Peptidații pentru slăbire: afirmații, dovezi științifice și limitări

Peptidy aparțin adesea studiilor privind reducerea greutății corporale și discuțiilor online despre slăbire. Acest lucru se datorează, printre altele, faptului că unele medicamente cu structură peptidică influențează sistemele de semnalizare asociate cu apetitul, senzația de sațietate, reglarea glucozei, fiziologia tractului gastrointestinal și alte procese metabolice.

Multe studii clinice randomizate au evidențiat o reducere semnificativă a masei corporale în cazul anumitor intervenții, printre care semaglutida și tirzepatida. Aceste rezultate sunt semnificative din punct de vedere clinic, dar nu înseamnă că toate peptidele determină pierderea în greutate, că fiecare substanță identificată ca „peptidă de slăbire” are dovezi comparabile sau că un produs neanalizat poate reproduce rezultatele unui medicament reglementat. [1] [2]

Cel mai important este să se facă distincția între categoria chimică a tratament clinic studiat.

Termenul „peptide pentru slăbire” poate fi aplicat la produse și substanțe foarte diferite, precum:

• medicamentele aprobate pe bază de prescripție medicală;
• relatiile experimentale aflate în faza de studiu clinic;
• produsele farmaceutice;
• suplimente alimentare;
• produsele vândute ca materiale de cercetare;
• substanțe grupate împreună în oferte comerciale, în ciuda diferitelor proprietăți farmacologice.

Nu se poate considera că acestea sunt echivalente în ceea ce privește dovezile, formularea, controlul producției, statutul de reglementare și importanța clinică.

Cele mai puternice dovezi în acest domeniu se referă la produse specifice. Acestea provin din studii privind anumite intervenții efectuate în cadrul unor populații definite, folosind formulări specifice, comparatori, puncte finale, perioade de tratament și metode de analiză statistică.

În articol explicăm ce înseamnă în realitate cele mai importante rezultate ale cercetărilor privind masa corporală, despre care am aflat în urma studiilor clinice revoluționare, ce diferă schimbarea masei corporale de schimbarea compoziției corporale, de ce menținerea efectului după încheierea tratamentului este o chestiune de cercetare separată și cum să interpretăm datele privind sistemul cardiovascular, siguranța și statutul de reglementare.

O abordare mai amplă a motivului pentru care dovezile privind diferitele intervenții peptidice trebuie analizate separat, vei găsi și în articolul următor: Terapia peptoidică: ce înseamnă acest termen și de ce diferă atât de mult dovezile științifice?.

Acest text este o prezentare educațională a dovezilor științifice. Nu reprezintă un ghid privind alegerea tratamentului, prescrierea medicamentelor, dozarea, prepararea sau administrarea peptidelor.

Exemplarele normative se referă la jurisdicții specifice, iar statutul acestora a fost verificat pe 20 septembrie 2026.

De ce apar peptidele în rezultatele căutărilor despre slăbire?

Semnalizarea apetitului este unul dintre motive, dar nu este o caracteristică universală a peptidelor

Unii hormoni peptidi naturali participă la comunicarea dintre tractul gastrointestinal, pancreasul, creierul și alte țesuturi implicate în reglarea economiei energetice.

Procesul de dezvoltare a medicamentelor poate utiliza aceste căi biologice prin crearea de molecule cu proprietăți adecvate pentru aplicațiile clinice specifice.

Semaglutidul acționează asupra receptorul GLP-1, În schimb, tirzepatidul acționează asupra receptorii GIP și GLP-1. Datele clinice se referă tocmai la aceste substanțe specifice, formule, populații și programe de tratament. [1] [2]

Această distincție este esențială.

Un peptid care acționează asupra unui receptor complet diferit nu respinge dovezile privind controlul greutății asociate cu semaglutida sau tirzepatid doar pentru că acesta este, de asemenea, compus din resturi de aminoacizi.

Chiar și relațiile similare nu sunt automat echivalente

Substanțele care acționează în cadrul unor sisteme de semnalizare similare pot diferi în ceea ce privește:

• activitate receptorică;
• selectivitate față de receptorii;
• farmacocinetica;
• timpul de expunere;
• modificarea moleculei;
• formulare;
• toleranță;
• efectele secundare;
• Rezultate clinice.

Similitudinea mecanismului poate justifica studii suplimentare.

Nu garantează însă o reducere comparabilă a greutății corporale.

Înseamnă că „GLP-1” înseamnă că toate produsele au aceleași dovezi?

Nu.

Termenii care se referă la GLP-1 descriu un traseu biologic sau un scop farmacologic, nu un singur produs alternativ.

Medicamentele individuale pot diferi în ceea ce privește structura moleculară, activitatea receptorului, expunerea, formularea, indicațiile aprobate și rezultatele clinice.

Prin urmare, dovezi privind semaglutida nu pot fi transferate automat la un alt produs asociat cu GLP-1 sau cu o altă substanță peptidică fără studii adecvate. [1]

„Peptid” nu înseamnă automat „peptid pentru slăbit”

Peptidy îndeplinesc în biologie multe funcții care nu sunt legate de reglarea masei corporale.

Ei pot participa, printre altele, la:

• de identificare celulară;
• reglementarea sistemului imunitar;
• comunicarea între țesuturile;
• fiziologie hormonală;
• procesele neurologice;
• funcționarea tractului digestiv;
• multe alte procese biologice.

Faptul că unele medicamente peptidice influențează greutatea corporală nu înseamnă, prin urmare, că slăbirea corporală este o proprietate generală a peptidelor.

Pierderea de greutate, apetitul și metabolismul sunt rezultate diferite

Un studiu poate demonstra o schimbare a apetitului alimentar fără a demonstra o reducere durabilă a greutății corporale.

De asemenea, poate evidenția o schimbare a concentrației de glucoză sau a unui alt biomarker metabolic fără măsurarea țesutului adipos.

Poate va demonstra în sfârșit o reducere inițială a masei corporale fără răspuns la întrebarea dacă efectul va persista după terminarea tratamentului.

Aceste rezultate nu trebuie confundate între ele.

Apetyt este un punct final personal

Analiza poate măsura:

• simtul de foame;
• satisfactor;
• cantitatea de hrana consumată;
• preferințe alimentare;
• alte variabile asociate cu apetitul alimentar.

Astfel de rezultate pot ajuta la înțelegerea mecanismului de acțiune.

Nu sunt însă în mod automat un indiciu al unei reduceri pe termen lung a greutății corporale.

Reducerea apetitului demonstrează o pierdere permanentă a masei corporale?

Nu.

Pofta este un rezultat, în timp ce reducerea permanentă a greutății necesită măsurarea directă a greutății corporale pe o perioadă de timp adecvată.

