoholu nebo abstinenčního syndromu u lidí.

Studie trávicího traktu: vředy, změny ve tlustém střevě a mikrobiota

Modely vředů žaludku a peptidové metabolity

Pavlov a jeho spolupracovníci zkoumali Selank a peptidové fragmenty v několika experimentálních modelích poškození sliznice žaludku.

Vědci popsali snížení velikosti nebo zhoršení zápalu vředů, přičemž různé části vykazovaly aktivitu v odlišných modelech poškození.

Tripeptid TKP se vyznačoval v modelu spojeném se stresem, zatímco fragmenty GP a RP vykazovaly aktivitu i za jiných podmínek [27].

Tyto rozdíly jsou důležité, protože nelze předpokládat, že experimentální účinky metabolitu odpovídají účinku nezměněného materského peptidu.

V samostatném studii bylo popsáno, že Selank a některé jeho deriváty omezovaly plochu vředů v modelích spojených s ethanolem a stresem, přičemž další změny se objevovaly po opakované experimentální expozici [28].

Navrhované mechanismy zahrnovaly vliv na krevní oběh v žaludku, lymfatický oběh a reakce tkání na poškození.

Jedná se o výsledky zvířecích studií a ne o důkazy o schváleném protizánětlivém léčbě.

Morphologické změny tlustého střeva spojené se stresem

Prodloužený stres způsobený fixací může měnit strukturu střevních tkání a fyziologické stresové markery u potkanů.

V jednom experimentu byl Selank spojován se snížením hladiny kortikosteroidů a méně závažnými morfologickými změnami tlustého střeva spojenými se stresem [29].

Výsledek závisí na konkrétním stresovém modelu a na použitém histologickém měření.

Mikrobiota střev během chronického stresu

V jiném studiu na potkanech byly popsány změny populace mikroorganismů tlustého střeva po dlouhodobém stresu způsobeném ztuhlostí těla.

Zvířata, která dostávala Selank, vykazovala odlišný profil mikrobioty než zvířata, která nebyla vystavena stresu, včetně změn v populaci označovaných jako povinné nebo oportunní mikroorganismy [30].

Autoři diskutovali o možných neurotropních a imunotropních vysvětleních.

Samotný složení mikrobioty neprokázal zlepšení zdraví trávicího systému ani nedokázal předvídat podobnou odpověď u lidí.

Protok kolagenu a lymfy v žaludku

Další experimentální studie se týkala gastrointestinálního oběhu a aktivity lymfatických cév.

Selank byl spojován s zachováním vybraných parametrů krevního toku během farmakologicky vyvolaného žaludečního stresu a s změnami kontrakcí lymfatických cév [31].

Tyto pozorování poskytují možné fyzikální vysvětlení fyziologických výsledků získaných v modelích vředů, ale vyžadují další studie.

Mozková signalizace, neurotrofní faktory a experimentální neurologické modely

Expresie BDNF v hipokampu

V této studie byla popsána účinnost léčiva Selank na mRNA BDNF v hipokampu. Za určitých podmínek měření dosahovaly přibližně dvakrát vyššího výskytu než v kontrolní skupině [32].

BDNF se podílí na vývoji neuronů, plastyčnosti a přežití nervových buněk.

Změna expresí BDNF však zůstává pouze pozorováním biomarkéru a ne důkazem neuroprotekce nebo zlepšení kognitivních funkcí u lidí.

Behaviorální reakce spojené se serotoninem

V studiích s tuftsynem a TP-7 byly hodnoceny behaviorální reakce na stres a změny metabolismu serotoninu u potkanů.

TP-7 vyvolalo výraznější odpovědi než tuftsyn v některých měřeních [33].

V samostatném experimentu byl Selank studován u myší vystavených apomorfinu, který stimuluje dopaminergní signalizaci.

Selank změnil projevy chování a nalokson modifikoval tuto odpověď, což naznačuje možné účinkování tras spojených s opioidním systémem [34].

Jiné studie na potkanech prokázaly změny serotoninového metabolismu po expozici Selanku, zejména v tkáni mozkové kůry [35].

