Peptiden en testosteron: wat de onderzoeken laten zien en wat er niet uit te halen valt

Peptiden en testosteron komen vaak samen voor in wetenschappelijke onderzoeken en online discussies, omdat sommige peptiden een rol spelen bij de regulering van het hormonale systeem dat betrokken is bij de ontwikkeling. Dit biologische verband betekent echter niet dat alle peptiden de testosteronspiegel verhogen, dat ze een categorie „hormoonverhogende stoffen” vormen of dat een toename van de testosteronspiegel automatisch een verbetering van de klachten, vruchtbaarheid, seksuele functie, kracht, lichaamsbouw of algemeen welzijn betekent.

Studies onder mensen tonen goed waarom zulke brede beweringen moeilijk te rechtvaardigen zijn. Verschillende interventies met betrekking tot peptiden kunnen de hormoonhuishouding in tegengestelde richtingen beïnvloeden, afhankelijk van het specifieke molecuul, het receptor, de populatie die wordt onderzocht, de blootstellingsduur en de experimentele omstandigheden.

In een klein onderzoek bij mensen verhoogde kisspeptine bepaalde parameters van de geslachtshormonen bij mannen met type 2 diabetes en een laag testosterongehalte. Tegelijkertijd werden bij onderzoeken met een gemodificeerd analogus van kisspeptine (TAK-448) en een peptisch antagonist van gonadotropine-afgifte, namelijk acyline, onder bepaalde experimentele omstandigheden een daling van de testosteronspiegel waargenomen. [1] [2] [3]

Deze schijnbaar tegenstrijdige resultaten hoeven niet te concurreren met elkaar. Ze laten eerder zien dat de term „peptide” op zichzelf weinig zegt over de werkwijze van het endocriene systeem, tenzij bekend is welke molecule en welk biologisch doel er aan ten grondslag ligt.

Vanuit een wetenschappelijk perspectief moet dan een meer precieze vraag gesteld worden: welke molecuul werd onderzocht, op welke receptor of route werkte deze, in welke populatie, gedurende welke periode, bij welk expositiestelsel en met welk biologisch of klinisch resultaat werd daadwerkelijk gemeten?

In dit artikel bespreken we deze verschillen en leggen we uit wat onderzoeken naar peptiden en testosteron daadwerkelijk kunnen aantonen en wat niet kan worden vastgesteld op basis daarvan. Dit is een educatieve overzicht van onderzoeken en geen handleiding voor het kiezen, combineren, doseren of toedienen van stoffen die invloed hebben op de hormonale functie.

Waarom verschijnen peptiden en hormonen in dezelfde onderzoeken?

Peptiden en hormonen komen vaak samen voor in de wetenschappelijke literatuur, omdat het menselijke hormonaire systeem is gebaseerd op veel samenwerkende signaalmoleculen.

Een deel van deze signalen heeft een peptydische structuur, terwijl andere tot totaal andere chemische klassen behoren.

Het feit dat één stof invloed heeft op een andere betekent niet dat ze chemisch hetzelfde zijn.

Deze onderscheiding is vooral belangrijk omdat in commerciële berichten termen zoals „hormoonpeptid” („hormonale peptid”), „testosteronpeptid” ("testosteronpeptid") of "hormoonbalanspeptid" ("hormoonbalanspeptid") vaak worden gebruikt, zonder dat er een verklaring wordt gegeven over welk biologisch mechanisme er daadwerkelijk wordt onderzocht.

Testosteron is een steroïde hormoon en geen peptide.

Testosteron is geen peptide.

Peptiden bestaan uit restanten van aminozuren die met peptydbindingen zijn verbonden. Testosteron is echter een steroïdehormoon en heeft over het algemeen een andere chemische structuur.

Het gemeenschappelijke voorkomen van testosteron en peptiden in onderzoeken is het gevolg van interacties tussen verschillende systemen voor biologische signalering, en niet van een chemische gelijkenis.

Het hormonale systeem dat betrokken is bij de ontwikkeling omvat meerdere regulatiepeilen.

Op het onderherseneniveau heeft het hormoon-afgifteorgaan gonadotropinen, oftewel GnRH, invloed op de gonadale afscheiding van gonadotropinen. Deze signalen, waaronder het luteïniserend hormoon (LH) en het folikulotropische hormoon (FSH), spelen een rol bij de regulering van de gonadale functies en de productie van geslachtshormonen.

Kisspeptine werkt nog hoger in dit systeem en is een belangrijk regulerend hormoon in het signaalnetwerk dat betrokken is bij de ontwikkeling.

Het peptide kan dus indirect invloed hebben op testosteron door een verandering in de signalering op een andere plaats in de hormoonas.

Dit betekent echter niet dat het peptide zelf testosteron is.

Het betekent ook niet dat elk peptide een bevestigde invloed op zijn niveau heeft.

Een peptide dat op een geheel ander receptor werkt, kan mogelijk geen significant effect hebben op het hormonale systeem dat betrokken is bij de ontwikkeling.

Het woord „peptide” alleen kan dus niet voorspellen of testosteron zal stijgen, dalen, onveranderd blijven of op verschillende manieren zal veranderen in de tijd.

Is testosteron een peptide?

Nee. Testosteron is een steroïde hormoon, terwijl peptiden bestaan uit aminozuren die met peptidenbindingen zijn verbonden. Beide groepen komen samen voor in studies, omdat sommige peptidsignalen kunnen invloed hebben op de productie van geslachtshormonen. Onderzoeken naar kisspeptine zijn een voorbeeld van een dergelijke regulerende relatie.[1] De peptyd die de testosteronspiegel beïnvloedt, blijft echter chemisch en biologisch verschillend van testosteron zelf.

Het stimuleren van het hormonaal systeem en het blokkeren ervan zijn twee verschillende processen.

Peptide-interferenties die verband houden met het hormoonstelsel kunnen in wezen op een totaal andere manier werken.

Een agonist activeert een receptor of een bepaald signaalkanaal, terwijl een antagonist de activatie ervan blokkeert.

Ook deze verdeling geeft echter niet alles weer, omdat biologische systemen mechanismen voor regulatie en aanpassing hebben. Het effect van een kortstondige stimulatie van een receptor kan sterk verschillen van de effecten van een langdurige of herhaalde stimulatie.

Een goed voorbeeld hiervan is een onderzoek met acyline, een peptisch antagonist van GnRH.

Na toepassing van deze interventie werd bij gezonde jonge mannen gonadotropine- en testosteronremming waargenomen. [3]

Dit resultaat staat in direct contrast met de simplistische aanname dat elke stof die als peptide wordt beschouwd en in verband wordt gebracht met geslachtshormonen, de testosteronspiegel moet verhogen.

De studies met TAK-448 tonen een nog grotere complexiteit van dit fenomeen aan.

TAK-448 is een experimenteel gemodificeerd analogue van kisspeptine. Hoewel kisspeptine-signalisatie aanvankelijk de activiteit van de geslachtsorganen kan stimuleren, leidde een langere blootstelling aan TAK-448 in de eerste studies met mensen tot een daling van de testosteronspiegels. [2]

De belangrijkste conclusie is dus niet dat kisspeptine altijd testosteron verhoogt of altijd verlaagt.

De betekenis wordt bepaald door de specifieke molecuul, de werking van het receptor, de aard en de duur van de blootstelling en de biologische aanpassing.