Impactul scurt termen asupra apetitului nu determină în mod automat dimensiunea sau durabilitatea unei schimbări ulterioare a greutății corporale.

Efectele asupra greutății corporale au fost măsurate în cadrul unor studii clinice pe o perioadă de mai mulți ani, în loc să se concluzioneze despre modificarea acesteia exclusiv pe baza mecanismelor legate de apetit. [1] [2]

Modificările metabolice trebuie, de asemenea, analizate separat

Modificări privind:

• glucocază;
• insuline;
• lipidei;
• cheltuielilor energetice;
• alți markeri metabolici

Potențialul lor poate fi semnificativ din punct de vedere științific fără a fi confirmată o reducere specifică a greutății corporale sau a masei țesutului adipos.

Este pierderea de greutate un indicator al unei îmbunătățiri a sănătății metabolice?

Nu orice rezultat metabolic poate fi dedus exclusiv din schimbarea indicelui de greutate.

Analizele pot fi efectuate separat pentru:

• glucoză;
• insulină;
• presiunea arterială;
• lipide;
• alte parametri metabolici.

Dacă un articol afirmă o îmbunătățire a unui parametru specific, acesta ar trebui să se bazeze pe un studiu care să măsoare în mod real acel parametru.

Definițiile comerciale ample pot ascunde diferențele

Rezultatele de căutare adesea conțin formulări precum:

• „peptid care arde grăsime”;
• „peptide pentru metabolism”;
• „un peptid care inhibă apetitul”;
• „peptide pentru slăbire”;
• „un peptid pentru remodelarea corpului”.

Acestea pot crea impresia că rezultatele diferite sunt interschimbabile.

O întrebare mai bună este:

Ce s-a măsurat exact în cadrul studiului?

În cazul în care s-a analizat masa corporală, trebuie raportată masa corporală.

În cazul în care s-a examinat țesutul adipos, trebuie raportat țesutul adipos.

Dacă se evalua apetitul, trebuie să se vorbească despre apetit.

Dacă a fost măsurat un biomarker metabolic, acesta trebuie indicat.

Studii pe animale necesită o atenție deosebită atunci când sunt transferate la oameni

Substanța poate afecta:

• consumul de alimente;
• masa corporală;
• tehnologia de producție;
• costul energetic;
• sinteza metabolică

în modelul animalier.

Acest lucru poate justifica continuarea cercetărilor.

Cu toate acestea, aceasta nu înseamnă că s-a demonstrat un tratament eficient al obezității la oameni.

Nu toate produsele care apar în rezultatele căutării pentru slăbire sunt peptidi

Categorii online legate de controlul greutății pot combina substanțe chimic diferite, printre care:

• peptide;
• proteine;
• medicamentele cu molecule mici;
• suplimente alimentare;
• produse vegetale;
• alte relații.

Clasificarea ar trebui să se bazeze pe substanța activă reală, și nu pe categoria de pe site-ul de e-commerce sau pe termenul folosit în mediile sociale.

Forma orală nu indică dacă produsul este un peptid

Singura componentă a formulei nu definește clasa chimică.

Unele medicamente peptidice au formulări orale special dezvoltate.

Alți medicamente orale utilizate în controlul greutății nu sunt peptide.

Investigațiile privind semaglutida orală arată de ce tehnologia de formulare și administrare necesită dovezi separate. [3]

Suplimentul cu peptide nu este echivalentul unui medicament pe bază de peptide cu prescripție medicală

Un supliment care este catalogat ca conținând peptide poate diferi semnificativ de un medicament pe bază de prescripție medicală în ceea ce privește:

• compoziție;
• identității moleculare;
• destinație;
• formulare;
• expoziție;
• sistemul de reglementare;
• studii clinice disponibile.

Simpla prezența cuvântului „peptid” nu creează o echivalență clinică.

Ce au demonstrat cu adevărat cele mai importante studii?

PASUL 1: semaglutid

În studiul STEP 1 s-a efectuat o randomizare 1961 de adulți cu obezitate sau supraponderalitate și cu cel puțin un alt afecțiune legată de greutatea corporală, fără diabet zaharat. [1]

La 68 de săptămâni, modificarea medie a masei corporale a fost de:

• −14,9% în grupul cu semaglutid;
• −2,4% în grupul placebo.

Ambele grupuri au participat și la intervenția privind stilul de viață. [1]

Acesta este un dovada puternică privind intervenția specifică aplicată în condițiile acestui studiu.

Totuși, aceasta nu înseamnă că:

• fiecare persoană pierde 14,9% kg din greutatea corporală;
• fiecare produs denumit semaglutid este echivalent;
• fiecare populație va obține același rezultat;
• fiecare peptid va duce la o reducere similară a greutății corporale.

SURMOUNT-1: tirzepatid

În studiul SURMOUNT-1 au participat 2539 de adulți cu obezitate sau cu o greutate calificată ca fiind supraponderală. De asemenea, din studiu au fost excluse persoanele cu diabet zaharat. [2]

La 72 de săptămâni, modificarea medie a masei corporale în cele trei grupuri care au primit tirzepatid a fost de la:

−15,0% până la −20,9%

în comparație cu:

−3,1% în grupul placebo. [2]

Asta a fost din nou un experiment clinic randomizat și dublu-blind privind un program de tratament specific.

Acesta nu a fost un studiu privind categoria generală „produselor pe bază de peptide”.

De ce sunt importante STEP 1 și SURMOUNT-1?

Aceste studii ajută la explicarea unei mari părți a interesului academic și social pentru medicamentele pe bază de peptide utilizate în controlul greutății.

Interpretarea corectă este:

Intervențiile specifice au dus la o scădere medie semnificativă a masei corporale în anumite populații randomizate în cadrul studiilor clinice.

Oproşul greșit ar fi însă:

„peptidele determină pierderea a 15–20% din greutatea corporală”.

O astfel de mențiune elimină informațiile despre produs, populație, durata studiului, formularea, comparatorul și proiectul studiului.

Înseamnă un procent mai mare de pierdere în greutate în mod automat că este un medicament mai bun?

Nu.

Compararea tratamentelor nu poate fi redusă la un procent din cele obținute din studii separate.

Eficienta trebuie interpretata impreuna cu:

• caracteristicile populației;
• uneori durata studiului;
• activitățile nedorite;
• interrupția tratamentului;
• elementele finale;
• menținerea efectului;
• contextul clinic.

O valoare procentuală mai mare într-un singur studiu nu este în sine un avantaj față de o altă intervenție analizată în alte condiții.

Pierderea masei corporale și schimbarea compoziției corporale

Greutatea corporală nu spune care țesut se schimbă

Masa corporală totală include, printre altele:

• tehnologia de producție;
• muschii scheletici;
• alte țesuturi fără grăsime;
• oase;
• apă;
• organe;
• glicogen;
• conținutul conductei alimentare.

