Peptidul Selank: structura moleculară, studiile privind anxietatea, funcțiile cognitive și dovezile experimentale

Selank este un peptid sintetic compus din șapte aminoacizi, dezvoltat de cercetători din cadrul Institutului de Genetică Moleculară al Academiei Române a Științelor. Structura sa se bazează pe tuftsina, un tetrapeptide endogen, cu secvența Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Cercetătorii au prelungit capătul C al tuftsinei cu un fragment Pro–Gly–Pro (PGP), obținând secvența Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP). Această asemănare structurală a reprezentat baza studiilor privind activitatea Selank în sistemul nervos și sistemul imunitar.

Literatură științifică privind Selank include experimente comportamentale, analize ale expresiei genelor, studii biochimice, mici studii clinice și experimente preliminare privind alte sisteme fiziologice. O parte importantă a acestei literaturi reprezintă studiile legate de anxietate. Totuși, au fost analizate și procesele de învățare și memorie, semnalizarea neurochimică, procesele inflamatorii, fiziologia tractului gastrointestinal, metabolismul, funcționarea ficatului și modelele experimentale de infecții virale și tumori.

Puterea dovezilor este semnificativ diferită între aceste domenii. Observațiile obținute în culturi de celule sau la șoareci nu permit să se stabilească dacă o anumită substanță este eficientă și sigură pentru oameni.

Ce este Selank și ce legătură are cu tuftsynem?

Selank este un heptapeptid sintetic derivat din tuftsyn. Tuftsynul este format din patru aminoacizi și a fost studiat în ceea ce privește activitatea sa legată de sistemul imunitar.

Selank păstrează secvența de aminoacizi tuftsyn, dar conține trei resturi de aminoacid suplimentare. Astfel, se formează un peptid care poate varia în ceea ce privește stabilitatea, metabolismul și efectele biologice.

Fragmentul adăugat al PGP constituie un element important al structurii moleculare. Însă, modificarea structurală în sine nu demonstrează că peptidul prezintă o eficacitate clinică mai mare.

Cercetătorii au examinat dacă Selank influențează serotonina, dopamina, noradrenalina, acidul gamma-aminobutiric (GABA), semnalizarea neurotrofică și expresia genelor asociate cu sistemul imunitar.

Acestea sunt căi biologice separate. Schimbarea observată într-unul dintre ele nu înseamnă automat că aceasta este responsabilă pentru un anumit efect comportamental sau clinic.

Formulele Selank și variantele sale chimice

În studiile și descrierile publicate ale preparatelor Selank sunt menționate soluțiile de administrare, inclusiv picăturile și aerosoli, precum și formulările utilizate în alte căi experimentale de administrare.

Calea de administrare a medicamentului este interesantă deoarece membrana mucoasă nazală asigură condiții diferite de absorbție decât tractul gastrointestinal.

Cu toate acestea, formularea, concentrația, dispozitivul de administrare și calitatea producției pot influența expunerea organismului. Pe baza studiilor discutate, nu se poate considera că niciun mod de administrare este universal mai sigur sau mai eficient.

În discuțiile despre chimie Selank apar mai multe nume:

• Selank convențional: heptapeptidul TKPRPGP nemonodiferit, care constituie baza majorității studiilor prezentate în articol.
• N-acetil-Selank: forma chimic modificată, căreia îi este atribuită o stabilitate potențial diferită sau o durată de acțiune în organism. Afirmațiile privind o activitate sau o eficacitate clinică mai mari necesită studii comparative directe.
• Forma amintită a N-acetil-Selank: o altă derivată modificată, pentru care materialul sursă indică un număr limitat de studii. Activitățile sale nu trebuie automat identificate cu cele ale Selankului convențional.

Aceste variante ar trebui să fie clar distincționate în publicațiile științifice. Concluziile privind peptidele originale nu pot fi transferate direct asupra analogilor lor modificați.

Analiza cercetărilor: ce s-a analizat?

Cercetările prezentate se referă la Selank în mai multe contexte: experimente comportamentale și cognitive, tulburări de anxietate, reglarea neurotransmitatorilor, expresia genelor de apărare, răspunsurile la stres, modele de leziuni ale tractului gastrointestinal, un grup experimental de metaboliți, leziuni hepatice, fiziologia sistemului cardiovascular, modele de infecție cu virus gripal și tumori spontane de glandă mamară la șoareci.

Numărul limitat de studii citate a inclus participanți umani, în principal în contextul tulburărilor de anxietate.

Multe dintre celelalte aplicații propuse se bazează în continuare pe rezultate obținute la animale sau în laboratoare.

Selank, învățarea, memoria și procesele cognitive

Modificările memoriei după expunerea la etanol

Kolik și colegii săi au studiat Selank la șobolani cu tulburări de memorie asociate cu expunerea la etanol sau cu renunțarea la acesta.

Au descris modificările rezultatelor testelor cognitive și măsurătorile factorului neurotrofic de origine cerebrală (BDNF) în hipocamp și în cortexul prefrontal.

Selank a redus o parte simptomele de amnezie și de atenție și a inhibat creșterea nivelului de BDNF observat în acest model [1].

Deoarece răspunsul BDNF depinde de timpul de măsurare, tipul de țesut și condițiile experimentale, rezultatul nu trebuie simplificat pentru a afirma că creșterea sau scăderea BDNF este întotdeauna benefică.

Învățarea la șobolani a unor rezultate inițiale mai slabe

Kozlovskii și Danchev au evaluat învățarea de evitare activă la șobolani, cu rezultate inițiale relativ slabe în privința activităților cognitive.

Animalele care au primit Selank au comis mai puține erori și au prezentat mai multe răspunsuri corecte. Efectul a fost observat după prima expunere, iar schimbările suplimentare au apărut în timpul sesiunilor ulterioare [2].

