Peptyd Selank: molekylær struktur, angstforskning, kognitive funktioner og eksperimentelle beviser

Selank er et syntetisk peptid, der består af syv aminosyrer og er udviklet af forskere fra Institut for Molekylær Genetik ved det Russiske Videnskabsakademi. Dens struktur er baseret på tuftsynin, en endogen tetrapeptid med sekvensen Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Forskere forlængede C-enden af tuftsyninet med et fragment af Pro–Gly–Pro (PGP), hvilket resulterede i sekvensen Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP). Denne strukturelle lighed blev grundlaget for undersøgelser af Selank's aktivitet i nervesystemet og immunforsvaret.

Den videnskabelige litteratur om Selank omfatter adfærdsmæssige forsøg, analyser af genekspression, biokemiske undersøgelser, små kliniske forsøg og indledende forsøg vedrørende andre fysiologiske systemer. En vigtig del af denne litteratur omhandler angstrelaterede undersøgelser. Der blev dog også analyseret læring og hukommelse, neurochemicielignende signaler, inflammatoriske processer, fysiologi i fordøjelseskanalen, metabolisme, leverfunktion samt eksperimentelle modeller for virusinfektioner og kræft.

Styrken af beviserne varierer betydeligt mellem disse områder. Observationsresultater fra cellekulturer eller hos mus gør det ikke muligt at fastslå, om et givet stof er effektivt og sikkert til brug hos mennesker.

Hvad er Selank og hvordan er det forbundet med tuftsyn?

Selank er et syntetisk heptapeptid fra tuftsyn. Tuftsyn består af fire aminosyrer og er blevet undersøgt for sin aktivitet i forbindelse med immunsystemet.

Selank indeholder sekvensen af tuftsin, men indeholder tre yderligere aminosyreresters. På denne måde dannes et peptid, som kan variere i stabilitet, metabolisme og biologiske effekter.

Den tilsendte PGP-del er et vigtigt element i den molekylære konstruktion. Selve den strukturelle modifikation vidner dog ikke om, at peptidet har større klinisk effektivitet.

Forskere undersøgte, om Selank påvirker serotonin, dopamin, noradrenalin, gamma-aminosmalt syre (GABA), neurotrofisk signalering og ekspression af gener relateret til immunforsvaret.

Det er separate biologiske veje. Ændringen, der observeres i et af dem, betyder ikke automatisk, at den er ansvarlig for en bestemt adfærdsmæssig eller klinisk effekt.

Formuleringer af Selank og dets kemiske varianter

I de offentliggjorte undersøgelser og beskrivelser af Selank-præparaterne nævnes der overskudsmaterialer, herunder dråber og aerosoler, samt formuleringer, der anvendes i andre eksperimentelle indgivelsesveje.

Den rapporterende rute vækker interesse, fordi næseslimhinden sikrer andre tilførselsforhold end fordøjelseskanalen.

Men formulering, koncentration, indgivelsesapparat og produktionskvalitet kan påvirke organismens eksponering. Baseret på de undersøgelser, der er omtalt, kan ingen indgivelsesvej betragtes som universelt sikrere eller mere effektiv.

Nogle navne dukker op i diskussionerne om Selank kemi:

• Den konventionelle Selank: Den uændrede heptapeptidversion af TKPRPGP, der ligger til grund for de fleste af de undersøgelser, der er omtalt i artiklen.
• N-acetylselank: En kemisk modificeret form, der er knyttet til potentielt anderledes stabilitet eller varighed i kroppen. Påstande om større aktivitet eller klinisk effektivitet kræver direkte sammenlignende undersøgelser.
• Formen av N-acetylselank: En anden modificeret derivat, for hvilken kildematerialet angiver et begrænset antal undersøgelser. Dens virkninger må ikke automatisk sammenlignes med virkningen af det konventionelle Selank.

Disse varianter bør tydeligt adskilles i videnskabelige publikationer. Beviser vedrørende det oprindelige peptid kan ikke direkte overføres til dets modificerede analoger.

Studieoversigt: Hvad blev der analyseret?

De anførte undersøgelser vedrører Selank i mange sammenhænge: adfærdsmæssige og kognitive eksperimenter, angstlidelser, regulering af neurotransmittere, ekspression af immunogeniske gener, stressreaktioner, modeller for beskadigelse af fordøjelseskanalen, et eksperimentelt metabolsk syndrom, leverskader, fysiologi for det kardiovaskulære system, modeller for virusinfektioner og spontane tumorer i brystkjertler hos mus.

Den begrænsede mængde citerede undersøgelser omfattede deltagere fra mennesker, primært inden for rammerne af angstlidelser.

Mange andre foreslåede anvendelser bygger fortsat på resultater fra forsøg med dyr eller laboratorieundersøgelser.

Selank, læring, hukommelse og kognitive processer

Forandringer i hukommelsen efter eksponering for ethanol

Kolik og samarbejdspartnere undersøgte Selank hos rotter med hukommelsesforstyrrelser forbundet med eksponering for eller afbrydelse af ethanol.

De beskrev ændringerne i resultaterne af kognitive tests og målingerne af neurotrophic factor of brain origin (BDNF) i hippocampus og præfrontale cortex.

Selank reducerede en del af hukommelses- og opmærksomhedsforstyrrelserne og hæmmede væksten i BDNF-indholdet, som blev observeret i dette model [1].

Da BDNF-responsen afhænger af målemetoden, type af væv og forsøgsforhold, bør resultatet ikke fortolkes således, at øget eller nedsat BDNF altid er en fordel.

Læring hos rotter med dårligere indledende resultater

Kozlovskii og Danchev vurderede læring af aktiv undgåelse hos rotter med forholdsvis svage indledende resultater i kognitive opgaver.

