Selanks ir sintētisks peptīds, kas sastāv no septiņām aminoskābēm un kuru izstrādājuši Krievijas Zinātņu akadēmijas Molekulārās ģenētikas institūta zinātnieki. Tā struktūra balstās uz tuftsīnu – endogēnu tetrapeptīdu ar sekvenci Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Pētnieki pagarināja tuftsīna C-galu ar Pro–Gly–Pro (PGP) fragmentu, iegūstot sekvenci Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP). Šī strukturālā līdzība kļuva par pamatu pētījumiem par Selanka aktivitāti nervu un imūnsistēmā.
Zinātniskā literatūra par Selank ietver uzvedības eksperimentus, gēnu ekspresijas analīzes, biochemijas pētījumus, nelielus klīniskos pētījumus, kā arī sākotnējos eksperimentus par citām fizioloģiskajām sistēmām. Svarīgu šīs literatūras daļu veido pētījumi, kas saistīti ar trauksmi. Tomēr ir analizēta arī mācīšanās un atmiņa, neiroķīmiskā signalizācija, iekaisuma procesi, kuģa un zarnu trakta fizioloģija, vielmaiņa, aknu darbība, kā arī eksperimentāri vīrusu infekciju un audzēju modeļi.
Pierādījumu spēks šajās jomās būtiski atšķiras. Šūnu kultūrās vai grauzējiem iegūtie novērojumi neļauj noteikt, vai konkrētā viela ir efektīva un droša cilvēkiem.
Kas ir Selanks un kāds tam sakars ar tuftsīnu?
Selanks ir sintētisks heptapeptīds, kas atvasināts no tuftsīna. Tuftsīns sastāv din četrām aminoskābēm, un tas ir pētīts saistībā ar imūnsistēmas aktivitāti.
Selanks saglabā tuftsīna sekvenci, taču satur trīs papildu aminoskābju atlikumus. Tādējādi veidojas peptīds, kas var atšķirties ar stabilitāti, metabolismu un bioloģisko mijiedarbību.
Pievienotais PGP fragments ir svarīgs molekulārās konstrukcijas elements. Tomēr pati strukturālā modifikācija nepierāda, ka peptīdam ir lielāka klīniskā efektivitāte.
Zinātnieki pētīja, vai Selanks ietekmē serotonīnu, dopamīnu, noradrenalīnu, gamma-aminosviestskābi (GABA), neirotrofisko signālu pārnesi un ar imunitāti saistīto gēnu ekspresiju.
Tie ir atsevišķi bioloģiskie ceļi. Izmaiņas, kas novērotas vienā no tiem, automātiski nenozīmē, ka tas ir atbildīgs už konkrētu uzvedības vai klīnisko efektu.
Selanka formulācijas un tās ķīmiskie varianti
Publicētajos pētījumos un preparātu aprakstos Selank tiek minēti intranazālie šķīdumi, tostarp pilieni un aerosoli, kā arī formulācijas, ko izmanto citos eksperimentālos ievadīšanas ceļos.
Deguna aerosols izraisa interesi, jo deguna gļotāda nodrošina citādākus uzsūkšanās apstākļus nekā kuņģa-zarnu trakts.
Tomēr zāļu forma, koncentrācija, ievadīšanas ierīce un ražošanas kvalitāte var ietekmēt organisma ekspozīciju. Pamatojoties uz apspriestajiem pētījumiem, nevienu ievadīšanas ceļu nevar uzskatīt par universāli drošāku vai efektīvāku.
Diskusijās par Selank ķīmiju parādās vairāki nosaukumi:
- Konvenciālais Selank: nemodificēts heptapeptīds TKPRPGP, kas ir pamats lielākajai daļai rakstā apspriesto pētījumu.
- N-acetil-Selanks: ķīmiski modificēta forma, kurai piedēvē potenciāli atšķirīgu stabilitāti vai uzturēšanās laiku organismā. Apgalvojumi par lielāku aktivitāti vai klīnisko efektivitāti prasa tiešus salīdzinošus pētījumus.
- Amidētā N-acetil-Selanka forma: vēl viens modificēts atvasinājums, kuram avota materiāls norāda uz ierobežotu pētījumu skaitu. Tā iedarbību nevajadzētu automātiski pielīdzināt parastā Selank iedarbībai.
Šiem variantiem ir jābūt skaidri nošķirtiem zinātniskajās publikācijās. Pierādījumus attiecībā uz sākotnējo peptīdu nevar tieši attiecināt uz tā modificētajiem analogiem.
Pētījumu apskats: kas tika analizēts?
Minētie pētījumi attiecas uz Selank daudzos kontekstos: uzvedības un kognitīvajos eksperimentos, trauksmes traucējumos, neirotransmiteru regulācijā, imūno gēnu ekspresijā, stresa reakcijās, kuģa-zarnu trakta bojājumu modeļos, eksperimentālā metaboliskā sindromā, aknu bojājumos, sirds un asinsvadu sistēmas fizioloģijā, gripas vīrusa infekcijas modeļos un spontānos piena dziedzera audzējos pelēm.
Ierobežots citēto pētījumu skaits ietvēra cilvēkus dalībniekus, galvenokārt trauksmes traucējumu kontekstā.
Daudzi citi piedāvātie pielietojumi joprojām balstās uz pētījumiem ar dzīvniekiem vai laboratorijas pētījumu rezultātiem.
Selanks, mācīšanās, atmiņa un kognitīvie procesi
Atmiņas izmaiņas pēc etanola iedarbības
Koliks un līdzstrādnieki pētīja Selanku žurkām ar atmiņas traucējumiem, kas saistīti ar etanola iedarbību vai tā abstinenci.
Tie aprakstīja kognitīvo testu rezultātu un smadzeņu izcelsmes neirotrofiskā faktora (BDNF) mērījumu izmaiņas hipokampā un prefrontālajā garozā.
Selanks ierobežoja daļu atmiņas un uzmanības traucējumu un kavēja BDNF satura pieauguma palielināšanos, kas novērota šajā modelī [1].
Tā kā BDNF atbilde ir atkarīga no mērījuma laika, audu veida un eksperimentālajiem apstākļiem, rezultātu nevajadzētu vienkāršot līdz apgalvojumam, ka BDNF palielināšana vai samazināšana vienmēr ir labvēlīga.
Mācīšanās žurkām ar vājākiem sākotnējiem rezultātiem
Kozlovskis un Dančevs novērtēja aktīvās izvairīšanās mācīšanos žurkām ar salīdzinoši vājiem sākotnējiem rezultātiem kognitīvajos uzdevumos.
