Plastrul cu peptide descrie în primul rând formatul produsului, și nu dovezile privind mecanismul specific de administrare a substanței. Acest termen poate fi aplicat la tehnologii foarte diferite, inclusiv a pulberilor cosmetice care conțin o formulă cu peptide, a plasturilor adezivi clasici sau a dispozitivelor hidrogelate sau a dispozitivelor micro-agulare avansate proiectate pentru a depăși parțial bariera cutanată.
Deși toate aceste produse pot fi clasificate drept „plăci cu peptide”, acestea pot varia semnificativ în ceea ce privește ceea ce furnizează de fapt, cât de adânc trece substanța în piele, dacă peptidul își păstrează structura și dacă cantitățile sale măsurabile ajung vreodată în circulația generală a organismului.
Prin urmare, cel mai important este să se facă distincția între plasarea unui produs care conține un peptid pe piele și demonstrarea faptului că peptidul a fost furnizat în locul biologic relevant.
Plasterul poate hidrata pielea, creează un mediu oclusiv sau poate modifica aspectul acestuia fără a manifesta absorbtie sistemică. În schimb, un sistem microinjector proiectat corespunzător poate duce la un nivel măsurabil de peptide în sânge, dar chiar și un astfel de rezultat nu înseamnă în mod automat aceeași eficacitate clinică ca în cazul unui preparat injectabil care conține aceeași substanță activă.
Diferențele mai largi dintre administrarea subcutanată, injectabilă și alte modalități de administrare au fost discutate în materialul „Iniectivele cu peptide și alte modalități de administrare”.
Investigațiile au demonstrat o administrare sistemică a anumitor peptide prin intermediul unor sisteme microinjecționale. [1] Aceste rezultate sunt importante deoarece arată că este tehnologic posibil să se administreze peptide subcutanat în anumite condiții. Rezultatele se referă însă exact la acele dispozitive, peptide, formulări și protocoale care au fost testate. Nu se poate transfera automat aceste rezultate la plasturi cosmetici obișnuiți sau la orice produs comercializat sub denumiri precum „plasturi cu peptide” sau „administrare subcutanată a peptidelor”.
Evaluarea plasturilor cu peptide necesită, prin urmare, răspuns la câteva întrebări distincte: Care este compoziția produsului? Unde trebuie să fie livrată? Pleacă din plasture? Rămâne intactă? Cât de adânc penetrează pielea? Atinge sângele dacă se afirmă că are un efect generalist? Și cum afectează expunerea obținută efectul dorit?
Fiecare dintre aceste întrebări reprezintă un nivel diferit de dovezi.
Ce trebuie să furnizeze, de fapt, un plasture cu peptide?
În primul rând trebuie să stabilim locul de destinație
Primul pas în evaluarea plastrului cu peptide este stabilirea unde trebuie să acționeze peptidul.
Ofertă locală de produse cosmetice poate viza hidratarea, netezirea suprafeței pielii, liniile fine sau aspectul ridurilor direct sub straturile de piele. În acest caz, absorbția generală poate să nu fie deloc necesară pentru a obține efectul cosmetic declarat.
Obozirea biologică locală înseamnă deja altceva. Dacă mecanismul propus necesită interacțiunea cu celulele vii aflate sub cea mai exterioară barieră a pielii, dovada ar trebui să indice că o cantitate adecvată de peptid intact ajunge la stratul adecvat al pielii.
Afirmația privind acțiunea generală necesită dovezi și mai puternice. Peptida trebuie să depășească barierele adecvate și să ajungă în circulație în cantități suficiente pentru a examina efectul generalizat propus.
Acestea sunt întrebări ştiinţifice separate.
Un studiu care arată o piele mai netedă nu poate confirma că peptidul a ajuns în circulația sanguină.
La fel, detectarea peptidei în sânge nu demonstrează că acesta îmbunătățește aspectul ridurilor, hidratarea sau un alt parametru cosmetic local, dacă un asemenea efect nu a fost, de asemenea, evaluat.
În scopul acestui articol, administrarea subcutanată înseamnă în primul rând transportul prin piele, ceea ce duce la o expunere sistemică generalizată. Însă în publicații și materiale publicitare, termenul „transdermic” este utilizat într-un sens mult mai larg.
De aceea, atunci când apare termenul „percutanțial”, întrebarea cea mai importantă nu este doar dacă produsul a intrat în contact cu pielea.
Întrebarea potrivită este:
Unde a fost de fapt detectată substanța analizată?
Era doar pe suprafață?
A fost recuperată din stratul superficial al epidermei?
A fost detectată în straturile profunde ale pielii?
A trecut prin fragmentul de piele izolat către camera de recepție?
A fost detectat și un peptid intact în sângele unui om?
Fiecare dintre aceste observații reprezintă un nivel complet diferit de dovezi privind furnizarea.
Cantitatea de componentă nu este aceeași cu cantitatea furnizată
Cantitatea de peptid inițial plasată în plasture nu trebuie confundată cu cantitatea care este în cele din urmă furnizată pielii sau absorbită de organism.
Între aceste valori există mai multe etape.
O parte din peptid poate rămâne încapsulată în stratul suport, matrița, hidrogelul sau structura microagranulilor. O parte poate să nu se elibereze suficient de eficient. O anumită cantitate poate rămâne pe suprafața pielii după îndepărtarea plasturii. O altă parte poate penetra doar straturile superficiale ale pielii, iar o altă parte poate fi degradată înainte de a ajunge la locul țintă.
Prin urmare, specificația utilă a unui produs trebuie să diferențieze cantitatea plasată în sistem, cantitatea eliberată, cantitatea depozitată în piele și cantitatea absorbită, în loc să fie considerate aceste valori ca fiind echivalente.
De asemenea, aceasta ar trebui să determine care peptid este prezent în produs, care este cantitatea inițială a acestuia, cum se produce el din sistem și ce dovezi susțin estimările privind furnizarea reală.
Afirmație:
„Acest plasture conține peptidul X”
răspunde la întrebarea privind compoziția produsului.
Nu răspunde însă la întrebarea privind farmacocinetica.
Această distincție are, de asemenea, o importanță fundamentală atunci când se compară plastrul cu o altă modalitate de administrare.
Două formulări care conțin aceeași cantitate declarată de peptid nu trebuie să conducă la aceeași expunere biologică.