Dyrene, der fik Selank, begik færre fejl og viste flere korrekte reaktioner. Effekten blev noteret efter den første eksponering, og yderligere ændringer opstod under de efterfølgende sessioner [2].

En tilsvarende undersøgelse beskrev en forbedring i betinget aktiv undgåelse og antydede, at effekten på læring kan være særligt synlig under belastende emotionelle forhold [5].

Disse eksperimenter måler bestemte betingede adfærdsmønstre, ikke menneskers generelle intelligens eller hukommelse i hverdagen.

Kognitive forstyrrelser forbundet med katekolaminer

I en anden musmodel forstyrrede forskerne den katecholaminergiske systemfunktion i den tidlige udvikling og vurderede derefter læring, opmærksomhed og hukommelse.

Selank var forbundet med en delvis genoprettelse af forstyrrede kognitive funktioner [3].

Katekolaminer omfatter dopamin og noradrenalin, som deltager i reguleringen af opmærksomhed og adfærd.

Forsøget begrunder yderligere mekanistiske undersøgelser, men bekræfter ikke effektiviteten ved behandling af neurorøntlige forstyrrelser hos mennesker.

Serotoninmetabolisme og hukommelseskonsolidering

Semenova og samarbejdspartnere analyserede Selanks effekt på serotonins metabolisme og vedligeholdelsen af de lært reaktioner.

De beskrev en større holdbarhed af hukommelsesspor over en periode på omkring 30 dage og foreslog, at eksponering under hukommelseskonsolidering kan påvirke senere informationsopbevaring [4].

Forbindelsen med serotonin og dens metabolitter tyder på en mulig mekanisme, men undersøgelsesprojektet gør det ikke muligt at bevise en enkelt, udelukkende årsagssammenhæng.

Experimentel forstyrrelse af proteinsyntese og noradrenergisk signalering

Forskere undersøgte også læringsproblemer forårsaget af aktinomycyn D, et stof, der hæmmer transkriptionen og dermed forstyrrer processerne, der er nødvendige for proteinsyntese.

Selank reducerede størrelsen af nogle af de relaterede defekter og forkortede den tid, der var nødvendig for at udvikle en betinget reaktion [6].

I en separat model, der omfattede skade på noradrenerge systemet i hjernen, var Selank forbundet med genoprettelse af udvalgte parametre for læring og hukommelse [7].

Begge undersøgelser anvendte meget specifikke eksperimentelle modeller. De bekræfter ikke, at Selank virker mod hukommelsessygdomme i klinisk praksis.

Samlet set forklarer disse resultater, hvorfor Selank optræder i eksperimentelle undersøgelser af nootropiske stoffer. De viser dog ikke en pålidelig forbedring af kognitive funktioner hos raske mennesker.

Genekspression, neurotransmittere og regulering af immunforsvaret

Ekspression af gener relateret til GABA

Volkova og samarbejdspartnere analyserede gener relateret til GABA-ergic neurotransmission i et eksperimentelt forsøg.

Af de 84 undersøgte gener viste 67 væsentlige ændringer i ekspressionen efter eksponering for Selank. En tydelig respons blev observeret omkring en time efter administration [8].

GABA er et af de vigtigste hæmmende neurotransmittere, men ændret genekspression behøver ikke at betyde en stærkere neuronal hæmning eller en reduktion af angst hos et levende menneske.

I et andet studie blev embryonale stamceller fra IMR-32 brugt til at analysere GABA, Selank og olanzapin.

Selank påvirkede mønstret af genekspressionsrespons på andre stoffer, selvom det ikke selv forårsagede de samme ændringer i de målte GABA-systemets mRNA-transkripter [9].

Resultaterne fra cellelinjen beskriver molekylære interaktioner under kontrollerede laboratorieforhold. De er ikke bevis for, at kombinationen af disse stoffer er klinisk effektiv eller sikker.

Gener, der er forbundet med betændelse i nyrebarken

Studier af Selank og dets kortere fragmenter viste ændringer i gener relateret til inflammation i nyrebarken.

I et eksperiment blev Selank sammenlignet med Gly–Pro og der blev observeret ændringer i transkriptionen relateret til modstandsdygtighed [10].

I et andet studie blev der konstateret ændringer i 34 gener relateret til inflammation, herunder Bcl6, en regulator, der er vigtig for differensiering af immunceller [11].

Forsøg viser, at peptidet kan påvirke molekylære signaler relateret til immunforsvaret, men retningen og konsekvenserne af disse ændringer afhænger af det biologiske kontekst.

Transkriptomiske sammenligninger af hippocampus og hjernestammen antydede, at hjernestammen kan give en mere omfattende respons end hippocampus i forbindelse med nogle af de analyserede gener.

Ændringerne omfattede signaleringsruter, cytoplasmatisk organisering og inflammatoriske processer [12].

I et andet studie på mus blev ændringer i ekspressionen af gener for cytokiner, kemokiner og receptorer beskrevet, især seks og 24 timer efter eksponeringen [13].

Disse resultater kan bedst fortolkes som beviser for en molekylær respons og ikke som en bekræftelse af en forstærket immunrespons.

Genekspression i hippocampus

Forskere, der analyserede hippocampusen, beskrev ændringer i ekspressionen af 36 gener efter enkeltstående eller gentagne eksponeringer for Selank.

Tyve gener viste lignende reaktioner efter gentagne administrationer, og nogle af dem var forbundet med proteiner, der findes i eller nær cellemembranen [14].

Forfatterne foreslog en mulig sammenhæng med ionetransport og neuronale signaler.

Det forbliver en hypotese baseret på mønstre af genekspression, og ikke et bekræftet klinisk resultat.

