Peptidy a testosteron se často objevují společně v vědeckých studiích a diskusích na internetu, protože některé peptidy hrají roli v regulaci hormonálního systému spojeného s vývojem. To však neznamená, že všechny peptidy zvyšují hladinu testosteronu, že tvoří jednu kategorii látek „zvýšujících hormony” ani že zvýšení hladiny testosteronu automaticky vede ke zlepšení příznaků, plodnosti, sexuálních funkcí, síly, tělesné hmotnosti nebo celkového zdravotního stavu.
Studie s lidmi dobře ukazují, proč je tak široké tvrzení obtížné zdůvodnit. Různé intervence související s peptidy mohou působit na hormonální systém v opačných směrech v závislosti na konkrétní molekule, receptoru, sledované populaci, době expozice a experimentálních podmínkách.
V malém experimentu s lidmi zvýšila kisspeptin vybrané parametry reprodukčních hormonů u mužů s diabetem 2. typu a nízkým hladinami testosteronu. Naopak v studiích modifikovaného analogu kisspeptinu TAK-448 a peptidového antagonisty gonadotropinu, acylinu, za určitých experimentálních podmínek byla pozorována inhibice testosteronu. [1] [2] [3]
Tyto zřejmě protichůdné výsledky nemusí být v rozporu. Skutečně ukazují pouze to, že samotné označení „peptid” říká velmi málo o směru působení endokrinního hormonu, pokud není známo, jaká částice a jaký biologický účel se týká.
Z vědeckého hlediska tedy je třeba položit přesnější otázku: jaká částice byla testována, na jaký receptor nebo receptorový kanál působila, v jaké populaci, po jakém období, s jakým schématem expozice a jaký biologický nebo klinický výsledek bylo skutečně zjištěno?
V tomto článku se zabýváme těmito rozdíly a vysvětlujeme, co studie týkající se peptidů a testosteronu ve skutečnosti dokážou a co nelze na jejich základě konstatovat. Jedná se o vzdělávací přehled studií a ne o návod k výběru, kombinaci, dávkování nebo podávání látek ovlivňujících hormonální systém.
Proč peptidy a hormony objevují v těch samých studiích?
Peptidy a hormony se často vyskytují společně v vědecké literatuře, protože lidský hormonální systém je založen na mnoha vzájemně působících signálních molekulách.
Část těchto signálů má peptidovou strukturu, zatímco ostatní patří do zcela odlišných chemických tříd.
Fakt, že jedna látka ovlivňuje jinou, neznamená, že jsou chemicky stejné.
Toto rozlišování je obzvláště důležité, protože v komerčních publikacích lze potkat termíny jako „hormonální peptid”, „testosteronový peptid” nebo „hormonální regulator”, často bez vysvětlení, jaký biologický mechanismus je ve skutečnosti zkoumán.
Testosteron je steroidní hormon a ne peptid.
Testosteron není peptid.
Peptidy se skládají z aminokyselinových látek spojených peptidovými vazbami. Testosteron však patří mezi steroidní hormony a má v podstatě jinou chemickou strukturu.
Společné objevení testosteronu a peptidů v těchto studiích vyplývá z interakce mezi různými systémy biologického signálního systému, nikoli z chemického podobnosti.
Hormonální systém spojený s vývojem zahrnuje několik úrovní regulace.
Na úrovni hypofýzy hormon uvolňující gonadotropiny, tedy GnRH, ovlivňuje sekreci gonadotropinů v hypofýze. Tyto signály, včetně luteinizačního hormonu (LH) a folikulotropního hormonu (FSH), jsou zapojeny do regulace funkce gonad a produkce pohlavních hormonů.
Kisspeptin působí ještě výše v tomto systému a je důležitým regulátorem signální sítě spojené s vývojem.
Peptid tedy může nepřímo ovlivňovat testosteron změnou signálů v jiném místě hormonální osy.
To však neznamená, že samotný peptid je testosteronem.
To také neznamená, že každý peptid má potvrzený vliv na jeho hladinu.
Peptid působící na zcela jiný receptor nemusí mít významný vliv na hormonální systém spojený s vývojem.
Samotné označení „peptid” tedy nedovoluje předvídat, zda se testosteron zvýší, sníží, zůstane beze změny nebo se bude v čase různě měnit.
Je testosteron peptidem?
Ne. Testosteron je steroidní hormon, zatímco peptidy se skládají z aminokyselin spojených peptidovými vazbami. Obě skupiny se objevují společně v studiích, protože některé peptidové signály mohou ovlivňovat produkci pohlavních hormonů. Studie kisspeptinu jsou příkladem takové regulace. [1] Peptid ovlivňující hladinu testosteronu však zůstává chemicky a biologicky odlišný od samotného testosteronu.
Spouštění hormonálního systému a jeho blokování jsou dva různé procesy.
Peptidové interakce s hormonálním systémem mohou působit v podstatně odlišném způsobě.
Agonista aktivuje receptor nebo konkrétní signální dráhu, zatímco antagonista blokuje jeho aktivaci.
I tento rozdíl však neposkytuje úplnou odpověď, protože biologické systémy disponují mechanismy regulace a adaptace. Účinek krátkého podnětu receptoru se může výrazně lišit od účinků dlouhodobé nebo opakované stimulace.
Dobrým příkladem je studie s acylinem, peptidovým antagonisty GnRH.
Po podání této intervence u zdravých mladých mužů byla pozorována supresie gonadotropinů a testosteronu. [3]
Tento výsledek přímo odporuje zjednodušenému tvrzení, že každá látka označovaná jako peptid a spojená s pohlavními hormony musí zvyšovat hladinu testosteronu.
Studie týkající se látky TAK-448 ukazují ještě větší složitost této záležitosti.
TAK-448 je experimentálním modifikovaným analogem kisspeptinu. Ačkoli kisspeptinová signalizace může zpočátku stimulovat aktivitu reprodukčního systému, delší expozice TAK-448 v prvních studiích s lidmi vedla k potlačení testosteronu. [2]
Nejdůležitější zjištění tedy není, že kyspeptin vždy zvyšuje nebo vždy snižuje hladinu testosteronu.
Význam mají konkrétní částice, chování receptoru, charakter a doba expozice a biologická adaptace.
Krátkodobou hormonální odpověď nelze automaticky přehodnotit jako tvrzení o dlouhodobém vlivu na hormony.
Zvyšuje kisspeptin vždy testosteron?
