Peptid Selank: molekularna struktura, raziskave o strahu, kognitivne funkcije in dokazi iz eksperimentov

Selank je sintetični peptid, sestavljen iz sedmih aminokislin, ki ga so razvili znanstveniki z Inštituta za molekularno genetiko Ruske akademije znanosti. Njegova struktura temelji na tuftsinu, endogenem tetrapeptidu s sekvenco Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Raziskovalci so podaljšali C-končnico tuftsina z fragmentom Pro–Gly–Pro (PGP), pri čemer so dobili sekvenco Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP). Ta strukturna podobnost je postala temelj za raziskave o aktivnostih Selanka v živčnem in imunskem sistemu.

Znanstvena literatura o Selanku vključuje vedenjske poskuse, analize ekspresije genov, biokemijske raziskave, majhne klinične raziskave in predhodne poskuse za druge fiziološke sisteme. Pomemben del te literature predstavljajo raziskave v zvezi z anksioznostjo. Vendar pa so bili analizirani tudi procesi učenja in spomina, nevrochemicna signalizacija, vnetni procesi, fiziologija prebavnega trakta, metabolizem, delovanje jeter ter eksperimentalni modeli virusnih okužb in tumorjev.

Moč dokazov se med temi področji znatno razlikuje. Opazovanja, pridobljena v kliničnih raziskavah ali pri živalih, ne omogočajo določitve, ali je določena snov učinkovita in varna za ljudi.

Kaj je Selank in kakšen je njegov odnos do tuftsynem?

Selank je sintetični heptapeptid, ki izvira iz tuftsina. Tuftsin je sestavljen iz štirih aminokislin in je bil raziskan glede na aktivnost, povezano z imunskim sistemom.

Selank ima zaporedje tuftsina, vendar vsebuje tri dodatne aminokislinske ostanke. Tako nastane peptid, ki se lahko razlikuje po stabilnosti, metabolizmu in biološkem delovanju.

Dodani fragment PGP je pomemben element molekularne konstrukcije. Sama strukturna modifikacija pa ne dokazuje, da ima peptid večjo klinično učinkovitost.

Nauki so preučevali, ali Selank vpliva na serotonin, dopamin, noradrenalin, gama-aminomaslen kislino (GABA), nevrotrofično signalizacijo in ekspresijo genov, povezanih z odpornostjo.

Gre za ločene biološke poti. Sprememba, opažena v enem od njih, ne pomeni nujno, da je odgovorna za določen vedenjski ali klinični učinek.

Formulacije Selanka in njegove kemijske različice

V objavljenih raziskavah in opisih zdravil Selank so navedeni nosni raztopini, vključno s kapljicami in razpršili, ter formulacije, ki se uporabljajo v drugih eksperimentalnih načinih dajanja.

Donosna pot dobi zanimivost, saj sluznica nosu zagotavlja druge pogoje za absorpcijo kot prebavni trakt.

Vendar pa formulacija, koncentracija, pripomoček za dajanje in kakovost proizvodnje lahko vplivajo na izpostavljenost organizma. Na podlagi omenjenih raziskav ni mogoče priznati nobene poti dajanja za univerzalno varnejšo ali učinkovitejšo.

V razpravah o kemiji Selanka se pojavlja več imen:

• Konvencionalni Selank: nepromodificiran heptapeptid TKPRPGP, ki je podlaga za večino raziskav, opisanih v članku.
• N-acetil-Selank: kemijsko modificirana oblika, za katero se pripisuje potencialno drugačno stabilnost ali čas obstoja v organizmu. Trditve o večji aktivnosti ali klinični učinkovitosti zahtevajo neposredne primerjalne raziskave.
• Vzorec N-acetil-selanka: nova spremenjena oblika, za katero vir navaja omejeno število raziskav. Njene učinke ni mogoče avtomatično povezati s tistimi, ki jih omogoča konvencionalni Selank.

Te variante morajo biti v znanstvenih publikacijah jasno ločene. Dokazov o prvotnem peptidu ni mogoče neposredno prenesti na njegove spremenjene analoge.

Pregled raziskav: kaj so analizirali?

Navedeni raziskovalni projekti obravnavajo Selank v številnih kontekstih: vedenjskih in kognitivnih eksperimentih, anksioznih motnjah, regulaciji nevrotransmiterjev, ekspresiji imunskih genov, odzivih na stres, modelih poškodbe prebavnega trakta, eksperimentalnem metabolnem sindromu, poškodbah jeter, fiziologiji srčno-žilnega sistema, modelih okužbe s gripo in spontanih novotvorbah žleze mlečne žleze pri miših.

Omejena količina citiranih raziskav je vključevala udeležence z ljudskim značajem, predvsem v kontekstu anksioznih motenj.

Številne druge predlagane uporabe še vedno temeljijo na rezultatih študij na živalih ali v laboratoriju.

Selank, učenje, spomin in kognitivni procesi

Modifikacije spomina po izpostavljenosti etanolu

Kolik in sodelavci so raziskovali učinek Selanka na podgane z motnjami spomina, povezanimi z izpostavljanjem etanolu ali njegovo prenehanjem uživanja.

Opisali so spremembe v rezultatih testov kognitivnih funkcij in meritev nevrotrofnega faktorja izvora možganov (BDNF) v hipokampu in prednacionalnem korteksu.

Zdravilo Selank je zmanjševal del motenj spomina in pozornosti ter upočasnjeval rast vsebnosti BDNF, ki so jo opazili v tem modelu [1].

Ker odziv BDNF odvisno od časa merjenja, vrste tkiva in eksperimentalnih pogojev, rezultata ni mogoče poenostavljati in trditi, da je povečanje ali zmanjšanje BDNF vedno koristno.

Učenje pri kuncih z slabšimi začetnimi rezultati

Kozlovskii in Danchev so ocenjevali učenje aktivnega izogibanja pri podganah z relativno slabimi začetnimi rezultati na kognitivnih testih.

Živali, ki so prejele Selank, so naredile manj napak in pokazale več pravilnih odzivov. Učinek je bil opazen po prvi izpostavitvi, dodatne spremembe pa so se pojavile med naslednjimi seansami [2].

