Selank es un péptido sintético compuesto por siete aminoácidos, desarrollado por científicos vinculados al Instituto de Genética Molecular de la Academia de Ciencias de Rusia. Su estructura se basa en la tuftsina, un péptido endógeno tetrapeptídico con la secuencia Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Los investigadores extendieron el extremo C de la tuftsina con un fragmento de Pro–Gly–Pro (PGP), obteniendo la secuencia Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP). Este parecido estructural sirvió de base para los estudios sobre la actividad de Selank en el sistema nervioso y la inmunidad.
La literatura científica sobre Selank incluye experimentos conductuales, análisis de la expresión génica, estudios bioquímicos, pequeños estudios clínicos y experimentos preliminares sobre otros sistemas fisiológicos. Una parte importante de esta literatura se refiere a los estudios relacionados con el miedo. Sin embargo, también se han analizado el aprendizaje y la memoria, la señalización neuroquímica, los procesos inflamatorios, la fisiología del tracto gastrointestinal, el metabolismo, el funcionamiento de la función hepática y modelos experimentales de infecciones virales y cáncer.
La fuerza de los datos varía significativamente entre estas áreas. Las observaciones obtenidas en cultivos celulares o en ratas no permiten determinar si una sustancia es eficaz y segura en humanos.
¿Qué es Selank y qué relación tiene con el tuftsyn?
Selank es un péptido heptapéptido sintético derivado del tuftsina. El tuftsina está formada por cuatro aminoácidos y se ha estudiado en cuanto a su actividad relacionada con el sistema inmunológico.
El Selank conserva la secuencia de tuftsina, pero contiene tres residuos aminoacídicos adicionales. De esta manera se forma un péptido que puede diferir en estabilidad, metabolismo y efectos biológicos.
El fragmento añadido de PGP es un elemento importante de la estructura molecular. Sin embargo, la modificación estructural en sí misma no prueba que el péptido tenga una mayor eficacia clínica.
Los científicos estudiaron si Selank afecta a la serotonina, la dopamina, la noradrenalina, el ácido gamma-aminobutírico (GABA), la señalización neurotrófica y la expresión de genes relacionados con la inmunidad.
Se trata de rutas biológicas distintas. El cambio observado en uno de ellos no significa automáticamente que sea responsable de un efecto conductual o clínico específico.
Las formulaciones de Selank y sus variantes químicas
En los estudios y descripciones publicados sobre los preparativos de Selank se mencionan soluciones de aplicación, incluidos los gotitas y los aerosoles, así como formulaciones utilizadas en otras vías experimentales de administración.
La vía aérea nasal es de interés debido a que la mucosa nasal proporciona condiciones de absorción diferentes a las del conducto gastrointestinal.
Sin embargo, la formulación, el nivel de concentración, el dispositivo de administración y la calidad del proceso de fabricación pueden influir en la exposición del organismo. Sobre la base de los estudios analizados, no se puede considerar que ninguna vía de administración sea universalmente más segura o más eficaz.
En los debates sobre la química de Selank, se mencionan varios nombres:
- Selank convencional: El heptapeptido TKPRPGP no modificado, que constituye la base de la mayoría de los estudios analizados en el artículo.
- N-acetil-selank: Una forma químicamente modificada que se asocia con una estabilidad o una duración de acción potencialmente diferentes en el organismo. Los argumentos sobre una mayor actividad o eficacia clínica requieren estudios comparativos directos.
- Forma amida de N-acetil-selan: Otra variante modificada, para la que el material de referencia indica un número limitado de estudios. Sus efectos no deben ser automáticamente identificados con los de Selank convencional.
Estos variantes deben ser claramente diferenciados en las publicaciones científicas. Los datos relativos al péptido original no pueden trasladarse directamente a sus analogos modificados.
Reseña de la investigación: ¿qué se analizó?
Los estudios mencionados se refieren a Selank en diversos contextos: experimentos conductuales y cognitivos, trastornos de ansiedad, regulación de neurotransmisores, expresión de genes de la inmunidad, respuestas al estrés, modelos de daño en el tracto gastrointestinal, síndrome metabólico experimental, daño hepático, fisiología del sistema cardiovascular, modelos de infección por virus de la gripe y tumores espontáneos de glándulas mamarias en ratas.
La limitada cantidad de estudios citados incluía participantes humanos, principalmente en el contexto de trastornos de ansiedad.
Muchas de las otras aplicaciones propuestas aún se basan en resultados obtenidos en animales o en laboratorios.
Selank, el aprendizaje, la memoria y los procesos cognitivos
Cambios en la memoria después de la exposición al etanol
Kolik y sus colaboradores estudiaron Selank en ratas con trastornos de la memoria relacionados con la exposición al etanol o su abstinencia.
Describieron los cambios en los resultados de los tests cognitivos y en los niveles de neurotrophic factor de origen cerebral (BDNF) en el hipocampo y la corteza prefrontal.
Selank redujo parte de los trastornos de la memoria y la atención y frenó el aumento de la concentración de BDNF observado en este modelo [1].
Dado que la respuesta de BDNF depende del tiempo de medición, el tipo de tejido y las condiciones experimentales, no se debe simplificar el resultado para afirmar que aumentar o reducir la BDNF siempre es beneficioso.
Aprendiendo de ratas con resultados iniciales más débiles
Kozlovskii y Danchev evaluaron el aprendizaje de la evasión activa en ratas con resultados iniciales relativamente débiles en los objetivos cognitivos.
