Selanko peptidas: molekulinė struktūra, nerimo tyrimai, kognityvinės funkcijos ir eksperimentiniai įrodymai

Selank yra sintetinis peptidas, sudarytas iš septynių aminorūgščių, kurį sukūrė mokslininkai, susiję su Rusijos mokslų akademijos Molekulinės genetikos institutu. Jo struktūra pagrįsta tuftsinu – endogeniniu tetrapeptidu, kurio seka yra Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Tyrėjai pratęsė tuftsino C galą Pro–Gly–Pro (PGP) fragmentu, gaudami seką Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP). Šis struktūrinis panašumas tapo pagrindu tyrinėjant Selank aktyvumą nervų ir imuninėje sistemose.

Mokslinė literatūra apie Selanką apima elgesio eksperimentus, genų raiškos analizę, biocheminius tyrimus, nedidelius klinikinius tyrimus ir pradinius eksperimentus, susijusius su kitomis fiziologinėmis sistemomis. Svarbią šios literatūros dalį sudaro tyrimai, susiję su nerimu. Tačiau taip pat buvo analizuojamas mokymasis ir atmintis, neurocheminė signalizacija, uždegiminiai procesai, viršrakščių fiziologija, metabolizmas, kepenų veikla bei eksperimentiniai virusinių infekcijų ir vėžio modeliai.

Įrodymų stiprumas šiose srityse labai skiriasi. Stebėjimai, gauti iš ląstelių kultūrų ar graužikų tyrimų, neleidžia nustatyti, ar tam tikra medžiaga yra veiksminga ir saugi žmonėms.

Kas yra Selank ir kaip jis susijęs su tuftsinu?

Selank yra sintetinis heptapeptidas, kildinamas iš tuftsino. Tuftsinnas susideda iš keturių aminorūgščių ir buvo tirtas dėl jo aktyvumo, susijusio su imanine sistema.

Selank išlaiko tuftsino sekvenciją, tačiau turi tris papildomas aminorūgščių liekanas. Taip susidaro peptidas, galintis skirtis savo stabilumu, metabolizmu ir biologine sąveika.

Pridėtas PGP fragmentas yra svarbus molekulinės konstrukcijos elementas. Tačiau pati struktūrinė modifikacija neįrodo, kad peptidas pasižymi didesniu klinikiniu veiksmingumu.

Mokslininkai tyrė, ar Selankas veikia serotoniną, dopaminą, noradrenaliną, gama-aminosviesto rūgštį (GABA), neurotrofinį signalizavimą ir su imunitetu susijusių genų raišką.

Tai yra atskiri biologiniai keliai. Viename iš jų pastebėtas pokytis automatiškai nereiškia, kad jis atsakingas už konkretų elgesio ar klinikinį poveikį.

Selanko formuliruotės ir jo cheminiai variantai

Paskelbtuose tyrimuose ir preparatų aprašymuose Selank minima apie intranazalinius tirpalus, įskaitant lašus ir aerozolius, taip pat apie formulacijas, naudojamus kitais eksperimentiniais vartojimo būdais.

Nosies vartojimo būdas kelia susidomėjimą, nes nosies gleivinė užtikrina kitokias absorbcijos sąlygas nei virškinamasis traktas.

Tačiau formulacija, koncentracija, tiekimo įrenginys ir gamybos kokybė gali turėti įtakos organizmo ekspozicijai. Remiantis aptartais tyrimais, nė vienas vartojimo būdas negali būti laikomas visuotinai saugesniu ar veiksmingesniu.

Chemijos diskusijose apie Selanką iškyla kelis pavadinimai:

• Tradicinis Selankas: nemodifikuotas heptapeptidas TKPRPGP, sudarantis daugumos straipsnyje aptartų tyrimų pagrindą.
• N-acetil-Selank: chemiškai modifikuota forma, kuriai priskiriamas potenciāli kitoks stabilumas arba buvimo organizme trukmė. Teiginiai apie didesnį aktyvumą ar klinikinį veiksmingumą reikalauja tiesioginių lyginamųjų tyrimų.
• N-acetilo-Selanko amiduota forma: kita modifikuota darinio forma, kurios pirminiai šaltiniai nurodo ribotą tyrimų skaičių. Jos poveikio negalima automatiškai tapatinti su įprasto „Selank“ poveikiu.

Šie variantai mokslinėse publikacijose turi būti aiškiai atskiriami. Įrodymai, susiję su pirminiu peptidu, negali būti tiesiogiai perkeliami į jo modifikuotus analogus.

Tyrimų apžvalga: kas buvo analizuojama?

Minėti tyrimai susiję su Selank daugeliu aspektų: elgesio ir kognityviniais eksperimentais, nerimo sutrikimais, neuromediatorių reguliacija, imuniteto genų raiška, atsakais į stresą, virškinamojo trakto pažeidimų modeliais, eksperimentiniu metaboliniu sindromu, kepenų pažeidimais, širdies ir kraujagyslių sistema, gripo viruso infekcijos modeliais ir spontaniniais pelių pieno liaukos navikais.

Ribotas cituotų tyrimų skaičius apėmė žmones dalyvius, daugiausia nerimo sutrikimų kontekste.

Daugelis kitų siūlomų pritaikymų vis dar remiasi tyrimais su gyvūnais arba laboratoriniais tyrimais.

Selank, mokymasis, atmintis ir kognityviniai procesai

Atminties pokyčiai po etanolio poveikio

Kolikas su bendradarbiais tyrė Selanką žiurkėms, turinčioms atminties sutrikimų, susijusių su etanolio poveikiu arba jo nutraukimu.

Jie aprašė kognityvinių testų rezultatų pokyčius ir smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus (BDNF) matavimus hipokampe bei prefrontalinėje žievėje.

Selank mažino dalį atminties ir dėmesio sutrikimų bei slopino BDNF kiekio padidėjimą, pastebėtą šiame modelyje [1].

Kadangi BDNF atsakas priklauso aky, audinio tipo ir eksperimentinių sąlygų, rezultato nereikėtų supaprastinti iki teiginio, kad BDNF didinimas ar mažinimas visada yra naudingas.

Mokymasis žiurkių, kurių pradiniai rezultatai prastesni

Kozlovskij ir Dančev vertino aktyvaus vengimo mokymąsi žiurkėms, kurių pradiniai kognityvinių užduočių rezultatai buvo palyginti silpni.

Gyvūnai, gavę Selank, padarė mažiau klaidų ir parodė daugiau teisingų reakcijų. Poveikis buvo pastebėtas po pirmojo poveikio, o papildomi pokyčiai pasireiškė kitų seansų metu [2].