Declinul masei corporale nu înseamnă, prin urmare, că întreaga schimbare a survenit din țesutul adipos.

Nu precizează, de asemenea, locul de unde a fost pierdută țesutul adipos.

Este pierderea de greutate aceeași cu pierderea de grăsime?

Nu.

Greutatea indică masa totală a organismului.

Nu permite să se determine care parte a modificării a afectat țesutul adipos, masa fără grăsime sau apa.

Prin urmare, rezultatele STEP 1 și SURMOUNT-1 trebuie interpretate în primul rând în conformitate cu punctele finale referitoare la masa corporală, cu excepția cazului în care se analizează o analiză separată a compoziției corporale. [1] [2]

Afirmația privind pierderea concretă de grăsime necesită o măsurare adecvată a compoziției corporale.

Compoziția corporală răspunde la o altă întrebare

Pentru estimarea compoziției corporale se utilizează, printre altele, DXA și metodele imagistice.

Acestea permit să încercăm să distingem diferitele zone ale țesutului.

Analiza compoziției corporale trebuie interpretată separat de studiul principal privind masa corporală, deoarece aceasta poate include doar o parte dintre participanți.

Masa fără grăsime nu înseamnă doar mușchi

Aceasta este o distincție deosebit de importantă:

masa fără grăsime ≠ exclusiv mușchii scheletici.

Acesta include și alte țesuturi care nu conțin grăsime.

Modificările pot afecta și măsurătorile ei:

• irigații;
• glicogen;
• organelor;
• membrana conjunctivală;
• alte intervale fără grăsime.

De aceea, scăderea masei musculare fără grăsime nu trebuie descrisă automat ca o pierdere identică a mușchilor.

Este pierderea masei musculare fără grăsime aceeași cu pierderea a aceleiași cantități de mușchi?

Nu.

Masa fără grăsime include mai mult decât doar mușchii scheletici și poate varia, printre altele, în funcție de hidratare.

Nu măsoară, de asemenea, direct puterea, calitatea sau funcția mușchilor.

Rezumatul privind menținerea musculaturii necesită astfel date adecvate privind compoziția corporală și funcționarea.

Compoziția corporală nu determină automat funcțiile

Chiar și măsurarea precisă a țesuturilor nu spune direct despre:

• forță;
• durabilitate;
• mobilitate;
• putere;
• performanță fizică;
• calitatea mușchilor.

Aceste elemente necesită măsurători funcționale separate.

De ce afirmațiile privind „protecția mușchilor” necesită propriile dovezi?

Produsul poate reduce masa corporală fără a demonstra că menține toate aspectele sănătății musculare.

Evaluarea unei astfel de afirmații poate necesita studii privind:

• structura corporală;
• muschii scheletici;
• forțele;
• funcționarea fizică;
• modificări în timp.

Pierderea de grăsime nu înseamnă automat menținerea unei mase corporale fără grăsime

Chiar dacă cea mai mare parte a masei pierdute provine din grăsime, acest lucru nu înseamnă automat:

„Nu s-a produs pierderea musculaturii”.

Acestea sunt două afirmații diferite.

Poate un test de constituție corporală demonstrați existența unei forțe?

Nu.

Măsurătorile privind compoziția corporală estimează cantitatea de țesuturi specifice.

Puterea este, dimpotrivă, un rezultat funcțional.

Factorii neurologici, mecanici, de antrenament și nutriționali influențează, de asemenea, în mod forțat.

De aceea, afirmația privind menținerea funcției musculare necesită măsurători funcționale directe.

Rata dobânzii și punctele procentuale

Aceste concepte sunt adesea confundate în descrierile studiilor privind reducerea greutății corporale.

Modificarea procentuală

Descrie schimbarea față de valoarea inițială specificată.

Dacă punctul de referință este masa corporală inițială, scăderea cu 12% indică o schimbare echivalentă cu 12% din această valoare.

Puncte procentuale

Diferența dintre cele două valori procentuale este exprimată în puncte procentuale.

De exemplu:

dacă o grupă pierde 12% kg din greutatea inițială, iar cealaltă 3% kg, diferența dintre medii este:

9 puncte procentuale.

Aceasta nu schimbă faptul că reducerea în prima grupă este de 12%.

Acesta este un exemplu matematic, nu rezultatul unui studiu clinic specific.

De ce este important acest lucru în studiile privind întreruperea tratamentului?

În studiile de desprindere, masa corporală la momentul randomizării poate fi punctul de referință, după pierderea anterioară a masei corporale.

Așadar, creșterea procentuală ulterioară poate fi calculată în raport cu această valoare inferioară.

Nu este necesar să se elimine pur și simplu procentul anterior calculat în raport cu masa inițială inițială.

Factorii sunt diferiți.

Mediul de grup mediu și rezultatul unei persoane specifice

Media rezultatelor studiului nu reflectă întregul spectru de răspunsuri al participanților.

Osobe individuale pot experimenta:

• o schimbare mai mare decât media;
• o schimbare mai mică;
• o mică schimbare;
• reducerea în greutate;
• efectele secundare;
• întreruperea tratamentului.

Prevede studiul media rezultatul unei anumite persoane?

Nu.

Mediana descrie experiența grupului și poate ascunde diferențele semnificative dintre participanți.

La rezultatul raportat influențează, de asemenea, criteriile de calificare, respectarea protocoalelor, asistența medicală concomitentă, datele lipsă și metodele statistice utilizate.

STEP 1, prin urmare, prezintă rezultatul la nivel de grup în anumite condiții, nu un rezultat garantat pentru fiecare persoană. [1]

Liniile de răspuns furnizează informații suplimentare

Efectele studiului pot fi indicate ca procentul de participanți care ating un anumit nivel de scădere a greutății corporale.

Acest lucru ajută să se vadă distribuția răspunsurilor.

Interpretarea însă continuă să depindă de:

• populației analizate;
• datele lipsă;
• întreruperea tratamentului;
• metode statistice.

Cel mai performant grupă nu reprezintă întregul studiu

Titlurile media pot fi orientate spre grupul care înregistrează cea mai mare medie de reducere.

Acesta nu este același lucru ca:

• scorul mediu al tuturor grupurilor;
• rezultatul fiecărui participant;
• o prognoză pentru o anumită persoană.

Estimantele au importanță

Cercetările moderne pot raporta mai multe estimări, adică întrebări precis definite cu privire la efectul tratamentului.

O analiză poate întreba:

Ce s-a întâmplat în afara întreruperii tratamentului?

O alta poate analiza:

Ce s-a întâmplat în cazul continuării tratamentului sau respectării protocolului?

Ambele pot furniza informații utile.

A oferi doar un rezultat mai favorabil fără a explica ce reprezintă de fapt poate induce în eroare.