V povezanem raziskovanju je opisano izboljšanje v procesu aktivnega preprečevanja in je bilo navedeno, da lahko vpliv na učenje še posebej opazimo v okoljih z obremenitvijo z čustvi [5].

Te poskuse merijo določena pogojna vedenja in ne splošno inteligenco človeka ali spomin v vsakdanjem življenju.

Zaviralne motnje zaradi kateholaminov

V drugem modelu na podganah so razbili delovanje kateholaminergičnega sistema v zgodnjem obdobju razvoja in nato ocenjevali učenje, pozornost in spomin.

Zdravilo Selank je povezano s delnim ponovnim vzpostavljanjem motenih kognitivnih funkcij [3].

Kateholamini vključujejo dopamin in noradrenalin, ki sodelujeta pri uravnavanju pozornosti in vedenja.

Eksperiment upravičuje nadaljnje mehanistične raziskave, vendar ne potrjuje učinkovitosti pri zdravljenju nevrorazvojnih motenj pri ljudeh.

Metabolizem serotonina in konsolidacija spomina

Semenova in sodelavci so analizirali vpliv Selanka na metabolizem serotonina in ohranjanje udejanjenih reakcij.

Opisali so večjo obstojnost spominskih sledi za obdobje približno 30 dni in predlagali, da lahko izpostavljenost med konsolidacijo spomina vpliva na kasnejše shranjevanje informacij [4].

Povezava s serotoninom in njegovimi metaboliti razkriva možen mehanizem, vendar raziskovalni projekt ne omogoča dokazovanja enega samega, izključnega vzročnega poteka.

Eksperimentalna motnja sinteze beljakovin in noradrenalne signalizacije

Nauki so raziskovali tudi učne motnje, ki jih povzroča aktinomicin D, spojina, ki zavira transkripcijo in s tem moti procese, potrebne za sintezo beljakovin.

Selank je omejeval del povezanih pomanjkljivosti in skrajševal čas, potreben za razvoj pogojne reakcije [6].

V ločenem modelu, ki je vključeval poškodbo noradrenalnega sistema v možganih, je bil Selank povezan z obnovitvijo izbranih parametrov učenja in spomina [7].

Oba raziskovanja sta uporabljala zelo specifične eksperimentalne modele. Ne potrjujejo, da bi Selank v klinični praksi preprečeval motnje spomina.

Skupaj ti rezultati razložijo, zakaj se Selank pojavlja v eksperimentalnih raziskavah nootropnih snovi. Vendar pa ne dokazujejo zanesljivega izboljšanja kognitivnih funkcij pri zdravih ljudeh.

Ekspresija genov, nevrotransmiterji in regulacija imunosti

Ekspresija genov, povezanih z GABA

Volkova in sodelavci so analizirali gene, povezane z GABA-ergičnim nevrotransmiterjem, v eksperimentalnem modelu.

Od 84 ocenjenih genov je 67 pokazalo pomembne spremembe v ekspresiji po izpostavljenosti Selanku. Očitne odzive so opazili približno eno uro po dajanju [8].

GABA je eden glavnih inhibicijskih nevrotransmiterjev, vendar spremenjena ekspresija genov ne mora pomeniti močnejšega nevroimpulzivnega zaviranja ali zmanjšanja strahu pri živem človeku.

V drugem raziskovanju so bile možganske celice embrionalnega izvora IMR-32 uporabljene za analizo GABA, Selanka in olanzapina.

Selank je vplival na vzorec odziva genov na druge snovi, čeprav sam ni povzročil enakih sprememb v merjenih transkriptih mRNA v GABA-sistemu [9].

Rezultati s pomočjo mobilne linije opisujejo molekularne interakcije v nadzorovanih laboratorijskih pogojih. Ne predstavljajo dokaza, da je kombiniranje teh snovi klinično učinkovito ali varno.

Geni, povezani z vnetjem v slepičnem mehurju

Raziskave Selanka in njegovih krajših fragmentov so pokazale spremembe genov, povezanih z vnetjem v slepičnem mehurju.

V enem od teh poskusov so primerjali Selank z Gly–Pro in opazili spremembe v transkripciji, povezane z odpornostjo [10].

V drugem poročilu so opredelili spremembe v 34 genih, povezanih z vnetjem, vključno z Bcl6, regulatorjem pomembnim za diferenciacijo imunskih celic [11].

Eksperimenti kažejo, da lahko peptid vpliva na molekularne signale, povezane z imunskim sistemom, vendar je smer in posledice teh sprememb odvisni od biološkega konteksta.

Transkriptomski primerjalni testi hipokampa in slezene so pokazali, da lahko slezena kaže širši odziv kot hipokamp pri nekaterih analiziranih genih.

Te spremembe so vključevale poti za prenos signala v celicah, organizacijo citoplazme in vnetne procese [12].

V drugem raziskovanju pri podganah so opisali spremembe v ekspresiji genov cytokinov, kemokinov in receptorjev, zlasti šest in 24 ur po izpostavljenosti [13].

Te rezultate je najbolje interpretirati kot dokaze molekularnega odgovora in ne kot potrditev krepitve odpornosti.

Ekspresija genov v hipokampu

Raziskovalci, ki so analizirali hipokampično tkivo, so opisali spremembo ekspresije 36 genov po enkratni ali ponavljajoči se izpostavljenosti Selanku.

Dvadetisoč genov je pokazalo podobne odzive po večkratnem dajanju, nekaj pa je bilo povezanih z beljakovinami, ki se nahajajo v celični membrani ali v bližini nje [14].

Avtorji so predlagali možen odnos z transportom ionov in nevronsko signalizacijo.

To ostaja hipoteza, ki temelji na vzorcih ekspresije genov in ne na potrjenem kliničnem učinku.

Ljudski markerji odpornosti in stres v eksperimentalnih raziskavah

V raziskavi, ki je vključevala ljudi z depresivnimi ali anksioznimi motnjami, je opisana povezava med Selankom in spremembami v aktivaciji gena interlevkin 6 (IL-6).

Odgovor so opazili pri bolnikih, vendar ne pri zdravih primerjalnih udeležencih [15].