Los animales que recibieron Selank cometieron menos errores y mostraron más respuestas correctas. El efecto se observó después de la primera exposición, y se produjeron cambios adicionales durante las sesiones siguientes [2].
Un estudio relacionado describió una mejora en el condicionamiento a la evasión activa e indicó que el efecto en el aprendizaje podría ser particularmente evidente en situaciones de carga emocional [5].
Estos experimentos miden comportamientos condicionados específicos, y no la inteligencia general del ser humano ni la memoria en la vida cotidiana.
Disfunciones cognitivas relacionadas con las catecolaminas
En otro modelo animal, los científicos alteraron el funcionamiento del sistema catecolaminérgico en la etapa temprana del desarrollo y luego evaluaron el aprendizaje, la atención y la memoria.
El Selank se asoció con la restauración parcial de los parámetros cognitivos alterados [3].
Las catecolaminas incluyen la dopamina y la noradrenalina, que participan en la regulación de la atención y el comportamiento.
El experimento justifica estudios mecanísticos posteriores, pero no confirma su eficacia en el tratamiento de los trastornos neurológicos en humanos.
El metabolismo de la serotonina y la consolidación de la memoria
Semenova y sus colaboradores analizaron el efecto de Selank sobre el metabolismo de la serotonina y el mantenimiento de las respuestas aprendidas.
Descubrieron una mayor durabilidad de las huellas de memoria durante un período que va de aproximadamente 30 días y sugirieron que la exposición durante la consolidación de la memoria puede influir en el comportamiento posterior de la información [4].
La conexión con la serotonina y sus metabolitos indica un posible mecanismo, pero el diseño del estudio no permite demostrar un único y exclusivo camino causal.
Disturbio experimental de la síntesis de proteínas y la señalización noradrenérgica
Los científicos también estudiaron los trastornos de aprendizaje provocados por el actinomicina D, un inhibidor de la transcripción que interrumpe los procesos necesarios para la síntesis de proteínas.
El Selank reducía parte de los déficits asociados y acortaba el tiempo necesario para desarrollar una respuesta condicionada [6].
En un modelo separado que incluía la lesión del sistema noradrenérgico del cerebro, Selank se asoció con la recuperación de determinados parámetros de aprendizaje y memoria [7].
Ambos estudios utilizaron modelos experimentales muy específicos. No confirman que Selank reemplace los trastornos de la memoria en la práctica clínica.
En conjunto, estos resultados explican por qué el Selank aparece en los estudios experimentales sobre las sustancias nootrónicas. Sin embargo, no demuestran una mejora fiable de las funciones cognitivas en personas sanas.
Expresión de genes, neurotransmisión y regulación de la inmunidad
Expresión de genes relacionados con la GABA
Volkova y sus colaboradores analizaron los genes relacionados con la neurotransmisión GABA-ergica en un modelo experimental.
De los 84 genes evaluados, 67 mostraron cambios significativos en la expresión tras la exposición a Selank. Respuestas evidentes se observaron aproximadamente una hora después de la administración [8].
El GABA es uno de los principales neurotransmisores inhibidores, pero la expresión alterada de los genes no tiene por qué significar una inhibición neuronal más fuerte ni una reducción del miedo en un ser humano vivo.
En otro estudio, se utilizaron células neuronales embrionarias IMR-32 para analizar el GABA, el Selank y el olanzapina.
Selank afectó el patrón de respuesta de la expresión de genes a otras sustancias, aunque por sí mismo no provocó los mismos cambios en los transcritos de mRNA del sistema GABA medidos [9].
Los resultados de la línea celular describen las interacciones moleculares en condiciones de laboratorio controladas. No constituyen una prueba de que la combinación de estas sustancias sea clínicamente eficaz o segura.
Genes relacionados con el estado inflamatorio de la vesícula biliar
Los estudios de Selank y sus fragmentos más cortos revelaron cambios en los genes relacionados con el estado inflamatorio en la vejiga.
En un experimento, Selank se comparó con Gly–Pro y se observaron cambios en la transcripción relacionados con la resistencia [10].
En otro estudio se observaron cambios en 34 genes relacionados con el estado inflamatorio, incluido Bcl6, un regulador importante para la diferenciación de las células inmunitarias [11].
Los experimentos indican que el péptido puede influir en las señales moleculares relacionadas con la inmunidad, pero el sentido y las consecuencias de estas alteraciones dependen del contexto biológico.
Las comparaciones transcriptómicas del hipocampo y el cerebelo sugirieron que el cerebelo puede mostrar una respuesta más amplia que el hipocampo en el caso de algunas de las partes analizadas de los genes.
Los cambios incluían rutas celulares de señalización, la organización de la citoplásma y los procesos inflamatorios [12].
En otro estudio en ratas se describieron cambios en la expresión de genes de citoquinas, quimiocinas y receptores, especialmente después de seis y 24 horas de la exposición [13].
Estos resultados se interpretan mejor como evidencia de una respuesta molecular, y no como una confirmación de la mejora de la inmunidad.
La expresión de los genes en el hipocampo
Los investigadores que analizaron la corteza hipocampal describieron un cambio en la expresión de 36 genes tras una exposición única o repetida a Selank.
Veinticinco genes mostraron respuestas similares tras la administración repetida, y algunos de ellos estaban relacionados con proteínas presentes en la membrana celular o cerca de ella [14].
Los autores propusieron una posible relación con el transporte de iones y la señalización neuronal.
Esto sigue siendo una hipótesis basada en patrones de expresión génica, y no en un efecto clínico confirmado.