Un studiu asociat a descris o îmbunătățire a procesului de învățare prin evitarea activă și a sugerat că impactul asupra învățării poate fi vizibil în special în condiții de stres emoțional [5].

Aceste experimente măsoară anumite comportamente condiționate, și nu inteligenta generală a unei persoane sau memoria în viața de zi cu zi.

Tulburările cognitive asociate cu cateholaminelor

În alt model de șoarece, cercetătorii au perturbat funcționarea sistemului de katecholaminergie în perioada timpurie a dezvoltării și apoi au evaluat învățarea, atenția și memoria.

Selank a fost asociat cu o redresare parțială a parametrilor cognitivelor perturbate [3].

Catecholaminele includ dopamina și noradrenalina, care participă la reglarea atenției și comportamentului.

Experimentul justifică studii mecanistice suplimentare, dar nu confirmă eficacitatea în tratarea tulburărilor de dezvoltare neuronală la oameni.

Metabolismul serotoninei și consolidarea memoriei

Semenova și colaboratorii săi au analizat impactul Selank asupra metabolismului serotoninei și a menținerii reacțiilor învățate.

Ei au descris o durabilitate mai mare a memoriei pe o perioadă de aproximativ 30 de zile și au sugerat că expunerea în timpul consolidării memoriei poate influența comportamentul ulterior al informației [4].

Legătura cu serotonina și metaboliții ei indică un posibil mecanism, dar studiul nu permite să se demonstreze un singur și exclusiv traseu cauzal.

Disfuncția experimentală a sintezei proteinelor și a sintezei noradrenergice

Cercetătorii au examinat, de asemenea, tulburările de învățare provocate de actinomicina D, un compus care inhibă transcripția și, prin urmare, întrerupe procesele necesare sintezei proteinelor.

Selank a redus o parte deficitul asociat și a scurtat timpul necesar pentru formarea unei reacții condiționale [6].

În cadrul unui model separat care include leziunea sistemului noradrenergic al creierului, Selank a fost asociat cu recuperarea unor parametri selectivi ai învățării și memoriei [7].

Ambele studii au folosit modele experimentale foarte specifice. Ele nu confirmă faptul că Selank inversează tulburările de memorie în practica clinică.

În total, aceste rezultate explică de ce Selank apare în studiile experimentale privind substanțele nootropice. Nu dovedesc însă o îmbunătățire fiabilă a funcțiilor cognitive la persoanele sănătoase.

Exprimarea genelor, neurotransmisia și reglarea imunității

Exprimarea genelor asociate cu GABA

Volkova și colaboratorii ei au analizat genele asociate cu neurotransmiterea GABAergică în cadrul unui model experimental.

Din cele 84 de gene evaluate, 67 au prezentat modificări semnificative ale expresiei după expunerea la Selank. Răspunsuri evidente au fost observate aproximativ o oră după administrarea [8].

GABA este unul dintre principalii neurotransmițători inhibitori, dar expresia modificată a genelor nu trebuie să însemne o inhibiție neuronală mai puternică sau o scădere a anxietății la oamenii vii.

Într-un alt studiu, celulele neuronale embrionare IMR-32 au fost utilizate pentru analiza GABA, Selank și olanzapină.

Selank a influențat modelul de răspuns al expresiei genelor la alte substanțe, deși în sine nu a provocat aceleași modificări în transcripțiile mRNA măsurate ale sistemului GABA [9].

Rezultatele obținute prin tehnologia de analiză celulară descriu interacțiunile moleculare în condiții de laborator controlate. Acestea nu constituie dovada că combinarea acestor substanțe este clinic eficientă sau sigură.

Genele asociate cu inflamația în vezica biliară

Analizele asupra Selank și a fragmentelor sale mai scurte au evidențiat modificări ale genelor asociate cu inflamația în vezica biliară.

Într-un experiment, Selank a fost comparat cu Gly–Pro și s-au observat modificări ale transcrierii asociate cu rezistența [10].

În altul s-au constatat modificări la 34 de gene asociate cu inflamația, inclusiv Bcl6, un regulator important pentru diferențierea celulelor imunitare [11].

Eksperimentele indică faptul că peptidul poate influența semnalele moleculare asociate cu sistemul imunitar, dar direcția și consecințele acestor schimbări depind de contextul biologic.

Analizele transkripționale ale hipocampului și a lobului temporal au sugerat că lobul temporal poate prezenta o răspuns mai amplu decât hipocampul în cazul unor gene analizate în cadrul studiului.

Modificările au inclus traseele de semnalizare celulară, organizarea citoplasmei și procesele inflamatorii [12].

Într-un alt studiu la șobolani s-au descris modificări ale expresiei genelor de citokine, chemokine și receptorii, în special după șase și 24 de ore de expunere [13].

Aceste rezultate pot fi interpretate cel mai bine ca dovezi ale unei răspunsuri moleculare, și nu ca o confirmare a consolidării imunității.

Exprimarea genelor în hipocamp

Cercetătorii care au analizat țesutul hipocampal au descris schimbarea expresiei a 36 de gene după expunerea individuală sau repetată la Selank.

Douăzeci de gene au prezentat răspunsuri similare după administrarea repetată, iar câteva au fost asociate cu proteinele aflate în sau în apropierea membranei celulare [14].

Autoarea a propus o posibilă legătură cu transportul ionilor și cu semnalizarea neuronală.

Aceasta rămâne o ipoteză bazată pe modele de expresie a genelor, și nu pe un efect clinic confirmat.

Marcatorii imunologici umani și stresul experimental

În studiul care a inclus persoane cu tulburări depresive sau de anxietate, s-a descris legătura dintre Selank și modificările activității genului interleukinei 6 (IL-6).

