Peptiidid ja testosteroon esinevad sageli koos teadusuuringutes ja internetiaruteludes, kuna teatud peptiidsignaalid osalevad paljunemisega seotud hormonaalsüsteemi regulatsioonis. See bioloogiline seos ei tähenda siiski, et kõik peptiidid tõstaksid testosteroinitaset, et nad moodustavad üheainsa „hormoone tõstvate” ainete kategooria, ega seda, et testosterooni kontsentratsiooni tõus tooks automaatselt kaasa sümptomite, viljakuse, seksuaalfunktsiooni, jõu, kehakoostise või üldise terviseseisundi paranemise.
Inimestega läbi viidud uuringud näitavad hästi, miks nii laiaulatuslikke väiteid on raske põhjendada. Erinevad peptiididega seotud sekkumised võivad mõjutada hormoonsüsteemi vastassuundades, olenevalt konkreetsest molekulist, retseptorist, uuritavast populatsioonist, kokkupuuteajast ja katsetingimustest.
Väikeses inimestega läbi viidud uuringus suurendas kisspeptiini tase 2. tüüpi diabeedi ja madala testosteroonitasemega meeste valitud reproduktiivhormoonide parameetreid. Seevastu kisspeptiini modifitseeritud analoogi TAK-448 ja gonadotropiini vabastava hormooni peptiidantagonisti ehk atsiliini uuringutes täheldati teatud katsetingimustes testosterooni supressiooni. [1] [2] [3]
Need näiliselt vastandlikud tulemused ei pruugi olla omavahel vastuolus. Pigem näitavad need, et mõiste „peptid” ise ütleb endokriinse toimemehhanismi kohta väga vähe, kui pole teada, millise molekuli ja millise bioloogilise märklauaga on tegemist.
Teaduslikust vaatepunktist tuleb seega esitada täpsem küsimus: millist molekuli uuriti, millisele retseptorile või rajale see mõjus, millises populatsioonis, kui kaua, millise kokkupuuteskeemiga ning milline bioloogiline või kliiniline tulemus tegelikult mõõdeti?
Selles artiklis käsitleme neid erinevusi ja selgitame, mida peptiidide ja testosterooni uuringud võivad tegelikult näidata ja mida nende põhjal väita ei saa. See on uuringute hariduslik ülevaade, mitte juhend hormonaalset taset mõjutavate ainete valimise, kombineerimise, annustamise ega manustamise kohta.
Miks peptides ja hormoonid esinevad samades uuringutes?
Peptiidid ja hormoonid esinevad teaduskirjanduses sageli koos, kuna inimorganismi hormonaalsussüsteem põhineb paljudel koostoimivatel signaalmolekulidel.
Osa nendest signaalidest on peptiidse ehitusega, teised aga kuuluvad hoopis teistesse keemilistesse klassidesse.
Asjaolu, et üks aine mõjutab teist, ei tähenda, et need on keemiliselt sama asi.
See eristus on eriti oluline, kuna kommertsteadaannetes võib kohata selliseid termineid nagu „hormonaalne peptiid”, „testosterooni peptiid” või „hormoone tasakaalustav peptiid”, sageli ilma selgituseta, millist bioloogilist mehhanismi tegelikult uuritakse.
Testosteroon on steroidhormoon, mitte peptiid
Testosteroon ei ole peptiid.
Peptiidid koosnevad peptiidsidemetega seotud aminohappejääkidest. Testosteroon kuulub aga steroidhormoonide hulka ja sellel on põhimõtteliselt teistsugune keemiline struktuur.
Testosterooni ja peptiidide ühine esinemine uuringutes tuleneb erinevate bioloogiliste signaalisüsteemide vahelisest koostoimest, mitte keemilisest sarnasusest.
Reproduktsiooniga seotud hormoonsüsteem hõlmab mitut regulatsioonitaset.
Hüpotaalamuse tasemel mõjutab gonadotropiine vabastav hormoon ehk GnRH gonadotropiinide sekretsiooni hüpofüüsis. Need signaalid, sealhulgas luteiniseeriv hormoon (LH) ja folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH), osalevad sugunäärmete funktsioonide ja suguhormoonide tootmise regulatsioonis.
Kisspeptiin toimib selles süsteemis veelgi kõrgemal ja on paljunemisega seotud signaalivõrgustiku oluline regulaator.
Seega võib peptiid mõjutada testosteroni kaudselt, muutes signaaliülekannet hormonaaltelje mõnes teises punktis.
See ei tähenda kuitenkaan, et peptiid ise oleks testosteroon.
See ei tähenda ka seda, et igal peptiidil oleks tõestatud mõju selle tasemele.
Täiesti teisele retseptorile mõjuv peptiid ei pruugi avaldada olulist mõju reproduktiivsele hormonaalsüsteemile.
Pelk termini „peptiid” ei võimalda seega ennustada, kas testosteroon tõuseb, langeb, jääb muutumatuks või muutub aja jooksul erinevalt.
Kas testosteroon on peptiid?
Ei. Testosteroon on steroidhormoon, samas kui peptiidid koosnevad peptiidsidemetega seotud aminohapetest. Mõlemad rühmad esinevad uuringutes koos, kuna teatud peptiidsignaalid võivad mõjutada reproduktiivhormoonide tootmist. Kisspeptiini uuringud on näiteks sellisest regulatiivsest seosest. [1] Testosterooni taset mõjutav peptiid jääb aga keemiliselt ja bioloogiliselt testosteroonist endast erinevaks.
Hormonaalse raja stimuleerimine ja selle blokeerimine on kaks erinevat toimet
Endokriinsüsteemiga seotud peptiidsed sekkumised võivad toimida põhimõtteliselt erineval viisil.
Agonist aktiveerib retseptori või kindla signaaliraja, samas kui antagonist blokeerib selle aktiveerimise.
See jaotus ei selleta aga siiski kõike, kuna bioloogilistel süsteemidel on regulatsiooni- ja adaptsioonimehhanismid. Retseptori lühiajalise ergastuse mõju võib oluliselt erineda pikaajalise või korduva stimulatsiooni tagajärgedest.
Heaks näiteks on uuring atseenüliiniga, mis on GnRH peptiidne antagonist.
Pärast selle sekkumise rakendamist täheldati tervetel noortel meestel gonadotropiinide ja testosterooni supressiooni. [3]
See tulemus lükkab otseselt ümber lihtsustatud oletuse, et iga aine, mida nimetatakse peptiidiks ja mida seostatakse reproduktiivhormoonidega, peab testosterooni taset tõstma.
TAK-448 uuringud näitavad selle küsimuse veelgi suuremat keerukust.
TAK-448 on eksperimentaalne modifitseeritud kisspeptiini analoog. Kuigi kisspeptiini signaalülekande võib algselt reproduktiivtelje aktiivsust stimuleerida, viis pikem kokkupuude TAK-448-ga esimestes uuringutes inimestega testosterooni supressioonini. [2]
Kõige olulisem järeldus ei ole seega see, et kisspeptiin alati suurendab või alati vähendab testosterooni.
Tähtsust omavad konkreetne molekul, retseptori käitumine, ekspositsiooni olemus ja kestus ning bioloogiline kohastumus.