Výsledky naznačují účast mnoha vzájemně propojených neurochemických dráh a nikoli jednoho pevně stanoveného molekulárního cíle.

Funkční komunikace mozku

Panikratova a její spolupracovníci použili přístup založený na funkčním konektomu k studiu Selanku a Semaxu.

Byly popsány změny v komunikaci, včetně vztahů mezi pravým středním lalokem a pravou krkovou kůrou [36].

Funkční spojení popisuje statistické vztahy mezi mozkovými signály.

Tento výsledek sám o sobě nepředstavuje zlepšení emoční regulace ani klinickou výhodu.

Nadaktivita vyvolaná ethanolem a behaviorální senzitivizace

U myší DBA/2 Selank omezoval nadměrnou pohybovou aktivitu vyvolanou ethanolem a také rozvoj některých behaviorálních senzitizacíních reakcí.

Výsledky byly porovnány s účinky spojenými s naloksonem v použitém experimentálním modelu [37].

Model má význam pro výzkum neurobehaviorálních odpovědí na alkohol, ale nepotvrzuje účinnost intervencí v poruchách spojených s užíváním alkoholu.

Modely prenatálního anémií

Ve dvou propojených studiích byly analyzovány dospělé krysy, které během prenatálního vývoje byly vystaveny nedostatku kyslíku.

Selank byl spojován s změnami v explorativní aktivitě, senzorickém vnímání, učením a měřením serotoninu nebo noradrenalinu v mozku [38,39].

Studie se týkají modelů vývojových poruch a nemohou být obecně aplikovány na lidské poruchy poznávání bez klinických důkazů.

Poškození připomínající parkinsonismus

U potkanů s poškozením dopaminergického systému způsobeným 6-hydroxydopaminem byla hodnocena behaviorální účinnost přípravků Selank a Semax.

Výsledky týkající se přípravku Selank zahrnovaly omezení úzkopásmových chování bez výrazného zlepšení celkových parametrů motoriky [40].

Proto by se tento experiment neměl prezentovat jako důkaz toho, že Selank léčí Parkinsonovu chorobu nebo obnovuje ztracené dopaminergické neurony.

Odstavení morfiny

V studii na potkanech bylo popsáno snížení komplexního ukazatele nepříjemných abstinenčních příznaků po expozici selanku o přibližně 40 procent.

Změny zahrnovaly méně časté třesavé reakce, pokles očních víček a nesprávné polohy těla.

V zkoumaných podmínkách byl účinek slabší než u diazepamu [41].

Studie nepotvrzuje účinnost léčby syndromu odvykání opioidů u lidí.

Behaviorální testy spojené s depresí

V modelích u potkanů a myší vědci popsali po podání Selanku změny v bezvědomí, chování připomínající naučenou bezvědomí a parametry spojené s anhedonií [42].

Tyto testy poskytují experimentální koncové body týkající se chování, ale nevydávají úplný obraz klinického stavu velké deprese.

Rozdíly mezi kmeny myší

V jiném studii bylo zjištěno, že odpovědi spojené s úzkostí a neurochemikou po expozici selanku se lišily mezi různými krysími populacemi [43].

To naznačuje, že biologické reakce mohou záviset na genetice a na předchozí citlivosti na stres, a to i před zohledněním rozdílů mezi zvířaty a lidmi.

Intracerebrální krvácení

V krysím modelích krveprolití v mozkové hemisferi Selank bylo spojeno se zlepšením funkčních parametrů.

Výzkumníci však nepozorovali snížení objemu krvných cév ani obklopeného nich opuchu [44].

Rozlišování mezi funkčními a strukturálními ukazateli poškození je klíčové pro interpretaci tohoto výzkumu.

Selank a chování spojené se stresem

V studiích s peptidy z rodiny tuftsynu, včetně Selanku, byly analyzovány adaptivní chování u potkanů a myší vystavených stresu.

Vědci popsali rozdíly v explorativních chováních, emoční aktivitě a výsledcích testů týkajících se stresu [45,46].