Această răspunsă a fost observată la pacienții, dar nu la participanții sănătoși din cadrul studiului comparativ [15].

IL-6 îndeplinește funcții complexe în reglarea imunității. Împiedicarea unui anumit semnal în cazul unei anumite probe nu este echivalentă cu tratamentul unei afecțiuni inflamatorii generale.

La șobolani supuși stresului social, cercetătorii au observat creșterea nivelului unor citokine inflamatorii specifice.

Intervenția de douăzeci de zile din cadrul studiului Selank a fost asociată cu valori mai scăzute ale măsurătorilor a câtorva citokine proinflamatorii și antiinflamatorii [16].

Modificările referitoare la ambele categorii de citokine evidențiază necesitatea de a descrie Selank ca potențial modulator al sistemului imunitar, și nu ca un compus cu un efect antiinflamator uniform.

Selank și anxietatea: rezultate mecanistice și clinice

Efectele asupra receptorilor GABA

În studiu molecular s-au analizat interacțiunile Selank cu sistemul GABAergic și dovezi care confirmă posibilitatea de a se modifica răspunsul receptorilor GABA [17].

Posibilitatea unei modulări aditionale ale alosteriei a stârnit interesul, deoarece semnalizarea GABA joacă un rol important în fiziologia anxietății.

Cu toate acestea, mecanismul receptoric propus în sine nu confirmă eficacitatea și nu permite previzionarea efectelor de asociere cu medicamentele hipnotice.

Compararea cu diazepamul la șobolani supuse stresului

Kasian și colaboratorii săi au studiat Selank, diazepam și combinația lor la șobolani expuși la stres persistent nedeterminat și neprevăzut.

Ambele intervenții aplicate separat au fost asociate cu reducerea comportamentelor anxioase.

În condiții de utilizare combinată, s-a observat o răspuns mai puternic în anumite măsurători experimentale [18].

Rezultatele se refera la modelul animal și nu trebuie folosite ca instrucțiuni de administrare a medicamentelor.

Studii clinice cu fenazepam

În studiul clinic s-a comparat schema care include Selank și fenazepam cu alte tratamente la pacienții cu tulburări de anxietate.

Autoarea a descris o răspuns favorabil anterior și un număr mai mic de reacții adverse selectate în cadrul grupului de tratament asociat [19].

Analiza indică întrebări care merită analizate în experimente mai mari și repetate în mod independent, dar nu justifică recomandarea generală de a combina cele două substanțe.

Într-un alt studiu clinic comparativ privind fobia fonică și tulburările somatice, s-a descris reducerea simptomelor de anxietate și modificări minore ale parametrilor cognitivilor în timpul administrării Selank.

Autorii au indicat că unele efecte au rămas detectabile aproximativ o săptămână după încheierea intervenției [21].

În interpretarea rezultatelor trebuie luate în considerare populația analizată, proiectul și măsurile utilizate pentru a evalua rezultatele. Rezultatul obținut într-un singur studiu nu indică un timp de acțiune previzibil pentru toate persoanele.

Metabolismul encafalinului și anxietatea

Enkefalinele sunt peptide endogene care participă la semnalizarea legată de durere și stres.

Zozulya și colaboratorii săi au examinat dacă Selank poate inhiba enzimele responsabile cu descompunerea encefalinului, influențând astfel durata de existență a acestora în probele biologice [20].

Legătura propusă între metabolismul encafalinului și activitatea anti-depresivă este interesantă din punct de vedere mecanistic, dar reprezintă doar un element al unui tablou neurobiologic mult mai complex.

Tulburarea de anxietate generalizată și neurastenia

În studiul care a inclus 62 de persoane cu un diagnostic de tulburare de anxietate generalizată sau nevralgică, Selank a fost comparat cu medazepamul.

Cercetătorii au descris îmbunătățirea simptomelor de anxietate și modificări suplimentare privind oboseala și activarea psihică în grupul Selank [22].

Au fost măsurate, de asemenea, parametrii legați de metabolizarea leu-encefalinei. La unele dintre pacienți, acestea au fost mai scăzute la începutul studiului și au crescut în timpul tratamentului, în special la participanții cu tulburare de anxietate generalizată [22].

Rezultatele constituie dovezi clinice preliminare și nu confirmă compatibilitatea Selank cu metodele standard de tratament a tulburărilor de anxietate.

Sygnalizarea sinaptică și experimentele cu TP-7

În studiile electrofiziologice s-a analizat conducerea sinaptică inhibată și s-a examinat potențialul de influență al Selank și Noopept asupra semnalizării neuronale [23].

Un studiu separat asupra analogului TP-7 a demonstrat o reducere a comportamentului anxios fără modificări corespunzătoare în greutate corporală, precum și modificări ale rezultatelor de învățare și memorie [24].

Rezultatele privind TP-7 sunt importante pentru o familie mai largă de peptide, dar acestea nu trebuie considerate în mod automat a fi rezultate aplicabile oricărei formulări de Selank.

Moduri de a renunța la alcool

La șobolani cu comportamente experimentale legate de alcool, Selank a redus anumite reacții anxioase în timpul dizolvării [25].

Într-un alt studiu s-au descris modificări ale sensibilității la durere asociate cu renunțarea la alcool, inclusiv alodinia mecanică, fără a avea un efect concomitent asupra consumului de alcool [26].

Modurile de administrare animală nu demonstrează că Selank este o metodă stabilă de tratament al dependenței de alcool sau al sindromului de abstinție la oameni.

Analize ale tractului gastrointestinal: ulcere, modificări la nivelul intestinului gros și microbiota

Modurile de ulcer gastric și metaboliții peptici

Pavlov și colaboratorii săi au studiat Selank și fragmentele peptidelor în mai multe modele experimentale de deteriorare a membranei mucoasei gastrice.

