Peptidi per dimagrire: affermazioni, prove scientifiche e limiti

I peptidi compaiono spesso negli studi sulla perdita di peso e nelle discussioni online sull’astinenza alimentare. Ciò è dovuto, tra l’altro, al fatto che alcuni farmaci a struttura peptidica interagiscono con i sistemi neurali coinvolti nell’appetito, nel senso di sazietà, nella regolazione della glicemia, nella fisiologia del tratto gastrointestinale e in altri processi metabolici.

I grandi studi clinici randomizzati hanno evidenziato una significativa riduzione del peso corporeo in caso di interventi specifici, tra cui semaglutide e tirzepatide. Questi risultati sono clinicamente rilevanti, ma non significano che tutti i peptidi causino perdita di peso, che ogni sostanza definita „peptido per la perdita di peso” abbia prove comparabili o che un prodotto non studiato possa replicare i risultati di un farmaco regolamentato. [1] [2]

È importante distinguere tra categoria chimica a Trattamento clinicamente sperimentato.

Il termine „peptidi per dimagrire” può riferirsi a prodotti e sostanze molto diversi, come:

• farmaci approvati con prescrizione medica;
• le associazioni sperimentali presenti nella fase di studi clinici;
• farmaci di prescrizione;
• integratori alimentari;
• prodotti venduti come materiali di ricerca;
• sostanze riunite in formulazioni commerciali nonostante diverse proprietà farmacologiche.

Non possono essere considerati equivalenti in termini di prove, formulazioni, controlli di produzione, status normativo o importanza clinica.

Le prove più solide in questo campo riguardano prodotti specifici. Derivano da studi su interventi specifici condotti in popolazioni definite, utilizzando formulazioni specifiche, comparatori, endpoint, periodi di trattamento e metodologie di analisi statistica.

In questo articolo spiegiamo cosa significano effettivamente i risultati più importanti degli studi sulla massa corporea, cosa abbiamo scoperto attraverso studi clinici di punta, come la variazione della massa corporea differisce dalla variazione della composizione corporea, perché il mantenimento dell’effetto dopo la fine del trattamento è una questione di ricerca separata e come interpretare i dati relativi al sistema cardiovascolare, alla sicurezza e allo stato regolamentare.

Per una discussione più approfondita sul motivo per cui le prove relative a diversi interventi peptidici devono essere analizzate separatamente, puoi trovare anche questo articolo: Terapia peptidica: cosa significa questo termine e perché le prove scientifiche sono così diverse?.

Questo testo è una panoramica educativa dei dati scientifici. Non rappresenta un manuale per la scelta del trattamento, la prescrizione dei farmaci, la dosatura, la preparazione o l’assunzione dei peptidi.

Le normative applicabili si riferiscono a specifiche giurisdizioni e il loro status è stato verificato il 20 settembre 2026.

Perché i peptidi compaiono nelle ricerche relative alla perdita di peso?

La segnalazione dell'appetito è una delle ragioni, ma non una proprietà universale dei peptidi

Alcuni ormoni peptoidi presenti naturalmente partecipano alla comunicazione tra l’intestino, lo stomaco, il cervello e altre strutture coinvolte nella regolazione dell’economia energetica.

Lo sviluppo dei farmaci può sfruttare questi percorsi biologici attraverso la creazione di molecole con proprietà adatte a specifici utilizzi clinici.

Il semaglutide agisce su recettore GLP-1, mentre il tirzepatide agisce sul recettori GIP e GLP-1. I dati clinici riguardano proprio queste sostanze specifiche, formulazioni, popolazioni e programmi di trattamento. [1] [2]

Questa distinzione è fondamentale.

Un peptide che agisce su un altro recettore completamente diverso non prende in considerazione i dati relativi al controllo del peso associati a semaglutide o tirzepatide solo perché anche questo è composto da residui aminoacidici.

Neppure le associazioni simili sono automaticamente equivalenti

Le sostanze che agiscono all’interno di sistemi di segnalazione simili possono differire per quanto riguarda:

• attività recettoriale;
• selezione nei confronti dei recettori;
• farmacocinetica;
• durata dell'esposizione;
• modifiche alla molecola;
• formulazione;
• la tolleranza;
• effetti indesiderati;
• risultati clinici.

La somiglianza del meccanismo potrebbe giustificare ulteriori studi.

Non garantisce tuttavia una riduzione del peso corporeo comparabile.

Significa „GLP-1” che tutti i prodotti presentano le stesse prove?

No.

Le denominazioni relative al GLP-1 descrivono un percorso biologico o un obiettivo farmacologico, non un singolo prodotto intercambiabile.

I singoli farmaci possono differire per struttura molecolare, attività recettiva, esposizione, formulazione, indicazioni approvate e risultati clinici.

Pertanto, i dati relativi al semaglutide non possono essere automaticamente trasferiti ad un altro prodotto associato al GLP-1 o ad un'altra sostanza peptidica senza studi adeguati. [1]

„Peptide” non significa automaticamente „peptidi per dimagrire”

I peptidi svolgono in biologia molte funzioni non legate alla regolazione del peso corporeo.

Possono partecipare, tra l'altro, a:

• segnalazione cellulare;
• regolamentazione dell’apparato immunitario;
• la comunicazione tra le cellule;
• fisiologia ormonale;
• processi neurologici;
• funzionamento del tratto digerente;
• molti altri processi biologici.

Il fatto che alcuni farmaci peptidici influenzino il peso corporeo non significa quindi che la perdita di peso sia una proprietà generale dei peptidi.

La perdita di peso, l’appetito e il metabolismo sono risultati diversi

La ricerca può evidenziare una variazione nell’appetito senza dimostrare una riduzione duratura del peso corporeo.

Può anche rilevare una variazione del livello di glucosio o di un altro biomarcatore metabolico senza misurare la massa grassa.

Forse potrà finalmente dimostrare una riduzione iniziale del peso corporeo senza rispondere alla domanda se l'effetto si manterrà dopo la fine del trattamento.

Questi risultati non devono essere equiparati tra loro.

L'appetito è un punto finale individuale

La prova può misurare:

• sensazione di fame;
• soddisfazione;
• la quantità di cibo consumata;
• preferenze alimentari;
• altri parametri legati all’appetito.

Questi risultati possono aiutare a comprendere il meccanismo d'azione.

Non è tuttavia automaticamente un indicatore di una riduzione a lungo termine del peso corporeo.

Il ridotto appetito indica una perdita di peso duratura?

No.

L'appetito è uno dei risultati, mentre una riduzione duratura del peso corporeo richiede un monitoraggio diretto del peso corporeo nel corso di un periodo di tempo adeguato.

L'effetto a breve termine sull'appetito non determina automaticamente la grandezza o la persistenza di un successivo cambiamento di peso corporeo.