Publikace se týkají souvisejících experimentů a neměly by být automaticky považovány za nezávislé potvrzení stejných efektů.

V jiném studiu byly popsány trvalé změny chování po expozici přípravku Selank, včetně omezení reakcí spojených se strachem nebo agresivitou, zvýšené explorace a změn paměti nebo fyziologických parametrů stresu [47].

Ostatní studie spojila účinek Selanku s delším trváním levé encefaliny v plazmě a sníženou aktivitou enzymů rozkládajících encefaliny u myší s různým fenotypem odpovědi na stres [48].

Tyto pozorování podporují výzkum vazeb na stres, ale nepotvrzují celkový účinek na zlepšení schopnosti člověka zvládat stres.

Metabolický syndrom a lipidové parametry

V experimentálním modelu u potkanů, který byl zaměřen na metabolický systém spojený s vysokotučnou stravou, vědci zkoumali vliv Selanku na krevní lipidy, parametry spojené s glukózou, hemostázu a tělesnou hmotnost.

Byly popsány nižší hodnoty celkového cholesterolu, cholesterolu lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) a triglyceridů, stejně jako změny parametrů krevní srážlivosti a průběhu změny tělesné hmotnosti [49].

Model neprokazuje, že Selank brání nárůstu tělesné hmotnosti, cukrovce nebo srdečním onemocněním u lidí.

Morfologie jater a oxidační stres

Histologické změny při chronickém stresu

Fomenko a jeho kolegové hodnotili jaterní tkáň samců potkanů Wistar vystavených chronickému stresu způsobenému elektrickými šoky na chvostech.

Expozice selanku byla spojena s méně závažnými poškozeními hepatocytů, jadernými a cytoplazmatickými abnormalitami, lokální martycií a nadměrným množstvím zánětlivých buněk.

Autoři zjistili výraznou odpověď v jedné z testovaných skupin při dávce 300 μg/kg [50].

Tato hodnota popisuje experiment na zvířatech a nepředstavuje doporučení dávkování u lidí.

Jaterní enzymy a antioksidační markery

V samostatném experimentu týkajícím se stresu způsobeného zastavením činnosti se měřily aminotransferazy v séru a ukazatele oxidačního stresu v játrech.

Selank byl spojován s nižšími hodnotami vybraných enzymů a malondialdehydu, změněnou aktivitou peroxydativní dismutázy a změnami celkové oxidačně-antioxidativní aktivity [51].

Co je důležité, snížení aktivity superoxide dismutaze se nesmí automaticky prezentovat jako zlepšení antioxidační obrany.

Interpretace závisí na celém profilu oxidačního stresu a na experimentálním kontextu.

Studie kardiovaskulárního systému a hemostázy

Krevní tlak a průtok krve do mozku

V experimentu s kočkami podrobenými sedaci Selank byl spojován pokles tlaku v cévách a zvýšení průtoku krve v mozku.

Nebyla pozorována srovnatelná změna srdeční frekvence, frekvence dýchání ani odpovědí spojených s acetylcholinem [52].

Ostra fyziologická reakce u unaveného zvířete nepotvrzuje kardiovaskulární přínosy ani bezpečnost u lidí.

Měření krevní srážení

Tromboelastografické experimenty s peptidy z rodiny gliprolinových látek obsahujících arginín, včetně sekvencí TKPRPGP, prokázaly změny v tvorbě krevních sraženin a jejich pevnosti v souladu s protilátkovou aktivitou proti krevním sraženinám v podmínkách experimentu [53].

Tyto laboratorní výsledky neprokazují, že Selank je bezpečným protizápalovým lékem.

Můžou však poukazovat na otázky týkající se rizika krvácení a interakcí, které vyžadují další studie.

Studie viru chřipky A: laboratorní a zvířecí modely

V rámci studie týkající se viru chřipky A/Aichi/2/68 (H3N2) byl Selank analyzován v buněčných a zvířecích experimentech.

Výzkumníci popsali omezení replikace viru za určitých podmínek, včetně po expozici před nákazou, a změny expresí interferonu alfa.