Lühiajalist hormonaalset vastust ei tohki automaatselt muuta väiteks pikaajalise hormonaalse mõju kohta.
Kas kisspeptiin suurendab alati testosterooni?
Ei. Olemasolevad uuringud ei viita universaalsele ega püsivalt stimuleerivale toimele. Kisspektiiniga seotud lühiajaline stimulatsioon ja pikem kokkupuude modifitseeritud analoogiga võivad viia teistsuguste endokriinsete mustriteni. Uuringutes TAK-448 täheldati muu hulgas testosterooni pikaajalist supressiooni pärast esialgset stimuleerivat vastust teatud tingimustel. [2] Olulised on seega konkreetne molekul, kokkupuute viis ja pikkus, uuritav populatsioon ning organismi kohanemine.
Erinevaid hormonaaltelgi ei tohiks omavahel ühendada
Kasvuhormooniga seotud aineid arutatakse sageli koos reproduktiivsüsteemi mõjutavate ühenditega, eriti peptiide käsitlevates kommertskategooriates.
Teaduslikust vaatepunktist tuleb neid süsteeme siiski eraldi vaadelda.
Kasvuhormooni taset tõstev sekkumine ei tõenda samal ajal testosterooni suurenemist.
Insuliinisarnase kasvufaktori 1 ehk IGF-1 taseme muutus ei kinnita iseenesest viljakuse, libiido, reproduktiivsüsteemi talitluse ega testosteroonitaseme paranemist.
Heaks näiteks on ibutamoren, mida tuntakse ka MK-677 nime all.
MK-677 rühmitatakse internetiaruteludes sageli peptiididega, kuigi see on mittepeptiidne greliini mimeteerija.
Uuringud eakate seas on keskendunud eelkõige kasvuhormooni süsteemile ja keha koostise näitajatele. [4] Need ei tõesta, et MK-677 on „testosteroonipeptiid” ega seda, et iga „kasvupeptiidide” kategoorias reklaamitav aine on tõendatud sekkumine, mis mõjutab testosterooni.
Seetõttu on oluline teha vahet mõõdetud mõjul konkreetsele hormonaalsele rajale ja laialdasel turustuskategoorial, mis ühendab mitu omavahel mitteseotud ainet.
Iga hormooni käsitlev väide nõuab andmeid konkreetse hormooni ja konkreetse tulemuse kohta.
„Hormonaalne tasakaal ei ole täpne teaduslik lõpp-punkt
Mõistet „hormonaalne tasakaal” kasutatakse sageli, sest see kõlab laialdaselt ja kompleksselt, kuid seda on teaduslikult raske hinnata ilma konkreetsete hormoonide ja tulemusteta.
Ühe hormooni kontsentratsiooni tõus või langus ei tõenda kogu endokriinsüsteemi tasakaalu taastumist.
Hormoonid toimivad tagasisidevõrgustike raames.
Teatud hormooni tase tõus võib ühes kliinilises kontekstis olla soovitav ja teises ebasoovitav või ebaoluline.
Samuti võib selle alandamine teatud olukordades olla kavandatud terapeutiline või eksperimentaalne efekt.
Seetõttu ei saa võtta vastu lihtsat reeglit, et „rohkem” tähendab alati „parem”.
Teaduslikult kasulik väide peaks näitama, mida tegelikult mõõdeti.
Uuring võib näiteks hinnata LH sekretsiooni, seerumi üldtestosterooni, vaba testosterooni, gonadotropiinide pulsssekretsiooni või valideeritud sümptomite tulemust.
Ilma selgelt määratletud populatsiooni, mõõtmise, võrdlusrühma ja lõpp-punktita jääb väljend „tasakaalustab hormoone” liiga ebatäpseks, et seda saaks usaldusväärselt hinnata.
Hormonaalne tulemus ja kliiniline tulemus on kaks eri taseme tõendit
Üks peamisi eristusi testosterooni uuringutes on erinevus laboriparameetri muutuse demonstreerimise ja olulise kliinilise tulemuse demonstreerimise vahel.
Hormoonide taseme mõõtmine võib näidata, et konkreetne bioloogiline rada on reageerinud.
Nad ei anna siiski automaatselt teada, kas osalejad tundsid tervise või toimetuleku olulist paranemist.
Testosterooni tase veres on vahepealne tulemus
Heaks näiteks on väike kisspeptiin-10-ne *proof-of-concept* tüüpi uuring.
Selles osales viis 2. tüübi diabeedi ja kerge biokeemilise hüpogonadismiga meest ning terve võrdlusrühm. Ojas analüüsides võeti arvesse ainult nelja häirega osalejat. Pärast kisspeptiin-10-ga kokkupuudet täheldati LH ja testosterooni tõusu. [1]
See on tegelik inimestega läbi viidud tõend, mis viitab endokriinsele vastusele.
Tõlgendamisel on aga üliolulise tähtsusega väga väike valim ja rangelt piiritletud populatsioon.
Uuring ei tõesta, et kisspeptiin viib meeste üldpopulatsioonis testosterooni püsiva tõusuni.
Ei kinnita pikaajalist sümptomite paranemist.
Ei näita viljakuse paranemist.
See ei tõenda lihasjõu suurenemist ega sportlikku tulemuslikkust.
See ei võimalda kindlaks teha ka pikaajalist ohutust.
See vastab palju kitsamale küsimusele: kas teatud katsetingimustes reageeris paljunemisega seotud hormonaalsüsteem kisspeptiinile?
Selline eristamine hoiab ära mehhaanilise või laboratoorse tulemuse muutmise laiemaks terapeutiliseks või spordialaseks väiteks.
Kas hormooni taseme muutumine tähendab kliinilist kasu?
Ei. Hormooni muutumine kinnitab bioloogilist vastust, samas kui kliiniline kasu eeldab inimese enesetunnet, toimetulekut või tervist mõjutava tulemuse paranemist. Väike kisspeptiid-10 uuring näitas LH ja testosterooni muutusi, kuid ei kinnitanud sümptomite, viljakuse, jõu ega sportliku suutlikkuse püsivat paranemist. [1] See on väärtuslik *proof-of-concept* tüüpi tõend, mida ei tohiks laiendada tulemustele, mida otseselt ei uuritud.
Mõõtmisaeg, korratavus ja määramise kvaliteet on olulised
Testosteroon ei ole püsiv bioloogiline parameeter.
Vereproovis määratud kontsentratsioon sõltub osaliselt võtmise ajast ja tingimustest.
Uuringute tõlgendamine nõuab seega enamat kui ühe algse tulemuse lihtsat võrdlemist ühe hilisema mõõtmisega.
Proovivõtutingimused tuleks võimaluse korral ühtlustada.
Rakendatud analüüsimeetod peab sobima mõõdetava kontsentratsioonivahemikuga.
Korduvad mõõtmised aitavad seevastu eristada püsivat muutust tavapärasest bioloogilisest muutlikkusest või lühiajalisest reaktsioonist.
Endocrine Society suunised rõhutavad sümptomite, usaldusväärsete määramismeetodite ja madala testosteroinitaseme kinnitamise tähtsust, selle asemel et tugineda diagnoosimisel ühele isoleeritud tulemusele. [5]
Uuringute hindamisel tuleks seega kontrollida, kas proovivõtutingimused olid ühtlustatud, kas on kasutatud sobivaid analüüsimeetodeid, kas on võetud arvesse algset varieeruvust ja kas täheldatud muutus püsis kauem kui lühiajaline tipp.