Menneskelige immunmarker og eksperimentel stress

I en undersøgelse af personer med depressive eller angstlidelser blev sammenhængen mellem Selank og ændringer i aktiviteten af interleukin-6-genet (IL-6) beskrevet.

Denne effekt blev observeret hos patienter, men ikke hos raske sammenligningsdeltagere [15].

IL-6 har komplekse funktioner i reguleringen af immunforsvaret. At hæmme et bestemt signal i en bestemt prøve er ikke ensbetydende med at behandle en systemisk inflammatorisk tilstand.

Hos rotter, der blev udsat for social stress, observerede forskerne en stigning i udtrykket af udvalgte inflammatoriske cytokiner.

En 20-dages intervention med Selank var forbundet med lavere værdier i målingerne af flere inflammatoriske og antiinflammatoriske cytokiner [16].

Ændringerne vedrørende begge cytokinklasser understreger behovet for at beskrive Selank som en potentiel modulator af immunforsvaret og ikke som et stof med ensartet antiinflammatorisk virkning.

Selank og angst: mekanistiske og kliniske resultater

Effekter på GABA-receptorer

I den molekylære gennemgang blev interaktionerne mellem Selank og GABA-ergic systemet beskrevet samt beviser fundet, der støtter muligheden for at modulere receptorresponserne [17].

Muligheden for at modulere allosterisk på en positiv måde har givet anledning til interesse, da GABA-signaler spiller en vigtig rolle i angstfysiologien.

Men den foreslåede receptormekanisme i sig selv bekræfter ikke effektiviteten eller gør det muligt at forudsige virkningerne ved kombination med beroligende lægemidler.

Sammenligning med diazepam hos rotter under stress

Kasian og samarbejdspartnere undersøgte Selank, diazepam og deres kombination hos rotter, der var udsat for uforudsigeligt kronisk let stress.

Begge interventioner anvendt hver for sig var forbundet med en reduktion i angstadfærd.

Ved kombineret anvendelse blev der observeret en stærkere respons i nogle eksperimentelle målinger [18].

Resultaterne vedrører et dyremodell og bør ikke anvendes som instruktioner til kombinationsbehandling.

Kliniske undersøgelser med fenazepam

I et klinisk studie blev et regime, der omfattede Selank og fenazepam, sammenlignet med andre behandlingsmuligheder hos patienter med angstlidelser.

Forfatterne beskrev tidligere forekomst af en gunstig respons og et lavere antal udvalgte bivirkninger i den kombinerede behandlingsgruppe [19].

Studiet peger på spørgsmål, der er værd at analysere i større, uafhængige gentagne forsøg, men støtter ikke et generelt råd om at kombinere de to stoffer.

I et andet sammenlignende klinisk studie vedrørende fobisk angst og somatiske lidelser blev det beskrevet, at symptomerne på angst mindskedes og at der var små ændringer i kognitive parametre ved brug af Selank.

Forfatterne påpegede, at nogle af effekterne fortsatte at være påvist i cirka en uge efter afslutningen af interventionen [21].

Ved fortolkningen af resultaterne er det vigtigt at tage den undersøgte population, projektet og de anvendte målingsmetoder i betragtning. En holdbar effekt i et enkelt forsøg kan ikke udledes af en forudsigelig virkning hos alle personer.

Enkephalinmetabolisme og angst

Enkefaliner er endogene peptider, der deltager i smerte- og stressrelateret signalering.

Zozulya og samarbejdspartnere undersøgte, om Selank kan hæmme enzymer, der er ansvarlige for nedbrydningen af enkefalin, og dermed påvirke hvor længe de forbliver i biologiske prøver [20].

Den foreslåede sammenhæng mellem encafalin-metabolisme og anti-angstaktivitet er mekanistisk interessant, men udgør kun et element i et langt mere komplekst neurobiologisk billede.

Generaliseret angstlidelse og neurasteni

I et studie med 62 personer med diagnosticeret generaliseret angstlidelse eller neurasteni blev Selank sammenlignet med medazepam.

Forskere beskrev en forbedring i angstsymptomer samt yderligere ændringer vedrørende træthed og mental aktivitet i Selank-gruppen [22].

Parameterne relateret til metaboliseringen af leu-encefalin blev også målt. Hos nogle patienter var de lavere ved undersøgelsens begyndelse og steg de under behandlingen, især hos deltagere med generaliseret angstlidelse [22].

Resultaterne udgør foreløbige kliniske beviser og bekræfter ikke Selanks sammenlignelighed med standardmetoder til behandling af angstlidelser.

Synaptisk signalering og eksperimenter med TP-7

I elektrofysiologiske undersøgelser blev det analyseret forsinket synaptisk ledningstransmission og undersøgt den mulige effekt af Selank og Noopept på neuronal signalering [23].

En separat undersøgelse af en analog af tuftsynet TP-7 viste en reduktion i angstadfærd uden tilsvarende ændringer i kropsvægt, samt ændringer i læring og hukommelsesresultater [24].

Resultaterne vedrørende TP-7 er vigtige for en bredere familie af peptider, men de bør ikke automatisk betragtes som resultater, der gælder for enhver formulering af Selank.

Modeller for alkoholafvænning

Hos rotter med eksperimentelt udviklede adfærdsmæssige tilstande relateret til alkohol reducerede Selank nogle af de angstrelaterede reaktioner under abstinens [25].

I et andet studie blev ændringer i følsomheden over for abstinenssmerter beskrevet, herunder mekanisk allodyni, uden samtidig påvirkning af alkoholforbruget [26].

Dyreforsøg med abstinensbehandling viser ikke, at Selank er en fastlagt behandling for alkoholafhængighed eller abstinenssyndrom hos mennesker.