Cercetătorii au descris reducerea suprafeței sau intensificarea ulcerelor, iar diferite fragmente au prezentat activitate în modele diferite de leziuni.

Tripeptida TKP s-a evidențiat în modelul legat de stres, în timp ce fragmentele GP și RP au prezentat activitate în alte condiții [27].

Aceste distincții sunt importante, deoarece nu se poate presupune că efectele experimentale ale metabolitului sunt echivalente cu efectul peptidei materne neschimbate.

Într-un studiu separat s-a descris faptul că Selank și unele derivați au redus suprafața veziculelor în modelele asociate cu etanol și stres, iar modificări suplimentare au apărut după expunerea repetată experimentală [28].

Mezaniile propuse au inclus influența asupra fluxului sanguin în stomac, circulația limfatica și răspunsurile țesuturilor la leziune.

Acestea sunt rezultate animale și nu dovezi ale unui tratament contra-infecțios aprobat.

Modificările morfologice ale intestinului gros asociate cu stresul

Stresul cronic de inactivitate poate modifica structura țesuturilor intestinale și markerii fiziologici de stres la șobolani.

Într-un experiment, Selank a fost asociat cu o scădere a nivelului de corticotropină și cu modificări morfologice mai puțin intense ale intestinului gros asociate cu stresul [29].

Rezultatul depinde de modelul stresant specific și de măsurătorile histologice aplicate.

Microbiota intestinală în timpul stresului cronic

Într-un alt studiu la șobolani s-au descris modificările populației de microorganisme intestinale după stresul de înrăutățire prelungit.

Animalele care au primit Selank au prezentat un profil microbiologic diferit față de animalele neprimite în stres, inclusiv schimbări ale populației numite microorganisme obligatorii sau oportuniste [30].

Autorii au discutat despre posibilele explicații neurotropice și imunotrope.

În sine, compoziția microbiotei nu confirmă îmbunătățirea sănătății tractului gastrointestinal și nu permite previzionarea unei răspunsuri similare la oameni.

Fluxul de sânge și limfa în stomac

Analizele experimentale suplimentare au vizat circulația gastrointestinală și activitatea vaselor limfatice.

Selank a fost asociat cu modificările selectate ale fluxului sanguin în timpul stresului gastric provocat farmacologic și cu modificările în contractilitatea vaselor limfatice [31].

Aceste observații oferă explicații fiziologice posibile ale rezultatelor obținute în modelele de ulcerații, dar necesită studii ulterioare.

Sygnalizarea cerebrală, factorii neurotrofi și modelele neurologice experimentale

Exprimarea BDNF în hipocampus

În studiul animal, s-a descris efectul donatorului Selank asupra mRNA BDNF în hipocamp. În anumite condiții, măsurătorile au atins un nivel aproximativ de două ori mai mare decât în grupul de control [32].

BDNF participă la dezvoltarea neuronilor, plasticitatea și supraviețuirea celulelor nervoase.

Însă schimbarea expresiei BDNF rămâne doar o observație privind un biomarker și nu un dovada a neuroprotecției sau a îmbunătățirii funcțiilor cognitive la oameni.

Reacțiile comportamentale asociate cu serotonina

În studiile cu tuftsyn și TP-7 s-au evaluat reacțiile comportamentale la stres și modificările metabolismului serotoninei la șobolani.

TP-7 a fost asociat cu răspunsuri mai clare decât tuftsyn în unele dintre măsurători [33].

În un experiment separat, Selank a fost studiat la șoareci expuși la apomorfină, care stimulează sinteza dopaminei.

Selank a modificat manifestările comportamentale, iar nalokson a modificat răspunsul, sugerând o posibilă implicare a căilor asociate cu sistemul opioid [34].

Un alt studiu la șobolani a evidențiat modificări ale metabolismului serotoninei după expunerea la Selank, în special în țesutul cerebral [35].

Rezultatele sugerează participarea a mai multor căi neurochimice interconectate, și nu a unui singur obiectiv molecular stabilit.

Conectivitatea funcțională a creierului

Panikratova și colaboratorii săi au folosit o abordare bazată pe conectomie funcțională pentru a studia Selank și Semax.

Au fost descrise modificările în comunicare, inclusiv relația dintre corpul drept al glandei timus și corpul drept al craniului [36].

Interconectarea funcțională descrie legăturile statistice dintre semnalele cerebrale.

Un astfel de rezultat în sine nu demonstrează îmbunătățirea reglementării emoționale sau beneficiile clinice.

Excitabilitate determinată de etanol și sensibilitate comportamentală

La șoareci cu DBA/2, Selank a redus activitatea motorie excesivă determinată de etanol și dezvoltarea anumitor reacții comportamentale sensitive.

Rezultatele au fost comparate cu efectele asociate cu naloxonul în cadrul modelului experimental utilizat [37].

Modelul este important pentru studiile privind răspunsurile neurobehaviorale la alcool, dar nu confirmă eficacitatea intervențiilor în cazul tulburărilor asociate cu consumul de alcool.

Modeli de insuficiență respiratorie prenatală

În două studii asociate, șoareci adulți care au fost expuși la deficit de oxigen în timpul dezvoltării prenatale au fost analizați.

Selank a fost asociat cu modificări ale activității exploratorii, atenției senzoriale, învățării și nivelurilor de serotonină sau noradrenalină în creier [38,39].

Analizele se refera la modele de afectiuni de dezvoltare si nu pot fi generalizate la tulburarile cognitive la oameni fara dovezi clinice.

Leziuni care amintesc de Parkinson

La șoareci cu leziuni ale sistemului dopaminerg cauzate de 6-hydroxydopamine, s-au evaluat efectele comportamentale ale Selank și Semax.

Rezultatele privind Selank au inclus reducerea comportamentului anxios fără o îmbunătățire clară a parametrilor motorici generali [40].