Een kortdurende hormonale reactie mag niet automatisch worden vertaald naar een verklaring over de langetermijneffecten op hormonen.

Verhoogt kisspeptine altijd de testosteronspiegel?

Nee. De beschikbare onderzoeken wijzen niet op een universeel of blijvend stimulerend effect. Korte-termijnstimulatie in verband met kisspeptine en een langere blootstelling aan een gemodificeerd analogum kunnen leiden tot andere endocriene patronen. In de studies TAK-448 werd onder andere een langdurige onderdrukking van de testosteronspiegel waargenomen na een aanvankelijke stimulerende respons onder bepaalde omstandigheden. [2] De specifieke molecuul, de wijze en de duur van de blootstelling, de onderzochte populatie en de adaptatie van het organisme zijn dus van belang.

De verschillende hormoonspiegels mogen niet met elkaar worden gecombineerd.

Substances die verband houden met groeihormoon worden vaak besproken samen met verbindingen die invloed hebben op het reproductieve systeem, vooral in de commerciële categorieën die betrekking hebben op peptiden.

Vanuit wetenschappelijk oogpunt moeten deze systemen echter apart worden beschouwd.

Interventie die groeihormoon verhoogt, bewijst niet noodzakelijkerwijs ook een toename van testosteron.

Een verandering in het niveau van het insuline-achtige groeifactor 1, of IGF-1, op zichzelf bevestigt geen verbetering van de vruchtbaarheid, het libido, de functie van het reproductieve systeem of het testosterongehalte.

Een goed voorbeeld is ibutamoren, beter bekend als MK-677.

MK-677 wordt soms samen met peptiden besproken in online discussies, hoewel het geen peptide is dat de werking van grelina imiteert.

Onderzoek bij oudere mensen ging voornamelijk over het groeihormoonstelsel en lichaamsvetgehalten. [4] Ze bewijzen niet dat MK-677 een „testosteronpeptide” is of dat elke stof die in de categorie „groeipeptiden” wordt genoemd, een bevestigde interventie is die invloed heeft op testosteron.

Het is dus belangrijk om een onderscheid te maken tussen de beoogde invloed op een specifieke hormoonroute en een brede marketingcategorie die meerdere niet met elkaar verbonden stoffen combineert.

Elke bewering over hormonen vereist gegevens over het specifieke hormoon en het specifieke resultaat.

„Hormonale balans” is geen nauwkeurige wetenschappelijke eindpunt

De term „hormonale balans” wordt vaak gebruikt omdat het breed en complex klinkt, maar het is moeilijk wetenschappelijk te beoordelen zonder de specifieke hormonen en de resultaten aan te geven.

Een stijging of daling van de concentratie van één hormoon is geen bewijs voor het herstel van de balans van het gehele endocriene systeem.

Hormonen werken binnen een kring van terugkoppelingseffecten.

De toename van een bepaald hormoon kan in één klinisch context gewenst zijn, maar in een ander niet wenselijk of onbelangrijk.

Net zoals het verlagen ervan in bepaalde situaties een beoogd therapeutisch of experimenteel effect kan hebben.

Het is dus niet mogelijk om het simpele principe aan te nemen dat „meer” altijd „beter” betekent.

Een wetenschappelijk nuttig argument moet aangeven wat er daadwerkelijk gemeten is.

Het onderzoek kan bijvoorbeeld beoordelen hoe veel LH wordt geproduceerd, het totale testosterongehalte in het bloed, vrij testosteron, pulsatief gonadotropine-afscheiding of een gevalideerd resultaat met betrekking tot de klachten.

Zonder een duidelijk gedefinieerde populatie, meting, vergelijkende groep en eindpunt blijft het begrip „hormonen in balans” te onnauwkeurig om het op een betrouwbare manier te beoordelen.

De hormonale resultaten en de klinische resultaten zijn twee verschillende niveaus van bewijs.

Een van de belangrijkste verschillen in testosterononderzoeken is het verschil tussen het aantonen van een verandering in een laboratoriumparameter en het aantonen van een significante klinische uitkomst.

Metingen van hormonen kunnen aantonen dat een bepaald biologisch proces reageerde.

Ze informeren echter niet automatisch of de deelnemers een aanzienlijke verbetering van hun gezondheid of functioneren hebben ervaren.

De concentratie testosteron in het bloed is een indirect resultaat.

Een goed voorbeeld is een klein proof-of-concept onderzoek naar kisspeptine-10.

Er namen vijf mannen met type 2 diabetes en matig biochemisch hypogonadisme deel aan het onderzoek, samen met een gezonde controlegroep. In sommige analyses werden alleen vier deelnemers met een disfunctie meegenomen. Na blootstelling aan kisspeptine-10 werd een stijging van LH en testosteron waargenomen. [1]

Dit is een echt bewijs waarbij mensen betrokken zijn en dat wijst op een endocriene reactie.

Bij de interpretatie zijn echter zeer kleine proefomvang en een strikt gedefinieerde populatie van cruciaal belang.

Uit het onderzoek blijkt niet dat kisspeptine bij de algemene populatie van mannen leidt tot een aanhoudende toename van de testosteronspiegel.

Het bevestigt niet een langdurige verbetering van de symptomen.

Het vertoont geen verbetering van de vruchtbaarheid.

Het bewijst geen verhoging van de spiermassa of sportprestaties.

Het stelt ook niet in staat om de langetermijnveiligheid vast te stellen.

Het beantwoordt een veel kortere vraag: hebben de hormonale systemen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van het embryo onder bepaalde experimentele omstandigheden op kisspeptine gereageerd?

Een dergelijke onderscheiding voorkomt dat het mechanistische of laboratoriumkundige resultaat wordt omgezet in een bredere therapeutische of sportieve verklaring.

Betekent een verandering in het hormoongehalte een klinische voordeel?

Nee. Een hormoonverandering bevestigt de biologische respons, maar een klinische voordeel vereist een verbetering van een resultaat dat belangrijk is voor het welzijn, functioneren of gezondheid van een persoon. Een kleine studie met kisspeptine-10 toonde veranderingen in LH en testosteron aan, maar bevestigde geen blijvende verbetering van de symptomen, vruchtbaarheid, kracht of sportprestaties. [1] Dit is waardevol bewijs van een proof-of-concept, die niet moet worden uitgebreid naar niet-gecontroleerde resultaten.

De betekenis van de meettijd, de herhaalbaarheid en de kwaliteit van de meting zijn belangrijk.

Testosteron is geen stabiel biologisch parameter.

De concentratie die in het bloed wordt gemeten, hangt deels af van het moment en de voorwaarden van de opname.

De interpretatie van de onderzoeken vereist dus iets meer dan een eenvoudig vergelijken van één beginresultaat met één latere meting.

De voorwaarden voor het nemen van monsters moeten zoveel mogelijk worden geharmoniseerd.

De gebruikte analytische methode moet geschikt zijn voor het meetbereik van de concentraties.

Herhaalde metingen helpen echter om een aanwezige verandering te onderscheiden van normale biologische variabiliteit of een kortlopende reactie.