Nicméně nebyla zjištěna žádná ekvivalentní změna všech zkoumaných markerů odolnosti, včetně IL-4, IL-10 a TNF-alfa [54].

Výsledky jsou pouze předběžné a nepotvrzují prevenci nebo léčbu chřipky u lidí.

Experimentální výsledky týkající se rakoviny prsu

Meshavkin a jeho spolupracovníci zkoumali několik oligopeptidů u samic myší s spontánními rakovinami prostaty.

V předloženém článku bylo popsáno zhruba čtyřnásobný nárůst velikosti tumorů v kontrolní skupině ve srovnání s 2,1násobným nárůstem v jedné z skupin, které dostávaly Selank.

Velikost uzlin se snížila u zhruba jedné třetiny myší, kterým byl podáván Selank.

Podle autorů přežití v skupinách, kterým byly podávány peptidy, bylo o 53–70% dní delší než v kontrolních skupinách, což odpovídalo přibližně čtyřem až šesti dodatečným měsícům za daných experimentálních podmínek [55].

Tyto hodnoty se vztahují k zvířecímu modelu zahrnujícímu několik různých peptidových interakcí.

Nepodporují účinnost v léčbě rakoviny u lidí, neidentifikují prokázaný mechanismus závislý na odolnosti a neprokazují, že by měly nahradit stanovené metody léčby rakoviny.

Cestovní dráhy v rámci studií, expozice a farmakokinetika

Uvedené studie zahrnují podávání zpráv a další experimentální metody dodávání látek.

Původní materiál také zmiňuje kapky, spreje a přípravky pro injekci.

Rozdíly v kvalitě formulací, slabosti, vstřebatelnosti a rizik závislých na způsobu podání však znemožňují jednoduché srovnání.

Zdroj uvádí hodnotu biologické dostupnosti 92,8%, detekovatelnost v krvi během 30 sekund, poločas v krvi několik minut a účinky, které trvají několik hodin.

Avšak poskytnutý materiál nepřikládá tyto přesné farmakokinetické hodnoty jednoznačně identifikovatelnému testu z 55 citovaných publikací.

Proto je třeba je považovat za neověřená zdrobná tvrzení a ne za pevně stanovené farmakokinetické parametry.

Podobně počet dávek aerosolu v balení a deklarovaný začátek a čas účinku závisí na vlastnostech konkrétního produktu a nemohou být obecně aplikovány.

Proč je nutné při použití původních pokynů k dávkování postupovat opatrně?

Poskytnutý článek obsahuje konkrétní pokyny pro vlastní podávání, délku cyklů a deklarovanou denní dávku 300–900 mg.

Nicméně pro tato doporučení nebyla poskytnuta ověřitelná klinická podstata, a dávky nebo velikosti dávkování mohou být nesprávné.

V této verzi se tato opatření neuvádějí jako praktické pokyny.

Experimentální dávky obsažené v jednotlivých studiích pouze popisují použité protokoly a nemohou být přímo převedeny na odpovídající režimy podávání u lidí.

Bezpečnost, nežádoucí účinky a interakce s léky

Zdrojový materiál popisuje Selank jako obecně dobře tolerovaný a zmiňuje možné senzitivní obtíže nebo alergické reakce.

Avšak citované údaje neumožňují stanovit úplný bezpečnostní profil ve všech formulkách, populacích ani při dlouhodobé expozici.

Chybějící publikované zprávy o předávkování neprokazují, že předávkování nemůže nastat.

Interakce zůstávají obzvláště nejisté.

Laboratorní a zvířecí výsledky týkající se GABA-ergických látek, diazepamu, fenazepamu nebo jiných psychoaktivních látek nepotvrzují bezpečnost jejich společného užívání.

Analizované důkazy také nejsou dostatečné k tomu, aby bylo možné tvrdit, že Selank nevede k závislosti, je vhodný během těhotenství nebo kojení nebo může nahradit předepsané antialergiká.