Marcadores de resistencia humanos y estrés experimental
En un estudio que incluyó a personas con trastornos depresivos o de ansiedad, se describió la relación entre Selank y los cambios en la actividad del gen interleucina 6 (IL-6).
La respuesta se observó en los pacientes, pero no en los participantes sanos de comparación [15].
IL-6 cumple funciones complejas en la regulación de la inmunidad. La supresión de un determinado señal en una muestra específica no equivale a un tratamiento para el estado inflamatorio general.
En ratones sometidos a estrés social, los científicos observaron un aumento de ciertas citoquinas inflamatorias.
La intervención de veinte días en Selank se asoció con valores más bajos de las mediciones de varias citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias [16].
Los cambios en ambas categorías de citoquinas subrayan la necesidad de describir a Selank como un posible modulador de la inmunidad, en lugar de como un compuesto con un efecto antiinflamatorio uniforme.
Selank y el miedo: resultados mecánicos y clínicos
Interacciones con los receptores GABA
En el examen molecular se describieron las interacciones de Selank con el sistema GABAérgico y las evidencias que confirman la posibilidad de modular la respuesta de los receptores GABA [17].
La posibilidad de una modulación adicional de la alostérica ha despertado interés, ya que la señalización GABA desempeña un papel importante en la fisiología del miedo.
Sin embargo, el propio mecanismo receptor propuesto no confirma la eficacia ni permite predecir los efectos de la unión con medicamentos sedantes.
Comparación con el diazepam en ratas sometidas a estrés
Kasian y sus colaboradores estudiaron Selank, diazepam y su combinación en ratas expuestas a un estrés crónico impredecible y leve.
Ambos intervenciones aplicados por separado se asociaron con una reducción en los comportamientos ansiosos.
En condiciones de uso combinado se observó una respuesta más fuerte en algunos parámetros experimentales [18].
Los resultados se refieren a un modelo animal y no deben utilizarse como instrucciones para la combinación de medicamentos.
Investigaciones clínicas con fenazepamo
En un estudio clínico se comparó el esquema que incluía Selank y fenazepam con otros tratamientos en pacientes con trastornos de ansiedad.
Los autores describieron una respuesta favorable previa y una menor cantidad de efectos secundarios en el grupo de terapia combinada [19].
El estudio señala preguntas que merecen análisis en ensayos más grandes y repetidos independientemente, pero no justifica una recomendación general de combinar ambas sustancias.
En otro estudio clínico comparativo sobre el miedo fóbico y los trastornos somáticos, se describió una reducción de los síntomas de ansiedad y pequeños cambios en los parámetros cognitivos durante el uso de Selank.
Los autores indicaron que algunos efectos persistieron durante aproximadamente una semana después del final de la intervención [21].
Al interpretar los resultados, es necesario tener en cuenta la población estudiada, el proyecto y las medidas de resultados utilizadas. El mantenimiento del efecto en un solo estudio no indica un tiempo de acción predecible para todas las personas.
El metabolismo de la encéfaline y el miedo
Las enkefalinas son péptidos endógenos que participan en la señalización relacionada con el dolor y el estrés.
Zozulya y sus colaboradores investigaron si Selank podía inhibir las enzimas responsables de la descomposición de la encefalina, afectando de esta manera al tiempo de permanencia de estas en las muestras biológicas [20].
La relación propuesta entre el metabolismo de la encefalina y la actividad antianímica es interesante desde el punto de vista de la mecánica, pero solo representa un elemento de un panorama neurobiológico mucho más complejo.
Trastorno de ansiedad generalizada y neurastenia
En un estudio que incluyó a 62 personas con trastorno de ansiedad generalizado o neurastenia diagnosticado, Selank se comparó con el medazepam.
Los investigadores describieron una mejora en los síntomas de ansiedad y cambios adicionales relacionados con el cansancio y la activación mental en el grupo Selank [22].
También se midieron parámetros relacionados con el metabolismo de la leu-encefalina. En algunos pacientes, estos valores eran más bajos al inicio del estudio y aumentaban durante el tratamiento, especialmente en los participantes con trastorno de ansiedad generalizado [22].
Los resultados constituyen pruebas clínicas preliminares y no confirman la equivalencia de Selank con los métodos estándar de tratamiento de los trastornos de ansiedad.
Sintaxis sináptica y experimentos con TP-7
En los estudios electrofisiológicos se analizaron los efectos inhibidores del conducto sináptico y se examinó el posible efecto de Selank y Noopept sobre la señalización neuronal [23].
Un estudio separado sobre el análogo de tuftsina TP-7 reveló una reducción en los comportamientos ansiosos sin cambios correspondientes en el peso corporal, así como cambios en los resultados de aprendizaje y memoria [24].
Los resultados sobre TP-7 son importantes para la familia más amplia de péptidos, pero no se debe considerar automáticamente que se refieren a cada formulación de Selank.
Modelos de abstinencia de alcohol
En ratas con comportamientos experimentales relacionados con el alcohol, Selank redujo algunas respuestas ansiosas durante la desintoxicación [25].
En otro estudio se describieron cambios en la sensibilidad al dolor asociado con la abstinencia, incluyendo la allodinia mecánica, sin afectar simultáneamente al consumo de alcohol [26].
Los modelos animales de abstinencia no indican que Selank sea un método establecido para el tratamiento de la adicción al alcohol o el síndrome de abstinencia en humanos.
Investigaciones del tracto gastrointestinal: úlceras, cambios en el intestino grueso y microbiota
Modos de formación de úlceras gástricas y metabolitos peptídicos
Pavlov y sus colaboradores estudiaron el Selank y fragmentos peptídicos en varios modelos experimentales de daño de la mucosa gástrica.
