Peptidy și testosteronul apar adesea împreună în studiile științifice și în discuțiile online, deoarece unele semnale peptide participă la reglarea sistemului hormonal asociat cu dezvoltarea. Cu toate acestea, această legătură biologică nu înseamnă că toate peptidele cresc nivelul de testosteron, că constituie o singură categorie de substanțe „stimulante ale hormonilor” sau că creșterea concentrației de testosteron se traduce automat printr-o îmbunătățire a simptomelor, fertilității, funcțiilor sexuale, forței, compoziției corporale sau a stării generale de sănătate.
Studii realizate pe oameni arată foarte bine de ce astfel de afirmații ample sunt dificil de fundamentat. Diferitele intervenții legate de peptide pot influența sistemul hormonal în direcții opuse, în funcție de particula specifică, receptorul, populația analizată, timpul de expunere și condițiile experimentale.
Într-un mic studiu cu participarea oamenilor, kisspeptina a crescut parametrii hormonilor sexuali la bărbații cu diabet de tip 2 și niveluri scăzute de testosteron. Pe de altă parte, în studiile cu analogul modificat al kisspeptinei TAK-448 și cu un antagonist peptidic al hormonului de stimulare a gonadotropelor, adică acilina, s-a observat o supresie a testosteronului în anumite condiții experimentale [1] [2] [3].
Aceste rezultate aparent opuse nu trebuie să fie contradictorii. Ele mai degrabă arată că singura definiție a termenului „peptid” spune foarte puțin despre direcția acțiunii endocrinelor, dacă nu se știe despre ce moleculă și care este scopul biologic.
Din punct de vedere științific, trebuie să punem o întrebare mai precisă: ce moleculă a fost studiată, la ce receptor sau căi a acționat, în ce populație, pentru cât timp, în ce schemă de expunere și ce rezultat biologic sau clinic a fost de fapt măsurat?
În acest articol, analizăm aceste diferențe și explicăm ce pot în realitate să indice studiile privind peptoidii și testosteronul, dar ce nu pot fi deduse din acestea. Este o recenzie educațională a cercetărilor, nu un ghid privind alegerea, combinarea, administrarea sau administrarea substanțelor care influențează economia hormonală.
De ce peptidele și hormonii apar în aceleași studii?
Peptidy și hormoni apar adesea împreună în literatura științifică, deoarece sistemul hormonal al omului se bazează pe numeroase molecule semnalizante care acționează în mod sinergic.
Unele dintre aceste semnale au o structură peptidică, în timp ce altele aparțin unor clase chimice complet diferite.
Faptul că o substanță influențează o altă substanță nu înseamnă că acestea sunt chimic identice.
Această distincție este deosebit de importantă, deoarece în transmisiunile comerciale se pot întâlni termeni precum „peptid hormonal”, „peptid testosteronic” sau „peptid echilibrant al hormonilor”, adesea fără a se explica ce mecanism biologic este de fapt studiat.
Testosteronul este un hormon steroidic, nu un peptid
Testosteronul nu este un peptid.
Peptidyle constau din resturi de aminoacizi legate prin legături peptidice. Testosteronul, însă, este un hormon steroid și are o structură chimică în esență diferită.
Prezența comună a testosteronului și peptidelor în studii se datorează interacțiunii dintre diferite sisteme de semnalizare biologică, și nu unei asemănări chimice.
Sistemul hormonal asociat cu dezvoltarea include mai multe niveluri de reglare.
La nivelul hipotalamului, hormonul liberant de gonadotropine, adică GnRH, influențează secreția gonadotropină de către glanda pituitară. Aceste semnale, inclusiv hormonul luteinizant (LH) și hormonul foliculotrop (FSH), participă la reglarea funcțiilor gonadale și a producției de hormoni sexuali.
Kisspeptina acționează și mai sus în acest sistem și este un regulator important al rețelei de semnale asociate cu dezvoltarea.
Peptida poate astfel să influențeze indirect testosteronul prin modificarea semnalizării într-un alt loc al axei hormonale.
Aceasta nu înseamnă însă că peptidul în sine este testosteronul.
Nu înseamnă, de asemenea, că fiecare peptid are un efect confirmat asupra nivelului său.
Un peptide care acționează asupra unui receptor complet diferit poate să nu aibă un impact semnificativ asupra sistemului hormonal asociat cu dezvoltarea.
Singurul termen „peptid” nu permite să se prevadă dacă testosteronul va crește, va scădea, va rămâne neschimbat sau va varia în diferite moduri în timp.
Este testosteronul un peptid?
Nu. Testosteronul este un hormon steroidic, în timp ce peptidele sunt compuse din aminoacizi legați prin legături peptidice. Ambele grupuri apar împreună în studii deoarece anumite semnale peptidice pot influența producția de hormoni sexuali. Studiile privind kisspeptina sunt un exemplu de astfel de dependență regulatoare. [1] Peptida care influențează nivelul de testosteron rămâne însă chimic și biologic diferită de testosteronul în sine.
Stimularea și blocarea căii hormonale sunt două acțiuni diferite
Intervențiile peptidice asociate cu sistemul hormonal pot acționa într-un mod fundamental diferit.
Un agonist activează receptorul sau un anumit sistem de semnalizare, în timp ce un antagonist blochează activarea acestuia.
Chiar și această divizare nu explică totul, deoarece sistemele biologice au mecanisme de reglare și adaptare. Efectul unei stimulări scurte a receptorului poate fi semnificativ diferit de efectele unei stimulări pe termen lung sau repetate.
Un exemplu bun este studiul cu acilina, un antagonist peptidic al GnRH.
După administrarea acestei intervenții, la bărbați tineri sănătoși s-a observat o supresie a hormonilor gonadotropi și a testosteronului. [3]
Acest rezultat contrazice direct ipoteza simplificată conform căreia orice substanță identificată ca fiind un peptid și legată de hormoni sexuali trebuie să crească nivelul de testosteron.
Analizele TAK-448 arată o complexitate și mai mare a acestei probleme.
TAK-448 este un analog modificat experimental al kisspeptinei. Deși semnalizarea kisspeptinică poate stimula inițial activitatea sistemului reproductiv, expunerea mai lungă la TAK-448 în primele studii efectuate pe oameni a dus la o supresie a testosteronului. [2]
Concluzia cea mai importantă nu este deci că kisspeptina crește întotdeauna testosteronul sau îl reduce întotdeauna.
Importanța este dată de particula specifică, de comportamentul receptorului, de caracterul și durata expunerii și de adaptarea biologică.
Un răspuns hormonal scurt nu trebuie automat transformat într-o afirmație privind impactul pe termen lung asupra hormonilor.
Crește întotdeauna kisspeptina nivelul de testosteron?