Undersøgelser af fordøjelseskanalen: forhøjede væv, ændringer i tyktarmen og mikrobiota

Modeller af mavebetændelse og peptidsubstanser

Pavlov og hans kolleger undersøgte Selank og peptidsplitter i flere eksperimentelle modeller for skade på maveslimhinden.

Forskere beskrev en reduktion i overfladearealet eller intensiteten af sår, hvor forskellige dele viste aktivitet i forskellige skadesmodeller.

TKP-tripeptidet udmærkede sig i et stressrelateret model, mens fragmenterne GP og RP viste aktivitet under andre betingelser [27].

Disse forskelle er vigtige, da man ikke kan antage, at de eksperimentelle effekter af metabolitten svarer til virkningen af det uændrede modermolekyle.

I en separat undersøgelse blev det beskrevet, at Selank og nogle af dets derivater begrænsede størrelsen af zoster-betændelser i modeller relateret til ethanol og stress, og yderligere ændringer opstod efter gentagen eksperimentel eksponering [28].

De foreslåede mekanismer omfattede påvirkning af blodgennemstrømningen i maven, lymfecirkulationen og vævets respons på skade.

Dette er animalske resultater og ikke beviser på godkendt anti-aftrykskurativ behandling.

Morphologiske ændringer i tyktarmen forbundet med stress

Langvarig stress fra immobilisering kan ændre strukturen af tarmvævet og de fysiologiske stressmarkører hos gnavere.

I et af eksperimenterne blev Selank forbundet med en reduktion i kortikosteronniveauet og mindre kraftige morfologiske ændringer i tyktarmen forbundet med stress [29].

Resultatet afhænger af den specifikke stressmodel og de anvendte histologiske målinger.

Mikrobiota i tarmens helbred under kronisk stress

I et andet studie på rotter blev der beskrevet ændringer i den mikrobielle befolkning i tyktarmen efter langvarig stress på grund af immobilisering.

Dyr, der fik Selank, viste en anderledes mikrobiomprofil end dyr, der ikke blev behandlet under stress, herunder ændringer i populationen af såkaldte obligatoriske og opportunistiske mikroorganismer [30].

Forfatterne beskrev mulige neurotropiske og immunotropiske forklaringer.

Selv mikrobiomsammensætningen bekræfter ikke en forbedring af fordøjelseskanalen eller kan forudsige en lignende respons hos mennesker.

Blod- og lymfeudløbet i maven

Yderligere eksperimentelle undersøgelser vedrørte mavecirkulationen og aktiviteten i lymfatiske blodkar.

Selank var forbundet med opretholdelse af udvalgte parametre for blodgennemstrømningen under farmakologisk induceret gastrisk stress samt ændringer i kontraktiliteten af lymfatiske blodkar [31].

Disse observationer giver mulighed for at forklare de fysiologiske resultater, der opnås i modelmodeller for forhærdede vener, men de kræver yderligere undersøgelser.

Hjernesignaler, neurotrofiske faktorer og eksperimentelle neurologiske modeller

Ekspression af BDNF i hippocampus

I et dyreforsøg blev effekten af det rapporterede lægemiddel Selank på BDNF-mRNA i hippocampus beskrevet. Under bestemte betingelser nåede målingerne et niveau, der var omkring dobbelt så højt som i den kontrolgruppe [32].

BDNF er involveret i udviklingen af neuroner, plasticitet og overlevelse af nerveceller.

Ændringen i BDNF-ekspressionen forbliver dog en observation vedrørende biomarkøren og ikke et bevis på neurobeskyttelse eller forbedret kognitiv funktion hos mennesker.

Behåringssymptomer forbundet med serotonin

I undersøgelserne med tuftsynu og TP-7 blev adfærdsmæssige reaktioner på stress og ændringer i serotoninniveauet i maven hos rotter vurderet.

TP-7 var forbundet med mere tydelige svar end tuftsyn i nogle af målingerne [33].

I et separat eksperiment blev Selank undersøgt hos mus, der var udsat for apomorfin, som stimulerer dopaminergt signalering.

Selank ændrede adfærdsudtrykket, og nalokson modifiserede denne respons, hvilket tyder på en mulig deltagelse af veje forbundet med opioid-systemet [34].

En anden undersøgelse på rotter viste ændringer i serotoninniveauerne efter eksponering for Selank, især i hjernehudstykkerne [35].

Resultaterne tyder på deltagelse af mange interagerende neurokemiske baner og ikke et bestemt bestemt molekylært mål.

Funktionel forbindelse i hjernen

Panikratova og samarbejdspartnere brugte en tilgang baseret på funktionel konnektivitet til at undersøge Selank og Semax.

Ændringer i kommunikation er beskrevet, herunder forholdet mellem det højre mandlige parotidkirtel og den højre skråskal [36].

Funktional kommunikation beskriver statistiske sammenhænge mellem hjernens signaler.

Sådan et resultat i sig selv beviser hverken en forbedring af den emotionelle regulering eller en klinisk fordel.

Overaktivitet forårsaget af ethanol og adfærdsmæssig sensitisering

Hos musen DBA/2 begrænsede Selank den overdreven bevægelsesaktivitet forårsaget af ethanol og udviklingen af nogle af de adfærdsmæssige sensitisationsreaktioner.

Resultaterne blev sammenlignet med effekterne af nalokson i den anvendte eksperimentelle model [37].

Modellen er vigtig for undersøgelser af neurobehaviorale reaktioner på alkohol, men den bekræfter ikke en effektiv intervention i alkoholmisbrug.

Modeller for prænatal iltmangel

I to sammenhængende undersøgelser blev voksne rotter analyseret, som under den prænatale udvikling var udsat for iltmangel.