Prin urmare, cantitatea identică indicată pe etichetă nu demonstrează echivalența sau schimbarea între plastrul și preparatul injectabil.
Efectele locale asupra aspectului au o valoare proprie
Efectele cosmetice locale nu trebuie ignorate doar pentru că nu dovedesc o acțiune generalizată.
Într-un studiu cosmetic randomizat care a inclus 52 de coreene, s-au comparat sistemele cu microaghi cu acid hialuronic, inclusiv versiunea care conținea acetil heptapeptid-8. 50 dintre participante au finalizat studiul, iar sistemul care conținea peptidul a demonstrat o îmbunătățire mai semnificativă în ceea ce privește ridurile decât plastrul cu microaghi fără peptid la punctul final evaluat. [2]
Acesta este un dovada semnificativă privind un sistem cosmetic local specific.
Însă propunerea ar trebui să rămână în limitele acestui experiment.
Analiza nu a evidențiat o expunere sistemică la acetilheptapectid-8.
Nu a fost confirmată compatibilitatea terapeutică cu un peptid administrat prin injectare.
Nu a confirmat, de asemenea, eficacitatea plasturii adezivi obișnuiți doar pentru că conține același peptid.
Reducerea cererii la nivel local și formularea specifică nu slăbesc rezultatul pozitiv. Din contra — aceasta descrie mai exact ceea ce a demonstrat cu adevărat studiul.
Bariera cutanată și proprietățile moleculei
Pielea este o barieră selectivă
Epidermisul nu este o membrană deschisă prin care orice peptid poate să treacă liber.
Stratul exterior al epidermei constituie o barieră importantă împotriva migrației multor substanțe. În cazul peptidelor, administrarea poate fi deosebit de dificilă, deoarece permeabilitatea depinde de multiplele proprietăți interacționale ale moleculei și a formulării.
Importanța este dată de dimensiunea moleculei, dar aceasta este doar unul dintre factori.
Conținutul, solubilitatea în apă, afinitatea pentru lipide, conformarea moleculei, stabilitatea, concentrația, compoziția substratului și starea pielii pot influența ceea ce se întâmplă după aplicarea unui preparat care conține peptid.
De aceea, afirmații precum „peptidele nu pătrund prin piele” sau „peptidele mici pătrund ușor prin piele” sunt de obicei o simplificare prea mare.
O răspunsul științific necesită informații despre peptidul specific, formularea, starea pielii și locul de aplicare.
Un studiu de laborator al acetilheptapepid-8 în emulsie demonstrează foarte bine complexitatea acestei probleme. Majoritatea peptidu-lui utilizat a fost recuperată din suprafața pielii. Din materialul detectat în pielea umană, cea mai mare parte a rămas în stratul superficial al epidermei, în timp ce în cadrul acestui test nu s-a detectat nici în pielea propriu-zisă, nici în fluidul de absorbție. [3]
Acesta este un rezultat experimental valoros.
Însă descrie comportamentul unui singur peptid într-o singură formulare și în cadrul unui singur protocol de cercetare.
Nu ar trebui să fie transformată într-o regulă universală privind permeabilitatea tuturor peptidelor sau a tuturor plastrurilor.
Formularea poate modifica furnizarea
Podul care înconjoară peptidul nu este doar un ambalaj pasiv.
Formularea influențează modul în care moleculele sunt prezentate pe piele, cât de ușor se depun pe produs și cum se distribuie între formulă și țesut.
În studiile care comparau emulsii care conțineau acetilheptapeptid-8, s-au constatat diferențe în distribuția peptidu la nivelul pielii porcină, în funcție de structura internă a formulării. [4]
Concluzia cea mai importantă nu este că o anumită consistență a produsului cosmetic asigură în mod automat o mai bună penetrare.
Experimentul arată însă că același peptid poate să acționeze diferit atunci când este plasat în diferite sisteme de administrare.
Plaster introduce variabile suplimentare.
Materialul din care este fabricat poate influența obstrucția și hidratarea.
Gradul de contact cu pielea poate influența eliberarea substanțelor.
Un matriș sau un rezervor pot determina viteza de distribuire a peptidei.
Mediuul umed sub plasture poate influența atât formularea, cât și bariera cutanată.
Acestea trebuie, prin urmare, evaluate pentru plastrul finit, și nu trebuie să se țină cont exclusiv de numele peptidu.
Stabilitatea este parte a problemei expunerii
Distribuzione nu se referă doar la locul în care apare un semnal măsurabil.
Peptida trebuie, de asemenea, să rămână suficient de intactă pentru ca interpretarea biologică propusă să aibă importanță.
Detectarea unui marker fluorescent, a unui semnal analitic sau a unui fragment al moleculei nu este întotdeauna echivalentă cu detectarea propriu-zisului peptid nealterat.
Un peptid poate suferi degradare enzimatică sau chimică, în timp ce o parte din semnalul său rămâne detectabilă.
Prin urmare, atunci când acest lucru este relevant pentru afirmația analizată, metodele analitice trebuie să permită diferențierea moleculei relevante de produsele de degradare, fragmentele sau substanțele perturbatoare.
Investigațiile privind metodele de evaluare a stabilității peptidelor cosmetice în prezența proteazelor arată de ce destinul moleculei este parte a problemei de furnizare. [5]
Aceste metode de laborator pot îmbunătăți caracteristicile de stabilitate a peptidei.
Nu dovedesc însă în mod independent eficacitatea clinică a plasturii gata preparat.
Mai multe informații despre motivul pentru care stabilitatea peptidei depinde de formulare, temperatura, umiditatea, ambalajul și alte condiții sunt prezentate în articolul „Depozitarea peptidelor”.
O întrebare mai puternică în ceea ce privește furnizarea este, prin urmare:
Câtă cantitate de peptidă nerespectată ajunge la locul de destinație, cât timp rămâne acolo și cât de repetitivă este această expunere între utilizările ulterioare și diferitele persoane?
Imaginile microscopice și alte metode de vizualizare pot ajuta la răspunsul la această întrebare.
Cu toate acestea, acestea constituie doar un element dintre multele elemente ale probei.
Plasturi adezivi și sistemele cu microaghi
Plastrele adezive și hidrogelul clasice
Ojașul clasic plat poate menține formularea în contact cu pielea pentru o perioadă mai lungă de timp.
Acest lucru poate crea un mediu local diferit de situația în care cremă este pur și simplu aplicată pe piele și lăsată fără acoperire.