I grandi studi clinici misuravano il peso corporeo per diversi mesi, invece di dedurre un cambiamento di peso esclusivamente in base ai meccanismi legati all’appetito. [1] [2]

Le modifiche metaboliche devono essere analizzate separatamente

Modifiche relative a:

• glucosio;
• insuline;
• lipidi;
• spesa energetica;
• altri marcatori metabolici

Possono essere scientificamente rilevanti senza confermare una riduzione specifica della massa corporea o della massa grassa.

La perdita di peso significa automaticamente un miglioramento della salute metabolica?

Non tutti i risultati metabolici possono essere dedotti esclusivamente dalla variazione dell’indicazione della massa corporea.

Le analisi possono essere eseguite separatamente per:

• glucosio;
• insulina;
• pressione arteriosa;
• lipidi;
• altri parametri metabolici.

Se un articolo afferma un miglioramento di un parametro specifico, dovrebbe basarsi su un'analisi che abbia effettivamente misurato quel parametro.

Le definizioni pubblicitarie troppo generiche possono nascondere le differenze

I risultati della ricerca spesso includono frasi come:

• „peptide brucia grasso”;
• „peptide per il metabolismo”;
• „peptide che inibisce l’appetito”;
• „peptido per la perdita di peso”;
• „peptide per la ricostruzione della silhouette”.

Questi termini possono dare l’impressione che i diversi risultati siano intercambiabili.

La domanda migliore è:

Cosa è stato esattamente misurato nel test?

Se è stata studiata la massa corporea, è necessario riportare la massa corporea.

Se è stata analizzata la massa grassa, è necessario riportare la massa grassa.

Se si sta valutando l’appetito, bisogna parlare di appetito.

Se è stato misurato un biomarcatore metabolico, è necessario indicare proprio questo biomarcatore.

Gli studi sugli animali richiedono un'attenta transizione verso gli esseri umani

La sostanza può influire su:

• l'assunzione di cibo;
• massa corporea;
• la massa grassa;
• spesa energetica;
• sintomatologia metabolica

nel modello animale.

Questo potrebbe giustificare ulteriori studi.

Non significa tuttavia che un trattamento efficace dell'obesità sia stato dimostrato negli esseri umani.

Non tutti i prodotti che compaiono nelle ricerche relative alla perdita di peso sono peptidi.

Le categorie online relative al controllo del peso possono combinare sostanze chimicamente diverse, tra cui:

• peptidi;
• proteine;
• farmaci a base di piccole molecole;
• integratori alimentari;
• prodotti vegetali;
• Altri composti.

La classificazione dovrebbe basarsi sulla sostanza attiva effettiva, e non sulla categoria del negozio online o sul termine utilizzato sui social media.

La forma orale non indica se il prodotto è un peptido

La stessa via di somministrazione non definisce la classe chimica.

Alcuni farmaci peptidici sono disponibili in formulazioni orali appositamente sviluppate.

Altri farmaci orali utilizzati per il controllo del peso non sono peptidi.

Gli studi sul semaglutide orale dimostrano perché la tecnologia di formulazione e somministrazione richiede prove separate. [3]

Il supplemento a base di peptidi non è equivalente al farmaco a base di peptidi da prescrizione medica

Un supplemento definito come contenente peptidi può differire significativamente dal farmaco da prescrizione in termini di:

• composizione;
• identità molecolare;
• scopi;
• formulazione;
• esposizione;
• del sistema regolatore;
• esistenza di studi clinici disponibili.

Solo l'uso del termine „peptide” non crea una equivalenza clinica.

Cosa hanno realmente dimostrato le principali ricerche?

STEP 1: semaglutide

Nel trial STEP 1 è stato effettuato un randomizzazione 1961 adulti con obesità o sovrappeso e con almeno una patologia correlata al peso corporeo, senza diabete. [1]

Dopo 68 settimane, la variazione media di peso corporeo è stata:

• −14,9% nel gruppo del semaglutide;
• −2,4% nel gruppo placebo.

Entrambe le categorie hanno inoltre partecipato a un intervento relativo allo stile di vita [1].

Si tratta di una prova significativa relativa a un intervento specifico applicato nei termini di questo studio.

Tuttavia, non significa che:

• Ogni persona perde 14,9% kg di peso;
• Ogni prodotto identificato come semaglutide è equivalente;
• ogni popolazione raggiungerà lo stesso risultato;
• Ogni peptido porterà ad una riduzione della massa corporea simile.

SURMOUNT-1: tirzepatide

Nel trial SURMOUNT-1 hanno partecipato 2539 adulti con obesità o con indice di massa corporea superiore al normale. Anche dalla ricerca sono state escluse le persone con diabete [2].

Dopo 72 settimane, la variazione media di peso corporeo nelle tre fasce di trattamento con tirzepatide era compresa tra:

−15,0% a −20,9%

rispetto a:

−3,1% nel gruppo placebo. [2]

Si trattava di un nuovo esperimento clinico randomizzato e in doppio cieco relativo a un programma specifico di trattamento.

Non si trattava di uno studio sulla categoria generale dei „prodotti peptidici”.

Perché STEP 1 e SURMOUNT-1 sono importanti?

Questi studi aiutano a spiegare gran parte dell’interesse scientifico e sociale per i farmaci peptidici utilizzati per il controllo del peso.

La interpretazione corretta è:

Le specifiche intervenzioni hanno portato a una significativa riduzione media del peso corporeo nelle popolazioni randomizzate dei diversi studi clinici.

Un semplificativo errato sarebbe invece:

„I peptidi causano la perdita di 15-20% kg di peso corporeo”.

Una tale affermazione elimina le informazioni sul prodotto, sulla popolazione, sul periodo di durata dello studio, sulla formulazione, sul comparatore e sul progetto dello studio.

Il maggior numero di perdite di peso significa automaticamente un farmaco migliore?

No.

Le comparazioni sul trattamento non possono essere basate su un solo percento tratto da studi separati.

L'efficacia deve essere interpretata insieme a:

• caratteristiche della popolazione;
• il tempo di durata dell’esperimento;
• attività indesiderate;
• interruzione del trattamento;
• punto di arrivo;
• mantenimento dell'effetto;
• il contesto clinico.

Un valore percentuale più elevato in un singolo studio non dimostra per sé un vantaggio rispetto a un'altra intervenzione studiata in altri contesti.

La perdita di massa corporea e la modifica della composizione corporea

La massa corporea non dice quale tessuto è cambiato

La massa corporea totale comprende, tra l'altro:

• la massa grassa;
• muscoli scheletrici;
• Altri tessuti senza grasso;
• ossa;
• l'acqua;
• organi;
• glicogen;
• la composizione del tratto alimentare.

La diminuzione di peso non significa quindi che tutta la variazione provenisse dalla massa grassa.