Ne. Dostupné studie neukazují na univerzální ani trvalý stimulující účinek. Krátkodobá stimulace spojená s kisspeptinem a delší expozice modifikovanému analogu mohou vést k jiným endokrinním vzorcům. V studiích TAK-448 bylo pozorováno mimo jiné dlouhodobé potlačování testosteronu po počáteční stimulující odpovědi za určitých podmínek. [2] Z toho důvodu je důležitá konkrétní molekula, způsob a délka expozice, testovaná populace a adaptace organismu.
Rozličné hormonální hladiny nelze kombinovat.
Látky spojené s růstovým hormony jsou často diskutovány společně s látkami ovlivňujícími reprodukční systém, zejména v komerčních kategoriích týkajících se peptidů.
Z vědeckého hlediska však tyto systémy je třeba posuzovat samostatně.
Intervence zvyšující růstový hormon zároveň neprokazuje zvýšení hladiny testosteronu.
Změna hladiny insulinu podobného růstového faktoru 1, tedy IGF-1, sama o sobě nezpůsobuje zlepšení plodnosti, libida, funkce reprodukčního systému ani hladiny testosteronu.
Dobrým příkladem je ibutamoren, známý jako MK-677.
MK-677 se objevuje v diskusích na internetu v rámci skupinových léčiv s peptidy, ačkoli se jedná o mimeticum bez peptidu z receptoru G-proteinu.
Studie u starších osob se týkaly především systému hormonu růstového hormonu a parametrů tělesného složení. [4] Neukazují však, že MK-677 je „testosteronovým peptidem” ani že každá látka uváděná v kategorii „testosteronových peptidů” je potvrzenou intervencí ovlivňující testosteron.
Je tedy důležité rozlišit mezi cíleným účinkem na konkrétní hormonální systém a širokou marketingovou kategorií zahrnující několik nesouvisejících látek.
Každé tvrzení týkající se hormonů vyžaduje údaje týkající se konkrétního hormonu a konkrétního výsledku.
„Hormonální rovnováha” není přesným vědeckým koncovým bodem
Termín „hormonální rovnováha” se často používá, protože zní široce a komplexně, ale složitě ho lze vědecky posoudit bez uvedení konkrétních hormonů a jejich výsledků.
Nárůst nebo pokles koncentrace jednoho hormonu neprokazuje návrat rovnováhy celého endokrinního systému.
Hormony působí v rámci sítě zpětných vazeb.
Nárůst určitého hormonu může být v jednom klinickém kontextu žádoucí, v jiném pak nežádoucí nebo nepodstatný.
Podobně jeho snížení může v určitých situacích představovat záměrný terapeutický nebo experimentální účinek.
Nemůžeme tedy přijmout jednoduchou zásadu, že „více” vždy znamená „lepší”.
Naukowo užitečné tvrzení by mělo naznačovat, co se skutečně změřilo.
Studie může například hodnotit vylučování LH, celkový testosteron v séru, volný testosteron, pulzní vylučování gonadotropin nebo validovaný výsledek týkající se příznaků.
Bez jasně definované populace, měření, srovnávací skupiny a cílové hodnoty zůstává označení „hormony v rovnováze” příliš nepřesné na to, aby bylo možné je spolehlivě posoudit.
Hormonální výsledek a klinický výsledek jsou dva různé úrovně důkazů.
Jedním z nejdůležitějších rozdílů v testování testosteronu je rozdíl mezi prokázáním změny laboratorních parametrů a prokázáním významného klinického výsledku.
Měření hormonů může ukázat, že daný biologický systém zareagoval.
Nicméně automaticky neinformují o tom, zda účastníci zaznamenali významné zlepšení svého zdraví nebo fungování.
Koncentrace testosteronu v krvi je pouze přímým výsledkem.
Dobrým příkladem je malý proof-of-concept výzkum týkající se kisspeptinu-10.
Účastnilo se ho pět mužů s diabetem typu 2 a mírnou biochemickou hypogonadózou a zdravá kontrolní skupina. V části analýz byly zohledněny pouze čtyři účastníci s poruchou. Po expozici kyspeptinu-10 došlo k nárůstu hladin LH a testosteronu. [1]
Jedná se o reálný důkaz s přítomností lidí, který svědčí o endokrinní odpovědi.
Klíčový význam však má velmi malá velikost vzorku a přísně vymezovaná populace.
Studie neprokázala, že kisspeptin vede k trvalému zvýšení hladiny testosteronu u celkové populace mužů.
Neprokázává dlouhodobé zlepšení příznaků.
Neprojevuje zlepšení plodnosti.
Neprokazuje zvýšení svalové síly ani sportovní výkonnosti.
To také nedovoluje stanovit dlouhodobou bezpečnost.
Odpovídá na mnohem užší otázku: zda v určitých experimentálních podmínkách hormonální systém spojený s vývojem zareagoval na kisspeptin?
Takové rozdělení brání přeměně mechanistického nebo laboratorního výsledku na širší terapeutický či sportovní tvrzení.
Má změna hladiny hormonu klinickou přidanou hodnotu?
Ne. Změna hormonu potvrzuje biologickou odpověď, zatímco klinická přínosnost vyžaduje zlepšení výsledku významného pro pocit pohody, fungování nebo zdraví dané osoby. Malé studie kisspeptinu-10 prokázala změny LH a testosteronu, ale nepotvrdila trvalé zlepšení příznaků, plodnosti, síly ani sportovní výkonnosti. [1] Jedná se o cenný důkaz typu proof-of-concept, který nelze rozšiřovat na výsledky, které nebyly přímo testovány.
Význam mají čas měření, opakovatelnost a kvalita označení.
Testosteron není stálým biologickým parametrem.
Koncentrace stanovená v krve závisí částečně od okamžiku a podmínek odběru.
Interpretace výsledků tedy vyžaduje něco víc než pouhé srovnání jednoho počátečního výsledku s jedním pozdějším měřením.
Podmínky odběru vzorků by měly být pokud možno jednotné.
Použitá analytická metoda by měla být vhodná pro měřený rozsah koncentrací.
Opakované měření pomáhají však odlišit přetrvávající změnu od běžné biologické variability nebo krátkodobé reakce.
Pokyny Endocrine Society zdůrazňují význam příznaků, spolehlivých metod stanovení a potvrzení nízkých hodnot testosteronu namísto toho, aby se rozpoznání zakládalo na jednom izolovaném výsledku. [5]
Při hodnocení studií je tedy třeba zkontrolovat, zda byly podmínky odběru vzorků jednotné, zda byly použity odpovídající analytické metody a zda byla zohledněna vstupní variabilita a zda pozorovaná změna trvala déle než krátkodobý vrchol.
