غالباً ما تظهر الببتيدات والبروتين المنشط للجسم (DHT) معاً في الدراسات العلمية والمناقشات عبر الإنترنت، لأن بعض إشارات الببتيدات تشارك في تنظيم الجهاز الهرموني المرتبط بالتطور. ومع ذلك، لا يعني هذا الارتباط البيولوجي أن جميع الببتيدات تزيد من مستويات هرمون التستوستيرون، أو أنهم يشكلون فئة واحدة من المواد „المحفزة للهرمونات”، أو أن ارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون يؤدي تلقائيًا إلى تحسن في الأعراض أو الخصوبة أو الوظائف الجنسية أو القوة أو كتلة الجسم أو الحالة الصحية العامة.
التحقيقات التي تشارك فيها البشر توضح بشكل جيد لماذا من الصعب تأكيد هذه الادعاءات الواسعة. قد تؤثر مختلف التدخلات المتعلقة بالبروتينات على الجهاز الهرموني في اتجاهين متعارضين، اعتمادًا على الذرة المحددة، والمستقبلات، والمجموعات السكانية المستهدفة، ووقت التعرض، والظروف التجريبية.
في دراسة صغيرة شملت البشر، أظهرت كيسپيپتين زيادة في بعض مؤشرات الهرمونات التناسلية لدى الرجال المصابين بمرض السكري من النوع 2 وانخفاض في مستويات هرمون التستوستيرون. وفي دراسات باستخدام نسخة معدلة من كيسپيپتين، تُعرف باسم TAK-448، ومضاد هرمون الغدة النخامية الاصطناعي، تُلاحظ انخفاض في هرمون التستوستيرون في ظل ظروف تجريبية معينة. [1] [2] [3]
هذه النتائج المتباينة على ما يبدو لا يجب أن تكون متعارضة. بل إنها تشير إلى أن المصطلح „الببتيد” وحده لا يخبرنا الكثير عن اتجاه عمل الغدة الصماء، ما لم نكن نعرف عن أي نوع من الجزيئات وما هو الهدف البيولوجي المقصود.
ومن الناحية العلمية، يجب على ذلك أن يطرح سؤالًا أكثر دقة: ما هي الجزيء التي تم اختبارها، وما هي المستقبلات أو المسارات التي أثرت بها، وفي أي مجموعة سكانية، ومدى الوقت، وما هي الطريقة التي تم بها التعرض، وما هو النتيجة البيولوجية أو السريرية التي تم قياسها بالفعل؟
في هذا المقال، نناقش هذه الاختلافات ونوضح ما يمكن للبحوث المتعلقة بالبروتينات والبروستولون فعليًا أن تثبت، وما لا يمكن استنتاجه من هذه الأبحاث. إنها دراسة إعلامية، وليست دليلًا بشأن اختيار أو دمج أو جرعة أو إعطاء مواد تؤثر على الاقتصاد الهرموني.
لماذا تظهر الببتيدات والهرمونات في الدراسات نفسها؟
تُظهر الأبحاث العلمية أن الببتيدات والهرمونات غالبًا ما تظهر معًا، لأن الجهاز الهرموني البشري يعتمد على العديد من الجزيئات الإشاراتية التي تتفاعل معًا.
بعض هذه الإشارات لها بنية بروتينية، بينما تندرج الأنواع الأخرى في فئات كيميائية مختلفة تمامًا.
حقيقة أن أحد المكونات يؤثر على المكون الآخر لا يعني أنهما متشابهان كيميائياً.
هذا التمييز مهم بشكل خاص لأنه في البرامج التجارية قد نجد مصطلحات مثل „البروتين الهرموني”، „البروتين التستوستيريوني” أو „البروتين الموازن للهرمونات”، دون أن يتم شرح المبدأ البيولوجي الذي يتم دراسته فعليًا غالبًا.
الستيرويد هو هرمون استروجيني وليس بروتينًا.
الستيرويد ليس بروتينًا.
تتكون الببتيدات من بقايا أمينات مرتبطة بمركبات ببتيدية. بينما يعتبر هرمون التستوستيرون هرمونًا من الهرمونات الستيرويدية ويتميز بمكونات كيميائية مختلفة بشكل أساسي.
إن الظهور المشترك لبروموتستيرون والبروتينات في الدراسات يعود إلى تفاعل بين أنظمة إشارات بيولوجية مختلفة، وليس إلى تشابه كيميائي.
يشمل النظام الهرموني المرتبط بالتطور عدة مستويات للرقابة.
على مستوى الغدة النخامية، يؤثر هرمون الليثيوم (GnRH)، وهو هرمون يفرز من الغدة النخامية، في إفراز الغدة النخامية للهرمونات الغدية. وتشارك هذه الإشارات، بما في ذلك هرمون اللوتينين (LH) والهرمون الفوليكولوتروفي (FSH)، في تنظيم وظائف الغدد الجنينية وإنتاج الهرمونات الجنسية.
تُعمل الكيسپيستين بشكل أعلى في هذا الجهاز، وهي عامل مهم في تنظيم شبكة الإشارات المرتبطة بالتطور.
يمكن للبروتين بالتالي أن يؤثر بشكل غير مباشر على هرمون التستوستيرون من خلال تغيير الإشارات في مكان آخر في محور الهرموني.
ولكن هذا لا يعني أنّه في حد ذاته هو هرمون التستوستيرون.
كما أنه لا يعني أن كل بروتين أميني له تأثير مؤكد على مستواه.
يمكن أن يكون البروتين الذي يعمل على مستقبل مختلف تمامًا غير مؤثرًا بشكل كبير على الجهاز الهرموني المرتبط بالتطور.
ولذلك، فإن التعبير نفسه „البروتين” لا يتيح التنبؤ بما إذا كان هرمون التستوستيرون سيزداد أو ينخفض أو يبقى دون تغيير أو سيتحول بطريقة مختلفة مع مرور الوقت.
هل هرمون التستوستيرون بروتينًا؟
لا. يعتبر التستوستيرون هرمونًا استيرويدياً، بينما تتكون الببتيدات من الأحماض الأمينية المتصلة بصلات ببتيدية. تظهر كلتا المجموعتين معًا في الدراسات، لأن بعض الإشارات الببتيدية قد تؤثر في إنتاج الهرمونات الجنسية. تُعد دراسة كيسبيبتين مثالًا على هذا الترابط التنظيمي. [1] ومع ذلك، فإن الببتيد الذي يؤثر على مستويات التستوستيرون مختلف كيميائيًا وبيولوجيًا عن التستوستيرون نفسه.
تحفيز المسار الهرموني وقمع هذا المسار هما عمليتان مختلفتان.
يمكن أن تعمل التدخلات البيطونية المرتبطة بنظام الغدد الصماء بطريقة مختلفة بشكل أساسي.
يُنشط المؤثر الفعال مستقبل أو مسار إشارات معيّن، بينما يمنع المؤثر المضاد نشاطه.
ومع ذلك، فإن هذا التجزؤ لا يفسر كل شيء، لأن النظم البيولوجية تتمتع بآليات للتنظيم والتكيف. وقد يختلف تأثير التحفيز القصير المفعول في المستقبل عن تأثير التحفيز طويل المدى أو المتكرر بشكل كبير.
ومن الأمثلة الجيدة دراسة شملت أسيلينا، وهو مضاد غنائي هورموني الغدة النخامية (GnRH) الذي يتكون من بروتين.
بعد تطبيق هذه التدخلات، لوحظ انخفاض في إنتاج هرمونات الغدة النخامية والهرمون التستوستيرون لدى الذكور الصغار الأصحاء. [3]
هذا النتيجة تتعارض بشكل مباشر مع الافتراض البسيط القائل بأن أي مادة تُعرف بأنها بروتين ومرتبطة بالهرمونات التناسلية يجب أن تزيد من مستويات هرمون التستوستيرون.
تشير دراسات TAK-448 إلى تعقيد أكبر في هذا الموضوع.
تُعد TAK-448 مثبطًا بديلًا معدلاً تجريبياً لـ kisspeptin. على الرغم من أن إشارة kisspeptin قد تحفز في البداية نشاط الجهاز التناسلي، فإن التعرض لفترة أطول لـ TAK-448 في الدراسات الأولى التي شملت البشر أدى إلى انخفاض في هرمون التستوستيرون. [2]
لذلك فإن أهم استنتاج ليس هو أن كيسپتين يساعد دائمًا على زيادة أو انخفاض هرمون التستوستيرون.
تتمثل الأهمية في الجزيء المحدد، وحالة المستقبل، وطبيعة ومدة التعرض، والتكيف البيولوجي.