Nu. Studiile disponibile nu indică un efect generalizant sau permanent stimulator. Stimularea de scurtă durată asociată cu kisspeptina și expunerea mai lungă la analogul modificat pot duce la alte tipuri de răspuns endocrin. În studiile TAK-448 s-a observat, printre altele, o supresie a testosteronului pe termen lung după răspunsul inițial de stimulare în anumite condiții. [2] Astfel, importanța o reprezintă particula specifică, modul și durata expunerii, populația studiată și adaptarea organismului.
Nu trebuie să combini diferite sisteme hormonale
Substanțele asociate cu hormonul de creștere sunt adesea discutate împreună cu substanțele care influențează sistemul reproducător, în special în categoriile comerciale privind peptidele.
Din punct de vedere științific, aceste sisteme trebuie, însă, analizate separat.
O intervenție care crește hormonul de creștere nu demonstrează în același timp o creștere a nivelului de testosteron.
Modificarea nivelului IGF-1, un factor de creștere similar insulinei, în sine nu confirmă îmbunătățirea fertilității, a libidoului, a funcțiilor sistemului reproducător sau a nivelului de testosteron.
Un exemplu bun este ibutamorenul, cunoscut sub numele de MK-677.
MK-677 este adesea asociat cu peptidele în discuțiile online, deși nu este un mimetic peptidic al grelinei.
Studiile efectuate la vârstnici au vizat în principal sistemul de hormoni de creștere și parametrii corpului. [4] Ele nu arată că MK-677 este un „peptid de testosteron” sau că orice substanță comercializată în categoria „peptidelor de creștere” este o intervenție confirmată care influențează testosteronul.
Este important, prin urmare, să se facă distincția între impactul urmărit asupra unui anumit receptor hormonal și o categorie largă de marketing care include mai multe substanțe care nu sunt legate între ele.
Orice afirmație privind hormonii necesită date referitoare la un hormon specific și la un rezultat specific.
„Echilibrul hormonal” nu este un punct final științific precis
Termenul „echilibrul hormonal” este adesea folosit deoarece este unul amplu și complex, dar este dificil să fie evaluat științific fără a indica hormonii și rezultatele specifice.
Creșterea sau scăderea concentrației unui singur hormon nu demonstrează restabilirea echilibrului întregului sistem endocrin.
Hormonii acționează în cadrul unei rețele de rețele de feedback.
Creșterea nivelului unui anumit hormon poate fi dorită într-un context clinic, iar în altul este nedorită sau neimportantă.
La fel, reducerea sa poate constitui, în anumite situații, un efect terapeutic sau experimental intenționat.
Nu putem astfel accepta principiul simplu că „mai mult” înseamnă întotdeauna „mai bine”.
O afirmație utilă din punct de vedere științific ar trebui să indice ceea ce a fost de fapt măsurat.
Un studiu poate evalua, de exemplu, secreția LH, testosteronul total în plasmă, testosteronul liber, secreția pulsatorie de gonadotropină sau un rezultat validat privind simptomele.
Fără o populație clar definită, o grupă de comparație și un obiectiv final, definirea „hormonilor echilibrati” rămâne prea vagă pentru a putea fi evaluată corect.
Rezultatul hormonal și rezultatul clinic sunt două niveluri diferite de dovezi
Una dintre cele mai importante diferențe în studiile privind testosteronul este diferența dintre confirmarea modificării unui parametru de laborator și confirmarea unui rezultat clinic semnificativ.
Măsurătorile hormonilor pot arăta că un anumit sistem biologic a reacționat.
Nu informează însă automat dacă participanții au resimțit o îmbunătățire semnificativă a sănătății sau a funcționării.
Conținutul de testosteron în sânge este un rezultat indirect
Un exemplu bun este un mic studiu de tip proof-of-concept privind kisspeptina-10.
Au participat la acest studiu cinci bărbați cu diabet de tip 2 și hipogonadism biochemic ușor, precum și o grupă de control sănătoasă. În partea analizată, doar patru participanți cu această afecțiune au fost luați în considerare. După expunerea la kisspeptină-10, s-a observat creșterea nivelurilor de LH și de testosteron. [1]
Acesta este un dovada reală, realizată cu participarea oamenilor, care indică o răspuns endocrin.
Cu toate acestea, în interpretare, importanța crucială o au proba foarte mică și populația strict definită.
Analiza nu demonstrează că kisspeptina duce la o creștere durabilă a nivelului de testosteron în rândul populației generale de bărbați.
Nu confirmă o ameliorare durabilă a simptomelor.
Nu prezintă îmbunătățire a fertilității.
Nu demonstrează creșterea masei musculare sau rezultate sportive.
Nu permite, de asemenea, stabilirea siguranței pe termen lung.
Răspunde la o întrebare mult mai îngustă: în anumite condiții experimentale, sistemul hormonal asociat cu dezvoltarea a răspuns la kisspeptină?
O astfel de distincție împiedică transformarea rezultatului mecanicist sau de laborator într-un argument terapeutic sau sportiv mai amplu.
Este schimbarea nivelului hormonului un beneficiu clinic?
Nu. Schimbarea hormonului confirmă răspunsul biologic, în timp ce beneficiul clinic necesită o îmbunătățire a unui rezultat semnificativ pentru bunăstare, funcționare sau sănătate a persoanei respective. Un mic studiu privind kisspeptina-10 a evidențiat modificări ale LH și testosteronului, dar nu a confirmat o îmbunătățire durabilă a simptomelor, fertilității, forței sau performanței sportive. [1] Este o dovadă valoroasă de tip proof-of-concept, care nu trebuie extinsă la rezultate nedistructive directe.
Importanța au timpul de măsurare, repetabilitatea și calitatea marcajului
Testosteronul nu este un parametru biologic constant.
Conținutul de substanță în sânge determinat prin analiză de laborator depinde parțial de momentul și condițiile de prelevare.
Interpretarea rezultatelor cercetărilor necesită, prin urmare, ceva mai mult decât o simplă comparație a unui rezultat inițial cu unul ulterior.
Condițiile de prelevare a probelor ar trebui, dacă este posibil, să fie uniformizate.
Metoda analitică utilizată trebuie să fie adecvată domeniului de concentrații măsurate.
Însă măsurătorile repetate ajută la diferențierea schimbării care persistă de variabilitatea biologică obișnuită sau de răspunsul de scurtă durată.
Orientările Societății Endocrine evidențiază importanța simptomelor, a metodelor fiabile de determinare și confirmare a valorilor scăzute ale testosteronului, în loc să se bazeze diagnosticarea pe un singur rezultat izolat. [5]
În evaluarea studiilor, trebuie deci verificat dacă condițiile de prelevare a probelor au fost uniformizate, dacă s-au utilizat metode analitice adecvate și dacă s-a luat în considerare variabilitatea inițială, precum și dacă schimbarea observată a persistat mai mult decât un vârf scurt.