Susijęs tyrimas aprašė aktyvaus vengimo sąlygojimo pagerėjimą ir teigė, kad poveikis mokymuisi gali būti ypač pastebimas emocinės apkrovos sąlygomis [5].

Šie eksperymentai matuoja specifinį sąlygojamą elgesį, o ne bendrą žmogaus intelektą ar atmintį kasdieniame gyvenime.

Su katecholaminais susiję kognityviniai sutrikimai

Kitame žiurkių modelyje mokslininkai sutrikdė katecholaminerginės sistemos veiklą ankstyvuoju vystymosi laikotarpiu, o vėliau vertino mokymąsi, dėmesį ir atmintį.

Selank buvo siejamas su daliniu sutrikusių pažinimo parametrų atstatymu [3].

Katecholaminos apima dopaminą ir noradrenaliną, kurios dalyvauja reguluojant dėmesį ir elgesį.

Eksperimentas pagrindžia tolesnius mechanistinius tyrimus, tačiau nepatvirtina veiksmingumo gydant žmonių neurovystymosi sutrikimus.

Serotonino metabolizmas ir atminties konsolidacija

Semenova su bendradarbiais analizavo Selanko poveikį serotonino apykaitai ir išmoktų reakcijų palaikymui.

Jie aprašė didesnį atminties pėdsakų patvarumą maždaug iki 30 dienų laikotarpiui ir pasiūlė, kad ekspozicija atminties konsolidacijos metu gali turėti įtakos vėlesniam informacijos išlaikymui [4].

Ryšys su serotoninu ir jo metabolitais rodo galimą mechanizmą, tačiau tyrimo dizainas neleidžia įrodyti vienintelio, išskirtinio priežastinio kelio.

Eksperimentinis baltymų sintezės ir noradrenerginio signalų perdavimo sutrikimas

Mokslininkai taip pat tyrė mokymosi sutrikimus, kuriuos sukėlė aktinomicinas D – junginys, slopinantis transliaciją ir taip sutrikdantis baltymų sintezei būtinus procesus.

Selankas mažino dalį susijusių deficitų ir trumpino laiką, reikalingą sąlyginiam refleksui suformuoti [6].

Atskirame modelyje, apimančiame smegenų noradrenerginės sistemos pažeidimą, Selank buvo siekiamas su tam tikrų mokymosi ir atminties parametrų atstatymu [7].

Abiejuose tyrimuose buvo naudojami labai specifiniai eksperimentiniai modeliai. Jie nepatvirtina, kad „Selank“ praktinėje klinikinėje veikloje atstato atminties sutrikimus.

Kartu šie rezultatai paaiškina, kodėl Selank pasirodo eksperimentiniuose nootropinių medžiagų tyrimuose. Tačiau jie neįrodo patikimo kognityvinių funkcijų pagerėjimo sveikiesiems.

Genų raiška, neuromediacija ir imuninė reguliacija

Su GABA susijusių genų raiška

Volkova su bendradarbiais tyrė genus, susijusius su GABA erginiu neuromediatoriumi eksperimentiniame modelyje.

Iš 84 vertintų genų 67 parodė reikšmingus ekspresijos pokyčius po ekspozicijos į Selanką. Ryškūs atsakymai buvo stebimi praėjus maždaug valandai po suleidimo [8].

GABA yra vienas iš pagrindinių slopinamųjų neuromediatorių, tačiau pakitusi genų ekspresija nebūtinai reiškia stipresnį neuronų slopinimą ar mažesnį nerimą gyvam žmogui.

Kiti tyrimai naudojo IMR-32 neuroblastomos ląsteles GABA, Selankui ir olanzapinui analizuoti.

Selankas paveikė genų raiškos atsako modelį į kitas medžiagas, nors pats nesukėlė tokių pačių pokyčių matuotuose GABA sistemos mRNR transkriptuose [9].

Ląstelių linijos rezultatai aprašo molekulines sąveikas kontroliuojamose laboratorinėse sąlygose. Jie nėra įrodymas, kad šių medžiagų derinių vartojimas yra kliniškai veiksmingas ar saugus.

Su uždegimu susiję genai bluznyje

Selanko ir trumpesnių jos fragmentų tyrimai parodė su uždegimu susijusių genų pokyčius blužnyje.

Viename eksperimente Selank buvo palygintas su Gli–Pro ir pastebėti su imunitetu susiję transkripcijos pokyčiai [10].

Kitame buvo nustatyti 34 su uždegimu susijusių genų pokyčiai, įskaitant Bcl6 – reguliatorių, svarbų imuninių ląstelių diferenciacijai [11].

Eksperimentai rodo, kad peptidas gali paveikti molekulinius signalus, susijusius su imunitetu, tačiau šių pokyčių kryptis ir pasekmės priklauso nuo biologinio konteksto.

Hipokampo ir bluunės transkriptominiai palyginimai parodė, kad bluunė tam tikrų analizuotų genų atveju gali pasižymėti platesniu atsaku nei hipokampas.

Pakeitimai apėmė ląstelių signalizacijos takus, citoplazmos organizaciją ir uždegiminius procesus [12].

Kitame tyrime su pelėmis buvo aprašyti citokinų, chemokinų ir receptorių genų ekspresijos pokyčiai, ypačpraėjus šešioms ir 24 valandoms po ekspozicijos [13].

Šiuos rezultatus geriausia interpretuoti kaip molekulinio atsako įrodymą, o ne kaip imuniteto stiprinimo patvirtinimą.

Genų raiška hipokampe

Tyrėjai, analizuodami hipokampo audinį, aprašė 36 genų ekspresijos pokyčius po vienkartinio arba pakartotinio Selanko poveikio.

Dvidešimt genų parodė panašius atsakus po pakartotinio vartojimo, o keli buvo susiję su baltymais, esančiais ląstelės membranoje arba šalia jos [14].

Autoriai pasiūlė galimą ryšį su jonų transportu ir neuronine signalizacija.

Tai lieka hipoteza, pagrįsta genų raiškos modeliais, o ne patvirtintu klinikliniu poveikiu.

Žmogaus imuniniai žymenys ir eksperimentinis streso poveikis

Tyrime, kurio metu dalyvavo asmenys, turintys depresijos ar nerimo sutrikimų, buvo aprašytas Selank ryšys su interleukino 6 (IL-6) geno aktyvumo pokyčiais.

Atsakymas buvo stebimas pacientams, bet ne sveikiems lyginamiesiems dalyviams [15].

IL-6 atlieka sudėtingas funkcijas imuniteto reguliacijoje. Konkretaus signalo slopinimas konkrečiame mėginyje nėra tapatus sisteminio uždegimo gydymui.