Jedná se o pravidla interpretace důkazů, nikoli pokyny k samostatnému provádění testů nebo k stanovení diagnózy.
Stačí jeden testosteronový test k tomu, aby bylo možné konstatovat, že intervence fungovala?
Ne. Výsledek se může lišit v závislosti na biologických podmínkách, době měření, použité analytické metodě, zdravotním stavu a dalších faktorech. Pokyny Endocrine Society upozorňují na správný klinický kontext, spolehlivý výsledek a potvrzení výsledku namísto toho, aby se závěry zakládaly na jediné hodnotě. [5] I po potvrzení skutečné změny testosteronu zůstává nezodpovězenou otázkou, zda došlo k významnému klinickému zlepšení.
Celkový a volný testosteron jsou různé měřítka.
Dalším zdrojem nedorozumění je předpoklad, že každý výsledek týkající se testosteronu přesně popisuje stejný biologický jev.
Celkový testosteron zahrnuje testosteron cirkulující v krvi v různých stavích vazby.
Volný testosteron znamená jeho neviazanou frakci.
Změny koncentrací vazběních proteinů mohou ovlivnit poměr mezi celkovým a volným testosteronem.
Nárůst celkového testosteronu tedy automaticky neznamená, že volný testosteron se zvýšil v podobném poměru.
Žádný z těchto parametrů zároveň samostatně nepopisuje všechny aspekty androgenní aktivity v tkáních.
Proto jsou důležité jak metoda označení, tak i biologický kontext.
Pokyny Endocrine Society poukazují na správné vyhodnocení celkového a případně volného testosteronu a ukazují, proč tvrzení založené pouze na neurčitém „testosteronovém indexu” může být neúplné.[5]
Přehled důkazů by měl uvádět takový parametr, jaký byl skutečně použit v studii, namísto toho, aby se každý výsledek týkající se androgenů přehazoval do obecného tvrzení o testosteronu.
Mohou být úplný a volný testosteron považováni za náhrady?
Ne. Popisují různé aspekty cirkulujícího testosteronu. Změny v vazbě bílkovin mohou měnit poměr mezi celou a volnou frakcí hormonu. [5] Vědecký argument by tedy měl stanovit, který parametr byl skutečně měřen, místo aby se předpokládalo, že každá změna celkového testosteronu znamená stejnou změnu volného testosteronu nebo androgenní aktivity v tkáních.
Statistická významnost neznamená automaticky významnou výhodu
Statisticky významná změna hladiny testosteronu může být biologicky zajímavá, přičemž zároveň zůstává krátkodobou, malou nebo nesouvislou s výsledkem, který pacient pociťuje.
Na druhou stranu velmi malé studie nemohou poskytnout přesnou odpověď na důležitou klinickou otázku, i když pozorovaná změna vypadá velká.
Proto je významný i objem efektu.
Je také důležité, aby toto odhadování bylo nejisté.
Také je důležitý čas trvání změny.
Badatelé by měli pokud možno rozlišit krátkodobý hormonální vrchol od trvalé změny a předem stanovit nejvýznamnější klinické výsledky.
Samotná hodnota p neuvádí, zda účastníci skutečně zaznamenali zlepšení ani zda má změna klinický praktický význam.
Stejná zásada platí, když se laboratorní výsledek posouvá do referenčního rozsahu.
V odpovídajícím kontextu to může mít klinický význam, ale samo o sobě neprokazuje zlepšení sexuálních funkcí, plodnosti, fyzické výkonnosti, nálady, tělesné kondice ani kvality života.
Reprodukční signalizace, testosteron, příznaky, plodnost a výkonnost jsou samostatné výsledky
V testech s testosteronem se mohou objevit několik souvisejících výsledků, ale každý z nich odpovídá na jinou otázku.
Změna LH nebo FSH ukazuje aktivitu v rámci signalizačního systému reprodukčního systému. Samotná změna však neprokazuje zlepšení plodnosti ani úbytek příznaků.
Změna koncentrace testosteronu v séru je výsledkem endokrinního působení. Neprokazuje univerzální klinickou přínos.
Změna potvrzeného výsledku týkajícího se příznaků ukazuje změnu těchto konkrétních příznaků, ale sama o sobě ještě nedokazuje, že byla příčinou testosteron.
Spermatogenetické vyšetření může poskytnout informace o vybraných vlastnostech spojených s plodností, ale nezaručuje oplodnění, těhotenství ani životaschopné narození.
Měření tělesného složení může ukazovat změnu odhadované míry bezmasového nebo tukového tkáně, ale automaticky nezaručuje větší sílu, lepší sexuální funkce ani plodnost.
Stejně tak zlepšení v konkrétním testu síly nebo výkonnosti znamená zlepšení v tomto konkrétním úkolu. Automaticky to neznamená přínosy v jakémkoli jiném oblasti fyziologie.
Dobře navržená klinická studie může kombinovat několik těchto úrovní.
Pokud by se však zhodnotilo pouze jeden z nich, shrnutí důkazů by nemělo ignorovat chybějící fáze a prezentovat očekávaný konečný výsledek tak, jako by byl také prokázán.
Libido není měřítkem hladiny testosteronu
Na sexuální touhu působí mnoho biologických, psychologických, interpersonálních, neurologických a situačních faktorů.
Samotný výsledek testosteronu neodráží to, jak účastník pociťuje sexuální touhu.
Studie formulující tvrzení týkající se libida by tedy měla skutečně měřit libido, sexuální funkce a s nimi spojený stres nebo jiný odpovídající výsledek, který subjekt pociťuje.
V randomizovaném crossoveru s kyspeptinem u mužů s hypofunkčním poruchou sexuálního požitku byla analyzována mimo jiné reakce mozku, sexuální stimulace a behaviorální měření během kontrolovaných návštěv.
Do studie bylo zařazeno 32 mužů. [6]
Výsledky podporují další výzkum role kisspeptinové signalizace v zpracování sexuálních podnětů.
Nicméně neprokazují obecný účinek zvyšující testosteron.
Ne potvrzují ani trvalou terapeutickou výhodu mimo podmínky a dobu sledování použité v studii.
Pozorovanou sexuální reakci nelze automaticky připsat výhradně změnám hladiny testosteronu, pokud projekt studie a provedené měření skutečně nepotvrzují takový příčinný vztah.
Zlepšení libida znamená, že se zvýšil hladiny testosteronu?