Acestea sunt reguli de interpretare a dovezilor, nu instrucțiuni pentru efectuarea de către pacient a propriilor teste sau pentru stabilirea unei diagnoze.
Este suficient un singur test de testosteron pentru a concluziona că intervenția a avut efect?
Nu. Rezultatul poate varia în funcție de condițiile biologice, timpul de măsurare, metoda analitică utilizată, starea de sănătate și alți factori. Orientările Societății Endocrine reamintesc contextul clinic adecvat, măsurarea fiabilă și confirmarea rezultatului în loc să se bazeze pe o singură valoare. [5] Chiar și după confirmarea schimbării reale a nivelului de testosteron, rămâne o întrebare aparte: a îmbunătățit-se rezultatul clinic semnificativ?
Testosteronul total și testosteronul liber sunt două mărimi diferite
O altă sursă de neînțelegere este presupunerea că orice rezultat privind testosteronul descrie exact același fenomen biologic.
Testosteronul total include testosteronul prezent în sânge în diferite forme de legare.
Testosteronul liber înseamnă fracția sa neafinită.
Modificările concentrațiilor de proteinele de legare pot influența raportul dintre testosteronul total și cel liber.
Creșterea testosteronului total nu înseamnă, prin urmare, automat că testosteronul liber s-a mărit în aceeași măsură.
Niciunul dintre aceste parametri nu descrie în mod independent toate aspectele activității androgenice în țesuturi.
Prin urmare, atât metoda de identificare, cât și contextul biologic au o importanță semnificativă.
Orientările Endocrine Society care subliniază evaluarea corectă a testosteronului total și, atunci când este cazul, a celui liber demonstrează de ce afirmația bazată exclusiv pe un „nivel de testosteron” nedeclarat poate fi incompletă. [5]
Analiza dovezilor ar trebui să indice parametrul care a fost de fapt utilizat în studiu, în loc să transforme fiecare rezultat privind androgenii în o afirmație generală despre testosteron.
Potrivit dumneavoastră, testosteronul total și testosteronul liber pot fi tratați ca substituenți?
Nu. Ele descriu diferite aspecte ale testosteronului circulant. Modificările proteinelor de legare pot modifica raportul dintre fracția totală și fracția liberă a hormonului. [5] Astfel, afirmația științifică ar trebui să indice care parametr a fost de fapt măsurat, în loc să presupună că orice schimbare a testosteronului total înseamnă o schimbare identică a testosteronului liber sau a activității androgenice în țesuturi.
Importanța statistică nu înseamnă automat o beneficiu semnificativă
O schimbare statistică a nivelului de testosteron poate fi interesantă din punct de vedere biologic, dar în același timp poate fi de scurtă durată, mică sau lipsită de legătură cu rezultatul perceput de pacient.
Pe de altă parte, un studiu foarte mic poate să nu permită un răspuns precis la o întrebare clinică importantă, chiar dacă schimbarea observată pare semnificativă.
Importanța are, deci, dimensiunea efectului.
De asemenea, este importantă incertitudinea acestei estimări.
De asemenea, contează și durata schimbării.
Cercetătorii ar trebui, pe cât posibil, să distingă între un vârf hormonal scurt și o schimbare permanentă și să identifice în prealabil cele mai importante rezultate clinice.
Singura valoare a p nu ne spune dacă participanții au resimțit într-adevăr o îmbunătățire sau dacă schimbarea are un impact clinic practic.
Aceeași regulă se aplică atunci când rezultatul analizei se deplasează înspre limitele de referință.
În contextul adecvat, acest lucru poate avea importanță clinică, dar în sine nu demonstrează o îmbunătățire a funcțiilor sexuale, fertilității, performanței fizice, stării de spirit, compoziției corporale sau a calității vieții.
Sygnalizarea reproductivă, testosteronul, simptomele, fertilitatea și aptitudinea sunt rezultate separate
În studiile privind testosteronul pot apărea mai multe rezultate asociate, dar fiecare răspunde la o altă întrebare.
Modificarea LH sau FSH indică activitatea în cadrul sistemului de semnalizare al sistemului reproducător. Nu demonstrează în sine îmbunătățirea fertilității sau dispariția simptomelor.
Modificarea concentrației de testosteron în plasmă este rezultatul activității endocrinelor. Nu confirmă beneficiile clinice universale.
Modificarea rezultatului validat privind simptomele indică modificarea acestor simptome specifice, dar în sine nu demonstrează încă că a fost cauza ei testosteronul.
Analiza spermei poate furniza informații despre anumite caracteristici legate de dezvoltare, dar nu garantează concepția, sarcina sau nașterea viabilă.
Măsurarea compoziției corporale poate indica o schimbare a cantității estimate de țesut adipos sau adipos, dar nu confirmă automat o forță mai mare, funcții sexuale mai bune sau fertilitate.
În același fel, o îmbunătățire într-un test specific de forță sau de aptitudine înseamnă o îmbunătățire în acel domeniu în particular. Nu confirmă automat beneficiile în orice altă zonă a fiziologiei.
Un studiu clinic bine conceput poate combina câteva dintre aceste niveluri.
Cu toate acestea, dacă se evaluează doar unul dintre acestea, rezumatul dovezilor nu ar trebui să omite etapele lipsă și să prezinte rezultatul final așteptat, ca și cum acesta ar fi fost demonstrat și el.
Libido nu este un indicator al nivelului de testosteron
Dorința sexuală este influențată de numeroase factori biologici, psihologici, interpersonali, neurologici și situaționali.
Singurul rezultat al testosteronului nu arată cum participantul experimentează dorința sexuală.
Un studiu care formulează o afirmație privind libidoul ar trebui, prin urmare, să măsoare în mod real libidoul, funcțiile sexuale, stresul asociat acestora sau orice alt rezultat relevant perceput de participant.
Într-un studiu randomizat cu placebo privind kisspeptina la bărbați cu disfuncție sexuală hipoactivă, s-a analizat, printre altele, reacțiile cerebrale, stimularea sexuală și măsurătorile comportamentale în timpul vizitelor controlate.
Studia au inclus 32 de bărbați. [6]
Rezultatele susțin cercetările ulterioare privind rolul semnalizării cu kisspeptină în procesarea stimulilor sexuali.
Nu dovedesc însă un efect general de creștere a nivelului de testosteron.
De asemenea, acestea nu confirmă beneficiile terapeutice durabile în afara condițiilor și perioadei de urmărire aplicate în studiu.
Reacția sexuală observată nu poate fi atribuită în mod automat schimbării nivelului de testosteron, cu excepția cazului în care proiectul studiului și măsurătorile efectuate confirmă într-adevăr o astfel de legătură de cauzalitate.
Înseamnă că îmbunătățirea libidoului înseamnă că nivelul de testosteron a crescut?