Pas žiurkes, patyrusias socialinį stresą, mokslininkai stebėjo tam tikrų uždegiminių citokinų padidėjimą.

Dviejų dešimčių dienų intervencija su Selanku buvo susijusi su mažesnėmis kelių proinflamacinių ir priešuždegiminių citokinų matavimų vertėmis [16].

Abiejų citokinų kategorijų pokyčiai pabrėžia būtinyzę apibūdinti Selank kaip potencialų imunomoduliatorių, o ne kaip vienareikšmiškai priešuždegiminį junginį.

Selank ir nerimas: mechanistiniai ir klinikiniai rezultatai

Sąveika su GABA receptoriais

Molekulinėje apžvalgoje aptariamas Selanko sąveika su GABA ergine sistema ir įrodymai, atitinkantys galimybę moduliuoti GABA receptorių atsaką [17].

Teigiamos alosterinės moduliacijos galimybė sukėlė susidomėjimą, kadangi GABA signalizacija vaidina svarbų vaidmenį nerimo fiziologijoje.

Vis dėlto siūlomas receptorius mechanizmas savaime nei patvirtina veiksmingumo, nei leidžia prognozuoti vaistų derinimo su raminamaisiais vaistais poveikio.

Palyginimas su diazepamu patiriant stresą esančioms žiurkėms

Kasian ir bendradarbiai tyrė Selanką, diazepamą bei jų derinį su žiurkėmis, kurioms buvo sukeltas nenuspėjamas lėtinis lengvas stresas.

Abi intervencijos, taikomos atskirai, buvo susijusios su nerimą primenančio elgesio sumažėjimu.

Vartojant kartu, tam tikruose eksperimentiniuose matavimuose buvo pastebėtas stipresnis atsakas [18].

Rezultatai yra susiję su gyvūnų modeliu ir neturėtų būti naudojami kaip vaistų derinimo instrukcijos.

Klinikiniai fenazepamo tyrimai

Kliniškoje tyrimo metu buvo lyginama schema, apimanti Selanką ir fenazepamą, su kitomis gydymo sąlygomis pacientams, sergantiems nerimo sutrikimais.

Autoriai aprašė ankstesnį teigiamo atsako pasireiškimą ir mažesnį pasirinktų nepageidaujamų reiškinių skaičių kombinuotos terapijos grupėje [19].

Tyrimas iškelia klausimus, kuriuos verta panagrinėti didesnio masto, nepriklausomai pakartotuose bandymuose, tačiau nepateikia pagrindo bendrai rekomendacijai derinti abi medžiagas.

Kitame lyginamajame klinikiniame tyrime, kuriame buvo tiriamas fobinis nerimas ir somatoforminiai sutrikimai, buvo aprašytas nerimo simptomų sumažinimas ir nedideli kognityvinių parametrų pokyčiai vartojant Selank.

Autoriai nurodė, kad kai kurie poveikiai išliko aptinkami apie savaitę po intervencijos pabaigos [21].

Aiškinant reikėtų atsižvelgti į tiriamą populiaciją, tyrimo planą ir taikytus baigčių matus. Poveikio išlikimas viename tyrime neapibrėžia nuspėjamos veikimo trukmės visiems asmenims.

Enkefalinų metabolizmas ir nerimas

Enkefalinai yra endogeniniai peptidai, dalyvajantys su skausmu ir stresu susijusioje signalizacijoje.

Zozulya ir bendradarbiai tyrė, ar Selank gali slopinti fermentus, atsakingus už enkefalinų skaidymą, taip paveikdamas jų išsilaikymo biologiniuose mėginiuose trukmę [20].

Siūlomas ryšys tarp enkefalinų apykaitos ir anksiolitinio aktyvumo yra mechaniškai įdomus, tačiau jis tėra tik vienas elementas kur kas sudėtingesniame neurobiologiniame paveiksle.

Generalizuotas nerimo sutrikimas ir neurastenija

Tyrime, kuriame dalyvavo 62 asmenys, kuriems diagnozuotas generalizuotas nerimo sutrikimas arba neurastenija, Selank buvo lyginamas su medazepamu.

Tyrėjas aprašė nerimo simptomų pagerėjimą bei papildomus pokyčius, susijusius su nuovargiu ir psichine akтиваcija Selank grupėje [22].

Taip pat buvo matuojami parametrai, susiję su leu-enkefalino metabolizmu. Daliai pacientų tyrimo pradžioje jie buvo mažesni ir didėjo gydymo metu, ypač dalyviams, turintiems generalizuotą nerimo sutrikimą [22].

Rezultatai yra preliminarūs klinikiniai įrodymai ir nepatvirtina Selank veiksmingumo lėtinio nerimo sutrikimų gydymo standartams prilygstančio lygio.

Sinapsinė signalizacija ir eksperimentai su TP-7

Elektrofiziologiniuose tyrimuose buvo analizuojamas slopinamasis sinapsinis laidumas ir aptariamas galimas Selank bei Noopept poveikis neuronų signalizacijai [23].

Atskiras tuftsino analogo TP-7 tyrimas parodė nerimą mažinančio elgesio apribojimą be atitinkamų kūno masės pokyčių, taip pat mokymosi ir atminties rezultatų pokyčius [24].

TP-7 rezultatai yra svarbūs platesnei peptidų šeimai, tačiau jų nereikėtų automatiškai priskirti kiekvienai „Selank“ formularei.

Alkoholio abstinencijos modeliai

Žiurkėms su eksperimentiškai išsivysčiusiu elgesiu, susijusiu su alkoholiu, selankas sumažino kai kurias į nerimą panašias reakcijas nutraukimo metu [25].

Kitame tyrime buvo aprašyti su abstinencija susiję skausmo jautrumo pokyčiai, įskaitant mechaninę alodiniją, be jokio tuo pat metu pasireiškiančio poveikio alkoholio vartojimui [26].

Gyvūnų abstinencijos modeliai neįrodo, kad Selank yra nustatytas alkoholio priklausomybės ar abstinencijos sindromo gydymo būdas žmonėms.

Virškinamojo trakto tyrimai: opos, storosios žarnos pakitimai ir mikrobiota

Skrandžio opų modeliai ir peptidiniai metabolitai

Pavlovas su kolegomis tyrė Selanką ir peptidų fragmentus keliuose eksperimentiniuose skrandžio gleivinės pažeidimo modeliuose.

Mokslininkai aprašė opų ploto arba sunkumo sumažinimą, o skirtingi fragmentai pasižymėjo aktyvumu taikant įvairius pažeidimo modelius.