Need on tõendite tõlgendamise reeglid, mitte juhis ise uuringute tegemiseks või diagnoosi panemiseks.
Kas üks testosterooni mõõtmine on piisav, et väita, et sekkumine toimis?
Ei. Tulemus võib erineda sõltuvalt bioloogilistest tingimustest, mõõtmise ajast, kasutatud analüüsimeetodist, tervislikust seisundist ja muudest teguritest. Endocrine Society suunised juhivad tähelepanu õigele kliinilisele kontekstile, usaldusväärsele mõõtmisele ja tulemuse kinnitamisele, selle asemel et teha järeldusi üheainsa väärtuse põhjal. [5] Isegi pärast testosterooni tegeliku muuse kinnitamist jääb õhku eraldi küsimus: kas oluline kliiniline tulemus on paranenud?
Üldine testosteroon ja vaba testosteroon on erinevad näitajad
Teine arusaamatuste allikas on eeldus, et iga testosterooni puudutav tulemus kirjeldab täpselt sama bioloogilist nähtust.
Üldtestosteron hõlmab veres ringlevat testosterooni erinevates seondumisseisundites.
Vaba testosteroon tähendab selle sidumata fraktsiooni.
Siduvate valkude kontsentratsiooni muutused võivad mõjutada seost üldise ja vaba testosterooni vahel.
Seega ei tähenda üldise testosterooni tõus automaatselt, et vaba testosteroon on samavõrra suurenenud.
Samuti ei kirjelda ükski neist parameetritest üksi kõiki androgeense aktiivsusepekte kudedes.
Seetõttu on olulised nii määramismeetod kui ka bioloogiline kontekst.
Endocrine Society suunised, mis juhivad tähelepanu testosterooni üldhulga ja vajaduse korral vaba testosterooni õigele hindamisele, näitavad, miks ainult määratlemata testosteroonitasemel põhinev väide võib olla puudulik. [5]
Tõendite ülevaade peaks esitama uuringus tegelikult kasutatud parameetri, selle asemel et asendada iga androgeenide tulemus üldise väitega testosterooni kohta.
Kas üldtestosterooni ja vaba testosterooni võib käsitleda omavahel asendatavatena?
Ei. Need kirjeldavad ringleva testosterooni erinevaidpekte. Sidusvalkude muutused võivad muuta hormooni üldise ja vaba fraktsiooni vahelist suhet. [5] Teaduslik väide peaks seega täpsustama, millist parameetrit tegelikult mõõdeti, selle asemel et eeldada, et igasugune üldtestosterooni muutus tähendab identset vaba testosterooni või androgeense aktiivsuse muutust kudedes.
Statistiline olulisus ei tähenda automaatselt olulist kasu
Statistiliselt tuvastatav testosteroonitaseme muutus võib olla bioloogiliselt huvitav, jäädes samal ajal lühiajaliseks, väikeseks või patsiendi jaoks mittekasulikuks või ebaoluliseks tulemuseks.
Teisest küljest ei pruugi väga väike uuring anda täpset vastust olulisele kliinilisele küsimusele, isegi kui täheldatud muutus tundub suur.
Seetõttu on oluline efekti suurus.
Oluline on ka selle hinnangu ebakindlus.
Oluline on ka vahetuse kestus.
Teadlased peaksid võimaluse korral tegema vahet lühiajalisel hormonaalsel tipul ja püsival määramisel ning määrama eelnevalt kindlaks peamised kliinilised tulemused.
Pelgalt p-väärtus ei anna teada, kas osalejad tegelikult tundsid paranemist ega seda, kas muutusel on praktiline kliiniline tähendus.
Sama põhimõte kehtib ka siis, gdy laboritulemus nihkub referentsvahemikku.
Õiges kontekstis võib sellel olla kliiniline tähendus, kuid see ei tõenda iseenesest seksuaalfunktsiooni, viljakuse, füüsilise vormi, meeleolu, keha koostise ega el kvaliteedi paranemist.
Reproduktiivne signalisatsioon, testosteroon, sümptomid, viljakus ja elujõud on eraldi tulemused
Testosteroonianalüüsis võib esineda mitmeid seotud tulemusi, kuid igaüks neist vastab erinevale küsimusele.
LH või FSH taseme muutumine näitab reproduktiivsüsteemi signaalülekande aktiivsust. See ei tõenda iseenesest viljakuse paranemist ega sümptomite taandumist.
Seerumi testosterooni kontsentratsiooni muutumine on endokriinne toime. See ei kinnita universaalset kliinilist kasu.
Valideeritud sümptomitulemuse muutumine näitab nende konkreetsete sümptomite muutust, kuid ei tõenda iseenesest veel, et selle põhjuseks oli testosteroon.
Seemnevedeliku analüüs võib anda teavet teatavate sigimisega seotud omaduste kohta, kuid see ei garanteeri viljastamist, rasedust ega elusalt sündi.
Keha koostise mõõtmine võib näidata hinnangulise rasvabaan- või rasvkoe hulga muutust, kuid see ei kinnita automaatselt suuremat jõudu, paremat seksuaalfunktsiooni ega viljakust.
Samamoodi tähendab paranemine konkreetses jõu- või vastupidavustestis paranemist just selles konkreetses ülesandes. See ei kinnita automaatselt kasu üheski teises füsioloogia valdkonnas.
Hästi kavandatud kliiniline uuring võib mitu neist tasemetest ühendada.
Kui aga hinnati ainult ühte neist, ei tohiks tõendite kokkuvõte jätta puuduvaid etappe vahele ega esitada oodatud lõpptulemust nii, nagu oleks ka see tõendatud.
Libido ei ole testosterooni mõõtpuu
Seksuaalset ihaldust mõjutavad arvukad bioloogilised, psühholoogilised, inimestevahelised, neuroloogilised ja situatsioonilised tegurid.
Testosterooni tase üksi ei näita, kuidas osaleja kogeb seksuaalset iha.
Libido väidet formuleeriv uuring peaks seega tõepoolest mõõtma libidosid, seksuaalfunktsiooni, nendega seotud distressi või muud osaleja kogetud asjakohast tulemusnäitajat.
Hipoaktiivse seksuaalse iha häirega meestel tehtud randomiseeritud ristuvas kisspertiini uuringus analüüsiti muu hulgas aju reaktsioone, seksuaalset erutust ja käitumuslikke näitajaid kontrollitud visiitide ajal.
Uuringu lõpetas 32 meest. [6]
Tulemused toetavad edasisi uuringuid kisspeptiini signaalijagamise rolli kohta seksuaalsete stiimulite töötlemisel.
Need ei tõenda siiski üldist testosterooni taset tõstvat toimet.
Need ei kinnita samuti püsivat ravitoimet väljaspool uuringus kasutatud tingimusi ja vaatlusperioodi.
Vaadeldavat seksuaalset reaktsiooni ei saa automaatselt omistada ainult testosterooni muutusele, välja arvatud juhul, kui uuringu disain ja tehtud mõõtmised sellist põhjuslikku seost tõesti kinnitavad.