Otázky týkající se individuálního léčebného plánu vyžadují posouzení kvalifikovaného odborníka.

Jak silné jsou vědecké důkazy týkající se Selanku?

Nejvíce odůvodněným zjištěním z předložených materiálů je skutečnost, že Selank byl testován v několika biologických systémech a měřitelné účinky byly pozorovány v vybraných experimentálních modelech.

Klinické důkazy u lidí jsou mnohem omezenější a zaměřují se na poruchy spojené s úzkostí, a to v relativně malých objemech dat z výzkumu.

Část publikací je starší, týká se specializovaných experimentálních koncových bodů nebo pochází od souvisejících výzkumných týmů.

Zdroj neobsahuje dostatečné informace k potvrzení stabilní nezávislé replikace výsledků, komplexní monitorování nežádoucích účinků ani mezinárodní regulační schválení pro všechny navrhované indikace.

Proto je důležité rozlišit tři kategorie: laboratorní změny pozorované, behaviorální nebo fyziologické výsledky u zvířat a klinické výsledky týkající se pacientů.

Změna v expresi genů není důsledkem léčby. Zlepšení výkonnosti myší v labyrintu neprokazuje lepší paměť u lidí a malé komparativní klinické studie nemusí potvrzovat dlouhodobou účinnost ani bezpečnost.

Souhrn

Selank je syntetický heptapeptid pocházející z tuftsynu, pro který existuje rozsáhlý soubor průzkumných studií.

Poskytnuté publikace popisují vliv na chování spojené s úzkostí, úlohy učení, signalizaci neurotransmiterů, neurotrofické markery, expresi imunitních genů, modely stresu v trávicím traktu, metabolismus, tkáň jater, fyziologii kardiovaskulární soustavy a experimentální systémy infekcí a nádorů.

Nejvýznamnější klinicky významná část citované literatury se týká studií spojených s úzkostí, zatímco mnoho širších navrhovaných aplikací zůstává v předklinickém stádiu.

Výsledky ospravedlňují vědecký zájem, ale neumožňují široké tvrzení o prokázaných terapeutických výhodách.

Potřebné jsou přísnější, nezávisle opakované studie u lidí, aby bylo možné stanovit klinické výsledky, farmakokinetiku závislou na formulaci, interakce a dlouhodobou bezpečnost.

Nejčastější dotazy ohledně Selanka

Je Selank návykový?

Poskytnuté zdroje nepotvrzují, že Selank způsobuje závislost, ale také neobsahují dostatečné dlouhodobé údaje u lidí, aby bylo prokázáno neexistenci takového rizika. Výsledky experimentů nelze přehodnocovat jako kategorická tvrzení o bezpečnosti.

Mohlo by Selank způsobit nespavost nebo zvýšenou pozornost?

Individuální zprávy mohou popisovat poruchy spánku nebo změny hladiny bdělosti, ale citované studie neřídí jejich frekvenci ani mechanismus. Takové příznaky nelze automaticky připsat změnám noradrenalinu bez odpovídajících důkazů.

Jsou známy jakékoli interakce mezi Selankem a jinými léky?

Informace o interakcích jsou neúplné. Studie o GABAergických drážděcích cest a jejich spojení s psychoaktivními látkami naznačují, že potenciální interakce vyžadují analýzu, nikoli to, že takové kombinace jsou bezpečné. Změny farmakoterapie je třeba konzultovat s lékařem.

Má dlouhodobé užívání přípravku Selank potvrzení v klinických studiích?

Dostupné literatury neposkytuje žádné potvrzení dlouhodobé bezpečnosti ani účinnosti u různých populací. Krátkodobé experimenty a omezené klinické pozorování neumožňují odpovědět na otázky týkající se dlouhodobé expozice.

Mohla by Selank nahradit Xanax nebo jinou benzodiazepinovou látku?

K dispozici údaje neprokazují nutnost nahrazovat alprazolam (Xanax) ani jiné předepsané benzodiazepinové léky přípravkem Selank. Násilné ukončení užívání benzodiazepinů může být nebezpečné a citované studie na zvířatech a malé klinické studie nepotvrzují validovaný plán nahrazování léčby ani ukončování léčby.