Nu. Dorința sexuală depinde de mulți factori biologici, neurologici, psihologici, interpersonali și situaționali. Studiul Kisspeptinei privind procesarea stimulilor sexuali a evaluat mai multe parametri neuronali, fiziologici și comportamentali, în loc să presupună că orice reacție sexuală observată rezultă pur și simplu din creșterea nivelului de testosteron. [6] Deci, libidoul și parametrii endocrini trebuie analizați separat dacă studiul nu a evidențiat o legătură cauzală specifică.
Implantarea unui dispozitiv în creier nu este același lucru cu funcționarea sexuală de zi cu zi
Analizele imagistice funcționale pot evidenția diferențe în răspunsul cerebral în timpul îndeplinirii sarcinilor experimentale controlate.
Astfel de rezultate pot fi foarte valoroase în studiul mecanismelor biologice.
Nu sunt însă echivalente cu demonstrarea unei îmbunătățiri permanente a satisfacției sexuale, a funcționării în relație, a stresului sau a calității vieții.
În cadrul unui studiu transversal, același participant poate primi diferite intervenții, ceea ce ajută la limitarea influenței variabilității individuale.
Rezultatele se refera totusi la o perioada concreta de expunere, stimulentele din laborator, sarcinile efectuate si punctele finale evaluate.
Concluzia privind beneficiile clinice permanente necesită o perioadă de urmărire adecvată și rezultate semnificative raportate de pacienți.
Un rezultat de imagistică cerebrală impresionant nu ar trebui să înlocuiască astfel dovezi clinice.
Reguli similare de interpretare se aplică și altor afirmații legate de sistemul nervos. În articolul despre peptidlui și somnului, memoriei și funcționării creierului explicați de ce rezultatele privind biomarkerii, imagistica, somnul și funcțiile cognitive ar trebui să fie considerate puncte finale separate.
Fertilitatea necesită o evaluare individuală
Testosteronul joacă un rol important în fiziologia sistemului reproducător al bărbaților, dar concentrația sa în plasma sanguină nu este un indicator complet al fertilității.
Analizele de fertilitate pot include parametri de sperma, producția de spermatozoizi, funcțiile celulelor reproductive, fecundarea, concepția și nașterea viabilă, în funcție de populație și de întrebarea de cercetare.
Aceste rezultate trebuie evaluate separat.
Chiar și îmbunătățirea parametrilor spermei nu garantează concepția.
Gravitatea este determinată de mai mulți factori care afectează ambii parteneri și nu poate fi legată de concentrația de testosteron a unei persoane.
Orientările Societății Endocrine tratează planificarea fertilității ca o problemă distinctă de corectarea nivelului scăzut de testosteron în sine. [5]
Acest lucru duce la o importantă regulă de interpretare a dovezilor: creșterea nivelului de testosteron nu trebuie prezentată automat ca dovadă a unei îmbunătățiri a fertilității.
Fertilitatea necesită propriile puncte finale adecvate.
Importanța mai largă a acestor diferențe, inclusiv a diferențelor dintre hormoni, libidoul, fertilitatea, sarcina și etapa vieții reproductive, este discutată și în articolul despre peptide pentru femei.
Înseamnă un nivel mai ridicat de testosteron o fertilitate mai bună?
Nu. Fertilitatea include funcționarea celulelor sexuale și rezultatele reproducerii clinice, care nu pot fi cuantificate printr-un singur marker hormonal din sânge. [5] Creșterea nivelului de testosteron poate fi un rezultat biologic semnificativ, dar pentru a demonstra o îmbunătățire a fertilității este necesară efectuarea de măsurători direct legate de fertilitate.
Reacția hormonală poate scădea în cazul expunerii repetate
Reacția observată după prima expunere nu trebuie să prezică ceea ce se va întâmpla la repetarea ei.
Această regulă este bine demonstrată de studiul femeilor cu deficit de menstruație hipotalamică.
La kisspeptina-54 s-a observat o răspunsă gonadotropină inițială puternică, care însă a scăzut pe durata administrării repetate în cadrul schemei studiate. Nu s-au observat modificări semnificative în parametrii ultrasonografici descriși privind activitatea reproductivă. [7]
Această cercetare nu permite să se determine direct ce s-ar întâmpla la bărbați, persoane cu altă tulburare de reproducere sau cu un alt tip de expunere.
Importanța sa este în primul rând conceptuală.
Arată că sistemele biologice pot adapta-se la stimularea repetată.
O astfel de răspuns endocrin de scurtă durată nu trebuie să fie prezentat automat ca răspuns permanent.
De asemenea, modificările semnalelor hormonale nu ar trebui să fie considerate un indiciu al reîntregirii funcției reproductive.
Conducerea pe termen lung a unei intervenții specifice trebuie analizată direct.
Greutatea corporală fără grăsime, forța, testosteronul și funcțiile sexuale nu sunt rezultate ale schimbărilor de stil de viață
Compoziția corporală este un alt domeniu în care rezultatele studiilor sunt adesea generalizate în mod exagerat.
Un studiu care măsoară masa corporală fără grăsime sau grăsimea corporală răspunde la o altă întrebare decât un studiu privind simptomele asociate cu testosteronul, dorința sexuală, fertilitatea, forța sau rezultatele sportive.
Studiul MK-677 la persoanele în vârstă constituie un exemplu util.
S-a observat o creștere a masei corporale fără grăsime, dar nu s-a constatat o îmbunătățire corespunzătoare a rezistenței sau a funcționării fizice. [4]
Deoarece MK-677 este un mimetic non-peptidic al grelinei care acționează în cadrul semnalizării legate de hormonul de creștere, acest studiu nu constituie o dovadă directă a unui peptide care afectează sistemul reproductiv.
Însă are importanță metodologică.
Arată că chiar o schimbare măsurabilă a unui rezultat indirect aparent benefic nu garantează îmbunătățirea funcției care, în cele din urmă, îi este importantă persoanei respective.
Așadar, afirmația care promite o masă musculară mai mare, un nivel mai ridicat de testosteron, un libidou mai bun, o îmbunătățire a fertilității și o performanță mai bună necesită dovezi pentru fiecare dintre aceste elemente.
Un rezultat de laborator pozitiv sau legat de greutatea corporală nu confirmă întregul set de afirmații.
În cazul afirmațiilor referitoare la musculare și culturism, diferențierea detaliată între masa musculară, compoziția corporală, forța și rezultatele sportive este discutată în articolul despre peptydi pentru creșterea masei musculare și în culturism.
Populația analizată definește domeniul de aplicare al dovezilor
Participanții la studiu determină cine descrie cele mai direct rezultatele acestuia.
Un experiment de tipul proof-of-concept care include bărbați cu obezitate, diabet de tip 2 și niveluri scăzute de testosteron nu reprezintă în mod automat bărbați sănătoși.
Nu reprezintă automat sportivii.