لا ينبغي تحويل الاستجابة الهرمونية القصيرة الأمد تلقائيًا إلى ادعاء يتعلق بالآثار طويلة الأمد على الهرمونات.
هل تزيد كيسپيبيتينان دائمًا هرمون التستوستيرون؟
لا. لا توجد دراسات متاحة تشير إلى تأثير عام أو ثابت ومؤثر. التنشيط قصير الأمد المرتبط بكيسبيبيتين، بالإضافة إلى التعرض لفترة أطول للمادة المماثلة المعدلة، قد يؤدي إلى أنماط هرمونية أخرى. في دراسات TAK-448، لوحظ، في جملة أمور، انخفاضًا طويل الأمد في هرمون التستوستيرون بعد الاستجابة التنشيطية الأولية في ظل ظروف معينة. [2] لذلك، فإن التركيز المحدد للجزيء، وطريقة ومدة التعرض، والجمهور المستهدف، والتكيف الجسدي لهي أمور مهمة.
لا ينبغي الجمع بين مختلف أجهزة الهرمونات.
تُناقش المواد المرتبطة بالهرمون النمو غالبًا مع المواد التي تؤثر على الجهاز التناسلي، خاصةً في فئات الأطعمة التجارية التي تتضمن الببتيدات.
من الناحية العلمية، ينبغي النظر إلى هذه النظم بشكل منفصل.
إن التدخل الذي يزيد من هرمون النمو لا يثبت في الوقت نفسه زيادة في هرمون التستوستيرون.
تغيير مستوى إنترلوجين النمو المشابه للإنسولين (IGF-1) بحد ذاته لا يؤكد على تحسن الخصوبة أو الرغبة الجنسية أو وظائف الجهاز التناسلي أو مستويات هرمون التستوستيرون.
ومن الأمثلة الجيدة على ذلك إيبوتامورين، المعروف باسم MK-677.
يتم تجميع MK-677 مع الببتيدات في المناقشات عبر الإنترنت، على الرغم من أنه ليس ميكروبايوتيدًا من نوع ميميتيك الجرلين.
التحقيقات على كبار السن ركزت بشكل أساسي على نظام هرمون النمو ومؤشرات الوزن. [4] لا تثبت هذه الأبحاث أن MK-677 هو „بروتين تستوستيروني”، أو أن أي مادة ترويجية في فئة „بروتينات النمو” هي تدخل مؤكد يؤثر على هرمون التستوستيرون.
ومن هنا، من المهم التمييز بين التأثير المقصود على مسار هرموني محدد وقطاعًا تجاريًا واسعًا يجمع بين عدة مواد غير مرتبطة ببعضها البعض.
كل ادّعاء يتعلق بالهرمونات يتطلب بيانات تتعلق بالهرمون المحدد والنتيجة المحددة.
„التمثيل الهرموني الطبيعي” ليس نقطة نهاية علمية دقيقة
يتم استخدام مصطلح „التحول الهرموني” غالبًا لأنه يبدو واسعًا ومترابطًا، لكن من الصعب تقييمه علميًا دون تحديد الهرمونات والنتائج المحددة.
زيادة أو انخفاض في تركيز هرمون واحد لا يشير إلى استعادة التوازن في الجهاز العصبي المركزي بأكمله.
الأنسولين يعمل ضمن شبكة من الشبكات التناظرية.
قد يكون ارتفاع هرمون معيّن مرغوبًا في سياقٍ معين، بينما قد يكون غير مرغوبًا فيه أو غير مهم في سياقٍ آخر.
وبالمثل، فإن خفضه قد يشكل في حالات معينة تأثيرًا علاجيًا أو تجريبيًا مقصودًا.
ولذلك لا يمكن اتباع القاعدة البسيطة القائلة بأن „المزيد” يعني دائمًا „أفضل”.
يجب أن يشير القول العلمي المفيد إلى ما تم قياسه بالفعل.
على سبيل المثال، قد يقيّم الاختبار إفراز LH، والبروتين الإجمالي من هرمون التستوستيرون في الدم، والبروتين الحر من هرمون التستوستيرون، والإفراز الدوري للهرمونات الجنينية، أو النتيجة المعتمدة الخاصة بالأعراض.
بدون وجود مجموعة سكان محددة بوضوح، أو قياس، أو مجموعة مرجعية، أو نقطة نهاية، فإن وصف „التهوية الهرمونية” يبقى غير دقيق للغاية ليتسنى تقييمه بشكل صحيح.
النتيجة الهرمونية والنتيجة السريرية هما مستويان مختلفان من الأدلة.
ومن أهم الاختلافات في دراسات هرمون التستوستيرون هو الفرق بين إظهار تغير في المعيار المختبري والإظهار لنتيجة سريرية مهمة.
قد تُظهر قياسات الهرمونات أن المسار البيولوجي المعني قد استجاب.
ولكنها لا تُبلغ تلقائيًا ما إذا شعر المشاركون بتحسن كبير في صحتهم أو وظائفهم.
نُسب تركيز هرمون التستوستيرون في الدم هو نتيجة جانبية.
ومن الأمثلة الجيدة دراسة صغيرة من نوع proof-of-concept حول كيسپيستين-10.
شارك في ذلك خمسة رجال مصابين بداء السكري من النوع 2 وبداء نقص الهرمون الجنسي الخفيف، ومجموعة مقارنة صحية. في جزء من التحليلات، تم أخذ أربعة مشاركين فقط من المجموعة المصابة في الاعتبار. بعد التعرض لكيسبيبيتين-10، لوحظ ارتفاع في هرمون LH وستيرويد. [1]
هذا دليل حقيقي يشهد مشاركة الأشخاص ويشير إلى الاستجابة الكلوية.
ومع ذلك، فإن محاولة صغيرة جدًا والجمعية السكانية المحددة بدقة هما أمران لهما أهمية حاسمة في التفسير.
النتائج لا تثبت أن كيسپتين يؤدي إلى زيادة مستمرة في هرمون التستوستيرون لدى الرجال في مجموعتهم السكانية العامة.
لا يؤكد على تحسن طويل الأمد في الأعراض.
لا يظهر تحسن في الخصوبة.
لا يثبت ذلك أي زيادة في القوة العضلية أو نتائج رياضية.
كما أنه لا يسمح بتحديد السلامة على المدى الطويل.
وهو يستجيب لسؤال أضيق بكثير: هل استجاب الجهاز الهرموني المرتبط بالتطور في ظل ظروف تجريبية معينة لمستقبلات كيسپينتين؟
يمنع هذا التمييز تحويل النتيجة الميكانيكية أو المختبرية إلى افتراض علاجي أو رياضي أوسع نطاقاً.
هل يعني تغيير مستوى الهرمون فائدة طبية؟
لا. يؤكد تغيير الهرمون على الاستجابة البيولوجية، بينما يتطلب الفائدة السريرية تحسين نتيجة مهمة بالنسبة لرفاهية الفرد أو وظائفه أو صحته. أظهرت دراسة صغيرة لـ kisspeptin-10 تغييرات في LH وستيرويد الذكورة، لكنها لم تثبت تحسن دائم في الأعراض أو الخصوبة أو القوة أو القدرة الرياضية. [1] إن هذه نتائج قيمة من نوع proof-of-concept ولا ينبغي توسيعها لتشمل نتائج لم يتم دراستها بشكل مباشر.
تُعدّ مدة القياس والقدرة على التكرار وجودة التصنيف أمراً ذا أهمية.
الستيرويد ليس معيارًا بيولوجيًا ثابتًا.
يعتمد تركيز المادة الموضحة في عينة الدم جزئيًا على الوقت والظروف التي تم فيها أخذ العينة.
لذلك يتطلب تفسير الدراسات شيئًا أكثر من مجرد مقارنة نتيجة أولية مع مقياس آخر لاحق.
ينبغي تجميع الشروط المتعلقة باختبار العينات في حدود الممكنة.
ينبغي أن تكون الطريقة التحليلية المستخدمة مناسبة لنطاق التركيزات المقياس.
في المقابل، تساعد القياسات المتكررة على تمييز التغير المستمر عن التقلبات البيولوجية العادية أو الردود القصيرة الأمد.
تشير إرشادات جمعية الغدد الصماء إلى أهمية ظهور الأعراض، ووجود طرق موثوقة لتحديد وتأكيد انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون، بدلاً من الاعتماد على نتيجة واحدة مأخوذة من بعيد لتشخيص الحالة. [5]
عند تقييم الدراسات، يجب بالتالي التحقق مما إذا كانت شروط أخذ العينات متسقة، وما إذا تم استخدام طرق تحليلية مناسبة، وما إذا تم أخذ التغيرات الأولية في الاعتبار، وما إذا استمر التغير الملاحظ لفترة أطول من الذروة القصيرة الأمد.