Reducerea masei corporale și rezultatele clinice

Reducerea masei corporale poate avea importanță clinică.

Dar nu este același lucru cu demonstrarea directă a unei mai mici numărări:

• atacuri de cord;
• atacuri;
• incapacitățile;
• internare în spital;
• decese.

Astfel de rezultate necesită studii separate.

SELECT și rezultatele cardiovasculare

În studiul SELECT au participat 17 604 persoane cu vârsta de cel puțin 45 de ani cu o boală cardiovasculară cunoscută și cu excesul de greutate sau obezitatea, dar fără diabet zaharat. [4]

În perioada medie de urmărire de 39,8 luni Principalul punct final complex privind evenimentele cardiovasculare a apărut la:

• 6,5% persoane în grupul cu semaglutid;
• 8,0% persoane în grupul placebo.

Factorul de risc a fost de 0,80. [4]

Ce confirmă SELECT?

Analiza furnizează date privind rezultatele cardiovasculare în cadrul populației studiate.

Aceasta a inclus persoane:

• cu o boală cardiovasculară cunoscută;
• cu excesul de greutate sau obezitatea;
• fără diabet zaharat;
• care îndeplinesc anumite criterii de calificare.

Ce nu confirmă SELECT?

Nu înseamnă automat aceeași beneficiu absolut egal pentru:

• adulți tineri;
• persoane fără boală cardiovasculară cunoscută;
• populații cu un risc mai mic;
• oricărei persoane care dorește să-și reducă greutatea corporală;
• persoanelor care utilizează alte intervenții peptidice.

Are beneficiile cardiovasculare valabile pentru orice persoană care dorește să slăbească?

Nu.

SELECT s-a adresat persoanelor cu un profil de risc specific.

Beneficiul cardiovascular absolut poate depinde puternic de riscul inițial și de perioada de urmărire.

Prin urmare, limitele populației analizate ar trebui să rămână parte a propunerii. [4]

Efectele relative și absolute nu sunt același lucru

Factorul de risc 0,80 descrie compararea relativă a timpului până la apariția evenimentului în conformitate cu analiza studiului.

În schimb, ratele de incidente observate s-au diferențiat cu:

1,5 puncte procentuale.

Acestea sunt statistici asociate, dar diferite.

Nu trebuie să le interpreteze ca pe o reducere a incidentelor cardiovasculare cu 20 de puncte procentuale.

Este pierderea în greutate în sine un indicator al îmbunătățirii rezultatelor cardiovasculare?

Nu.

Reducerea masei corporale poate avea importanță clinică, dar evenimentele cardiovasculare necesită o măsurare directă.

În SELECT, acestea au fost evaluate direct, în loc să se deducă concluzii doar pe baza modificării masei corporale. [4]

Medicamentele aprobate și afirmațiile de cercetare

Autorizarea se referă la un anumit produs

În Uniunea Europeană, EMA descrie indicațiile privind controlul greutății pentru preparatul Wegovy care conține semaglutid și pentru Mounjaro care conține tirzepatid [5] [6].

Informatiile actuale privind Wegovy includ formulari cu diverse limitari de populatie.

Acest lucru arată de ce informația privind aprobarea ar trebui să precizeze:

• produs;
• substanța activă;
• formularea, atunci când aceasta este relevantă;
• indicarea;
• populația;
• jurisdicția;
• data.

Simpla afirmație:

„peptidele sunt aprobate pentru slăbire”

Este prea larg.

Un exemplu din Statele Unite

Un comunicat al FDA din 2023 documenta aprobarea medicamentului Zepbound, care conține tirzepatid, pentru gestionarea cronică a greutății la adulți eligibili. [7]

Comunicatul istoric descrie o decizie de reglementare concretă.

În cazul în care datele actuale privind indicațiile sunt importante, trebuie verificat informațiile complete actuale despre produs.

Starea de reglementare poate să se schimbe

Organele de reglementare pot:

• să extindă indicațiile;
• aprobarea formulărilor noi;
• actualiza informațiile despre produse;
• adaugă avertismente;
• introduce alte modificări legislative.

Prin urmare, statutul actual trebuie verificat la autoritatea competentă.

Rezultatele experimentale ar trebui să rămână descrise ca fiind experimentale

Retatrutyd

În studiul de fază 2 privind retatrudina au participat 338 de adulți, și rezultatele privind masa corporală au fost observate de 48 de săptămâni. [8]

În grupurile studiate s-a observat o reducere semnificativă a masei corporale.

Au fost raportate și efecte adverse, inclusiv simptome gastrointestinale și creșterea frecvenței pulsului. [8]

Ce a demonstrat studiul?

A arătat că o anumită intervenție cu utilizarea retatrutidu:

• a fost studiată la oameni;
• a dus la schimbări măsurabile ale masei corporale;
• a furnizat date privind siguranța pe durata studiului.

Ceea ce studiul nu a demonstrat?

Publicarea rezultatelor fazei 2 nu este același lucru cu autorizarea introducerii pe piață a produsului.

Potrivit comunicatului actual al FDA, retatrutyd și cagrilintyd nu sunt componente ale medicamentelor autorizate de FDA. [9]

Aceasta este informația care se referă la Statele Unite.

Înseamnă că studiul fazei 2 înseamnă că produsul este aproape aprobat?

Nu.

Faza 2 poate furniza date importante privind eficacitatea și siguranța la oameni, dar pot fi necesare în continuare studii și o evaluare de reglementare.

Nu toate substanțele cu rezultate promițătoare în etapele timpurii de dezvoltare obțin în cele din urmă autorizația.

Rezultatele retrataturii trebuie, prin urmare, să fie considerate date experimentale importante, și nu o garanție a unei viitoare aprobări. [8] [9]

„Promissoris” și „experimental” nu se exclud

Determinarea unei relații ca fiind experimentală nu necesită ignorarea rezultatelor interesante.

În același timp, datele clinice promițătoare nu justifică prezentarea sa ca un tratament stabilit și aprobat.

Ambele fapte pot fi prezentate simultan.

Medicamentul examinat și produsul similar cu acela nu sunt automat echivalente

Un studiu clinic evaluează o intervenție specifică.

Aceasta include mai mult decât doar numele moleculei.

Ar putea fi relevante:

• identitatea chimică;
• formulare;
• modul de producție;
• stabilitate;
• concentrația;
• ambalaj;
• calea de administrare;
• Controlul calității.

Singura denumire a substanței active nu demonstrează compatibilitatea

Un alt produs care utilizează același sau un nume similar pentru componenta respectivă poate să nu aibă o compatibilitate confirmată în ceea ce privește:

• identitate;
• curățenie;
• stabilitate;
• expoziție;
• farmacocinetica;
• calitate;
• Rezultate clinice.