De aceea, experimentul nu trebuie prezentat ca dovadă că Selank tratează boala Parkinson sau recuperează neuronii dopaminergici pierduți.

Retragerea morfinei

În studiul efectuat pe șobolani, s-a observat o scădere de aproximativ 40% a indicelui complex al simptomelor adverse de la oprirea administrării morfinei după expunerea la Selank.

Modificările au inclus reacții de tremor mai rare, scăderea volumului ochiului și poziții anormale ale corpului.

În condițiile studiate, efectul a fost mai slab decât în cazul diazepamului [41].

Studia nu confirmă eficacitatea tratamentului pentru sindromul de abandon al opioidelor la oameni.

Testele comportamentale asociate cu depresia

În modelele de șobolani și șoareci, cercetătorii au descris după administrarea Selank modificări de apatie, comportamente care amintesc de o incapacitate înfățișată și parametri legați de anhedonia [42].

Aceste teste furnizează puncte finale experimentale privind comportamentul, dar nu reproduc întregul profil clinic al depresiei majore.

Diferențele dintre speciile de șoareci

Într-un alt studiu s-a constatat că răspunsurile legate de anxietate și neurochimia după expunerea la Selank diferiau între speciile de șoareci [43].

Aceasta ne amintește că reacțiile biologice pot depinde de genetica și de reactivitatea inițială la stres, chiar și înainte de a lua în considerare diferențele dintre animale și oameni.

Sângerarea intracerebrală

În modelul cu șobolani de hemoragie intracraniacă, Selank a fost asociat cu o îmbunătățire a parametrilor funcționali.

Însă cercetătorii nu au observat nici o scădere a volumului vasului de sânge și a edemului care îl înconjoară [44].

Distincția între rezultatele funcționale și indicatorii structurali ai deteriorării este crucială pentru interpretarea acestui studiu.

Selank și comportamentele asociate cu stresul

În studiile privind peptidele din familia tuftsynu, inclusiv Selank, s-a analizat comportamentul adaptativ la șobolani și șoareci supuse stresului.

Cercetătorii au descris diferențele în comportamentele exploratorii, reacția emoțională și rezultatele testelor legate de stres [45,46].

Publicațiile se referă la experimente asociate și nu ar trebui să fie considerate automat ca confirmări independente ale acelorasi efecte.

Într-un alt studiu s-au descris schimbările comportamentale persistente după expunerea la Selank, inclusiv reducerea reacțiilor asociate cu frica sau agresivitatea, o explorare crescută și modificări ale memoriei sau ale parametrilor fiziologici de stres [47].

O altă cercetare a asociat Selank cu o menținere mai lungă a leu-encefalinei în plasmă și cu o activitate redusă a enzimelor de descompunere a encefalinei la șoareci cu diferite fenotipurile de răspuns la stres [48].

Analizele susțin cercetările privind căile asociate stresului, dar nu confirmă efectul general de facilitare a adaptării la stres la oameni.

Sindrom metabolic și parametrii lipidelor

În modelul experimental de şoarece al unei metabolomii asociate cu o dietă bogată în grăsimi, cercetătorii au analizat efectul Selank asupra lipidelor din sânge, al parametrilor legați de glucoză, hemostazei și masei corporale.

Au fost descrise valori mai scăzute ale colesterolului total, colesterolului lipoproteic cu densitate mică (LDL) și trigliceridelor, precum și modificări ale parametrilor de coagulare și evoluția modificărilor în greutate corporală [49].

Modelul nu demonstrează că Selank previne creșterea masei corporale, diabetul sau evenimentele cardiovasculare la oameni.

Morfologia ficatului și stresul oxidativ

Modificări histologice în timpul stresului cronic

Fomenko și colaboratorii săi au evaluat țesutul hepatic al masculilor de șobolani Wistar supuși unui stres cronic provocat de șocuri electrice la nivelul picioarelor.

Expunerea la Selank a fost asociată cu o inflamație hepatică mai puțin intensă, cu modificări nucleare și citoplasmatice, cu necroză locală și cu o creștere a numărului de celule inflamatorii.

Autorii au constatat o răspuns clar în unul dintre grupurile studiate la doza de 300 μg/kg [50].

Această valoare descrie un experiment pe animale și nu constituie o recomandare de dozare pentru oameni.

Enzimele hepatice și markerii antioxidanți

În un alt experiment privind stresul de imobilizare, am măsurat aminotransferazele din sange și factorii de stres oxidativ în ficat.

Selank a fost asociat cu valori mai scăzute ale enzimelor selectate și ale malondialdehidului, cu o activitate modificată a dismutazei peroxizolice și cu modificări ale activității antioxidante totale [51].

Importante este faptul că scăderea activității dismutazei peroxizolice nu trebuie prezentată automat ca o îmbunătățire a protecției antioxidante.

Interpretarea depinde de întregul profil de stres oxidativ și de contextul experimental.

Studii privind sistemul cardiovascular și hemostaza

Pressiunea arterială și fluxul sanguin către creier

În experimentul care a inclus pisici supuse sedării cu Selank, s-a observat o scădere a presiunii arteriale și o creștere a fluxului sanguin cerebral.

Nu s-au observat modificări comparabile ale frecvenței de bătăi a inimii, a frecvenței respirației sau a răspunsului asociat acetilcolinei [52].

O reacție fiziologică acută la un animal anesteziat nu confirmă beneficiile pentru sistemul cardiovascular și siguranța pentru oameni.

Măsurarea coagulării sângelui

Experiențele tromboelastografice privind peptidele din familia gliprolin care conțin arginină, inclusiv secvența TKPRPGP, au evidențiat modificări ale coagulării și rezistenței acestora, în concordanță cu activitatea anticoagulantă în condiții experimentale [53].