هذه هي قواعد تفسير الأدلة، وليست تعليمات للقيام بالبحوث أو التشخيص بنفسك.
هل يكفي قياس واحد من هرمون التستوستيرون لتحديد ما إذا كانت التدخلات قد نجحت أم لا؟
لا. قد يتغير النتيجة اعتمادًا على الظروف البيولوجية، ووقت القياس، والطريقة التحليلية المستخدمة، والحالة الصحية، وعوامل أخرى. تشير إرشادات جمعية الغدد الصماء إلى السياق السريري المناسب، والقياس الموثوق، وتأكيد النتيجة بدلاً من الاعتماد على قيمة فردية كمنطلق للنتائج. [5] حتى بعد التأكيد على حدوث تغير حقيقي في هرمون التستوستيرون، لا يزال السؤال المطروح هو: هل تحسن النتيجة السريرية المهمة؟
البروتين الإجمالي والبروتين الحر من هرمون التستوستيرون مقياسان مختلفان
المصدر الآخر للاتفاقيات الخاطئة هو الاعتقاد بأن أي نتيجة تتعلق بتستوستيرون تعني بالضبط نفس الظاهرة البيولوجية.
يشمل اختبار هرمون التستوستيرون الكلي هرمون التستوستيرون الذي يتدفق في الدم في مختلف حالات الارتباط.
البروتين الحر من هرمون التستوستيرون يعني الجزء غير مرتبط به.
قد تؤثر التغيرات في تركيزات البروتينات المرتبطة بالهرمون على العلاقة بين هرمون التستوستيرون الكلي والفرضي.
ولذلك فإن الزيادة في هرمون التستوستيرون الكلي لا تعني بالضرورة أن هرمون التستوستيرون الحر زاد بنفس الدرجة.
لا يصف أيٌ من هذه المعايير بشكل مستقل جميع جوانب النشاط الأندروجيني في الأنسجة.
لذلك فإن كل من طريقة التحديد وُضْع البيئة البيولوجية لهما أهمية.
تُوجّه إرشادات جمعية الغدد الصماء الانتهازية إلى تقييم هرمون التستوستيرون بشكل صحيح، وعند الاقتضاء، الحرِّي، مما تُظهر لماذا قد يكون الادعاء المستند إلى „مستوى هرمون التستوستيرون” غير المحدد غير كافٍ. [5]
ينبغي لتقييم الأدلة أن يعطي المعيار الذي تم تطبيقه فعليًا في الدراسة، بدلاً من تحويل كل نتيجة تتعلق بالأندروجينات إلى بيان عام عن هرمون التستوستيرون.
هل يمكن اعتبار هرمون التستوستيرون الكلي والهرمون التستوستيروني غير المكتسب متساوين؟
لا. فهي توصف جوانب مختلفة من هرمون التستوستيرون المتداول. قد تحدث تغييرات في بروتينات الترابط مما قد يغير العلاقة بين الفصيلة الكاملة للفردة الهرمونية والفصيلة الحرّة. [5] لذا، ينبغي للادعاء العلمي تحديد المعيار الذي تم قياسه بالفعل، بدلاً من افتراض أن أي تغيير في هرمون التستوستيرون الكامل يعني تغييرًا مماثلاً في هرمون التستوستيرون الحر أو النشاط الأندروجيني في الأنسجة.
لا يعني الأهمية الإحصائية بالضرورة وجود فائدة كبيرة
يمكن أن تكون التغييرات الإحصائية في مستويات هرمون التستوستيرون قابلة للاستكشاف من الناحية البيولوجية، وفي الوقت نفسه تكون قصيرة الأمد، صغيرة الحجم، أو غير مرتبطة بنتائج تُشعر بها المريض.
من ناحية أخرى، قد لا يسمح دراسة صغيرة جدًا بالرد بشكل دقيق على سؤالٍ كليٍّ مهم، حتى لو كانت التغيير الملاحظة يبدو كبيراً.
لذا فإن حجم التأثير مهم.
كما أن عدم اليقين المتعلق بهذا التقدير مهم أيضاً.
مدة التغيير مهمة أيضاً.
ينبغي على الباحثين، قدر الإمكان، تمييز الذروة الهرمونية القصيرة الأمد عن التغير الدائم، وتحديد أهم النتائج السريرية مقدماً.
فقط قيمة p لا تخبرنا ما إذا كان المشاركون قد شعروا بالفعل بتحسن، أو ما إذا كان التغيير له أهمية سريرية عملية.
تنطبق نفس القاعدة عندما يرتفع مستوى الاختبار المخبري إلى نطاق المرجعي.
في السياق المناسب، قد يكون هذا له أهمية سريرية، لكنه في حد ذاته لا يشير إلى تحسن في الوظائف الجنسية أو الخصوبة أو القدرة البدنية أو المزاج أو كتلة الجسم أو نوعية الحياة.
الإشارات التناسلية، والبروستاجلاندين، والأعراض، والخصوبة والكفاءة هي نتائج منفصلة.
قد تظهر عدة نتائج مرتبطة بالهرمون التستوستيرون في الدراسات، ولكن كل منها يطرح سؤالًا مختلفًا.
تُظهر تغييرات LH أو FSH نشاطًا في إطار الإشارات الخاصة بنظام التكاثر الجنسي. لكنها لا تُثبت بحد ذاتها تحسن في الخصوبة أو اختفاء الأعراض.
تعد التغيرات في تركيز هرمون التستوستيرون في الدم نتيجةً لعملية إندوكرينية. ولا تثبت فائدته السريرية على نطاق واسع.
توضح تغيير النتيجة المعتمدة المتعلقة بالأعراض تغير هذه الأعراض المحددة، لكنها في حد ذاتها لا تثبت بعد أن كانت السبب في ذلك هو هرمون التستوستيرون.
قد يوفر اختبار السائل المنوي معلومات عن الخصائص المختارة المرتبطة بالتطور، لكنه لا يضمن الحمل أو الولادة الناجحة.
قد يظهر قياس الوزن الجسدي تغيرًا في الكمية المقدرة لكتلة العضلات أو الدهون، لكنه لا يؤكد تلقائيًا وجود قوة أكبر أو وظائف جنسية أو قدرة على الإنجاب أفضل.
وبالمثل، فإن التحسن في اختبار قوة أو كفاءة محدد يعني تحسنًا في تلك المهمة تحديدًا. ولا يؤكد ذلك تلقائيًا على الفوائد في أي مجال آخر من علم وظائف الأعضاء.
يمكن للاستعراض السريري الجيد أن يجمع بين عدة مستويات من هذه المستويات.
ومع ذلك، إذا تم تقييم واحد فقط من هذه الطرق، فلا ينبغي أن يتجاهل ملخص الأدلة المراحل المفقودة وأن يعرض النتيجة النهائية المتوقعة كما لو أنها قد تم إثباتها أيضًا.
العلاقة الجنسية ليست مقياسًا لتركيز هرمون التستوستيرون
تؤثر العديد من العوامل البيولوجية والنفسية والاجتماعية والعصبية والوظيفية على الرغبة الجنسية.
النتيجة الفردية لبروتين التستوستيرون لا تُظهر الطريقة التي يواجهه المشارك بها الرغبة الجنسية.
لذلك، فإن الدراسة التي تصوغ ادعاءًا يتعلق بالرغبة الجنسية ينبغي أن تقيس بالفعل الرغبة الجنسية، ووظائف الجنس، والاجهاد المرتبط بها، أو أي نتيجة أخرى يشعر بها المشارك.
في دراسة سريرية تصادمي لعلاج الكيسبيبتين لدى الرجال المصابين باضطراب نقص الرغبة الجنسية، تم تحليل ردود فعل الدماغ، والتحفيز الجنسي، والقياسات السلوكية خلال زيارات مُدارة.
اختُبر 32 رجلاً في الدراسة. [6]
تؤيد النتائج مزيدًا من الأبحاث حول دور الإشارات الكيسبيطينية في معالجة الحوافز الجنسية.
ولكنها لا تثبت وجود تأثير عام يزيد من هرمون التستوستيرون.
كما أنها لا تؤكد على الفوائد العلاجية الدائمة خارجًا من الشروط والأوقات المحددة للمراقبة المستخدمة في الدراسة.
لا يمكن ربط الاستجابة الجنسية الملاحظة تلقائيًا فقط بتغير هرمون التستوستيرون، إلا إذا أكدت دراسة المشروع والقياسات التي أجريت بالفعل وجود هذا الارتباط السببي.