Materialul propriu-zis al plasturii poate crește hidratarea prin occludere, poate prelungi contactul formulării cu pielea sau poate modifica modul de distribuire a ingredientelor în zona de aplicare.
În consecinta, plastrul in sine poate contribui la efectul observat.
Dacă cercetătorii doresc să stabilească dacă un anumit peptid este responsabil pentru efectul cosmetic, cel mai bine este să compare un plasture care conține peptidul cu un plasture adaptat corespunzător, care este identic în celelalte aspecte, dar nu conține peptidul.
Compararea unui plasture complet cu un peptide exclusiv fără tratament de piele nu permite deosebirea efectului peptidei de efectul hidratării, occludției, materialului suport și al celorlalte componente ale formulării.
Absența acelor nu demonstrează în mod automat că furnizarea substanței este imposibilă.
În schimb, aceasta înseamnă că orice afirmație privind depășirea semnificativă a barierei cutanate necesită dovezi referitoare la tehnologia specifică utilizată pentru furnizarea pasivă sau asistată.
Microaghiile schimbă în mod intenționat problema barierei cutanate
Sistemele microinjector sunt concepute pentru a furniza peptide în alt mod.
În loc să se bazeze exclusiv pe penetrarea pasivă prin stratul de colagen intact, ele utilizează mici spatii deschise concepute pentru a depăși cel puțin o parte a barierei externe a pielii.
Tehnologiile microinjectorului funcționează în moduri diferite.
În unele dispozitive, substanța activă se află pe suprafața microagurelor.
Alții folosesc pastile solubile, care, după introducerea în organism, eliberează materialul aflat în ele.
Alții folosesc structuri tehnologice mai complexe.
Geometria, materialul, rezistența mecanică, repetabilitatea penetrării, formularea peptidu și modul de aplicare pot influența funcționarea sistemului.
De aceea, plastrul microigloful este diferit din punct de vedere științific față de tipul clasic de folie cosmetică plată.
Două produse pot conține același peptid, dar să prezinte în același timp posibilități complet diferite de administrare, din cauza utilizării tehnologiilor diferite de contact cu pielea.
De asemenea, dovezile referitoare la o singură platformă micro-agiletă nu pot confirma automat activitatea unei alte platforme realizate din materiale diferite sau care utilizează dimensiuni și proprietăți de eliberare diferite.
În studiul farmacocinetic la oameni privind fragmentul parathormonului, s-a măsurat profilul concentrațiilor acestuia în plasmă după administrarea prin sistemul de microigle acoperite cu film. [1]
Acesta este un argument mult mai puternic în favoarea administrării sistemice decât presupunerea în sine că absorbția are loc deoarece persoana respectivă purta un plasture.
Alte sisteme de furnizare asistată sunt tehnologii separate
Microagrilele nu sunt singura metodă studiată pentru depășirea barierei cutanate.
Unele sisteme experimentale utilizează energia electrică pentru a sprijini transportul.
În studiul care a utilizat piele umană izolată, transportul peptidelor în timpul jonoforezei s-a modificat în funcție de proprietățile moleculei și a formulării [6].
Acest rezultat se referă în mod specific la sistemul electric asistat.
Nu ar trebui să fie atribuit tipului obișnuit de adeziv.
De asemenea, condițiile experimentale utilizate în studiile controlate privind ionoforesisul nu ar trebui să fie transformate în instrucțiuni de utilizare independentă.
Funcționarea și siguranța acestei tehnologii depind de un sistem complet, inclusiv de parametrii electrici, proprietățile formulării, starea pielii și construcția dispozitivului.
| Sistem | Întrebarea principală care necesită investigare | Ceea ce nu se poate presupune fără dovezi |
|---|---|---|
| Plasture de unică folosință | Activitatea locală a întregii formulări și a suportului | Absorbția generală a peptidei |
| Plasture de sânge pentru rezervor | Eliberarea și trecerea prin pielea intactă | Expozitie adecvata doar pe baza cantitatii plasate in plasture |
| Sistemul microinjector | Percepția repetată, eliberarea, expunerea și toleranța | Compatibilitatea diferitelor dispozitive |
| Sistem asistat electric | Activitățile formulării împreună cu sistemul electric | O acțiune similară, fără elementul de susținere a livrării |
Tabloul arată de ce „plăcile cu peptide” nu ar trebui să fie tratate ca o singură categorie științifică. Mecanismul, măsurătorile adecvate și nivelul necesar de dovezi diferă semnificativ între diferite tehnologii.
Măsurarea administrării și a expunerii generale la nivelul organismului
Analizele de laborator evaluează etapele individuale
Diversele experimente de laborator răspund la diferite părți ale întrebării privind furnizarea.
Analiza de eliberare evaluează dacă și cu ce viteză peptidele părăsesc formularea sau sistemul de administrare.
Analiza depozitelor în piele permite determinarea a câtă cantitate de material este legată de diferite straturi ale pielii.
Analiza permeabilității evaluează, însă, dacă substanța trece prin proba de piele și apare în camera de recepție de cealaltă parte a acesteia.
Aceste experimente sunt interconectate, dar nu sunt echivalente.
De exemplu, strippingul cu bandă poate ajuta la examinarea materialului care se află în straturile exterioare ale pielii.
Experimentul cu camera de difuzie poate evalua transportul prin proba de piele în condiții de laborator controlate.
Niciunul dintre aceste experimente nu determină singur concentrațiile din sânge care ar apărea la un om care poartă un plasture gata aplicat.
Interpretarea trebuie să țină seama și de limitările analitice.
Integritya probei de piele poate influenta permeabilitatea.
Procedurile de prelevare a probelor pot afecta recuperarea materialului.
Metoda analitică are o limită de detectare specifică.
Balanța masei poate fi incompletă.
Prin urmare, afirmația că „peptidul nu a fost detectat” înseamnă de obicei că, în condițiile experimentului respectiv, metoda nu a detectat o cantitate care să depășească limita de detecție aplicabilă.
Nu ar trebui să fie interpretat automat ca o dovadă universală că nicio moleculă nu poate trece niciodată și în niciun fel bariera cutanată.
Farmacocinetica la om măsoară expunerea în timp
Analizele farmacocinetice la om constituie o bază mai puternică pentru evaluarea administrării sistemică, deoarece măsoară direct expunerea la om.