Los científicos describieron una reducción en la superficie o en la intensidad de las úlceras, aunque diferentes fragmentos mostraron actividad en modelos de daño diferentes.
El tripeptido TKP se destacó en el modelo relacionado con el estrés, mientras que los fragmentos GP y RP mostraron actividad en otras condiciones [27].
Estas diferencias son importantes, ya que no se puede asumir que los efectos experimentales del metabolito correspondan al efecto del péptido madre no modificado.
En un estudio separado se describió que Selank y algunos derivados redujeron la superficie de las úlceras en modelos relacionados con el etanol y el estrés, y que se produjeron cambios adicionales tras la exposición experimental repetida [28].
Los mecanismos propuestos incluían el efecto sobre el flujo sanguíneo en el estómago, el flujo linfático y las respuestas de los tejidos al daño.
Estos son resultados animales y no pruebas de un tratamiento aprobado contra la incontinencia urinaria.
Cambios morfológicos del colon relacionados con el estrés
El estrés crónico por inmovilización puede alterar la estructura de las células intestinales y los marcadores fisiológicos del estrés en los ratones.
En un experimento, Selank se asoció con una reducción en el nivel de corticoesterona y cambios morfológicos del colon menos intensos relacionados con el estrés [29].
El resultado depende del modelo de estrés específico y de las mediciones histológicas aplicadas.
La microbiota intestinal durante el estrés crónico
En otro estudio con ratas, se describieron cambios en la población de microorganismos del intestino grueso tras un estrés prolongado de inmovilización.
Los animales que recibieron Selank presentaban un perfil microbiológico diferente que los animales no tratados que fueron sometidos a estrés, incluyendo cambios en la población de microorganismos considerados obligatorios o oportunistas [30].
Los autores analizaron posibles explicaciones neurotrópicas e inmunotrópicas.
El propio contenido de la microbiota no confirma una mejora en la salud del tracto gastrointestinal ni permite predecir una respuesta similar en los humanos.
El flujo sanguíneo y la linfa en el estómago
Los estudios experimentales adicionales se referían al flujo sanguíneo gastrointestinal y a la actividad de los vasos linfáticos.
Selank se asoció con el comportamiento de determinados parámetros del flujo sanguíneo durante el estrés gástrico inducido farmacéuticamente y con cambios en la contracción de los vasos linfáticos [31].
Estas observaciones proporcionan posibles explicaciones fisiológicas de los resultados obtenidos en los modelos de úlceras, pero requieren más investigaciones.
Sinyalización cerebral, factores neurotróficos y modelos neurológicos experimentales
La expresión de BDNF en el hipocampo
En un estudio animal se describió el efecto del adyuvante Selank en el ARNm BDNF en el hipocampo. En condiciones específicas, las mediciones alcanzaron un nivel aproximadamente dos veces superior al de el grupo de control [32].
La BDNF participa en el desarrollo de los neuronas, la plasticidad y la supervivencia de las células nerviosas.
Sin embargo, el cambio en la expresión de BDNF sigue siendo una observación relativa a un biomarcador y no una prueba de la neuroprotección o de una mejora de las funciones cognitivas en humanos.
Reacciones conductuales relacionadas con la serotonina
En los estudios con tuftsina y TP-7 se evaluaron las respuestas conductuales al estrés y los cambios en el metabolismo de la serotonina en ratones.
TP-7 se asoció con respuestas más claras que tuftsyn en algunas de las mediciones [33].
En un experimento separado, se estudió el efecto de Selank en ratas expuestas a apomorfina, que estimula la señalización dopaminérgica.
El Selank modificó los patrones de comportamiento, mientras que el naloxona modificó esa respuesta, sugiriendo una posible participación de vías relacionadas con el sistema opioide [34].
Otro estudio en ratas mostró cambios en el metabolismo de la serotonina después de la exposición a Selank, especialmente en la corteza cerebral [35].
Los resultados sugieren la participación de varios caminos neuroquímicos interrelacionados, y no de un único objetivo molecular definido.
Comunicación funcional del cerebro
Panikratova y sus colaboradores utilizaron un enfoque basado en la conectomía funcional para estudiar el Selank y el Semax.
Se describieron los cambios en la comunicación, incluyendo la relación entre el cuerpo piramidal derecho y la corteza craneal derecha [36].
La conectividad funcional describe las relaciones estadísticas entre los impulsos cerebrales.
Este resultado en sí mismo no demuestra una mejora en la regulación emocional ni beneficios clínicos.
La hiperactividad provocada por el etanol y la sensacionalización conductual
En los ratones DBA/2, Selank redujo la actividad motora excesiva provocada por el etanol y el desarrollo de algunas respuestas de comportamiento sensorial.
Los resultados se compararon con los efectos asociados al naloxona en el modelo experimental utilizado [37].
El modelo tiene importancia para la investigación sobre las respuestas neuroconductuales al alcohol, pero no confirma la eficacia de la intervención en los trastornos relacionados con el consumo de alcohol.
Modos de deficiencia de oxígeno prenatal
En dos estudios relacionados, se analizaron ratas adultas que, durante el desarrollo prenatal, estuvieron expuestas a una deficiencia de oxígeno.
El Selank estuvo asociado con cambios en la actividad exploratoria, la atención sensorial, el aprendizaje y los niveles de serotonina o norepinefrina en el cerebro [38,39].
Los estudios se refieren a modelos de daños en el desarrollo y no pueden generalizarse a los trastornos cognitivos humanos sin pruebas clínicas.