IL-6 ima kompleksne funkcije pri uravnavanju odpornosti. Zaviranje določenega signala v določeni vzorci ni enako kot zdravljenje splošnega vnetnega stanja.

Pri podvrženih stresu na podganah so znanstveniki opazili povečanje izbranih vnetnih cytokinov.

Dvodnevni poseg v Selanku je bil povezan z nižjimi vrednostmi meritev nekaterih vnetnih in protivirusnih citokinov [16].

Modificiranja v zvezi z obema kategorijama citokinov poudarjajo potrebo po opredelitvi Selanka kot potencialnega modulatorja imunosti in ne kot spojine z enako protivnetnim učinkom.

Selank in anksioznost: mehanistični in klinični rezultati

Vpliv na receptorje GABA

Molekularni pregled je obravnaval interakcije Selanka z GABA-ergičnim sistemom ter dokaze, ki potrjujejo možnost modulacije odziva receptorjev GABA [17].

Možnost dodatne allosterične modulacije je vzbudila zanimanje, saj GABA signalizacija igra pomembno vlogo v psihološkem procesu strahu.

Vendar sam po sebi predlagani receptorni mehanizem ne potrjuje učinkovitosti niti ne omogoča predvidevanja učinkov povezovanja z pomirjevalnimi zdravili.

Primerjava z diazepamom pri podvrženih stresu podganah

Kasian in sodelavci so raziskovali Selank, diazepam in njihovo kombinacijo pri podganah, izpostavljenih nepredvidljivemu kroničnemu blagom stresu.

Oba posegova, ki sta se uporabljala ločeno, sta bila povezana z zmanjšanjem vedenja, ki je povezano z anksioznostjo.

Pri skupnem uporabljanju so opazili močnejšo reakcijo pri nekaterih eksperimentalnih merilih [18].

Rezultati se nanašajo na živalski model in jih ni treba uporabljati kot navodila za kombiniranje zdravil.

Klinične raziskave z fenazepamom

V kliničnem preskušanju so primerjali shemo, ki je vključevala zdravilo Selank in fenazepam, z drugimi pogoji zdravljenja pri bolnikih z anksioznimi motnjami.

Avtorji so opisali prejšnje izkazane koristi od pozitivnega odziva in manjše število izbranih neželenih učinkov v skupini kombiniranega zdravljenja [19].

Raziskava kaže na vprašanja, ki so vredna analize v večjih, neodvisno ponovljenih poskusih, vendar ne podaja podlage za splošno priporočilo za kombinacijo obeh snovi.

V drugem primerjalnem kliničnem preskušanju glede fobičnega strahu in motenj s somatskimi simptomi so opisali zmanjšanje simptomov fobije in majhne spremembe kognitivnih parametrov med uporabo zdravila Selank.

Avtorji so navedli, da so nekateri učinki ostali zaznavni približno teden dni po koncu intervencije [21].

Pri interpretaciji je treba upoštevati pregledano populacijo, projekt in uporabljene merilnike rezultatov. Ohranitev učinka v enem samem raziskovanju ne pomeni pričakovane trajanja učinka pri vseh osebah.

Metabolizem enkefalina in anksioznost

Enkefalini so endogeni peptidi, ki sodelujejo pri signalizaciji, povezani z bolečino in stresom.

Zozulya in sodelavci so preučevali, ali lahko Selank zavira encime, odgovorne za razgradnjo enkefalinov, s čimer bi vplivali na čas njihovega ohranjanja v bioloških vzorcih [20].

Predlagan odnos med metabolizmom enkefalina in protialergijsko aktivnostjo je mehanistično zanimiv, vendar predstavlja le en del veliko bolj zapletene nevrobiološke slike.

Generalizirano anksiozno motnjo in neurastenijo

V raziskavi, v kateri je sodelovalo 62 oseb z diagnosticirano generalizirano anksiozno motnjo ali neurastenijo, so zdravilo Selank primerjali z medazepamom.

Raziskovalci so opisali izboljšanje simptomov anksioznosti ter dodatne spremembe v zvezi z utrujenostjo in psihično aktivnostjo v skupini Selank [22].

Merili so tudi parametre, povezane z metabolizmom levkoenefalina. Pri nekaterih bolnikih so bile vrednosti nižje na začetku študije in se med zdravljenjem povečevale, zlasti pri tistih z generaliziranim anksioznim motnjo [22].

Rezultati predstavljajo začetne klinične dokaze in ne potrjujejo primerljivosti zdravila Selank s standardnimi metodami zdravljenja anksioznih motenj.

Sinaptična signalizacija in poskusi s TP-7

V elektrofizioloških raziskavah so analizirali zaviralni presnovni prehod sinaptičnih povezav in razpravljali o možnem vplivu Selanka in Noopepta na nevrotransmisijo [23].

Ločeno raziskavo o analogu tuftsina TP-7 je pokazalo, da se omejuje vedenje, ki je podobno tistemu, ki ga povzroča anksioznost, brez sprememb telesne mase, ki bi temu ustrezale, ter da se spreminjajo tudi rezultati učenja in spomina [24].

Rezultati za TP-7 so pomembni za širšo skupino peptidov, vendar jih ni treba avtomatično razumeti kot rezultate, ki veljajo za vsako formulacijo zdravila Selank.

Modeli za prenehanje uživanja alkohola

Pri podganah z eksperimentalno razvito vedenjsko reakcijo na alkohol je zdravilo Selank omejilo nekatere anksiozne reakcije med odstranjevanjem [25].

V drugem raziskovanju so opisali spremembe občutljivosti na bolečino, povezane z odtegnitvijo, vključno z mehansko allodinozijo, brez hkratnega vpliva na uživanje alkohola [26].

Zaradi živalskih modelov odtegnitve ni dokazano, da je Selank ustaljena metoda zdravljenja odvisnosti od alkohola ali odtegnitvenega sindroma pri ljudeh.

Raziskave prebavnega trakta: razjede, spremembe v debelem črevesu in mikrobiota

Modeli razjed želodca in peptidični metaboliti

Pavlov in sodelavci so raziskovali Selank in peptidne fragmente v več eksperimentalnih modelih poškodbe sluznice želodca.