Ne. Sexuální touha závisí na mnoha biologických, neurologických, psychologických, interpersonálních a situacíchových faktorech. Studie kisspeptinu týkající se zpracování sexuálních podnětů zkoumala mnoho neuronálních, fyziologických a behaviorálních parametrů namísto toho, aby předpokládala, že každá pozorovaná sexuální reakce vyplývá pouze z růstu testosteronu. [6] Libido a endokrinní parametry tedy je třeba analyzovat samostatně, pokud studie neprokázala konkrétní příčinného souvislosti.
MRI není totéž jako každodenní sexuální funkce
Funkční obrazové vyšetření může odhalit rozdíly v reakci mozku při kontrolovaných experimentálních úkolech.
Takové výsledky mohou být velmi cenné při studiu biologických mechanismů.
Nicméně nejsou synonymy s prokázáním trvalého zlepšení sexuální spokojenosti, fungování v partnerském vztahu, stresu nebo kvality života.
V křížovém experimentu může stejný účastník dostávat různé intervence, což pomáhá omezit vliv individuální variability.
Výsledky však nadále odkazují na konkrétní období expozice, laboratorní stimuly, prováděné úkoly a hodnocené cílové body.
Argument týkající se trvalých klinických výhod vyžaduje odpovídající dobu sledování a významné výsledky hlášené pacienty.
Výkonný výsledek zobrazování mozku by tedy neměl nahrazovat klinické důkazy.
Podobná interpretace platí i pro jiné tvrzení týkající se nervového systému. V článku o peptidy a spánku, paměti a fungování mozku objasňujeme, proč výsledky týkající se biomarkerů, zobrazování, spánku a kognitivních funkcí by měly být považovány za samostatné koncové body.
Plodnost vyžaduje individuální vyhodnocení
Testosteron hraje důležitou roli v fyziologii mužského reprodukčního systému, ale jeho koncentrace v séru není úplným měřítkem plodnosti.
Studie plodnosti mohou zahrnovat parametry spermatu, produkci spermií, funkce reprodukčních buněk, oplodnění, těhotenství a životaschopné plodění v závislosti na populaci a na výzkumném problému.
Tyto výsledky je třeba posuzovat odděleně.
Ani zlepšení parametrů spermatu nezaručuje oplodnění.
Těhotenství závisí na mnoha faktorech týkajících se obou partnerů a nemůže být přičítáno pouze koncentraci testosteronu jedné osoby.
Pokyny Endocrine Society považují plánování plodnosti za samostatný problém oddělený od samotného nápravného ošetření nízké hladiny testosteronu. [5]
To vede k důležité zásadě interpretace důkazů: nárůst testosteronu by neměl být automaticky považován za důkaz zlepšení plodnosti.
Plodnost vyžaduje vlastní, vhodná koncová data.
Širší význam těchto rozdílů, včetně rozdílů mezi hormony, libido, plodností, těhotenstvím a životním obdobím reprodukčního systému, probereme také v článku o peptidy pro ženy.
Znamená vyšší hladina testosteronu lepší plodnost?
Ne. Plodnost zahrnuje fungování reprodukčních buněk a klinické reprodukční výsledky, které nelze přičíst jedinému hormonálnímu testu v krvi. [5] Zvýšení hladiny testosteronu může být významným biologickým výsledkem, ale prokázání zlepšení plodnosti vyžaduje měření přímo týkající se plodnosti.
Hormonální odpověď může slábnout při opakované expozici
Reakce pozorovaná po první expozici nemusí předvídat to, co se stane při její opakování.
Toto pravidlo dobře dokládá studie u žen s hypothalamickou nedostatečností menstruace.
Po podání kisspeptinu-54 byla pozorována silná počáteční odpověď gonadotropinu, která se však během opakovaného podávání v zkoumaném režimu snižovala. Byla však pozorována žádná významná změna v popisovaných ultrazvukových parametrech reprodukční aktivity. [7]
Tato studie přímo nedokáže určit, co by se stalo u mužů s jiným poruchou reprodukce nebo jiným schématem expozice.
Jeho význam je především koncepční.
Ukazuje, že biologické systémy se mohou přizpůsobit opakované stimulaci.
Krátkodobou endokrinní odpověď tedy nelze automaticky prezentovat jako trvalou odpověď.
Stejně tak změny hormonálních signálů by neměly být považovány za důkaz o obnovení reprodukční funkce.
Dlouhodobé dopady konkrétní intervence musí být zkoumány přímo.
Bezmasová tělesná hmotnost, síla, testosteron a sexuální funkce nejsou výsledky substitučních léků.
Složení těla je další oblast, v níž jsou výsledky studií často přeháněně generalizovány.
Zkouška měřící bezmasovou nebo mastnou hmotnost odpovídá na jinou otázku než test na příznaky spojené s testosteronem, sexuálním požitkem, plodností, silou nebo sportovními výkonnostmi.
Studie MK-677 u starších osob představuje užitečný příklad.
Bylo pozorováno zvýšení bezmasové tělesné hmotnosti, ale nebyla zjištěna odpovídající zlepšení síly ani fyzického výkonnosti. [4]
Protože MK-677 je mimeticem genu GHRH působícím v rámci signalizace spojené s růstovým hormony, toto vyšetření nepředstavuje přímý důkaz o peptidu ovlivňujícím reprodukční systém.
Má však význam z hlediska metodologie.
Ukazuje, že ani měřitelná změna zdánlivě výhodného vedlejšího výsledku nezaručuje zlepšení funkce, na níž v konečném důsledku záleží dané osobě.
Pro tvrzení, že současně vede k většímu objemu svalové hmoty, vyššímu testosteronu, lepšímu libidu, lepší plodnosti a větší výkonnosti, je tedy potřeba důkazů pro každý z těchto prvků.
Jediný pozitivní laboratorní výsledek nebo výsledek týkající se tělesné hmotnosti nepotvrzuje celý soubor těchto tvrzení.
Pokud jde o tvrzení týkající se svalů a kulturistiky, podrobný rozdíl mezi svalovou hmotou, tělesnou stavbou, silou a sportovními výsledky popisujeme v článku o peptidy pro růst svalů a kulturistika.
Studie populace určuje rozsah důkazů
Účastníci studie určují, koho jejich výsledky nejvíce přímo popisují.
Experiment typu proof-of-concept zahrnující muže s obezitou, cukrovkou typu 2 a nízkým testosteronem automaticky nepředstavuje zdravé muže.
Automaticky nepředstavuje sportovce.
Nemusí také reprezentovat starší muže s jiným endokrinním onemocněním.
To také nedovoluje stanovit stejné účinky u žen.
Stejně tak studie prováděná v souvislosti s rakovinou prostaty může záměrně analyzovat snížení testosteronu, nikoli jeho zvýšení.