Daños que recuerdan el parkinsonismo
En ratas con daño al sistema dopaminérgico causado por la 6-hidroxi-dopamina, se evaluaron los efectos conductuales de Selank y Semax.
Los resultados con respecto a Selank incluían la reducción de los comportamientos ansiosos sin una mejora significativa en los parámetros generales de movimiento [40].
Por eso, el experimento no debe presentarse como prueba de que Selank cura la enfermedad de Parkinson o restaura las neuronas dopaminérgicas perdidas.
Desaparición de la morfina
En un estudio en ratas se describió una reducción de aproximadamente un 40 por ciento en el índice combinado de síntomas desagradables de la abstinencia de la morfina tras la exposición a Selank.
Los cambios incluían reacciones convulsivas más raras, caída de los párpados e inestabilidad del cuerpo.
En los parámetros estudiados, el efecto fue más débil que en el caso del diazepam [41].
El estudio no confirma la eficacia del tratamiento del síndrome de abstinencia de los opioides en humanos.
Pruebas conductuales relacionadas con la depresión
En modelos de ratones y ratas, los científicos describieron cambios en la inmovilidad, comportamientos que recordaban la inmovilidad aprendida y parámetros relacionados con la anhedonia tras la administración de Selank [42].
Estos ensayos proporcionan puntos finales experimentales sobre el comportamiento, pero no reproducen la imagen clínica completa de la depresión mayor.
Las diferencias entre las razas de ratas
En otro estudio se observó que las respuestas asociadas al miedo y a la neuroquímica tras la exposición a Selank eran diferentes entre las cepas de ratones [43].
Esto sugiere que las respuestas biológicas pueden depender de la genética y de la reactividad inicial ante el estrés, incluso antes de tener en cuenta las diferencias entre los animales y los humanos.
Hemorragia intracraneal
En un modelo de ratón de hemorragia intracraneal, Selank se asoció con una mejora en los parámetros funcionales.
Sin embargo, los investigadores no observaron una reducción en la cantidad de sangre en el vaso ni en el edema que lo rodea [44].
La distinción entre los resultados funcionales y los indicadores estructurales de daño es fundamental para interpretar este estudio.
Selank y los comportamientos relacionados con el estrés
En los estudios sobre los péptidos de la familia de tuftsina, incluido Selank, se analizaron los comportamientos adaptativos en ratas y ratones sometidos a estrés.
Los científicos describieron las diferencias en los comportamientos exploratorios, la reactividad emocional y los resultados de los tests relacionados con el estrés [45,46].
Las publicaciones se refieren a experimentos relacionados y no deben ser consideradas automáticamente como confirmaciones independientes de los mismos efectos.
En otro estudio se describieron los cambios conductuales persistentes tras la exposición a Selank, incluyendo la reducción de las respuestas asociadas con el miedo o la agresividad, una mayor exploración y cambios en la memoria o en los parámetros fisiológicos del estrés [47].
Un estudio separado relacionó a Selank con una mayor persistencia de la leu-encefalina en el plasma y una reducción de la actividad de los enzimas que descomponen las encéfalas en ratas con diferentes fenotipos de respuesta al estrés [48].
Las observaciones apoyan la investigación sobre los caminos relacionados con el estrés, pero no confirman su efecto general en la facilitación del manejo del estrés en los seres humanos.
Síndrome metabólico y parámetros lipídicos
En un modelo experimental de ratas, los investigadores analizaron el efecto de Selank sobre los lípidos sanguíneos, parámetros relacionados con la glucosa, la hemostasia y el peso corporal.
Se describieron valores más bajos de colesterol total, colesterol lipoproteico de baja densidad (LDL) y triglicéridos, así como cambios en los parámetros de coagulación y en el curso de los cambios de peso [49].
El modelo no demuestra que Selank prevenga el aumento de peso, la diabetes ni los eventos cardiovasculares en humanos.
La morfología de la médula hepática y el estrés oxidativo
Cambios histológicos durante el estrés crónico
Fomenko y sus colaboradores evaluaron la masa hepática de los ratones Wistar masculinos sometidos a estrés crónico provocado por la estimulación eléctrica de las patas.
La exposición a Selank estuvo asociada con una menor intensificación de la inflamación de los hepatocitos, cambios nucleares y citoplásmicos, necrosis local y acumulación de células inflamatorias.
Los autores observaron una respuesta clara en uno de los grupos estudiados con una dosis de 300 μg/kg [50].
Este valor describe un experimento en animales y no constituye una recomendación de dosis para humanos.
Enzimas hepáticas y marcadores antioxidantes
En un experimento separado sobre el estrés por inmovilización, se midieron las transaminasas en la suero y los indicadores de estrés oxidativo en el hígado.
Selank se asoció con valores más bajos de las enzimas seleccionadas y del malondialdehído, una actividad alterada de la desmutasa peroxisomálida y cambios en la actividad antioxidante total [51].
Es importante destacar que la reducción de la actividad de la desmutasa de peróxido de hidrógeno no debe interpretarse automáticamente como una mejora de la defensa antioxidante.
La interpretación depende del perfil completo de estrés oxidativo y del contexto experimental.
Investigaciones sobre el sistema cardiovascular y la hemostasis
La presión arterial y el flujo sanguíneo al cerebro
En un experimento en el que se sometieron a sedación a gatos, Selank se asoció con una reducción de la presión arterial y un aumento del flujo sanguíneo cerebral.
No se observaron cambios comparables en la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria ni en la respuesta a la acetilcolina [52].