Nauki so opisali zmanjšanje površine ali poslabšanje razjed, pri čemer so različni deli kazali aktivnost v različnih modelih poškodbe.

Tripeptid TKP je bil značilen za model, vezan na stres, medtem ko so fragmenti GP in RP pokazali aktivnost v drugih pogojih [27].

Te razlike so pomembne, ker ni mogoče domnevati, da bi eksperimentalni učinki metabolita ustrezali delovanju nespremenjenega matičnega peptida.

V ločenem raziskovanju je bilo opisano, da je Selank in nekateri njegovi derivati zmanjševal površino vnetnih razjed v modelih, povezanih z etanolom in stresom, in da so se dodatne spremembe pojavile po ponavljajoči se eksperimentalni izpostavitvi [28].

Predlagani mehanizmi so vključevali vpliv na krvni obtok v želodcu, limfni obtok in odzive tkiv na poškodbo.

To so živalski rezultati in ne dokazi o potrjenem protiravničnem zdravljenju.

Morfološke spremembe debelega črevesa, povezane s stresom

Trajni stres zaradi mirovanja lahko spremeni strukturo črevesnih tkiv in fiziološke stresne označevalce pri glodalcih.

V enem od poskusov je bilo dokazano, da ima Selank vpliv na zmanjšanje ravni kortikosterona in manj intenzivnih morfoloških sprememb debelega črevesa, povezanih s stresom [29].

Rezultat je odvisen od konkretnega stresnega modela in uporabljenih histoloških meritev.

Mikrobiota črevesja med kroničnim stresom

V drugem raziskovanju na podganah so opisali spremembe populacije črevesnih mikroorganizmov po dolgotrajnem stresu zaradi immobilizacije.

Živali, ki so prejele Selank, so imele drugačen mikrobiom kot nezdravljene živali, izpostavljene stresu, vključno s spremembami populacije, ki so bile opredeljene kot obvezne ali oportunistične mikroorganizme [30].

Avtorji so obravnavali možne nevrotropske in imunotropske razlage.

Samo zbiranje mikrobiote ne potrjuje izboljšanja zdravja prebavil niti ne omogoča predvidevanja podobnega odgovora pri ljudeh.

Pretok krvi in limfe v želodcu

Dodatna eksperimentalna raziskovanja so se nanašala na gastrointestinalni obtok in aktivnost limfatičnih žil.

Selank je povezan z ohranjanjem izbranih parametrov krvnega pretoka med farmakološko povzročeno gastroezofagealno draženje in z spremembami krčenja limfatičnih žil [31].

Te opazovanja ponujajo možne fiziološke razlage fizioloških rezultatov, doseženih v modelih razjed, vendar zahtevajo nadaljnje raziskave.

Možganska signalizacija, nevrotrofni faktorji in eksperimentalni nevrološki modeli

Ekspresija BDNF v hipokampu

V živalskem preskušanju je opisano, kako donorski Selank vpliva na mRNA BDNF v hipokampu. V določenih pogojih so meritve dosegale približno dvakrat višjo raven kot v primerjalni skupini [32].

BDNF sodeluje pri razvoju nevronov, plastičnosti in preživetju živčnih celic.

Vendar pa sprememba ekspresije BDNF ostaja le opazovanjem biomarkera in ne dokazom nevroprotekcije ali izboljšanja kognitivnih funkcij pri ljudeh.

Obnašalni odzivi, povezani s serotoninom

V raziskavah s tuftsynom in TP-7 so ocenjevali vedenjske odzive na stres ter spremembe serotoninskega metabolizma pri podganah.

TP-7 je pokazal bolj jasne odzive kot tuftsyn v nekaterih merilih [33].

V ločenem eksperimentu so raziskovali učinek Selanka na miših, izpostavljenih apomorfinu, ki spodbuja dopaminergično signalizacijo.

Selank je spreminjal vidike vedenja, nalokson pa je spreminjal to odzivnost, kar kaže na možen vpliv opioidnih sistemov [34].

V drugem raziskovanju na podganah so ugotovili spremembe serotoninskega metabolizma po izpostavljenosti zdravilu Selank, zlasti v možganski skorji [35].

Rezultati kažejo na sodelovanje več medsebojno povezanih nevrokimskih poti in ne na en sam določen molekularni cilj.

Funkcionalna komunikacija možganov

Panikratova in sodelavci so uporabili pristop, ki temelji na funkcionalni konnektomi, za raziskovanje Selanka in Semaxa.

Opisane so spremembe v komunikaciji, vključno z relacijami med desnim žrelnim tkivom in desno skorjo lobanje [36].

Funkcionalna povezanost opisuje statistične odnose med možganskimi signali.

Takšen rezultat sam po sebi ne dokazuje izboljšanja čustvenega upravljanja ali klinične koristi.

Nadaktivnost zaradi etanola in vedenjska senzitivizacija

Pri miših z genotipom DBA/2 je Selank omejeval prekomerno gibalno aktivnost, ki jo povzroča etanol, ter razvoj nekaterih reakcij vedenjske senzitivizacije.

Rezultate smo primerjali z učinki, povezanimi z naloksonom v uporabljenem eksperimentalnem modelu [37].

Model je pomemben za raziskave o nevro-običajnih odzivih na alkohol, vendar ne potrjuje učinkovite intervencije pri motnjah, povezanih z uživanjem alkohola.

Modeli prenatalnega oksigenacijskega pomanjkanja

V dveh povezanih raziskavah so analizirali odrasle podgane, ki so bile med prenatalnim razvojem izpostavljene pomanjkanju kisika.

Zdravilo Selank je bilo povezano s spremembami v aktivnostih raziskovanja, senzoričnega pozornosti, učenju in merjenju serotonina ali noradrenalina v možganih [38,39].

Raziskave se nanašajo na modele razvojnih motenj in jih ni mogoče splošno uporabljati za človeške motnje spomina brez kliničnih dokazov.

Poškodbe, ki spominjajo na parkinsonizem

Pri podganah z poškodovanjem dopaminergičnega sistema zaradi 6-hidroksidopamina so ocenjevali vedenjske učinke zdravil Selank in Semax.