Astfel de rezultate de laborator nu demonstrează că Selank este un medicament sigur împotriva formării cheagurilor de sânge.

Potrivit acestora, acestea pot indica întrebări privind riscul de sângerare și interacțiuni care necesită studii suplimentare.

Studii privind virusul gripei A: modele de laborator și animale

În studiul privind virusul gripei A/Aichi/2/68 (H3N2), Selank a fost analizat în experimente celulare și animale.

Cercetătorii au descris limitarea replicării virusului în anumite condiții, inclusiv după expunerea preexistentă la infecție, precum și modificările în expresia interferonului alfa.

Cu toate acestea, nu s-au constatat modificări echivalente la toate markerii de rezistență examinați, inclusiv IL-4, IL-10 și TNF-alfa [54].

Rezultatele sunt preliminare și nu confirmă prevenirea sau tratamentul gripelor la oameni.

Rezultate experimentale privind tumorile glandei mamare

Meshavkin și colaboratorii săi au studiat câteva oligopeptide la femele de șobolani cu tumori de glandă mamară spontane.

În articolul furnizat, s-a descris o creștere de aproximativ patru ori a tumorilor în grupul de control, comparativ cu o creștere de 2,1 ori în unul dintre grupurile care au primit Selank.

Mărimea tumorilor a scăzut la aproximativ o treime dintre șoarecii care au primit Selank.

Supraviețuirea în grupurile care au primit peptide a fost, potrivit autorilor, cu 53–70% de luni mai lungă decât în grupurile de control, ceea ce corespunde a aproximativ patru până la șase luni suplimentare în condițiile experimentale utilizate [55].

Aceste valori pentru modelul animalic includ mai multe intervenții peptidice diferite.

Nu confirmă eficacitatea anti-cancerului la oameni, nu identifică mecanismul demonstrat dependent de rezistență și nu justifică înlocuirea metodelor stabilite de tratare a tumorilor.

Modul de administrare în studii, expunerea și farmacocinetica

Cercetările citate includ administrarea de substanțe prin administrare orală și alte metode experimentale de administrare a substanțelor.

Materialul original menționează, de asemenea, picăturile de raportare, aerosoli și preparatele injectabile.

Diferențele de calitate ale formulărilor, lipsei de activitate, absorbției și riscului dependent de metoda de administrare împiedică, însă, realizarea de comparații simple.

Sursele menționează biodisponibilitatea raportată de 92,8%, detectarea în sânge în 30 de secunde, perioada de înjumătățire în sânge de câteva minute și efectele care persistă timp de câteva ore.

Cu toate acestea, materialul furnizat nu atribuie aceste valori farmacocinetice exacte unui studiu identificabil în mod clar dintre cele 55 de publicații citate.

Prin urmare, acestea trebuie tratate ca afirmații izvorate din surse neverificate și nu ca farmacocinetice constante stabilite.

De asemenea, numărul de doze de aerosol din ambalaj și durata declarată a acțiunii depind de caracteristicile produsului specific și nu pot fi generalizate.

De ce indicațiile inițiale privind doza necesită precauție?

Articolul livrat conține instrucțiuni specifice privind administrarea independentă, durata ciclurilor și cantitatea declarată zilnică de 300–900 mg.

Nu există însă o bază clinică verificabilă pentru aceste recomandări, iar dozele sau volumul de administrare pot fi greșite.

În această versiune acestea nu au fost repetate ca instrucțiuni practice.

Dozele experimentale prezentate în anumite studii descriu exclusiv protocoalele utilizate și nu pot fi convertite direct în schemele de administrare adecvate la om.

Siguranță, reacții adverse și interacțiuni cu medicamentele

Materialul de referință descrie Selank drept un medicament în general bine tolerat și menționează eventualele disconforturi senzoriale sau reacții alergice.

Cu toate acestea, dovezile citate nu permit stabilirea unui profil complet de siguranță în toate formulările, populațiile sau în cazul expunerii pe termen lung.

Absența raportărilor publicate privind supradozajul nu demonstrează că supradozajul nu poate apărea.

Interacțiunile rămân în special incerte.

Rezultatele de laborator și animale privind substanțele GABAergice, diazepamul, fenazepamul sau alte substanțe psihoactive nu confirmă siguranța utilizării lor în asociere.

Datelele analizate sunt, de asemenea, insuficiente pentru a justifica afirmațiile că Selank nu provoacă dependență, este sigur în timpul sarcinii sau alăptării, sau poate înlocui medicamentele prescrise împotriva anxietății.

Aspectele legate de tratamentul individual necesită o evaluare din partea unui specialist calificat.

Cât de puternice sunt dovezile științifice privind Selank?

Concluzia cea mai justificată din materialul furnizat este aceea că Selank a fost studiat în mai multe sisteme biologice și s-au observat efecte măsurabile în modelele experimentale selectate.

Datele clinice la oameni sunt mult mai limitate și se concentrează pe tulburările asociate cu anxietatea, în cadrul unor populații de studiu relativ mici.

O parte dintre publicații este mai veche, se referă la puncte finale experimentale specializate sau provine de la echipe de cercetare asociate.

Sursele nu conțin suficiente informații pentru a confirma o replicare independentă solidă a rezultatelor, monitorizarea completă a reacțiilor adverse sau aprobarea reglementară internațională pentru toate indicațiile propuse.

Din acest motiv, este important să se facă distincția între trei categorii: modificările de laborator observate, rezultatele comportamentale sau fiziologice la animale și rezultatele clinice privind pacienții.

Modificarea expresiei genelor nu este rezultatul unui tratament. Îmbunătățirea rezultatelor de învățare în labirint nu demonstrează o memorie mai bună la oameni, iar un mic studiu clinic comparativ nu trebuie să confirme eficacitatea sau siguranța pe termen lung.