Co je známo o stabilitě Selanka během cesty?

Stabilitu závisí na konkrétní formulaci, obalu, teplotě a validovaných podmínkách skladování. Poskytnuté studie neuvádějí univerzální počet dnů bezpečného transportu ani standardní metodu přepravy všech přípravků Selank.

Zvyšuje Selank hladinu BDNF nebo snižuje ji?

V dodávané experimentální literatuře jsou popsány oba směřování změn v závislosti na tkáni, modelu, čase a druhu měření. V jednom studiu u potkanů byl pozorován úbytek zvýšené odpovědi BDNF po poruchách spojených s ethanolem [1], zatímco jiné ukázaly zvýšenou expresi mRNA BDNF v hipokampu za odlišných podmínek [32]. Výsledky nemusí být v rozporu, protože se týkají různých experimentálních kontextů.

Je Selank uznávanou metodou léčby úzkostných poruch?

Zdrojový materiál zahrnuje klinické studie popisující příznivé výsledky spojené s úzkostí [19,21,22]. Tyto samotné pozorování však neprokázaly účinnost u všech populací ani její srovnatelnost s zavedenými léčebnými metodami. Regulace a klinické doporučení se liší podle jednotlivých zemí.

Jak byl přípravek Selank podáván v vědeckých studiích?

Průvodce popisuje referenční přípravky a další experimentální způsoby podání. Použitá metoda v tomto studiu sama o sobě nepředstavuje doporučení pro samostatné podávání, ale rozdíly v formulaci a dávkování zůstávají významné.