Tripeptidas TKP pasižymėjo su streso modeliu susijusiose sąlygose, tuo tarpu GP ir RP fragmentai aktyvumą parodė kitomis sąlygomis [27].

Šie skirtumai yra svarbūs, nes negalima daryti prielaidos, kad eksperimentinis metabolito poveikis atitinka nepakitusio pirminio peptido veikimą.

Atskirame tyrime aprašyta, kad Selank ir tam tikri dariniai mažino opų plotą modeliuose, susijusiuose su etanoliu ir stresu, o papildomi pokyčiai pasireiškė po pakartotinio eksperimentinio poveikio [28].

Siūlomi mechanizmai apėmė poveikį skrandžio kraujotakai, limfinei cirkuliacijai ir audinių atsakui į pažeidimą.

Tai yra gyvūnų tyrimų rezultatai, o ne įrodymai apie patvirtintą gydymą nuo opų.

Streso sukelti storosios žarnos morfologiniai pokyčiai

Lėtinis imobilizacijos stresas gali keisti žarnyno audinių struktūrą ir fiziologinius streso žymenis grauzikuose.

Viename eksperimente Selankas buvo susijęs su kortikosterono lygio sumažėjimu ir mažiau išreikštais su stresu susijusiais storosios žarnos morfologiniais pokyčiais [29].

Rezultatas priklauso nuo konkrečio streso modelio ir taikomų histologinių matavimų.

Žarnyno mikrobiota esant lėtiniam stresui

Kitame tyrime su žiurkėmis buvo aprašyti didžiojo žarnyno mikroorganizmų populiacijos pokyčiai po ilgalaikio immobilizacinio streso.

Gyvūnai, gavę Selank, pasižymėjo skirtingu mikrobiotos profiliu nei negydyti stresą patyrę gyvūnai, įskaitant obligatiniais arba oportunistiniais mikroorganizmais vadinamų populiacijų pokyčius [30].

Autoriai aptarė galimus neurotropinius ir imunotropinius paaiškinimus.

Pats mikrobiotos sudėtis nei patvirtina virškinamojo trakto sveikatos pagerėjimo, nei leidžia numatyti panašaus atsako žmonėms.

Kraujo ir limfos apytaka skrandyje

Papildomi eksperimentiniai tyrimai susiję su skrandžio kraujotaka ir limfagyslių aktyvumu.

Selankas buvo susijęs su pasirinktų kraujo tėkmės parametrų palaikymu farmakologiškai sukelto skrandžio streso metu ir limfagyslių susitraukimų pokyčiais [31].

Šie stebėjimai pateikia galimus fiziologinius opų modeliuose gautų rezultatų paaiškinimus, tačiau reikalauja tolimesnių tyrimų.

Smegenų signalizacija, neurotrofiniai faktoriai ir eksperimentiniai neurologiniai modeliai

BDNF ekspresija hipokampe

Gyvūnų tyrime aprašytas intranazalinio Selanko poveikis BDNF mRNR hipokampe. Tam tikromis sąlygomis matavimai pasiekė maždaug dvigubai didesnį lygį nei lyginamojoje grupėje [32].

BDNF dalyvauja neuronų vystymasis, plastiškume ir nervinių ląstelių išgyvenime.

BDNF ekspresijos pokytis vis dėlto lieka biomarkerio stebėjimu, o ne neuroprotekcijos ar kognityvinių funkcijų pagerėjimo žmonėms įrodymu.

Elgesio reakcijos, susijusios su serotoninu

Tyrimuose su tuftsinu ir TP-7 buvo vertinamos elgesio reakcijos į stresą ir serotonino apykaitos pokyčiai žiurkėms.

TP-7 susijęs su ryškesniais atsakymais nei tuftsine tam tikruose matavimuose [33].

Atskirame eksperimente Selank buvo tiriamas su pelėmis, veikiamomis apomorfino, kuris aktyvina dopaminerginę signalizaciją.

Selank keitė elgesio apraiškas, o naloksonas modifikavo šį atsako pobūdį, leisdamas daryti prielaidą apie galimą su opioidų sistema susijusių takų dalyvavimą [34].

Kitas tyrimas su žiurkėmis parodė serotonino apykaitos pokyčius po poveikio Selankui, ypač galvos smegenų kamieno audinyje [35].

Rezultatai rodo daugelio tarpusavyje sąveikaujančių neurocheminių takų, o ne vieno nustatyto molekulinio taikinio, dalyvavimą.

Funkcionalinis smegenų ryšys

Panikratova su bendradarbiais pritaikė funkcikinio konektomo požiūrį Selank ir Semax tyrinėjimui.

Aprašyti ryšio pokyčiai, įskaitant santykį tarp dešiniosios migdolinių kūno dalies ir dešiniosios smilkininės žievės [36].

Funkcinis ryšys apibūdiną statistines priklausomybes tarp smegenų signalų.

Toks rezultatas savaime neįrodo emocijų reguliacijos pagerėjimo ar klinikinės naudos.

Etanolio sukeltas hiperaktyvumas ir elgesio jautrinimas

Pelėms DBA/2 „Selank“ slopino etanolio sukeltą per didelį judesių aktyvumą ir kai kurių elgesio sensibilitazijos reakcijų vystymąsi.

Rezultatai buvo lyginami su naloksono sukelto poveikio rezultatais taikytame eksperimentiniame modelyje [37].

Modelis yra svarbus neurobehaviorinių atsakų į alkoholį tyrimams, tačiau jis nepatvirtina veiksmingos intervencijos į alkoholio vartojimo sutrikimus.

Prenatalinės hipoksijos modeliai

Dviejuose susijusiuose tyrimuose buvo analizuojamos suaugusios žiurkės, kurios prenatalinio vystymosi metu patyrė deguonies trūkumą.

Selank buvo siejamas su tiriamosios aktyvumo, jutiminio dėmesio, mokymosi bei serotonino ar noradrenalino rodiklių pokyčiais smegenyse [38,39].

Tyrimai susiję su raidos pažeidimų modeliais ir negali būti apibendrinami taikant juos žmogiškiesiems kognityviniams sutrikimams be klinikinių įrodymų.

Parkinsonizmui būdingi pažeidimai

Žiurkėms su 6-hidroksidopamino sukeltu dopaminerginės sistemų pažeidimu buvo vertinami elgesio efektai Selank ir Semax.

Selanko rezultatai parodė nerimą slopinančio elgesio sumažėjimą be pastebimo bendrųjų judėjimo parametrų pagerėjimo [40].

Šio eksperimento negalima pateikti kaip įrodymo, kad selankas gydo Parkinsono ligą arba atkuria prarastus dopaminerginius neuronus.