Non indica inoltre il luogo da cui è stata persa la massa grassa.

La perdita di peso significa la stessa cosa della perdita di grasso?

No.

Il peso indica la massa corporea totale dell'organismo.

Non permette di determinare quale parte del cambiamento riguardava la massa grassa, la massa magra o l’acqua.

Pertanto, i risultati di STEP 1 e SURMOUNT-1 devono essere interpretati soprattutto in base ai loro endpoint relativi al peso corporeo, a meno che non si tratti di un'analisi separata del profilo corporeo. [1] [2]

La tesi relativa alla perdita di grasso in particolare richiede un adeguato monitoraggio del peso corporeo.

Il sistema immunitario del corpo risponde ad un’altra domanda

Per la valutazione del peso corporeo vengono utilizzati, tra l'altro, il DXA e le metodologie di imaging.

Consentono di cercare di distinguere i diversi segmenti tissutali.

L'analisi del peso corporeo deve tuttavia essere interpretata separatamente dal test principale di massa corporea, poiché può riguardare solo una parte degli intervistati.

La massa magra non significa solo muscoli

Questa è una distinzione particolarmente importante:

La massa magra ≠ esclusivamente i muscoli scheletrici.

Essa comprende anche altre cellule non adipose.

Anche le variazioni possono influire sui suoi valori di misurazione:

• idratazione;
• glicogeno;
• organi;
• tessuto connettivo;
• altri segmenti senza grassi.

Pertanto, i calcoli di massa magra non devono essere automaticamente considerati come una perdita di massa muscolare identica.

La perdita di massa magra significa la perdita della stessa quantità di muscoli?

No.

La massa magra comprende più dei soli muscoli scheletrici e può variare, tra l’altro, in seguito all’idratazione.

Non misura inoltre direttamente la forza, la qualità o le funzioni dei muscoli.

Le conclusioni relative al mantenimento dei muscoli richiedono quindi dati adeguati sulla composizione corporea e sul funzionamento.

La composizione corporea non determina automaticamente le funzioni

Anche la misurazione precisa dei tessuti non dice direttamente di:

• forza;
• resistenza;
• mobilità;
• potere;
• efficienza fisica;
• la qualità dei muscoli.

Questi elementi richiedono misurazioni funzionali separate.

Perché le affermazioni sulla „protezione dei muscoli” richiedono prove proprie?

Il prodotto può ridurre il peso corporeo senza dimostrare di preservare tutti gli aspetti della salute dei muscoli.

La valutazione di tale affermazione può richiedere studi riguardanti:

• composizione corporea;
• muscoli scheletrici;
• forze;
• funzionamento fisico;
• cambiamenti nel tempo.

La perdita di grasso non significa automaticamente il mantenimento della massa magra

Anche se la maggior parte della massa perduta proviene dal grasso, questo non significa automaticamente:

„non si è verificato il deterioramento muscolare”.

Sono due affermazioni diverse.

Può la determinazione del peso corporeo confermare la persistenza della forza?

No.

Le misurazioni del peso corporeo stimano la quantità di tessuti specifici.

La forza, invece, è un risultato funzionale.

Anche i fattori neurologici, meccanici, di allenamento e nutrizionali influiscono in modo forzato.

Pertanto, la constatazione della conservazione delle funzioni muscolari richiede misure funzionali dirette.

Percentuale di cambio e punti percentuali

Questi concetti sono spesso confusi nelle descrizioni dei studi relativi alla riduzione del peso corporeo.

Percentuale di variazione

Descrive la variazione rispetto a un valore iniziale definito.

Se il punto di riferimento è la massa corporea iniziale, un calo di 12% indica una variazione pari a 12% di quella massa.

Punti percentuali

La differenza tra i due valori percentuali è espressa in punti percentuali.

Per esempio:

se un gruppo perde 12% kg di peso iniziale e l'altro 3 % kg, la differenza tra i valori medi è:

9 punti percentuali.

Questo non cambia il fatto che la riduzione nel primo gruppo è di 12% punti.

Si tratta di un esempio aritmetico e non di un risultato di un particolare studio clinico.

Perché è importante questo aspetto negli studi relativi all’interruzione del trattamento?

Negli studi di sospensione, il nuovo punto di riferimento può essere la massa corporea al momento della randomizzazione, dopo la perdita precedente di massa.

Il successivo aumento percentuale può quindi essere calcolato rispetto a questo valore inferiore.

Non bisogna semplicemente sottrarlo al percento precedente calcolato rispetto alla massa iniziale originale.

I fattori sono diversi.

Il gruppo medio e il risultato di una singola persona

La media del sondaggio non mostra l’intero spettro delle risposte dei partecipanti.

Le persone individuali possono sperimentare:

• una variazione maggiore della media;
• una variazione minore;
• una piccola variazione;
• un nuovo aumento di peso;
• effetti indesiderati;
• interruzione del trattamento.

La media del test prevede il risultato di una determinata persona?

No.

La media descrive l'esperienza del gruppo e può nascondere le notevoli differenze tra i partecipanti.

Al risultato riportato influiscono anche i criteri di qualificazione, il rispetto del protocollo, la sorveglianza concomitante, i dati mancanti e le metodologie statistiche utilizzate.

La STEG 1 quindi presenta un risultato a livello di gruppo in determinati termini, e non un risultato garantito per ogni individuo. [1]

I limiti di risposta forniscono ulteriori informazioni

Gli studi possono indicare il numero di partecipanti che raggiungono un determinato livello di riduzione del peso corporeo.

Questo aiuta a vedere il rendimento delle risposte.

L'interpretazione continua tuttavia a dipendere da:

• popolazione analizzata;
• dati mancanti;
• interruzione del trattamento;
• metodi statistici.

Il gruppo che si è classificato meglio non rappresenta l’intero studio

I titoli dei media possono concentrarsi su un gruppo che raggiunge la più alta media di riduzione.

Non è la stessa cosa di:

• il punteggio medio di tutti i gruppi;
• il risultato di ogni partecipante;
• una previsione per una determinata persona.

Le stime hanno importanza

Le ricerche moderne possono riportare diversi tipi di stime, ovvero domande specificamente definite che riguardano l'effetto del trattamento.

Un'analisi può chiedersi:

Cosa è accaduto indipendentemente dal cessare il trattamento?

Inna può analizzare:

Che cosa è accaduto con l’intenzione di continuare il trattamento o con l’osservanza del protocollo?

Entrambi possono fornire informazioni utili.

Dare solo un risultato più favorevole senza spiegare cosa questo rappresenti può essere fuorviante.

La riduzione del peso corporeo e i risultati clinici

La riduzione del peso corporeo può avere un significato clinico.