Použití takového testu jako důkazu o „zvýšení testosteronu” by znamenalo nesprávné chápání výzkumného problému.
Prvním krokem při interpretaci každého výzkumu týkajícího se peptidů a testosteronu by tedy mělo být stanovení důvodu, proč byli účastníci zařazeni do studie a jaký biologický účinek chtěli vědci analyzovat.
Ten stejný hormon může být záměrně stimulován v jednom výzkumném kontextu a potlačován v jiném.
Mohou se výsledky získané u mužů s diabetem 2. typu aplikovat na zdravé sportovce?
Ne přímo. Studie kisspeptinu-10 zahrnovala muže s určitým metabolickým a hormonálním profilem a ne reprezentativní skupinu zdravých osob trénujících silovou nebo vytrvalostní aktivitu. [1] Vstupní fyziologie, zdravotní stav, úroveň trénování a očekávaný výsledek ovlivňují možnost generalizace výsledků. Uvádění výsledků sportovních výkonů u zdravých sportovců vyžaduje studie v odpovídající populaci.
Změny celkového zdravotního stavu mohou ovlivnit hormonální výstupy
Hormonální parametry nefungují odděleně od ostatní fyziologie.
Tělesná hmotnost, akutní nebo chronické onemocnění, spánek, energetický bilanc, užívané léky a další zdravotní změny mohou ovlivnit výsledky endokrinologických testů.
Pokud během nekontrolovaného zásahu několik faktorů zároveň mění hodnoty, pozdější rozdíl v hladině testosteronu nelze automaticky připsat výhradně nově přidané látce.
Randomizace a vhodná srovnávací skupina pomáhají omezit část těchto problémů.
Opakované a jednotné měření a předem naplánovaná analýza dále zvyšují spolehlivost interpretace.
Opatření sledování mohou také poskytnout cenné informace, ale jejich omezení v oblasti určování příčin by měly zůstat patrná.
Korelace mezi přirozeným koncentrací daného peptidu a testosteronem neprokazuje, že podání tohoto peptidu zvýší hladinu testosteronu.
To ještě více neprokazuje, že taková intervence by zlepšila příznaky nebo jiné klinické výsledky.
Spánek je jedním z faktorů, které se mohou objevit v širším kontextu fyziologie a hormonálních měření. Nicméně to neznamená, že výsledek týkající se spánku lze automaticky přenést na tvrzení o testosteronu. Tyto rozdíly se podrobněji probereme v materiálu o peptidy, sníh, paměť a funkce mozku.
Kratkověkové experimenty a dlouhodobé studie odpovídají na jiné otázky
Rychlý endokrinní experiment může ukázat, zda daný biologický proces reaguje na určitý podnět.
Další klinické studie by však mohly zjistit, zda odpověď trvá a zda se to promítá do příznaků, funkce, klíčových klinických výsledků nebo nežádoucích účinků.
Rozdíl mezi krátkodobou stimulací a dlouhodobou supresí pozorovanou v studiích TAK-448 ukazuje, proč čas expozice nelze považovat za drobný detail metodologie. [2]
Bylo by vědecky neopodstatněné sledovat počáteční růst a předpokládat, že prodloužení expozice musí vést k ještě většímu nebo trvalému růstu.
Reverzní reakce a adaptace receptorů mohou v průběhu času měnit odpověď.
Tyto pozorování pomáhají pochopit fyziologii hormonálního systému.
Nemělo by se však interpretovat jako pokyny týkající se způsobu manipulace s expozicí.
Přenos těchto výsledků do klinické praxe vyžaduje vhodný kontext a důkazy týkající se konkrétního produktu a konkrétního cíle.
Výběr komparativní skupiny a zaslepení ovlivňují interpretaci
Projekt výzkumu do značné míry určuje, jak lze s jistotou připsat pozorovaný výsledek konkrétní intervenci.
Studie kontrolovaná placebem pomáhá odlišit účinek intervence od očekávání, spontánní variability a změn, které by se mohly objevit i bez léčby.
Studie s aktivním komparátorem odpovídá na jinou otázku, protože porovnává intervenci s jiným léčebným postupem.
Nekontrolované „před a po” studie má výrazně menší schopnost odlišit účinek intervence od změn probíhajících v pozadí.
Zatížení je obzvláště důležité, pokud hodnocené výsledky zahrnují příznaky, spokojenost, sexuální funkce, energii nebo jiné subjektivní zkušenosti.
I v placebem provedených studiích mohou rozpoznatelné nežádoucí účinky nebo fyziologické změny potenciálně ovlivnit očekávání účastníků.
Důležitý je také způsob vykazování odstoupení od smlouvy.
Pokud analýza zahrnuje pouze osoby, které intervenci dobře tolerovaly a dokončily studii, získaný výsledek se může lišit od analýzy všech původně přidělených účastníků.
Pro účely posouzení síly argumentů je tedy třeba zohlednit také způsob řešení nedostatků v údajích.
Analýzy podskupin a četné výsledky vyžadují opatrnost
Studie měřící mnoho hormonů, příznaků, biomarkerů, podskupin a časových úseků nabízí mnoho příležitostí k výskytu zřejmě prospěšných výsledků.
Předem stanovený hlavní koncový bod pomáhá odlišit základní výzkumné otázky od explorativních pozorování.
Analýzy podskupin vyžadují podobnou opatrnost.
Statisticky významný výsledek v jedné podskupině a absence významnosti v druhé automaticky neznamenají, že skupiny skutečně reagují jinak.
Zjevný rozdíl může vyplývat z odlišného počtu pokusů, variability nebo náhody.
Přímá statistická analýza, která zjišťuje, zda se účinek intervence skutečně liší mezi jednotlivými podskupinami, poskytuje silnější data.
Tato stejná zásada platí i při přenosu výsledků mezi ženami a muži nebo mezi různými klinickými populacemi.
Fyzologie reprodukce, výchozí hormonální stav, charakteristika onemocnění a očekávané výsledky mohou značně lišit.
Tuto populaci nelze volně kombinovat ani porovnávat bez vhodného plánu výzkumu.
Ne každý peptid stimuluje reprodukční hormony
Peptidy plní velmi různorodé biologické funkce.
Některé aktivují signály spojené s vývojem.
Jiní ji blokují.
Mnoho z nich nemá vůbec stanovenou roli v regulaci testosteronu.
Studie acyliny a TAK-448 přímo ukazují, že při určitých peptidových nebo peptidovním analogových interakcích může docházet k potlačení testosteronu. [2] [3]
Peptid tedy není synonymem pro „testosteronový booster”.