În loc să se bazeze pe o singură mostră de sânge, studiile farmacocinetică folosesc de obicei o serie de probe prelevate la momente diferite de timp.
Acest lucru permite caracterizarea mai multor aspecte ale expunerii.
Unul dintre parametrii importanți este concentrația maximă, adesea definită ca Cmax.
Următorul este timpul necesar pentru a atinge acest maxim.
Cercetătorii pot, de asemenea, calcula câmpul de sub curba concentrație-timp, cunoscut sub numele de AUC, care descrie expunerea totală sistemică în perioada analizată.
Aceste parametri răspund la diverse întrebări.
Două sisteme de administrare pot provoca o expunere totală similară, dar concentrații maxime foarte diferite.
Alte două sisteme pot atinge concentrații maxime similare la momente diferite.
O singură probă de sânge ar putea trece cu ușurință sub radarul acestor diferențe.
În studiul inițial privind sistemul microstructural pentru administrarea subcutanată a abaloparatidului au participat 22 de femei după menopauză. S-a evaluat expunerea sistemică în timpul utilizării repetate, în același timp fiind înregistrate reacțiile locale la locul de administrare. [7]
Analiza a furnizat dovezi care confirmă fezabilitatea aplicării acestui sistem experimental specific.
Însă prezentarea timpurie a posibilităților de administrare și determinarea farmacocineticii nu rezolvă toate întrebările ulterioare privind eficacitatea comparativă, siguranța pe termen lung sau echivalența terapeutică.
Absorbția și echivalența clinică sunt etape diferite ale dovezilor
Demonstrarea faptului că peptidul ajunge în circulația sanguină este o realizare importantă în domeniul științei.
Nu este însă ultimul pas al dovezii că plastrul funcționează la fel de bine ca metoda de tratament stabilită.
Într-un studiu randomizat de șase luni care a inclus 165 de femei aflate în postmenopauză, a fost evaluat plasturele cu teriparatid și a fost analizată densitatea minerală a oaselor, comparativ cu placebo și cu preparatul administrat prin injecție. [8]
Analiza a depășit doar evaluarea simplă a furnizării, deoarece a analizat un punct de interes clinic semnificativ.
Cu toate acestea, nici rezultatul privind densitatea minerală a oaselor nu ar trebui să fie transformat automat în dovada prevenirii fracturilor, obținerii aprobării reglementare sau a eficacității unui alt plasture care conține peptidă.
Diferența între absorbția eficientă și eficacitatea clinică adecvată devine deosebit de evidentă în studiile ulterioare privind abalparatida.
În studiul de fază III, care a inclus 511 participanți, atât sistemul microstructural subcutanat, cât și injecția au crescut densitatea minerală osoasă în segmentul lombar al coloanei vertebrale. Sistemul subcutanat nu a îndeplinit, însă, în prealabil criteriul non-inferiorității stabilit în comparație cu injecția. [9]
Acest rezultat arată o regulă importantă:
„Peptida a fost absorbită” și „plăcuța a obținut un rezultat adecvat în comparație cu tratamentul de referință” sunt două afirmații separate științifice.
Rezultatele anterioare privind furnizarea sau fezabilitatea tehnologiilor nu pot înlocui rezultatele ulterioare ale studiilor clinice comparative.
Punctele finale locale cosmetice nu măsoară furnizarea generală a organismului
Analizele sistemelor microinjectorice cosmetice reprezintă un alt exemplu bun al motivului pentru care punctele finale individuale trebuie analizate separat.
În studiul cu plasture multicomponent cu microagulă și acid hialuronic, s-au observat modificări în ceea ce privește hidratarea, ridurile și parametrii pielii, măsurate prin metode de imagistică. [10]
Aceste observații se referă la formularea locală a produsului cosmetic finit.
Deoarece plastrul conținea mai multe componente peptide și non-peptide, studiul nu trebuie să indice care componentă specifică a fost responsabilă de schimbarea observată.
Mai important, măsurătorile de hidratare, riduri sau proprietăți vizuale locale ale pielii nu demonstrează obținerea unui nivel clinic semnificativ de peptide în sânge.
De aceea, studiile cosmetice nu trebuie să fie clasificate drept studii farmacocinetică doar pentru că tehnologia de administrare utilizată penetrează sau ocolește parțial bariera cutanată.
Validarea unui produs specific
Trebuie să combinăm identitate, eliberare, expunere și efect
Un set convingător de dovezi ar trebui să urmărească acel produs finit prin intermediul unui continuum logic de întrebări.
În primul rând, a fost peptida identificată corect și este suficient de stabilă?
În al doilea rând, sistemul de furnizare îl eliberează în mod repetabil?
În al treilea rând, unde ajunge peptidul după eliberare?
În al patrulea rând, este expunerea obținută repetabilă?
Și în cele din urmă, produce întregul produs efectul declarat cu o toleranță acceptabilă?
Aceste întrebări formează un lanț de probe.
Oportunitatea oferită de un singur etapă nu poate automat umple golul creat de o altă oportunitate.
Orice rezultat ar trebui să rămână legat de formularea, dispozitivul, populația și condițiile experimentale care au fost efectiv studiate.
Nu se poate confirma întregul efect al unui singur produs prin combinarea unor studii independente în care același peptid a fost prezent în forme complet diferite de administrare.
Este important și alegerea comparatorului.
O versiune a aceluiași plasture, fără peptide, poate ajuta la determinarea dacă peptidele aduc un efect suplimentar în plus față de efectul suportului și condițiile de aplicare.
Compararea cu un medicament activ răspunde la o altă întrebare: cum se descurcă sistemul experimental în comparație cu metoda de tratament stabilită.
O fotografie a pielii neîngrijită nu poate înlocui niciunul dintre aceste controale comparative.
Doar dovezi privind furnizarea nu definesc statutul de reglementare
Cercetarea ştiinţifică și autorizarea reglementară sunt aspecte separate.
Publicarea care arată furnizarea unui peptid nu înseamnă în sine că produsul a fost autorizat.
Patentul nu înseamnă nici asta.
De asemenea, înregistrarea unui studiu clinic nu înseamnă că produsul testat a primit autorizația de introducere pe piață.
În cazul în care apare o afirmație privind un medicament, statutul de reglementare al produsului specific, a formulei și a modului de administrare trebuie verificat în registruul oficial relevant.