Nu trebuie să reprezinte, de asemenea, bărbați în vârstă cu altă tulburare endocrină.
Nu permite, de asemenea, stabilirea unui efect similar la femei.
De asemenea, studiul realizat în contextul cancerului de prostată poate analiza în mod intenționat supresia testosteronului, și nu creșterea acestuia.
Utilizarea unui astfel de studiu ca dovadă a „creșterii testosteronului” ar însemna o înțelegere greșită a întrebării de cercetare.
Primul pas în interpretarea oricărui studiu privind peptoidii și testosteronul ar trebui, prin urmare, să fie stabilirea motivului pentru care participanții au fost incluși și care efect biologic intenționau cercetătorii să analizeze.
Acest același hormon poate fi stimulat în mod intenționat într-un context de cercetare și inhibat în altul.
Potrivit studiului, pot fi transferate rezultatele obținute la bărbații cu diabet zaharat de tip 2 la sportivii sănătoși?
Nu direct. Studiul Kisspeptin-10 a inclus bărbați cu un profil metabolic și hormonal specific, și nu o grupă reprezentativă de persoane sănătoase care practicau forță sau rezistență. [1] Fiziologia inițială, starea de sănătate, nivelul de antrenament și rezultatul așteptat influențează posibilitatea generalizării rezultatelor. Afirmațiile privind performanțele sportive ale sportivilor sănătoși necesită studii în cadrul unei populații adecvate.
Modificările stării generale de sănătate pot afecta rezultatele hormonale
Parametrile hormonali nu funcționează în afara restului fiziologiei.
Greutatea corporală, boala acută sau cronică, somnul, echilibrul energetic, medicamentele utilizate și alte modificări de sănătate pot influența rezultatele testelor de endocrinologie.
Dacă, în timpul unei intervenții necontrolate, mai mulți factori se schimbă simultan, diferența ulterioară în nivelul de testosteron nu poate fi atribuită automat exclusiv noii substanțe introduse.
Randomizarea și grupul de comparație adecvat ajută la reducerea unei părți din aceste probleme.
Măsurătorile repetate și uniformizate, precum și analiza planificată în prealabil, sporesc în plus credibilitatea interpretărilor.
De asemenea, studiile observaționale pot furniza informații valoroase, dar limitele lor în ceea ce privește determinarea cauzalității trebuie să rămână evidente.
Corespondența dintre concentrația naturală a unui anumit peptid și testosteronul nu demonstrează că administrarea acestui peptid va crește nivelul de testosteron.
Mai mult decât atât, acest lucru nu demonstrează că o astfel de intervenție va îmbunătăți simptomele sau alte rezultate clinice.
Somnul este unul dintre factorii care pot apărea în contextul mai larg al fiziologiei și al măsurătorilor hormonale. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că rezultatul privind somnul poate fi transformat automat într-o afirmație despre testosteron. Aceste diferențe sunt discutate mai detaliat în materialul despre peptidlui, zăpezii, memoriei și funcționării creierului.
Eksperimente pe termen scurt și studii pe termen lung răspund la alte întrebări
Un experiment endocrinologic rapid poate demonstra dacă un anumit sistem biologic răspunde la un anumit stimul.
Oricum, un studiu clinic mai lung poate verifica dacă răspunsul persistă și dacă se traduce în simptome, funcționare, rezultate clinice semnificative sau reacții adverse.
Diferența dintre stimularea de scurtă durată și supresia de lungă durată observată în studiile TAK-448 arată de ce timpul de expunere nu poate fi considerat un detaliu minor al metodei. [2]
Nu ar fi justificat din punct de vedere științific a observa creșterea inițială și a presupune că prelungirea expunerii trebuie să ducă la o creștere și mai mare sau mai durabilă.
Reacțiile inverse și adaptarea receptorilor pot modifica răspunsul în timp.
Aceste observații ajută la înțelegerea fiziologiei sistemului hormonal.
Nu trebuie însă să le interpreteze ca instrucțiuni privind modul de manipulare a expunerii.
Transferul acestor rezultate în practica clinică necesită un context adecvat și dovezi referitoare la produsul respectiv și la scopul specific.
Selectarea grupului de comparație și metoda de închidere influențează interpretarea
Un proiect de cercetare determină în mare măsură modul în care se poate atribui probabil rezultatul observat unei anumite intervenții.
Un studiu controlat cu placebo ajută la distincția dintre efectul intervenției și așteptările, variabilitatea spontană și schimbările care ar putea apărea în absența tratamentului.
Un studiu cu un comparator activ răspunde la o altă întrebare, deoarece compară intervenția cu un alt tratament.
Un controlat „pre și după” are o capacitate mult mai mică de a distinge efectul intervenției de schimbările care au loc în fundal.
Occluderea este deosebit de importantă atunci când rezultatele evaluate includ simptome, satisfacție, funcții sexuale, energie sau alte experiențe subiective.
Chiar și în studiile cu participare anonimă, efectele adverse sau modificările fiziologice evidente pot influența potențial așteptările participanților.
Importanța are și modul în care se raportează renunțarea.
Dacă analiza include doar persoanele care au tolerat intervenția și au finalizat studiul, rezultatul obținut poate fi diferit de analiza tuturor participanților inițial repartizați.
În evaluarea puterii concluziilor, trebuie, prin urmare, să se țină seama și de modul de abordare a datelor care lipsesc.
Analizele pe subgrupe și rezultatele numeroase necesită precauție
Un studiu care măsoară mai multe hormoni, simptome, biomarkeri, subgrupe și perioade de timp oferă multe posibilități pentru apariția unor rezultate aparent favorabile.
Un obiectiv principal definit dinainte ajută la diferențierea între întrebarea de cercetare de bază și observațiile exploratorii.
Analizele subgrupurilor necesită o asemenea precauție.
Un rezultat statistic semnificativ într-o subgrupă și absența unui astfel de rezultat în cealaltă nu demonstrează în mod automat că grupurile reacționează într-un mod diferit.
Diferența aparentă poate rezulta din numărul diferit de încercări, din variabilitate sau din întâmplare.
Analiza statistică directă care verifică dacă efectul intervenției diferă de fapt între subgrupurile studiate oferă date mai solide.
Aceeași regulă se aplică și în cazul transferului rezultatelor între femei și bărbați sau între diferite populații clinice.
Fiziologia reproducerii, starea hormonală inițială, caracteristicile bolii și rezultatele așteptate pot varia semnificativ.
Populațiile acestora nu trebuie combinate sau comparate în mod liber fără un proiect de cercetare adecvat.
Nu fiecare peptid stimulează hormonii sexuali
Peptidy îndeplinesc funcții biologice foarte variate.
Unele activează semnalizarea legată de dezvoltare.
Altele o blochează.
Multe nu au nicio rolă stabilită în reglarea testosteronului.