هل يعني تحسن الرغبة الجنسية أن مستوى هرمون التستوستيرون ارتفع؟
لا. الرغبة الجنسية تتوقف على العديد من العوامل البيولوجية والعصبية والنفسية والاجتماعية والسياقية. دراسة كيسپيبيتين بشأن معالجة الإشارات الجنسية قيمت العديد من المعلمات العصبية والفيزيولوجية والسلوكية، بدلاً من افتراض أن أي ردة فعل جنسية يتم ملاحظتها تعود ببساطة إلى ارتفاع هرمون التستوستيرون. [6] لذا، يجب تحليل الرغبة الجنسية والسمات الأندروجينية بشكل منفصل إذا لم تظهر الدراسة وجود رابطة سببية محددة.
تصوير الدماغ ليس هو نفسه للعمل الجنسي اليومي
يمكن أن تكشف الدراسات السريرية الوصفية عن اختلافات في استجابة الدماغ أثناء أداء المهام التجريبية الموجهة.
قد تكون هذه النتائج ذات قيمة كبيرة في دراسة الآليات البيولوجية.
إلا أن هذه الأسباب لا تعني بالضرورة تحسنًا دائمًا في الرضا الجنسي أو في الوظائف الأسرية أو في التوتر أو في نوعية الحياة.
في الدراسة المزدوجة، قد يتلقى المشارك نفسه عدة تدخلات، مما يساعد على الحد من تأثير التباين الفردي.
ومع ذلك، لا تزال النتائج تتعلق بفترة محددة من التعرض، والتحفيزات المختبرية، والمهام المنفذة، والنقاط النهائية المقيّمة.
يقتضي الادعاء المتعلق بالفوائد السريرية الدائمة مراقبة طويلة بما يكفي وتقديم نتائج مهمة من جانب المرضى.
ولذلك، ينبغي أن لا يحلّ أداء التصوير الدماغي المذهل محل الأدلة السريرية.
تنطبق نفس القواعد التفسيرية على حجج أخرى متعلقة بنظام العصب. في مقال عن البروتينات في النوم والذاكرة وظهور الدماغ نوضح لماذا يجب التعامل مع نتائج مؤشرات السكري، والرصد بالأشعة، والنوم، ووظائف الفكر على أنها نقاط نهائية مستقلة.
تتطلب الخصوبة تقييماً منفصلاً
يلعب هرمون التستوستيرون دورًا مهمًا في وظائف الجهاز التناسلي لدى الرجال، لكن تركيزه في الدم لا يشكل مقياسًا كاملًا لخصوبة الذكور.
قد تشمل دراسات الخصوبة مقاييس الحيوانات المنوية وإنتاج الحيوانات المنوية ووظائف الخلايا التناسلية والتخصيب والحمل والولادة الحية، حسب المنطقة السكانية، بالإضافة إلى الأسئلة البحثية.
يجب النظر إلى هذه النتائج بشكل منفصل.
حتى تحسين مؤشرات الخصوبة لا يضمن الإخصاب.
تعتمد الحملية على العديد من العوامل المتعلقة بكل من الشريكين ولا يمكن أن تُعزى إلى تركيز هرمون التستوستيرون لدى أي شخصٍ من الطرفين.
تعامل إرشادات جمعية الغدد الصماء تخطيط الخصوبة باعتباره قضية مستقلة عن علاج انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون ذاته. [5]
ويؤدي هذا إلى مبدأ مهم في تفسير الأدلة: لا ينبغي أن يُعرض ارتفاع هرمون التستوستيرون تلقائيًا كدليل على تحسن الخصوبة.
الخصوبة تتطلب نقاط نهاية خاصة بها ومناسبة.
السمة الأكثر عمومية لهذه التمايزات، بما في ذلك الاختلافات بين الهرمونات، والحافز الجنسي، كما نناقش في مقال عن الخصوبة والحمل والمرحلة العمرية الإنجابية في المقال التالي: الأحماض الأمينية للنساء.
هل يعني مستوى أعلى من هرمون التستوستيرون إنتاجًا أكثر إنتاجية؟
لا. تشمل الخصوبة عمل الخلايا المنوية والنتائج الإنجابية السريرية، والتي لا يمكن تصنيفها إلى علامة وحيدة للهرمون في الدم. [5] قد يكون ارتفاع هرمون التستوستيرون نتيجة بيولوجية مهمة، ولكن لإثبات تحسن الخصوبة، يجب إجراء قياسات تتصل مباشرة بالخصوبة.
قد يضعف الاستجابة الهرمونية عند التعرض المتكرر.
الردود التي تظهر بعد الاستخدام الأول لا يجب أن تتنبأ بما سيحدث عند تكرارها.
هذا المبدأ يظهر بشكل جيد في دراسة النساء المصابات بعدم انتظام الدورة الشهرية في الدماغ الصدغي.
بعد استخدام كيسپيپتين-54 لوحظ وجود استجابة غددية ابتدائية قوية، لكنها تقلصت عند الاستخدام المتكرر في المخطط التجريبي. ولم يتم تسجيل أي تغييرات مهمة في المعلمات الموجعية المذكورة في التحاليل الصوتيّة للنشاط التناسلية. [7]
لا يتيح هذا البحث تحديدًا ما سيحدث للرجال، أو الأشخاص الذين يعانون من اضطراب جنسي آخر، أو الذين تعرضوا لنظام تعرض مختلف.
أهم ما فيه من معنى هو التفكير المعياري.
يشير إلى أن النظم البيولوجية يمكنها التكيف مع الاستثارة المتكررة.
ولذلك لا ينبغي تقديم الاستجابة الأندوكرينية القصيرة الأمد تلقائيًا على أنها استجابة دائمة.
وبالمثل، لا ينبغي التعامل مع التغيرات في الإشارات الهرمونية كدليل على استعادة وظيفة التكاثر.
يجب دراسة سلوك التدخل المحدد على المدى الطويل بشكل مباشر.
وزن الجسم الخالي من الدهون والقوة وزرورات التستوستيرون والوظائف الجنسية ليست نتائجًا متنازلة.
تُعد تكوين الجسم مجالًا آخر حيث يتم بشكل متكرر الاستخفاف بالنتائج البحثية.
التحليل الذي يقيس الكتلة الدهنية أو غير الدهنية يهدف إلى الإجابة على سؤال مختلف عن التحليل المتعلق بالأعراض المرتبطة بتستوستيرون، والرغبة الجنسية، والخصوبة، والقوة، أو النتائج الرياضية.
دراسة MK-677 على كبار السن هي مثال مفيد.
لاحظت زيادة في كتلة الجسم الخالية من الدهون، لكن لم يتم ملاحظة تحسن في القوة أو الوظيفة البدنية المقابلة لذلك.[4]
نظرًا لأن MK-677 هو ميكروبايوتيد غريلين غير البروتيني الذي يعمل في إطار الإشارات المرتبطة بالهرمون النمو، فإن هذه الدراسة لا تشكل دليلاً مباشراً على وجود بروتين يؤثر على الجهاز التناسلي.
ومع ذلك، فإن له أهمية منهجية.
إنه يوضح أن حتى تغيير ملموس في نتيجة جانبية تبدو مفيدة، لا يضمن تحسنًا في الوظيفة التي يعتمد عليها الفرد في النهاية.
لذلك، فإن الادعاء الذي يضمن زيادة كتلة العضلات وارتفاع هرمون التستوستيرون وتحسين الرغبة الجنسية وزيادة الخصوبة والكفاءة يتطلب أدلة بشأن كل عنصر على حدة.
لا يؤكد أحد النتائج المختبرية أو النتائج المتعلقة بمعدل كتلة الجسم على جميع هذه الادعاءات.
في حالة الادعاءات المتعلقة بالعضلات واللياقة البدنية، نناقش بشكل مفصل التمييز بين الكتلة العضلية، وتركيبة الجسم، والقوة، والنتائج الرياضية في مقال مستقل. البروتينات لزيادة كتلة العضلات وفي مجال كمال الأجسام.
يعرف العدد الذي تم دراسته النطاق الذي يتراوح بين الأدلة.
يحدد المشاركون في الدراسة من هم الأشخاص الذين يصفون نتائجهم بشكل مباشر.
لا يمثل تجربة من نوع "إثبات المفهوم" تشمل الرجال الذين يعانون من السمنة والسكر من النوع الثاني وانخفاض هرمون التستوستيرون، بالضرورة رجالا صحيين.
إنه لا يمثل الرياضيين تلقائيًا.
كما أنه لا يجب عليه أن يمثل الرجال الأكبر سنًا الذين يعانون من اضطراب هرموني آخر.