Morfino nutraukimas

Tyrimas su žiurkėmis parodė maždaug 40 procentų sumažėjusį sudėtinį nemalonių morfino abstinencijos simptomų rodiklį po poveikio Selank.

Pokyčiai apėmė retesnius traukulius, akių vokų nusileidimą ir netaisyklingas kūno padėtis.

Tyrimo sąlygomis poveikis buvo silpnesnis nei diazepamo [41].

Tyrimas nepatvirtina opioidų abstinencijos sindromo gydymo veiksmingumo žmonėms.

Elgesio testai, susiję su depresija

Pelėlių ir žiurkių modeliuose mokslininkai po Selank vartojimo aprašė nejudrumo, su išmoktu bejėgiškumu susijusio elgesio bei su anhedonija susijusių parametrų pokyčius [42].

Šie testai suteikia eksperimentinius elgesio taškus, tačiau neatkuria pilno klinikinio didžiosios depresijos vaizdo.

Pelių linijų skirtumai

Kitoje studijoje nustatyta, kad su nerimu susiję ir neurocheminiai atsakai po ekspozicijos Selank skyrėsi tarp pelių padermių [43].

Tai primena, kad biologinės reakcijos gali priklausyti nuo genetikos ir pradinio jautrumo stresui, net neatsižvelgiant į skirtumus tarp gyvūnų ir žmonių.

Intracerebralinė kraujosruva

Žiurkių intracerebralinio kraujavimo modelio metu Selank buvo susijęs su funkcinių parametrų pagerėjimu.

Tačiau tyrėjai nepastebėjo nei hematomos tūrio, nei ją supančios edemos sumažėjimo [44].

Funkcionalių ir struktūrinių pažeidimo rodiklių rezultatų atskyrimas yra esminis šio tyrimo interpretavimui.

Selankas ir su stresu susijęs elgesys

Tyrimuose su tuftsino šeimos peptidais, įskaitant Selanką, buvo analizuojamas stresą patyrusių žiurkių ir pelėų adaptyvus elgesys.

Mokslininkai aprašė tyrinėjimo elgesio, emocinio reaktyvumo ir su stresu susijusių testų rezultatų skirtumus [45,46].

Publikacijos susijusios su susijusiais eksperimentais ir neturėtų būti automatiškai skaičiuojamos kaip nepriklausomi tų pačių efektų patvirtinimai.

Kitoje studijoje aprašyti išliekantys elgesio pokyčiai po poveikio Selank, įskaitant baimės ar agresijos reakcijų sumažėjimą, padidėjusį tyrinėjimą bei atminties ar fiziologinių streso parametrų pokyčius [47].

Atskiras tyrimas siejo Selank su ilgesniu leu-enkefalino išsilaikymu plazmoje ir sumažėjusiu enkefalinas skaidančių fermentų aktyvumu pelėms, turinčioms skirtingus streso atsakovo fenotipus [48].

Stebėjimai palaiko streso susijusių takų tyrimus, tačiau nepatvirtina bendro streso įveikimą lengvinančio poveikio žmonėms.

Metabolinis sindromas ir lipidų parametrai

Eksperimentiniame žiurkių su didelio riebalų kiekio dietos sukeltu metaboliniu sindromu modelyje tyrėjai analizavo Selank poveikį kraujo lipidams, su gliukoze susijusiems parametrams, hemostazei ir kūno svoriui.

Buvo aprašytos mažesnės bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų (LDL) cholesterolio ir trigliceridų vertės, taip pat krešėjimo parametrų bei kūno svorio pokyčių eiga [49].

Modelis neįrodo, kad selankas užkerta kelią svorio augimui, diabetui ar širdies ir kraujagyslių reiškiniams žmonėms.

Kepenų morfologija ir oksidacinis streso faktorius

Histologiniai pokyčiai esant lėtiniam stresui

Fomenko su bendradarbiais įvertino Wistar linijos patinų žiurkių, patyrusių lėtinį stresą, sukeltą elektros šoko į letenas, kepenų audinį.

Ekspozicija Selank buvo susijusi su mažesniu hepatocitų patinimu, branduoliniais ir citoplazminiais pakitimais, židinine nekroze ir uždegiminių ląstelių infiltracija.

Autoriai nustatė aiškų atsaką vienoje tiriamųjų grupių, esant 300 μg/kg dozei [50].

Ši vertė apibūdinama remiantis su gyvūnais atliktu eksperimentu ir nėra rekomendacija dėl dozavimo žmonėms.

Kasprų fermentai ir antioksidaciniai žymenys

Atskirame eksperimente, susijusiame su imobilizacijos stresu, serume buvo matuojamos aminotransferazės ir oksidacinio streso rodikliai kepenyse.

Selankas buvo susijęs su mažesnėmis pasirinktų fermentų ir malondialdehido vertėmis, pakitusiu superoksido dismutazės aktyvumu ir bendro antioksidacinio aktyvumo pokyčiais [51].

Svarbu tai, kad sumažėjusio superoksido dismutazės aktyvumo nereikėtų automatiškai pateikti kaip antioksidacinės apsaugos pagerėjimo.

Interpretacija priklauso nuo viso oksidacinio streso profilio ir eksperimento konteksto.

Širdies ir kraujagyslių sistemos bei hemostazės tyrimai

Arterinis kraujospūdis ir smegenų kraujotaka

Eksperimente su seduotais katėmis selankas buvo susijęs su arterinio kraujospūdžio sumažėjimu ir smegenų kraujotakos padidėjimu.

Panašių širdies susitraukimų dažnio, kvėpavimo dažnio ar su acetilcholinu susijusių atsako pokyčių nepastebėta [52].

Stiprus fiziologinis atsakas nuskausmintam gyvūnui nepatvirtina širdies ir kraujagyslių sistemos naudos ar saugumo žmonėms.

Kraujo krešėjimo tyrimai

Arginino turinčių gliprolinų šeimos peptidų, įskaitant TKPRPGP seką, tromboelastografiniai eksperimentai parodė krešulio susidarymo ir jo stiprumo pokyčius, atitinkančius antikoaguliacinį aktyvumą eksperimentinėmis sąlygomis [53].

Tokie laboratoriniai tyrimai neįrodo, kad Selank yra saugus antikoaguliantas.

Jos gali rodyti klausimus dėl kraujavimo rizikos ir sąveikos, kuriuos reikia toliau tirti.

Gripo A viruso tyrimai: laboratoriniai ir gyvūnų modeliai

Atliekant gripo A/Aichi/2/68 (H3N2) viruso tyrimą, Selank buvo analizuojamas ląstelių ir gyvūnų eksperimentuose.