Non è tuttavia la stessa cosa che la dimostrazione diretta della minoranza:

• infarti;
• infarti;
• disabilità;
• l'ospedalizzazione;
• decessi.

Questi risultati richiedono studi separati.

SELECT e i risultati cardiovascolari

Nel progetto SELECT hanno partecipato 17 604 persone di età pari o superiore a 45 anni con una malattia cardiovascolare riconosciuta e con sovrappeso o obesità, ma senza diabete. [4]

Nel periodo di osservazione medio di 39,8 mesi Il principale endpoint combinato relativo agli eventi cardiovascolari si è presentato in:

• 6,5% persone nel gruppo del semaglutide;
• 8,0% persone nel gruppo placebo.

Il coefficiente di rischio è stato 0,80. [4]

Cosa conferma SELECT?

Lo studio fornisce dati sui risultati cardiovascolari nella popolazione studiata.

Essa includeva persone:

• con una malattia cardiovascolare riconosciuta;
• con sovrappeso o obesità;
• senza diabete;
• che soddisfano determinati criteri di qualificazione.

Cosa non conferma SELECT?

Non significa automaticamente la stessa benefici assoluti per:

• adulti più giovani;
• persone senza malattia cardiovascolare riconosciuta;
• popolazione a basso rischio;
• a tutte le persone che vogliono ridurre il peso corporeo;
• persone che utilizzano altre interazioni peptoidiche.

L’effetto cardiovascolare è vantaggioso per tutte le persone che vogliono dimagrire?

No.

SELECT riguardava persone con un profilo di rischio specifico.

L'effetto cardiovascolare assoluto può dipendere fortemente dal rischio iniziale e dal tempo di osservazione.

Pertanto, i limiti della popolazione oggetto di studio dovrebbero rimanere parte dell’esigenza. [4]

Gli effetti relativi e assoluti non sono la stessa cosa

Il coefficiente di rischio 0,80 descrive il rapporto tra il tempo trascorso prima dell'evento e quello previsto dall'analisi dello studio.

Le percentuali degli eventi osservati, invece, variavano di:

1,5 punti percentuali.

Si tratta di statistiche correlate, ma diverse.

Non devono essere interpretati come una riduzione dei casi cardiovascolari del 20 punti percentuali.

La perdita di peso da sola dimostra un miglioramento dei risultati cardiovascolari?

No.

La riduzione del peso corporeo può avere un significato clinico, ma gli eventi cardiovascolari richiedono un monitoraggio diretto.

In SELECT, questi sono stati valutati direttamente, invece di basarsi esclusivamente sulla variazione del peso corporeo. [4]

I farmaci approvati e le affermazioni scientifiche

La certificazione riguarda un prodotto specifico

Nell’Unione Europea, l’EMA descrive le indicazioni relative al controllo del peso per il farmaco Wegovy, che contiene semaglutide, e per il Mounjaro, che contiene tirzepatide. [5] [6]

Le informazioni attuali relative a Wegovy includono formulazioni relative a diversi limiti demografici.

Questo dimostra perché l'informazione relativa all'approvazione dovrebbe indicare:

• prodotto;
• la sostanza attiva;
• una formulazione in cui ciò è importante;
• indicazione;
• popolazione;
• giurisdizione;
• la data.

La sola affermazione:

„I peptidi sono approvati per la perdita di peso”

è troppo largo.

Un esempio proveniente dagli Stati Uniti

Il comunicato della FDA del 2023 documentava l’approvazione del preparato Zepbound, contenente tirzepatide, per il controllo del peso cronico in adulti qualificati. [7]

Il comunicato storico descrive una decisione normativa specifica.

Se sono importanti i dettagli relativi alle indicazioni attuali, è necessario consultare le informazioni complete sul prodotto disponibili al momento.

Lo status normativo può cambiare

Le autorità di regolamentazione possono:

• estendere le indicazioni;
• approvare nuove formulazioni;
• aggiornare le informazioni sui prodotti;
• aggiungere avvertenze;
• introduire altre modifiche normative.

Pertanto, lo stato attuale deve essere verificato presso il relativo regolatore.

I risultati sperimentali devono rimanere descritti come sperimentali.

Retatrutyd

Lo studio di fase 2 relativo a retatrudine è stato condotto 338 adulti, e i risultati relativi al peso corporeo sono stati osservati per 48 settimane. [8]

In i gruppi studiati si è registrata una significativa riduzione del peso corporeo.

Sono stati riportati anche effetti indesiderati, tra cui disturbi del tratto gastrointestinale e un aumento della frequenza cardiaca [8].

Che cosa ha rivelato lo studio?

Ha dimostrato che un intervento specifico utilizzando la retatridina:

• È stata sperimentata su esseri umani;
• ha portato a cambiamenti misurabili nel peso corporeo;
• ha fornito dati relativi alla sicurezza durante lo studio.

Cosa non ha rivelato l’indagine?

La pubblicazione dei risultati della fase 2 non equivale all’autorizzazione del prodotto sul mercato.

Secondo il comunicato attuale della FDA, il retatrutide e il cagrilintide non sono componenti dei farmaci approvati dalla FDA. [9]

Si tratta di informazioni relative agli Stati Uniti.

Significa la fase 2 dello studio che il farmaco è quasi approvato?

No.

La fase 2 può fornire dati importanti sull’efficacia e la sicurezza negli esseri umani, ma potrebbero ancora essere necessari ulteriori studi e un’analisi normativa.

Non tutte le sostanze con risultati promettenti nei primi stadi di sviluppo ottengono infine l'autorizzazione.

I risultati della retratura devono quindi essere considerati dati sperimentali importanti, e non una garanzia per un futuro approvazione. [8] [9]

„Promettente” e „esperimentale” non si escludono l’uno dall’altro

La definizione di una relazione come sperimentale non implica l’ignoranza dei risultati interessanti.

Allo stesso tempo, i dati clinici promettenti non giustificano la sua presentazione come trattamento stabilito e approvato.

Entrambi questi fatti possono essere presentati contemporaneamente.

Il farmaco studiato e il prodotto similmente denominato non sono automaticamente equivalenti

La sperimentazione clinica valuta un intervento specifico.

Essa comprende più che la sola denominazione della molecola.

Potrebbero avere un significato:

• identità chimica;
• formulazione;
• il modo di produzione;
• stabilità;
• concentrazione;
• confezione;
• via di somministrazione;
• Controlli di qualità.

La stessa denominazione della sostanza attiva non dimostra l'equivalenza

Un altro prodotto che utilizza la stessa o una denominazione simile per il componente può non presentare una corrispondenza confermata in termini di:

• identità;
• pulizia;
• stabilità;
• esposizione;
• farmacocinetica;
• qualità;
• risultati clinici.

La purezza elevata non significa gli stessi risultati ottenuti con il farmaco utilizzato nel test

La purezza è un parametro analitico e non un indicatore della compatibilità terapeutica.