Puritatea ridicată nu implică aceleași dovezi ca medicamentul utilizat în studiu

Curățenia este un parametru analitic și nu un indicator al compatibilității terapeutice.

Un medicament clinic gata de utilizare este, de asemenea, definit de factori precum:

• formulare;
• producție;
• stabilitate;
• cantitatea de substanță;
• calea de administrare;
• sistem de control al calității.

Materialul de cercetare de înaltă puritate nu preia în mod automat rezultatele clinice ale produsului finit reglementat.

„Utilizare exclusiv în scopuri de cercetare” nu înseamnă că produsul a fost verificat clinic

Termenul de „product destinat cercetării” descrie contextul cercetării.

Nu confirmă:

• validarea clinică;
• autorizație;
• utilitatea pentru administrarea către oameni;
• compatibilitate cu produsul utilizat în studiul clinic.

Opinia utilizatorilor nu înlocuiește studiile clinice

Experiențele individuale pot fi reale.

Nu sunt însă echivalente cu dovezile controlate.

Greutatea corporală poate varia în funcție de mai mulți factori, printre care:

• cantitatea de energie consumată;
• activitate fizică;
• boli;
• alte medicamente;
• economia apei;
• modul de hrănire;
• somn;
• tratament concomitent;
• variațiilor naturale.

Opinia utilizatorului de obicei nu permite deosebirea acestor factori.

Fotografii „înainte și după” li se aplică și alte restricții

Aspectul poate fi influențat de:

• atitudinea;
• îmbrăcăminte;
• iluminatul;
• unghiul aparatului foto;
• distanța;
• hidratare;
• momentul realizării fotografiei.

Fotografiile nu permit, de asemenea, să se stabilească:

• structura corporală;
• identitatea produsului;
• legătura de cauzalitate;
• durabilitatea efectului.

O astfel de afirmație clinică credibilă ar trebui să conducă la investigații adecvate, și nu doar la o colecție de cazuri pozitive.

Populația studiului determină domeniul de aplicare al concluziilor

STEP 1 și SURMOUNT-1 au inclus în principal adulți care îndeplinesc criteriile specifice de obezitate sau supraponderalitate și au exclus persoanele cu diabet zaharat. [1] [2]

Rezultatele medii din aceste studii nu trebuie transferate automat la grupurile care nu au fost reprezentate în ele.

Acestea pot include, printre altele:

• persoanele cu diabet zaharat;
• tineretul;
• femeile însărcinate;
• persoane în vârstă cu sindrom de fragilitate;
• persoane care nu îndeplinesc criteriile privind masa corporală.

Potrivit rezultatelor privind persoanele adulte fără diabet zaharat, acestea pot fi aplicate direct și altor grupuri?

Nu în mod automat.

Criteriile de includere definesc populația reprezentată de rezultatele obținute.

Alte grupuri pot diferi în ceea ce privește:

• răspunsuri la tratament;
• riscuri;
• a indicațiilor aprobate;
• alte condiții clinice.

Criteriile de eligibilitate sunt parte a dovezilor

Acestea pot include:

• vârsta;
• IMC inițial;
• boli concomitente;
• tratamentul anterior;
• medicamentele utilizate;
• alte afecțiuni.

Toate aceste elemente influențează posibilitatea generalizării rezultatelor.

Durata tratamentului și perioada de urmărire răspund la alte întrebări

Studia pot poate monitoriza participanții:

• în timpul tratamentului activ;
• după terminarea tratamentului;
• în ambele perioade.

Perioada de tratament

Arată ce s-a întâmplat în timpul intervenției.

Menținerea efectului

Răspunde la întrebarea dacă schimbarea a persistat în timp.

Perioada de după înlăturare

Arată ce s-a întâmplat după finalizarea sau schimbarea intervenției.

Înseamnă „reducerea masei corporale menținută” un efect permanent?

Nu.

În publicațiile științifice, termenul „reținut” înseamnă de obicei că efectul a continuat să fie observat la un anumit punct de timp.

Nu înseamnă:

„pentru totdeauna”.

Un rezultat care persistă timp de 68 sau 72 de săptămâni ar trebui să fie descris în legătură cu acest interval de timp.

Ce arată studiile privind întreruperea tratamentului?

Prelungirea STEP 1

În cadrul extinderii studiului STEP 1, s-a observat după finalizarea tratamentului și a intervenției structurate privind stilul de viață 327 de participanți. [10]

Un an mai târziu, persoanele care au fost anterior repartizate la semaglutid au recuperat, în medie, aproximativ două treimi din masa corporală pierdută anterior. [10]

Acest rezultat este important, dar necesită un context.

Analiza:

• a inclus o parte din populația inițială;
• a avut caracter explorator;
• a fost monitorizat participanții după terminarea tratamentului examinat;
• a încheiat și o intervenție structurată privind stilul de viață.

Nu se poate astfel să se reducă rezultatul la simpla oprirea administrării medicamentului.

SURMOUNT-4

SURMOUNT-4 a aplicat un alt proiect.

După început Perioada de 36 de săptămâni de administrare a tirzepatidu 670 de participanți cei care au fost randomizați pentru a primi tratament continuu sau a trece la placebo au fost ulterior urmăriți timp de 52 de săptămâni. [11]

De la momentul randomizării până în săptămâna 88, masa corporală medie a variat cu:

• −5,5% în cazul continuării tratamentului cu tirzepatidă;
• +14,0% după trecerea la placebo. [11]

De ce are importanță punctul de referință?

Aceste valori procentuale se refera la masa corporală la momentul randomizării, adica dupa perioada initiala de tratament.

Nu trebuie să le asociez direct cu valorile procentuale anterioare calculate în raport cu masa inițială inițială.

Po terminarea tratamentului, poate crește masa corporală?

Da.

În studiile privind deschiderea, s-a observat o creștere a greutății corporale.

Extensia STEP 1 și SURMOUNT-4 aveau proiecte diferite, dar ambele arată de ce scăderea inițială a masei corporale și menținerea ei ulterioară sunt întrebări separate. [10] [11]

Acest lucru nu înseamnă că fiecare persoană va avea același curs.

Înseamnă creșterea din nou a masei corporale că rezultatul inițial al testului a fost fals?

Nu.

Intervenția poate produce un efect măsurabil în timpul aplicării ei, chiar dacă o parte din acest efect se reduce după terminarea acesteia.

SURMOUNT-4 a analizat direct diferența dintre continuarea tratamentului și trecerea la placebo. [11]

Creșterea din nou a masei corporale schimbă interpretarea durabilității efectului, dar nu anulează rezultatul observat în timpul tratamentului.

Renunțarea și toleranța influențează interpretarea rezultatelor

Persoanele care fac parte din studiu pot fi diferite de participanții care au renunțat la acesta.