Dzīvnieki, kuri saņēma Selank, pieļāva mazāk kļūdu un uzrādīja vairāk pareizu reakciju. Efekts tika novērots pēc pirmās ekspozīcijas, un turpmākajās sesijās parādījās papildu izmaiņas [2].
Saistītajā pētījumā tika aprakstīts aktīvās izvairīšanās nosacījuma uzlabojums un izteikts pieņēmums, ka ietekme uz mācīšanos varētu būt īpaši pamanāma emocionālās slodzes apstākļos [5].
Šie eksperimenti mēra noteiktus nosacītus uzvedības veidus, nevis vispārējo cilvēka intelektu vai atmiņu ikdienas dzīvē.
Ar kateholamīniem saistīti kognitīvie traucējumi
Citā žurku modelī zinātnieki traucēja katecholamīnerģiskās sistēmas darbību agrīnajā attīstības periodā un pēc tam novērtēja mācīšanos, uzmanību un atmiņu.
Selank bija saistīts ar traucēto cognitatīvo parametru daļēju atjaunošanos [3].
Kateholamīni ietver dopamīnu un noradrenalīnu, kas piedalās uzmanības un uzvedības regulēšanā.
Eksperiments pamato turpmākus mehanistiskos pētījumus, taču nepierāda efektivitāti neiroattīstības traucējumu ārstēšanā cilvēkiem.
Serotonīna metabolisms un atmiņas konsolidācija
Semenova un līdzautori analizēja Selanka ietekmi uz serotonīna metabolismu un iemācīto reakciju saglabāšanu.
Viņi aprakstīja lielāku atmiņas pēdu ilgizturību aptuveni 30 dienu periodā un ierosināja, ka ekspozīcija atmiņas konsolidācijas laikā var ietekmēt informācijas vēlāku saglabāšanos [4].
Saistība ar serotonīnu un tās metabolītiem norāda uz iespējamu mehānismu, taču pētījuma dizains neļauj pierādīt vienu, ekskluzīvu cēloņsakarības ceļu.
Eksperimentāli olbaltumvielu sintēzes un noradrenerģiskās signalizācijas traucējumi
Zinātnieki pētīja arī mācīšanās traucējumus, ko izraisīja aktinomicīns D — savienojums, kas kavē transkripciju un tādējādi traucē olbaltumvielu sintēzei nepieciešamos procesus.
Selank ierobežoja daļu saistīto deficītu un saīsināja nosacījuma reakcijas izveidei nepieciešamo laiku [6].
Atsevišķā modelī, kas ietver smadzeņu noradrenerģiskās sistēmas bojājumu, Selanks bija saistīts ar izvēlētu mācīšanās un atmiņas parametru atjaunošanos [7].
Abos pētījumos tika izmantoti ļoti specifiski eksperimentālie modeļi. Tie neapstiprina, ka Selanks klīniskajā praksē novērš atmiņas traucējumus.
Kopumā šie rezultāti izskaidro, kāpēc Selanks parādās eksperimentālos pētījumos par nootropiskām vielām. Tie tomēr nepierāda drošu kognitīvo funkciju uzlabošanos veseliem cilvēkiem.
Gēnu ekspresija, neirotransmiteri un imūnreakcijas regulācija
Ar GABA saistīto gēnu ekspresija
Volkova ar līdzautoriem analizēja gēnus, kas saistīti ar GABAerģisko neirotransmisiju eksperimentālā modelī.
No 84 vērtētajiem gēniem 67 uzrādīja būtiskas ekspresijas izmaiņas pēc ekspozīcijas pret Selanku. Izteiktas atbildes reakcijas tika novērotas aptuveni stundu pēc ievadīšanas [8].
GABA ir viens no galvenajiem inhibējošajiem neirotransmiteriem, taču izmainīta gēnu ekspresija nebūt nenozīmē spēcīgāku neironu inhibīciju vai trauksmes samazināšanos dzīvam cilvēkam.
Citā pētījumā GABA, Selanka un olanzapīna analīzei izmantoja IMR-32 neiroblastomas šūnas.
Selanks ietekmēja gēnu ekspresijas atbildes reakcijas modeli uz citām vielām, lai gan pats par sevi neizraisīja tādas pašas izmaiņas mērītajos GABA sistēmas mRNA transkriptos [9].
Rezultāti no šūnu līnijas apraksta molekulārās mijiedarbības kontrolētos laboratorijas apstākļos. Tie nav pierādījums tam, ka šo vielu apvienošana ir klīniski efektīva vai droša.
Ar iekaisumu saistīti geni liesā
Selanka un tā īsāko fragmentu pētījumi uzrādīja gēnu izmaiņas, kas saistītas ar iekaisumu liesā.
Vienā eksperimentā Selanks tika salīdzināts ar Gli–Pro, un tika novērotas ar imunitāti saistītas transkripcijas izmaiņas [10].
Citā tika konstatotas izmaiņas attiecībā uz 34 ar iekaisumu saistītiem gēniem, tostarp Bcl6, regulatoru, kas ir svarīgs imūnšūnu diferenciācijai [11].
Eksperimenti liecina, ka peptīds var ietekmēt ar imunitāti saistītos molekulāros signālus, taču šo izmaiņu virziens un sekas ir atkarīgas no bioloģiskā konteksta.
Hipokampa un liesas transkriptomiskie salīdzinājumi liecināja, ka liesa var uzrādīt plašāku atbildes reakciju nekā hipokamps vairumam analizēto genu.
Izmaiņas ietvēra šūnu signāltransdukcijas ceļus, citoplazmas organizāciju un iekaisuma procesus [12].
Citā pētījumā ar pelēm tika aprakstītas citokīnu, hemokīnu un receptoru gēnu ekspresijas izmaiņas, jo īpaši sešas un 24 stundas pēc ekspozīcijas [13].
Šos rezultātus vislabāk var interpretēt kā molekulārās atbildes reakcijas pierādījumus, nevis kā imunitātespastiprināšanas apstiprinājumu.
Gēnu ekspresija hipokampā
Pētnieki, kas analizēja hipokampa audus, aprakstīja 36 gēnu ekspresijas izmaiņas pēc vienreizējas vai atkārtotas Selanka ekspozīcijas.
Divdesmit gēni uzrādīja līdzīgas atbildes pēc atkārtotas ievadīšanas, un vairāki bija saistīti ar olbaltumvielām, kas atrodas šūnas membrānā vai tās tuvumā [14].
Autori ierosināja iespējamu saistību ar jonu transportu un neironu signālu pārraidi.
Tas joprojām ir uz gēnu ekspresijas modeļiem balstīts pieņēmums, nevis apstiprināts klīniskais efekts.