I farmaci clinici completi sono definiti anche da fattori come:

• formulazione;
• produzione;
• stabilità;
• quantità della sostanza;
• via di somministrazione;
• sistema di controllo della qualità.

Il materiale di ricerca di elevata purezza non assorbe quindi automaticamente i risultati clinici del prodotto finito regolato.

„La dicitura ”Solo per uso scientifico” non significa che il prodotto sia stato clinicamente verificato.

La definizione del prodotto come destinato a scopi di ricerca descrive il suo contesto di ricerca.

Non conferma:

• valutazione clinica;
• autorizzazione;
• idoneità all'uso negli esseri umani;
• equivalenza con il prodotto utilizzato nell'ambito di uno studio clinico.

Le opinioni degli utenti non sostituiscono gli studi clinici

Le esperienze individuali possono essere reali.

Non sono tuttavia equivalenti alle prove controllate.

Il peso corporeo può variare a causa di molti fattori, tra cui:

• la quantità di energia consumata;
• attività fisica;
• malattie;
• Altri farmaci;
• economia dell'acqua;
• del modo di alimentarsi;
• sogno;
• trattamento concomitante;
• variabilità naturale.

La opinione dell'utente di solito non consente di distinguere questi fattori.

Le foto „prima e dopo” presentano ulteriori limitazioni

L'aspetto può essere influenzato da:

• atteggiamento;
• abbigliamento;
• illuminazione;
• angolo dell'apparecchio fotografico;
• distanza;
• idratazione;
• il momento dell'esecuzione della fotografia.

Le immagini non consentono inoltre di stabilire:

• composizione corporea;
• l'identità del prodotto;
• associazione causale;
• la durata dell'effetto.

Una affermazione clinica credibile dovrebbe quindi portare a studi adeguati, e non solo a un insieme di storie positive.

La popolazione dello studio definisce la portata dei risultati

STEP 1 e SURMOUNT-1 includevano principalmente adulti che soddisfacevano determinati criteri di obesità o sovrappeso e escludevano le persone con diabete. [1] [2]

I risultati medi di questi studi non devono essere automaticamente trasferiti alle categorie di persone che non erano rappresentate in essi.

Questi possono includere, tra l'altro:

• persone con diabete;
• giovani;
• le donne in gravidanza;
• persone anziane con sindrome di fragilità;
• persone che non soddisfano i criteri relativi al peso corporeo.

Possono i risultati relativi agli adulti senza diabete essere applicati direttamente ad altri gruppi?

Non automaticamente.

I criteri di inclusione definiscono la popolazione rappresentata dai risultati ottenuti.

Altre categorie possono differenziarsi per quanto riguarda:

• risposte al trattamento;
• rischi;
• indicazioni approvate;
• altri fattori clinici.

I criteri di qualificazione sono parte dei documenti comprovanti

Possono includere:

• età;
• BMI iniziale;
• malattie concomitanti;
• trattamento precedente;
• I farmaci utilizzati;
• Altre patologie.

Tutti questi elementi influenzano la possibilità di generalizzare i risultati.

Il tempo di trattamento e il tempo di osservazione rispondono ad altre domande

Lo studio può monitorare i partecipanti:

• Durante il trattamento attivo;
• dopo la fine del trattamento;
• in entrambi questi periodi.

Periodo di trattamento

Mostra cosa è accaduto durante l’applicazione dell’intervento.

Mantenimento dell'effetto

Risponde alla domanda se il cambiamento fosse persistente nel tempo.

Il periodo dopo la sospensione

Mostra cosa è accaduto dopo la fine o la modifica dell'intervento.

La „riduzione della massa corporea mantenuta” significa un effetto permanente?

No.

In pubblicazioni scientifiche, il termine „conservato” indica di solito che l'effetto è stato ancora osservato in un determinato punto temporale.

Non significa:

„per sempre”.

Un risultato che persiste per 68 o 72 settimane dovrebbe essere descritto proprio in relazione a questo periodo.

Che cosa rivelano gli studi sull’interruzione del trattamento?

Prolungamento del STEP 1

Nell’estensione dello STEP 1 sono stati osservati cambiamenti dopo la fine del trattamento e di un intervento strutturato sul stile di vita 327 partecipanti. [10]

Un anno dopo, le persone precedentemente assegnate al semaglutide hanno recuperato in media circa il 50% della perdita di peso. due terzi della massa corporea precedentemente persa. [10]

Questo risultato è importante, ma richiede un contesto.

Studio:

• comprendeva una parte della popolazione originaria;
• era di natura esplorativa;
• è stato osservato i partecipanti dopo la fine del trattamento studiato;
• ha inoltre concluso un intervento strutturato relativo allo stile di vita.

Non si può quindi limitarsi a eliminare il farmaco come unica soluzione.

SURMOUNT-4

Il progetto di SURMOUNT-4 era diverso.

Dopo l'inizio Per il periodo di 36 settimane di utilizzo di tirzepatide 670 partecipanti È stato assegnato casualmente a un trattamento successivo o al passaggio al placebo per ulteriori 52 settimane. [11]

Dal momento della randomizzazione fino alla settimana 88, la massa corporea media è cambiata di:

• −5,5% con la continuazione della tirzepatide;
• +14,0% dopo il passaggio al placebo. [11]

Perché il punto di riferimento è importante?

Questi valori percentuali si riferiscono alla massa corporea al momento della randomizzazione, ovvero dopo il periodo iniziale di trattamento.

Non è opportuno associare direttamente questi valori ai precedenti valori percentuali calcolati rispetto alla massa iniziale originale.

Può aumentare la massa corporea dopo la fine del trattamento?

Sì.

In studi relativi all’interruzione del trattamento è stato osservato un nuovo aumento di peso.

Le estensioni STEP 1 e SURMOUNT-4 avevano progetti diversi, ma entrambi dimostrano perché la riduzione iniziale del peso corporeo e il suo mantenimento successivo sono questioni distinte. [10] [11]

Non significa che ogni persona avrà un percorso identico.

Il rialzo di peso significa che il risultato del test precedente era falso?

No.

L’intervento può produrre un effetto misurabile durante il suo utilizzo, anche se una parte di questo effetto diminuisce dopo la sua conclusione.

Il trial SURMOUNT-4 analizzava direttamente la differenza tra il proseguimento del trattamento e il passaggio al placebo. [11]

Il rialzo della massa corporea modifica l'interpretazione della persistenza dell'effetto, ma non annulla il risultato osservato durante il trattamento.

Le dimissioni e la tolleranza influenzano l'interpretazione dei risultati

Le persone coinvolte nello studio possono differire dai partecipanti che hanno deciso di non partecipare.