Rezultati glede zdravila Selank so vključevali zmanjšanje vedenja, povezanega z anksioznostjo, brez očitnega izboljšanja splošnih motoričnih parametrov [40].

Zato eksperiment ne smemo predstavljati kot dokaz, da zdravilo Selank zdravi Parkinsonovo bolezen ali povrne izgubljene dopaminergne nevronje.

Prekinitev jemanja morfina

V raziskavi na podganah so opisali približno 40-odstotno zmanjšanje kompleksnega kazalnika neprijetnih odtegnitvenih simptomov po izpostavitvi zdravilu Selank.

Modificiranja so vključevala redkejše drgetalne reakcije, zmanjšanje števila vek in nepravilne položaje telesa.

V raziskanih pogojih je bil učinek slabši kot pri diazepamu [41].

Raziskava ne potrjuje učinkovitosti zdravljenja odtegnitvenega sindroma opioidov pri ljudeh.

Obnašalni testi v povezavi z depresijo

V modelih za podgane in miše so znanstveniki opisali po dajanju Selanka spremembe v stanju mirovanja, vedenje, ki spominja na naučeno brezvoljnost, in parametre, povezane z anhedonično motnjo [42].

Ti testi zagotavljajo eksperimentalne končne točke glede vedenja, vendar ne ponazorijo celotnega kliničnega podoba velike depresije.

Razlike med vrstami mišjih vrst

V drugem raziskovanju je bilo ugotovljeno, da se odgovori, povezani z anksioznostjo in nevrokemijo po izpostavljenosti zdravilu Selank, razlikujejo med vrstami mišic [43].

To kaže, da se biološke reakcije lahko odražajo v genetičnem nizu in v začetni odzivnosti na stres, tudi pred upoštevanjem razlik med živalmi in ljudmi.

Miroslavski hematom

V podganjem modelu krvavitve v možganih je bil Selank povezan s povečanjem funkcionalnih parametrov.

Raziskovalci pa niso opazili zmanjšanja volumna vene ali obroča, ki jo obdaja [44].

Razlikovanje med funkcionalnimi in strukturnimi kazalniki poškodbe je ključno za interpretacijo tega raziskovanja.

Selank in vedenje povezano s stresom

V raziskavah peptidov iz družine tuftsin, vključno s Selankom, so analizirali adaptacijske vedenjske spremembe pri podvrženih stresu podganah in miših.

Raziskovalci so opisali razlike v raziskovalnih vedenjih, čustvenem odzivanju in rezultatih testov, povezanih s stresom [45,46].

Publikacije se nanašajo na povezane poskuse in ne smejo biti samodejno šteje kot neodvisna potrditev istih učinkov.

V drugem raziskovanju so opisali trajne spremembe vedenja po izpostavitvi zdravilu Selank, vključno z zmanjšanjem reakcij, povezanih s strahom ali agresijo, povečano raziskovanjem in spremembami spomina ali fizioloških parametrov stresa [47].

Ločeno raziskavo je Selank povezal z daljšim trajanjem levkefalne encefaline v serumu in z zmanjšano aktivnostjo encimov za razgradnjo enkefalin v miših z različnimi fenotipskimi odzivi na stres [48].

Te ugotovitve podpirajo raziskave o poti stresu, vendar ne potrjujejo splošnega učinka, ki bi olajšal obvladovanje stresa pri ljudeh.

Metabolični sindrom in lipidni parametri

V laboratorijskem modelu na podganah so raziskovalci analizirali vpliv zdravila Selank na lipide v krvi, parametre, povezane z glukozo, hemostazo in telesno maso.

Opisano so nižje vrednosti holesterola v celotnem serumu, holesterola z nizko gostoto (LDL) in trigliceridov ter spremembe parametrov strjevanja in poteka sprememb telesne mase [49].

Model ne dokazuje, da Selank preprečuje povečanje telesne mase, sladkorno bolezen ali srčno-žilne bolezni pri ljudeh.

Morfološka struktura jeter in oksidativni stres

Histološke spremembe med kroničnim stresom

Fomenko in njegovi sodelavci so ocenjevali jetrno tkivo samcev podgan Wistar, ki so bili izpostavljeni kroničnemu stresu zaradi električnih udarcev v repu.

Ekspozicija na Selank je bila povezana z manj intenzivnim poškodovanjem hepatocitov, spremembami v jedru in citoplazmi, lokalno smrtjo celic in napenjanjem vnetnih celic.

Avtorji so ugotovili očitno odziv v eni od preiskovanih skupin pri odmerku 300 μg/kg [50].

Ta vrednost opisuje živalski eksperiment in ne predstavlja priporočila za odmerjanje pri ljudeh.

Jetrni encimi in antioksidativni markeri

V ločenem eksperimentu o stresu zaradi mirovanja so merili aminotransferaze v serumu in kazalce oksidativnega stresa v jetrih.

Selank je povezal z nižjimi vrednostmi izbranih encimov in malondialdehida, spremenjeno aktivnostjo ponatrenske dismutaze ter spremembami skupne antioksidativne aktivnosti [51].

Kar je pomembno, zmanjšana aktivnost encima aldosterona ni treba avtomatično predstavljati kot izboljšanje antioksidativne obrambe.

Razlaga je odvisna od celotnega profila oksidativnega stresa in eksperimentalnega konteksta.

Raziskave srčno-žilnega sistema in hemostaze

Čustveno pritisk in pretok krvi v možgane

V eksperimentu, v katerem so sodelovali mački, podvrženi sedaciji, je bil Selank povezan s zmanjšanjem krvnega tlaka in povečanjem cerebralnega pretoka krvi.

Ni primerljivih sprememb frekvence srčnega utripa, frekvence dihanja ali odzivov na acetilholin [52] niso opazili.

Ostra fiziološka reakcija pri anesteziranem živalem ne potrjuje kardiovaskularnih koristi ali varnosti pri ljudeh.