Investigațiile privind acilina și TAK-448 arată direct că, în urma unor intervenții peptide sau peptoidice specifice, poate apărea o supresie a testosteronului. [2] [3]
Peptida nu este, prin urmare, un sinonim pentru „booster de testosteron”.
Nu trebuie, de asemenea, să considerăm automat stimularea hormonală ca fiind benefică.
Decizia dacă creșterea, scăderea sau absența modificării unui anumit hormon este dorită din punct de vedere clinic depinde de starea specifică și de scopul intervenției.
Doar dovezi disponibile nu confirmă nici ipoteza conform căreia este posibil să se crească selectiv un singur hormon dorit fără a afecta celelalte sisteme fiziologice interconectate.
Calele endocrine comunică între ele.
De aceea, acțiunea și siguranța unei intervenții specifice trebuie să fie studiate direct, în loc să se bazeze doar pe un schemă simplificată a mecanismului biologic.
Stimulează toate peptidele sistemul hormonal?
Nu. Peptidele au funcții biologice foarte variate. Unele activează receptorii, altele blochează semnalizarea, iar multe acționează în afara sistemului reproductiv. Un bun exemplu este acilina, deoarece acest antagonist peptidic al GnRH a determinat în studiile efectuate la oameni o supresie a gonadotropinelor și a testosteronului [3]. Prin urmare, cuvântul „peptid” în sine nu permite să se prevadă dacă o substanță va crește nivelul de testosteron, îl va reduce sau nu va avea un efect confirmat.
Numărul mic de reacții adverse raportate nu demonstrează un risc scăzut
Efectele secundare ale studiilor mici de fază incipientă pot fi foarte puține doar pentru că un număr mic de persoane au fost expuse substanței și observarea a durat scurt timp.
Astfel de proiecte nu sunt foarte potrivite pentru eliminarea efectelor adverse rare, întârziate sau specifice unei anumite populații.
Analiza ibutamorenului la persoane care au suferit o fractură de sold arată de ce justificarea mecanicistă nu trebuie considerată o garanție de siguranță.
În ciuda motivului legat de producerea hormonului de creștere, a apărut un semnal de siguranță și studiul a fost încheiat prematur.[8]
Acest rezultat se referă la o substanță specifică, la un studiu și la o populație.
Nu trebuie să se concluzioneze pe baza acestuia că orice intervenție asociată prezintă același risc.
Însă prezintă o regulă importantă în evaluarea dovezilor: un mecanism biologic acceptabil nu este dovada siguranței clinice.
O problemă aparte este riscul asociat direct cu produsul în sine.
Numele componentei sau declarația de puritate de laborator nu confirmă automat identitatea, concentrația, stabilitatea, sterilitatea, absența contaminărilor sau compatibilitatea cu preparatul utilizat în studiul clinic publicat.
Înseamnă că un număr mic de reacții adverse raportate înseamnă că substanța este sigură?
Nu. Un studiu mic sau de scurtă durată poate pur și simplu să nu includă un număr suficient de mare de expuneri pentru a detecta efectele adverse rare sau tardive. Studiul privind ibutamorenul după fractura de șold a evidențiat un semnal de siguranță, în ciuda justificării biologice a intervenției. [8] Evaluarea siguranței trebuie, prin urmare, să ia în considerare întregul conținut al dovezilor privind substanța în cauză, și nu doar un număr mic de efecte adverse din un studiu mic.
Datele clinice se refera la un preparat specific analizat
Moleculele apropiate înruditor nu ar trebui să își împartă automat dovezile între ele.
Publicația privind kisspeptina-10 nu confirmă în mod independent activitatea kisspeptinei-54.
Niciuna dintre acestea nu confirmă automat activitatea analogului modificat TAK-448.
Un preparat comercial cu o compoziție incertă nu poate, de asemenea, să beneficieze automat de dovezi obținute pentru un preparat experimental precis caracterizat.
Molele similare pot diferi în ceea ce privește comportamentul față de receptor, forța de acțiune, farmacocinetică, durata expunerii și efectul biologic.
Aceeași problemă se aplică și în cazul amestecurilor cu mai multe componente.
Analiza unui singur ingredient nu confirmă activitatea întregului complex oferit de clinică sau de producător doar pentru că o anumită substanță este inclusă în acesta.
Interacțiunile dintre componente și contribuția fiecăruia dintre acestea rămân întrebări de cercetare separate.
O afirmație credibilă trebuie să indice o anumită moleculă sau preparat, o populație, un comparator, un rezultat și durata studiului.
Dacă aceste caracteristici nu corespund studiilor citate, dovezile sunt de natură indirectă.
Ce se poate deduce în mod rezonabil din cercetările disponibile?
Analizele disponibile arată că anumite rute peptide pot influența secreția hormonilor legati de sistemul reproductiv în anumite condiții experimentale.
De asemenea, acestea arată că direcția, dimensiunea și durata acestor efecte pot varia.
Stimularea legată de kisspeptină poate provoca răspunsuri endocrine de scurtă durată la anumite populații [1].
O semnalizare modificată sau persistentă legată de kisspeptină poate duce la un model hormonal diferit, inclusiv la o supresie a testosteronului în anumite condiții experimentale.[2]
Blocarea directă a semnalizării GnRH prin intermediul unui antagonist peptidic poate duce la supresia hormonilor gonadotropi și testosteronului. [3]
În total, aceste studii evidențiază complexitatea reglementării endocrinelor, și nu proprietățile universale ale peptidelor, care constau în creșterea nivelului de testosteron.
Nu dovedesc că fiecare peptid crește nivelul de testosteron.
Nu demonstrează că creșterea pe termen scurt duce la beneficii clinice permanente.
De asemenea, acestea nu demonstrează că un nivel mai ridicat de testosteron în sine înseamnă o fertilitate mai bună, libidou, creștere musculară, forță, performanțe sportive sau starea generală de sănătate.
Fiecare dintre aceste rezultate necesită date adecvate din studii cu participarea oamenilor.
Interpretarea cea mai credibilă păstrează astfel mecanismul de acțiune, rezultatul de laborator, rezultatul clinic, durata efectului și siguranța ca elemente asociate, dar distincte, ale dovezilor.
Întrebările cele mai frecvente despre peptide și testosteron
Sunt hormonul de creștere și testosteronul același obiect de studiu?
Nu. Hormonul de creștere și testosteronul aparțin unor sisteme hormonale diferite. Schimbarea hormonului de creștere sau IGF-1 nu demonstrează schimbarea nivelului de testosteron. Studiul MK-677 la vârstnici a vizat în primul rând sistemul de hormon de creștere și compoziția corporală, și nu beneficiile generale pentru sistemul reproductiv. [4] Astfel, afirmațiile trebuie să rămână legate de calea pe care a fost efectiv studiată.
Este MK-677 un peptid pentru testosteron?