L'analisi delle persone che concludono il test può dare un'immagine diversa

Se l’analisi riguarda esclusivamente le persone in trattamento, il risultato potrebbe essere diverso rispetto a quello che si ottiene analizzando le conseguenze della sospensione della terapia.

Il motivo per interrompere il trattamento è importante

La rinuncia a causa di effetti indesiderati fa parte del risultato effettivo del trattamento.

Essa non dovrebbe essere trascurata durante la valutazione dell'efficacia.

Una buona rendicontazione dovrebbe quindi spiegare:

• quante persone sono state randomizzate;
• quanti hanno completato il trattamento;
• in quanti erano disponibili i dati relativi ai risultati;
• perché i partecipanti interrompevano la loro partecipazione;
• come sono state trattate le informazioni mancanti.

Il confronto tra diversi studi richiede cautela.

STEP 1 e SURMOUNT-1 differivano, tra l'altro, per quanto riguarda:

• intervento;
• a volte la durata;
• caratteristiche dei partecipanti;
• procedure;
• programmi di sostegno;
• analisi statistiche. [1] [2]

La disposizione delle principali percentuali di interesse una accanto all’altra mostra i risultati delle singole pubblicazioni.

Non si crea tuttavia un studio randomizzato che confronti direttamente entrambi i farmaci.

Gli studi individuali indicano quale farmaco è „il migliore”?

Non in modo diretto.

I confronti a testa a testa sono più indicativi per valutare l’efficacia relativa se:

• Le popolazioni sono adatte;
• Le formulazioni sono comparabili;
• I punti finali sono conformi;
• Le condizioni di trattamento sono adeguatamente calibrate.

Le analisi indirette possono essere utili, ma necessitano di ipotesi relative alla comparabilità dei diversi studi.

Sicurezza e lacune nei dati

Un'intervento efficace può ancora causare effetti indesiderati

In studi più importanti relativi al controllo del peso, sono stati riportati effetti indesiderati del tratto gastrointestinale in concomitanza con la riduzione del peso corporeo. [1] [2]

Alcuni partecipanti hanno interrotto il trattamento a causa di effetti indesiderati.

Queste informazioni rientrano nella stessa valutazione dei dati probatori come l’efficacia.

„Principalmente lievi o moderati” non significa „senza rischi”

Se la maggior parte degli effetti indesiderati è stata classificata come lieve o moderata, ciò non significa che:

• ogni evento era di piccole dimensioni;
• Gli eventi gravi sono impossibili;
• Il farmaco è adatto a tutte le persone.

La grande riduzione media del peso corporeo rende gli effetti indesiderati irrilevanti?

No.

L'efficacia e la tolleranza sono due aspetti della stessa valutazione.

Una diminuzione significativa e sostenuta del peso corporeo non elimina gli effetti indesiderati né conferma l’idoneità dell’intervento per ogni individuo.

Una sintesi accurata dovrebbe presentare sia i potenziali benefici che gli eventuali danni.

Non esiste un unico profilo di sicurezza per i peptidi per la perdita di peso„

La categoria è troppo ampia.

La sicurezza dipende da:

• una particella concreta;
• meccanismo;
• formulazione;
• esposizione;
• popolazione;
• farmaci utilizzati in concomitanza;
• alla situazione clinica individuale.

La dimensione e la durata dell'esame limitano la possibilità di rilevare il rischio.

Una piccola o breve indagine potrebbe non rivelare in modo affidabile:

• eventi avversi rari;
• effetti di ritardo;
• con conseguenze molto a lungo termine;
• Gli effetti osservati nelle popolazioni escluse dallo studio.

La mancanza di osservazione di un problema specifico in un studio limitato non è una prova che tale problema sia impossibile.

„I risultati a lungo termine” non sono una sola domanda

Il termine può riferirsi a:

• di ulteriore riduzione del peso corporeo;
• mantenimento della massa ottenuta;
• composizione corporea;
• incidenza di eventi cardiovascolari;
• funzionamento fisico;
• Qualità della vita;
• effetti indesiderati;
• la situazione dopo la fine del trattamento.

Un solo studio raramente risponde a tutte queste domande.

SELECT fornisce dati più dettagliati sui risultati cardiovascolari in una determinata popolazione [4].

L'estensione STEP 1 e SURMOUNT-4 forniscono invece informazioni sulla mantenuta efficacia e sulla sospensione del trattamento. [10] [11]

Questi studi si completano a vicenda.

Questo non significa tuttavia che tutte le domande relative agli effetti a lungo termine siano state risolte.

La perdita di peso, la perdita di grasso e la rimodellazione del corpo sono concetti diversi

Perdita di peso

Riduzione della massa corporea totale.

La perdita di grasso

Riduzione della quantità di tessuto adiposo.

Cambio della massa magra

Modifica della massa dei tessuti diversi dal grasso. Non è la stessa cosa che la modifica della massa muscolare scheletrica.

Riassunzione del corpo

Un termine più ampio che descrive la variazione della proporzione tra la massa grassa e la massa magra.

Mantenimento delle funzioni

Mantenimento o miglioramento:

• forze;
• mobilità;
• resistenza;
• altri parametri funzionali.

Una misura della massa corporea che si basa esclusivamente su questo parametro non può automaticamente confermare tutti questi effetti.

Come valutare la teoria relativa al peptido per la perdita di peso?

Le prove supportano conclusioni specifiche riguardo a interventi specifici.

Non sostengono il trattamento di tutti i peptidi come una categoria universale di sostanze dimagranti.

La gerarchia semplice dei dati relativi ai peptidi e alla riduzione del peso corporeo

Prove meccanistiche

Mostrano che la molecola influenza un percorso legato all’appetito o al metabolismo.

Confermano la credibilità biologica della ipotesi.

Non dimostrano una riduzione del peso corporeo negli esseri umani.

Test sugli animali

Possono evidenziare delle variazioni:

• consumo alimentare;
• massa corporea;
• tessuto adiposo;
• metabolismo.

Sono ancora dati preclinici.

Studi preliminari condotti su persone

Possono fornire informazioni su:

• esposizione;
• la tolleranza;
• efficacia preliminare;
• risultati a breve termine.

Possono giustificare la necessità di ulteriori studi.

Testi randomizzati controllati

Offrono prove più solide riguardo a:

• variabilità del peso corporeo;
• effetti indesiderati;
• Le differenze tra i gruppi

in una determinata popolazione.

Studi a lungo termine e studi sui risultati clinici

Possono rispondere a ulteriori domande riguardanti:

• incidenza di eventi cardiovascolari;
• mantenimento dell'effetto;
• un periodo di osservazione più lungo.

Autorizzazione regolamentare

Riguarda un determinato prodotto e un'indicazione in una giurisdizione specifica.

Questi livelli non devono essere combinati solo perché riguardano tutte le sostanze peptidiche.