Tyrėjai aprašė viruso replikacijos apribojimą tam tikromis sąlygomis, įskaitant ekspoziciją prieš užsikrėtimą, ir interferono alfa ekspresijos pokyčius.

Vis dėlto nebuvo nustatyta jokių lygiaverčių visų analizuojamų imuninių žymenų, įskaitant IL-4, IL-10 ir TNF-alfa, pokyčių [54].

Rezultatai yra preliminarūs ir nepatvirtina gripo prevencijos ar gydymo žmonėms.

Eksperimentiniai krūties vėžio tyrimų rezultatai

Meshavkin su bendradarbiais tyrė kelis oligopeptidus pelių patelėms, sergančioms spontaniniais pieno liaukos navikais.

Pateiktame straipsnyje aprašomas maždaug keturgubas auglių padidėjimas kontrolinėje grupėje, palyginti su 2,1 karto augimu vienoje iš Selank gavusių grupių.

Auglių dydis sumažėjo maždaug vienai trečiajai pelių, gavusių Selank.

Pasak autorių, išgyvenamumas grupėse, gavusiose peptidų, buvo 53–70 % ilgesnis nei kontrolinėse grupėse, o tai tomis eksperimentinėmis sąlygomis atitiko maždaug keturis ar šešis papildomus mėnesius.

Šios vertės susiję su gyvūnų modeliu, apimančiu kelis skirtingus peptidinius intervencinius būdus.

Jie nepatvirtina priešvėžinio veiksmingumo žmonėms, neidentifikuoja įrodyto nuo imuniteto priklausomojo mechanizmo ir nepateisina nusistovėjusių vėžio gydymo metodų keitimo.

Vartojimo būdai tyrimuose, ekspozicija ir farmakokinetika

Minėti tyrimai apima purškimą į nosį ir kitus eksperimentinius medžiagų pristatymo būdus.

Pirminiame medžiagos šaltinyje taip pat minima apie lašus į nosį, aerozolius ir preparatus injekcijoms.

Tačiau dėl formulavimo kokybės, steriliteto, absorbcijos ir nuo vartojimo būdo priklausančios rizikos skirtumų neįmanoma atlikti paprastų palyginimų.

Šaltinis nurodo 92,8% intranazalinį biologinį prieinamumą, aptiktumą kraujyje per 30 sekundžių, kelių minučių pusinės eliminacijos periodą kraujyje ir kelias valandas išliekantį poveikį.

Tačiau pateiktoje medžiagoje šios tikslios farmakokinetinės vertės nepriskiriamos jokiam vienareikšmiškai nustatomam tyrimui iš 55 cituojamų publikacijų.

Todėl jas reikėtų vertinti kaip nepatvirtintus pirminius teiginius, o ne kaip nustatytus farmakokinetinius dydžius.

Panašiai dozių skaičius aerozolio pakuotėje, taip pat deklaruojama pradžia ir veikimo trukmė priklauso nuo konkretaus produkto savybių ir negali būti apibendrinami.

Kodėl pirminės dozuojimo rekomendacijos reikalauja atsargumo?

Pateiktame straipsnyje pateikiamos konkrečios savarankiško vartojimo instrukcijos, ciklų trukmė ir deklaruojamas paros kiekis – nuo 300 iki 900 mg.

Tačiau šioms rekomendacijoms nepateikta jokio patvirtinamo klinikinio pagrindo, o vienetai arba dozės dydis gali būti neteisingi.

Šioje versijoje jos nebuvo pakartotos kaip praktinės instrukcijos.

Eksperimentinės dozės, nurodytos pavieniuose tyrimuose, apibūdinami tik naudoti protokolai ir jų negalima tiesiogiai perimti į atitinkamus vartojimo būdus žmonėms.

Saugumas, šalutinis poveikis ir vaistų sąveika

Šaltinio medžiagoje Selank apibūdinamas kaip paprastai gerai toleruojamas ir užsimenama apie galimą sensorinį diskomfortą arba alergines reakcijas.

Vis dėlto nurodyti įrodymai neleidžia nustatyti išsamaus saugumo profilio visomis formulėmis, visose populiacijose ar esant ilgalaikiam poveikiui.

Paskelbtų pranešimų apie perdozavimą nebuvimas neįrodo, kad perdozavimas negali įvykti.

Ypač neaiškios išlieka sąveikos.

Laboratoriniai ir su gyvūnais atlikti tyrimai, susiję su GABA-erginėmis medžiagomis, diazepamu, fenazepamu ar kitomis psichotropinėmis medžiagomis, nepatvirtina jų bendro vartojimo saugumo.

Išanalizuoti įrodymai taip pat yra nepakankami teiginiams pagrįsti, kad Selank sukelia priklausomybę, tinka nėštumo ar žindymo laikotarpiu arba gali pakeisti paskirtus vaistus nuo nerimo.

Klausimai, susiję su individualiu gydymu, reikalauja kvalifikuoto specialisto įvertinimo.

Kiek stiprūs yra moksliniai įrodymai apie „Selank“?

Labiausiai pagrįsta išvada iš pateiktos medžiagos yra ta, kad Selank buvo tiriamas keliose biologinėse sistemose ir pastebėti išmatuojami poveikiai pasirinktuose eksperimentiniuose modeliuose.

Klininiai įrodymai su žmonėmis yra kur kas ribotesni ir orientuoti į su nerimu susijusius sutrikimus, o tiriamųjų populiacijos yra palyginti nedidelės.

Dalis publikacijų yra senesnės, susijusios su specializuotais eksperimentiniais galutiniais taškais arba yra gautos iš susijusių tyrimų grupių.

Šaltinyje nėra pakankamai informacijos, kad būtų patvirtintas patikimas nepriklausomas rezultatų atkartojimas, visapusiškas nepageidaujamų reiškinių stebėjimas arba tarptautinis reguliavimo institucijų patvirtinimas visoms siūlomoms indikacijoms.

Todėl verta atskirti tris kategorijas: stebimus laboratorinius pokyčius, elgesio arba fiziologinius rezultatus su gyvūnais bei klinikinius rezultatus, susijusius su pacientais.

Genų raiškos pokytis nėra gydymo rezultatas. Graužiko pasirodymo labirinte pagerėjimas neįrodo geresnės atminties žmonėms, o nedidelis lyginamasis klinikinis tyrimas nebūtinai patvirtina ilgalaikį veiksmingumą ar saugumą.

Santrauka

Selank yra sintetinis heptapeptidas, kildinamas tuftsino, kuriam egzistuoja nemažas tiriamųjų tyrimų korpusas.