Analiza persoanelor care încheie studiul poate oferi o imagine diferită

În cazul în care analiza se referă exclusiv la persoanele aflate în tratament, rezultatul poate fi diferit de analiza care ia în considerare consecințele întreruperii tratamentului.

Motivul întreruperii tratamentului este important

Renunțarea din cauza reacțiilor adverse este parte a rezultatului real al tratamentului.

Nu ar trebui să fie omisă în timpul evaluării eficacității.

Oportunitatea de raportare bună ar trebui să explice:

• Câți oameni au fost randomizați;
• Câți au terminat tratamentul;
• la câte persoane au fost disponibile datele privind rezultatele;
• de ce participanții au întrerupt participarea;
• modul în care au fost tratate datele lipsă.

Compararea diferitelor studii necesită prudență

STEP 1 și SURMOUNT-1 diferiau, printre altele, prin:

• intervenție;
• uneori de durată;
• caracteristicile participanților;
• procedurile;
• prin programe de sprijin;
• prin analize statistice. [1] [2]

Afișarea celor mai mari valori procentuale alături le arată rezultatele fiecărei publicații.

Însă nu creează un studiu randomizat care să compare direct cele două medicamente.

Există studii separate care arată care este „cel mai bun” medicament?

Nu în mod direct.

Comparatiile de tip head-to-head sunt mai informative pentru evaluarea eficacității relative atunci când:

• populațiile sunt adecvate;
• formulările sunt comparabile;
• punctele finale sunt concordante;
• condițiile de tratament sunt adaptate corespunzător.

Analizele indirecte pot fi utile, dar necesită presupuneri privind comparabilitatea diferitelor studii.

Siguranța și lacunele în dovezile din dosar

O intervenție eficientă poate încă să apară reacții adverse

În studiile cele mai importante privind controlul greutății, au fost raportate reacții adverse la nivelul tractului gastrointestinal concomitent cu scăderea greutății corporale. [1] [2]

O parte dintre participanți a întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse.

Aceste informații fac parte din aceeași evaluare a dovezilor ca și eficacitatea.

„Principalmente ușoare sau moderate” nu înseamnă „fără risc”

În cazul în care majoritatea reacțiilor adverse au fost clasificate drept ușoare sau moderate, aceasta nu înseamnă că:

• fiecare eveniment a fost mic;
• Evenimente grave sunt imposibile;
• medicamentul este potrivit pentru orice persoană.

Crește riscul de efecte secundare atunci când greutatea medie este redusă semnificativ?

Nu.

Eficienta și toleranța sunt două părți ale aceleiași evaluări.

O scădere semnificativă a masei corporale nu elimină efectele adverse și nu confirmă adecvarea intervențiilor pentru fiecare individ.

O prezentare corectă a situației ar trebui să includă atât beneficiile, cât și prejudiciile potențiale.

Nu există un profil de siguranță unic pentru „peptidele de slăbit”

Categoria este prea largă.

Siguranța depinde de:

• a unei particule specifice;
• un mecanism;
• formulare;
• expoziție;
• populației;
• medicamentele administrate concomitent;
• situatiei clinice individuale.

Mărimea și durata studiului limitează posibilitatea de a detecta riscul.

Un studiu mic sau de scurtă durată poate să nu detecteze în mod fiabil:

• efectele secundare rare;
• efectele de întârziere;
• consecințe foarte lungi de durată;
• efectele care apar în populațiile excluse din studiu.

Lipsa observării unui anumit problemă într-un studiu limitat nu este dovada că astfel de probleme sunt imposibile.

„Impacturile pe termen lung” nu sunt o singură întrebare

Denumirea poate fi aplicată:

• a scăderii în continuare a masei corporale;
• menținerea masei obținute;
• structura corporală;
• incidențe cardiovasculare;
• funcționarea fizică;
• calitatea vieții;
• efectele secundare;
• starea după terminarea tratamentului.

Unul dintre studii răspunde rar la toate aceste întrebări.

SELECT furnizează date mai detaliate privind rezultatele cardiovasculare la o anumită populație [4].

EXTENSIUNEA STEP 1 și SURMOUNT-4 furnizează, în schimb, informații privind menținerea efectului și dezinfectarea. [10] [11]

Acestea sunt studii complementare.

Aceasta nu înseamnă însă că toate întrebările privind efectele pe termen lung au fost rezolvate.

Pierderea de masă corporală, pierderea de grăsime și remodelarea siluetă sunt concepte diferite

Pierderea în greutate

Reducerea masei totale a organismului.

Pierderea de grăsime

Reducerea cantității de țesut adipos.

Modificarea masei fără grăsime

Modificarea masei țesuturilor altele decât grăsimea. Aceasta nu este același lucru cu modificarea masei musculare scheletice.

Reconstrucția corpului

Un termen mai larg care descrie schimbarea proporției țesutului adipos și a masei fără grăsime.

Menținerea funcțiilor

Menținere sau îmbunătățire:

• forțele;
• mobilitate;
• durabilitate;
• alte parametri funcționali.

Un studiu care măsoară exclusiv masa corporală nu poate confirma automat toate aceste efecte.

Cum se evaluează afirmația privind peptida pentru slăbire?

Dovezile susțin concluziile specifice privind intervențiile specifice.

Nu susțin tratarea tuturor peptidelor ca fiind o singură categorie generală de substanțe de slăbit.

Ierarhia simplă a dovezilor privind peptidele și scăderea masei corporale

Doar dovezi mecanistești

Arată că molecula influențează ruta legată de apetit sau metabolism.

Confirmă credibilitatea biologică a ipotezei.

Nu demonstrează reducerea masei corporale la oameni.

Testarea pe animale

Ei pot prezenta modificări:

• consumul de alimente;
• masa corporală;
• membrana adipoză;
• metabolismului.

Acestea sunt date preclinice.

Investigații timpurii cu participarea oamenilor

Ei pot furniza informații despre:

• expoziție;
• toleranță;
• eficacitate preliminară;
• rezultate pe termen scurt.

Ei pot justifica efectuarea de studii mai ample.

Studii randomizate controlate

Oferă dovezi mai puternice cu privire la:

• modificări ale masei corporale;
• efectele secundare;
• Diferențele dintre grupuri

în cadrul unei anumite populații.

Studii pe termen lung și studii privind rezultatele clinice

Ei pot răspunde la întrebări suplimentare referitoare la:

• incidențe cardiovasculare;
• menținerea efectului;
• o perioadă mai lungă de observare.

Autorizare de reglementare

Se referă la un anumit produs și la o indicație din cadrul unei jurisdicții specifice.

Aceste niveluri nu trebuie combinate doar pentru că toate se referă la substanțe peptidice.

Întrebări frecvente

Toate peptidele influențează greutatea corporală?