كما أنه لا يسمح بتحديد تأثير مماثل لدى النساء.
وبالمثل، قد يهدف البحث الذي يتم في سياق سرطان البروستاتا إلى تحليل انخفاض هرمون التستوستيرون بدلاً من ارتفاعه.
استخدام هذا الاختبار كدليل على „زيادة هرمون التستوستيرون” يعني فهم خاطئ للمسألة البحثية.
لذلك، ينبغي أن يكون الخطوة الأولى في تفسير أي دراسة تتعلق بالبروتينات والبروتين المنشط للهرمون التستوستيرون هي تحديد سبب إشراك المشاركين وما هي التأثيرات البيولوجية التي كان الباحثون يخططون لتحليلها.
يمكن تحفيز هذا الهرمون نفسه عمداً في سياق بحثي واحد، بينما يتم إبطاؤه في سياق آخر.
هل يمكن نقل النتائج التي تم الحصول عليها لدى الرجال المصابين بمرض السكري من النوع 2 إلى الرياضيين الأصحاء؟
ليس بشكل مباشر. شملت دراسة كيسبيبتين-10 رجالا ذوي نمط التمثيل الغذائي والهرموني المحدد، وليس مجموعة ممثلة من الأفراد الأصحاء الذين يمارسون تمارين قوة أو قدرة. [1] تؤثر الفروق الجزيئية الأساسية، والحالة الصحية، ومستوى التدريب، والنتائج المتوقعة على إمكانية استنتاج النتائج على نطاق أوسع. وتتطلب الادعاءات المتعلقة بالنتائج الرياضية لدى الرياضيين الأصحاء إجراء دراسات في مجموعة سكانية مناسبة.
قد تؤثر التغييرات في الحالة الصحية العامة على النتائج الهرمونية.
لا تعمل الخصائص الهرمونية بشكل مستقل عن الفروق الأخرى في الفسيولوجيا.
وزن الجسم، والمرض الحاد أو المزمن، والنوم، والميزان الحراري، والأدوية المستخدمة، والتحولات الصحية الأخرى قد تؤثر على نتائج الاختبارات الإندوكرينية.
إذا تغيرت عدة عوامل في وقت واحد أثناء التدخل غير المخطط له، فلا يمكن ربط الاختلافات اللاحقة في مستويات هرمون التستوستيرون تلقائيًا بالمواد الجديدة المضافة فقط.
التوزيع العشوائي والمجموعة المماثلة المناسبة تساعدان في الحد من بعض هذه المشكلات.
تُعزز القياسات المتكررة والموحدة والتحليل المخطط مسبقًا من ناحية أخرى موثوقية التفسيرات.
قد توفر الدراسات الميدانية أيضًا معلومات قيمة، لكن محدودياتها في تحديد الأسباب يجب أن تبقى واضحة.
لا يثبت وجود علاقة بين التركيز الطبيعي للبروتين المحدد و هرمون التستوستيرون، مما يعني أن تناول هذا البروتين لن يزيد من هرمون التستوستيرون.
ولهذا لا يثبت أنه سيؤدي هذا التدخل إلى تحسين الأعراض أو نتائج سريرية أخرى.
النوم هو أحد العوامل التي قد تظهر في سياق أوسع للفيزيولوجيا والقياسات الهرمونية. ومع ذلك، هذا لا يعني أن النتيجة المتعلقة بالنوم يمكن تحويلها تلقائيًا إلى ادعاء يتعلق بتستوستيرون. سنتناقش هذه الاختلافات بشكل أعمق في المقالة المتعلقة بالتحليل البروتينات، والجليد، والذاكرة، وظهور الدماغ.
التحقيقات قصيرة الأمد والبحوث طويلة الأمد تستجيب لأسئلة أخرى
قد يوضح التجربة الأورامولجية الحادة ما إذا كان المسار البيولوجي المعني يتفاعل مع محرّك محدد.
في المقابل، قد يحدد استعراض أطول مدته ما إذا استمرت الاستجابة وما إذا كان ذلك يؤدي إلى ظهور الأعراض أو الوظائف أو النتائج السريرية المهمة أو الآثار الجانبية.
إن الاختلاف بين التحفيز قصير الأمد والتحيُّز الطويل الأمد الملاحظ في دراسات TAK-448 يوضح لماذا لا يمكن اعتبار وقت التعرض بمثابة تفصيل صغير في المنهجية. [2]
لن يكون من المنطقي علميًا مراقبة الزيادة الأولية وافتراض أن تمديد فترة التعرض يجب أن يؤدي إلى زيادة أكبر أو أكثر استدامةً.
التفاعل العكسي والتكيف مع المستقبلات قد يغير الاستجابة بمرور الوقت.
تساعد هذه الدراسات على فهم وظائف الجهاز الهرموني.
ومع ذلك، لا ينبغي تفسيرها كتعليمات حول كيفية التحكم في الإضاءة.
يستلزم نقل هذه النتائج إلى الممارسة السريرية وجود سياق مناسب وأدلة تتعلق بالمنتج المحدد والهدف المحدد.
اختيار المجموعة المماثلة والإغفال يؤثران في التفسير
يحدد مشروع الدراسة إلى حد كبير الطريقة التي يمكن بها التأكد من إمكانية إسناد نتيجة معينة للتدخل المحدد.
التحقيق بالدواء الوهمي يساعد على تمييز تأثير التدخل عن التوقعات، والتغيرات العفوية، والتغيرات التي قد تحدث دون العلاج.
التحليل باستخدام مقياس مقارن فعال يطرح سؤالاً مختلفاً، لأنه يقارن التدخل العلاجي بمجموعة علاج أخرى.
التحليل غير المنضبط من النوع „قبل وبعد” لا يتمتع بقدرة أقل بكثير على تمييز تأثير التدخل عن التغيرات التي تحدث في الخلفية.
التغطية الشاملة مهمة بشكل خاص عندما تتضمن النتائج المقيّمة أعراضًا ومستويات رضا، ووظائف جنسية، وطاقة، أو تجارب موضوعية أخرى.
حتى في الدراسات التي يتم فيها إخفاء الأدوية، قد تؤثر الأفعال الجانبية المعروفة أو التغيرات الفيزيولوجية على توقعات المشاركين.
يُعد أيضًا الطريقة التي يتم بها الإبلاغ عن الاستقالة ذات أهمية.
إذا شمل التحليل فقط الأشخاص الذين تعاملوا مع التدخل بشكل جيد وانتهوا منه، فقد يختلف النتيجة المستخلصة عن تحليل جميع المشاركين المخصصين أصلاً.
عند تقييم قوة الاستنتاجات، يجب أن نأخذ أيضًا في الاعتبار طريقة التعامل مع البيانات المفقودة.
تحليلات الفئات الفرعية والنتائج العديدة تتطلب الحذر.
التحليل الذي يقيس العديد من الهرمونات والأعراض ومستضدات الدم والفئات الفرعية والأوقات الزمنية يوفر العديد من الاحتمالات لحدوث نتائج تبدو مفيدة.
تساعد النقطة النهائية المحددة مسبقًا على تمييز السؤال البحثي الأساسي عن الملاحظات الاستكشافية.
يتطلب التحليلات المتعلقة بالمجموعات الفرعية نفس القدر من الحذر.
إن النتيجة الإحصائية الهامة في إحدى المجموعات الفرعية وعدم وجود أهمية في المجموعة الأخرى لا يشيران تلقائيًا إلى أن المجموعات تتفاعل بشكل مختلف بالفعل.
قد تنبع الاختلاف الظاهر من عدد المحاولات المختلفة، أو من التغيرات أو من الحالات العرضية.
التحليل الإحصائي المباشر الذي يثبت ما إذا كان تأثير التدخل يختلف فعليًا بين المجموعات الفرعية يوفر بيانات أكثر قوة.
تنطبق نفس القاعدة عند نقل النتائج بين النساء والرجال أو بين مختلف مجموعات المرضى السريريين.
قد تختلف فيزيولوجيا التكاثر والوضع الهرموني الأساسي وتاريخ المرض والنتائج المتوقعة اختلافًا كبيرًا.
لا ينبغي الجمع أو المقارنة بحرية بين هذه الفئات السكانية دون وجود مشروع دراسة مناسب.
ليس كل بروتين النمو يحفز الهرمونات الجنسية
تؤدي الببتيدات وظائف بيولوجية متنوعة للغاية.
بعضها يقوم بتفعيل إشارات مرتبطة بالتطور.
أخرى تحول دونها.
لا يوجد في كثير من الأحيان دور محدد في تنظيم هرمون التستوستيرون.