De exemplu, documentația Agenției Europene pentru Medicamente privind Forsteo descrie medicamentul cu teriparatid destinat injectării. [11]
O astfel de autorizare nu include în mod automat plastrul transdermic doar pentru că conține teriparatid.
De asemenea, plastrul cosmetic nu devine un medicament aprobat pentru că unul dintre ingredientele sale este legat chimic de un peptid terapeutic.
Distincția regulamentară este importantă și în cazul produselor cosmetice.
FDA diferențiază produsele cosmetice și medicamentele, printre altele, pe baza utilizării intenționate și a criteriilor juridice adecvate. Produsele cosmetice obișnuite nu trec în principiu printr-o procedură de aprobare de către FDA înainte de introducerea pe piață, cu o excepție specifică privind aditivii coloranți. [12]
Însă aceleași cadre normative nu ar trebui interpretate ca un argument în favoarea sau împotriva eficacității administrării subcutanate a peptidelor.
Ei răspund la o altă întrebare.
Toleranța și repetabilitatea sunt parte a validării
Eficacitatea furnizării este doar unul dintre elementele de evaluare a plastrului.
Trebuie, de asemenea, să se evalueze toleranța în locul real de aplicare.
În cazul sistemelor adezive, acest lucru poate include reacții legate de materialul plasturelui, contactul prelungit și expunerea repetată.
În cazul micro-electrodimelor sau al altor sisteme avansate, cercetătorii pot evalua în plus reacțiile locale la dispozitiv, corectitudinea penetrării și aplicațiile nereușite.
Concluzia că în un mic studiu nu au apărut efecte adverse grave nu demonstrează siguranța universală.
Numărul participanților, durata expunerii și tipurile de evenimente monitorizate definesc domeniul de aplicare al concluziilor care pot fi trase în mod rezonabil.
Repetitivitatea proprietăților produsului nu se încheie nici în ziua producției.
Importanța o au ambalajul și condițiile de depozitare, deoarece dovezile trebuie să se refere la întreaga perioadă de valabilitate declarată a produsului.
Plastrul care continuă să pară fizic intact nu trebuie să prezinte același nivel de peptide, stabilitate chimică sau caracteristici de eliberare.
Cel mai justificat argument rămâne, prin urmare, specific produsului.
Unii sistemelor avansate de administrare a peptidelor au demonstrat o administrare măsurabilă la oameni.
Multe dintre afirmațiile mai ample privind absorbția sistemică, echivalența terapeutică și eficacitatea generală a „peptidelor transdermice” rămân, însă, neconfirmate până când un produs specific nu va fi examinat corespunzător.
Întrebări frecvente
1. Trăsătura purtarea singurului plasture demonstrează absorbția peptidei?
Nu. Purtarea plasturelui dovedește doar că produsul a rămas în contact cu pielea; nu confirmă furnizarea peptidu la nivelul unei anumite straturi de piele sau în fluxul sanguin. În studiile cu microaghi în oameni, furnizarea sistemică a fost evaluată prin măsurarea concentrației de peptid, și nu prin presupunerea că absorbția s-a produs doar datorită aplicării plasturelui. [1] În mod similar, schimbarea locală a hidratării, a netezimii sau a aspectului pielii nu înlocuiește absența datelor farmacocinetică. O afirmație credibilă privind absorbția trebuie să indice care moleculă a fost detectată, dacă a rămas intactă, unde a fost măsurată, când au fost efectuate măsurătorile și ce metodă analitică a fost utilizată. Contactul cu pielea este, prin urmare, un început al întrebării despre furnizare, și nu un dovada că aceasta a avut loc.
2. Sunt toate plasturile cu peptide medicamente transdermice?
Nu. Produsele denumite „plăci cu peptide” pot aparține unor categorii foarte diferite. Unele sunt produse cosmetice destinate acțiunii locale asupra aspectului pielii, în timp ce altele reprezintă tehnologii experimentale sau terapeutice de administrare care au ca scop asigurarea unei expuneri sistemică. Regimul de reglementare al produselor cosmetice și medicamentelor răspunde astfel la diverse întrebări. [11][12] Un produs injectabil care conține un anumit peptid nu conferă automat statutul de produs medicinal pentru placa care conține aceeași substanță activă. Stabilirea statutului necesită verificarea detaliată a produsului, a căii de administrare, a indicației și a jurisdicției, și nu se poate baza pe definiții generale precum „peptid” sau „plăci”.
3. Este penetrarea pielii același lucru ca și absorbția sistemică?
Nu. Un peptide poate circula din formularea de pe piele în straturile superficiale, dar nu ajunge niciodată în fluxul sanguin. În studiul cu acetil hexapeptide-8, s-a diferențiat materialul care rămâne pe suprafața pielii, materialul detectat în straturile sale și materialul care ajunge în lichidul de reabsorbtie. [3] Acestea sunt diferite puncte finale. Expozitia sistemică necesită dovezi referitoare la circulația sanguină și, de obicei, ar trebui să includă modificări ale concentrațiilor în timp. Imaginile de penetrare sau măsurarea depozitelor în piele pot astfel furniza informații locale valoroase fără a necesita confirmarea independentă a acțiunii sistemice.
4. Potrivit studiilor, un plasture cosmetic poate hidrata pielea fără a furniza peptide?
Da. Plăstrul poate îmbunătăți hidratarea prin acțiunea locală a formulării, ocluzia și contactul prelungit cu pielea, fără a se evidenția o absorbție semnificativă a peptidu. În studiile cosmetice, microagregatele au evaluat hidratarea și aspectul ridurilor, dar aceste puncte se referă la un efect cosmetic local, nu la farmacocinetică sistemică. [2] Materialul plasturelui, acidul hialuronic și alte componente ale formulării pot, de asemenea, să aibă un rol. Astfel, îmbunătățirea reală a hidratării poate fi descrisă fără a se susține că aceasta ar demonstra o absorbție sistemică a peptidu sau un mecanism specific pentru medicament.
5. Doar răspunsul pozitiv la testul de detectare a microagalei confirmă faptul că peptidul a fost furnizat integral?
Nu. Pierderea sau dizolvarea structurii microcielurilor nu determină în mod independent cantitatea de peptid intact depus în țesut și apoi absorbită. În studiile asupra sistemelor peptoidice umane, expunerea sistemică generală a continuat să fie măsurată direct. [7] O parte din substanța activă poate rămâne aproape de suprafață, poate fi distribuită inegal, poate fi degradată sau nu poate ajunge în circulație. Prin urmare, dispariția vizibilă a petelor nu este echivalentă cu un bilanț complet de masă. Cerințele privind furnizarea unor afirmații credibile necesită date analitice privind sistemul finalizat.