Kas libiido paranemine tähendab, et testosteroonitase on tõusnud?
Ei. Seksuaalne iha sõltub paljudest bioloogilistest, neuroloogilistest, psühholoogilistest, interpersonaalsetest ja situatsioonilistest teguritest. Kisspeptiini uuring seksuaalsete stiimulite töötlemise kohta hindas mitmeid neuraalseid, füsioloogilisi ja käitumuslikke parameetreid, selle asemel et eeldada, et iga vaadeldud seksuaalne reaktsioon tuleneb lihtsalt testosterooni taseme tõusust. [6] Libidot ja endokriinseid parameetreid tuleks seega analüüsida eraldi, kui uuring ei ole näidanud konkreetset põhjuslikku seost.
Aju pildindus ei ole sama mis igapäevane seksuaalne toimimine
Funktsionaalsed neurokujutise uuringud võivad näidata erinevusi peaaju vastuses kontrollitud katseülesannete ajal.
Sellised tulemused võivad olla bioloogiliste mehhanismide uurimisel väga väärtuslikud.
Need ei võrdu siiski püsiva paranemise näitamisega seksuaalses rahulolus, suhtetoimimises, distressis ega el kvaliteedis.
Ristuuringus võib sama osaleja saada erinevaid sekkumisi, mis aitab piirata individuaalse varieeruvuse mõju.
Tulemused viitavad siiski konkreetsele kokkupuuteperioodile, laboratoorsetele stiimulitele, täidetud ülesannetele ja hinnatud tulemusnäitajatele.
Väide püsiva kliinilise kasu kohta eeldab piisavalt pikaajalist jälgimist ja olulisi patsienditeatatud tulemusi.
Muljetavaldav ajupildinduse tulemus ei tohiks seega asendada kliinilisi tõendeid.
Sarnased tõlgendamisreeglid kehtivad ka teiste närvisüsteemiga seotud väidete kohta. Artiklis teemal peptiididest ja une, mälu ning aju talitluse seostest selgitame, miks biomarkeri-, uuringu-, une- ja kognitiivsete funktsioonide tulemusi tuleks käsitleda eraldiseisvate tulemusnäitajatena.
Viljakus vajab eraldi hindamist
Testosteroon mängib olulist rolli meeste reproduktiivsüsteemi füsioloogias, kuid selle kontsentratsioon seerumis ei ole viljakuse täielik mõõt.
Viljakusuuringud võivad hõlmata sperma parameetreid, spermatosoidide tootmist, sugurakkude funktsioone, viljastumist, rasedust ja elussündi, olenevalt populatsioonist ja uurimisküsimusest.
Neid tulemusi tuleb vaadelda eraldi.
Isegi sperma parameetrid ei garanteeri rasestumist.
Rasedus sõltub paljudest teguritest, mis puudutavad mõlemat partnerit, ja seda ei saaandandada ühe inimese testosterooni tasemele.
Endocrine Society suunised käsitlevad viljakuse planeerimist olulise küsimusena, mis on madala testosteroonitaseme korrigeerimisest eraldiseisev. [5]
See viib tõendite tõlgendamise olulise põhimõtteni: testosterooni tõusu ei tohiks automaatselt esitada tõendina viljakuse paranemisest.
Viljakus vajab oma asjakohaseid lõpp-punkte.
Nende eristuste laiemat tähendust, sealhulgas erinevusi hormoonide, libiido, viljakuse, raseduse ja reproduktiivse eluetapi vahel, arutleme samuti artiklis peptiididest naistele.
Kas kõrgem testosteroon tähendab paremat viljakust?
Ei. Viljakus hõlmab sugurakkude talitust ja kliinilisi reproduktiivseid tulemusi, mida ei saa taandada üheleainsale hormonaalsele vereanalüüsile. [5] Testosterooni tõus võib olla oluline bioloogiline tulemus, kuid viljakuse paranemise tõendamiseks on vaja viljakusega otseselt seotud mõõtmisi.
Hormonaalne vastus võib korduva kokkupuute korral nõrgneda
Esmakordsel kokkupuutel täheldatud reaktsioon ei pea ennustama seda, mis juhtub selle kordumisel.
Seda põhimõtet näitab hästi hüpotalamuse poolt esile kutsutud amenorröaga naiste uuring.
Kisspeptiin-54 manustamisel täheldati tugevat esialgset gonadotropiinide vastust, mis aga uuritud manustamisskeemi korduval rakendamisel vähenes. Samal ajal ei täheldatud olulisi muutusi reproduktiivse aktiivsuse kirjendatud ultraheliuuringu parameetrites. [7]
See uuring ei võimalda otseselt kindlaks teha, mis juhtuks meestel, teiste reproduktiivhäiretega inimestel või teistsuguse kokkupuuteskeemi korral.
Selle tähendus on eelkõige kontseptuaalne.
See näitab, et bioloogilised süsteemid suudavad korduva stimulatsiooniga kohaneda.
Seetõttu ei tohiks lühiajalist endokriinset vastust automaatselt esitleda püsiva vastusena.
Samamoodi ei tohiks hormonaalsete signaalide muutusi võtta tõendina paljunemisfunktsiooni taastumisest.
Konkreetse sekkumise pikaajalist käitumist tuleb uurida otse.
Rasvavaba kehamass, jõud, testosteroon ja seksuaalfunktsioon ei ole omavahel asendatavad tulemusnäitajad
Keha koostis on veel üks valdkond, kus uuringute tulemusi sageli liigselt üldistatakse.
Rasvabaasi või rasvamassi mõõtev uuring vastab teistsugusele küsimusele kui uuring, mis puudutab testosterooniga seotud sümptomeid, seksuaalset iha, viljakust, jõudu või sportlikke tulemusi.
MK-677 uuring eakate seas on kasulik näide.
Täheldati rasvavaba kehamassi suurenemist, kuid sellele ei vastanud jõu ega füüsilise funktsionaalsuse paranemine. [4]
Kuna MK-677 on kasvuhormooni signaaliedastuses toimiv mittepeptiidne greliinimimeetikum, ei kujuta see uuring endast otsest tõendit reproduktiivsüsteemi mõjutava peptiidi kohta.
Sellel on siiski metodoloogiline tähendus.
See näitab, et isegi näiliselt soodsa vahetulemuse mõõdetav muutus ei garanteeri selle funktsiooni paranemist, millest asjaomane isik lõppkokkuvõttes huvitatud on.
Väide, mis lubab samal ajal suuremat lihasmassi, kõrgemat testosterooni, paremat libiido, viljakuse paranemist ja suuremat vastupidavust, vajab seega tõendeid iga selle komponendi kohta.
Üks soodne labori- või keha koostise tulemus ei kinnita kogu selliste väidete komplekti.
Mis puutub lihaste ja kulturismiga seotud väidetesse, siis lihasmassi, kehaehituse, jõu ja sportlike tulemuste üksikasjalikku eristamist käsitleme artiklis peptiididest lihaskasvu ja kulturismi jaoks.
Kehv populatsioon määrab tõendite ulatuse
Uuringus osalejad määravad, keda selle tulemused kirjeldavad kõige otsesemalt.
Kontseptsiooni tõestamise eksperiment, mis hõlmas rasvumise, 2. tüübi diabeedi ja madala testosteroonitasemega mehi, ei esinda automaatselt terveid mehi.