La respuesta fisiológica aguda en un animal anestesiado no confirma beneficios cardiovasculares ni seguridad en humanos.
Mediciones del coagulogramma
Los experimentos tromboelastográficos con péptidos de la familia de los glicrolinas que contienen arginina, incluyendo la secuencia TKPRPGP, han demostrado cambios en la formación de coágulos y en su resistencia, compatibles con una actividad anticoagulante en condiciones experimentales [53].
Estos resultados de laboratorio no indican que Selank sea un medicamento anticoagulante seguro.
Sin embargo, pueden indicar preguntas sobre el riesgo de sangrado y las interacciones que requieren más investigación.
Investigaciones sobre el virus de la gripe A: modelos de laboratorio y animales
En el estudio sobre el virus de la gripe A/Aichi/2/68 (H3N2), Selank se analizó en experimentos celulares y animales.
Los investigadores describieron la restricción de la replicación del virus en algunas condiciones, incluida la exposición antes de la infección, y los cambios en la expresión de interferón alfa.
No se observaron, sin embargo, cambios equivalentes en todos los marcadores de inmunidad analizados, incluidos IL-4, IL-10 y TNF-alfa [54].
Los resultados son preliminares y no confirman la prevención ni el tratamiento de la gripe en humanos.
Resultados experimentales sobre los tumores del glándula mamaria
Meshavkin y sus colaboradores estudiaron varios oligopeptidos en hembras de ratas con tumores de glándula mamaria espontáneos.
En el artículo publicado se describió un aumento de aproximadamente cuatro veces en el tamaño de los tumores en el grupo de control, en comparación con un aumento de 2,1 veces en uno de los grupos que recibieron Selank.
La magnitud de los tumores se redujo en aproximadamente una tercera parte de los ratones que recibieron Selank.
La supervivencia en los grupos que recibieron los péptidos fue, según los autores, de 53 a 70% meses más larga que en los grupos control, lo que correspondía a aproximadamente cuatro a seis meses adicionales en las condiciones experimentales aplicadas [55].
Estos valores se aplican a un modelo animal que incluye varias intervenciones peptídicas diferentes.
No confirman la eficacia anticancerígena en humanos, no identifican un mecanismo comprobado dependiente de la inmunidad y no justifican la sustitución de los métodos de tratamiento establecidos para el cáncer.
Dosis administradas en los estudios, exposición y farmacocinética
Los estudios citados incluyen la administración de datos y otros métodos experimentales para administrar la sustancia.
El material original también menciona las gotas de notificación, los aerosoles y los preparados para inyección.
Las diferencias de calidad de las formulaciones, la inactividad, la absorción y el riesgo dependiente de la vía de administración impiden, sin embargo, realizar comparaciones simples.
La fuente proporciona una biodisponibilidad reportada de 92,8%, una detectabilidad en sangre en 30 segundos, un período de eliminación en sangre de unas pocas minutos y efectos que se mantienen durante varias horas.
Sin embargo, el material proporcionado no atribuye estos valores farmacocinéticos exactos a un estudio claramente identificable entre las 55 publicaciones citadas.
Por lo tanto, deben considerarse como afirmaciones no verificadas sobre la fuente, y no como constantes farmacocinéticas establecidas.
De la misma manera, la cantidad de dosis de aerosol en el envase y el inicio y el tiempo de acción declarados dependen de las características específicas del producto y no pueden ser generalizados.
¿Por qué las indicaciones originales de la dosis requieren precaución?
El artículo entregado contiene instrucciones específicas para la administración independiente, la duración de los ciclos y la cantidad diaria declarada de 300 a 900 mg.
Sin embargo, no se presentó una base clínica verificable para estas recomendaciones, y las unidades o la dosis pueden ser incorrectas.
En esta versión no se repitieron como instrucciones prácticas.
Las dosis experimentales que se presentan en los distintos estudios describen únicamente los protocolos utilizados y no pueden ser directamente convertidas en esquemas de administración adecuados para el uso en humanos.
Seguridad, efectos secundarios e interacciones con medicamentos
El material de referencia describe a Selank como generalmente bien tolerado y menciona posibles molestias sensoriales o reacciones alérgicas.
Sin embargo, la evidencia citada no permite determinar un perfil de seguridad completo en todas las formulaciones, poblaciones ni en la exposición a largo plazo.
La ausencia de informes publicados sobre sobredosis no prueba que no pueda producirse una sobredosis.
Las interacciones siguen siendo especialmente inciertas.
Los resultados de laboratorio y en animales sobre las sustancias GABAérgicas, diazepam, fenazepam u otras sustancias psicoactivas no confirman la seguridad de su uso combinado.
Los datos analizados tampoco son suficientes para fundamentar las afirmaciones de que Selank no causa dependencia, que es seguro durante el embarazo o la lactancia, ni que pueda sustituir a los medicamentos antianímicos recetados.
Las cuestiones relacionadas con el tratamiento individual requieren una evaluación por parte de un especialista cualificado.
¿Qué tan fuertes son los datos científicos sobre Selank?
La conclusión más lógica del material presentado es que Selank se ha estudiado en varios sistemas biológicos y se han observado efectos mensurables en modelos experimentales seleccionados.
Las pruebas clínicas en humanos son mucho más limitadas y se centran en los trastornos relacionados con el miedo, con poblaciones de investigación relativamente pequeñas.
Parte de la publicación es más antigua y se refiere a puntos finales experimentales especializados o proviene de equipos de investigación relacionados.