Nehodí se také automaticky považovat hormonální stimulaci za příznivou.
To, zda je zvýšení, snížení nebo absence změny daného hormonu klinicky žádoucí, závisí na konkrétním stavu a cíli intervence.
K dispozici údaje také nepotvrzují tvrzení, že lze selektivně zvýšit jeden požadovaný hormon bez ovlivnění ostatních součinných fyziologických systémů.
Endokrinní dráhy komunikují mezi sebou.
Proto musí být účinek a bezpečnost konkrétní intervence zkoumány přímo, místo aby vyplývaly pouze z zjednodušeného schématu biologického mechanismu.
Podněcují všechny peptidy hormonální systém?
Ne. Peptidy mají velmi různé biologické funkce. Některé aktivují receptory, jiné blokují signalizaci a mnohé působí mimo reprodukční systém. Dobrým příkladem je acylin, protože tento peptidový antagonista GnRH při testu na lidech způsobil snížení hladin gonadotropinů a testosteronu [3]. Samotné slovo „peptid” tedy nedává žádný přímý vhled do toho, zda daná látka zvýší hladinu testosteronu, sníží ji nebo bude mít potvrzený účinek.
Malá počet nahlášených nežádoucích účinků neprokazuje nízké riziko
Malé studie v raných fázích mohou vykazovat jen málo nežádoucích účinků pouze proto, že na danou látku bylo vystaveno jen malé množství osob a pozorování trvalo jen krátkou dobu.
Takové projekty jsou slabě vhodné pro vyloučení vzácných, opožděných nebo specifických pro danou populaci nežádoucích účinků.
Studie na ibutamorenu u osob s zlomeninou bedra ukazují, proč mechanismistické zdůvodnění nelze považovat za záruku bezpečnosti.
Navzdory důvodům souvisejícím s tvorbou hormonu růstového hormonu došlo k bezpečnostnímu signálu a studie byla ukončena předčasně.[8]
Tento výsledek se týká konkrétní látky, studie a populace.
Na základě toho nelze tvrdit, že každá spojitá intervence přináší stejné riziko.
Ukazuje však důležitou zásadu hodnocení důkazů: biologicky věrohodný mechanismus není důkazem klinické bezpečnosti.
Jedinečným problémem je riziko spojené s samotným produktem.
Název složky nebo deklarace laboratorní čistoty automaticky nepotvrzují totožnost, koncentraci, stabilitu, sterilnost, nepřítomnost znečištění ani souhlas s přípravkem použitým v publikovaném klinickém hodnocení.
Znamená malý počet hlášených nežádoucích účinků, že látka je bezpečná?
Ne. Malé nebo krátkodobé studie nemusejí obsahovat dostatečný počet expozic k detekci vzácných nebo pozdních nežádoucích účinků. Studie s ibutamorem po zlomení kyčle prokázala bezpečnostní signál navzdory biologicky věrohodnému odůvodnění intervence. [8] Hodnocení bezpečnosti by proto mělo zohledňovat celou škálu důkazů týkajících se konkrétní látky a nikoli pouze malý počet nežádoucích účinků v malé studii.
Klinické důkazy se týkají konkrétního testovaného přípravku
Blízkými příbuznými látkami by neměly automaticky převážet své vlastnosti navzájem.
Publikace týkající se kisspeptinu-10 sama o sobě nepotvrzuje účinek kisspeptinu-54.
Žádná z nich automaticky nepotvrzuje účinek modifikovaného analogu TAK-448.
Komercialní přípravek s nejistým složením také nemůže automaticky využívat důkazy získané pro přesně charakterizovaný experimentální přípravek.
Související molekuly se mohou lišit v chování vůči receptoru, síle účinku, farmakokinetikou, dobou expozice a biologickým účinkem.
Ten sam problém se týká směsí s více složkami.
Studie jednoho složky nepotvrzuje účinek celého balíčku nabízeného klinikou nebo výrobcem pouze proto, že daná látka je v jeho složení.
Interakce mezi jednotlivými složkami a přínos každého z nich zůstávají samostatnými výzkumnými otázkami.
Spolehlivé tvrzení by mělo uvádět konkrétní částici nebo přípravek, populaci, komparátor, výsledek a dobu trvání studie.
Pokud tyto vlastnosti neodpovídají citovaným studiím, důkazy jsou pouze nepřímo prokázané.
Co lze rozumně vyvodit z dostupných studií?
K dispozici jsou studie, které ukazují, že určité peptidové dráhy mohou ovlivňovat vylučování hormonů spojených s reprodukčním systémem za konkrétních experimentálních podmínek.
Také ukazují, že směr, velikost a trvání těchto účinků se mohou lišit.
Stimulace spojená s kisspeptinem může vyvolávat krátkodobé endokrinní odpovědi u určitých populací.[1]
Modifikovaná nebo přetrvávající signalizace spojená s kisspeptinem může vést k odlišnému hormonálnímu vzoru, včetně potlačení testosteronu za určitých experimentálních podmínek.[2]
Přímé blokování GnRH signálů pomocí peptidového antagonisty může vést ke supresi gonadotropinů a testosteronu. [3]
Celkově tyto studie ukazují složitost regulace endokrinního systému a nikoli univerzální vlastnosti peptidů spočívající v zvýšení hladiny testosteronu.
Neukazují, že každý peptid zvyšuje hladinu testosteronu.
Nevedí dokázat, že krátkodobý růst vede k trvalým klinickým výhodám.
Neukazují také, že vyšší hladina testosteronu sama o sobě znamená lepší plodnost, libido, růst svalů, sílu, sportovní výkonnost nebo celkový zdravotní stav.
Každý z těchto výsledků vyžaduje odpovídající údaje z výzkumů s účastí lidí.
Nejvěrohodnější interpretace tedy zachovává mechanismus účinku, výsledky laboratorních a klinických studií, dobu trvání účinku a bezpečnost jako související, ale odlišné prvky důkazů.
Nejčastější dotazy ohledně peptidů a testosteronu
Jsou růstový hormon a testosteron stejným cílovým předmětem výzkumu?
Ne. Hormon růstový a testosteron patří k různým hormonálním systémům. Změna hormonu růstového nebo IGF-1 neprokazuje změnu testosteronu. Studie MK-677 u starších osob se týkala především systému hormonu růstového a tělesného složení, nikoli obecných přínosů pro reprodukční systém. [4] Proto by tvrzení měla zůstat spojena s trasou, která byla skutečně zkoumána.
Je MK-677 peptidem na testosteron?