Selank var forbundet med ændringer i den eksplorative aktivitet, sensorisk opmærksomhed, læring og målinger af serotonin eller noradrenalin i hjernen [38,39].

Studierne vedrører udviklingsforstyrrelser og kan ikke generaliseres til menneskelige kognitive forstyrrelser uden kliniske beviser.

Skader, der ligner parkinsonisme

Hos rotter med en dopaminerg systemskade forårsaget af 6-hydroxydopamin blev den adfærdsmæssige effekt af Selank og Semax vurderet.

Resultaterne vedrørende Selank omfattede en reduktion i angstrelateret adfærd uden en tydelig forbedring af de generelle bevægelsesmæssige parametre [40].

Derfor bør eksperimentet ikke fremstilles som bevis for, at Selank helbreder Parkinsons sygdom eller genopretter de tabte dopaminergiske neuroner.

Afbrydelse af morfinbehandlingen

I et forsøg med rotter blev der observeret en reduktion på omkring 40 procent i det komplekse indeks for ubehagelige abstinenssymptomer efter eksponering for Selank.

Ændringerne omfattede sjældnere rystenreaktioner, nedfald af øjenlåg og unormale kropsholdninger.

I de undersøgte betingelser var effekten svagere end ved brug af diazepam [41].

Studiet bekræfter ikke effektiviteten af behandling af opioidafvænning hos mennesker.

Adfærdsmæssige tests relateret til depression

I forsøg med rotter og mus beskrev forskerne efter administration af Selank ændringer i bevægelighed, adfærd lignende en lært tilstand af hjælpeløshed samt parametre relateret til anhedoni [42].

Disse tests leverer eksperimentelle endepunkter for adfærd, men de gengiver ikke det fulde kliniske billede af depression.

Forskelle mellem musstammer

I et andet studie blev det konstateret, at svarene på angst og neurokimien efter eksponering for Selank var forskellige mellem de forskellige stammer af mus [43].

Det minder os om, at biologiske reaktioner kan afhænge af genetik og den indledende modtagelighed over for stress, selv før man tager højde for forskellene mellem dyr og mennesker.

Intracerebral blødning

I en musmodel for subarachnoidal blødning var Selank forbundet med forbedringer i funktionelle parametre.

Forskere observerede dog ikke nogen reduktion i størrelsen af blodkarret eller i det omgivende hævelse [44].

At skelne mellem funktionelle og strukturelle resultater i skadeparametre er afgørende for fortolkningen af denne undersøgelse.

Selank og adfærd relateret til stress

I undersøgelser af peptider fra tuftsin-familien, herunder Selank, blev adaptiv adfærd hos rotter og mus under stress analyseret.

Forskere beskrev forskelle i udforskende adfærd, følelsesmæssig reaktivitet og resultaterne af stressrelaterede tests [45,46].

Publikationerne vedrører sammenfaldende forsøg og bør ikke automatisk betragtes som uafhængige bekræftelser af de samme effekter.

I et andet studie blev der beskrevet vedvarende adfærdsmæssige ændringer efter eksponering for Selank, herunder en reduktion af reaktioner forbundet med frygt eller aggression, øget udforskning samt ændringer i hukommelsen eller i fysiologiske stressparametre [47].

En separat undersøgelse forbundt Selank med en længere varighed af leu-encefalin i plasma og en reduceret aktivitet af encefalin-nedbrydningsenzymer hos mus med forskellige stressresponssyftertyper [48].

Observatorierne understøtter undersøgelser af stressrelaterede veje, men de bekræfter ikke den generelle effekt på at håndtere stress hos mennesker.

Metabolisk syndrom og lipidparametre

I en eksperimentel musmodel for et metabolisk system forbundet med en kost med højt fedtindhold, analyserede forskerne effekten af Selank på blodlipider, parametre relateret til glukose, hemostase og kropsvægt.

Lavere niveauer af total kolesterol, LDL-kolesterol og triglycerider blev beskrevet, samt ændringer i koagulationsparametre og udviklingen af kropsvægt [49].

Modellen beviser ikke, at Selank forhindrer vægtøgning, diabetes eller hjerte-kar-sygdomme hos mennesker.

Leverens morfologi og oxidativ stress

Histologiske ændringer under kronisk stress

Fomenko og hans kolleger vurderede levervæv fra hanner af Wistar-rotter, der var blevet udsat for kronisk stress forårsaget af elektriske stød i haleområdet.

Ekspositionen til Selank var forbundet med mindre intens forværring af hepatocytter, nukleære og cytoplasmatiske forandringer, lokal nekros og hæmming af inflammatoriske celler.

Forfatterne fandt et tydeligt svar i en af de undersøgte grupper ved en dosis på 300 μg/kg [50].

Denne værdi beskriver et dyreforsøg og er ikke en doseringsanbefaling til mennesker.

Leverenzymer og antioksidativ markører

I et separat eksperiment vedrørende stress fra immobilisering blev aminotransferaser i serum og oksydativt stressmålinger i leveren målt.

Selank var forbundet med lavere værdier af udvalgte enzymer og malondialdehyd, ændret aktivitet af overilteksiderase samt ændringer i den samlede antioxidantaktivitet [51].

Det er vigtigt at bemærke, at en nedsat aktivitet af overiltein-dismutase ikke automatisk må betragtes som en forbedring af den antioxidative beskyttelse.

Interpretationen afhænger af hele det oxidative stressprofil og det eksperimentelle kontekst.

Studier af hjerte-kar-systemet og hæmostase

Arterielt tryk og blodgennemstrømningen til hjernen

I et forsøg med katte, der blev bedøvet med Selank, var der en reduktion i blodtrykket og en øget blodgennemstrømning i hjernen.