Nu. MK-677, adică ibutamoren, este un mimetic nonpeptidic al grelinei. În discuțiile comerciale și în legătură cu rezultatele sportive, acesta apare adesea alături de peptide, dar din punct de vedere chimic această denumire este incorectă. În studiile efectuate la persoane în vârstă, s-a observat o creștere a masei corporale fără grăsime fără o îmbunătățire corespunzătoare a forței sau a funcționării. [4] Astfel, studiul nu face din MK-677 un peptid și nici nu îl confirmă ca o terapie testosteronică.
Înseamnă schimbarea structurii corporale o îmbunătățire a funcțiilor sexuale?
Nu. Corpul și funcțiile sexuale sunt două rezultate separate. Studiul MK-677 arată că parametrul fizic indirect poate suferi modificări fără o îmbunătățire corespunzătoare a rezultatelor funcționale. [4] Afirmația privind funcțiile sexuale necesită o măsurare adecvată a acestor funcții în cadrul unei populații adecvate, și nu o concluzie bazată pe modificarea masei corporale fără grăsime.
Permite răspunsul hormonal pe termen scurt să prezică efectul pe termen lung?
Nu în mod automat. Sistemele endocrine pot adapta-se, iar expunerea repetată sau prelungită poate avea un efect diferit de cel al primei expuneri. În studiul cu kisspeptina la femeile cu hipogonadism, răspunsul gonadotrop al primei expuneri a scăzut inițial pe măsură ce expunerea repetată a crescut. [7] Acest studiu arată de ce durabilitatea răspunsului trebuie să fie evaluată direct.
Potrivit studiului, modificările în imagistica cerebrală confirmă o îmbunătățire durabilă a libidoului?
Nu. Imagistica funcțională prezintă reacția sistemului nervos în anumite condiții experimentale. Studiul cross-over al kisspeptinei furnizează date mecanistice și pe termen scurt valoroase, dar aceste rezultate în sine nu confirmă o îmbunătățire durabilă a funcțiilor sexuale de zi cu zi. [6] Beneficiul clinic pe termen lung necesită rezultate adecvate raportate de participanți și o perioadă de urmărire adecvată.
Este confirmată combinația de peptide dacă fiecare componentă are propriile studii?
Nu. Combinarea mai multor substanțe creează o nouă intervenție. Activitatea, interacțiunile, expunerea și riscul acesteia nu pot fi determinate automat prin adunarea rezultatelor studiilor independente ale fiecărui component. Diferitele tipuri de stimulare și supresie observate în studiile legate de kisspeptină arată de ce presupunerea simplă privind sumarizarea efectelor poate fi greșită. [1] [2] Doar această combinație în contextul clinic adecvat trebuie să fie inclusă în dovezi privind combinațiile.
Ce întrebare este cea mai potrivită pentru evaluarea afirmației privind testosteronul?
Întrebarea cea mai utilă este: a adus intervenția respectivă un rezultat clinic semnificativ și durabil în rândul populației respective, și nu doar o schimbare de scurtă durată a nivelului hormonului? Studiile privind kisspeptina și acilina arată că impactul asupra hormonilor de reproducție poate varia semnificativ în funcție de direcție și context. [1] [3] Concluzia credibilă ar trebui să țină cont de particula specifică, populația, tipul de măsurare, dimensiunea și durata răspunsului, punctul final clinic și limitările privind siguranța.
Limitările probelor disponibile
La interpretarea studiilor privind peptidelor și testosteronul trebuie luate în considerare câteva constrângeri recurente.
Primul este diversitatea propriu-zisă a intervențiilor. „Peptida” descrie o categorie enormă de natură chimică și biologică, nu un singur tip de tratament. Peptizina Kisspeptină, antagoniștii GnRH, analogii peptici modificați și alte peptide semnalizante nu ar trebui tratați ca și cum ar avea aceleași proprietăți endocrine.
Al doilea limit este specificitatea populației. Rezultatele obținute la bărbații cu diabet de tip 2 și testosteronul biologic scăzut nu pot fi automat transferate la bărbații sănătoși, sportivii, persoanele în vârstă cu alte afecțiuni, femeile sau alte populații [1].
A treia problemă este utilizarea frecventă a rezultatelor indirecte ale endocrinologiei. Modificarea nivelului de LH sau a nivelului de testosteron poate confirma activitatea biologică, fără a demonstra în același timp îmbunătățirea simptomelor, fertilității, puterii, compoziției corporale, libidoului sau calității vieții.
A patra limitare este timpul. Expunerea scurtă și prelungită poate duce la rezultate diferite, așa cum demonstrează în mod special studiile TAK-448. [2] Deci, stimularea inițială nu trebuie considerată un indiciu al unei stimulări pe termen lung.
Al cincilea problemă este modul în care se măsoară testosteronul în sine. Testosteronul total, testosteronul liber, proteinele care îl leagă, metoda de laborator utilizată, momentul prelevării probei și variabilitatea biologică naturală pot influența interpretarea rezultatelor.
Al șaselea limitare este faptul că studiile mecanistice și imagistice furnizează informații biologice importante, dar nu confirmă automat beneficiile permanente în funcționarea zilnică.
Al șaptelea aspect este că datele privind siguranța pot apărea mai târziu decât datele mecanistice. Studiile mici și expunerea scurtă nu permit detectarea în mod credibil a reacțiilor adverse rare sau întârziate. [8]
În sfârșit, dovezi se referă la un preparat concret care a fost, de fapt, testat. Studiul Kisspeptin-10 nu confirmă automat activitatea Kisspeptin-54, TAK-448, a unui preparat comercial neidentificat sau a unei combinații multicomponent.
Aceste limitări nu înseamnă că studiile privind peptidelor și sistemul hormonal sunt de puțin valoare. Ele însă definesc limitele concluziilor care pot fi trase din acestea în mod rezonabil.
Rezumat
Peptidyle și testosteronul sunt interconectate din punct de vedere științific, deoarece anumite semnale peptidice participă la reglarea sistemului hormonal asociat cu dezvoltarea. Această asociere este reală, dar nu justifică afirmația generală conform căreia peptidyle, ca categorie, cresc nivelul de testosteron.
Studii realizate pe oameni arată efecte în diferite direcții.
Un mic studiu de tip proof-of-concept cu kisspeptină-10 a dus la creșterea nivelurilor de LH și testosteron la bărbați cu diabet de tip 2 și hipogonadism biochemic ușor. [1] Acest rezultat indică faptul că semnalizarea cu kisspeptină poate stimula sistemul reproducător în condiții experimentale strict determinate.
Alte studii arată însă un model invers.
Expunerea mai lungă la analogul modificat al kisspeptinei TAK-448 a condus, în anumite condiții, la o supresie a testosteronului, în timp ce peptida antagonista GnRH, acilina, a scăzut nivelurile de gonadotropine și de testosteron la bărbați tineri sănătoși. [2] [3]
Aceste rezultate arată de ce cuvântul „peptid” nu poate fi considerat sinonim cu termenul „booster de testosteron”.