Cilvēka imūnsvārsta marķieri un eksperimentālais stress
Pētījumā, kurā piedalījās personas ar depresijas vai trauksmes traucējumiem, tika aprakstīta Selanka saistība ar izmaiņām interleikīna-6 (IL-6) gēna aktivitātē.
Atbildes tika novērotas pacientiem, bet ne veseliem salīdzināšanas dalībniekiem [15].
IL-6 pilda sarežģītas funkcijas imunitātes regulēšanā. Konkrēta signāla bloķēšana konkrētā paraugā nav pielīdzināma sistēmiska iekaisuma ārstēšanai.
Žurkām, kas bija pakļautas sociālajam stresam, zinātnieki novēroja dažu iekaisuma citokīnu līmeņa paaugstināšanos.
Divdesmit dienu ilga intervence ar Selanku bija saistīta ar zemākām vairāku proiekaisuma un pretiekaisuma citokīnu mērījumu vērtībām [16].
Izmaiņas attiecībā uz abām citokīnu kategorijām uzsver nepieciešamību raksturot Selanku kā potenciālu imūnmodulatoru, nevis kā savienojumu ar vienmērīgi pretiekaisuma iedarbību.
Selanks un trauksme: mehāniskie un klīniskie rezultāti
Mijiedarbība ar GABA receptoriem
Molekulārajā pārskatā ir aplūkotas Selanka mijiedarbības ar GABAerģisko sistēmu un pierādījumi, kas atbilst iespējai modulēt GABA receptoru atbildes reakciju [17].
Iespēja nodrošināt pozitīvu alostērisko modulāciju ir radījusi interesi, jo GABA signālu pārnesei ir nozīmīga loma trauksmes fizioloģijā.
Tomēr pats piedāvātais receptoru mehānisms nepierāda efektivitāti un neļauj paredzēt kombinēšanas ar sedatīviem līdzekļiem ietekmi.
Salīdzinājums ar diazepāmu žurkām, kuras pakļautas stresam
Kasjans un līdzstrādnieki pētīja Selanku, diazepāmu un to kombināciju žurkām, kuras bija pakļautas neparedzamam hroniskam vieglam stresam.
Abas intervijas, lietotas atsevišķi, bija saistītas ar trauksmei līdzīgas uzvedības samazināšanos.
Apvienotas lietošanas apstākļos dažos eksperimentālajos mērījumos tika novērota spēcīgāka atbilde [18].
Rezultāti attiecas uz dzīvnieku modeli, un tos nevajadzētu izmantot kā norādījumus zāļu kombinēšanai.
Klīniskie pētījumi, kuros piedalās fenazepāms
Klīniskajā pētījumā tika salīdzināts ārstēšanas režīms, kas ietver Selanku un fenazepāmu, ar citiem ārstēšanas apstākļiem pacientiem ar trauksmes traucējumiem.
Autori aprakstīja agrāku labvēlīgas atbildes reakcijas parādīšanos un mazāku izvēlēto blakusparādību skaitu kombinētās terapijas grupā [19].
Pētījums norāda uz jautājumiem, kurus ir vērts analizēt lielākās, neatkarīgi atkārtotās grupās, taču tas pamato vispārēju ieteikumu apvienot abas vielas.
Citā salīdzinošā klīniskajā pētījumā par fobisku trauksmi un somatoformiem traucējumiem tika ziņots par trauksmes simptomu samazināšanos un nelielām kognitīvo parametru izmaiņām Selank lietošanas laikā.
Autori norādīja, ka daži efekti saglabājās nosakāmi aptuveni nedēļu pēc intervijas beigām [21].
Interpretējot jāņem vērā pētītā populācija, dizains un izmantotie rezultātu rādītāji. Efekta saglabāšanās vienā pētījumā nenosaka paredzamu darbības ilgumu visām personām.
Enkefalīnu metabolisms un trauksme
Enkefalīni ir endogēni peptīdi, kas piedalās ar sāpēm un stresu saistītā signālu pārraidē.
Zozuļja un līdzstrādnieki pētīja, vai Selanks var kavēt enzīmus, kas atbildīgi už enkefalīnu noārdīšanos, tādējādi ietekmējot to saglabāšanās laiku bioloģiskajos paraugos [20].
Piedāvātā saikne starp enkefalīnu metabolismu un prettrauksmes aktivitāti ir mehāniski interesanta, taču tā ir tikai viena daļa no daudz sarežģītākas neirobioloģiskās ainas.
Ģeneralizēts trauksmes traucējums un neirastēnija
Pētījumā, kurā piedalījās 62 cilvēki ar diagnosticētu ģeneralizētu trauksmes traucējumu vai neirastēniju, Selanku salīdzināja ar medazepāmu.
Pētnieki aprakstīja trauksmes simptomu uzlabošanos, kā arī papildu izmaiņas attiecībā uz nogurumu un psihisko aktivāciju Selank grupā [22].
Tika mērīti arī leueimcefalīna metabolismam saistītie parametri. Daļai pacientu tie pētījuma sākumā bija zemāki un ārstēšanas laikā palielinājās, īpaši dalībniekiem ar ģeneralizētu trauksmes traucējumu [22].
Rezultāti ir sākotnēji klīniskie pierādījumi un nepierāda Selank līdzvērtību ar standarta trauksmes traucējumu ārstēšanas metodēm.
Sinaptiskā signalizācija un eksperimenti ar TP-7
Elektrofizioloģiskajos pētījumos tika analizēta inhibējošā sinaptiskā vadītspēja un apspriests iespējamais Selank un Noopept ietekme uz neironu signālu pārraidi [23].
Atsevišķs tuftsīna analoga TP-7 pētījums uzrādīja trauksmei līdzīgas uzvedības samazināšanos bez tam atbilstošām ķermeņa masas izmaiņām, kā arī izmaiņas mācīšanās un atmiņas rādītājos [24].
Rezultāti attiecībā uz TP-7 ir svarīgi plašākai peptīdu saimei, taču tos nevajadzētu automātiski uzskatīt par rezultātiem, kas attiecas uz katru Selank formulāciju.
Alkoholisma abstinences sindroms
Žurkām ar eksperimentāli izveidotu ar alkoholu saistītu uzvedību Selanks samazināja dažas ar abstinenci saistītas trauksmei līdzīgas reakcijas [25].
Citā pētījumā tika aprakstītas ar abstinenci saistītas jutības pret sāpēm izmaiņas, tostarp mehāniska alodīnija, vienlaikus neietekmējot alkohola patēriņu [26].
Dzīvnieku modeļi par atcelšanu nepierāda, ka Selank ir noteikta metode atkarības no alkohola vai abstinences sindroma ārstēšanai cilvēkiem.