Rezumat

Selank este un heptapeptid sintetic derivat din tuftsyn, pentru care există un număr semnificativ de studii de explorare.

Publicațiile furnizate descriu influența asupra comportamentului legată de anxietate, sarcinile de învățare, semnalizarea neurotransmițătorilor, markerii neurotrofi, expresia genelor de apărare, modelele de stres ale tractului gastrointestinal, metabolismul, țesutul hepatic, fiziologia cardiovasculară și sistemele experimentale de infecții și tumori.

Cea mai semnificativă parte clinică a literaturii citate se referă la studiile legate de anxietate, în timp ce multe dintre aplicațiile mai generale propuse rămân în stadiul preclinic.

Rezultatele justifică interesul academic, dar nu permit afirmații generale privind beneficiile terapeutice dovedite.

Sunt necesare studii mai riguroase și repetate la oameni pentru a stabili rezultatele clinice, farmacocinetica dependentă de formulare, interacțiunile și siguranța pe termen lung.

Întrebările cele mai frecvente despre Selank

Se lansează în România?

Sursele furnizate nu confirmă faptul că Selank provoacă dependență, dar nici nu conțin date suficiente pe termen lung la oameni pentru a demonstra absența unui astfel de risc. Rezultatele experimentale nu trebuie interpretate ca afirmații categorice privind siguranța.

Poate Selank să provoace insomnie sau o creștere a vigilentei?

Recomandările individuale pot descrie tulburări de somn sau modificări ale nivelului de alertă, dar studiile citate nu stabilesc frecvența sau mecanismul acestora. Nu este necesar să se atribuie automat astfel de simptome modificărilor nivelului de noradrenalină fără dovezi adecvate.

Sunt cunoscute interacțiunile dintre Selank și alte medicamente?

Informațiile privind interacțiunile sunt incomplete. Studiile privind căile GABAergice și legăturile cu medicamentele psihoactive indică faptul că interacțiunile potențiale necesită analiză, nu că astfel de combinații sunt sigure. Modificările de farmacoterapie trebuie discutate cu medicul.

Există dovezi în studiile clinice privind utilizarea pe termen lung a Selank?

Literatură disponibilă nu confirmă siguranța pe termen lung sau eficacitatea în diferite populații. Experiențele scurte și observațiile clinice limitate nu permit răspunsul la întrebările privind expunerea prelungită.

Poate Selank să înlocuiască Xanax sau o altă benzodiazepină?

Dovezile disponibile nu justifică înlocuirea alprazolamului (Xanax) sau a altor benzodiazepine prescrise cu preparatele Selank. Oprimarea bruscă a utilizării benzodiazepinelor poate fi periculoasă, iar studiile animale citate și micile studii clinice nu confirmă un regim validat de înlocuire a tratamentului sau de oprirea medicamentelor.

Ce se știe despre stabilitatea Selank în timpul călătoriei?

Stabilitatea depinde de formularea specifică, ambalajul, temperatura și condițiile de depozitare validate. Studiile furnizate nu stabilesc un număr universal de zile de transport sigur sau o metodă standard de transport pentru toate preparatele Selank.

Aduce Selank creștere sau scădere a nivelului BDNF?

În literatura experimentală furnizată, ambele direcții ale schimbărilor au fost descrise, în funcție de țesut, model, timp și tipul de măsurare. Într-un studiu la șobolani, s-a observat o reducere a răspunsului crescut al BDNF după tulburările asociate cu etanolul [1], în timp ce altele au evidențiat o creștere a expresiei mRNA BDNF în hipocamp în condiții diferite [32]. Rezultatele nu trebuie să fie contradictorii, deoarece se referă la contexte experimentale diferite.

Este Selank o metodă de tratament recunoscută pentru tulburările de anxietate?

Materialul de bază include studii clinice care descriu rezultate pozitive legate de anxietate [19,21,22]. Aceste observații însă nu confirmă eficacitatea în toate populațiile sau compatibilitatea cu metodele de tratament stabilite. Statusul de reglementare și recomandările clinice diferă în funcție de țară.

Cum a fost administrat Selank în studiile științifice?

Sursele descriu preparatele de raportare și alte căi experimentale de administrare. Calea utilizată în studiu nu constituie în sine o recomandare de administrare independentă, iar diferențele în ceea ce privește formularea și concentrația rămân importante.