De richtlijnen van de Endocrine Society benadrukken het belang van klachten, betrouwbare methoden voor het meten en bevestigen van lage testosteronwaarden, in plaats van het vaststellen van de diagnose op basis van één geïsoleerd resultaat. [5]

Bij de beoordeling van de onderzoeken moet dus worden nagegaan of de voorwaarden voor het nemen van monsters waren uniform, of er adequate analytische methoden werden gebruikt, of de uitgangswaarde werd meegenomen en of de waargenomen verandering langer duurde dan een kortstondige piek.

Dit zijn de regels voor de interpretatie van het bewijsmateriaal, en niet de instructies voor het zelf uitvoeren van onderzoeken of het stellen van een diagnose.

Is één testosteronmeting voldoende om vast te stellen dat de interventie effect heeft gehad?

Nee. Het resultaat kan variëren afhankelijk van biologische omstandigheden, meettijd, gebruikte analytische methode, gezondheidstoestand en andere factoren. De richtlijnen van de Endocrine Society wijzen op de juiste klinische context, een betrouwbare meting en de bevestiging van het resultaat in plaats van het baseren van conclusies op een enkel cijfer. [5] Zelfs nadat de werkelijke testosteronverandering is bevestigd, blijft de vraag of de klinische verbetering significant is.

Volledig testosteron en vrij testosteron zijn verschillende metingen.

Een andere bron van misverstanden is de opvatting dat elke testosteronresultaat een nauwkeurige beschrijving is van hetzelfde biologische fenomeen.

De totale testosteronspiegel omvat het testosteron dat in verschillende bindingstoestanden in het bloed aanwezig is.

Vrij testosteron betekent zijn niet-verbonden fractie.

Veranderingen in de concentraties van bindende eiwitten kunnen invloed hebben op de verhouding tussen totaal testosteron en vrij testosteron.

Een stijging van het totale testosteron betekent dus niet automatisch dat het vrije testosteron evenveel is toegenomen.

Niemand van deze parameters beschrijft ook zelf alle aspecten van de androgene activiteit in weefsels.

De betekenis heeft dus zowel de meetmethode als de biologische context.

De richtlijnen van de Endocrine Society, die aandacht schenken aan een juiste beoordeling van totaal en, waar nodig, vrij testosteron, tonen aan waarom een stelling die alleen op een onbepaald „testosteronniveau” is gebaseerd, mogelijk onvolledig kan zijn. [5]

De beoordeling van de bewijzen moet een parameter aangeven die daadwerkelijk is toegepast in het onderzoek, in plaats van elk resultaat met betrekking tot androgenen te verwerken in een algemene constatering over testosteron.

Kunnen totale en vrije testosteronwaarden als vervanging voor elkaar worden beschouwd?

Nee. Ze beschrijven verschillende aspecten van circulerend testosteron. De veranderingen in de eiwitbinding kunnen de verhouding tussen de totale en vrije fractie van het hormoon veranderen. [5] De wetenschappelijke stelling moet dus bepalen welke parameter daadwerkelijk gemeten is, in plaats van aan te nemen dat elke verandering in het totale testosteron hetzelfde betekent als een vergelijkbare verandering in het vrije testosteron of de androgeneseactiviteit in de weefsels.

Statistische relevantie betekent niet automatisch een significant voordeel

Statistisch meetbaar verhoogd testosteronniveau kan biologisch interessant zijn, maar tegelijkertijd slechts tijdelijk, gering of niet gerelateerd zijn aan de door de patiënt ervaren resultaten.

Aan de andere kant kan een zeer klein onderzoek geen nauwkeurige antwoord op een belangrijk klinisch vraagstuk bieden, zelfs als de waargenomen verandering groot lijkt.

De grootte van het effect is dus belangrijk.

De onzekerheid rond deze schatting is ook belangrijk.

De duur van de verandering is ook belangrijk.

Onderzoekers moeten, voor zover mogelijk, de korte piek in hormonen vermelden van de duurzame verandering en de belangrijkste klinische resultaten vooraf vaststellen.

De waarde p zelf geeft niet aan of de deelnemers daadwerkelijk een verbetering hebben ervaren of dat de verandering een praktisch klinisch belang heeft.

Hetzelfde principe geldt wanneer het laboratoriumresultaat zich in het referentieniveau bevindt.

In de juiste context kan dit klinisch belangrijk zijn, maar op zichzelf toont het geen verbetering aan van de seksuele functie, vruchtbaarheid, fysieke fitheid, stemming, lichaamsbouw of het welzijn.

Kwarme signalering, testosteron, symptomen, vruchtbaarheid en prestaties zijn afzonderlijke resultaten.

Bij testen op testosteron kunnen verschillende resultaten worden verkregen, maar elk van deze resultaten beantwoordt een ander vraagstuk.

Een verandering in LH of FSH geeft aan dat er activiteit is in de signaleringsroute van het reproductieve systeem. Het bewijst echter niet automatisch dat de vruchtbaarheid verbeterd is of dat de symptomen zijn verdwenen.

De verandering in de testosteronconcentratie in het serum is het gevolg van endocriene mechanismen. Het bevestigt niet de algemene klinische voordelen.

Een wijziging in het gevalideerde resultaat met betrekking tot de verschijnselen laat een verandering zien in deze specifieke verschijnselen, maar op zichzelf bewijst dit nog niet dat het testosteron de oorzaak was.

Een spermacultuuronderzoek kan informatie verschaffen over bepaalde kenmerken die verband houden met de voortplanting, maar garandeert geen bevruchting, zwangerschap of een levend kind.

De lichaamsbouwmeting kan wijzigen in de geschatte hoeveelheid vetvrije of vetrijke massa, maar bevestigt niet automatisch een grotere kracht, betere seksuele functies of vruchtbaarheid.

Vergelijkbaar betekent een verbetering in een specifieke kracht- of prestatietest een verbetering in die specifieke taak. Het bevestigt niet automatisch voordelen in andere gebieden van de fysiologie.

Een goed ontworpen klinische studie kan meerdere van deze niveaus combineren.

Als echter slechts één van deze stappen wordt beoordeeld, mag de samenvatting van de bewijzen geen ontbrekende fasen negeren en de verwachte einduitslag niet zo presenteren alsof deze ook is aangetoond.

De libido is geen maatstaf voor testosteron.

Sexuele verlangens worden beïnvloed door talrijke biologische, psychologische, interpersoonlijke, neurologische en situatieve factoren.

Het testosteronresultaat zelf geeft niet aan hoe een deelnemer seksueel verlangen ervaart.

Een onderzoek dat een verklaring geeft over de libido zou dus daadwerkelijk de libido moeten meten, de seksuele functies, de stress die daarmee gepaard gaat of een andere geschikte uitkomst die door de deelnemer wordt ervaren.

In een gerandomiseerd kruisgedragsonderzoek naar kisspeptine bij mannen met een hypoactief seksueel verlangensstoornis werd onder andere geanalyseerd hoe het brein reageert, seksueel prikkeling en gedragsmetingen tijdens gecontroleerde bezoeken.

De studie omvatte 32 mannen. [6]

De resultaten ondersteunen verdere studies naar de rol van kisspeptine-signalisatie bij de verwerking van seksuele stimuli.

Ze bewijzen echter niet een algemeen effect dat testosteron verhoogt.

Ze bevestigen ook niet de blijvende therapeutische voordelen buiten de voorwaarden en de observatietermijn die in het onderzoek zijn gehanteerd.