Kuņģa-zarnu trakta izmeklējumi: čūlas, resnās zarnas izmaiņas un mikrobiota
Kuņģa čūlas modeļi un peptīdu metabolīti
Pavlovs un līdzautori pētīja Selanku un peptīdu fragmentus vairākos eksperimentālos kuņģa gļotādas bojājumu modeļos.
Zinātnieki aprakstīja čūlu laukuma vai smaguma samazināšanos, turklāt dažādi fragmenti uzrādīja aktivitāti dažādos bojājumu modeļos.
Tripeptīds TKP izcēlās ar stresu saistītā modelī, savukārt fragmenti GP un RP uzrādīja aktivitāti citos apstākļos [27].
Šīs atšķirības ir svarīgas, jo nevar pieņemt, ka metabolīta eksperimentālie efekti atbilst nemainīta mātes peptīda darbībai.
Atsevišķā pētījumā tika aprakstīts, ka Selanks un daži atvasinājumi samazināja čūlu laukumu ar etanolu un stresu saistītos modeļos, un papildu izmaiņas radās pēc atkārtotas eksperimentālās ekspozīcijas [28].
Piedāvātie mehānismi ietvēra ietekmi uz asins plūsmu kuņģī, limfatisko cirkulāciju un audu atbildes reakciju uz bojājumu.
Tie ir dati, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, nevis pierādījumi par apstiprinātu čūlu ārstēšanu.
Ar stresu saistītās resnās zarnas morfoloģiskās izmaiņas
Hronisks imobilizācijas stress var mainīt zarnu audu struktūru un fizioloģiskos stresa marķierus grauzējiem.
Vienā eksperimentā Selanks bija saistīts ar kortikosterona līmeņa pazemināšanos un mazāk izteiktām resnās zarnas morfoloģiskajām izmaiņām, kas saistītas ar stresu [29].
Rezultāts ir atkarīgs no konkrētā stresa modeļa un izmantotajiem histoloģiskajiem mērījumiem.
Zarnu mikrobiota hroniska stresa laikā
Citā pētījumā ar žurkām tika aprakstītas resnās zarnas mikroorganismu populācijas izmaiņas pēc ilgstoša imobilizācijas stresa.
Dzīvniekiem, kuri saņēma Selanku, bija atšķirīgs mikrobiotas profils nekā neārstētiem stresam pakļautiem dzīvniekiem, tostarp to populāciju izmaiņas, kuras dēvē par obligātajiem vai oportūnistiskajiem mikroorganismiem [30].
Autori apsprieda iespējamos neirotropos un imunotropos skaidrojumus.
Pats mikrobiotas sastāvs neapstiprina kuņģa un zarnu trakta veselības uzlabošanos un neļauj paredzēt līdzīgu reakciju cilvēkiem.
Asinsrite un limfaprite kuņģī
Papildu eksperimentālie pētījumi attiecās uz kuņģa asiņu cirkulāciju un limfātisko vadošo aktivitāti.
Selanks bija saistīts ar noteiktu asins plūsmas parametru saglabāšanu farmakoloģiski izraisīta kuņģa stresa laikā un limfvadu kontrakciju izmaiņām [31].
Šie novērojumi sniedz iespējamus fizioloģiskos skaidrojumus čūlu modeļos iegūtajiem rezultātiem, taču tie prasa turpmākus pētījumus.
Smadzeņu signalizācija, neirotrofiskie faktori un eksperimentālie neiroloģiskie modeļi
BDNF ekspresija hipokampā
Dzīvnieku pētījumā tika aprakstīta intranazālā Selank ietekme uz BDNF mRNS hipokampā. Noteiktos apstākļos mērījumi sasniedza aptuveni divas reizes augstāku līmeni nekā salīdzinošajā grupā [32].
BDNF piedalās neironu attīstībā, neironu plastiskumā un nervu šūnu izdzīvošanā.
Tomēr BDNF ekspresijas izmaiņas joprojām ir biomarkera novērojums, nevis pierādījums neiroprotekcijai vai kognitīvo funkciju uzlabošanai cilvēkiem.
Ar serotonīnu saistītās uzvedības reakcijas
Tuftsīna un TP-7 pētījumos tikavērtētas uzvedības reakcijas uz stresu un serotonīna metabolisma izmaiņas žurkām.
TP-7 bija saistīts ar izteiktākām atbildēm nekā tuftsīns vairākos mērījumos [33].
Atsevišķā eksperimentā pētīja Selank pelēm, kuras bija pakļautas apomorfīnas iedarbībai, kas stimulē dopamīnerģisko signālu pārraidi.
Selanks mainīja uzvedības izpausmes, un naloksons modificēja šo atbildes reakciju, kas liecina par iespējamu ar opioīdu sistēmu saistīto ceļu iesaistīti [34].
Cits pētījums ar žurkām uzrādīja izmaiņas serotonīna metabolismā pēc pakļaušanas Selank iedarbībai, īpaši smadzeņu stumbra audos [35].
Rezultāti liecina par vairāku savstarpēji mijiedarbojošos neiroķīmisko ceļu iesaistīšanu, nevis vienu noteiktu molekulāro mērķi.
Funkcionālā smadzeņu savienojamība
Panikratova un līdzstrādnieki izmantoja uz funkcionālo konektomu balstītu pieeju, lai pētītu Selanku un Semaksu.
Ir aprakstītas sakaru izmaiņas, tostarp attiecības starp labo mandeļveida ķermeni un labo deniņu garozu [36].
Funkcionālā savienojumspēja apraksta statistiskās sakarības starp smadzeņu signāliem.
Tāds rezultāts pats par sevi neliecina par emocionālās regulācijas uzlabošanos vai klīnisku ieguvumu.
Etanola izraisīta hiperaktivitāte un uzvedības sensitizācija
DBA/2 pelēm Selanks samazināja etanola izraisītu pārmērīgu motorisko aktivitāti un dažu uzvedības sensitizācijas reakciju attīstību.
Rezultātus salīdzināja ar efektiem, kas saistīti ar naloksonu izmantotajā eksperimentālajā modelī [37].
Modelis ir nozīmīgs pētījumos par neirouzvedības reakcijām uz alkoholu, taču tas neapstiprina efektīvu intervenci attiecībā uz alkohola lietošanas traucējumiem.
Prenatālā hipoksijas modeļi
Divos saistītos pētījumos tika analizēti pieauguši žurku tēviņi, kas pirmsdzemdību attīstības laikā bija pakļauti skābekļa trūkumam.
Selanks bija saistīts ar izmaiņām pētnieciskajā aktivitātē, maņu uzmanībā, mācīšanās procesos un serotonīna vai noradrenalīna rādītājos smadzenēs [38,39].