التحقيقات في acyline و TAK-448 توضح بشكل مباشر أن تدخلات الببتيدية أو الببتيدية المشابهة قد تؤدي إلى خفض هرمون التستوستيرون. [2] [3]
لذلك فإن الببتيد ليس مرادفاً لـ „مضاد استروجين”.
كما أنه لا ينبغي اعتبار التحفيز الهرموني تلقائياً مفيداً.
ما إذا كان ارتفاع أو انخفاض أو عدم وجود تغيير في هرمون معين مطلوبًا من الناحية السريرية يعتمد على الحالة والهدف المحدد للتدخل.
كما أن الأدلة المتاحة لا تؤكد افتراض أن من الممكن زيادة هرمون واحد مفضل بشكل انتقائي دون التأثير على النظم الفيزيولوجية الأخرى التي تعمل جنباً إلى جنب معه.
الشبكات الأندوكرينية تتفاعل مع بعضها البعض.
ولهذا، يجب دراسة تأثير وسلامة التدخل المحدد بشكل مباشر، بدلاً من أن ينبع كل ذلك من مخطط مبسط للعمليات البيولوجية.
هل تحفز جميع الببتيدات الجهاز الهرموني؟
لا. تحتوي الببتيدات على وظائف بيولوجية متنوعة للغاية. بعضها يقوم بتفعيل مستقبلات، بينما يقوم الآخرون بتعطيل الإشارات، كما تعمل العديد من الببتيدات خارج الجهاز التناسلي. مثال جيد على ذلك هو الأسيليكين، حيث أظهرت دراسة أجريت على البشر أن هذا المادة المضادة لغنوراترون الببتيدي قد أدى إلى انخفاض في إنتاج هرمون الغدة النخامية والهرمون التستوستيرون. [3] لذا فإن كلمة „ببتيد” وحدها لا تسمح بتوقع ما إذا كانت المادة ستزيد من إنتاج هرمون الغدة النخامية أو تخفّضه، أو ما إذا كانت ستؤدي إلى تأثير مؤكد.
عدد قليل من حالات حدوث الآثار الجانبية المبلغ عنها لا يدل على وجود مخاطر منخفضة
قد تُظهر الدراسات الصغيرة في المراحل المبكرة آثارًا جانبية قليلة فقط لأن عدد الأشخاص الذين تعرضوا للمادة كان محدودًا، كما أن فترة المراقبة كانت قصيرة.
هذه المشاريع ليست مناسبة بشكل جيد لإزالة الأدوية التي لها آثار جانبية نادرة أو متأخرة أو خاصة بمجموعات سكانية محددة.
يشير بحث حول إيبوتامورين لدى الأشخاص الذين تعرضوا لإصابة في الفخذ إلى أن الاعتبار الميكانيكي لا ينبغي اعتباره ضماناً للأمان.
على الرغم من الأسباب المتعلقة بإنتاج هرمون النمو، ظهرت علامة أمان وأُنهي الاختبار مبكراً. [8]
يتعلق هذا النتيجة بمادة معينة ودراسة ومجموعة من الأشخاص.
لا ينبغي الاستدلال من ذلك على أن أي تدخل مرتبط به يمثل نفس المخاطر.
ومع ذلك، فإنه يوضح مبدأًا مهمًا في تقييم الأدلة: إن آلية بيولوجية موثوقة ليست دليلاً على السلامة السريرية.
من القضايا الخاصة هو المخاطر المرتبطة بالمنتج نفسه.
إن تسمية المكون أو الإعلان عن النقاء في المختبر لا يؤكد تلقائيًا على هوية المكون أو تركيزه أو استقراره أو نقاهته أو عدم وجود ملوثات أو مطابقة المكون مع المنتج المستخدم في الدراسة السريرية المنشورة.
هل يعني عدد قليل من الآثار الجانبية المبلغ عنها أن المادة آمنة؟
لا. قد لا يشمل الاختبار الصغير أو قصير الأمد سوى عدد كافٍ من التعرضات لتحديد الآثار الجانبية النادرة أو المتأخرة. أظهرت دراسة إيبوتامورين بعد كسر أحد عظام الفخذ إشارة أمان على الرغم من وجود سبب وجيه بيولوجيًا للتدخل. [8] لذا، يجب أن تضع تقييم الأمان في الاعتبار كل الأدلة المتعلقة بالمواد المعنية، وليس مجرد عدد صغير من الآثار الجانبية في دراسة صغيرة.
تتضمن الأدلة السريرية مادة الدواء المعنية تحديداً.
لا ينبغي للذرات التي تتشابه في التركيب الجزيئي أن تتنافس تلقائيًا على الأدلة المتبادلة.
لا يؤكد نشر الدراسة المتعلقة بـ kisspeptin-10 على حدة على عمل kisspeptin-54.
لا تؤكد أيٌّ من هذه الأدوية تلقائيًا على تأثيرات مثبطات الأنزيم الكيتوني TAK-448 المحوّلة.
لا يمكن للمنتج التجاري ذات التركيب غير المؤكد أن يستفيد تلقائيًا من الأدلة المستمدة من المنتج التجريبي المحدد بدقة.
يمكن أن تختلف الذرات المتشابهة سلوكها تجاه المستقبلات، وقوتها التأثيرية، والكيمياء الدوائية، وطول فترة التعرض، والفعالية البيولوجية.
يواجه هذا المشكلة نفسها عند استخدام مزيج من عدة مكونات.
إن دراسة عنصر واحد لا تؤكد فعالية المجموعة الكاملة التي تقدمها العيادة أو الشركة المصنعة، وذلك فقط لأن المادة المذكورة موجودة في تركيبها.
تبقى تفاعلات العناصر وتركيز كل منها مسألة بحثية مستقلة.
يجب أن يشير الادعاء الدقيق إلى جزيء أو تركيبة محددة، أو مجموعة من الجزيئات، أو مقياس مقارن، أو نتيجة، أو مدة الدراسة.
إذا لم تتماشى هذه السمات مع الأبحاث المذكورة، فإن الأدلة تكون ذات طابع عرضي.
ما الذي يمكن استخلاصه بشكل معقول من الأبحاث المتاحة؟
تشير الدراسات المتاحة إلى أن مسارات بيتايودية معينة قد تؤثر في إفراز الهرمونات المرتبطة بالجهاز التناسلي في ظروف تجريبية محددة.
كما يظهرون أن اتجاه هذه التأثيرات وحجمها واستدامتها قد تختلف.
يمكن أن يسبب تحفيز مرتبط بكيسبيبيتين ردود إندوكرينية قصيرة الأمد في مجموعات سكانية معينة. [1]
يمكن أن يؤدي التنبيه المعدّل أو المستمر المرتبط بكيسبيپتين إلى نمط هرموني مختلف، بما في ذلك انخفاض هرمون التستوستيرون في ظل ظروف تجريبية معينة.[2]
يمكن أن يؤدي حظر إشارات GnRH المباشر باستخدام مثبط بيتا-أندروستيرون إلى انخفاض مستويات هرمون الغدة النخامية والبروستاجلاندين الصبغي. [3]
إجمالاً، تُظهر هذه الدراسات تعقيد تنظيم الغدد الصماء، وليس الخصائص الشاملة للبروتينات التي تتمثل في زيادة هرمون التستوستيرون.
إنهم لا يثبتون أن كل بروتين من البروتينات يزيد من هرمون التستوستيرون.
إنها لا تثبت أن الزيادة القصيرة الأمد تؤدي إلى فوائد سريرية دائمة.
كما أنهم لا يثبتون أن ارتفاع مستوى هرمون التستوستيرون وحده يعني تحسن في الخصوبة والجنسية وزيادة في كتلة العضلات والقوة والنتائج الرياضية والحالة الصحية العامة.
كل هذه النتائج تتطلب بيانات مناسبة من الدراسات التي تشمل مشاركة البشر.
لذلك، فإن التأويل الأكثر مصداقية يراعي آلية العمل، والنتيجة المختبرية، والنتيجة السريرية، وفترة بقاء التأثير، والسلامة بوصفها عناصر مرتبطة ببعضها ولكنها مستقلة عن بعضها في أدلة الأدلة.
أكثر الأسئلة شيوعًا حول الببتيدات والبروتين المنشط للهرمون التستوستيرون
هل هرمون النمو والبروستولون هدفان بحثيان متماثلان؟
لا. هرمون النمو والبروستولون ينتميان إلى أنظمة هرمونية مختلفة. تغيير هرمون النمو أو IGF-1 لا يدل على تغير في هرمون البروستولون. الدراسة الخاصة بـ MK-677 على كبار السن ركزت بشكل أساسي على نظام هرمون النمو وتكوين الجسم، وليس على الفوائد العامة لنظام التناسل. [4] لذا، يجب أن تظل الادعاءات مرتبطة بالطريق الذي تم دراسته بالفعل.