Der blev ikke observeret sammenlignelige ændringer i hjertefrekvensen, åndedrætsfrekvensen eller responsen på acetylkolin [52].

En kraftig fysiologisk reaktion hos et bedøvet dyr bekræfter hverken fordelene for hjerte-kar-systemet eller sikkerheden for mennesker.

Målinger af blodkoagulation

Tromboelastografiske forsøg med peptider fra gliprolin-familien, der indeholder arginin, herunder sekvensen TKPRPGP, viste ændringer i blodkoagulationsdannelsen og dens modstandsdygtighed, hvilket stemmer overens med anti-koagulerende aktivitet under forsøgsbetingelser [53].

Sådanne laboratorieresultater bekræfter ikke, at Selank er et sikkert antikoagulantia.

De kan imidlertid tyde på spørgsmål om risikoen for blødning og interaktioner, som kræver yderligere undersøgelser.

Forskning om influenza-virus A: laboratorie- og dyreforsøg

I undersøgelsen af influenzavirus A/Aichi/2/68 (H3N2) blev Selank analyseret i celler og dyr.

Forskere beskrev begrænsningen af virusreplikation under visse betingelser, herunder efter eksponering for infektion, samt ændringer i ekspressionen af interferon alfa.

Det blev dog ikke konstateret nogen ændringer i alle de analyserede immunmodulerende markører, herunder IL-4, IL-10 og TNF-alfa [54].

Resultaterne er foreløbige og bekræfter ikke forebyggelse eller behandling af influenza hos mennesker.

Eksperimentelle resultater vedrørende brystkræft

Meshavkin og hans kolleger undersøgte flere oligopeptider hos hunmus med spontane brystkræftsvæv.

I den leverede artikel blev der beskrevet en forøgelse på omkring fire gange i antallet af svulster i kontrolgruppen sammenlignet med en stigning på 2,1 gange i en af de grupper, der fik Selank.

Størrelsen af svulster faldt hos omkring en tredjedel af musene, der fik Selank.

Overlevelsen i grupper, der fik peptider, var ifølge forfatterne 53–70% længere end i kontrolgrupperne, hvilket svarer til omkring fire til seks ekstra måneder under de anvendte eksperimentelle betingelser [55].

Disse værdier vedrører et dyremodel, der omfatter flere forskellige peptidinteraktioner.

De bekræfter ikke den antitumorale effekt hos mennesker, identificerer ikke en dokumenteret resistensafhængig mekanisme og begrunder ikke udskiftningen af fastlagte metoder til behandling af kræft.

Doseringsvejledninger i undersøgelser, eksponering og farmakokinetik

De citerede undersøgelser omfatter indgivelse via sondering og andre eksperimentelle metoder til at tilføre stoffer.

Det oprindelige materiale nævner også dråber til aflæsning, aerosoler og injektionsvæsker.

Forskellene i kvaliteten af formuleringerne, opløseligheden, absorptionen og den risiko, der er forbundet med indgivelsesvejen, gør det imidlertid umuligt at foretage enkle sammenligninger.

Kilden angiver en rapporteret biotilgængelighed på 92,8%, påviselighed i blodet inden for 30 sekunder, en halveringstid i blodet på få minutter og effekter, der varer i flere timer.

Imidlertid knytter det leverede materiale ikke disse nøjagtige farmakokinetiske værdier til en entydigt identificerbar undersøgelse blandt de 55 citerede publikationer.

Derfor bør de betragtes som uverificerede kilder og ikke som fastlagte stabile farmakokinetiske data.

På samme måde afhænger antallet af dråber i pakningen samt den deklarerede starttid og -varighed af det specifikke produkts egenskaber og kan ikke generaliseres.

Hvorfor kræver de oprindelige doseringsanbefalinger forsigtighed?

Den leverede artikel indeholder specifikke instruktioner om selvindgivelse, cyklustid og den deklarerede daglige dosis på 300–900 mg.

Der blev imidlertid ikke fremlagt et verificerbart klinisk grundlag for disse anbefalinger, og doseringen eller dosisstørrelsen kan være forkert.

I denne version blev de ikke gengivet som praktiske instruktioner.

De eksperimentelle doser, der forekommer i de enkelte undersøgelser, beskriver kun de anvendte protokoller og kan ikke direkte konverteres til de relevante anvendelsesregimer til mennesker.

Sikkerhed, bivirkninger og interaktioner med medicin

Kildematerialet beskriver Selank som generelt godt tolereret og nævner eventuel følelsesmæssig ubehag eller allergiske reaktioner.

Men de citerede beviser giver ikke mulighed for at fastslå en fuldstændig sikkerhedsprofil for alle formuleringer, populationer eller ved langvarig eksponering.

Fraværet af offentliggjorte rapporter om overdosering bekræfter ikke, at overdosering ikke kan forekomme.

Interaktionerne er især usikre.

Laboratorie- og dyreforsøg med GABA-ergiske stoffer, diazepam, fenazepam eller andre psykoaktive stoffer bekræfter ikke sikkerheden ved deres samlede brug.

De undersøgte beviser er også utilstrækkelige til at begrunde påstandene om, at Selank ikke forårsager afhængighed, er egnet under graviditet eller amning eller kan erstatte ordineret anti-angstsygdomsmedicin.

Spørgsmål vedrørende individuel behandling kræver vurdering fra en kvalificeret specialist.

Hvor stærke er de videnskabelige beviser for Selank?

Den mest begrundede konklusion af det fremsendte materiale er, at Selank er blevet undersøgt i flere biologiske systemer og målbare effekter er blevet observeret i udvalgte eksperimentelle modeller.

