CJC-1295-le ega ipamoreliinile ei ole olemas kliiniliselt valideeritud annustamistabelit. Nahaaluse süstimise üldised põhimõtted – nõela suurus, süstimiskohad ja manustamisviis – kuuluvad siiski meditsiinilise standardteadmise hulka ning neid rakendatakse laialdaselt peptiidide süstimiseks. Seda üldist teavet saab siin usaldusväärselt selgitada, eraldi mis tahes konkreetsetest annustamissoovitustest nende konkreetsete heakskiitmata ühendite puhul.
CJC-1295 ja ipamoreliini annustustabel
Konkreetset annustamistabelit – mikrogrammides, milliliitrites või süstimisühikutes – ei ole võimalik vastutustundlikult esitada. Ükski reguleeriv asutus ei ole heaks kiitnud CJC-1295 ega ipamoreliini annustamisprotokolli, ning avaldatud uuringutes kasutatud kogused manustati otsese kliinilise järelevalve all konkreetsetel uurimiseesmärkidel, mitte aga juhendina praeguseks iseseisvaks kasutamiseks.
Dokumenteeritud on kontrollitud uuringutes kasutatud annuste vahemik. CJC-1295-ga seotud peamises inimkatses testiti ühekordseid nahaaluseid annuseid, kusjuures teadlased tuvastasid, et 30 ja 60 mikrogrammi kehakaalu kilogrammi kohta põhjustavad püsivaid, annusest sõltuvaid hormonaalseid reaktsioone, mida taluti hästi. Selles uuringus testiti ka korduvaid annustamisskeeme, mis jaotati nädalaste või kahe nädala tagant [1].
Ipamoreliini puhul kasutati inimestel läbiviidud farmakokineetilistes uuringutes erinevaid annuseid veenisisese infusioonina, kusjuures kasvuhormooni maksimaalse stimuleerimise poole väärtuse saavutamiseks vajalik kontsentratsioon arvutati 214 nanomooli liitri kohta [2]. Eraldi kliinilises uuringus kirurgilistel patsientidel kasutati kaks korda päevas manustatavat püsiannust 0,03 milligrammi kilogrammi kohta [3].
Need arvud kirjeldavad seda, mida kliiniliselt uuriti jälgitavates tingimustes konkreetsete uurimisküsimuste puhul. Need ei kujuta endast tabelit, mis oleks mõeldud isiklikuks, korduvaks iseseisvate süstide ajakavaks, ning ükski läbivaadatud kirjanduse allikas ei kinnita tarbijale mõeldud annustamistabelit ühegi nimetatud ühendi puhul, olgu need kasutatud eraldi või kombinatsioonis.
Kuidas süstida CJC-1295 ja ipamoreliini
Üldistes farmakoloogilistes kategooriates tähendab nahaalune süst – meetod, mida kasutati CJC-1295 peamises inimkatses [1] – seisneb aine manustamises nahaaluses rasvkoes, mitte lihasesse ega veeni. See on sama üldine süstimise kategooria, mida kasutatakse paljude teiste iseseisvalt manustatavate peptiid- ja valgu-põhiste ravimite puhul, nagu näiteks insuliin.
Selle laiemasse ravimikategooriasse kuuluvate ravimite puhul kasutatakse nahaaluse süsti tavaliselt kõhul (vältides viie sentimeetri raadiust naba ümber), reie esiküljel või välisküljel ning õla tagaküljel. Tavapärases meditsiinipraktikas soovitatakse üldiselt süstikohti vahetada, et vähendada ühe konkreetse koha ärritust või koemuutusi.
Tegemist on süstimist käsitlevate üldiste teadmistega, mis kehtivad nahaaluste peptiidide kui kategooria kohta, mitte aga CJC-1295-le või ipamoreliinile spetsiifiliste juhiste kogumiga, mis pärineb spetsiaalsest uuringuprotokollist. Nende ühendite kohta avaldatud uuringutes ei käsitleta üksikasjalikult tarbijatele suunatud soovitusi süstimiskoha valiku kohta.
Millist suurusega nõela tuleks kasutada CJC-1295 ja ipamoreliini puhul?
Käesoleva artikli jaoks läbi vaadatud kliinilistes uuringutes ei ole märgitud manustamiseks kasutatava nõela konkreetset suurust ega pikkust, kuna nõela valik uuringutingimustes on praktiline kliiniline detail, mitte teaduslik avastus, mida avaldatakse tulemusena ilmuvas teadusartiklis.
Üldiselt manustatakse peptiidide nahaaluseid süste tavaliselt lühikeste, õhukeste nõeltega – tavaliselt 29–31 gauge ja pikkusega umbes 4–8 millimeetrit. Eesmärk on jõuda nahaaluse rasvakihti, ilma et nõel tungiks sügavamale lihasesse. See on standardne tava, mida rakendatakse paljude nahaaluste ravimite puhul, ning see ei ole spetsiifiline just CJC-1295 või ipamoreliini uuringutele.