6. Înseamnă mai multă cantitate de peptidă în plasture o expunere proporțional mai mare?
Nu neapărat. Cantitatea inițială plasată în plasture, cantitatea eliberată, cantitatea transportată prin piele și cantitatea care rămâne neschimbată sunt valori separate. Studiile privind transportul peptidelor arată că proprietățile formulării și condițiile de administrare pot influența semnificativ permeabilitatea. [6] Prin urmare, dublarea cantității declarate pe etichetă nu trebuie să ducă la dublarea expunerii generale. Relația dintre conținutul plasturei și expunerea reală trebuie stabilită experimental pentru un anumit produs.
7. Potrivit studiului, poate piatra înlocui injectarea cu același peptid?
Nu se poate presupune existența unei substituiri. O schimbare a căii de administrare și a tehnologiei de administrare poate influența timpul de atingere a concentrațiilor, valoarea concentrației maxime, expunerea totală, variabilitatea și efectul clinic al substanței active. Studiul fazei III al abaloparatidului evidențiază bine această diferență: deși atât sistemul microstructural, cât și injecția au crescut densitatea minerală a oaselor în segmentul lombar al coloanei vertebrale, sistemul subcutanat nu a demonstrat non-inferioritate față de injecția din cadrul comparației principale stabilite anterior. [9] Prin urmare, prezența aceleiași substanțe active nu constituie dovada suficientă a substituției formulelor.
8. Este îmbunătățirea ridurilor după plastura cosmetică un semn al unui efect general asupra organismului?
Nu. Îmbunătățirea aspectului ridurilor la locul de aplicare este un rezultat cosmetic final local. Nu confirmă concentrația măsurabilă a peptidei în sânge sau acțiunea în alte părți ale organismului. În studiul cosmetic al plasturelui cu peptide, s-a evaluat aspectul pielii și parametrii locali asociate în zona tratată cu produsul. [2] Aceste rezultate rămân valoroase în acest context. Afirmațiile privind acțiunea generală necesită date farmacocinetice suplimentare și, dacă este cazul, studii clinice concepute special pentru a evalua efectul generalizat propus.
9. Doarează un rezultat pozitiv de test de penetrare în laborator faptul că plasturele funcționează la oameni?
Nu. Modelele de piele de laborator pot prezenta etape importante ale procesului de administrare, dar nu reproduc toate proprietățile pielii umane vii, circulația sanguină, metabolismul sau condițiile reale de utilizare. Studiile privind formulările cu acetil heptapeptide-8 arată cum administrarea poate varia în condiții experimentale controlate. [4] Aceste rezultate pot sprijini dezvoltarea produsului și înțelegerea mecanismului. Eficacitatea la om necesită în continuare studii adecvate care să măsoare expunerea și efectul dorit.
10. Este sigur că un peptid mai mic va penetra pielea?
Nu. Mărimea moleculei influențează transportul prin piele, dar este doar unul dintre mulți factori importanți. Conținutul de substanță, hidrofilia, legarea de lipide, structura moleculei, stabilitatea, concentrația, compoziția substratului și starea pielii pot, de asemenea, influența transportul. În studiile privind transportul, multe variabile sunt analizate tocmai pentru că nici o singură proprietate a moleculei nu determină întregul rezultat. [6] O masă moleculară relativ mică poate fi interesantă din punct de vedere al formulării, dar nu demonstrează că produsul finit furnizează cantități clinic relevante de substanță la locul de destinație.
11. Poate fotografia fluorescențială demonstra că un peptid intact a ajuns la țintă?
Nu în mod independent. Fluorescența poate indica poziția semnalului detectabil, dar nu trebuie să însemne că în acel loc a rămas intact și intact chimic peptida original. Un marker fluorescent sau un fragment detectabil poate rămâne prezent chiar și după modificările moleculei. Studiile privind stabilitatea peptidelor cosmetice arată de ce caracteristica chimică rămâne importantă. [5] Imagistica și analiza chimică pot fi complementare, dar singurul semnal luminos pe imagine nu este dovada furnizării unui peptid intact și funcțional.
12. Confirma studiul de fază I de succes privind administrarea medicamentului eficacitatea tratamentului?
Nu. Studiile clinice timpurii pot demonstra fezabilitatea tehnologiei de administrare, pot caracteriza farmacocinetica și pot furniza informații preliminare privind toleranța. Cu toate acestea, acestea nu trebuie să răspundă la întrebarea dacă sistemul conduce la rezultate clinice adecvate în comparație cu tratamentul stabilit. Studiile timpurii ale sistemului microstructural cu abaloparatid au justificat dezvoltarea ulterioară a tehnologiei, în timp ce studiul de fază III mai mare și mai lung a abordat o întrebare comparativă mult mai complexă. [7][9] Aceste etape trebuie să fie distincționate. Un rezultat pozitiv preliminar privind administrarea nu înseamnă că toate întrebările ulterioare privind eficacitatea, siguranța și autorizarea reglementară au fost deja rezolvate.
13. Sunt toate plastilele microinjector echivalente?
Nu. Tehnologiile microinjectorului pot varia în materie primă, geometrie, lungimea așchilor, rezistența mecanică, distribuția peptidu, modul de dizolvare și metoda de aplicare. Studiile efectuate pe oameni și studiile cosmetice au vizat sisteme specifice, nu o singură clasă de dispozitive intercambiable. [1][10] De aceea, chiar și plasturile care arată similar sau conțin același peptid pot avea profiluri diferite de administrare. Fiecare produs necesită dovezi referitoare la propriul său design, formulare și efectul dorit, mai ales atunci când declarațiile depășesc efectele locale ale produsului cosmetic.
14. Dacă nu există iritație, înseamnă că plasturele este sigur?
Nu. Rezultatele privind toleranța sunt limitate de numărul și caracteristicile participanților, de frecvența de utilizare și de tipurile de evenimente monitorizate de cercetători. În studiile timpurii privind sistemele de administrare sistemică, s-au înregistrat reacții la locul aplicării, ceea ce indică de ce efectele locale fac parte din evaluarea plastrului. [7] Pe de altă parte, un mic studiu în care nu au apărut reacții grave nu poate exclude evenimentele rare care apar doar în cadrul unei populații mai mari. Astfel, afirmațiile privind siguranța trebuie să descrie datele efectiv colectate, și nu să considere toleranța bună într-un studiu limitat ca o garanție universală.