Pētījumi attiecas uz attīstības bojājumu modeļiem, un tos nevar vispārināt uz cilvēka kognitīvajiem traucējumiem bez klīniskiem pierādījumiem.
Parkinsonismam līdzīgi bojājumi
Žurkām ar 6-hidroksidopamīna izraisītu dopamīnerģiskās sistēmas bojājumu tika vērtēti Selank un Semax uzvedības efekti.
Selank rezultāti ietvēra trauksmei līdzīgas uzvedības mazināšanos bez acīmredzamiem vispārējo motorisko parametru uzlabojumiem [40].
Tāpēc šo eksperimentu nevajadzētu pasniegt kā pierādījumu tam, ka Selanks izārstē Parkinsona slimību vai atjauno zaudētos dopamīnerģiskos neironus.
Morfīnas atcelšana
Pētījumā ar žurkām tika aprakstīts aptuveni par 40% liels morfīna nepatīkamo abstinences simptomu saliktā rādītāja samazinājums pēc Selanka iedarbības.
Izmaiņas ietvēra retākas krampju lēkmes, plakstiņu noslīdēšanu un neparastas ķermeņapozīcijas.
Pētītajos apstākļos efekts bija vājāks nekā diazepāma gadījumā [41].
Pētījums neapstiprina opioīdu abstinences sindroma ārstēšanas efektivitāti cilvēkiem.
Ar depresiju saistīti uzvedības testi
Žurku un peļu modeļos zinātnieki pēc Selank ievadīšanas ir aprakstījuši izmaiņas nemkustīgumā, uzvedībā, kas atgādina iemācītu bezpalīdzību, un ar anhedoniju saistītos parametros [42].
Šie testi nodrošina eksperimentālus uzvedības galapunktus, bet neatspoguļo pilnīgu klīnisko lielo depresijas traucējumu ainu.
Atšķirības starp peļu celmiem
Citā pētījumā konstatēts, ka ar trauksmi un neiroķīmiju saistītās atbildes reakcijas pēc pakļaušanas Selank iedarbībai atšķīrās starp peles celmiem [43].
Tas atgādina, ka bioloģiskās reakcijas var būt atkarīgas no ģenētikas un sākotnējās reaktivitātes pret stresu, pat pirms tiek ņemtas vērā atšķirības starp dzīvniekiem un cilvēkiem.
Intracerebrāla asiņošana
Žurku intracerebrālā asiņošanas modelī Selanks bija saistīts ar funkcionālo parametru uzlabošanos.
Tomēr pētnieki novēroja, ka ne hematomas tilpums, ne to apņemošā tūska nesamazinājās [44].
Atšķirība starp funkcionālajiem rezultātiem un strukturālajiem bojājuma rādītājiem ir izšķiroša šī pētījuma interpretācijai.
Selanks un ar stresu saistīta uzvedība
Tuftīna saimes peptīdu, tostarp Selanka, pētījumos tika analizēta žkuru un peļu adaptīvā uzvedība, kas pakļautas stresam.
Zinātnieki ir aprakstījuši atšķirības pētnieciskajā uzvedībā, emocionālajā reaktivitātē un ar stresu saistīto testu rezultātos [45,46].
Publikācijas attiecas uz saistītiem eksperimentiem, un tās nevajadzētu automātiski uzskatīt par neatkarīgiem to pašu efektu apstiprinājumiem.
Citā pētījumā tika aprakstītas ilgstošas uzvedības izmaiņas pēc iedarbības uz Selanku, tostarp ar bailēm vai agresiju saistīto reakciju samazināšanās, palielināta izpēte un atmiņas vai fizioloģisko stresa parametru izmaiņas [47].
Atsevišķā pētījumā Selanks tika saistīts ar ilgāku leu-enkefalīna saglabāšanos plazmā un samazinātu enkefalīnus noārdošo enzīmu aktivitāti pelēm ar dažādiem stresa atbildes fenotipiem [48].
Novērojumi atbalsta pētījumus par ar stresu saistītajiem ceļiem, taču tie neapstiprina vispārēju stresa pārvarēšanu veicinošu iedarbību uz cilvēkiem.
Metaboliskais sindroms un lipīdu rādītāji
Žurku eksperimentālajā ar augstas tauku satura diētu saistītā metaboliskā sindroma modelī pētnieki analizēja Selank ietekmi uz asinīs esošajiem lipīdiem, ar glikozi saistītajiem parametriem, hemostāzi un ķermeņa masu.
Aprakstītas zemākas kopējā holesterīna, zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) holesterīna un triglicerīdu vērtības, kā arī izmaiņas koagulācijas parametros un ķermeņa masas dinamikā [49].
Modelis nepierāda, ka Selanks novērš svara pieaugumu, diabētu vai sirds un asinsvadusistēmas notikumus cilvēkiem.
Aknu morfoloģija un oksidatīvais stress
Histoloģiskās izmaiņas hroniska stresa laikā
Fomenko un līdzstrādnieki novērtēja Wistar līnijas žurku tēviņu aknu audus, kuri tika pakļauti hroniskam stresam, ko izraisīja elektriskās strāvas triecieni pa ķepām.
Pakļaušana Selank iedarbībai bija saistīta ar mazāk izteiktu hepatocītu tūsku, kodola un citoplazmas izmaiņām, lokālu nekrozi un iekaisuma šūnu infiltrāciju.
Autori konstatēja skaidru atbildes reakciju vienā no pētītajām grupām pie devas 300 μg/kg [50].
Šī vērtība apraksta eksperimentu ar dzīvniekiem un nav uzskatāma par ieteicamu devu cilvēkiem.
Aknu enzīmi un antioksidanta marķieri
Atsevišķā eksperimentā, kurā pētīja imobilizācijas stresu, mērīja aminotransferāzes serumā un oksidatīvā stresa rādītājus aknās.
Selanks bija saistīts ar zemākām izvēlēto enzīmu un malondialdehīda vērtībām, izmainītu superoksīddismutāzes aktivitāti un kopējās antioksidatīvās aktivitātes izmaiņām [51].
Svarīgi, ka samazinātu superoksīddismutāzes aktivitāti nevajadzētu automātiski uzrādīt kā antioksidatīvās aizsardzības uzlabošanos.
Interpretācija ir atkarīga no visa oksidatīvā stresa profila un eksperimentālā konteksta.
Sirds un asinsvadu sistēmas un hemostāzes pētījumi
Arteriālais spiediens un smadzeņu asinsrite
Eksperimentā, kurā piedalījās sedēti kaķi, Selanks bija saistīts ar arteriālā asiņspiediena pazemināšanos un smadzeņu asinsrites palielināšanos.