Domande frequenti

Tutti i peptidi influenzano il peso corporeo?

No. I peptidi svolgono funzioni biologiche molto diverse e il loro effetto dipende dalla struttura della molecola, dai recettori, dall’esposizione, dalla formulazione e dallo scopo biologico. Le principali ricerche relative alla perdita di peso trattate in questo articolo hanno analizzato il semaglutide e il tirzepatide, e non la categoria generale dei peptidi. [1] [2] Pertanto, i loro risultati non possono essere trasferiti alla sostanza non legata esclusivamente perché è anche un peptido.

Può il supplemento peptidico replicare i risultati del farmaco di prescrizione?

Non si può fare questa supposizione. Il supplemento può differire dal farmaco in termini di composizione, identità molecolare, formulazione, stabilità, esposizione, controllo qualità e studi disponibili. Lo sviluppo orale del semaglutide dimostra bene perché la stessa denominazione del peptide non conferma un’attività clinica equivalente. [3] La riproducibilità dei risultati dello studio con prescrizione medica richiederebbe prove pertinenti relative al particolare prodotto.

I foto „prima e dopo” confermano la perdita di grasso?

No. Le fotografie possono documentare l’aspetto, ma non misurano la composizione corporea. L’aspetto è influenzato, tra l’altro, dall’illuminazione, dal vestito, dalla postura, dall’angolo dell’obiettivo, dall’idratazione e dal momento della fotografia. Inoltre, non consentono di stabilire in modo affidabile l’identità del prodotto, il rapporto causale o la durata dell’effetto. In studi randomizzati di grandi dimensioni sono stati utilizzati misure standardizzate del peso corporeo e confronti controllati, non fotografie promozionali. [1] [2]

La perdita di peso maggiore significa sempre una perdita di grasso maggiore?

No. Il cambiamento totale del peso corporeo può includere cambiamenti nella massa grassa, nella massa magra e nell'acqua. La relazione tra la riduzione totale del peso corporeo e la perdita di grasso dipende dalle reali variazioni del profilo corporeo. Pertanto, per affermare con certezza la presenza di massa grassa, è necessario effettuare misurazioni appropriate.

La disponibilità commerciale del peptido significa che è stato approvato come additivo per la perdita di peso?

No. La disponibilità commerciale, l’autorizzazione regolatoria, la qualità del prodotto e le prove cliniche sono aspetti separati. Una sostanza può essere pubblicizzata o venduta, rimanendo allo stesso tempo un composto sperimentale o un prodotto senza prove equivalenti a un farmaco approvato. L’attuale stato deve essere verificato presso il relativo regolatore.

Possono i risultati relativi a semaglutide o tirzepatide essere utilizzati come prova per un altro „peptido per la perdita di peso”?

No. I principali studi clinici supportano conclusioni specifiche riguardo a semaglutide e tirzepatide nei contesti in cui sono stati studiati. [1] [2] Il peptide non legato richiede dati propri. Trasferire i risultati di farmaci riconosciuti a una sostanza diversa solo perché anche questa è definita come peptide è un errore di categorizzazione.

Limiti delle prove attuali

Il primo limite è specificità del prodotto.

Le prove più forti riguardano i farmaci specifici, e non i peptidi come una singola classe chimica.

Il secondo è specificità della popolazione.

Le grandi ricerche utilizzano determinati criteri di qualificazione e i loro risultati medi non possono essere automaticamente trasferiti a popolazioni non studiate.

Il terzo è durata degli studi.

Anche le grandi ricerche non rispondono a tutte le domande riguardanti l’intera vita umana.

Il quarto è Mantenimento dell'effetto.

La riduzione iniziale del peso corporeo non determina automaticamente cosa accadrà dopo la fine del trattamento.

Il quinto è composizione del corpo.

La massa corporea stessa non permette di determinare esattamente quale parte del cambiamento riguardava il grasso o i muscoli scheletrici.

È sesto Interpretazione funzionale.

La variazione della massa magra non determina direttamente la forza, la mobilità o la qualità dei muscoli.

È settimo. comparazione di diversi studi.

Gli studi separati non consentono automaticamente di stabilire la superiorità di una delle misure rispetto all’altra.

È il nono Diversificazione normativa.

Le autorizzazioni e le indicazioni possono variare tra le giurisdizioni e cambiare nel tempo.

Il nono è L’incertezza legata alle associazioni sperimentali.

I risultati promettenti degli studi preliminari possono coesistere con domande non risolte relative alla sicurezza a lungo termine, all'efficacia e al futuro status regolamentare.

Il decimo è equivalenza del prodotto.

Un preparato non approvato non può automaticamente acquisire i dati relativi a un farmaco già approvato clinicamente solo perché usa una denominazione simile per il suo ingrediente attivo.

In definitiva, la definizione stessa „peptide per la perdita di peso” è troppo ampio per poter costituire una proposta scientifica.

Si tratta di una categoria di ricerca.

Le prove devono ancora essere analizzate separatamente per ogni particella, ogni prodotto, indicazione e studio.

Sintesi

I farmaci peptidici sono diventati una parte importante delle ricerche moderne sulla gestione del peso, poiché alcune molecole specifiche possono interagire con i sistemi neurali coinvolti nell’appetito e nella regolazione metabolica.

Grandi studi randomizzati hanno evidenziato una significativa riduzione media di peso per determinate intervenzioni.

Nel primo stadio, il semaglutide era associato a una variazione media del peso corporeo di 1,2 kg. −14,9% dopo 68 settimane, rispetto a -2,4% nel gruppo placebo, in una popolazione specifica di soggetti. [1]

In SURMOUNT-1, la riduzione media di peso nel gruppo trattato con tirzepatide era compresa tra −15,0% a −20,9% dopo 72 settimane, rispetto a −3,1% nel gruppo placebo. [2]

SELECT ha fornito dati separati sui risultati cardiovascolari legati al semaglutide in una popolazione a alto rischio con una malattia cardiovascolare già diagnosticata e sovrappeso o obesi, senza diabete. [4]

Le ricerche sull’abbandono forniscono un’altra parte dell’immagine.

Gli studi STEP 1 e SURMOUNT-4 dimostrano che la riduzione iniziale del peso corporeo e il mantenimento successivo dell’effetto sono risultati diversi e che dopo il cambiamento o la sospensione del trattamento può verificarsi un nuovo aumento di peso corporeo. [10] [11]

Questi risultati sono importanti.

Non significano tuttavia che:

• ogni peptido provoca la perdita di peso;
• ogni prodotto che contiene un peptide è equivalente;
• ogni persona raggiunge la media osservata nello studio;
• tutta la massa perduta proviene dalla massa grassa;
• La perdita di massa magra è identica alla perdita di massa muscolare;
• La riduzione del peso corporeo è permanente;
• ogni perdita di massa corporea porta un beneficio cardiovascolare identico;
• Le associazioni sperimentali sono equivalenti ai farmaci approvati;
• I prodotti con nomi simili riproducono i risultati delle formulazioni regolamentate.