Merjenje strjevanja krvi

Tromboelastografski poskusi s peptidi iz družine gliprolin, ki vsebujejo arginino, vključno s sekvenco TKPRPGP, so pokazali spremembe v nastajanju krvnih strdkov in njihovi trdnosti, ki so skladne z protistrukturnim delovanjem v eksperimentalnih pogojih [53].

Takšni laboratorijski rezultati ne dokazujejo, da je Selank varen protirakavinski zdravil.

Vendar pa lahko kažejo na vprašanja v zvezi z tveganjem krvavitve in interakcijami, ki zahtevajo nadaljnje raziskave.

Raziskave virusa gripe A: laboratorijski in živalski modeli

V raziskavi o virusu gripe A/Aichi/2/68 (H3N2) so Selank analizirali v kliničnih in živalskih poskusih.

Raziskovalci so opisali omejitev replikacije virusa v nekaterih pogojih, vključno z izpostavljenostjo pred okužbo, ter spremembe v ekspresiji interferona alfa.

Vendar pa niso ugotovili enakovrednih sprememb vseh analiziranih markerjev odpornosti, vključno z IL-4, IL-10 in TNF-alfa [54].

Rezultati so začasni in ne potrjujejo preprečevanja gripe ali njene zdravljenja pri ljudeh.

Eksperimentalni rezultati v zvezi z rakom mlečnih žlez

Meshavkin in sodelavci so preučevali nekaj oligopeptidov pri samicah miših z spontanimi tumorji mlečne žleze.

V priloženem članku je opisano okoli štirikratno povečanje velikosti tumorjev v kontrolni skupini v primerjavi z 2,1-kratnim povečanjem v eni od skupin, ki so prejele Selank.

Velikost tumorjev se je zmanjšala pri približno eni tretjini mišic, ki so prejele zdravilo Selank.

Po mnenju avtorjev je preživetje v skupinah, ki so prejemale peptide, bilo po 53–70% dni daljše od preživetja v kontrolnih skupinah, kar je v uporabljenih eksperimentalnih pogojih ustrezalo približno štirim do šestim dodatnim mesecem [55].

Te vrednosti za živalski model vključujejo več različnih peptidnih interakcij.

Ne potrjujejo protivnetnega učinka pri ljudeh, ne identificirajo dokazanega mehanizma, odvisnega od odpornosti, in ne utemeljujejo nadomestitve ustaljenih metod zdravljenja raka.

Dozirne načine v raziskavah, izpostavljenost in farmakokinetika

Navedeni raziskovalni podatki vključujejo uporabo informativnih in drugih eksperimentalnih metod za dajanje snovi.

Izvirni material omenja tudi kapljice za odkrivanje, aerosole in pripravke za injiciranje.

Razlike v kakovosti formulacij, neželenih učinkov, absorpcije in tveganja, odvisnega od poti dajanja, pa onemogočajo preprosta primerjava.

Vir navaja poročeno biološko uporabnost v višini 92,8%, zaznavnost v krvi v 30 sekundah, razpolovno obdobje v krvi, ki traja nekaj minut, ter učinke, ki traja nekaj ur.

Vendar pa zagotovljen material ne pripisuje teh natančnih farmakokinetičnih vrednosti neposredno prepoznavnemu preskusu med 55 navedenih publikacij.

Zato jih je treba obravnavati kot nepreverjene virine trditve in ne kot ustaljene farmakokinetične vrednosti.

Podobno tudi število odmerkov aerosola v pakiranju ter deklarirani začetek in čas delovanja so odvisni od lastnosti posameznega izdelka in jih ni mogoče splošno uporabljati.

Zakaj je treba pri prvotnih navodilih za odmerjanje biti previdni?

Prispevan artikel vsebuje natančne navodila za samostojno dajanje, dolžino ciklov in deklarirano dnevno količino 300–900 mg.

Niso pa predstavljeni zanesljivi klinični podlaga za te priporočila, zato so lahko odmerki in velikosti odmerkov nepravilni.

V tej različici niso ponovili teh navodil v praksi.

Ekstrapolirane odmerki iz posameznih raziskav opisujejo le uporabljene protokole in jih ni mogoče neposredno pretvoriti v ustrezne sheme uporabe pri ljudeh.

Varnost, neželeni učinki in interakcije z drugimi zdravili

V viru je opisana Selanka kot na splošno dobro prenašana in omenjena je možna senzorična nelagodja ali alergijske reakcije.

Vendar citirani dokazi ne omogočajo določanja celotnega varnostnega profila pri vseh formulacijah, populacijah ali pri dolgotrajni izpostavljenosti.

Nedostopnost objavljenih poročil o prevelikem odmerjanju ne pomeni, da prevelik odmerek ne more nastati.

Posebej negotove ostajajo interakcije.

Laboratorijske in živalske raziskave o GABA-ergičnih substancah, diazepamu, fenazepamu ali drugih psihoaktivnih substancah ne potrjujejo varnosti njihovega skupnega uporabe.

Raziskane dokaze tudi ne zadostujejo za utemeljitev trditev, da zdravilo Selank ne povzroča odvisnosti, da je varno med nosečnostjo ali dojenjem, ali da lahko nadomesti predpisane protialergijske zdravila.

Vprašanja v zvezi z individualnim zdravljenjem zahtevajo oceno s strani kvalificiranega strokovnjaka.

Kako močne so znanstvene dokaze o Selanku?

Najbolj utemeljeni zaključki iz predloženega gradiva so taki, da je bil Selank raziskan v več bioloških sistemih in so bili opaženi merljivi učinki v izbranih eksperimentalnih modelih.

Klinični dokazi pri ljudeh so bistveno omejeni in se osredotočajo na motnje, povezane z anksioznostjo, pri relativno majhnih raziskovalnih populacijah.

Del publikacij je starejših, nanaša se na specializirane eksperimentalne končne točke ali izvira od povezanih raziskovalnih skupin.

Vir ne vsebuje zadostnih informacij za potrditev trdne neodvisne replikacije rezultatov, celovitega spremljanja neželenih učinkov ali mednarodnega regulativnega odobritve za vse predlagane indikacije.

Zato je pomembno razlikovati med tremi kategorijami: opazovane laboratorijske spremembe, vedenjske ali fiziološke rezultate pri živalih ter klinične rezultate pri bolnikih.