De waargenomen seksuele reactie kan niet automatisch worden toegeschreven aan een uitsluitend testosteronverandering, tenzij het onderzoeksproject en de genomen metingen inderdaad een dergelijk oorzakelijk verband bevestigen.

Betekent een verbetering van de libido dat het testosterongehalte is gestegen?

Nee. Seksueel verlangen hangt af van veel biologische, neurologische, psychologische, interpersoonlijke en omgevingsfactoren. Een kisspeptine-onderzoek naar de verwerking van seksuele stimuli beoordeelde veel neuronale, fysiologische en gedragsmatige parameters, in plaats van aan te nemen dat elke waargenomen seksuele reactie eenvoudigweg het gevolg is van een toename van de testosteronspiegel. [6] Libido en endocriene parameters moeten dus apart worden geanalyseerd als het onderzoek geen specifieke oorzakelijke relatie heeft aangetoond.

De hersenscan is niet hetzelfde als de dagelijkse seksuele functie.

Functionele beeldvorming kan verschillen in de reactie van het brein tijdens gecontroleerde experimentele taken aan het licht brengen.

Deze resultaten kunnen zeer waardevol zijn bij het onderzoeken van biologische mechanismen.

Ze zijn echter niet gelijkwaardig aan het aantonen van een blijvende verbetering van de seksuele tevredenheid, de relatiefunctionaliteit, het stressniveau of de kwaliteit van het leven.

In een crossover-onderzoek kan dezelfde deelnemer verschillende interventies ontvangen, waardoor de invloed van individuele variabiliteit wordt beperkt.

De resultaten zijn echter nog steeds gerelateerd aan een specifieke periode van blootstelling, laboratoriumstimuli, verrichte taken en beoordeelde eindpunten.

De bewering over blijvende klinische voordelen vereist een voldoende lange follow-up en aanzienlijke resultaten die door patiënten zijn gemeld.

Een indrukwekkend hersenscan-resultaat mag dus geen vervanging zijn voor klinische bewijzen.

Vergelijkbare interpretatieprincipes gelden voor andere stellingen die verband houden met het zenuwstelsel. In het artikel over Peptiden en slaap, geheugen en de functie van de hersenen We leggen uit waarom de resultaten met betrekking tot biomarkers, beeldvorming, slaap en cognitieve functies als afzonderlijke eindpunten moeten worden beschouwd.

De vruchtbaarheid vereist een individuele beoordeling

Testosteron speelt een belangrijke rol in de fysiologie van het mannelijke voortplantingssysteem, maar de concentratie ervan in het serum is geen volledig maat voor vruchtbaarheid.

Vruchtbaarheidsonderzoeken kunnen spermastatus, spermaproductie, functies van de voortplantingscellen, bevruchting, zwangerschap en levend geboorte omvatten, afhankelijk van de populatie en het onderzoeksvraagstuk.

Deze resultaten moeten apart worden beschouwd.

Zelfs een verbetering van de spermacapaciteit garandeert geen bevruchting.

Zwangerschap is afhankelijk van veel factoren die betrekking hebben op beide partners en kan niet worden toegeschreven aan de testosteronconcentratie van één persoon.

De richtlijnen van de Endocrine Society beschouwen vruchtbaarheidsproblemen als een apart probleem dat losstaat van het aanpakken van een laag testosterongehalte zelf. [5]

Dit leidt tot een belangrijk principe voor de interpretatie van bewijsmateriaal: een toename van de testosteronspiegel mag niet automatisch worden beschouwd als bewijs van een verbetering van de vruchtbaarheid.

De vruchtbaarheid vereist eigen, geschikte eindpunten.

De bredere betekenis van deze verschillen, waaronder de verschillen tussen hormonen, libido, vruchtbaarheid, zwangerschap en het stadium van het reproductieve leven, bespreken we ook in het artikel over peptiden voor vrouwen.

Betekent een hoger testosteronniveau betere vruchtbaarheid?

Nee. Fertile zijn omvat het functioneren van de geslachtscellen en de klinische reproductieve resultaten, die niet kunnen worden teruggebracht tot een enkel hormoongehalte in het bloed. [5] Een stijging van de testosteronspiegel kan een belangrijk biologisch resultaat zijn, maar om een verbetering van de vruchtbaarheid aan te tonen zijn directe metingen met betrekking tot vruchtbaarheid nodig.

De hormoonreactie kan afnemen bij herhaalde blootstelling

De reactie die na de eerste blootstelling wordt waargenomen hoeft niet te voorspellen wat er zal gebeuren bij herhaling ervan.

Dit principe wordt goed zichtbaar in een onderzoek naar vrouwen met hypothalamische dysmenoree.

Na kisspeptine-54 werd een sterke aanvankelijke gonadotropische respons waargenomen, die echter afnam bij herhaalde toediening volgens het onderzochte schema. Er werden geen significante veranderingen in de beschreven ultrasonografische parameters van de reproductieve activiteit waargenomen. [7]

Dit onderzoek stelt niet rechtstreeks vast wat er bij mannen zou gebeuren als ze een ander reproductief syndroom of een ander blootstellingspatroon zouden hebben.

Zijn betekenis is vooral conceptueel.

Het toont aan dat biologische systemen zich kunnen aanpassen aan herhaalde stimulatie.

Een kortdurende endokrine reactie mag dus niet automatisch worden beschouwd als een duurzame reactie.

Vergelijkbaar, veranderingen in de hormoonspiegels mogen niet worden beschouwd als bewijs van herstel van de voortplantingsfunctie.

De langetermijneffecten van een specifieke interventie moeten rechtstreeks worden onderzocht.

Vettenarm lichaamsgewicht, kracht, testosteron en seksuele functies zijn geen gevolg van alternatieve resultaten.

Het lichaamsgewicht is een ander gebied waar de resultaten van onderzoeken vaak overdreven worden.

Een onderzoek dat de vetvrije of vetrijke massa meet, beantwoordt een ander vraagstuk dan een onderzoek naar symptomen die verband houden met testosteron, seksueel verlangen, vruchtbaarheid, kracht of sportprestaties.

De studie MK-677 bij oudere mensen vormt een nuttig voorbeeld.

Er werd een toename van de vetvrije lichaamsmassa waargenomen, maar er werd geen vergelijkbare verbetering van de kracht of de fysieke functie waargenomen. [4]

Omdat MK-677 een niet-peptische mimeticum van ghreline is dat werkt binnen de signalering die verband houdt met groeihormoon, vormt dit onderzoek geen direct bewijs voor een peptide dat invloed heeft op het reproductieve systeem.

Het heeft echter een methodologisch belang.

Het toont aan dat zelfs een meetbare verandering van het schijnbaar gunstige indirecte resultaat geen garantie is voor een verbetering van de functie die uiteindelijk voor de betreffende persoon belangrijk is.

Een claim die tegelijkertijd een grotere spiermassa, een hoger testosteronniveau, een betere libido, een verbeterde vruchtbaarheid en een hogere prestatievermogen belooft, vereist dus bewijs voor elk van deze elementen.

Een positief laboratoriumresultaat of een resultaat met betrekking tot het lichaamsgewicht bevestigt niet het volledige pakket van dergelijke beweringen.

Voor claims over spieren en bodybuilding bespreken we in het artikel over peptiden voor spiergroei en bodybuilding.

De onderzochte populatie bepaalt de omvang van de bewijzen

Deelnemers aan het onderzoek bepalen wie de resultaten het meest direct beschrijven.