Ne. MK-677, tedy ibutamoren, je mimetický mimotokový peptid. Ve komerčních diskusích a v souvislosti s sportovními výsledky se často vyskytuje vedle peptidů, ale z chemického hlediska je takové označení nesprávné. V rámci studie u starších osob bylo pozorováno zvýšení bezmasové tělesné hmotnosti bez odpovídajícího zlepšení síly nebo funkce. [4] Studie tedy MK-677 neuznává za peptid ani jej nepotvrzuje jako léčbu testosteronem.
Má změna tělesné hmotnosti znamenat zlepšení sexuálních funkcí?
Ne. Sklad těla a sexuální funkce jsou dva odlišné výstupy. Studie MK-677 ukazuje, že nepřímý fyzikální parametr se může změnit bez odpovídajícího zlepšení funkčních výsledků. [4] Závěr týkající se sexuálních funkcí vyžaduje odpovídající měření těchto funkcí u příslušné populace a nikoli závěry založené na změně bez tuku v tělesné hmotnosti.
Dopustí krátkodobá hormonální odpověď k předpovídání dlouhodobého účinku?
Ne automaticky. Endokrinní systémy mohou se přizpůsobit a opakovaná nebo prodloužená expozice může vést k jinému účinku než první expozice. V případě kyspeptinu u žen s hypothalamickou poruchou menstruace se původně silná odpověď gonadotropinů během opakované expozice snižovala. [7] Tento výzkum ukazuje, proč musí trvalost odpovědi být zkoumána přímo.
Potvrzují změny v zobrazování mozku trvalý nárůst libida?
Ne. Funkční zobrazování ukazuje reakci nervového systému za určitých experimentálních podmínek. Křížové studie kisspeptinu poskytuje cenné mechanistické a krátkodobé údaje, ale samotné tyto výsledky nepotvrzují trvalé zlepšení každodenních sexuálních funkcí. [6] Dlouhodobá klinická přínos vyžaduje odpovídající výsledky hlášené účastníky a správný čas sledování.
Je kombinace peptidů potvrzena, pokud jednotlivé složky podléhají samostatným testům?
Ne. Kombinace několika látek vytváří novou interakci. Jejich účinky, interakce, expozice a riziko nelze automaticky určit přidáním výsledků nezávislých studií jednotlivých látek dohromady. Různé vzorce stimulace a supresí pozorované v studiích spojených s kisspeptinem ukazují, proč může být jednoduché předpokládání součtu účinků mylné. [1] [2] Důkazy o kombinaci by měly zahrnovat právě tuto kombinaci v příslušném klinickém kontextu.
Jaké otázky by bylo nejlepší položit při hodnocení tvrzení o testosteronu?
Nejúčinnější otázka zní: vedla tato intervence přesně k významnému a trvalému klinickému výsledku u příslušné populace lidí, a ne pouze k krátkodobé změně hladiny hormonu? Výzkumy kyspeptinu a acyliny ukazují, že vliv na pohlavní hormony se může výrazně lišit v závislosti na směru a kontextu. [1] [3] Spolehlivý závěr by měl zohledňovat konkrétní molekulu, populaci, typ měření, velikost a dobu trvání odpovědi, klinický cílový parametr a omezení týkající se bezpečnosti.
Omezení dostupných důkazů
Při interpretaci studií týkajících se peptidů a testosteronu je třeba vzít v úvahu několik opakujících se omezení.
Prvním je rozmanitost samotných intervencí. „Peptyd” popisuje obrovskou chemickou a biologickou kategorii, nikoli jeden typ léčby. Peptyd Kisspeptin, antagonisty GnRH, modifikované peptidové analogy a další signální peptidy by neměly být považovány za látky s identickými endokrinními účinky.
Druhou omezeností je specifika populace. Výsledky získané u mužů s diabetem 2. typu a biochemicky nízkým testosteronem nelze automaticky přenést na zdravé muže, sportovce, starší osoby s jinými onemocněními, ženy nebo jiné populace. [1]
Třetím problémem je časté používání nepřímých endokrinních markerů. Změna LH nebo testosteronu může potvrzovat biologickou aktivitu, aniž by současně vedla ke zlepšení symptomů, plodnosti, síly, tělesné hmotnosti, libida nebo kvality života.
Čtvrtým omezením je čas. Krátkodobá a dlouhodobá expozice mohou vést k jiným výsledkům, což jsou důkazy z výzkumu TAK-448 ukazují velmi dobře. [2] Prvotní stimulaci tedy nelze považovat za důkaz dlouhodobého působení.
Pátým problémem je samotný způsob měření testosteronu. Celkový testosteron, volný testosteron, vazebné proteiny, použité laboratorní metody, čas odběru vzorku a přirozená biologická variabilita mohou ovlivnit interpretaci.
Šestým omezením je skutečnost, že mechanistické a obrazové studie poskytují důležité biologické informace, ale automaticky nepotvrzují trvalé přínosy v každodenním fungování.
Sedmým je to, že údaje o bezpečnosti mohou být k dispozici později než mechanistické údaje. Malé studie a krátká expozice nedovolují spolehlivě detekovat vzácné nebo pozdní nežádoucí účinky. [8]
Konečně máme důkazy o konkrétním přípravku, který byl skutečně testován. Studie kisspeptinu-10 automaticky nepotvrzuje účinek kisspeptinu-54, TAK-448, neurčeného komerčního přípravku ani více složkových kombinací.
Tyto omezení neznamenají, že studie peptidů a hormonálního systému jsou bezvýznamné. Spíše určují hranice závěrů, které lze z nich rozumně vyvodit.
Souhrn
Peptidy a testosteron jsou vědecky spojeny, protože některé peptidové signály jsou zapojeny do regulace hormonálního systému spojeného s růstem. Tento vztah je reálný, ale nevysvětluje obecné tvrzení, že peptidy jako skupina zvyšují hladinu testosteronu.
Studie s účastí lidí ukazují účinky v různých směrech.
V malém studiu typu proof-of-concept byla kisspeptin-10 spojena se zvýšením LH a testosteronu u mužů s diabetem typu 2 a mírnou biochemickou hypogonadií.[1] Tento výsledek naznačuje, že kisspeptinová signalizace může stimulovat reprodukční systém za přísně definovaných experimentálních podmínek.
Jiná studie však ukazuje opačný obraz.
Dlouhodobější expozice modifikovanému analogu kisspeptinu TAK-448 vedla za určitých podmínek k potlačení testosteronu, zatímco peptidový antagonist GnRH, acylin, snižoval hladinu gonadotropinů a testosteronu u zdravých mladých mužů. [2] [3]
Tyto výsledky ukazují, proč se slovo „peptid” nemůže považovat za synonymum pro „boostr testosteronu”.