Ma ei esinda sportlasi automaatselt.
Ta ei pea esindama ka teiste endokriinsete häiretega vanemaid mehi.
See ei võimalda ka kindlaks teha identset toimet naistel.
Samamoodi võib eesnäärmivähi kontekstis läbi viidav uuring keskenduda testosterooni pärssimisele, mitte selle suurendamisele.
Sellise uuringu kasutamine tõendina „testosterooni tõstmise” kohta tähendaks uurimisküsimuse väärtmõistmist.
Iga peptiide ja testosterooni käsitleva uuringu tõlgendamise esimeseks sammuks peaks seega olema kindlakstegemine, miks osalejad kaasati ja millist bioloogilist mõju teadlased kavatsesid analüüsida.
Sama hormooni võib ühes uuringukontekstis sihilikult stimuleerida ja teises pärssida.
Kas I tüüpi diabeediga meestelt saadud tulemusi saab rakendada tervete sportlaste suhtes?
Mitte otseselt. Kisspeptiin-10 uuring hõlmas teatud ainevahetus- ja hormonaalse profiiliga mehi, mitte tervete jõu- või vastupidavusalade sportlaste esindusrühma. [1] Lähtealune füsioloogia, tervislik seisund, treenituse tase ja oodatav tulemus mõjutavad tulemuste üldistatavust. Väited sportliku sooritusvõime kohta tervetel sportlastel vajavad uuringuid vastavas elanikkonnarühmas.
Üldise tervisliku seisundi muutused võivad mõjutada hormoonide analüüsi tulemusi
Hormonaalsed näitajad ei toimi ülejäänud füsioloogiast eraldi.
Kehakaal, äge või krooniline haigus, uni, energiabilanss, tarvitatavad ravimid ja muud tervisemuutused võivad mõjutada endokrinoloogiliste uuringute tulemusi.
Kui kontrollimatu sekkumise käigus muutub mitu tegurit korraga, ei saa hilisemat testosteroonitaseme erinevust automaatselt omistada ainult äsja lisatud ainele.
Randomiseerimine ja asjakohane võrdlusrühm aitavad osa neist probleemidest piirata.
Korduvad, ühtlustatud mõõtmised ja eelnevalt kavandatud analüüs suurendavad tõlgenduse usaldusväärsust veelgi.
Vaatlusuuringud võivad samuti anda väärtuslikku teavet, kuid nende piirangud põhjuslike seoste kindlakstegimisel peavad jääma nähtavaks.
Seos teatud peptiidi loodusliku kontsentratsiooni ja testosterooni vahel ei tõenda, et selle peptiidi manustamine suurendaks testosterooni taset.
Seda vähem tõestab see, et selline sekkumine parandab sümptomeid või muid kliinilisi tulemusi.
Uni on üks tegureid, mis võib ilmneda laiemas füsioloogia ja hormonaalsete mõõtmiste kontekstis. See aga ei tähenda, et uneandmeid saaks automaatselt tõlgendada väiteks testosterooni kohta. Neid erinevusi käsitleme põhjalikumalt materjalis, mis räägib peptiididest, unest, mälust ja aju talitlusest.
Lühiajalised eksperimendid ja pikaajalised uuringud vastavad erinevatele küsimustele
Terav endokrinoloogiline eksperiment võib näidata, kas konkreetne bioloogiline rada reageerib teatud stiimulile.
Pikem kliiniline uuring võib aga kontrollida, kas ravivastus püsib ja kas see väljendub sümptomites, toimetulekus, olulistes kliinilistes tulemustes või kõrvaltoimetes.
Erinevus lühiajalise stimulatsiooni ja pikaajalise supressiooni vahel, mida täheldati uuringutes TAK-448, näitab, miks ekspositsiooniaega ei saa käsitleda ebaolulise metoodilise detailina. [2]
Teaduslikult ei oleks õigustatud eeldada esialgse kasvu põhjal, et kokkupuute pikendamine peab viima veelgi suurema või püsivama kasvuni.
Tagasiside ja retseptorite adaptsioon võivad vastust aja jooksul muuta.
Need vaatlused aitavad mõista hormonaalsüsteemi füsioloogiat.
Neid ei tohki aga tõlgendada juhistena selle kohta, kuidas säritusega manipuleerida.
Selliste tulemuste ülekandmine kliinilisse praktikasse eeldab asjakohast konteksti ning tõendeid konkreetse toote ja konkreetse eesmärgi kohta.
Võrdlusrühma valik ja pimestamine mõjutavad tõlgendust
Uuringu disain määrab suuresti selle, kui kindlalt saab täheldatud tulemuse seostada konkreetse sekkumisega.
Platseebokontrollitud uuring aitab eristada sekkumise toimet ootustest, spontaansest muutlikkusest ja muutustest, mis võinuksid ilmneda ka ravita.
Aktiivse võrdlusravimiga uuring vastab teistsugusele küsimusele, kuna selles võrrestakse sekkumist teise raviga.
Kontrollimata enne-ja-pärast-uuringul on märksa väiksem võime eristada sekkumise mõju taustal toimuvatest muudatustest.
Pimestamine on eriti oluline juhul, kui hinnatavad tulemused hõlmavad sümptomeid, rahulolu, seksuaalfunktsiooni, energiat või muid subjektiivseid kogemusi.
Isegi pimesi läbiviidavates uuringutes võivad äratuntavad kõrvaltoimed või füsioloogilised muutused potentsiaalselt mõjutada osalejate ootusi.
Oluline on ka lahkumisavalduste esitamise viis.
Kui analüüs hõlmab ainult isikuid, kes talusid sekkumist hästi ja lõpetasid uuringu, võib saadud tulemus erineda kõigi algselt määratud osalejate analüüsist.
Seetõttu tuleks järelduste tugevuse hindamisel arvesse võtta ka puuduvate andmetega ümberkäimise viisi.
Alagruppide analüüsid ja arvukad tulemused nõuavad ettevaatust
Uuring, mis mõõdab paljusid hormoone, sümptomeid, biomarkereid, alarühmi ja ajahetki, loob palju võimalusi pealtnäha soodsate tulemuste ilmnemiseks.
Eelnevalt määratletud esmane tulemusnäitaja aitab eristada peamist uurimisküsimust eksploratiivsetest vaatlustest.
Sarnast ettevaatust nõuavad alagruppide analüüsid.
Statistiliselt oluline tulemus ühes alagrupis ja olulisuse puudumine teises ei tõenda automaatselt, et grupid reageerivad tegelikult erinevalt.
Ilmne erinevus võib tuleneda erinevast valimi suurusest, muutlikkusest või juhusest.
Otsene statistiline analüüs, mis kontrollib, kas sekkumise mõju erineb tegelikult alarühmade vahel, annab tugevamaid tõendeid.
Sama põhimõte kehtib tulemuste ülekandmisel naiste ja meeste või eri kliiniliste populatsioonide vahel.
Reproduktsiooni füsioloogia, esialgne hormonaalne staatus, haiguse olemus ja oodatavad tulemused võivad märkimisväärselt erineda.
Neid populatsioone ei tohhi ilma sobiva uuringuplaanita vabalt ühendada ega võrrelda.