Een proof-of-concept-experiment met mannen met obesitas, type 2 diabetes en een laag testosteronniveau is niet automatisch representatief voor gezonde mannen.

Het vertegenwoordigt niet automatisch de sporters.

Het hoeft ook niet de oudere mannen met een andere endocriene aandoening te vertegenwoordigen.

Het maakt ook niet mogelijk om hetzelfde effect bij vrouwen vast te stellen.

Vergelijkbaar kan een onderzoek dat in het kader van prostaatkanker wordt uitgevoerd, doelbewust de testosteronremming analyseren in plaats van de testosteronverhoging.

Het gebruik van een dergelijk onderzoek als bewijs voor „verhoging van de testosteronspiegel” zou een verkeerd begrip van het onderzoeksvraagstuk betekenen.

De eerste stap bij de interpretatie van elk onderzoek naar peptiden en testosteron moet dus zijn om vast te stellen waarom de deelnemers werden opgenomen en welk biologisch effect de onderzoekers wilden analyseren.

Deze zelfde hormoon kan doelbewust worden gestimuleerd in één onderzoekssituatie en worden geblokkeerd in een andere.

Kunnen de resultaten die bij mannen met type 2 diabetes zijn verkregen, ook worden toegepast bij gezonde sporters?

Niet direct. Het kisspeptine-10-onderzoek omvatte mannen met een bepaald metabole en hormonale profiel en niet een representatieve groep gezonde mensen die krachttraining of uithoudingsvermogen beoefenden. [1] De uitgangspositie, de gezondheidstoestand, het trainingsniveau en de verwachte resultaten beïnvloeden de mogelijkheid om de resultaten te generaliseren. Verklaringen over sportieve prestaties bij gezonde atleten vereisen onderzoek onder een geschikte populatie.

Veranderingen in de algemene gezondheidstoestand kunnen invloed hebben op de hormonale resultaten.

Hormonale parameters functioneren niet los van de rest van de fysiologie.

Het lichaamsgewicht, acute of chronische ziekte, slaap, energietransmissie, gebruikte medicijnen en andere gezondheidsveranderingen kunnen invloed hebben op de resultaten van endocrinologische onderzoeken.

Als tijdens een ongecontroleerde interventie meerdere factoren tegelijkertijd veranderen, kan de latere verschillen in het testosteronniveau niet automatisch alleen worden toegeschreven aan de nieuw geïntroduceerde stof.

Randomisatie en een geschikte controlegroep helpen om een deel van deze problemen te beperken.

Herhaalde, uniforme metingen en een vooraf geplande analyse vergroten bovendien de betrouwbaarheid van de interpretaties.

Observatiestudies kunnen ook waardevolle informatie opleveren, maar hun beperkingen op het gebied van het vaststellen van oorzaken moeten nog steeds zichtbaar zijn.

De correlatie tussen de natuurlijke concentratie van een bepaald peptide en testosteron bewijst niet dat het toedienen van dit peptide de testosteronspiegel verhoogt.

Het bewijst bovendien niet dat een dergelijke interventie de symptomen of andere klinische resultaten zal verbeteren.

De slaap is een van de factoren die kunnen optreden in een bredere context van fysiologie en hormonale metingen. Dit betekent echter niet dat de slaapuitslag automatisch kan worden vertaald naar een verklaring over testosteron. Deze verschillen worden verder besproken in het materiaal over peptiden, sneeuw, geheugen en de werking van de hersenen.

Kortetermijnexperimenten en langetermijnonderzoeken beantwoorden andere vragen

Een experimentele endocrinologische studie kan aantonen of een bepaald biologisch signaal reageert op een bepaalde prikkel.

Een langduriger klinisch onderzoek kan echter testen of het effect blijft bestaan en of het zich vertaalt naar symptomen, functionering, belangrijke klinische resultaten of bijwerkingen.

De discrepantie tussen kortdurende stimulatie en langdurige onderdrukking die in de studies van TAK-448 werd waargenomen, laat zien waarom de blootstellingsduur niet als een klein aspect van de methodologie kan worden beschouwd. [2]

Het zou niet wetenschappelijk gerechtvaardigd zijn om het begin van de groei te observeren en aan te nemen dat een verlenging van de blootstelling moet leiden tot een nog groter of duurzamere groei.

Reversieve signaleringen en aanpassing van de receptoren kunnen de respons in de tijd veranderen.

Deze observaties helpen ons de fysiologie van het hormoonstelsel te begrijpen.

Ze mogen echter niet worden geïnterpreteerd als instructies over de manier waarop de belichting moet worden aangepast.

De overdracht van dergelijke resultaten naar de klinische praktijk vereist een passende context en bewijzen over het specifieke product en het specifieke doel.

De keuze van de vergelijkende groep en de blinding beïnvloeden de interpretatie

Het onderzoeksproject bepaalt grotendeels hoe zeker het gevolg van een bepaalde interventie kan worden toegeschreven.

Een placebo-gecontroleerd onderzoek helpt om het effect van de interventie te onderscheiden van verwachtingen, spontane variabiliteit en veranderingen die zouden kunnen optreden zonder behandeling.

Een onderzoek met een actieve controlegroep beantwoordt een ander vraagstuk, omdat het de interventie vergelijkt met een andere behandeling.

Een ongecontroleerd „voor-en-na”-onderzoek heeft een veel zwakkere mogelijkheid om het effect van de interventie te onderscheiden van veranderingen die zich achter de schermen afspelen.

De blindering is vooral belangrijk wanneer de beoordeelde resultaten symptomen, tevredenheid, seksuele functies, energie of andere subjectieve ervaringen omvatten.

Zelfs in gerandomiseerde studies kunnen zichtbare bijwerkingen of fysiologische veranderingen de verwachtingen van de deelnemers potentieel beïnvloeden.

Ook de manier waarop het vertrek wordt gerapporteerd is belangrijk.

Als de analyse alleen de personen omvat die de interventie goed hebben verdragen en het onderzoek hebben afgerond, kan het resultaat afwijken van de analyse van alle oorspronkelijk toegewezen deelnemers.

Bij de beoordeling van de kracht van de conclusies moet dus ook de manier waarop met de ontbrekende gegevens wordt omgegaan worden meegewogen.

Analyses van subgroepen en talrijke resultaten vereisen voorzichtigheid.

Een onderzoek dat meerdere hormonen, symptomen, biomarkers, subgroepen en tijdstippen meet, biedt veel mogelijkheden voor het optreden van schijnbaar gunstige resultaten.

Een vooraf bepaalde hoofddoelstelling helpt het onderscheid te maken tussen het fundamentele onderzoeksvraagstuk en exploratieve observaties.

Analyses van subgroepen vereisen een vergelijkbare mate van voorzichtigheid.

Een statistisch significante uitkomst in één subgroep en geen significant verschil in de andere, bewijst niet automatisch dat de groepen daadwerkelijk anders reageren.

De zichtbare verschillen kunnen voortkomen uit een andere hoeveelheid proeven, variabiliteit of toeval.

Een directe statistische analyse die controleert of het effect van de interventie inderdaad verschilt tussen de subgroepen, levert betere gegevens op.

Ditzelfde principe geldt bij het overdragen van resultaten tussen vrouwen en mannen of verschillende klinische populaties.