La fuente no contiene información suficiente para confirmar una replicación independiente y sólida de los resultados, un monitoreo integral de los efectos adversos o una aprobación regulatoria internacional para todos los usos propuestos.
Por eso vale la pena distinguir tres categorías: los cambios de laboratorio observados, los resultados conductuales o fisiológicos en los animales, y los resultados clínicos en los pacientes.
El cambio en la expresión de los genes no es resultado del tratamiento. La mejora en los resultados de la actividad de la rata en el laberinto no prueba que la memoria sea mejor en los humanos, y un pequeño estudio clínico comparativo no tiene por qué confirmar su eficacia a largo plazo ni su seguridad.
Resumen
El Selank es un heptapéptido sintético derivado de tuftsina, para el que existe una importante colección de estudios exploratorios.
Las publicaciones proporcionadas describen el efecto en los comportamientos relacionados con el miedo, las tareas de aprendizaje, la señalización de neurotransmisores, los marcadores neurotróficos, la expresión de genes de respuesta inmune, los modelos de estrés del sistema digestivo, el metabolismo, la estructura hepática, la fisiología cardiovascular y los sistemas experimentales de infecciones y cáncer.
La parte de la literatura clínica más relevante se refiere a los estudios relacionados con el miedo, mientras que muchas de las aplicaciones más amplias propuestas aún se encuentran en etapa preclínica.
Los resultados justifican el interés científico, pero no permiten afirmaciones generales sobre los beneficios terapéuticos demostrados.
Se necesitan estudios más rigurosos y repetidos en humanos para determinar los resultados clínicos, la farmacocinética dependiente de la formulación, las interacciones y la seguridad a largo plazo.
Las preguntas más frecuentes sobre Selank
¿El Selank es adictivo?
Las fuentes proporcionadas no confirman que Selank cause la adicción, pero tampoco contienen datos suficientes a largo plazo en humanos para demostrar la ausencia de dicho riesgo. Los resultados experimentales no deben interpretarse como afirmaciones categóricas sobre la seguridad.
¿Puede Selank causar insomnio o una mayor alerta?
Los informes individuales pueden describir trastornos del sueño o cambios en el nivel de alerta, pero los estudios citados no determinan su frecuencia ni su mecanismo. No se debe asignar automáticamente estos síntomas a los cambios en la norepinefrina sin pruebas adecuadas.
¿Se conocen las interacciones entre Selank y otros medicamentos?
La información sobre la interacción es incompleta. Los estudios sobre los trayectos GABAérgicos y las combinaciones con medicamentos psicoactivos indican que las posibles interacciones requieren análisis, y no que tales combinaciones sean seguras. Los cambios en la terapia farmacéutica deben discutirse con el médico.
¿Existe evidencia de que el uso prolongado de Selank esté respaldado por estudios clínicos?
La literatura disponible no confirma la seguridad a largo plazo ni la eficacia en diferentes poblaciones. Los experimentos de corta duración y las observaciones clínicas limitadas no permiten responder a las preguntas sobre la exposición prolongada.
¿Puede Selank reemplazar a Xanax o a otra benzodiazepin?
La evidencia disponible no justifica la sustitución del alprazolam (Xanax) ni de otros medicamentos de prescripción con benzodiazepin con Selank. La retirada abrupta de los benzodiazepin puede ser peligrosa, y los estudios animales citados y los pequeños estudios clínicos no confirman un esquema de sustitución del tratamiento ni de la retirada de los medicamentos.
¿Qué se sabe sobre la estabilidad de Selank durante el viaje?
La estabilidad depende de la formulación específica, el envase, la temperatura y las condiciones de almacenamiento validadas. Los estudios realizados no determinan un número universal de días de transporte seguro ni una metodología estándar para el transporte de todos los preparativos de Selank.
¿El Selank aumenta o reduce el nivel de BDNF?
La literatura experimental describe ambos flujos de cambio, dependiendo de la célula, el modelo, el tiempo y el tipo de medición. En un estudio con ratones se observó una reducción de la respuesta elevada de BDNF después de trastornos relacionados con el etanol [1], mientras que otros demostraron una expresión aumentada de ARNm de BDNF en el hipocampo en condiciones diferentes [32]. Los resultados no tienen que ser contradictorios, ya que se refieren a contextos experimentales diferentes.
¿Es el Selank una forma reconocida de tratamiento para los trastornos de ansiedad?
El material de referencia incluye estudios clínicos que describen los resultados beneficiosos relacionados con el miedo [19,21,22]. Sin embargo, estas mismas observaciones no confirman la eficacia en todas las poblaciones ni la equivalencia con los métodos de tratamiento establecidos. El estatus regulatorio y las recomendaciones clínicas varían según el país.
¿Cómo se administró Selank en los estudios científicos?
La fuente describe los preparatos de administración oral y otras vías experimentales. La vía utilizada en el estudio no constituye en sí misma una recomendación de administración independiente, pero las diferencias en la formulación y la pureza siguen siendo importantes.