Nu. Peptidele au funcții biologice foarte diferite și acțiunea lor depinde de structura moleculei, receptorii, expunerea, formularea și scopul biologic. Cele mai importante studii privind reducerea greutății corporale prezentate în acest articol au analizat semaglutidul și tirzepatidul, nu categoria generală de peptide. [1] [2] Astfel, rezultatele lor nu pot fi transferate la substanța neformată doar pentru că este și ea un peptid.

Poate un supliment peptidic să reproduce rezultatele unui medicament pe bază de prescripție medicală?

Acest lucru nu poate fi presupus. Suplimentul poate diferi de medicament în ceea ce privește compoziția, identitatea moleculară, formularea, stabilitatea, expunerea, controlul calității și studiile disponibile. Progresul în ceea ce privește semaglutida orală demonstrează bine de ce singura denumire a peptidei nu confirmă un efect clinic echivalent. [3] Revitalizarea rezultatelor studiului cu medicament de prescripție necesită dovezi adecvate referitoare la produsul specific.

Potrivit imaginilor „înainte și după”, există o pierdere de grăsime?

Nu. Fotografii pot documenta aspectul, dar nu măsoară compoziția corporală. Aspectul este influențat, printre altele, de iluminare, îmbrăcăminte, postura, unghiul camerei, hidratarea și momentul realizării fotografiei. De asemenea, acestea nu permit stabilirea cu certitudine a identității produsului, a legăturii cauzale sau a durabilității efectului. În studiile randomizate de mari dimensiuni s-au utilizat măsurători standardizate ale greutății corporale și controale comparative, nu fotografii promoționale. [1] [2]

Înseamnă întotdeauna o pierdere mai mare de greutate o pierdere mai mare de grăsime?

Nu. O schimbare totală a masei corporale poate include modificări ale țesutului adipos, a masei fără grăsime și a apei. Relația dintre scăderea totală a masei corporale și pierderea de grăsime depinde de schimbările reale ale compoziției corporale. Astfel, afirmația privind specificul țesutului adipos necesită măsurători adecvate.

Înseamnă disponibilitatea comercială a peptidei că acesta a fost aprobat ca medicament pentru pierderea în greutate?

Nu. Disponibilitatea comercială, autorizarea reglementară, calitatea produsului și dovezile clinice sunt aspecte separate. O substanță poate fi comercializată sau vândută, rămânând în același timp un compus experimental sau un produs fără dovezi echivalente cu un medicament autorizat. Statusul actual trebuie verificat la autoritatea competentă.

Pot fi rezultatele obținute cu semaglutida sau tirzepatid utilizate ca dovadă pentru un alt „peptid pentru slăbire”?

Nu. Studiile clinice cele mai importante susțin concluziile specifice privind semaglutida și tirzepatid în condițiile în care au fost studiate. [1] [2] Peptida neafinită cu acesta necesită propriile date. Transferul rezultatelor provenite de la medicamentele recunoscute la o altă substanță doar pentru că este, de asemenea, identificată ca fiind un peptid este o eroare de clasificare.

Limitele dovezilor actuale

Primul limit este specificitatea produsului.

Doar dovezile cele mai puternice se refera la medicamentele specifice, nu la peptidele ca la o singura clasa chimica.

Al doilea este specificitatea populației.

Analizele mari folosesc criterii de calificare specifice, iar rezultatele medii ale acestora nu pot fi transferate automat la populațiile neanalizate.

Al treilea este durata studiilor.

Chiar și studiile de amploare nu răspund la toate întrebările legate de întreaga viață.

Al patrulea este menținerea efectului.

Reducerea inițială a masei corporale nu determină în mod automat ceea ce se întâmplă după terminarea tratamentului.

Al cincilea este compoziția corpului.

Sama masa corporală nu permite să se determine exact ce parte a modificării a afectat grăsimea sau mușchii scheletici.

Al șaselea este interpretarea funcțională.

Modificarea masei musculare fără grăsime nu determină direct forța, mobilitatea sau calitatea mușchilor.

Al șaptelea este compararea diferitelor studii.

Analize separate nu permit în mod automat stabilirea avantajului unei intervenții față de cealaltă.

Al nouălea este Diversitatea reglementară.

Autorizațiile și indicațiile pot varia între jurisdicții și pot fi schimbate în timp.

Al nouălea este incertitudinea legată de legăturile experimentale.

Rezultatele promițătoare ale studiilor timpurii pot coexista cu întrebări nesoluționate privind siguranța pe termen lung, eficacitatea și statutul regulamentar viitor.

Al zeixte este echivalența produsului.

Un preparat neanalizat nu poate prelua automat dovezile referitoare la medicamentul clinic pregătit doar pentru că folosește același nume de componentă.

În cele din urmă, singura definiție „peptide pentru slăbit” este prea larg pentru a putea constitui o propunere științifică.

Aceasta este categoria de căutare.

Doar pentru fiecare componentă, produs, indicație și studiu trebuie analizate în continuare dovezile separat.

Rezumat

Legea peptidelor a devenit o parte importantă a cercetărilor moderne privind controlul greutății corporale, deoarece anumite molecule specifice pot acționa asupra sistemelor de semnalizare asociate cu apetitul și reglementarea metabolică.

Multe studii randomizate au demonstrat o reducere semnificativă a masei corporale pentru anumite intervenții.

În STEP 1, semaglutida a fost asociată cu o modificare medie a masei corporale de 1,2 kg. −14,9% după 68 de săptămâni, comparativ cu −2,4% în grupul placebo, în cadrul unei populații specifice ale studiului. [1]

În SURMOUNT-1, reducerea medie a masei corporale în grupurile tratate cu tirzepatidă a fost de la −15,0% până la −20,9% după 72 de săptămâni, comparativ cu −3,1% în grupul placebo. [2]

SELECT a furnizat date separate privind efectele cardiovasculare asociate cu semaglutida la o populație selectată cu risc ridicat, cu boală cardiovasculară cunoscută și cu excesul de greutate sau obezitate, fără diabet zaharat. [4]

Studii privind deschiderea de droguri completează o altă parte a imaginii.

Extensia STEP 1 și SURMOUNT-4 arată că reducerea inițială a masei corporale și menținerea ulterioară a efectului sunt rezultate diferite și că după modificarea sau întreruperea tratamentului poate apărea o creștere a masei corporale. [10] [11]

Aceste rezultate sunt importante.

Nu înseamnă însă că:

• fiecare peptid provoacă pierderea masei corporale;
• fiecare produs care conține peptid este echivalent;
• fiecare persoană atinge media observată în studiu;
• Toată masa pierdută provine din țesutul adipos;
• schimbarea masei fără grăsime este identică cu pierderea musculaturii;
• diminuarea masei corporale este permanentă;
• orice pierdere de masa conferă un beneficiu cardiovascular identic;
• Asociatiile experimentale sunt echivalente cu medicamentele aprobate;
• Produsele cu denumiri similare produc rezultate similare celor obținute de la formulările reglementate.