De reproductieve fysiologie, de startfase van de hormoonactiviteit, de kenmerken van de ziekte en de verwachte resultaten kunnen sterk verschillen.

Deze populaties mogen niet zonder een passend onderzoeksproject vrij worden gecombineerd of vergeleken.

Niet elk peptide stimuleert de geslachtshormonen

Peptiden vervullen zeer diverse biologische functies.

Sommige activeren een signalering die verband houdt met de ontwikkeling.

Andere blokkeren haar.

Veel van deze hormonen hebben geen vast vastgestelde rol bij de regulatie van testosteron.

Studies naar acyline en TAK-448 tonen direct aan dat bij bepaalde peptische of peptopachtige interventies een onderdrukking van de testosteronproductie kan optreden. [2] [3]

Peptyd is dus geen synoniem voor „testosteronboostermiddel”.

Het is ook niet automatisch gunstig om hormonale stimulatie te beschouwen.

Of de toename, afname of afwezigheid van een bepaald hormoon klinisch wenselijk is, hangt af van de specifieke situatie en het doel van de interventie.

De beschikbare gegevens bevestigen ook niet de hypothese dat men selectief één gewenst hormoon kan verhogen zonder invloed te hebben op de andere samenwerkende fysiologische systemen.

Endocriene signalen communiceren met elkaar.

Daarom moeten de werking en veiligheid van een specifieke interventie rechtstreeks worden onderzocht, in plaats van alleen uit te gaan van een vereenvoudigd mechanistisch schema.

Bevordert alle peptiden het hormoonstelsel?

Nee. Peptiden hebben zeer diverse biologische functies. Sommige activeren receptoren, andere blokkeren signalering en veel van hen werken buiten het reproductieve systeem. Een goed voorbeeld is acyline, omdat deze peptidenagonist van GnRH bij een onderzoek onder mensen gonadotropine en testosteron onderdrukt. [3] Het woord „peptide” zelf laat dus niet zien of een bepaald middel testosteron verhoogt, verlaagt of geen effect heeft.

Het geringe aantal gemelde bijwerkingen wijst niet op een laag risico

Klein onderzoek in vroege fasen kan weinig bijwerkingen vertonen, alleen omdat slechts een klein aantal mensen aan het middel werden blootgesteld en de observatie slechts kort duurde.

Zo'n projecten zijn slecht geschikt om zeldzame, vertraagde of specifieke voor een bepaalde populatie voorkomende bijwerkingen te elimineren.

Een onderzoek naar ibutamoren bij mensen na een heupbreuk laat zien waarom een mechanistische verklaring niet als garantie voor veiligheid kan worden beschouwd.

Ondanks de reden die verband hield met de productie van het groeihormoon, werd er een veiligheidssignaal ontvangen en werd het onderzoek eerder beëindigd. [8]

Dit resultaat betreft een specifieke stof, onderzoek en populatie.

Er mag niet worden gesteld dat elke gerelateerde interventie hetzelfde risico met zich meebrengt.

Het toont echter een belangrijk principe van het beoordelen van bewijsmateriaal: een biologisch plausibele mechanismes is geen bewijs voor klinische veiligheid.

Een ander aspect betreft het risico dat gepaard gaat met het product zelf.

De naam van een bestanddeel of de verklaring van de laboratoriumzuiverheid bevestigen niet automatisch de identiteit, concentratie, stabiliteit, steriliteit, afwezigheid van verontreinigingen of de overeenstemming met het preparaat dat in een gepubliceerde klinische studie is gebruikt.

Betekent het feit dat slechts een klein aantal meldingen van bijwerkingen is ontvangen, dat het middel veilig is?

Nee. Een klein of kortdurend onderzoek kan eenvoudigweg niet voldoende blootstelling omvatten om zeldzame of vertraagde bijwerkingen te detecteren. Een onderzoek naar ibutamoren na een heupfractuur toonde een veiligheidssignaal aan, ondanks een biologisch plausibel motief voor de interventie. [8] De veiligheidsbeoordeling moet derhalve alle bewijzen over de specifieke stof in overweging nemen, en niet alleen slechts een klein aantal bijwerkingen in een klein onderzoek.

De klinische gegevens betreffen het specifieke onderzochte preparaat.

Bijna verwante moleculen mogen hun bewijzen niet automatisch overnemen van elkaar.

De publicatie over kisspeptine-10 bevestigt niet zelf de werking van kisspeptine-54.

Niemand van deze studies bevestigt automatisch de werking van de gemodificeerde analoge van TAK-448.

Een commercieel preparaat met een onzeker samenstelling kan ook niet automatisch gebruikmaken van de bewijzen die zijn verkregen voor een nauwkeurig gekarakteriseerd experimenteel preparaat.

Vergelijkbare moleculen kunnen verschillen in hun reactie op de receptor, in hun werkingssnelheid, in hun farmacokinetiek, in de duur van de blootstelling en in hun biologische effecten.

Dit probleem geldt ook voor meerkleurige mengsels.

Het onderzoek naar één bestanddeel bevestigt niet het effect van het volledige pakket dat door de kliniek of de fabrikant wordt aangeboden, alleen omdat een bepaald bestanddeel in het product zit.

De interacties tussen de componenten en de bijdrage van elk ervan blijven afzonderlijke onderzoeksvragen.

Een betrouwbaar bewijs moet een specifieke molecule of preparaat, een populatie, een vergelijkingstool, een resultaat en de duur van het onderzoek aanduiden.

Als deze kenmerken niet overeenkomen met de genoemde onderzoeken, zijn de bewijzen indirect.

Wat kan redelijk worden afgeleid uit de beschikbare onderzoeken?

Er zijn beschikbare studies die aantonen dat bepaalde peptide-routes kunnen invloed hebben op de afgifte van hormonen die betrokken zijn bij het reproductieve systeem onder specifieke experimentele omstandigheden.

Ze laten ook zien dat de richting, de grootte en de duur van deze effecten kunnen verschillen.

Stimulatie met kisspeptine kan bij bepaalde populaties een kortdurende endocriene reactie veroorzaken. [1]

Een gemodificeerde of voortdurende signalering die verband houdt met kisspeptine kan leiden tot een verschillend hormonaal patroon, waaronder een daling van de testosteronspiegels onder bepaalde experimentele omstandigheden.[2]

Direct blokkeren van de GnRH-signalen met behulp van een peptisch antagonist kan leiden tot een onderdrukking van de gonadotropinen en testosteron. [3]

In totaal tonen deze studies de complexiteit van de endocriene regulatie aan, in plaats van de algemene eigenschappen van peptiden die bestaan uit het verhogen van testosteron.

Ze bewijzen niet dat elk peptide de testosteronspiegel verhoogt.

Ze bewijzen niet dat een kortdurende stijging leidt tot blijvende klinische voordelen.

Ze bewijzen ook niet dat een hoger testosterongehalte op zichzelf een betere vruchtbaarheid, libido, spiergroei, kracht, sportprestaties of algemene gezondheidstoezicht betekent.

Elk van deze resultaten vereist relevante gegevens uit onderzoeken met mensen.

De meest geloofwaardige interpretatie behoudt dus het werkingsmechanisme, het laboratoriumresultaat, het klinische resultaat, de duur van het effect en de veiligheid als onderling verbonden maar afzonderlijke elementen van het bewijs.