15. Poate studiul cu plastrul multifuncțional demonstra că peptidele au fost responsabile de efect?
Nu, cu excepția cazului în care studiul de cercetare separă corespunzător componenta peptidică de efectul celorlalte componente. O cataplasmă care conține mai multe substanțe potențial active poate demonstra că întreaga formulă a produs un anumit efect, fără a oferi în același timp certitudinea cu privire la contribuția fiecărei componente. Un studiu asupra unui sistem microinjector cu mai multe componente ilustrează foarte bine această diferențiere. [10] O cataplasmă adaptată corespunzător, fără peptidă, ar putea furniza dovezi mai puternice privind contribuția independentă a peptidului. Fără această comparație, concluzia ar trebui să se refere la combinația studiată și la punctul final specific.
16. Aprobarea peptidei pentru administrarea injectabilă include și versiunea în plasture?
Nu. Autorizația de introducere pe piață se referă la un anumit produs medicinal cu o formulare specifică, o modalitate de administrare, o indicație și un set de dovezi. De exemplu, documentația EMA privind Forsteo se referă la un produs medicinal specific cu teriparatid destinat pentru administrare injectabilă. [11] O astfel de autorizație nu poate fi pur și simplu transferată pe un plasture care conține teriparatid. Plastrul propus necesită o evaluare în conformitate cu cerințele științifice și reglementare relevante pentru acest produs. Publicațiile experimentale, brevetele și comparațiile prezentate de comercianții online nu înlocuiesc înregistrarea oficială privind autorizarea produsului.
17. Care sunt cele mai puternice dovezi care trebuie căutate în cazul plăcii cu peptidele?
Cele mai puternice dovezi leagă un plasture gata preparat specific, cu o furnizare repetabilă și un efect declarat concret. În cazul afirmațiilor generale, aceasta înseamnă de obicei date care confirmă identitatea și stabilitatea peptidu, o eliberare repetabilă din dispozitiv, expunerea farmacocinetică la oameni și rezultate clinice relevante și controlate. În cazul afirmațiilor locale cosmetice, comparațiile și măsurătorile adecvate ar trebui să evalueze formularea gata preparată și zona de aplicare. Pasul de la studiile timpurii privind furnizarea abaloparatidului la studiile comparative ulterioare arată de ce importanța are atât evidența privind expunerea, cât și efectul. [7][9] Statusul de reglementare trebuie verificat în continuare în mod independent, deoarece studiile științifice eficiente și autorizarea formală a unui produs sunt două aspecte distincte.
Rezumat
Plastirile cu peptide nu trebuie evaluate ca și cum ar reprezenta o singură tehnologie uniformă de administrare.
Plasticul cosmetic clasic cu adeziv, sistemul de depozitare pasiv, platforma micro-agila solubilă și dispozitivul care utilizează asistarea electrică acționează asupra barierei cutanate în moduri în esență diferite. Prin urmare, cerințele privind dovezile sunt, de asemenea, diferite.
Cel mai important este de a distinge între prezență, eliberare, penetrare, absorbție generală și efectul clinic.
Prezența peptidu în țesutul cicatricial confirmă compoziția acestuia.
Eliberarea peptidei din plasture arată că cel puțin o parte a substanței poate părăsi formularea.
Detectarea acesteia în straturile superficiale ale pielii confirmă depunerea locală.
Prelucrarea probei de piele în cadrul unui studiu de laborator furnizează dovezi privind penetrarea în condițiile experimentului specificat.
Detectarea unui peptid neperturbat în sângele uman constituie un nivel mult mai puternic de dovezi privind administrarea sistemică.
Chiar și atunci, o expunere sistemică măsurabilă nu demonstrează în mod automat o compatibilitate clinică cu o altă modalitate de administrare.
Analizele tehnologiilor microinjectorice cu peptidele demonstrează foarte bine această progresie a dovezilor. Analizele farmacocinetice la oameni au demonstrat că anumite sisteme avansate pot furniza peptidele pe cale sistemică. [1][7] Următoarele studii clinice au evaluat apoi dacă aceste sisteme produc efectele dorite. O comparație ulterioară a abaloparatidului este deosebit de instructivă, deoarece singura administrare sistemică nu a dus automat la demonstrarea non-inferiorității în comparație cu injecțiile. [9]
Plastirile cosmetice cu peptide necesită, de asemenea, o interpretare prudentă, deși efectul lor intenționat poate fi local și nu generalizat. Plasterul poate îmbunătăți hidratarea, aspectul ridurilor sau un alt rezultat cosmetic fără a demonstra o expunere semnificativă în sânge. Aceste rezultate locale rămân valoroase din punct de vedere științific dacă sunt descrise într-un interval adecvat.
Importanța are și formularea. Înseși mărimea moleculei nu permite a anticipa distribuirea. Compoziția substratului, stabilitatea peptidu, structura plăcuței, starea pielii, caracteristica de eliberare și tehnologia de asistență utilizată pot influența ceea ce ajunge efectiv la locul de destinație.
De aceea, dovezile trebuie să rămână întotdeauna asociate cu un anumit peptid, o formulare gata de utilizare, un dispozitiv, condițiile de aplicare, populația analizată și punctul final evaluat.
Un studiu privind o singură tehnologie de microinjector nu poate confirma eficacitatea tuturor plasturilor microinjector.
Un studiu de penetrare în laborator nu poate confirma în sine expunerea generală la nivelul organismului uman.
Opoziția locală a aspectului ridurilor nu demonstrează acțiunea asupra întregului organism.
Permiterea introducerii pe piață a peptidei sub formă de preparat injectabil nu implică în mod automat un plasture care conține aceeași substanță activă.
Astfel, cea mai fundamentată evaluare ar trebui să urmeze dovezile pas cu pas: să identifice moleculele, să caracterizeze stabilitatea acestora, să demonstreze eliberarea, să stabilească unde ajunge substanța intactă, să măsoare expunerea sistemică generală, dacă este declarată, să evalueze efectul preconizat, să examineze toleranța și să verifice separat statutul de reglementare.
Simpla purtarea unui plasture cu peptide nu demonstrează absorbția peptidei.