Den kliniske evidens hos mennesker er betydeligt mindre og fokuserer på angstrelaterede lidelser, med relativt små undersøgelsespopulationer.

Nogle af publikationerne er ældre og vedrører specialiserede eksperimentelle endepunkter eller stammer fra tilknyttede forskergrupper.

Kilden indeholder ikke tilstrækkelige oplysninger til at bekræfte en solid uafhængig replikation af resultaterne, omfattende overvågning af bivirkninger eller international reguleringsgodkendelse for alle foreslåede indikationer.

Derfor er det værd at skelne mellem tre kategorier: observerede laboratorieændringer, adfærdsmæssige eller fysiologiske resultater hos dyr samt kliniske resultater vedrørende patienter.

Ændringen i genekspressionen er ikke et resultat af behandlingen. Forbedringen i gnavernes præstationer i labyrinten vidner ikke om bedre hukommelse hos mennesker, og en lille klinisk sammenlignende undersøgelse behøver ikke at bekræfte den langsigtede effektivitet eller sikkerhed.

Sammenfatning

Selank er et syntetisk heptapeptid stammer fra tuftsynin, for hvilket der findes et betydeligt antal undersøgelser af explorativ karakter.

De leverede publikationer beskriver effekterne på angstrelaterede adfærdsmønstre, læringsoverordninger, signalering via neurotransmittere, neurotrofiske markører, ekspression af immunologiske gener, mønstre for tarmstress, metabolisme, levervæv, hjerte-karfysiologi samt eksperimentelle systemer for infektioner og kræft.

Den klinisk mest relevante del af den omtalte litteratur vedrører undersøgelser vedrørende angst, mens mange mere generelle foreslåede anvendelser befinder sig stadig i den prækliniske fase.

Resultaterne giver anledning til videnskabelig interesse, men tillader ikke bredt at hævde, at der er dokumenterede terapeutiske fordele.

Det er behov for mere strenge og uafhængige undersøgelser hos mennesker for at fastslå kliniske resultater, formuleringens farmakokinetiske egenskaber, interaktioner og langvarig sikkerhed.

Ofte stillede spørgsmål om Selank

Er Selank afhængighedsskabende?

De leverede kilder bekræfter ikke, at Selank forårsager afhængighed, men de indeholder heller ikke tilstrækkelige langvarige data hos mennesker for at bevise, at der ikke er nogen sådan risiko. Resultaterne fra forsøgene bør ikke udledes til kategoriske påstande om sikkerhed.

Kan Selank forårsage søvnløshed eller øget opmærksomhed?

Individuelle rapporter kan beskrive søvnforstyrrelser eller ændringer i niveauet af årvågenhed, men de citerede undersøgelser fastslår hverken deres hyppighed eller mekanismen. Sådanne symptomer bør ikke automatisk tilskrives ændringer i noradrenalin uden passende beviser.

Er der kendte interaktioner mellem Selank og andre lægemidler?

Informationen om interaktionerne er ufuldstændige. Undersøgelser af GABA-ergiske veje og forbindelser med psykoaktive lægemidler tyder på, at potentielle interaktioner kræver analyse, og ikke at sådanne kombinationer er sikre. Ændringer i farmakoterapi skal drøftes med lægen.

Har langvarig brug af Selank en bekræftet effekt i kliniske forsøg?

Den tilgængelige litteratur bekræfter hverken den langsigtede sikkerhed eller effektiviteten hos forskellige populationer. Korte forsøg og begrænsede kliniske observationer gør det ikke muligt at besvare spørgsmålene om vedvarende eksponering.

Kan Selank erstatte Xanax eller en anden benzodiazepin?

Den tilgængelige evidens underbygger ikke erstatningen af alprazolam (Xanax) eller andre ordinerede benzodiazepin-præparater med Selank. Et pludseligt afbrydelse af benzodiazepinbehandlingen kan være farligt, og de citerede dyreforsøg og de få kliniske undersøgelser bekræfter hverken den validerede behandlingsskema eller afbrydelse af lægemidlet.

Hvad vides der om stabiliteten af Selank under rejser?

Stabiliteten afhænger af den specifikke formulering, emballagen, temperaturen og de validerede opbevaringsbetingelser. De forelagte undersøgelser fastslår hverken det universelle antal dage for sikker transport eller den standardmetode til transport af alle Selank-præparater.

Øger Selank niveauet af BDNF eller reducerer det det?

I den leverede eksperimentelle litteratur er begge ændringsmønstre beskrevet, afhængigt af væv, model, tid og type af måling. I et forsøg med rotter blev der observeret en reduktion i den forhøjede BDNF-respons efter ethanolrelaterede lidelser [1], mens andre viste en øget mRNA-ekspression af BDNF i hippocampus under forskellige betingelser [32]. Resultaterne behøver ikke at være i modstrid, da de vedrører forskellige eksperimentelle kontekster.

Er Selank en anerkendt metode til behandling af angstlidelser?

Kildematerialet omfatter kliniske undersøgelser, der beskriver positive resultater relateret til angst [19,21,22]. Disse observationer bekræfter dog ikke effektiviteten i alle populationer eller ligevægten med fastlagte behandlingsmetoder. Reguleringstilstanden og kliniske anbefalinger varierer afhængigt af land.

Hvordan blev Selank givet i de videnskabelige undersøgelser?

Kilden beskriver rapporterede præparater samt andre eksperimentelle indgivelsesveje. Den anvendte indgivelsesvej i undersøgelsen er ikke i sig selv en anbefaling til selvindgivelse, men formuleringerne og den relative mængde af det aktive stof er stadig vigtige faktorer.