Meest gestelde vragen over peptiden en testosteron

Zijn groeihormoon en testosteron hetzelfde onderzoeksdoel?

Nee. Groeihormoon en testosteron behoren tot verschillende hormoonregelingen. Een verandering in het groeihormoon of IGF-1 wijst niet op een verandering in testosteron. Een onderzoek naar MK-677 bij oudere mensen ging voornamelijk over het groeihormoon en het lichaamsgewicht, en niet over de algemene voordelen voor het reproductieve systeem. [4] De claims moeten dus gekoppeld blijven aan het traject dat daadwerkelijk is onderzocht.

Is MK-677 een peptide voor testosteron?

Nee. MK-677, oftewel ibutamoren, is een niet-peptische mimeticum van grelina. In commerciële discussies en in verband met sportresultaten komt het vaak samen met peptiden, maar chemisch gezien is deze term onjuist. In een onderzoek bij oudere mensen werd een toename van de vetvrije lichaamsmassa waargenomen zonder een vergelijkbare verbetering van kracht of functie. [4] Het onderzoek maakt dus geen gebruik van MK-677 als peptide en bevestigt het ook niet als een testosterontherapeutische behandeling.

Betekent een verandering in het lichaamsgewicht een verbetering van de seksuele functie?

Nee. Het lichaamsgewicht en de seksuele functies zijn twee afzonderlijke resultaten. Onderzoek naar MK-677 laat zien dat de indirecte fysieke parameter kan veranderen zonder dat de functionele resultaten erop lijken te reageren. [4] De stelling over de seksuele functies vereist een adequate meting van deze functies bij de juiste populatie, en niet een conclusie op basis van een verandering in de vetvrije lichaamsmassa.

Kan een kortdurende hormonale reactie het langetermijneffect voorspellen?

Niet automatisch. Endocriene systemen kunnen zich aanpassen en herhaalde of verlengde blootstelling kan leiden tot een ander effect dan de eerste blootstelling. In een onderzoek naar kisspeptine bij vrouwen met hypothalamische dysmenorrhea verminderde de aanvankelijk sterke gonadotropische respons tijdens herhaalde blootstelling. [7] Dit onderzoek laat zien waarom de duur van de respons rechtstreeks moet worden onderzocht.

Bevestigen veranderingen in de hersenbeeldvorming een blijvende verbetering van de libido?

Nee. Functionele beeldvorming toont de reactie van het zenuwstelsel onder bepaalde experimentele omstandigheden. Een kisspeptine-cross-overstudie levert waardevolle mechanistische en kortetermijngegevens, maar deze resultaten bevestigen zelf niet een blijvende verbetering van de dagelijkse seksuele functies. [6] Een langetermijnklinische voordeel vereist geschikte resultaten die worden gemeld door de deelnemers en een adequate observatietermijn.

Is de combinatie van peptiden bevestigd als de individuele componenten apart zijn onderzocht?

Nee. De combinatie van meerdere stoffen vormt een nieuwe interventie. Hun werking, interacties, blootstelling en risico kunnen niet automatisch worden bepaald door de resultaten van onafhankelijke onderzoeken naar de individuele componenten te combineren. De verschillende stimulerings- en remmende patronen die in studies met kisspeptine zijn waargenomen, tonen aan waarom een eenvoudig veronderstelling over de sommatie van effecten verwarrend kan zijn. [1] [2] Bewijzen over combinaties moeten juist deze combinatie in de juiste klinische context bevatten.

Welke vraag is het beste om te stellen bij het beoordelen van een verklaring over testosteron?

De meest bruikbare vraag luidt: heeft deze interventie inderdaad een significant en duurzaam klinisch resultaat geleverd bij de betreffende populatie mensen, en niet alleen een tijdelijke verandering in het hormoongehalte? Onderzoeken naar kisspeptine en acyline tonen aan dat de invloed op de voortplantingshormonen sterk kan variëren in termen van richting en context. [1] [3] Een betrouwbaar resultaat moet rekening houden met de specifieke molecuul, de populatie, de meetmethode, de grootte en de duur van de respons, het klinische eindpunt en de veiligheidsbeperkingen.

Beperkingen van het beschikbare bewijsmateriaal

Bij de interpretatie van de onderzoeken naar peptiden en testosteron moeten een aantal terugkerende beperkingen worden meegewogen.

Het eerste is de verscheidenheid aan de interventies zelf. „Peptyd” beschrijft een enorme chemische en biologische categorie en niet één enkel type behandeling. Kisspeptine, antagonisten van GnRH, gemodificeerde peptydanalogen en andere signaalpeptiden moeten niet worden beschouwd als zijnde gelijkwaardig aan endocriene effecten.

Een tweede beperking is de specifieke populatie. De resultaten die zijn verkregen bij mannen met type 2 diabetes en een biochemisch laag testosteron kunnen niet automatisch worden overgezet naar gezonde mannen, atleten, oudere mensen met andere aandoeningen, vrouwen of andere populaties. [1]

Het derde probleem is het vaak gebruik van indirecte endocrinologische resultaten. Een verandering in LH of testosteron kan de biologische activiteit bevestigen, zonder dat er tegelijkertijd verbetering in de symptomen, vruchtbaarheid, kracht, lichaamsbouw, libido of levenskwaliteit wordt waargenomen.

De vierde beperking is tijd. Langdurige en verlengde blootstelling kan leiden tot andere resultaten, zoals blijkt uit onderzoek met TAK-448. [2] De initiële stimulatie mag dus niet worden beschouwd als bewijs voor een langdurig effect.

Het vijfde probleem is de manier waarop testosteron wordt gemeten. De totale testosteronspiegel, het vrije testosteron, de bindende eiwitten, de gebruikte laboratoriummethode, het moment waarop de monster worden genomen en de natuurlijke biologische variabiliteit kunnen invloed hebben op de interpretatie.

De zesde beperking is het feit dat mechanistische en beeldgerichte onderzoeken belangrijke biologische informatie leveren, maar niet automatisch blijvende voordelen bij het dagelijks functioneren bevestigen.

Het zevende is dat veiligheidsgegevens later kunnen verschijnen dan mechanistische gegevens. Kleine studies en een korte blootstelling maken het niet mogelijk om zeldzame of vertraagde bijwerkingen betrouwbaar te detecteren. [8]

Tenslotte zijn er bewijzen voor een specifiek preparaat dat daadwerkelijk is onderzocht. Het onderzoek naar kisspeptine-10 bevestigt niet automatisch de werking van kisspeptine-54, TAK-448, onbepaald commercieel preparaat of een multicomponentencombinatie.

Deze beperkingen betekenen niet dat onderzoek naar peptiden en het hormoonstelsel niet waardevol is. Ze beperken echter wel de conclusies die redelijk kunnen worden getrokken uit deze onderzoeken.

Samenvatting

Peptiden en testosteron zijn wetenschappelijk met elkaar verbonden, omdat sommige peptidsignalen bijdragen aan de regulatie van het hormonale systeem dat betrokken is bij de ontwikkeling. Deze relatie is weliswaar waar, maar het rechtvaardigt niet het algemene argument dat peptiden als categorie de testosteronspiegels verhogen.

Studies onder mensen tonen resultaten op verschillende manieren.