Pateiktos publikacijos aprašo poveikį su nerimu susijusiam elgesiui, mokymosi užduotims, neuromediatorių signalizavimui, neurotrofiniams žymenims, imuninei genų ekspresijai, virškinimo trakto streso modeliams, metabolizmui, kepenų audiniui, širdies ir kraujagyslių fiziologijai bei eksperimentiniams infekcijų ir navikų modeliams.

Kliniškai reikšmingiausia cituojamos literatūros dalis yra susijusi su tyrimais, kurių centre – nerimas, tačiau daugelis platesnių siūlomų taikymo būdų tebėra ikiklinikinėje stadijoje.

Rezultatai pagrindžia mokslinį susidomėjimą, tačiau neleidžia daryti plačių teiginių apie įrodytą terapinę naudą.

Reikalingi griežtesni, nepriklausomai atkartojami tyrimai su žmonėmis, siekiant nustatyti klinikinius rezultatus, nuo formulavimo priklausančią farmakokinetiką, sąveiką ir ilgalaikį saugumą.

Dažniausiai užduodami klausimai apie Selanką

Ar Selank sukelia priklausomybę?

Pateikti šaltiniai nepatvirtina, kad „Selank“ sukelia priklausomybę, tačiau juose taip pat nėra pakankamai ilgalaikių duomenų su žmonėmis, kurie įrodytų tokios rizikos nebuvimą. Eksperimentinių rezultatų nereikėtų paversti kategoriškais teiginiais apie saugumą.

Ar Selank gali sukelti nemigą arba padidėjusį budrumą?

Pavieniai pranešimai gali apčiuopti miego sutrikimus arba budrumo lygio pokyčius, tačiau cituojami tyrimai nenustato jų dažnio ar mechanizmo. Tokių simptomų nereikėtų automatiškai priskirti noradrenalino pokyčiams be tinkamų įrodymų.

Ar žinomi Selank ir kitų vaistų sąveikos atvejai?

Informacija apie sąveiką yra neišsami. GABAerginių takų ir ryšių su psichotropiniais vaistais tyrimai rodo, kad galimas sąveikas reikia analizuoti, o ne tai, kad tokie deriniai yra saugūs. Farmakoterapijos pokyčius reikėtų aptarti su gydytoju.

Ar ilgalaikis Selank vartojimas yra patvirtintas klinikiniais tyrimais?

Prieinama literatūra nepatvirtina ilgalaikio saugumo ar veiksmingumo įvairiose populiacijose. Trumpalaikiai eksperimentai ir riboti klinikiniai stebėjimai neleidžia atsakyti į klausimus dėl ilgesnio poveikio.

Ar Selank gali pakeisti Xanax ar kitą benzodiazepiną?

Turimi įrodymai nepateisina alprazolamo (Xanax) ar kitų paskirtų benzodiazepinių keitimo Selank preparatais. Staigus benzodiazepinių nutraukimas gali būti pavojingas, o cituojami tyrimai su gyvūnais ir nedideli klinikiniai tyrimai nepatvirtina patvirtintos gydymo pakeitimo ar vaistų nutraukimo schemos.

Ką žinoma apie Selank stabilumą kelionės metu?

Stabilumas priklauso nuo konkrečios formulės, pakuotės, temperatūros ir patvirtintų laikymo sąlygų. Pateikti tyrimai nenustato universalaus saugaus gabenimo dienų skaičiaus ar standartinio metodo visiems „Selank“ preparatams vežti.

Ar Selank padidina, ar sumažina BDNF lygį?

Pateiktoje eksperimentinėje literatūroje aprašytos abi pokyčių kryptys, priklausomai nuo audinio, modelio, laiko ir matavimo tipo. Viename tyrime su žiurkėmis stebėtas padidėjusio BDNF atako apribojimas po su etanoliu susijusių sutrikimų [1], tuo tarpu kitas tyrimas parodė padidėjusią BDNF mRNR ekspresiją hipokampe skirtingomis sąlygomis [32]. Rezultatai nebūtinai prieštarauja vieni kitiems, nes jie susiję su skirtingais eksperimentiniais kontekstais.

Ar Selank yra pripažintas nerimo sutrikimų gydymo metodas?

Šaltinio medžiagoje pateikiami klinikiniai tyrimai, apibūdinantys teigiamus rezultatus, susijusius su nerimu [19, 21, 22]. Tačiau vien šie stebėjimai nepatvirtina veiksmingumo visose populiacijose ar ekvivalentiškumo nustatytiems gydymo metoduose. Reguliavimo statusas ir klinikinės rekomendacijos priklauso nuo šalies.

Kaip Selankas buvo skiriamas moksliniuose tyrimuose?

Šaltinis aprašo nosies preparatus ir kitus eksperimentinius vartojimo būdus. Tyrimas nereiškia, kad pats vartojimo būdas yra savarankiško vartojimo rekomendacija, o preparato formos ir sterilumo skirtumai išlieka svarbūs.