Mitte iga peptiid ei stimuleeri reproduktiivhormoone
Peptiididel on väga mitmekesised bioloogilised funktsioonid.
Mõned aktiveerivad paljunemisega seotud signaale.
Teised blokeerivad seda.
Paljudel ei ole testosterooni regulatsioonis üldse mingit kindlat rolli.
Acüliini ja TAK-448 uuringud näitavad otseselt, et teatud peptiidsete või peptiidilaadsete sekkumiste korral võib tekkida testosterooni supressioon. [2] [3]
Peptiid ei ole seega sünonüüm „testosterooni booster'ile”.
Hormoonstimulatsiooni ei tohiks samuti automaatselt kasulikuks pidada.
See, kas teatud hormooni tase tõuseb, langeb või ei muutu kliiniliselt soovitaval viisil, sõltub konkreetsest seisundist ja sekkumise eesmärgist.
Olemasolevad tõendid ei kinnita ka eeldust, et ühte soovitud hormooni saab valikuliselt suurendada ilma teisi kaasnevaid füsioloogilisi süsteeme mõjutamata.
Endokriinsed rajad suhtlevad omavahel.
Seetõttu tuleb konkreetse sekkumise tõhusust ja ohutust uurida otse, selle asemel et järeldada neid pelgalt bioloogilise mehhanismi lihtsustatud skeemist.
Kas kõik peptiidid stimuleerivad hormonaalsüsteemi?
Ei. Peptiididel on väga erinevad bioloogilised funktsioonid. Mõned aktiveerivad retseptoreid, teised blokeerivad signaalülekannet ja paljud toimivad väljaspool reproduktiivsüsteemi. Heaks näiteks on asüliin, kuna see GnRH peptiidantagonist põhjustas inimuuringus gonadotropiinide ja testosterooni supressiooni. [3] Sõna „peptiid” ise ei võimalda seega ennustada, kas konkreetne aine tõstab testosteroinitaset, alandab seda või ei avalda tõestatud mõju.
Vähene teatatud kõrvaltoimete arv ei tõenda madalat riski
Väikesed varajase faasi uuringud võivad näidata vähe kõrvaltoimeid lihtsalt seetõttu, et aineega kokkupuutunud inimeste arv oli väike ja jälgimisperiood lühike.
Sellised projektid sobivad halvasti harvade, hilinenud või teatud elanikkonnarühmale omaste kõrvaltoimete välistamiseks.
Ibutamori uuring puusamurruga patsientidel näitab, miks mehhaanilist põhjendust ei tohiks võtta ohutuse tagatisena.
Vaatamata kasvuhormooni teljega seotud põhjendusele ilmnes ohutussignaal ja uuring lõpetati enneaegselt. [8]
See tulemus puudutab konkreetset ainet, uuringut ja elanikkonda.
Selle põhjal ei tohiks väita, et iga seotud sekkumine kujutab endast samasugust ohtu.
See näitab siiski olulist tõendite hindamise põhimõtet: bioloogiliselt usutav mehhanism ei ole kliinilise ohutuse tõend.
Eraldi küsimus on tootega seotud risk.
Koostisosa nimetus ega laboratoorse puhtuse deklaratsioon ei kinnita automaatselt identsust, kontsentratsiooni, stabiilsust, steriilsust, saasteainete puudumist ega samaväärsust avaldatud kliinilises uuringus kasutatud preparaadiga.
Kas vähene teatatud kõrvaltoimete arv tähendab, et aine on ohutu?
Ei. Väike või lühiajaline uuring ei pruugi lihtsalt hõlmata piisavalt kokkupuuteid, et tuvastada haruldasi või viivitusega kõrvaltoimeid. Puusamurru järgne ibutamoriini uuring näitas ohutussignaali vaatamata sekkumise bioloogiliselt usutavale põhjendusele. [8] Seetõttu peaks ohutushinnang võtma arvesse konkreetse aine tõendite kogumit, mitte ainult väikest kõrvaltoimete arvu väikeses uuringus.
Kliinilised tõendid puudutavad konkreetset uuritavat preparaati
Tihedalt seotud molekulid ei tohiks automaatselt üksteise tõendeid üle võtta.
Publikatsioon kisspeptiin-10 kohta ei kinnita iseseisvalt kisspeptiin-54 toimet.
Ükski neist ei kinnita automaatselt modifitseeritud analoogi TAK-448 toimet.
Ka ebakindla koostisega kaubanduslik preparat ei saa automaatselt tugineda tõenditele, mis on saadud täpselt kirjeldatud eksperimentaalse preparaadi kohta.
Sarnased molekulid võivad erineda oma retseptoritundlikkuse, toime tugevuse, farmakokineetika, toime kestuse ja bioloogilise mõju poolest.
Sama probleem puudutab mitmekomponentseid segusid.
Üheainsa komponendi uurimine ei tõenda kliiniku või tootja pakutava kogu komplekti toimet pelgalt seetõttu, et see aine kuulub selle koostisse.
Koostoimed koostisosade vahel ja nende panus jäävad eraldiseisvateks uurimisküsimusteks.
Usaldusväärne väide peaks näitama konkreetset molekuli või preparaati, populatsiooni, võrdlusrühma, tulemust ja uuringu kestust.
Kui need tunnused ei vasta tsiteeritud uuringutele, on tõendid kaudsed.
Mida saab olemasolevate uuringute põhjal mõistlikult järeldada?
Olemasolevad uuringud näitavad, et konkreetsed peptiidsete rajad võivad teatud katsetingimustes mõjutada reproduktiivsüsteemiga seotud hormoonide sekretsiooni.
Need näitavad ka seda, et nende mõjude suund, ulatus ja kestus võivad erineda.
Kisspeptiiniga seotud stimulatsioon võib teatud populatsioonides esile kutsuda lühiajalisi endokriinseid vastuseid. [1]
Muudetud või püsiv kisspeiiniga seotud signaalülekanne võib põhjustada teistsugust hormonaalset mustrit, sealhulgas testosterooni supressiooni teatud eksperimentaalsetes tingimustes. [2]
GnRH signaalülekande otsene blokeerimine peptiidse antagonisti abil võib viia gonadotropiinide ja testosterooni supressioonini. [3]
Kokkuvõttes näitavad need uuringud endokriinse regulatsiooni keerukust, mitte peptiidide universaalseid testosterooni suurendavaid omadusi.
Nad ei tõesta, et iga peptiid tõstab testosterooni.
Need ei tõenda, et lühiajaline tõus viib püsiva kliinilise kasuni.
Samuti ei tõenda need, et kõrgem testosteroonitase tähendab iseenesest paremat viljakust, libiido, lihaskasvu, jõudu, sportlikku tulemust või üldist tervislikku seisundit.
Igaüks neist tulemustest nõuab asjakohaseid andmeid uuringutest, milles osalevad inimesed.
Kõige usaldusväärsem tõlgendus säilitab seega toimefekti, laboratoorse tulemuse, kliinilise tulemuse, toime kestuse ja ohutuse seotud, kuid eraldiseisvate tõenditelementidena.
Korduma kippuvad küsimused peptiidide ja testosterooni kohta
Kas kasvuhormoon ja testosteron on sama uurimiseesmärk?