De asemenea, arată de ce răspunsul hormonal pe termen scurt nu trebuie interpretat automat ca fiind un efect pe termen lung.
Chiar și atunci când există într-adevăr o creștere a nivelului de testosteron, rămâne întrebarea următoare: conduce schimbarea endocrină la un rezultat clinic semnificativ?
Creșterea testosteronului în plasmă în sine nu demonstrează o îmbunătățire a libidoului, fertilității, masei musculare, forței, rezultatelor sportive, compoziției corporale, stării de spirit sau a stării generale de sănătate.
Fiecare dintre aceste rezultate necesită propriile măsurători adecvate și date din studii cu participarea oamenilor.
În același fel, studiile privind hormonul de creștere sau IGF-1 nu trebuie interpretate ca dovezi privind testosteronul. MK-677 este un mimetic nonpeptidic al grelinei, iar studiile efectuate la vârstnici arată de ce modificările în greutatea corporală fără grăsime sau semnalele legate de hormonul de creștere ar trebui să rămână separate de afirmațiile privind sistemul reproductiv. [4]
Interpretarea cea mai fundamentată a studiilor privind peptidelor și testosteronul este, prin urmare, concretă și nu categorică.
Aceasta este o moleculă exactă, un țel biologic, o populație, timpul de expunere, tipul de măsurare a hormonului, punctul final clinic, comparatorul și datele privind siguranța determină ceea ce se poate deduce cu adevărat din studiu.
Mecanismul, răspunsul de laborator, beneficiul clinic, fertilitatea, funcțiile sexuale, capacitatea fizică și siguranța sunt interconectate, dar nu sunt rezultate alternative.
Mențiune
Articolul are exclusiv caracter educațional și informativ. Nu constituie sfaturi medicale, diagnoze, recomandări privind tratamentul deficitului de testosteron, sfaturi privind fertilitatea, indicații privind rezultatele sportive, informații privind prescrierea medicamentelor, recomandări privind dozele, instrucțiuni de administrare sau recomandări privind utilizarea vreunui peptid, a unui compus care influențează hormonii, a unei substanțe experimentale sau a unei combinații de astfel de produse.
Rezultatele hormonale discutate se refera la particule specifice, preparate, populatii, conditii de expunere, masuratori si proiecte de cercetare. Raspunsurile hormonale de scurta durata nu trebuie interpretate automat ca dovada unei actiuni permanente, iar modificarile nivelului de testosteron sau de gonadotropine nu trebuie considerate ca confirmare a unei imbunatatiri a fertilitatii, a libidoului, a cresterii musculare, a rezultatelor sportive sau a starii generale de sanatate.
Întrebările privind nivelul scăzut de testosteron, sănătatea reproductivă, funcțiile sexuale, fertilitatea, tulburările endocrinologice sau tratamentul hormonal necesită o evaluare individuală de către un lucrător de sănătate calificat în acest domeniu.
Referințe
- George, J. T., Veldhuis, J. D., Tena-Sempere, M., Millar, R. P. și Anderson, R. A. (2013). Explorarea fiziopatologiei hipogonadismului la bărbații cu diabet de tip 2: kisspeptin-10 stimulează secreția serică de testosteron și LH la bărbații cu diabet de tip 2 și hipogonadism biochimic ușor. Endocrinologie clinică, 79(1), 100–104. https://doi.org/10.1111/cen.12103
- MacLean, D. B., Matsui, H., Suri, A., Neuwirth, R., & Colombel, M. (2014). Expunerea prelungită la analogul investigat Kisspeptin, TAK-448, reglează în mod negativ producția de testosteron până la nivelul necesar pentru castrare la bărbați sănătoși și la pacienții cu cancer de prostată: rezultate din două studii de fază 1. Jurnalul de endocrinologie și metabolism clinic, 99(8), E1445–E1453. https://doi.org/10.1210/jc.2013-4236
- Herbst, K. L., Coviello, A. D., Page, S., Amory, J. K., Anawalt, B. D., & Bremner, W. J. (2004). O singură doză de acyline, un antagonist potent al hormonului gonadotropină, inhibă hormonii gonadotropini și testosteronul timp de 2 săptămâni la bărbați tineri sănătoși. Jurnalul de endocrinologie și metabolism clinic, 89(12), 5959–5965. https://doi.org/10.1210/jc.2003-032123
- Nass, R., Pezzoli, S. S., Oliveri, M. C., Patrie, J. T., Harrell, F. E., Clasey, J. L., Heymsfield, S. B., Bach, M. A., Vance, M. L., & Thorner, M. O. (2008). Efectele unui mimetic al grelinei orale asupra compoziției corporale și a rezultatelor clinice la adulții în vârstă sănătoși: un studiu randomizat. Analele de medicina internă, 149(9), 601–611. https://doi.org/10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003
- Societatea Endocrinologică (2018, 19 martie). Resurse de orientare privind terapia cu testosteron în cazul hipogonadismului. Resurse de orientare privind terapia cu testosteron în cazul hipogonadismului
- Mills, E. G., Ertl, N., Wall, M. B., Thurston, L., Yang, L., Suladze, S., Hunjan, T., Phylactou, M., Patel, B., Muzi, B., Ettehad, D., Bassett, P. A., Howard, J., Rabiner, E. A., Bech, P., Abbara, A., Goldmeier, D., Comninos, A. N. & Dhillo, W. S. (2023). Efectele kisspeptinei asupra procesării cerebrale sexuale și a tumescentei peniene la bărbați cu tulburare de disfuncție sexuală hipoactivă: un studiu clinic randomizat. Rețeaua JAMA deschisă, 6(2), e2254313. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.54313
- Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Chaudhri, O. B., Murphy, K. G., Ranger, A., Lim, A., Patel, D., Mehta, A., Todd, C., Ramachandran, R., Salem, V., Stamp, G. W., Donaldson, M., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2009). Iniezione subcutanată de kisspeptină-54 stimulează acut secreția de gonadotropină la femeile cu amenoree hipotalamică, dar administrarea cronică determină tachyfilaxie. Jurnalul de endocrinologie clinică și metabolism, 94(11), 4315–4323. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0406
- Adunsky, A., Chandler, J., Heyden, N., Lutkiewicz, J., Scott, B. B., Berd, Y., Liu, N., & Papanicolaou, D. A. (2011). MK-0677 (ibutamoren mesilat) pentru tratamentul pacienților care se recuperează după fractura de șold: un studiu multicentric, randomizat, cu administrare de placebo, de fază IIb. Arhive de gerontologie și geriatrie, 53(2), 183–189. https://doi.org/10.1016/j.archger.2010.10.004