Nuorodos

1. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). Tuftsino peptidinis analogas Selank apsaugo nuo etanolio sukelto atminties susilpnėjimo reguliuojant BDNF kiekį žiurkių hipokampe ir prefrontalinėje žievėje. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
2. Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). Optimizuojantis sintetinio peptido Selank poveikis sąlyginiam aktyvaus vengimo refleksui žiurkėms. Neurobiologija ir elgesio fiziologija, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
3. Semenova, T. P., Kozlovskaja, M. M., Zacharova, N. M., Kozlovskis, I. I. ir Zuikovas, A. V. (2007). Selankos poveikis kognityviniams procesams po smegenų katecholaminų sistemos pažeidimo ankstyvosios ontogenezės metu. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
4. Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaja, M. M. (2010). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
5. Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Optimizing action of synthetic peptide Selank on active avoidance conditioning test in rats]. Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
6. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaja, M. M. (2013). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
7. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaja, M. M. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
8. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Selanko vartojimas veikia kai kurių genų, dalyvaujančių GABAerginėje neurotransmisijoje, raišką. Farmakologijos ribos, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
9. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). GABA, selankas ir olanzapinas daro įtaką genų, dalyvaujančių GABAerginėje neurotransmisijoje, raiškai IMR-32 ląstelėse. Farmakologijos ribos, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
10. Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). Su uždegimu susijusių genų raiškos laikina dinamika veikiant tuftsino analogui Selank. Molekulinė imunologija, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
11. Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Su uždegimu susijusių genų raiška pelių blužnyje veikiant tuftsino analogui Selank. Reguliaciniai peptidai, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
12. A. Kolomin; M. I. Šadrina; Ja. V. Agniulin; S. I. Šram; P. A. Slominskis; S. A. Limborska; N. F. Mjasojedov (2010). Žiurkių hipokampo ir blužnies ląstelių transkriptominis atsakas į vienkartinį ir lėtinį peptido selank vartojimą. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
13. Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genetika, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
14. Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaja, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
15. Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
16. Leonidovna, J. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovič, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). Selanko įtaka citokinų lygiui „socialinio” streso sąlygomis. Dabartinės klinikinės ir eksperimentinės farmakologijos apžvalgos, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
17. Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Peptidais pagrįsti anksiolitikai: molekuliniai heptapeptidų selanko biologinio aktyvumo aspektai. Baltymų ir peptidų raidės, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
18. Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptidas Selank sustiprina diazepamo poveikį mažinant nerimą nenuspėjamomis lėtinio lengvo streso sąlygomis žiurkėms. Elgesio neurologija, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
19. Medvedev, V. E., Tereščenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
20. Zozulia, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanovas, S. V., Andriuščenka, A. V., Mjasoedovas, N. F. ir Smulevičius, A. B. (2001). Selanko slopinamasis poveikis enkefaliną skaidantiems fermentams kaip galimas jo anksiolitinio aktyvumo mechanizmas. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
21. Medvedev, V. E., Tereščenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
22. Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriušenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevič, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
23. Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
24. Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Ilgalaikio gydymo tuftsino analogu TP-7 įtaka nerimo ir fobijos būsenoms ir kūno svoriui. Farmakologiniai pranešimai : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
25. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). Peptidinių anksiolitinių selankų veiksmingumas modeliuojant abstinencijos sindromą žiurkėms su stabilia alkoholine motyvacija. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
26. Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaja, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
27. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakajeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). Selankas ir jo metabolitai palaiko homeostazę skrandžio gleivinėje. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
28. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). Nauja sintetinio anksiolitiko selanko ir jo darinių savybė. Doklady biologinių mokslų : TSRS mokslų akademijos darbai, Biologinių mokslų skyriai, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
29. Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Žiurkių, patyrusių lėtinį suvaržymo stresą ir gydytų selanku, storosios žarnos morfologiniai pokyčiai. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
30. Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Žiurkių storosios žarnos mikrobiotos būklė lėtinio suvaržymo streso ir gydymo selankomis metu. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
31. Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
32. S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). Intranazalinis peptido Selank vartojimas reguliuoja BDNF raišką žiurkių hipokampe in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
33. Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Taftsino ir jo analogo TP-7 anksiolitinio poveikio ypatumai ratų su lėtine serotoninerginės sistemos aktyvumo deprivacija elgesiui ir serotonino apykaitai smegenyse [The characteristics of the anxiolytic action of taftsin and its analog TP-7 on behavior and serotonin metabolism in the brain of rats with chronic deprivation of serotoninergic system activity]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
34. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F. ir Zozulya, A. A. (2006). Naloksonu blokuojamas anksiolitiko selanko slopinantis poveikis apomorfino sukeltiems elgesio pasireiškimams, susijusiems su dopamino sistemos hiperfunkcija. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
35. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaja, M. M. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
36. Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumšiskaja, A. D., Kuprijanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funkcinis konekstominis požiūris į Selank ir Semax efektų tyrimą. Doklady biologinių mokslų : TSRS mokslų akademijos darbai, biologijos mokslų skyriai, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
37. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). Selankas slopina etanolio sukeltą hiperlokomotoriką ir elgesio jautrumo pasireiškimą DBA/2 pelėms. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
38. Semenova, T. P., Kozlovskaja, M. M., Zukovas, A. V., Kozlovskis, I. I., Zacharova, N. M. ir Andrejeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
39. Semenova, T. P., Kozlovskaja, M. M., Zuikovas, A. V., Kozlovskis, I. I., Zacharova, N. M. ir Andrejeva, L. A. (2008). Selank panaudojimas suaugusių žiurkių integruoto smegenų aktyvumo ir biogeninių aminų kiekio, atsiradusio dėl antenatalinės hipoksijos, rodikliams koreguoti. Neurobiologija ir elgesio fiziologija, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
40. Slominskij, P. A., Šadrina, M. I., Kolominas, T. A., Stavrovskaja, A. V., Filatova, E. V., Andrejeva, L. A., Ilariškinas, S. N. ir Mjasoedovas, N. F. (2017). Peptidai semax ir selank veikia žiurkių, sergančių 6-OHDA sukeltu į PD panašiu parkinsonizmu, elgesį. Doklady biologinių mokslų : TSRS mokslų akademijos darbai, Biologinių mokslų skyriai, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
41. Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). Selank, a Peptide Analog of Tuftsin, Attenuates Aversive Signs of Morphine Withdrawal in Rats. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
42. Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaja, M. M. (2008). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
43. Narkevič, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaja, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
44. Skvorcova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenčevas, D. V., Gubskis, L. V., Stachovskaja, L. V. ir Povarova, O. V.. (2009). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
45. Kozlovskaja, M. M., Kozlovskij, I. I., Valdman, E. A. ir Seredenin, S. B. (2003). Selankas ir trumpi tufcino šeimos peptidai adaptyvaus elgesio reguliavimui esant stresui. Neurobiologija ir elgesio fiziologija, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
46. Kozlovskaja, M. M., Kozlovskij, I. I., Valdman, E. A. ir Seredenin, S. B. (2002). Selank ir trumpi taftsino šeimos peptidai adaptyvaus elgesio reguliavimui esant stresui [Selank and short peptides of Taftsin derivatives in regulation of adaptive behavior of animals in stress]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
47. (2008). Zhurnal evoliucionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
48. Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Selank poveikis elgsenos reakcijoms ir plazmos enkefaliną skaidančių fermentų aktyvumui pelėms, turinčioms skirtingus emocinių ir streso reakcijų fenotipus. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
49. Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). Selank įtaka hemostazės sistemos parametrams, lipidų profiliui ir cukraus kiekiui kraujyje eksperimentinio metabolinio sindromo eigoje. Doklady biologinių mokslų : TSRS mokslų akademijos darbai, Biologinių mokslų skyriai, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
50. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Selank poveikis žiurkių kepenų morfologiniams parametrams esant lėtiniam kojos smūgio stresui. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
51. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Selank poveikis žiurkių hepatocitų funkcinei būklei suvaržymo streso sąlygomis. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
52. Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
53. Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Arginino turinčių giprolinų šeimos peptidų (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro ir Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) antikoaguliacinis poveikis, atskleistas tromboelastografijos metodu. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
54. Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Voprosy virusologija, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
55. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Oligopeptidų įtaka spontaninei pelių kancerogenezei. Doklady biologinių mokslų : TSRS mokslų akademijos darbai, Biologinių mokslų skyriai, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087