Modificiranje genov ni posledica zdravljenja. Izboljšanje igrivih sposobnosti pri labirintnem testu ne dokazuje boljšega spomina pri ljudeh, majhno primerjalno klinično raziskavo pa ni treba uporabiti za potrditev dolgoročne učinkovitosti ali varnosti.

Povzetek

Selank je sintetični heptapeptid, ki izvira iz tuftsina, za katerega obstaja veliko nabora raziskovalnih študij.

Posredovane publikacije opisujejo vpliv na vedenje, povezano z anksioznostjo, naloge učenja, signalizacijo nevrotransmiterjev, nevrotrofne označevalce, ekspresijo imunskih genov, modele stresa v prebavnem traktu, metabolizem, jetrno tkivo, fiziologijo srčno-žilnega sistema ter eksperimentalne sisteme okužb in tumorjev.

Najpomembnejši klinično relevantni del navedene literature se nanaša na raziskave v zvezi z anksioznostjo, medtem ko veliko širših predlaganih aplikacij ostaja v predkliničnem obdobju.

Rezultati upravičujejo znanstveno zanimanje, vendar ne omogočajo širokega trditev o dokazanih terapevtskih koristih.

Potrebni so bolj strogi, neodvisno ponavljani raziskovalni postopki pri ljudeh, da bi se določili klinični rezultati, farmakokinetika, odvisna od formulacije, interakcije in dolgoročna varnost.

Najpogostejša vprašanja o Selanku

Ali Selank povzroča odvisnost?

Posredovani viri ne potrjujejo, da bi Selank povzročal odvisnost, vendar tudi ne vsebujejo zadostnih dolgoročnih podatkov pri ljudeh, da bi dokazali odsotnost takega tveganja. Rezultate eksperimentalnih raziskav ni mogoče pretvoriti v kategorična trditev o varnosti.

Ali lahko Selank povzroča nespečnost ali povečano pozornost?

Individualna poročila lahko opisujejo motnje spanja ali spremembe ravni budnosti, vendar citirani raziskovalni podatki ne določajo njihove pogostnosti ali mehanizma. Takšne simptome ni treba avtomatično povezovati s spremembami noradrenalina brez ustreznega dokaza.

Ali so znane interakcije med Selankom in drugimi zdravili?

Informacije o interakcijah so nepopolne. Raziskave o GABA-ergičnih poti in povezavah z psihoaktivnimi zdravili kažejo, da so morebitne interakcije potrebne za analizo, ne da bi takšne kombinacije veljale za varne. Farmakoterapijo je treba razpravljati z zdravnikom.

Ali ima dolgotrajna uporaba zdravila Selank potrditev v kliničnih raziskavah?

Razpoložljiva literatura ne potrjuje dolgoročne varnosti ali učinkovitosti pri različnih populacijah. Kratkotrajni poskusi in omejeni klinični podatki ne omogočajo odgovora na vprašanja v zvezi z dolgotrajno izpostavljenostjo.

Ali lahko Selank nadomesti Xanax ali drugo benzodiazepin?

Dostopni dokazi ne upravičujejo nadomestitve alprazolama (Xanax) ali drugih predpisanih benzodiazepinov z zdravilom Selank. Nenadno prenehanje jemanja benzodiazepinov je lahko nevarno, medtem ko navedeni študiji na živalih in majhni klinični raziskavi ne potrjujejo veljavnega sheme nadomestitve zdravljenja ali prenehanja jemanja zdravil.

Kaj je znano o stabilnosti Selanka med potovanjem?

Stabilnost je odvisna od specifične formulacije, embalaže, temperature in potrjenih pogojev shranjevanja. Prispevane raziskave ne določajo univerzalnega števila dni varnega transporta ali standardne metode za prevoz vseh preparatov Selank.

Ali Selank povečuje ali zmanjšuje raven BDNF?

V dostavljeni eksperimentalni literaturi sta opisana oba smjera sprememb, odvisno od tkiva, modela, časa in vrste merjenja. V enem raziskovanju pri podganah so opazili zmanjšanje povečane odzivnosti BDNF po etanolnih motnjah [1], medtem ko so v drugih raziskovanjih v različnih pogojih opazili povečano ekspresijo mRNA BDNF v hipokampu [32]. Rezultati ne smejo biti nasprotni, saj se nanašajo na različne eksperimentalne kontekste.

Ali je Selank priznana metoda za zdravljenje anksioznih motenj?

Vir podatkov zajema klinične raziskave, ki opisujejo pozitivne rezultate v zvezi z anksioznostjo [19,21,22]. Te opazke same po sebi pa ne potrjujejo učinkovitosti pri vseh populacijah ali primerljivosti z ustaljenimi metodami zdravljenja. Pravni status in klinična priporočila se razlikujejo od države do države.

Kako so zdravilo Selank dajali v znanstvenih raziskavah?

V viru so opisani referenčni pripravki in drugi eksperimentalni načini dajanja. Uporabljena pot v raziskavi sama po sebi ne pomeni priporočila za samostojno dajanje, razlike v formulaciji in jakosti pa ostajajo pomembne.

