Peptiden voor vrouwen: beweringen, onderzoeken en lacunes in de bewijzen

„Peptiden voor vrouwen” is een brede zoekterm op internet, en niet een specifieke wetenschappelijke of medische categorie. Afhankelijk van de context kan het verwijzen naar preparaten die voedingspeptiden bevatten, peptiden die in cosmetica worden gebruikt, verbindingen die in het kader van geslachtshormonen worden onderzocht, of specifieke medicijnen die peptiden of peptoprodukten zijn.

Deze categorieën mogen niet als gelijkwaardig worden beschouwd.

Het bewijs dat een bepaald preparaat dat collageenpeptiden bevat een specifieke parameter tijdens een inspanningstraining beïnvloedt, betekent niet dat het met de voortplantingsorganen verbonden peptide hetzelfde effect veroorzaakt. Een receptplichtig onderzoek naar een medicijn bij vrouwen vóór de menopauze met een bepaalde aandoening toont geen algemene voordelen voor alle vrouwen aan. Net zo min kan het resultaat betreffende de voortplantingshormonen automatisch worden overgezet naar de menopauze, vruchtbaarheid, zwangerschap, borstvoeding, lichaamsbouw, de huidskleur of een gezonde veroudering.

Er zijn onderzoeken uitgevoerd bij vrouwen met betrekking tot verschillende interventies met betrekking tot peptiden. Deze omvatten onder andere onderzoeken naar specifieke collageenpreparaten, kisspeptine in de reproductiefysiologie en procedés van geïnduceerde voortplanting, en gecontroleerde onderzoeken naar bremelanotide bij vrouwen vóór de menopauze met een specifieke seksuele dysfunctie. [1] [2] [3]

Deze studies betroffen echter in wezen verschillende resultaten.

Ze kunnen niet worden samengevoegd tot één algemeen standpunt: peptiden verbeteren „vrouwelijke hormonen”, vruchtbaarheid, de loop van de menopauze, het libido, het lichaamsgewicht en processen die verband houden met veroudering.

De onderzochte populatie is ook van groot belang. Vrouwen vóór de menopauze, tijdens de menopauze, na de menopauze, vrouwen die zwanger zijn, vrouwen die borstvoeding geven, patiënten die behandeld worden voor onvruchtbaarheid en vrouwen met bepaalde endocriene of seksuele gezondheidsstoornissen vormen verschillende onderzoekspopulaties.

In dit artikel leggen we uit waarom deze verschillen belangrijk zijn, hoe men de claims over peptiden die gericht zijn op vrouwen moet interpreteren, wat de onderzoeken die mensen meten daadwerkelijk meeten en waarom veiligheid tijdens de zwangerschap en borstvoeding afzonderlijke gegevens vereist.

Het artikel heeft een educatieve en wetenschappelijke informatieve functie. Het adviseert niet over een bepaald peptide, product, behandeling, dosis, toedieningswijze of gebruiksprocedure. De hier genoemde regelgevende voorbeelden zijn afhankelijk van de jurisdictie.

Waarom zijn bewijzen over een specifieke geslachtskenmerk belangrijk?

Een klinisch onderzoek beschrijft vooral de populatie die daadwerkelijk is onderzocht.

Als alleen mannen in het onderzoek hebben meegewerkt, kunnen de resultaten waardevolle biologische informatie opleveren, maar op zichzelf kunnen ze niet aangeven hoe groot het effect is, de profiel van bijwerkingen of de gevolgen voor het reproductieve systeem bij vrouwen.

Dit betekent niet dat vrouwen en mannen op elke peptyd of elke interventie anders moeten reageren.

Als het bewering echter specifiek gericht is op vrouwen, mag men geen vergelijkingen eenvoudigweg aannemen.

De fysiologie van de voortplanting, natuurlijke hormoonpatronen, lichaamsgewicht, leeftijd, gelijktijdige blootstelling aan hormonen, de mogelijkheid om zwanger te worden en andere factoren kunnen zowel het onderzoeksvraagstuk als de interpretatie van de resultaten beïnvloeden.