Una valutazione scientificamente giustificata deve quindi riguardare un prodotto specifico e un risultato specifico.

In caso di ogni affermazione relativa a un „peptido per dimagrire”, vale la pena chiedere:

Quale particella particolare è stata analizzata?

Quale formulazione è stata utilizzata?

Chi è stato esaminato?

Qual era il comparatore?

Quanto è stata grande la variazione di peso corporeo?

È stata analizzata la composizione corporea?

Quanto è durata l'osservazione?

Che cosa è accaduto dopo la fine o la modifica del trattamento?

Quali effetti indesiderati e casi di interruzione del trattamento sono stati segnalati?

Quali risultati clinici oltre al peso corporeo sono stati effettivamente misurati?

Qual è lo stato regolamentare attuale di un determinato prodotto in una determinata giurisdizione?

La suddivisione di queste domande rende l'interpretazione dei dati più chiara.

La letteratura scientifica attuale conferma gli effetti significativi relativi al controllo del peso corporeo per alcuni farmaci peptidici specificamente testati.

Non conferma invece il trattamento „peptidi per dimagrire” come una categoria universale e universalmente efficace e intercambiabile.

Disclaimer

Questo articolo ha esclusivamente carattere educativo e informativo. Non costituisce una consulenza medica, una diagnosi, un consiglio per dimagrire o per il controllo del peso, indicazioni per la scelta del trattamento, la prescrizione, la somministrazione o l’assunzione di sostanze. Non è inoltre una raccomandazione per l’uso di alcun peptide, di un farmaco da prescrizione, di un preparato da prescrizione, di un composto sperimentale, di un integratore alimentare o di un materiale sperimentale.

I risultati dei test clinici descrivono i risultati osservati in determinati gruppi di persone e non devono essere interpretati come risultati garantiti per una determinata persona. Le autorizzazioni, le indicazioni, gli avvertimenti e le informazioni sul prodotto possono variare tra le giurisdizioni e cambiare nel tempo.

Le persone che decidono sulla obesità, sul peso corporeo, sulla salute metabolica, sulla salute cardiovascolare o sui farmaci da prescrizione devono utilizzare le informazioni aggiornate degli enti regolatori competenti e consultare un operatore sanitario competente.

Riferimenti

[1] Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, L. F., Lingvay, I., McGowan, B. M., Rosenstock, J., Tran, M. T. D., Wadden, T. A., Wharton, S., Yokote, K., Zeuthen, N., Kushner, R. F. e STEP 1 Study Group (2021). Semaglutide una volta alla settimana negli adulti con sovrappeso o obesità. New England Journal of Medicine, 384(11), 989–1002. 10.1056/NEJMoa2032183.

[2] Jastreboff, A. M., Aronne, L. J., Ahmad, N. N., Wharton, S., Connery, L., Alves, B., Kiyosue, A., Zhang, S., Liu, B., Bunck, M. C., Stefanski, A., e Investigators di SURMOUNT-1. (2022). Tirzepatide una volta alla settimana per il trattamento dell’obesità. New England Journal of Medicine, 387(3), 205–216. 10.1056/NEJMoa2206038.

[3] Lewis, A. L., McEntee, N., Holland, J., & Patel, A. (2022). Sviluppo e approvazione di Rybelsus (semaglutide orale): inaugurando una nuova era nella somministrazione di peptidi. Trasporto dei farmaci e ricerca traslazionale, 12(1), 1–6. 10.1007/s13346-021-01000-w.

[4] Lincoff, A. M., Brown-Frandsen, K., Colhoun, H. M., Deanfield, J., Emerson, S. S., Esbjerg, S., Hardt-Lindberg, S., Hovingh, G. K., Kahn, S. E., Kushner, R. F., Lingvay, I., Oral, T. K., Michelsen, M. M., Plutzky, J., Tornøe, C. W., Ryan, D. H., e i ricercatori del trial SELECT (2023). Semaglutide e risultati cardiovascolari nell’obesità senza diabete. The New England Journal of Medicine, 389(24), 2221–2232. 10.1056/NEJMoa2307563.

[5] Agenzia europea per i medicinali. (n.d.). Wegovy: Relazione di valutazione pubblica europea. Rientrato il 20 settembre 2026, da Wegovy: Relazione di valutazione pubblica europea.

[6] Agenzia europea per i medicinali. (n.d.). Mounjaro: Relazione di valutazione pubblica europea. Rientrato il 20 settembre 2026, da Mounjaro: Relazione di valutazione pubblica europea.

[7] U.S. Food and Drug Administration. (2023, 8 novembre). La FDA approva un nuovo farmaco per il controllo del peso cronico. La FDA approva un nuovo farmaco per il controllo del peso cronico.

[8] Jastreboff, A. M., Kaplan, L. M., Frías, J. P., Wu, Q., Du, Y., Gurbuz, S., Coskun, T., Haupt, A., Milicevic, Z., Hartman, M. L., e Retatrutide Phase 2 Obesity Trial Investigators. (2023). Retatrutide, un agonista triplice dei recettori ormonali per l’obesità: un trial di fase 2. The New England Journal of Medicine, 389(6), 514–526. 10.1056/NEJMoa2301972.

[9] U.S. Food and Drug Administration. (n.d.). Le preoccupazioni della FDA riguardo ai farmaci non approvati per la perdita di peso basati sul GLP-1. Rientrato il 20 settembre 2026, da Le preoccupazioni della FDA riguardo ai farmaci non approvati per la perdita di peso basati sul GLP-1.

[10] Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Davies, M., Van Gaal, L. F., Kandler, K., Konakli, K., Lingvay, I., McGowan, B. M., Oral, T. K., Rosenstock, J., Wadden, T. A., Wharton, S., Yokote, K., Kushner, R. F. e STEP 1 Study Group (2022). Recupero del peso e effetti cardiometabolici dopo il ritiro di semaglutide: l'estensione del trial STEP 1. Diabete, obesità e metabolismo, 24(8), 1553–1564. 10.1111/dom.14725.

[11] Aronne, L. J., Sattar, N., Horn, D. B., Bays, H. E., Wharton, S., Lin, W. Y., Ahmad, N. N., Zhang, S., Liao, R., Bunck, M. C., Jouravskaya, I., Murphy, M. A., e i ricercatori di SURMOUNT-4. (2024). Trattamento continuato con tirzepatide per il mantenimento della riduzione del peso negli adulti obesi: il trial clinico randomizzato SURMOUNT-4. JAMA, 331(1), 38–48. 10.1001/jama.2023.24945.