Nav novērotas salīdzinājamas sirdsdarbības ātruma, elpošanas ātruma vai ar acetilholīnu saistītas atbildes reakcijas izmaiņas [52].
Asstra fiziloģiskā atbilde anestezētam dzīvniekam nepierāda sirds un asinsvadu sistēmas ieguvumus vai drošumu cilvēkiem.
Asins recēšanas rādītāji
Tromboelastogrāfiskie eksperimenti ar arginīnu saturošiem gliprolīnu saimes peptīdiem, tostarp TKPRPGP secību, eksperimentālos apstākļos uzrādīja recēšanas veidošanās un tās stiprības izmaiņas, kas atbilst antitrombotiskajai aktivitātei [53].
Šādi laboratoriskie rezultāti nepierāda, ka Selank ir drošs antikoagulants.
Tomēr tās var norādīt uz jautājumiem par asiņošanas risku un mijiedarbību, kas prasa turpmāku izpēti.
Agripas A vīrusa pētījumi: laboratorijas un dzīvnieku modeļi
Pētot gripas vīrusa A/Aichi/2/68 (H3N2) celmu, Selanku analizēja šūnu un dzīvnieku eksperimentos.
Pētnieki aprakstīja vīrusa replikācijas ierobežošanu noteiktos apstākļos, tostarp pirmsinfekcijas ekspozīcijas gadījumā, un interferona alfa ekspresijas izmaiņas.
Tomēr netika konstatētas visu analizēto imunitātes marķieru, tostarp IL-4, IL-10 un TNF-alfa, līdzvērtīgas izmaiņas [54].
Rezultāti ir provizoriski un neapstiprina gripas profilaksi vai ārstēšanu cilvēkiem.
Eksperimentālie rezultāti par krūtsdziedzera audzējiem
Mešavkins un līdzstrādnieki pētīja vairākus oligopeptīdus mātīšu pelēm ar spontāniem piena dziedzera audzējiem.
Piegādātajā rakstā ir aprakstīta aptuveni četrkārša audzēju palielināšanās kontroles grupā, salīdzinot ar 2,1 reizes lielu pieaugumu vienā no grupām, kas saņēma Selanku.
Audēju izmērs samazinājās aptuveni vienai trešdaļai peļu, kas saņēma Selanku.
Pēc autoru teiktā, izdzīvojamība grupās, kas saņēma peptīdus, bija par 53–70% garāka nekā kontroles grupās, kas eksperimenta apstākļos atbilda aptuveni četriem līdz sešiem papildu mēnešiem [55].
Šīs vērtības attiecas uz dzīvnieku modeli, kas ietver vairākas dažādas peptīdu intervences.
Tie neapstiprina pretvēža efektivitāti cilvēkiem, neidentificē pierādītu no imunitātes atkarīgu mehānismu un neattaisno noteikto vēža ārstēšanas metožu aizstāšanu.
Ievadīšanas ceļi pētījumos, ekspozīcija un farmakokinētika
Citētie pētījumi ietver intranazālu ievadīšanu un citas eksperimentālas vielu piegādes metodes.
Sākotnējais materiāls piemin arī deguna pilienus, aerosolus un injekciju preparātus.
Tomēr formulācijas kvalitātes, sterilitātes, uzsūkšanās un no ievadīšanas ceļa atkarīgā riska atšķirības neļauj veikt vienkāršus salīdzinājumus.
Avots norāda, ka intranazālā biopieejamība ir 92,8%, asinīs tas ir nosakāms 30 sekunžu laikā, tā eliminācijas pusperiods asinīs ir dažas minūtes, un efekts saglabājas vairākas stundas.
Tomēr iesniegtais materiāls neattiecina šīs konkrētās farmakokinētiskās vērtības uz viennozīmīgi identificējamu pētījumu no 55 citētajām publikācijām.
Tāpēc tās ir jāuzskata par nepārbaudītiem avota apgalvojumiem, nevis par noteiktām farmakokinētiskām konstantēm.
Tāpat aerosola devu skaits iepakojumā, kā arī deklarētais darbības sākums un ilgums ir atkarīgs no konkrētā produkta īpašībām, un tos nevar vispārināt.
Kāpēc sākotnējie norādījumi par devu prasa piesardzību?
Piegādātajā rakstā ir ietverti konkrēti norādījumi par pašasmes lietošanu, ciklu ilgumu un deklarēto diennakts devu 300–900 mg apmērā.
Tomēr šiem ieteikumiem nav norādīts pārbaudāms klīniskais pamatojums, un mērvienības vai devas lielums var būt nepareizs.
Šajā versijā tās netika atkārtotas kā praktiskas instrukcijas.
Eksperimentālās devas, kas izmantotas atsevišķos pētījumos, raksturo tikai lietotos protokolus, un tās nevar tieši pārrēķināt uz atbilstošiem lietošanas shēmām cilvēkiem.
Drošība, blakusparādības un mijiedarbība ar zālēm
Avota materiāls raksturo Selanku kā kopumā labi panesamu un piemin iespējamu maņu diskomfortu vai alerģiskas reakcijas.
Tomēr citētie pierādījumi neļauj noteikt pilnu drošuma profilu visās zāļu formās, populācijās vai ilgstošas iedarbības gadījumā.
Publiskotu ziņojumu trūkums par pārdozēšanu nepierāda, ka pārdozēšana nevar rasties.
Īpaši neskaidras joprojām ir mijiedarbības.
Laboratorijas un dzīvnieku pētījumu rezultāti par GABA-erģiskām vielām, diazepāmu, fenazepāmu vai citām psihoaktīvām vielām nepstiprina to kopīgas lietošanas drošumu.
Analizētie pierādījumi ir arī nepietiekami, lai pamatotu apgalvojumus, ka Selanks neizraisa atkarību, ir piemērots grūtniecības vai zīdīšanas laikā vai var aizstāt parakstītās prettrauksmes zāles.
Jautājumi, kas saistīti ar individuālu ārstēšanu, prasa kvalificēta speciālista novērtējumu.
Cik spēcīgi ir zinātniskie pierādījumi par Selank?
Vispamatotākais secinājums no sniegtā materiāla ir tāds, ka Selanku pētīja vairākās bioloģiskajās sistēmās un izmērāmi efekti tika novēroti izvēlētos eksperimentālos modeļos.
Klīniskie pierādījumi cilvēkiem ir daudz šaurāki un koncentrējas uz trauksmes traucējumiem, turklāt pētījumu populācijas ir salīdzinoši nelielas.
Daļa publikāciju ir vecākas, attiecas uz specializētiem eksperimentāliem galapunktiem vai ir iegūtas no saistītām pētnieku grupām.