Ei. Kasvuhormoon ja testosteroon kuuluvad eri hormoonsüsteemidesse. Kasvuhormooni või IGF-1 muutumine ei tõenda testosterooni muutust. MK-677 uuring eakate seas keskendus eelkõige kasvuhormooni süsteemile ja keha koostisele, mitte üldisele kasule reproduktiivsüsteemile. [4] Seetõttu peaksid väited jääma seotuks rajaga, mida tegelikult uuriti.
Kas MK-677 on testosterooni peptiid?
Ei. MK-677 ehk ibutamoreen on mittepeptiidne greliini mimetikum. Kommerts- ja sporditulemustega seotud aruteludes esineb see sageli peptiidide kõrval, kuid keemiliselt on selline määratlus vale. Eakate uuringus täheldati rasvabaa kehamassi suurenemist ilma jõu või funktsionaalsuse vastava paranemiseta. [4] Seega ei tee uuring MK-677-st peptiidi ega kinnita seda testosterooniteraapiana.
Kas keha koostise muutus tähendab seksuaalfunktsiooni paranemist?
Ei. Keha koostis ja seksuaalfunktsioon on kaks eraldi tulemust. MK-677 uuring näitab, et kaudne füüsiline parameeter võib muutuda ilma funktsionaalsete tulemuste vastaava paranemiseta. [4] Seksuaalfunktsiooni käsitlev väide nõuab nende funktsioonide asjakohast mõõtmist vastavas elanikkonnas, mitte järelduste tegemist rasvabaasa massi muutuse põhjal.
Kas lühiajaline hormonaalne vastus võimaldab ennustada pikaajalist mõju?
Mitte automaatselt. Endokriinsüsteemid võivad kohaneda ning korduv või pikanenud kokkupuude võib viia teistsuguse toheni kui esmane kokkupuude. Hüpotalamilise amenorröaga naistega tehtud kisspeptiini uuringus vähenes algselt tugev gonadotropiinide vastus korduval kokkupuutel. [7] See uuring näitab, miks vastuse püsivust tuleb otseselt uurida.
Kas aju piltdiagnostika muudatused kinnitavad libiido püsivat paranemist?
Ei. Funktsionaalne neurokujutis näitab närvisüsteemi reaktsiooni kindlates katsetingimustes. Kisspektiini ristuvalt üles ehitatud uuring annab väärtuslikke mehaanilisi ja lühiajalisi andmeid, kuid need tulemused üksi ei kinnita igapäevase seksuaalfunktsiooni püsivat paranemist. [6] Pikaajaline kliiniline kasu eeldab osalejate endi teatatud asjakohaseid tulemusi ja piisavat vaatlusperioodi.
Kas peptiidide kombinatsioon on tõestatud, kui üksikutel koostisosadel on eraldi uuringud?
Ei. Mitme aine kombineerimine loob uue sekkumise. Selle toimet, koostoimeid, ekspositsiooni ja riske ei saa automaatselt määrata üksikute komponentide sõltumatute uuringute tulemuste kokkuliitmise teel. Kissopeptiidiga seotud uuringutes täheldatud erinevad stimulatsiooni ja supressiooni mustrid näitavad, miks lihtne eeldus mõjude summeerumisest võib olla eksitav. [1] [2] Tõendid kombinatsioonide kohta peaksid hõlmama just seda kombinatsiooni asjakohases kliinilises kontekstis.
Millist küsimust on testosterooni käsitleva väite hindamisel kõige parem esitada?
Kõige kasulikum küsimus on: kas just see sekkumine tõi kaasa olulise ja püsiva kliinilise tulemuse asjakohases inimeste populatsioonis, mitte ainult lühiajalise hormoonitaseme muutuse? Kisspeptiini ja atsiliini uuringud näitavad, et mõju reproduktiivhormoonidele võib suuna ja konteksti poolest oluliselt erineda. [1] [3] Usaldusväärne järeldus peaks arvesse võtma konkreetset molekuli, populatsiooni, mõõtmise tüüpi, vastuse suurust ja kestust, kliinilist tulemusnäitajat ning ohutuspiiranguid.
Kättesaadavate tõendite piirangud
Peptiidide ja testosterooni uuringute tõlgendamisel tuleb arvesse võtta mitmeid korduvaid piiranguid.
Esimene on sekkumiste endi mitmekesisus. „Peptiid” kirjeldab tohutut keemilist ja bioloogilist kategooriat, mitte ühte tüüpi ravi. Kisspeptiini, GnRH antagoniste, modifitseeritud peptiidanalooge ja teisi signaalpeptiide ei tohiks kohelda nii, nagu neil oleksid identsed endokriinsed omadused.
Teiseks piiranguks on populatsiooni spetsiifikate. 2. tüüpi diabeedi ja biokeemiliselt madala testosteroonitasemega meestelt saadud tulemusi ei saa automaatselt laiendada tervetele meestele, sportlastele, teiste haigustega eakatele, naistele ega teistele populatsioonidele. [1]
Kolmas probleem on endokriinsete vahetute tulemuste sage kasutamine. LH või testosterooni muutus võib kinnitada bioloogilist aktiivsust, näitamata samas paranemist sümptomites, viljakuses, jõus, keha koostises, libiidos ega el kvaliteedis.
Neljandaks piiranguks on aeg. Lühiajaline ja pikaajaline kokkupuude võivad viia erinevate tulemusteni, mida näitavad eriti hästi TAK-448 uuringud. [2] Seetõttu ei tohiks esmast stimulatsiooni võtta pikaajalise stimulatsiooni tõendina.
Viies probleem on testosterooni mõõtmise viis ise. Üldine testosteroon, vaba testosteroon, siduvad valgud, kasutatud laboratoorne meetod, proovi võtmise aeg ja loomulik bioloogiline muutlikkus võivad tõlgendust mõjutada.
Kuues piirang on asjaolu, et mehhaanilised ja piltdiagnostilised uuringud annavad küll olulist bioloogilist teavet, kuid ei kinnita automaatselt püsivat kasu igapäevases toimimises.
Seitsmes on see, et ohutusandmed võivad ilmneda hiljem kui mehhaanilised andmed. Väikesed uuringud ja lühike kokkupuude ei võimalda harvade või viivitusega kõrvaltoimete usaldusväärset tuvastamist. [8]
Lõpuks käivad tõendid konkreetse preparaadi kohta, mida on tegelikult uuritud. Kissopeptiid-10 uuring ei kinnita automaatselt kissopeptiid-54, TAK-448, määramata kommertspreparaadi ega mitmekomponendilise kombinatsiooni toimet.
Need piirangud ei tähenda, et peptiidide ja hormoonsüsteemi alased uuringud oleksid väheväärtuslikud. Kuid need määravad piirid järeldustele, mida saab neist mõistlikult teha.
Kokkuvõte
Peptiidid ja testosteroon on omavahel teaduslikult seotud, kuna teatud peptiidsignaalid osalevad paljunemisega seotud hormonaalsüsteemi regulatsioonis. See seos on reaalne, kuid see ei õigusta üldist väidet, et peptiidid kui kategooria tõstavad testosterooni taset.
Inimuuringud näitavad mõjusid erinevates suundades.