Reference

1. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). Selank, peptidni analog tuftsina, ščiti pred okvaro spomina, povzročeno z etanolom, z uravnavanjem vsebnosti BDNF v hipokampusu in prefrontalni skorji pri podganah. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
2. Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). Optimizacijsko delovanje sintetičnega peptida Selank na pogojni refleks aktivnega izogibanja pri podganah. Nevroznanost in vedenjska fiziologija, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
3. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). Vpliv selanka na kognitivne procese po poškodbi, povzročeni možganskemu kateholaminskemu sistemu v zgodnji ontogenezi. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
4. Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
5. Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Optimizacija delovanja sintetičnega peptida Selanka na testu aktivnega izogibanja pri podganah]. Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
6. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
7. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
8. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Uživanje selanka vpliva na izražanje nekaterih genov, vključenih v GABAergično nevrotransmisijo. Meje v farmakologiji, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
9. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). GABA, selank in olanzapin vplivajo na izražanje genov, vključenih v GABAergično nevrotransmisijo v celicah IMR-32. Meje v farmakologiji, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
10. Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). Začasna dinamika izražanja genov, povezanih z vnetjem, pod vplivom delovanja tuftsinskega analoga Selank. Molekularna imunologija, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
11. Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Izražanje genov, povezanih z vnetjem, v mišji vranici pod vplivom analoga tuftsina Selank. Regulativni peptidi, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
12. A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). Transkriptomski odziv celic hipokampusa in vranice podgan na enkratno in kronično dajanje peptida selank. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
13. Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genetika, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
14. Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
15. Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
16. Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). Vpliv zdravila Selank na raven citokinov v razmerah „socialnega” stresa. Aktualni pregledi klinične in eksperimentalne farmakologije, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
17. Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Anksiolitiki na osnovi peptidov: molekularni vidiki biološke aktivnosti heptapeptida Selank. Pisma za beljakovine in peptide, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
18. Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptid Selank okrepi učinek diazepama pri zmanjševanju anksioznosti v nepredvidljivih pogojih kroničnega blagega stresa pri podganah. Vedenjska nevrologija, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
19. Medvedev, V. E., Tereščenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
20. Zozulja, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andjuščenko, A. V., Mjasoedov, N. F., & Smulevič, A. B. (2001). Zaviralni učinek Selanka na encime, ki razgrajujejo enkefalin, kot možen mehanizem njegovega anksiolitičnega delovanja. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
21. Medvedev, V. E., Tereščenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
22. Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
23. Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
24. Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Vpliv dolgotrajnega zdravljenja s tuftsinovim analogom TP-7 na anksiozno-fobična stanja in telesno težo. Farmakološka poročila : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
25. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). Učinkovitost peptidnega anksiolitičnega selanka med modeliranjem odtegnitvenega sindroma pri podganah s stabilno alkoholno motivacijo. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
26. Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
27. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). Selank in njegovi metaboliti vzdržujejo homeostazo v želodčni sluznici. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
28. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). Nova lastnost sintetičnega anksiolitika Selank in njegovih derivatov. Doklady bioloških znanosti : zbornik Akademije znanosti ZSSR, Sekcije za biološke znanosti, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
29. Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Morfološke spremembe v debelem črevesju podgan, ki so bile izpostavljene kroničnemu omejitvenemu stresu in zdravljene s Selankom. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
30. Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). State of Colon Microbiota in Rats during Chronic Restraint Stress and Selank Treatment (Stanje mikrobiote debelega črevesa pri podganah med kroničnim omejitvenim stresom in zdravljenjem s selankami). Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
31. Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
32. S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). Intranazalno dajanje peptida Selank uravnava izražanje BDNF v hipokampusu podgane in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
33. Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Značilnosti anksioliticheskogo deĭstviia taftsina in njegovih analogov TP-7 na vedenje in spremembo serotonina v možganih podgan z kronično pomanjkanje aktivnosti serotoninergnega sistema [Značilnosti anksioliticheskega deĭstviia taftsina in njegovih analogov TP-7 na vedenje in spremembo serotonina v možganih podgan z kronično pomanjkanje aktivnosti serotoninergnega sistema]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
34. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). Nalokson blokira depresivni učinek zdravila selank pri anksiolitičnem delovanju na vedenjske manifestacije hiperfunkcije dopaminega sistema, ki jih povzroči apomorfin. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
35. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
36. Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects (Funkcionalni konekstomski pristop k preučevanju učinkov selank in semaksov). Doklady bioloških znanosti : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
37. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). Selank zavira z etanolom povzročeno hiperlokomocijo in manifestacijo vedenjske senzibilizacije pri miših DBA/2. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
38. Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
39. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2008). Uporaba zdravila Selank za korekcijo meritev integrativne možganske aktivnosti in ravni biogenih aminov pri odraslih podganah, ki so posledica antenatalne hipoksije. Nevroznanost in vedenjska fiziologija, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
40. Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptida semax in selank vplivata na vedenje podgan s parkinsonizmom, podobnim PD, povzročenim s 6-OHDA. Doklady bioloških znanosti : zbornik Akademije znanosti ZSSR, Sekcije za biološke znanosti, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
41. Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). Selank, peptidni analog tuftsina, ublaži averzivne znake odtegnitve morfina pri podganah. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
42. Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
43. Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
44. Skvortsova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
45. Kozlovskaya, M. M., Kozlovskii, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2003). Selank in kratki peptidi iz družine tuftsinov v regulaciji adaptivnega vedenja v stresu. Nevroznanost in vedenjska fiziologija, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
46. Kozlovskaia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). Selank in kratki peptidi semena taftsina pri regulaciji adaptivnega vedenja pri stresu [Selank in kratki peptidi semena taftsina pri regulaciji adaptivnega vedenja živali pri stresu]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
47. (2008). Zhurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
48. Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Učinki Selanka na vedenjske reakcije in aktivnosti plazemskih encimov za razgradnjo enkefalina pri miših z različnimi fenotipi čustvenih in stresnih reakcij. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
49. Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). Vpliv Selanka na parametre sistema hemostaze, lipidni profil in raven sladkorja v krvi v poteku eksperimentalnega presnovnega sindroma. Doklady bioloških znanosti : zbornik Akademije znanosti ZSSR, Sekcije za biološke znanosti, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
50. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Effect of Selank on Morphological Parameters of Rat Liver in Chronic Foot-Shock Stress (Vpliv selanka na morfološke parametre jeter podgan pri kroničnem nožnem stresu). Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
51. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Effect of Selank on Functional State of Rat Hepatocytes under Conditions of Restraint Stress (Vpliv selanka na funkcionalno stanje podganjega hepatocita v razmerah stresa zaradi omejitve gibanja). Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
52. Gan’šina, T. S., in Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
53. Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Antikoagulantni učinki peptidov iz družine gliprolinov, ki vsebujejo arginin (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro in Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), razkriti s tromboelastografijo. Bilten eksperimentalne biologije in medicine, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
54. Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Voprosy virusologija, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
55. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Vpliv oligopeptidov na spontano karcinogenezo pri miših. Doklady bioloških znanosti : zbornik Akademije znanosti ZSSR, Sekcije za biološke znanosti, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087