Avotā nav pietiekami daudz informācijas, lai apstiprinātu rezultātu stabilu neatkarīgu replicēšanu, visaptverošu blakusparādību uzraudzību vai starptautisku regulējošo iestāžu apstiprinājumu visām piedāvātajām indikācijām.
Tāpēc ir vērts nošķirt trīs kategorijas: novērotās laboratorijas izmaiņas, uzvedības vai fizioloģiskos rezultātus dzīvniekiem un klīniskos rezultātus attiecībā uz pacientiem.
Gēnu ekspresijas izmaiņas nav ārstēšanas rezultāts. Grauzēja rezultātu uzlabošanās labirintā nepierāda labāku atmiņu cilvēkiem, un neliels salīdzinošais klīniskais pētījums nebūt neapstiprina ilgtermiņa efektivitāti vai drošumu.
Kopsavilkums
Selanks ir sintētisks heptapeptīds, kas iegūts no tuftsīna un kuram ir ievērojams pētniecisko pētījumu apjoms.
Piegādātās publikācijas apraksta ietekmi uz trauksmes izraisītu uzvedību, mācīšanās uzdevumiem, neirotransmitera signālpārnesi, neirotrofiskajiem marķieriem, imūnajiem gēnu ekspresiju, kuņģa-zarnu trakta stresa modeļiem, vielmaiņu, aknu audiem, sirds un asinsvadu fizioloģiju, kā arī eksperimentālajām infekciju un audzēju sistēmām.
Klīniski nozīmīgākā citētās literatūras daļa attiecas uz pētījumiem, kas saistīti ar trauksmi, savukārt daudzi plašāki piedāvātie pielietojumi joprojām ir pirmsklīniskajā posmā.
Rezultāti attaisno zinātnisko interesi, taču neļauj izteikt plašus apgalvojumus par pierādītiem terapeitiskajiem ieguvumiem.
Ir nepieciešami stingrāki, neatkarīgi atkārtoti pētījumi ar cilvēkiem, lai noteiktu klīniskos rezultātus, no formulējuma atkarīgo farmakokinētiku, mijiedarbību un ilgtermiņa drošumu.
Biežāk uzdotie jautājumi par Selank
Vai Selank rada atkarību?
Piegādātie avoti neapstiprina, ka Selanks izraisa atkarību, taču tie nesatur arī pietiekami daudz ilgtermiņa datu par cilvēkiem, lai pierādītu šāda riska neesamību. Eksperimentālos rezultātus nevajadzētu pārvērst kategoriskos apgalvojumos par drošumu.
Vai Selanks var izraisīt bezmiegu vai paaugstinātu modrību?
Atsevišķi ziņojumi var aprakstīt miega traucējumus vai modrības līmeņa izmaiņas, taču citētie pētījumi nenosaka to biežumu vai mehānismu. Šādus simptomus nevajadzētu automātiski piedēvēt noradrenalīna izmaiņām bez atbilstošiem pierādījumiem.
Vai ir zināma mijiedarbība starp Selank un citām zālēm?
Informācija par mijiedarbību ir nepilnīga. GABA-erģisko ceļu un savienojumu ar psihoaktīvajām zālēm pētījumi liecina, ka potenciālajai mijiedarbībai ir nepieciešama analīze, nevis tas, ka šādas kombinācijas ir drošas. Izmaiņas farmakoterapijā ir jāpārrunā ar ārstu.
Vai Selank ilgstoša lietošana ir apstiprināta klīniskajos pētījumos?
Pieejamā literatura neapstiprina ilgtermiņa drošumu vai efektivitāti dažādās populācijās. Īstermiņa eksperimenti un ierobežoti klīniskie novērojumi neļauj atbildēt uz jautājumiem par ilgstošu iedarbību.
Vai Selanks var aizstāt Xanax vai kādu citu benzodiazepīnu?
Pieejamie pierādījumi neattaisno alprazolāma (Xanax) vai citu izrakstīto benzodiazepīnu aizvietošanu ar Selank preparātiem. Pēkšņa benzodiazepīnu lietošanas pārtraukšana var būt bīstama, un citētie pētījumi ar dzīvniekiem un nelielie klīniskie pētījumi neapstiprina validētu ārstēšanas aizvietošanas vai zāļu lietošanas pārtraukšanas shēmu.
Kas ir zināms par Selank stabilitāti ceļojuma laikā?
Stabilitāte ir atkarīga no konkrētā sastāva, iepakojuma, temperatūras un validētajiem uzglabāšanas apstākļiem. Sniegtie pētījumi nenosaka universālu drošu transportēšanas dienu skaitu vai standarta pārvadāšanas metodi visiem Selank preparātiem.
Vai Selanks palielina vai samazina BDNF līmeni?
Piegādātajā eksperimentālajā literatūrā ir aprakstīti abi izmaiņu virzieni atkarībā no audiem, modeļa, laika un mērījuma veida. Vienā pētījumā ar žurkām tika novērota paaugstinātās BDNF atbildes reakcijas samazināšanās pēc ar etanolu saistītiem traucējumiem [1], savukārt citā tika konstatēta palielināta BDNF mRNS ekspresija hipokampā citos apstākļos [32]. Rezultāti nebūt nav pretrunīgi, jo tie attiecas uz dažādiem eksperimentālajiem kontekstiem.
Vai Selanks ir atzīta trauksmes traucējumu ārstēšanas metode?
Avota materiāls ietver klīniskos pētījumus, kuros aprakstīti labvēlīgi rezultāti saistībā ar trauksmi [19,21,22]. Tomēr pašas par sevi šīs novērojumu grupas neapstiprina efektivitāti visās populācijās vai līdzvērtību ar noteiktām ārstēšanas metodēm. Regulatīvais statuss un klīniskie ieteikumi dažādās valstīs atšķiras.
Kā zinātniskajos pētījumos tika ievadīts Selanks?
Avots apraksta intranazālos preparātus un citus eksperimentālos ievadīšanas ceļus. Pētījumā izmantotais ceļš pats par sevi nav ieteikums pašnodrošināšanai, un formulējumu un sterilitātes atšķirības saglabājas būtiskas.