Odkazy

1. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). Selank, peptidový analog tuftsinu, chrání před zhoršením paměti vyvolaným etanolem regulací obsahu BDNF v hipokampu a prefrontální kůře u potkanů. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
2. Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). Optimalizační účinek syntetického peptidu Selank na podmíněný aktivní vyhýbací reflex u potkanů. Neurovědy a behaviorální fyziologie, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
3. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). Vliv selanky na kognitivní procesy po poškození způsobeném mozkovému katecholaminovému systému během rané ontogeneze. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
4. Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
5. Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Optimalizace působení syntetického peptidu Selanka na test aktivního vyhýbání se podmiňování u potkanů]. Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
6. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
7. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
8. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Podávání selanku ovlivňuje expresi některých genů zapojených do GABAergní neurotransmise. Hranice farmakologie, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
9. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). GABA, selank a olanzapin ovlivňují expresi genů zapojených do GABAergní neurotransmise v buňkách IMR-32. Hranice farmakologie, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
10. Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). Dočasná dynamika exprese genů souvisejících se zánětem při působení tuftsinového analogu Selank. Molecular immunology, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
11. Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Exprese genů souvisejících se zánětem ve slezině myši pod vlivem tuftsinového analogu Selank. Regulační peptidy, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
12. A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). Transkriptomická odpověď buněk hipokampu a sleziny potkana na jednorázové a chronické podání peptidu selank. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
13. Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genetika, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
14. Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
15. Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
16. Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). Vliv Selanku na hladinu cytokinů za podmínek „sociálního” stresu. Aktuální přehledy v klinické a experimentální farmakologii, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
17. Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Anxiolytika na bázi peptidů: Molekulární aspekty biologické aktivity heptapeptidů Selank. Proteinové a peptidové dopisy, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
18. Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptid Selank zvyšuje účinek diazepamu při snižování úzkosti v nepředvídatelných podmínkách chronického mírného stresu u potkanů. Behaviorální neurologie, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
19. Medvedev, V. E., Tereščenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
20. Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andjuščenko, A. V., Mjasoedov, N. F., & Smulevič, A. B. (2001). Inhibiční účinek Selanku na enzymy degradující enkefalin jako možný mechanismus jeho anxiolytické aktivity. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
21. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
22. Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
23. Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
24. Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Vliv dlouhodobé léčby analogem tuftsinu TP-7 na úzkostně-fobické stavy a tělesnou hmotnost. Farmakologické zprávy : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
25. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). Účinnost peptidového anxiolytika selank při modelování abstinenčního syndromu u potkanů se stabilní alkoholovou motivací. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
26. Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
27. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). Selank a jeho metabolity udržují homeostázu v žaludeční sliznici. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
28. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). Nová vlastnost syntetického anxiolytika Selank a jeho derivátů. Doklady biologických věd : sborník Akademie věd SSSR, sekce biologických věd, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
29. Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Morfologické změny v tlustém střevě potkanů vystavených chronickému restrikčnímu stresu a léčených Selankem. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
30. Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). State of Colon Microbiota in Rats during Chronic Restraint Stress and Selank Treatment [Stav mikrobioty tlustého střeva u potkanů během chronického restrikčního stresu a léčby selankou]. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
31. Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
32. S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). Intranazální podání peptidu Selank reguluje expresi BDNF v hipokampu potkanů in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
33. Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Charakteristika anksiolitického účinku taftsinu a jeho analogu TP-7 na chování a úroveň serotoninu v mozku krys s chronickou deprivací serotoninergního systému [Charakteristika anxiolytického účinku taftsinu a jeho analogu TP-7 na chování a úroveň serotoninu v mozku krys s chronickou deprivací serotoninergního systému]. Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
34. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). Deprimující účinek naloxonu na anxiolytické účinky selanku na behaviorální projevy hyperfunkce dopaminového systému vyvolané apomorfinem. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
35. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
36. Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funkční konektivistický přístup ke studiu selankových a semaxových efektů. Doklady biologických věd : sborník Akademie věd SSSR, sekce biologických věd, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
37. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). Selank inhibuje etanolem indukovanou hyperlokomoci a projevy behaviorální senzibilizace u myší DBA/2. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
38. Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
39. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2008). Použití Selanku ke korekci měření integrativní mozkové aktivity a hladin biogenních aminů u dospělých potkanů v důsledku antenatální hypoxie. Neurovědy a behaviorální fyziologie, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
40. Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptidy semax a selank ovlivňují chování potkanů s parkinsonismem podobným PD vyvolaným 6-OHDA. Doklady biologických věd : sborník Akademie věd SSSR, sekce biologických věd, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
41. Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). Selank, peptidový analog tuftsinu, tlumí averzivní příznaky odnětí morfinu u potkanů. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
42. Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
43. Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
44. Skvorcova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
45. Kozlovská, M. M., Kozlovskij, I. I., Val’dman, E. A., a Seredenin, S. B. (2003). Selank a krátké peptidy z rodiny tuftsinů v regulaci adaptivního chování při stresu. Neurovědy a behaviorální fyziologie, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
46. Kozlovskáia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). Selank a krátké peptidy ze semene taftsinu v regulaci adaptivního chování při stresu [Selank a krátké peptidy ze semene taftsinu v regulaci adaptivního chování zvířat při stresu]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
47. (2008). Zhurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
48. Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Účinky Selanku na behaviorální reakce a aktivity enzymů odbourávajících enkefalin v plazmě u myší s různými fenotypy emočních a stresových reakcí. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
49. Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). Vliv Selanku na parametry systému hemostázy, lipidový profil a hladinu cukru v krvi v průběhu experimentálního metabolického syndromu. Doklady biologických věd : sborník Akademie věd SSSR, sekce biologických věd, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
50. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Effect of Selank on Morphological Parameters of Rat Liver in Chronic Foot-Shock Stress [Vliv selanku na morfologické parametry jater potkanů při chronickém šokovém stresu]. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
51. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Vliv selanku na funkční stav krysích hepatocytů v podmínkách omezujícího stresu. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
52. Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
53. Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Antikoagulační účinky peptidů glyprolinové rodiny obsahujících arginin (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) odhalené pomocí tromboelastografie. Bulletin experimentální biologie a medicíny, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
54. Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Voprosy virusologie, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
55. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Vliv oligopeptidů na spontánní karcinogenezi u myší. Doklady biologických věd : sborník Akademie věd SSSR, sekce biologických věd, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087