Kuna nende ühendite puhul puudub spetsiaalne uuring nõela läbimõõdu kohta, tuleb seda arvu käsitleda üldise nahaaluse süsti tavana, mitte aga nende konkreetsete peptiididega seotud kinnitatud soovitusena.
CJC-1295 süstimise sagedus
Avaldatud uuringutes erineb süstimissagedus nende kahe ühendi puhul märkimisväärselt, mis tuleneb nende väga erinevast toimeajast.
CJC-1295-i pika toimeajaga DAC-ga seotud vormi on testitud manustamisrežiimidega, kus annuseid manustati üksnes kord nädalas või kord kahe nädala jooksul. See on kooskõlas ravimi hinnangulise pika poolestusajaga, mis on umbes 5,8–8,1 päeva, mis tähendab, et uuringutingimustes piisas harvemast manustamisest hormoonide kõrgenenud taseme säilitamiseks [1].
Ipamoreliinil on aga märkimisväärselt lühem poolestusaeg, mis on umbes kaks tundi, ning see põhjustab ühekordse, järsu kasvuhormooni vabanemise impulsi, mis saavutab maksimumi umbes 40 minutit pärast manustamist [2], [4]. Seetõttu kasutati kliinilises uuringus, milles uuriti selle toimet operatsioonijärgse taastumise seisukohalt, raviperioodi jooksul annustamist kaks korda päevas, mitte nädalapõhist annustamiskava [3].
See manustamissageduse erinevus peegeldab iga ühendi eraldi farmakokineetikat, mida on uuritud vastavates kliinilistes uuringutes. Siiski ei ole tegemist valideeritud manustamisskeemiga mõlema ühendi ühiskasutamiseks, kuna üheski avaldatud inimkatses ei ole uuritud CJC-1295 ja ipamoreliini manustamist ühise süstimisskeemi alusel.
Praeguste tõendite piirangud
Eespool kirjeldatud sageduse ja annustamise andmed pärinevad kontrollitud kliinilistest uuringutest, kus kasutati konkreetseid manustamisviise – CJC-1295 puhul nahaalust manustamist, nimetatud ipamoreliini uuringute puhul veenisisest manustamist – arstliku järelevalve all. Need ei kujuta endast valideeritud üldist süstimise ega annustamise protokolli kasutamiseks.
Nõuanded nõela suuruse ja süstimiskoha kohta kajastavad meditsiinis laialdaselt kasutatavaid üldisi nahaaluse süstimise tavasid, mitte aga just nende kahe ühendi puhul tehtud avastusi. Ükski avaldatud uuring ei kehtesta ühist manustamiskava CJC-1295 ja ipamoreliini üheaegseks manustamiseks.
Vastutusest loobumine
Käesolev tekst on mõeldud üksnes hariduslikul eesmärgil ega kujuta endast meditsiinilist nõuannet, annustamisjuhendit ega iseseisva manustamise juhendit. CJC-1295 ja ipamoreliin on uurimisfaasis olevad ühendid, mida ei ole FDA ega Euroopa Ravimiamet heaks kiitnud ühegi meditsiinilise rakenduse jaoks, olgu need kasutatud eraldi või kombinatsioonis. Siin esitatud teave annustamise, manustamise sageduse ja süstimise kohta kajastab koguseid ja meetodeid, mida kasutatakse kontrollitud tingimustes kliinilistes uuringutes meditsiinilise järelevalve all, ning selle eesmärk ei ole suunata ega julgustada iseseisvat manustamist. Ühegi nimetatud ühendi jaoks ei ole olemas valideeritud tarbijale mõeldud annustamistabelit ega süstimiskava.
Viited
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Kasvuhormooni (GH) ja insuliini sarnase kasvufaktori I sekretsiooni pikaajaline stimuleerimine CJC-1295 abil, mis on kasvuhormooni vabastava hormooni pika toimeajaga analoog, tervetel täiskasvanutel. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J. ja Ynddal, L. (1999). Kasvuhormooni vabastava peptiidi ipamoreliini farmakokineetiline ja farmakodünaamiline modelleerimine inimvabatahtlikel. Farmatseutilised uuringud, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[3] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D. ja Ipamorelin 201 uurimisrühm. (2014). Prospektiivne, randomiseeritud, kontrollitud kontseptsiooni tõestamise uuring greliini mimetiku ipamoreliini kohta soole resektsiooni läbinud patsientide operatsioonijärgse sooleatonia ravis. Rahvusvaheline kolorektaalhaiguste ajakiri, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[4] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V. ja Johansen, N. L. (1998). Ipamoreliini ja muude peptiidiliste kasvuhormooni sekretsiooni stimulaatorite farmakokineetiline hindamine, pöörates erilist tähelepanu nina kaudu imendumisele. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976