Väikeses *proof-of-concept* tüüpi uuringus viis kisspeptiin-10 LH ja testosterooni taseme tõusuni 2. tüüpi diabeedi ja kerge biokeemilise hüpogonadismiga meestel. [1] See tulemus näitab, et kisspeptiini signaalülekande rada võib rangelt määratletud eksperimentaalsetes tingimustes stimuleerida reproduktiivtelge.
Muud uuringud näitavad aga vastupidist mustrit.
Pikem kokkupuude modifitseeritud kisspeptiini analoogiga TAK-448 viis teatud tingimustel testosterooni supressioonini, samas kui GnRH peptiidne antagonist atsiliin alandas gonadotropiinide ja testosterooni taset tervetel noortel meestel. [2] [3]
Need tulemused näitavad, miks sõna „peptiid” ei saa võtta „testosterooni võimendaja” sünonüümina.
Need näitavad ka, miks lühiajalist hormonaalset vastust ei tohiks automaatselt tõlgendada pikaajalise mõjuna.
Isegi kui testosteroon tegelikult tõuseb, jääb teine küsimus: kas endokriinne muutus viib olulise kliinilise tulemuseni?
Testosterooni taseme tõus seerumis iseenesest ei tõenda libiido, viljakuse, lihasmassi, jõu, sportlike tulemuste, keha koostise, meeleolu ega üldise tervisliku seisundi paranemist.
Igaüks nendest tulemustest nõuab oma asjakohaseid mõõtmisi ja andmeid uuringutest inimestega.
Samamoodi ei tohiks kasvuhormooni või IGF-1 uuringuid tõlgendada tõendina testosterooni kohta. MK-677 on mittepeptiidne greliini mimeetikum ja uuringud eakate seas näitavad, miks lahja kehamassi või kasvuhormooniga seotud signaalradade muutused tuleks hoida eraldi reproduktiivsüsteemi puudutavatest väidetest. [4]
Peptiide ja testosterooni käsitlevate uuringute kõige põhjendatum tõlgendus on seega konkreetne, mitte kategooriline.
Just täpne molekul, bioloogiline märklauaklass, populatsioon, ekspositsiooniaeg, hormooni mõõtmise tüüp, kliiniline tulemusnäitaja, võrdlusravim ja ohutusandmed määravad selle, mida uuringust tegelikult järeldada saab.
Mehhanism, laboratoorne vastus, kliiniline kasu, viljakus, seksuaalfunktsioon, füüsiline töövõime ja ohutus on omavahel seotud, kuid ei ole asendatavad tulemusnäitajad.
Vastutusest loobumine
Artikkel on mõeldud ainult hariduslikul ja teaduslik-informatiivsel eesmärgil. See ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, diagnoosi, soovitusi madala testosteroonitaseme raviks, viljakusnõustamist, juhiseid sportliku sooritusvõime kohta, teavet ravimite väljakirjutamise kohta, annustamissoovitusi, manustamisjuhiseid ega soovitusi ühegi peptiidi, hormoone mõjutava ühendi, eksperimentaalse aine või selliste toodete kombinatsiooni kasutamiseks.
Arutletud hormonaalsed tulemused viitavad konkreetsetele molekulidele, preparaatidele, populatsioonidele, kokkupuutetingimustele, mõõtmistele ja uuringute kavanditele. Lühiajalisi hormonaalseid vastuseid ei tohiks automaatselt tõlgendada tõendina püsivast toimest ning testosterooni või gonadotropiinide taseme muutusi ei tohiks käsitleda viljakuse, libiido, lihaste kasvu, sportliku suutlikkuse ega üldise tervisliku seisundi paranemise kinnitusena.
Küsimused madala testosteroonitaseme, reproduktiivtervise, seksuaalfunktsiooni, viljakuse, endokriinsete häirete või hormoonravi kohta nõuavad asjakohase kvalifikatsiooniga tervishoiutöötaja individuaalset hinnangut.
Viited
- George, J. T., Veldhuis, J. D., Tena-Sempere, M., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2013). 2. tüüpi diabeediga meeste hüpogonadismi patofüsioloogia uurimine: kisspeptin-10 stimuleerib seerumi testosterooni ja LH sekretsiooni 2. tüüpi diabeedi ja kerge biokeemilise hüpogonadismiga meestel. Kliiniline endokrinoloogia, 79(1), 100–104. https://doi.org/10.1111/cen.12103
- MacLean, D. B., Matsui, H., Suri, A., Neuwirth, R., & Colombel, M. (2014). Sustained exposure to the investigational Kisspeptin analog, TAK-448, down-regulates testosterone into the castration range in healthy males and in patients with prostate cancer: results from two phase 1 studies. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 99(8), E1445–E1453. https://doi.org/10.1210/jc.2013-4236
- Herbst, K. L., Coviello, A. D., Page, S., Amory, J. K., Anawalt, B. D., & Bremner, W. J. (2004). A single dose of the potent gonadotropin-releasing hormone antagonist acyline suppresses gonadotropins and testosterone for 2 weeks in healthy young men. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 89(12), 5959–5965. https://doi.org/10.1210/jc.2003-032123
- Nass, R., Pezzoli, S. S., Oliveri, M. C., Patrie, J. T., Harrell, F. E., Clasey, J. L., Heymsfield, S. B., Bach, M. A., Vance, M. L., & Thorner, M. O. (2008). Suukaudse greliinimimeetikumi mõju keha koostisele ja kliinilistele näitajatele tervetel eakatel: randomiseeritud uuring. Annals of internal medicine, 149(9), 601–611. https://doi.org/10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003
- Endokrinoloogia Selts (2018, 19. märts). Hüpogonadismi testosteroonravi suunise materjalid. Hüpogonadismi testosteroonravi suunise materjalid
- Mills, E. G., Ertl, N., Wall, M. B., Thurston, L., Yang, L., Suladze, S., Hunjan, T., Phylactou, M., Patel, B., Muzi, B., Ettehad, D., Bassett, P. A., Howard, J., Rabiner, E. A., Bech, P., Abbara, A., Goldmeier, D., Comninos, A. N., & Dhillo, W. S. (2023). Kisseptiini mõju seksuaalsele ajutegevusele ja peenise tumestsentsile meestel, keda põevad hüpoaktiivset seksuaalse iha häiret: randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA Network Open, 6(2), e2254313. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.54313
- Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Chaudhri, O. B., Murphy, K. G., Ranger, A., Lim, A., Patel, D., Mehta, A., Todd, C., Ramachandran, R., Salem, V., Stamp, G. W., Donaldson, M., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2009). Subkutaanne kisspeptiin-54 süst stimuleerib ägedalt gonadotropiini sekretsiooni hüpotalamilise amenorröaga naistel, kuid krooniline manustamine põhjustab tahhifülaksiat. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 94(11), 4315–4323. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0406
- Adunsky, A., Chandler, J., Heyden, N., Lutkiewicz, J., Scott, B. B., Berd, Y., Liu, N., & Papanicolaou, D. A. (2011). MK-0677 (ibutamorenmesülaat) puusamurrust taastuvate patsientide raviks: mitmekeskuseline, randomiseeritud, platseebokontrollitud IIb faasi uuring. Archives of gerontology and geriatrics, 53(2), 183–189. https://doi.org/10.1016/j.archger.2010.10.004