Také ukazují, proč krátkodobá hormonální odpověď nelze automaticky interpretovat jako výsledek dlouhodobého účinku.
I když skutečně dochází ke zvýšení hladiny testosteronu, zůstává otázkou, zda endokrinní změna vede k významnému klinickému výsledku.
Zvýšení hladiny testosteronu v séru samo o sobě neprokazuje zlepšení libida, plodnosti, svalové hmoty, síly, sportovních výkonů, tělesného složení, nálady ani celkového zdravotního stavu.
Každý z těchto výsledků vyžaduje vlastní vhodná měření a data z výzkumů s účastí lidí.
Stejně tak studie s růstovým hormony nebo IGF-1 nesmí být přehodnocována jako důkazy týkající se testosteronu. MK-677 je mimetický mimotoxinový peptyd a studie u starších osob ukazují, proč by změny bez tuku nebo signálů spojených s růstovým hormony měly zůstat odděleny od tvrzení týkajících se reprodukčního systému. [4]
Nejvíce odůvodněná interpretace studií týkajících se peptidů a testosteronu je tedy konkrétní a nikoli kategorická.
To přesné množství, biologický cíl, populace, doba expozice, typ měření hormonu, klinický koncový bod, komparátor a bezpečnostní údaje určují, co lze skutečně vyvodit z studie.
Mechanismus, laboratorní odpověď, klinická přínosnost, plodnost, sexuální funkce, fyzická výkonnost a bezpečnost jsou vzájemně propojeny, ale nejsou výměnnými výsledky.
Zastrzeżenie
Tato publikace má výhradně vzdělávací a vědecko-informativní charakter. Neobsahuje lékařské rady, diagnózy ani doporučení týkající se léčby nízkého hladiny testosteronu, poradenství týkajících se plodnosti, pokynů týkajících se sportovních výkonů, informací o předepisování léků, pokynů o dávkování, návodů k podávání ani doporučení pro použití jakéhokoli peptidu, hormonu působícího na hormony, experimentální látky nebo kombinace takových produktů.
Popisované hormonální výsledky se týkají konkrétních látek, přípravků, populací, podmínek expozice, měření a výzkumných projektů. Krátkodobé hormonální odpovědi nelze automaticky interpretovat jako důkaz trvalého účinku a změny hladiny testosteronu nebo gonadotropinů nelze považovat za potvrzení zlepšení plodnosti, libida, růstu svalů, sportovních výkonů nebo celkového zdravotního stavu.
Otázky týkající se nízkého hladiny testosteronu, reprodukčního zdraví, sexuálních funkcí, plodnosti, endokrinních poruch nebo hormonální léčby vyžadují individuální posouzení od příslušně kvalifikovaného pracovníka ochrany zdraví.
Odkazy
- George, J. T., Veldhuis, J. D., Tena-Sempere, M., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2013). Zkoumání patofyziologie hypogonadismu u mužů s diabetem 2. typu: kisspeptin-10 stimuluje sekreci testosteronu a LH v séru u mužů s diabetem 2. typu a mírným biochemickým hypogonadismem. Klinická endokrinologie, 79(1), 100–104. https://doi.org/10.1111/cen.12103
- MacLean, D. B., Matsui, H., Suri, A., Neuwirth, R., & Colombel, M. (2014). Trvalá expozice vyšetřovanému analogu kyspeptinu TAK-448 snižuje úroveň testosteronu v hladině odpovídající kastrací u zdravých mužů a u pacientů s rakovinou prostaty: výsledky dvou studií fáze 1. Journal of clinical endocrinology and metabolism, 99(8), E1445–E1453. https://doi.org/10.1210/jc.2013-4236
- Herbst, K. L., Coviello, A. D., Page, S., Amory, J. K., Anawalt, B. D., & Bremner, W. J. (2004). Jednorázová dávka silného antagonistu gonadotropního hormonu acyline potlačuje gonadotropiny a testosteron po dobu 2 týdnů u zdravých mladých mužů. Journal of clinical endocrinology and metabolism, 89(12), 5959–5965. https://doi.org/10.1210/jc.2003-032123
- Nass, R., Pezzoli, S. S., Oliveri, M. C., Patrie, J. T., Harrell, F. E., Clasey, J. L., Heymsfield, S. B., Bach, M. A., Vance, M. L., & Thorner, M. O. (2008). Účinky perorálního mimetického látky ghrelinu na tělesnou skladbu a klinické výsledky u zdravých starších jedinců: randomizovaná studie. Annylné interní medicíny, 149(9), 601–611. https://doi.org/10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003
- Endokrinologická společnost (2018, 19. březen). Reference k pokynům pro léčbu hypogonadismu pomocí testosteronu. Reference k pokynům pro léčbu hypogonadismu pomocí testosteronu
- Mills, E. G., Ertl, N., Wall, M. B., Thurston, L., Yang, L., Suladze, S., Hunjan, T., Phylactou, M., Patel, B., Muzi, B., Ettehad, D., Bassett, P. A., Howard, J., Rabiner, E. A., Bech, P., Abbara, A., Goldmeier, D., Comninos, A. N. & Dhillo, W. S. (2023). Účinky kisspeptinu na sexuální zpracování mozku a tumescence penisu u mužů s poruchou hypoaktivní sexuální touhy: randomizovaná klinická studie. Sítě JAMA otevřené, 6(2), e2254313. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.54313
- Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Chaudhri, O. B., Murphy, K. G., Ranger, A., Lim, A., Patel, D., Mehta, A., Todd, C., Ramachandran, R., Salem, V., Stamp, G. W., Donaldson, M., Ghatei, M. A., Bloom, S. R. & Dhillo, W. S. (2009). Subkutánní injekce kisspeptinu-54 akutně stimuluje sekreci gonadotropinu u žen s hypothalamickou amenoreou, ale chronická podávání způsobuje tachyfilaxi. Journal of clinical endocrinology and metabolism, 94(11), 4315–4323. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0406
- Adunsky, A., Chandler, J., Heyden, N., Lutkiewicz, J., Scott, B. B., Berd, Y., Liu, N., & Papanicolaou, D. A. (2011). MK-0677 (ibutamoren mesylát) k léčbě pacientů zotavujících se z zlomeniny kyčle: multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze IIb. Archivy gerontologie a geriatrie, 53(2), 183–189. https://doi.org/10.1016/j.archger.2010.10.004