Referencias
- Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). Selank, análogo peptídico de Tuftsin, protege contra el deterioro de la memoria inducido por etanol mediante la regulación del contenido de BDNF en el hipocampo y la corteza prefrontal en ratas. Boletín de biología y medicina experimentales, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
- Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). La acción optimizadora del péptido sintético Selank sobre un reflejo condicionado de evitación activa en ratas. Neurociencia y fisiología del comportamiento, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
- Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). Efecto de la selank en los procesos cognitivos tras el daño infligido al sistema catecolamínico cerebral durante la ontogenia temprana. Boletín de biología y medicina experimentales, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
- Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
- Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Optimización de la acción del péptido sintético Selank en la prueba de condicionamiento de evitación activa en ratas]. Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
- Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
- Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
- Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). La administración de selank afecta a la expresión de algunos genes implicados en la neurotransmisión GABAérgica. Fronteras de la farmacología, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
- Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). GABA, Selank, and Olanzapine Affect the Expression of Genes Involved in GABAergic Neurotransmission in IMR-32 Cells. Fronteras de la farmacología, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
- Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). La dinámica temporal de la expresión de genes relacionados con la inflamación bajo tuftsin análogo Selank acción. Inmunología molecular, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
- Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Expression of inflammation-related genes in mouse spleen under tuftsin analog Selank. Péptidos reguladores, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
- A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). Respuesta transcriptómica del hipocampo y las células del bazo de rata a la administración única y crónica del péptido selank. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
- Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genética, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
- Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
- Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
- Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). La influencia de Selank en el nivel de citocinas en condiciones de estrés „social”. Revisiones actuales en farmacología clínica y experimental, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
- Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Ansiolíticos basados en péptidos: los aspectos moleculares de la actividad biológica del heptapéptido Selank. Letras de proteínas y péptidos, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
- Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Neurología del comportamiento, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
- Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
- Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). El efecto inhibitorio del Selank sobre las enzimas que degradan la encefalina como posible mecanismo de su actividad ansiolítica. Boletín de biología y medicina experimentales, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
- Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
- Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
- Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
- Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Influence of long-term treatment with tuftsin analogue TP-7 on the anxiety-phobic states and body weight. Informes farmacológicos : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
- Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). Eficacia del péptido ansiolítico selank durante el modelado del síndrome de abstinencia en ratas con motivación alcohólica estable. Boletín de biología y medicina experimentales, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
- Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
- Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). El selank y sus metabolitos mantienen la homeostasis en la mucosa gástrica. Boletín de biología y medicina experimentales, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
- Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). Una nueva propiedad del ansiolítico sintético Selank y sus derivados. Doklady ciencias biológicas : actas de la Academia de Ciencias de la URSS, secciones de ciencias biológicas, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
- Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Morphological Changes in the Large Intestine of Rats Subjected to Chronic Restraint Stress and Treated with Selank. Boletín de biología y medicina experimentales, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
- Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Estado de la microbiota del colon en ratas durante el estrés crónico de restricción y el tratamiento con selank. Boletín de biología y medicina experimentales, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
- Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
- S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). La administración intranasal del péptido Selank regula la expresión de BDNF en el hipocampo de rata in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
- Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Características de la acción ansiolítica del taftsin y su análogo TP-7 en el comportamiento y el metabolismo de la serotonina en el cerebro de ratas con privación crónica de actividad de la sistema serotoninergico. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
- Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). Efecto depresor bloqueado por naloxona del selánico ansiolítico sobre las manifestaciones conductuales inducidas por apomorfina del sistema dopaminérgico hiperfuncional. Boletín de biología y medicina experimentales, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
- Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
- Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
- Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). Selank inhibe la hiperlocalización inducida por etanol y la manifestación de sensibilización conductual en ratones DBA/2. Boletín de biología y medicina experimentales, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
- Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
- Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2008). Uso de Selank para corregir las medidas de la actividad cerebral integradora y los niveles de aminas biógenas en ratas adultas resultantes de la hipoxia prenatal. Neurociencia y fisiología del comportamiento, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
- Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptides semax and selank affect the behaviour of rats with 6-OHDA-induced PD-like parkinsonism. Doklady ciencias biológicas : actas de la Academia de Ciencias de la URSS, secciones de ciencias biológicas, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
- Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). Selank, a Peptide Analog of Tuftsin, Attenuates Aversive Signs of Morphine Withdrawal in Rats. Boletín de biología y medicina experimentales, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
- Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
- Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
- Skvortsova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
- Kozlovskaya, M. M., Kozlovskii, I. I., Val’dman, E. A., y Seredenin, S. B. (2003). Selank y péptidos cortos de la familia tuftsin en la regulación del comportamiento adaptativo ante el estrés. Neurociencia y fisiología del comportamiento, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
- Kozlovskaia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). Selank y peptidos cortos del semillado de Taftsin en la regulación del comportamiento adaptativo ante el estrés [Selank y peptidos cortos del semillado de Taftsin en la regulación del comportamiento adaptativo ante el estrés]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
- (2008). Zhurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
- Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Efectos de Selank en las reacciones conductuales y las actividades de las enzimas plasmáticas que degradan la encefalina en ratones con diferentes fenotipos de reacciones emocionales y de estrés. Boletín de biología y medicina experimentales, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
- Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). La influencia de Selank en los parámetros del sistema de hemostasia, perfil lipídico, y el nivel de azúcar en la sangre en el curso del síndrome metabólico experimental. Doklady ciencias biológicas : actas de la Academia de Ciencias de la URSS, secciones de ciencias biológicas, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
- Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Efecto de Selank en los parámetros morfológicos del hígado de rata en estrés crónico por choque de pie. Boletín de biología y medicina experimentales, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
- Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Effect of Selank on Functional State of Rat Hepatocytes under Conditions of Restraint Stress. Boletín de biología y medicina experimentales, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
- Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
- Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Anticoagulant Effects of Arginine-Containing Peptides of the Glyproline Family (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro and Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) Revealed by Thromboelastography. Boletín de biología y medicina experimentales, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
- Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Virología Voprosy, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
- Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). La influencia de oligopéptidos en la carcinogénesis espontánea en ratones. Doklady ciencias biológicas : actas de la Academia de Ciencias de la URSS, secciones de ciencias biológicas, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087