Atsauces
- Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). Tuftsīna peptīda analogs Selank aizsargā pret etanola izraisītiem atmiņas traucējumiem, regulējot BDNF saturu žurku hipokampā un prefrontālajā garozā. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
- Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). Sintētiskā peptīda Selank optimizējošā iedarbība uz nosacīto aktīvās izvairīšanās refleksu žurkām. Neirozinātne un uzvedības fizioloģija, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
- Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). Selankas ietekme uz kognitīvajiem procesiem pēc smadzeņu kateholamīnu sistēmas bojājumiem agrīnās ontoģenēzes laikā. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
- Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
- Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Optimizing action of synthetic peptide Selank on active avoidance conditioning test in rats]. Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
- Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
- Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
- Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Selank lietošana ietekmē dažu gēnu, kas iesaistīti GABAerģiskajā neirotransmisijā, ekspresiju. Farmakoloģijas robežas, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
- Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). GABA, selanks un olanzapīns ietekmē gēnu, kas iesaistīti GABA-ergiskajā neirotransmisijā, ekspresiju IMR-32 šūnās. Farmakoloģijas robežas, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
- Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). Ar iekaisumu saistīto gēnu ekspresijas pagaidu dinamika tuftīna analoga Selank darbības apstākļos. Molecular immunology, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
- Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Ar iekaisumu saistīto gēnu ekspresija peļu liesā, iedarbojoties tuftīna analogam Selank. Regulatīvie peptīdi, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
- A. Kolomins; M. I. Šadrina; J. V. Agņullins; S. I. Šrams; P. A. Slominskis; S. A. Ļimborska; N. F. Mjasoedovs (2010). Žurku hipokampa un liesas šūnu transkriptomiskā reakcija uz vienreizēju un hronisku peptīda selank ievadīšanu. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
- Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Ģenētika, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
- Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
- Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
- Leonidovna, J. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovičs, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). Selanka ietekme uz citokīnu līmeni „sociālā” stresa apstākļos. Klīniskajā un eksperimentālajā farmakoloģijā aktuālie pārskati, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
- Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Anksiolītiskie līdzekļi uz peptīdu bāzes: Heptapeptīdu selanku bioloģiskās aktivitātes molekulārie aspekti. Proteīnu un peptīdu burti, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
- Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Uzvedības neiroloģija, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
- Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
- Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andruščenko, A. V., Mjasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Selank inhibējošā iedarbība uz enkefalīnu noārdošajiem enzīmiem kā iespējamais anksiolītiskās darbības mehānisms. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
- Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
- Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
- Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
- Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Ilgstošas ārstēšanas ar tuftīna analogu TP-7 ietekme uz trauksmes un fobijas stāvokļiem un ķermeņa svaru. Farmakoloģiskie ziņojumi : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
- Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). Peptīdu anksiolītiskā selanka efektivitāte abstinences sindroma modelēšanas laikā žurkām ar stabilu alkoholisko motivāciju. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
- Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
- Pavlovs, T. S., Samonina, G. E., Bakajeva, Z. V., Zolotarevs, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). Selanks un tā metabolīti uztur homeostāzi kuņģa gļotādā. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
- Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). Sintētiskā anksiolītiskā līdzekļa Selank un tā atvasinājumu jauna īpašība. Doklady bioloģijas zinātnes : PSRS Zinātņu akadēmijas materiāli, Bioloģijas zinātņu sekcijas, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
- Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Morfoloģiskās izmaiņas resnajā zarnā žurkām, kas pakļautas hroniskam ierobežojošam stresam un ārstētas ar Selank. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
- Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Colon Microbiota State of Colon Microbiota in Rats during Chronic Restraint Stress and Selank Treatment. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
- Pavlovs, T. S., Sanžijeva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergejevs, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
- S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). Peptīda Selank intranazāla ievadīšana regulē BDNF ekspresiju žurku hipokampā in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
- Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Taftsīna un tā analoga TP-7 anksiolitiskās darbības īpatnības uz žurku ar hronisku serotonīnerģiskās sistēmas aktivitātes deprivāciju uzvedību un serotonīna vielmaiņu smadzenēs. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
- Mešavkins, V. K., Kosts, N. V., Sokolovs, O. J., Zolotarjovs, J. A., Mjasoedovs, N. F., & Zozulja, A. A. (2006). Naloksona bloķētais anksiolītiskā selanka "deprimējošais" efekts uz apomorfīna izraisītām dopamīna sistēmas hiperfunkcijas uzvedības izpausmēm. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
- Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
- Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funkcionālā konekonekstomikas pieeja Selank un Semax efektu izpētei. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
- Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). Selanks kavē etanola izraisītu hiperlokomotoriju un uzvedības sensibilizācijas izpausmes DBA/2 pelēm. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
- Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
- Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2008). Selank izmantošana, lai koriģētu integrālās smadzeņu aktivitātes un biogēno amīnu līmeņa rādītājus pieaugušām žurkām, kas radušies antenatālās hipoksijas rezultātā. Neirozinātne un uzvedības fizioloģija, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
- Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptidi semaks un selank ietekmē žurku uzvedību ar 6-OHDA izraisītu PD līdzīgu parkinsonismu. Doklady bioloģijas zinātnes : PSRS Zinātņu akadēmijas materiāli, Bioloģijas zinātņu sekcijas, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
- Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). Selank, a Peptide Analog of Tuftsin, Attenuates Aversive Signs of Morphine Withdrawal in Rats. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
- Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
- Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
- Skvorcova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenčevs, D. V., Gubskis, L. V., Stahovskaja, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
- Kozlovskaya, M. M., Kozlovskii, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2003). Selank un tuftsīna saimes īsie peptīdi adaptīvās uzvedības regulācijā stresā. Neirozinātne un uzvedības fizioloģija, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
- Kozlovskaia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). Selanks un taftsīna saimes īsie peptīdi adaptīvās uzvedības regulācijā stresa apstākļos [Selank and short peptides of Taftsin derivatives in regulation of adaptive behavior of animals in stress]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
- (2008). Zhurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
- Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Selank ietekme uz uzvedības reakcijām un enkefalīnu noārdošo enzīmu aktivitāti plazmā pelēm ar dažādiem emocionālo un stresa reakciju fenotipiem. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
- Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). Selank ietekme uz hemostāzes sistēmas parametriem, lipīdu profilu un cukura līmeni asinīs eksperimentālā metaboliskā sindroma gaitā. Doklady bioloģijas zinātnes : PSRS Zinātņu akadēmijas materiāli, Bioloģijas zinātņu sekcijas, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
- Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Selank ietekme uz žurku aknu morfoloģiskajiem parametriem hroniskā kājstarpes stresa apstākļos. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
- Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Selank ietekme uz žurku hepatocītu funkcionālo stāvokli ierobežojoša stresa apstākļos. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
- Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
- Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Arginīnu saturošu gliprolīnu dzimtas peptīdu (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro un Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) antikoagulanta iedarbība, ko atklāj tromboelastogrāfija. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
- Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Voprosy virusoloģija, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
- Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Oligopeptīdu ietekme uz spontānu kanceroģenēzi pelēm. Doklady bioloģijas zinātnes : PSRS Zinātņu akadēmijas materiāli, Bioloģijas zinātņu sekcijas, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087