Referințe

1. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). Selank, analogul peptidic al lui Tuftsin, protejează împotriva deteriorării memoriei induse de etanol prin reglarea conținutului BDNF în hipocampus și cortexul prefrontal la șobolani. Buletin de biologie și medicină experimentală, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
2. Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). Acțiunea de optimizare a peptidei sintetice Selank asupra unui reflex de evitare activă condiționată la șobolani. Neuroștiință și fiziologie comportamentală, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
3. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). Efectul selankului asupra proceselor cognitive după leziuni provocate sistemului de catecolamine cerebrale în timpul ontogeniei timpurii. Buletin de biologie și medicină experimentală, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
4. Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
5. Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Optimizarea acțiunii peptidei sintetice Selank asupra testului de condiționare a evitării active la șobolani]. Jurnal al nervilor de la I.P. Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
6. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
7. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
8. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Administrarea Selank afectează expresia unor gene implicate în neurotransmisia GABAergică. Frontiere în farmacologie, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
9. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). GABA, Selank și Olanzapina afectează expresia genelor implicate în neurotransmisia GABAergică în celulele IMR-32. Frontiere în farmacologie, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
10. Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). Dinamica temporară a expresiei genelor legate de inflamație sub acțiunea analogului tuftsin Selank. Imunologie moleculară, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
11. Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Expresia genelor legate de inflamație în splina de șoarece sub efectul analogului tuftsin Selank. Peptide de reglementare, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
12. A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). Răspunsul transcriptomic al hipocampusului de șobolan și al celulelor splinei la administrarea unică și cronică a peptidei selank. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
13. Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genetică, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
14. Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Jurnal al nervilor de la I.P. Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
15. Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Jurnal nevrologii și psihiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
16. Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). Influenta Selank asupra nivelului de citokine în condițiile stresului „social”. Revizuiri actuale în farmacologia clinică și experimentală, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
17. Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Anxiolitice pe bază de peptide: Aspectele moleculare ale activității biologice a heptapeptidei Selank. Litere de proteine și peptide, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
18. Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptida Selank îmbunătățește efectul Diazepamului în reducerea anxietății în condiții de stres ușor cronic imprevizibil la șobolani. Neurologie comportamentală, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
19. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Jurnal nevrologii și psihiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
20. Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Efectul inhibitor al Selank asupra enzimelor de degradare a encefalinei ca un posibil mecanism al activității sale anxiolitice. Buletin de biologie și medicină experimentală, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
21. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Jurnal nevrologii și psihiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
22. Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Jurnal nevrologii și psihiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
23. Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
24. Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Influența tratamentului pe termen lung cu analogul de tuftsină TP-7 asupra stărilor anxios-fobice și a greutății corporale. Rapoarte farmacologice : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
25. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). Eficacitatea selankului anxiolitic peptidic în timpul modelării sindromului de retragere la șobolani cu motivație alcoolică stabilă. Buletin de biologie și medicină experimentală, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
26. Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
27. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. A. (2007). Selank și metaboliții săi mențin homeostazia în mucoasa gastrică. Buletin de biologie și medicină experimentală, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
28. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). O nouă proprietate a anxioliticului sintetic Selank și a derivaților săi. Doklady științe biologice : lucrări ale Academiei de Științe a URSS, Secțiile de științe biologice, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
29. Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Modificări morfologice în intestinul gros al șobolanilor supuși la stresul de constrângere cronică și tratați cu Selank. Buletin de biologie și medicină experimentală, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
30. Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Starea microbiotei colonului la șobolani în timpul stresului de constrângere cronică și a tratamentului cu Selank. Buletin de biologie și medicină experimentală, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
31. Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
32. S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). Administrarea intranazală a peptidei Selank reglează expresia BDNF în hipocampul de șobolan in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
33. Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Caracteristicile actiunii anxiolitice a taftsinului și a analogului său TP-7 asupra comportamentului și a schimbării serotoninei în creierul șobolanilor supuși unei deprivări cronice a activității sistemului serotoninergic [Caracteristicile actiunii anxiolitice a taftsinului și a analogului său TP-7 asupra comportamentului și a schimbării serotoninei în creierul șobolanilor supuși unei deprivări cronice a activității sistemului serotoninergic]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
34. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). Efectul deprimant blocat de naloxon al selanului anxiolitant asupra manifestărilor comportamentale indusă de apomorfină a hiperfuncției sistemului dopaminergic. Buletin de biologie și medicină experimentală, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
35. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
36. Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Abordare funcțională connectomică pentru studierea efectelor Selank și Semax. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
37. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). Selank Inhibă hiperlocomoția indusă de etanol și manifestarea sensibilizării comportamentale la șoarecii DBA / 2. Buletin de biologie și medicină experimentală, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
38. Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
39. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2008). Utilizarea Selank pentru a corecta măsurile de activitate cerebrală integrativă și nivelurile de amine biogene la șobolanii adulți rezultate din hipoxia antenatală. Neuroștiință și fiziologie comportamentală, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
40. Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptidele semax și selank afectează comportamentul șobolanilor cu parkinsonism de tip PD indus de 6-OHDA. Doklady științe biologice : lucrări ale Academiei de Științe a URSS, Secțiile de științe biologice, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
41. Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). Selank, un analog peptidic al peptidei Tuftsin, atenuează semnele de aversiune ale retragerii de morfină la șobolani. Buletin de biologie și medicină experimentală, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
42. Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Jurnal al nervilor de la I.P. Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
43. Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
44. Skvortsova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Jurnal nevrologii și psihiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl. 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
45. Kozlovskaya, M. M., Kozlovskii, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2003). Selank și peptidele scurte din familia tuftsin în reglementarea comportamentului adaptiv în situații de stres. Neuroștiință și fiziologie comportamentală, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
46. Kozlovskaia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). Selank și peptidele korticale ale taftsinei în reglarea comportamentului adaptiv în situații de stres. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
47. (2008). Zhurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
48. Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Efectele Selank asupra reacțiilor comportamentale și a activităților enzimelor plasmatice de degradare a encefalinei la șoareci cu diferite fenotipuri de reacții emoționale și de stres. Buletin de biologie și medicină experimentală, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
49. Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). Influența Selank asupra parametrilor sistemului de hemostază, a profilului lipidic și a nivelului de zahăr din sânge în cursul sindromului metabolic experimental. Doklady științe biologice : lucrări ale Academiei de Științe a URSS, Secțiile de științe biologice, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
50. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Efectul Selank asupra parametrilor morfologici ai ficatului de șobolan în stresul cronic de șoc de picior. Buletin de biologie și medicină experimentală, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
51. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Efectul lui Selank asupra stării funcționale a hepatocitelor de șobolan în condiții de stres de constrângere. Buletin de biologie și medicină experimentală, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
52. Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
53. Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Efectele anticoagulante ale peptidelor care conțin arginină din familia gliprolinei (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro și Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) dezvăluite prin tromboelastografie. Buletin de biologie și medicină experimentală, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
54. Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Voprosy virusologie, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
55. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Influența oligopeptidelor asupra carcinogenezei spontane la șoareci. Doklady științe biologice : lucrări ale Academiei de Științe a URSS, Secțiile de științe biologice, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087