هل MK-677 هو بروتين من إنتاج هرمون التستوستيرون؟
لا. MK-677، أي إيبوتامورين، هو ميكروبايوتيد منخفض التفاعل مع الغريلين. وفي المناقشات التجارية والرياضية، غالبًا ما يُشار إليه جنبًا إلى جنب مع الببتيدات، لكن من الناحية الكيميائية، هذا الوصف غير صحيح. في دراسة أجريت على كبار السن، لوحظ زيادة في كتلة الجسم الخالية من الدهون دون تحسن مماثل في القوة أو الوظيفة. [4] لذا، فإن دراسة MK-677 لا تُعد ببتيدًا ولا تؤكد عليه كعلاج لتساقط الشعر.
هل يعني تغيير تركيب الجسم تحسنًا في الوظائف الجنسية؟
لا. إن تركيب الجسم ووظائف الجنس هما نتائج منفصلتان. يوضح بحث MK-677 أن المعيار الفيزيائي غير المباشر قد يتغير دون أن تتحسن النتائج الوظيفية بشكل مماثل. [4] ويقتضي الادعاء المتعلق بوظائف الجنس قياس هذه الوظائف بشكل مناسب في مجموعة سكانية مناسبة، وليس الاستنتاج بناءً على تغير كتلة الجسم غير الدهنية.
هل يستطيع الاستجابة الهرمونية القصيرة الأمد أن يتنبأ بالنتيجة طويلة الأمد؟
ليس بشكل تلقائي. قد تتكيف أنظمة الغدد الصماء، وقد يؤدي التعرض المتكرر أو المطول إلى تأثير مختلف عن التأثير الأول. في دراسة كيسپينت في النساء المصابات بعدم انتظام الدورة الشهرية، انخفض الاستجابة الغدية الأولية بشكل ملحوظ عند التعرض المتكرر. [7] تُظهر هذه الدراسة لماذا يجب دراسة استمرارية الاستجابة بشكل مباشر.
هل تؤكد التغييرات في التصوير الدماغي تحسنًا دائمًا في الرغبة الجنسية؟
لا. تُظهر التصوير الوظيفي استجابة الجهاز العصبي في ظروف تجريبية محددة. يوفر اختبار الكيسوبيتين الكروي بيانات آلية قصيرة الأمد ذات قيمة، لكن هذه النتائج وحدها لا تؤكد تحسنًا دائمًا في الوظائف الجنسية اليومية. [6] يتطلب الفائدة السريرية طويلة الأمد نتائج مناسبة من المشاركين وفترة رصد مناسبة.
هل يتم تأكيد مزيج الببتيدات إذا كانت كل مكوناتها خاضعة لدراسات مستقلة؟
لا. إن الجمع بين عدة مواد يشكل تدخلًا جديدًا. لا يمكن تحديد تأثيره وتفاعلاته وتركيزه ومخاطره تلقائيًا من خلال إضافة نتائج الدراسات المستقلة الخاصة بمكونات فردية. تظهر أنماط تحفيز وقمع مختلفة التي لوحظت في الدراسات المتعلقة بـ kisspeptin لماذا قد تكون الفرضية البسيطة لجمع النتائج مضللة. [1] [2] يجب أن تشمل الأدلة المتعلقة بالجمع هذه المجموعة بالضبط في السياق السريري المناسب.
ما هو السؤال الأفضل طرحه عند تقييم الادعاء المتعلق بتستوستيرون؟
الأسئلة الأكثر فائدة هي: هل أدت هذه التدخلات بشكل دقيق إلى نتيجة سريرية مهمة ومستدامة في المجموعة السكانية المناسبة، وليس مجرد تغيير قصير الأمد في مستويات الهرمون؟ تشير دراسات كيسپيبيتين وأسيليين إلى أن تأثيرها على الهرمونات الجنسية قد يختلف بشكل كبير من حيث الاتجاه والمنهجية. [1] [3] وينبغي أن يأخذ الاستنتاج الموثوق به في الاعتبار الجزيء المحدد، والمجموعة السكانية، ونوع القياس، وحجم الاستجابة، والنقطة النهائية السريرية، والقيود المتعلقة بالسلامة.
محدودية الأدلة المتاحة
عند تفسير الدراسات المتعلقة بالبروتينات والبروستولون، يجب أخذ عدة قيود متكررة بعين الاعتبار.
الأول هو تنوع التدخلات نفسها. يصف „بيبتيد” فئة هائلة من الكيمياء والبيولوجيا، وليس نوعًا واحدًا من العلاج. لا ينبغي التعامل مع كيسپيستين، ومضادات غنRH، والمثيلات الاصطناعية المعدلة، والبيبتيدات الإشاراتية الأخرى، كما لو كانت لها خصائص هرمونية متماثلة.
القيود الثانية هي خصوصية السكان. لا يمكن نقل النتائج التي تم الحصول عليها لدى الرجال المصابين بداء السكري من النوع 2 والذين يظهرون مستويات هرمون التستوستيرون منخفضة بشكل بيوكيميائي تلقائيًا إلى الرجال الأصحاء، والرياضيين، والمسنين المصابين بأمراض أخرى، والنساء، أو إلى مجموعات سكانية أخرى. [1]
المشكلة الثالثة هي الاستخدام المتكرر للنتائج الثانوية الكيميائية. قد تؤكد تغييرات هرمون LH أو هرمون التستوستيرون النشاط البيولوجي دون أن تُظهر في الوقت نفسه تحسنًا في الأعراض أو الخصوبة أو القوة أو كتلة الجسم أو الرغبة الجنسية أو نوعية الحياة.
القيود الرابعة هي الوقت. يمكن أن تؤدي الإضاءة القصيرة الأمد والمستمرة إلى نتائج أخرى، كما يظهر ذلك بشكل بارز في دراسات TAK-448. [2] لذا، لا ينبغي اعتبار التحفيز الأولي دليلاً على التحفيز طويل الأمد.
المشكلة الخامسة هي الطريقة نفسها لقياس هرمون التستوستيرون. يمكن أن تؤثر هرمون التستوستيرون الكلي، هرمون التستوستيرون غير المرتبط بالبروتينات، الطريقة المختبرية المستخدمة، ومكان أخذ العينة والتغيرات البيولوجية الطبيعية على تفسير النتائج.
القيود السادسة هي حقيقة أن الدراسات الميكانيكية والصورية توفر معلومات بيولوجية مهمة، لكنها لا تؤكد تلقائيًا فوائد دائمة في الوظيفة اليومية.
السبب السابع هو أن بيانات السلامة قد تظهر في وقت لاحق من البيانات الميكانيكية. الأبحاث الصغيرة والتعرض لفترة قصيرة لا تسمح باكتشاف فعالية جانبية نادرة أو مؤخرة بشكل موثوق. [8]
في النهاية، تُظهر الأدلة على مادة محددة تم فحصها بالفعل. لا يؤكد بحث كيسبيبتين-10 تلقائيًا على تأثير كيسبيبتين-54، أو TAK-448، أو أي مادة تجارية غير محددة الاسم، أو مزيج متعدد المكونات.
لا تعني هذه القيود أن دراسات الببتيدات والجهاز الهرموني لا تُعد ذات قيمة كبيرة. بل إنها تحدّد حدود الاستنتاجات التي يمكن استخلاصها منها بشكل معقول.
الملخص
البروتينات والبروتين المنشط للجسم (DHT) مرتبطان علميًا ببعضهما البعض، لأن بعض الإشارات البروتينية تشارك في تنظيم الجهاز الهرموني المرتبط بالتطور. هذا الارتباط حقيقي، لكنه لا يبرر الادعاء العام القائل إن البروتينات كفئة تزيد من مستويات هرمون التستوستيرون.
التحقيقات التي تشارك فيها البشر تُظهر نتائج في اتجاهات مختلفة.
في دراسة صغيرة من نوع "إثبات المفاهيم" استخدمت كيسپتين 10 لتحفيز LH و هرمون التستوستيرون لدى الرجال المصابين بداء السكري من النوع 2 و مع هبوط هرموني بيوكيميائي خفيف. [1] يشير هذا النتيجة إلى أن إشارة كيسپتين قد تحفز محور التناسل في ظروف تجريبية محددة.
ومع ذلك، تُظهر دراسات أخرى نمطًا مختلفًا.