De asemenea, aspectul mai neted al pielii, detectarea semnalului legat de peptid în țesuturile superficiale sau existența unei versiuni aprobate a aceluiasi peptid destinat injectării nu confirmă administrarea sistemică, echivalența terapeutică sau autorizarea de către reglementare a plastrului.
Mențiune
Acest articol are un caracter exclusiv educațional și informativ. Acoperă studii privind plastrurile cu peptide, administrarea subcutanată, tehnologia microinjectorului, farmacocinetică, efectele cosmetice și verificarea produselor. Nu constituie o recomandare privind utilizarea vreunui plastr cu peptide, a unui produs medicinal sau a unui dispozitiv de administrare a substanței. Nu conține, de asemenea, instrucțiuni privind aplicarea, dozarea, administrarea sau înlocuirea unei căi de administrare cu o altă cale de administrare.
Datele provenite din modelele de piele de laborator, experimentele de difuzie, studiile microagregare sau studiile clinice timpurii se referă la particula, formularea, dispozitivul și condițiile experimentale specifice care au fost evaluate în mod real. Rezultatele acestora nu trebuie transferate automat la alte plasturi doar pentru că conțin același peptid sau folosesc definiții similare.
În mod similar, dovada că peptidul ajunge în sânge nu confirmă în sine eficacitatea terapeutică, compatibilitatea cu injecția, siguranța pe termen lung sau autorizarea de către autoritățile de reglementare.
Concluziile clinice și reglementare trebuie verificate pentru produsul specific și pentru jurisdicția relevantă. Exemplele de studii prezentate în acest articol servesc pentru a explica modul de interpretare a dovezilor privind administrarea peptidelor și nu trebuie considerate sfaturi medicale, cosmetice sau terapeutice individuale.
Referințe
- Daddona, P. E., Matriano, J. A., Mandema, J., & Maa, Y. F. (2011). Sistem de patch-uri microneuroporate acoperite cu hormon paratiroidian (1-34): farmacocinetică clinică și farmacodinamie pentru tratamentul osteoporozei. Cercetare farmaceutică, 28(1), 159–165. https://doi.org/10.1007/s11095-010-0192-9
- An, J. H., Lee, H. J., Yoon, M. S., & Kim, D. H. (2019). Eficacitatea anti-rid a patch-ului cu aciuni micro-hidrogelice cu acțiune interconectată și acetilheptapectină-8 și factor de creștere epidermică pe pielea coreeană. Analele de Dermatologie, 31(3), 263–271. https://doi.org/10.5021/ad.2019.31.3.263
- Kraeling, M. E., Zhou, W., Wang, P., & Ogunsola, O. A. (2015). Penetrare in vitro a pielea a acetilheptapeptida-8 dintr-o formulatie cosmetica. Toxicologia cutanată și oculară, 34(1), 46–52. https://doi.org/10.3109/15569527.2014.894521
- Hoppel, M., Reznicek, G., Kählig, H., Kotisch, H., Resch, G. P., & Valenta, C. (2015). Livrare locală a acetilheptapepid-8 din diferite emulsii: influența compoziției emulsiei și a structurii interne. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 68, 27–35. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2014.12.006
- Errante, F., Menicatti, M., Pallecchi, M., Giovannelli, L., Papini, A. M., Rovero, P., & Bartolucci, G. (2021). Sensibilitatea peptidelor cosmeceutici la activitatea proteazelor: Dezvoltarea unui test de stabilitate dermică prin analiza LC-MS/MS. Jurnalul de Analiză Farmaceutică și Biomedicală, 194, Articolul 113775. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2020.113775
- Krishnan, G., Roberts, M. S., Grice, J., Anissimov, Y. G., Moghimi, H. R., & Benson, H. A. (2014). Permianța epidermică prin iontoporatie a peptidelor: o investigație asupra influenței proprietăților moleculare, condițiilor de iontoporatie și a parametrilor de formulare. Investigații în domeniul medicinii de proximitate și cercetare translatională, 4(3), 222–232. https://doi.org/10.1007/s13346-013-0181-8
- Miller, P. D., Troy, S., Weiss, R. J., Annett, M., Schense, J., Williams, S. A., & Mitlak, B. (2021). Evaluarea fazei 1b a sistemului transdermic microstructurat solid cu abaloparatid (abaloparatide-sMTS) la femeile aflate în postmenopauză cu densitate minerală osoasă scăzută. Investigații clinice privind medicamentele, 41(3), 277–285. https://doi.org/10.1007/s40261-021-01008-7
- Cosman, F., Lane, N. E., Bolognese, M. A., Zanchetta, J. R., Garcia-Hernandez, P. A., Sees, K., Matriano, J. A., Gaumer, K., & Daddona, P. E. (2010). Efectul administrării transdermice de teriparatid asupra densității minerale osoase la femeile aflate în postmenopauză. Revista de Endocrinologie Clinică și Metabolism, 95(1), 151–158. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0358
- Lewiecki, E. M., Czerwinski, E., Recknor, C., Strzelecka, A., Valenzuela, G., Lawrence, M., Silverman, S., Cardona, J., Nattrass, S. M., Binkley, N., Annett, M., Pearman, L., & Mitlak, B. (2023). Eficacitate și siguranță a abaloparatidei transdermice la femeile în postmenopauză cu osteoporoză: un studiu randomizat. Journal of Bone and Mineral Research, 38(10), 1404–1414. https://doi.org/10.1002/jbmr.4877
- Avcil, M., Akman, G., Klokkers, J., Jeong, D., & Çelik, A. (2020). Eficacitatea peletelor cu peptide bioactive încărcate pe patch-uri cu ac microneuroporose din acid hialuronic: un studiu clinic monocentric. Journal of Cosmetic Dermatology, 19(2), 328–337. https://doi.org/10.1111/jocd.13009
- Agenția Europeană pentru Medicamente. (f.d.). Forsteo. Retipărit la 25 septembrie 2026, de la https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/forsteo
- Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (U.S. Food and Drug Administration). (f.d.). Autoritatea FDA în domeniul produselor cosmetice: Cum produsele cosmetice nu sunt aprobate de FDA, dar sunt reglementate de aceasta. Retipărit la 25 septembrie 2026, de la https://www.fda.gov/cosmetics/cosmetics-laws-regulations/fda-authority-over-cosmetics-how-cosmetics-are-not-fda-approved-are-fda-regulated