Referencer

1. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). Selank, en peptidanalog af Tuftsin, beskytter mod ethanolinduceret hukommelsessvækkelse ved at regulere BDNF-indholdet i hippocampus og præfrontal cortex hos rotter. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
2. Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). Den optimerende virkning af det syntetiske peptid Selank på en betinget aktiv undvigelsesrefleks hos rotter. Neurovidenskab og adfærdsfysiologi, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
3. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). Effekten af selank på kognitive processer efter skader påført det cerebrale katekolaminsystem i den tidlige ontogenese. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
4. Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
5. Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Optimering af virkningen af syntetisk peptid Selank på aktiv undgåelse af konditioneringstest hos rotter]. Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
6. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
7. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
8. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Selank-administration påvirker udtrykket af nogle gener, der er involveret i GABAergisk neurotransmission. Grænser inden for farmakologi, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
9. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). GABA, Selank og Olanzapin påvirker udtrykket af gener, der er involveret i GABAergisk neurotransmission i IMR-32-celler. Grænser inden for farmakologi, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
10. Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). Den midlertidige dynamik i inflammationsrelateret genekspression under tuftsin-analog Selank-handling. Molekylær immunologi, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
11. Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Udtryk af inflammationsrelaterede gener i musemilt under tuftsin-analog Selank. Regulerende peptider, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
12. A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). Transkriptomisk respons fra rottehippocampus og miltceller på enkelt og kronisk administration af peptidet selank. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
13. Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genetik, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
14. Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
15. Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
16. Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). Indflydelsen af Selank på niveauet af cytokiner under betingelserne for „social” stress. Aktuelle anmeldelser i klinisk og eksperimentel farmakologi, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
17. Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Peptidbaserede anxiolytika: De molekylære aspekter af heptapeptid Selank biologisk aktivitet. Protein- og peptidbogstaver, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
18. Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptid Selank forbedrer effekten af Diazepam til at reducere angst i uforudsigelige kroniske milde stressforhold hos rotter. Adfærdsmæssig neurologi, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
19. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
20. Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Den hæmmende virkning af Selank på enkephalin-nedbrydende enzymer som en mulig mekanisme for dets angstdæmpende aktivitet. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
21. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
22. Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F, Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
23. Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
24. Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Indflydelse af langtidsbehandling med tuftsin-analog TP-7 på angst-fobiske tilstande og kropsvægt. Farmakologiske rapporter : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
25. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). Effektivitet af peptid-angstdæmpende selank under modellering af abstinenssyndrom hos rotter med stabil alkoholisk motivation. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
26. Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
27. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). Selank og dets metabolitter opretholder homeostase i maveslimhinden. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
28. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). En ny egenskab ved det syntetiske anxiolytiske Selank og dets derivater. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
29. Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Morfologiske ændringer i tyktarmen hos rotter, der udsættes for kronisk stress og behandles med Selank. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
30. Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Tilstand af tyktarmens mikrobiota hos rotter under kronisk fastholdelsesstress og selank-behandling. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
31. Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
32. S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). Intranasal administration af peptidet Selank regulerer BDNF-ekspression i rottehippocampus in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
33. Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Egenskaberne ved anksioliticheskogo deĭstviia taftsina og dets analog TP-7 på adfærd og serotoninændring i hjernen hos rotter med kronisk aktivitetstilbageholdenhed af serotoninerge systemet [Egenskaberne ved anksioliticheskogo deĭstviia taftsina og dets analog TP-7 på adfærd og serotoninændring i hjernen hos rotter med kronisk aktivitetstilbageholdenhed af serotoninerge systemet]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
34. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). Naloxon-blokerede depressiv virkning af et anxiolytisk lægemiddel, selank, på apomorphin-induceret adfærdsmæssig manifestationer af hyperfunktion af dopamin-systemet. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
35. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
36. Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funktionel Connectomic-tilgang til at studere Selank- og Semax-effekter. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
37. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). Selank hæmmer ethanol-induceret hyperlokomotion og manifestation af adfærdsfølsomhed hos DBA/2-mus. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
38. Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
39. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2008). Brug af Selank til at korrigere målinger af integreret hjerneaktivitet og biogene aminniveauer hos voksne rotter som følge af antenatal hypoxi. Neurovidenskab og adfærdsfysiologi, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
40. Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptiderne semax og selank påvirker adfærden hos rotter med 6-OHDA-induceret PD-lignende parkinsonisme. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
41. Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). Selank, en peptidanalog af Tuftsin, dæmper aversive tegn på morfinabstinens hos rotter. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
42. Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
43. Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
44. Skvortsova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
45. Kozlovskaya, M. M., Kozlovskii, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2003). Selank og korte peptider fra tuftsin-familien i reguleringen af adaptiv adfærd under stress. Neurovidenskab og adfærdsfysiologi, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
46. Kozlovskaia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). Selank og kortkedelige peptider fra taftsinsammenføjning i reguleringen af adaptiv adfærd under stress. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
47. (2008). Zhurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
48. Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Virkninger af Selank på adfærdsreaktioner og aktiviteter i plasmaenkefalin-nedbrydende enzymer hos mus med forskellige fænotyper af følelsesmæssige reaktioner og stressreaktioner. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
49. Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). Selanks indflydelse på parametrene i hæmostasesystemet, lipidprofilen og blodsukkerniveauet i løbet af eksperimentelt metabolisk syndrom. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
50. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Effekt af Selank på morfologiske parametre i rottelever ved kronisk fodchokstress. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
51. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Effekten af Selank på den funktionelle tilstand af rottehepatocytter under forhold med fastholdelsesstress. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
52. Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
53. Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Antikoagulerende virkninger af argininholdige peptider fra glyprolinfamilien (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro og Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) afsløret ved tromboelastografi. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
54. Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Voprosy virusologi, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
55. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Oligopeptiders indflydelse på spontan carcinogenese hos mus. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087