O astfel de evaluare științifică trebuie să se refere la un produs și la un rezultat concret.

În cazul oricărui argument referitor la „peptida pentru slăbire”, merită să întrebăm:

Ce particulă exact a fost testată?

Ce formulare a fost folosită?

Cine a fost examinat?

Care a fost comparatorul?

Cât de mare a fost schimbarea masei corporale?

A fost analizată compoziția corporală?

Cât a durat observarea?

Ce s-a întâmplat după încheierea sau schimbarea tratamentului?

Ce reacții adverse și cazuri de întrerupere a tratamentului au fost raportate?

Ce rezultate clinice în afara masei corporale au fost efectiv măsurate?

Care este statutul legislativ actual al unui anumit produs în cadrul unei anumite jurisdicții?

Divizarea acestor întrebări face ca interpretarea probelor să devină mult mai transparentă.

Literatura științifică actuală confirmă efectele semnificative privind controlul greutății corporale pentru anumite medicamente peptice examinate în mod specific.

Nu confirmă însă tratamentul „peptoidi pentru slăbire” ca o categorie universală, eficientă și schimbabilă.

Mențiune

Articolul are exclusiv caracter educațional și informativ. Nu constituie sfaturi medicale, diagnostice, sfaturi privind scăderea în greutate sau controlul greutății corporale, indicații privind alegerea unui tratament, prescrierea medicamentelor, dozarea, prepararea sau administrarea substanțelor. Nu este, de asemenea, o recomandare de utilizare a vreunui peptid, a unui medicament pe bază de prescripție medicală, a unui preparat pe bază de prescripție medicală, a unui compus experimental, a unui supliment sau a unui material de cercetare.

Rezultatele studiilor clinice descriu rezultatele observate în anumite grupuri de populație și nu trebuie interpretate ca garantând rezultate pentru o anumită persoană. Autorizațiile, indicațiile, avertismentele și informațiile despre produs pot varia între jurisdicții și pot fi modificate în timp.

Persoanele care iau decizii privind obezitatea, masa corporală, sănătatea metabolică, sănătatea cardiovasculară sau medicamentele prescrise ar trebui să beneficieze de informațiile actualizate ale organelor de reglementare relevante și să consulte un profesionist de sănătate calificat.

Referințe

[1] Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, L. F., Lingvay, I., McGowan, B. M., Rosenstock, J., Tran, M. T. D., Wadden, T. A., Wharton, S., Yokote, K., Zeuthen, N., Kushner, R. F., și Grupul de Studiu STEP 1 (2021). Semaglutid administrat o dată pe săptămână la adulți cu exces de greutate sau obezitate. New England Journal of Medicine, 384(11), 989–1002. 10.1056/NEJMoa2032183.

[2] Jastreboff, A. M., Aronne, L. J., Ahmad, N. N., Wharton, S., Connery, L., Alves, B., Kiyosue, A., Zhang, S., Liu, B., Bunck, M. C., Stefanski, A., & SURMOUNT-1 Investigators. (2022). Tirzepatide o dată pe săptămână pentru tratamentul obezității. New England Journal of Medicine, 387(3), 205–216. 10.1056/NEJMoa2206038.

[3] Lewis, A. L., McEntee, N., Holland, J., & Patel, A. (2022). Dezvoltarea și aprobarea Rybelsus (semaglutid oral): inaugurarea unei noi ere în domeniul administrării peptidei. Transportul medicamentelor și cercetarea translatională, 12(1), 1–6. 10.1007/s13346-021-01000-w.

[4] Lincoff, A. M., Brown-Frandsen, K., Colhoun, H. M., Deanfield, J., Emerson, S. S., Esbjerg, S., Hardt-Lindberg, S., Hovingh, G. K., Kahn, S. E., Kushner, R. F., Lingvay, I., Oral, T. K., Michelsen, M. M., Plutzky, J., Tornøe, C. W., Ryan, D. H., și SELECT Trial Investigators (2023). Semaglutid și rezultate cardiovasculare la obezitate fără diabet. The New England Journal of Medicine, 389(24), 2221–2232. 10.1056/NEJMoa2307563.

[5] Agenția Europeană pentru Medicamente. (n.d.). Wegovy: Raportul european de evaluare publică. Accesat la 20 septembrie 2026, de la Wegovy: Raportul european de evaluare publică.

[6] Agenția Europeană pentru Medicamente. (n.d.). Mounjaro: Raportul european de evaluare publică. Accesat la 20 septembrie 2026, de la Mounjaro: Raportul european de evaluare publică.

[7] Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA. (2023, 8 noiembrie). FDA aprobă un nou medicament pentru controlul cronic al greutății. FDA aprobă un nou medicament pentru controlul cronic al greutății.

[8] Jastreboff, A. M., Kaplan, L. M., Frías, J. P., Wu, Q., Du, Y., Gurbuz, S., Coskun, T., Haupt, A., Milicevic, Z., Hartman, M. L., & Retatrutide Phase 2 Obesity Trial Investigators. (2023). Retatrutidă, un agonist triplu al receptorilor hormonali pentru obezitate – un studiu de fază 2. The New England Journal of Medicine, 389(6), 514–526. 10.1056/NEJMoa2301972.

[9] Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA. (n.d.). Îngrijorările FDA cu privire la medicamentele neautorizate cu GLP-1 utilizate pentru pierderea în greutate. Accesat la 20 septembrie 2026, de la Îngrijorările FDA cu privire la medicamentele neautorizate cu GLP-1 utilizate pentru pierderea în greutate.

[10] Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Davies, M., Van Gaal, L. F., Kandler, K., Konakli, K., Lingvay, I., McGowan, B. M., Oral, T. K., Rosenstock, J., Wadden, T. A., Wharton, S., Yokote, K., Kushner, R. F., și Grupul de Studiu STEP 1 (2022). Revenirea în greutate și efectele cardiometabolice după retragerea semaglutidei: Extinderea studiului STEP 1. Diabetul, obezitatea și metabolismul, 24(8), 1553–1564. 10.1111/dom.14725.

[11] Aronne, L. J., Sattar, N., Horn, D. B., Bays, H. E., Wharton, S., Lin, W. Y., Ahmad, N. N., Zhang, S., Liao, R., Bunck, M. C., Jouravskaya, I., Murphy, M. A., & SURMOUNT-4 Investigators. (2024). Continuarea tratamentului cu tirzepatidă pentru menținerea reducerii greutății la adulții cu obezitate: studiul clinic randomizat SURMOUNT-4. JAMA, 331(1), 38–48. 10.1001/jama.2023.24945.