In een klein proof-of-concept-onderzoek leidde kisspeptine-10 tot een toename van LH en testosteron bij mannen met type 2 diabetes en matig biochemisch hypogonadisme. [1] Dit resultaat wijst erop dat kisspeptine-signalisatie de geslachtsorganen kan stimuleren onder specifieke experimentele omstandigheden.

Andere studies tonen echter een tegengesteld patroon aan.

Langere blootstelling aan het gemodificeerde kisspeptine-achtig middel TAK-448 leidde onder bepaalde omstandigheden tot een daling van de testosteronspiegels, terwijl de peptydische GnRH-antagonist acylina de gonadotropinespiegels en de testosteronspiegel bij gezonde jonge mannen verlaagde [2] [3].

Deze resultaten tonen aan waarom het woord „peptide” niet als synoniem voor „testosteronboostermiddel” kan worden beschouwd.

Ze laten ook zien waarom een kortdurende hormonale reactie niet automatisch moet worden geïnterpreteerd als gevolg van een langetermijneffect.

Zelfs wanneer er inderdaad sprake is van een toename van de testosteronspiegel, blijft de tweede vraag onbeantwoord: leidt een endokrine aanpassing tot een significant klinisch resultaat?

De toename van de testosteronspiegel in het bloed op zichzelf is geen bewijs van een verbetering van de libido, vruchtbaarheid, spiermassa, kracht, sportprestaties, lichaamsbouw, stemming of algemeen welzijn.

Elk van deze resultaten vereist zijn eigen geschikte metingen en gegevens uit onderzoeken met mensen.

Net als de studies naar groeihormoon of IGF-1 mogen ze niet worden verward met bewijzen over testosteron. MK-677 is een niet-peptide-mimetic van grelina en studies bij oudere mensen tonen aan waarom veranderingen in vetvrij lichaamsgewicht of signalering die verband houden met groeihormoon apart moeten worden gehouden van beweringen over het reproductieve systeem. [4]

De meest logische interpretatie van de onderzoeken naar peptiden en testosteron is dus concreet en niet categorisch.

Deze nauwkeurige molecuul, het biologische doelwit, de populatie, de blootstellingsduur, het type hormoonmeting, het klinische eindpunt, de vergelijker en de veiligheidsgegevens bepalen wat er daadwerkelijk kan worden afgeleid uit het onderzoek.

Het mechanisme, het laboratoriumonderzoek, het klinische voordeel, de vruchtbaarheid, de seksuele functies, de fysieke fitheid en de veiligheid zijn met elkaar verbonden, maar zijn geen vervangende resultaten.

Disclaimer

Het artikel heeft uitsluitend educatieve en wetenschappelijke informatie. Het vormt geen medische advies, diagnose, aanbevelingen voor de behandeling van een laag testosterongehalte, adviezen over vruchtbaarheid, aanwijzingen over sportprestaties, informatie over het voorschrijven van medicijnen, aanwijzingen over de dosering, instructies voor toediening of aanbevelingen voor het gebruik van enig peptide, hormoonremmende verbinding, experimenteel middel of combinatie van dergelijke producten.

De beschreven hormonale resultaten zijn gebaseerd op specifieke moleculen, preparaten, populaties, blootstellingsomstandigheden, metingen en onderzoeksprojecten. Langdurige hormonale reacties mogen niet automatisch worden geïnterpreteerd als bewijs van blijvende effecten, en veranderingen in de testosteron- of gonadotropinspiegels mogen niet worden beschouwd als een bevestiging van een verbetering van de vruchtbaarheid, het libido, de spiergroei, sportprestaties of de algehele gezondheidstoestand.

Vragen over een laag testosterongehalte, reproductieve gezondheid, seksuele functie, vruchtbaarheid, endocriene stoornissen of hormonale behandeling vereisen een individuele beoordeling door een deskundige zorgverlener.

Referenties

1. George, J. T., Veldhuis, J. D., Tena-Sempere, M., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2013). Exploring the pathophysiology of hypogonadism in men with type 2 diabetes: kisspeptin-10 stimulates serum testosterone and LH secretion in men with type 2 diabetes and mild biochemical hypogonadism. Klinische endocrinologie, 79(1), 100–104. https://doi.org/10.1111/cen.12103
2. MacLean, D. B., Matsui, H., Suri, A., Neuwirth, R., & Colombel, M. (2014). Langdurige blootstelling aan het onderzoeksproject voor het Kisspeptine-analogon TAK-448 remt de productie van testosteron terug tot het niveau dat nodig is voor castratie bij gezonde mannen en bij patiënten met prostaatkanker: resultaten van twee fase-1-studies. Journal of clinical endocrinology and metabolism, 99(8), E1445–E1453. https://doi.org/10.1210/jc.2013-4236
3. Herbst, K. L., Coviello, A. D., Page, S., Amory, J. K., Anawalt, B. D., & Bremner, W. J. (2004). Een enkele dosis van het potente gonadotropine-afstimulerende hormoonantagonist acyline remt gonadotropinen en testosteron gedurende 2 weken bij gezonde jonge mannen. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 89(12), 5959–5965. https://doi.org/10.1210/jc.2003-032123
4. Nass, R., Pezzoli, S. S., Oliveri, M. C., Patrie, J. T., Harrell, F. E., Clasey, J. L., Heymsfield, S. B., Bach, M. A., Vance, M. L., & Thorner, M. O. (2008). Effecten van een orale ghrelin-mimetic op het lichaamsschema en de klinische resultaten bij gezonde oudere volwassenen: een gerandomiseerd onderzoek. Annals of internal medicine, 149(9), 601–611. https://doi.org/10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003
5. Endocrine Society (2018, 19 maart). Gidsen over testosterontherapie bij hypogonadisme. Gidsen over testosterontherapie bij hypogonadisme
6. Mills, E. G., Ertl, N., Wall, M. B., Thurston, L., Yang, L., Suladze, S., Hunjan, T., Phylactou, M., Patel, B., Muzi, B., Ettehad, D., Bassett, P. A., Howard, J., Rabiner, E. A., Bech, P., Abbara, A., Goldmeier, D., Comninos, A. N. & Dhillo, W. S. (2023). Effecten van kisspeptine op de hersenverwerking van seks en de penisverstrakking bij mannen met hypoactieve seksuele verlangensstoornis: een gerandomiseerd klinisch onderzoek. JAMA-netwerk open, 6(2), e2254313. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.54313
7. Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Chaudhri, O. B., Murphy, K. G., Ranger, A., Lim, A., Patel, D., Mehta, A., Todd, C., Ramachandran, R., Salem, V., Stamp, G. W., Donaldson, M., Ghatei, M. A., Bloom, S. R. & Dhillo, W. S. (2009). Subcutane injectie met kisspeptine-54 stimuleert acuut gonadotropesecretie bij vrouwen met hypothalamische amenorroe, maar chronische toediening veroorzaakt tachyphylaxie. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 94(11), 4315–4323. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0406
8. Adunsky, A., Chandler, J., Heyden, N., Lutkiewicz, J., Scott, B. B., Berd, Y., Liu, N., & Papanicolaou, D. A. (2011). MK-0677 (ibutamoren mesylate) voor de behandeling van patiënten die herstellen van een heupfractuur: een multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase IIb-onderzoek. Archieven voor gerontologie en geriatrie, 53(2), 183–189. https://doi.org/10.1016/j.archger.2010.10.004