التعرض لفترة أطول للمادة المماثلة للتسبيط الجنسي Kisspeptin TAK-448 أدى في ظل ظروف معينة إلى انخفاض هرمون التستوستيرون، بينما خفض مضاد هرمون الغدة النخامية المنشط للجريب (GnRH)، وهو الببتيد، مستويات هرمون الغدة النخامية والتوستوستيرون لدى الرجال الشباب الأصحاء. [2] [3]
توضح هذه النتائج لماذا لا يمكن اعتبار كلمة „البروتين” مرادفا لـ „مضاد تحفيز هرمون التستوستيرون”.
كما يوضحون أيضًا لماذا لا ينبغي تفسير الاستجابة الهرمونية القصيرة الأمد تلقائيًا كنتيجة طويلة الأمد.
حتى عندما يحدث بالفعل ارتفاع في هرمون التستوستيرون، يظل السؤال الثاني: هل يؤدي التغيير الهرموني إلى نتيجة سريرية مهمة؟
زيادة هرمون التستوستيرون في الدم بحد ذاته لا يدل على تحسن في الرغبة الجنسية أو الخصوبة أو كتلة العضلات أو القوة أو النتائج الرياضية أو الوزن أو المزاج أو الحالة الصحية العامة.
كل من هذه النتائج يتطلب قياسات ومقاييس خاصة به، بالإضافة إلى بيانات من الدراسات التي تشمل مشاركة البشر.
وبالمثل، لا ينبغي تحويل دراسات هرمون النمو أو IGF-1 إلى أدلة بشأن هرمون التستوستيرون. MK-677 هو ميكروبايوتيد ميكروبيوتيد لغريلين، وتظهر الدراسات على كبار السن لماذا يجب أن تبقى تغييرات كتلة الجسم الخالية من الدهون أو الإشارات المرتبطة بهرمون النمو منفصلة عن الادعاءات المتعلقة بنظام التناسل. [4]
لذلك فإن التأويل الأكثر صحة لبحوث الببتيدات والبروستاجلاندين هو محدد وليس عاماً.
هذه هي الجزيء المحدد، والهدف البيولوجي، والمجموعات السكانية، ووقت التعرض، ونوع قياس الهرمون، والنقطة النهائية السريرية، والمقياس، والبيانات المتعلقة بالسلامة، هي ما يمكن فعليًا استخلاصه من الدراسة.
الآلية، والردود المخبرية، والمنافع السريرية، والخصوبة، ووظائف الجنس، والقدرة البدنية، والسلامة مرتبطة ببعضها البعض، لكنها ليست نتائج متناظرة.
تنويه
يتضمن هذا المقال فقط طابع تعليمي وداخلي علمي. ولا يشكل نصيحة طبية أو تشخيصًا أو توصيات بشأن علاج انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون، أو نصائح تتعلق بالخصوبة، أو إرشادات بشأن نتائج الرياضة، أو معلومات عن وصف الأدوية، أو إرشادات بشأن الجرعة، أو تعليمات الإعطاء، أو توصيات بشأن استخدام أي بروتين أو مادة تؤثر على الهرمونات، أو مادة تجريبية أو مزيج من هذه المنتجات.
تتعلق النتائج الهرمونية المذكورة بالذرات المحددة، والمستحضرات، والسكان، وأوضاع التعرض، والقياسات، والمشاريع البحثية. ولا ينبغي تفسير الردود الهرمونية القصيرة الأمد تلقائيًا كدليل على تأثير دائم، ولا ينبغي اعتبار تغيرات مستويات هرمون التستوستيرون أو الهورمونات الغدية مؤشراً على تحسن الخصوبة أو الرغبة الجنسية أو نمو العضلات أو النتائج الرياضية أو الحالة الصحية العامة.
الأسئلة المتعلقة بانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون، والصحة الإنجابية، والوظائف الجنسية، والإمكانية للحمل، أو اضطرابات الغدد الصماء أو العلاج الهرموني، تتطلب تقييمًا فرديًا من قبل موظف صحي مؤهل حسب الأصول.
المراجع
- George, J. T., Veldhuis, J. D., Tena-Sempere, M., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2013). استكشاف الفسيولوجيا المرضية لقصور الغدد التناسلية لدى الرجال المصابين بداء السكري من النوع 2: يحفز kisspeptin-10 إفراز هرمون التستوستيرون في الدم وإفراز الهرمون اللوتيني لدى الرجال المصابين بداء السكري من النوع 2 وقصور الغدد التناسلية البيوكيميائي الخفيف. الطب الإكلينيكي، العدد 79(1), 100–104. https://doi.org/10.1111/cen.12103
- ماكلين، د. بي، ماتسوي، ه.، سوري، أ.، نوويرث، آر، وكولومبيل، م. (2014). التعرض المستمر لمثبط الكيميسبيتين الجديد، TAK-448، يحدّ من إنتاج هرمون التستوستيرون إلى مستوى القمع في الذكور الأصحاء والمرضى المصابين بسرطان البروستاتا: نتائج من دراستين من المرحلة الأولى. مجلة علم الأورام وعلم الأيض السريري، 99(8)، E1445–E1453. https://doi.org/10.1210/jc.2013-4236
- هرست، ك. ل.، كوفييلو، أ. د.، بيج، س.، أموري، ج. ك.، أنواولت، ب. د.، وبرمنر، و. ج. (2004). تناول جرعة واحدة من مثبط هرمون الغدة النخامية القوي، أسيليين، يمنع هرمونات الغدة النخامية والبروستاجلاندين الصوديوني لمدة أسبوعين لدى الرجال الشباب الأصحاء. مجلة علم الأورام وعلم الأيض السريري، 89(12), 5959–5965. https://doi.org/10.1210/jc.2003-032123
- ناس، آر، بيزولي، س. س، أوليفييري، م. سي، باتري، ج. تي، هاريل، إي. إي، كاسيلي، ج. إل، هييمزفيلد، س. بي، باخ، م. أ، فانس، م. إل، وتورنر، م. أ. (2008). تأثيرات استخدام مادة ميكنة الغريلين عن طريق الفم على تكوين الجسم والنتائج السريرية لدى كبار السن الأصحاء: تجربة عشوائية. مجلة Annals of Internal Medicine، العدد 149(9), 601–611. https://doi.org/10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003
- جمعية الغدد الصماء (2018، 19 مارس). مصادر المبادئ التوجيهية لعلاج هيبوغانادرمية باستخدام هرمون التستوستيرون. مصادر المبادئ التوجيهية لعلاج هيبوغانادرمية باستخدام هرمون التستوستيرون
- ميلز، إي. جي، إيرتيل، ن.، وال، م. بي، ثورستون، ل.، يانغ، ل.، سولايدزي، س.، هونجان، ت.، فيلاتوكو، م.، باتيل، بي.، موزي، ب.، إتيتهد، د.، باسيت، بي. أ.، هوارد، ج.، رابينر، إي. أ.، بيش، ب.، أبّارّا، أ.، غولدماير، د.، كومنيناس، أ. ن.، ودحلو، و. س. (2023). تأثيرات الكيسيبستين على معالجة الدماغ الجنسي وتنشيط القضيب لدى الرجال المصابين باضطراب الرغبة الجنسية الضعيفة: دراسة سريرية عشوائية. شبكة JAMA مفتوحة، 6(2)، e2254313. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.54313
- جاياسينا، سي. ن، نيهاير، جي. م، تشودري، أ. بي، مورفي، ك. جي، رينجر، أ.، ليم، أ.، باتيل، د.، مهتا، أ.، تود، س.، راماشاندران، ر.، سالم، ف.، ستامب، ج. و.، دونالدسون، م.، غاتي، م. أ.، بلوم، س. ر.، ودحلو، و. س. (2009). حقن الكيسبيبتين-54 تحت الجلد يحفز بشكل حاد إفراز الهورمونات الغدية لدى النساء المصابات بفقر النزيف الغددي الهرموني، لكن الإدارة المزمنة تسبب في تأخر الاستجابة. مجلة علم الأمراض الكلوية والكيمياء الحيوية، 94(11), 4315–4323. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0406
- أدونسكي، أ.، تشاندلر، ج.، هايدن، ن.، لوتكفيليتس، ج.، سكوت، بي. بي، بيرد، ي.، ليو، ن.، وبابانيولوني، د. أ. (2011). MK-0677 (إيبيتامورين ميسيلات) لعلاج المرضى الذين يتعافون من كسر في الفخذ: دراسة من مرحلة IIb من النوع المتعدد المراكز والمُجرَّبة بالدواء الوهمي. مجلّة علم الشيخوخة والطب النفسي، 53(2), 183–189. https://doi.org/10.1016/j.archger.2010.10.004