Zelfs als zowel vrouwen als mannen deelnemen aan het onderzoek, hoeft de aanwezigheid van vrouwen nog niet automatisch sterk specifieke bewijzen voor vrouwen te betekenen.

Het is de moeite waard om na te gaan hoeveel vrouwen aan het onderzoek deelnamen, of de resultaten apart werden geanalyseerd, of de reproductieve levensfase werd bepaald en of het aantal deelnemers voldoende was om mogelijke verschillen betrouwbaar te kunnen beoordelen.

Het gemiddelde resultaat voor beide geslachten kan de gehele onderzochte populatie correct beschrijven, maar laat tegelijkertijd een aanzienlijke onzekerheid overhouden voor een kleinere subgroep van vrouwen.

Kunnen de resultaten van onderzoeken bij mannen automatisch worden toegepast op vrouwen?

Nee. Onderzoeken bij mannen kunnen waardevolle informatie over biologische mechanismen opleveren en een basis vormen voor verdere hypothesen, maar ze zelf bepalen niet hetzelfde effect, de effecten van bijwerkingen of de reproductieve gevolgen bij vrouwen. Als de claim rechtstreeks naar vrouwen is gericht, moet deze zoveel mogelijk worden ondersteund door relevante onderzoeken onder deze populatie, en als er indirecte bewijzen worden gebruikt, moet de reikwijdte van de extrapolatie duidelijk worden aangegeven.

Vrouwen vormen geen homogeen onderzoekspopulatie

De term „vrouwen” kan verschillende biologisch en klinisch verschillende populaties omvatten.

De periode voorafgaand aan de menopauze, de perimenopauze, de periode na de menopauze, de zwangerschap en de lactatie zijn gekoppeld aan verschillende fysiologische omstandigheden.

De eigen chronologische leeftijd is niet voldoende om informatie over het reproductieve levensstadium te vervangen.

Twee vrouwen op een vergelijkbare leeftijd kunnen sterk verschillen in hun menstruele cyclus, hun natuurlijke hormoonspiegel, het gebruik van anticonceptie, de behandeling van onvruchtbaarheid, hun menopauzalstatus en de hormonale menopauzebehandeling.

De klinische situatie is ook van belang.

Gesunde vrouwen met een regelmatige menstruatiecyclus vormen een andere populatie dan vrouwen die een ingreep ondergaan in het kader van kunstmatige voortplanting.

Vrouwen die menopauzeverschijnselen ervaren verschillen van de deelnemers die voor het onderzoek in aanmerking kwamen vanwege een verlaagde minerale dichtheid van de botten.

Vrouwen met een gediagnosticeerde seksuele verlangensstoornis vormen een andere klinische populatie.

De resultaten die in een van deze groepen worden behaald, mogen niet automatisch worden gepresenteerd als bewijsmateriaal voor alle vrouwen.

De terminologie die door de auteurs van het oorspronkelijke onderzoek is gebruikt, moet ook worden gehandhaafd. Een publicatie kan deelnemers definiëren op basis van menstruele cyclus, reproductieve kenmerken, diagnose, leeftijd of andere klinische kenmerken, zonder alle variabelen te beschrijven die kunnen bijdragen aan de mogelijkheid om de resultaten te generaliseren.

Het overzicht van de bewijzen moet dus de populatie beschrijven zoals deze daadwerkelijk is onderzocht, in plaats van de ontbrekende informatie aan te vullen met veronderstellingen.

De fase van de menstruatiecyclus kan invloed hebben op de hormonale reactie.

De menstruatiecyclus is een direct voorbeeld van waarom de reproductieve context belangrijk kan zijn.

In een onderzoek onder vrouwen met regelmatige menstruatiecycli werd kisspeptine-54 geanalyseerd en vastgesteld dat de gonadotropische respons afhankelijk van de fase van de cyclus varieerde. Vooral de luteïniserend hormoonrespons, LH, was sterker tijdens de preovulatoire fase [4].

Dit is een direct bewijs dat het hormonale milieu dat aanwezig is op het moment van het onderzoek kan invloed hebben op de gemeten reactie op een signaal dat gerelateerd is aan het reproductieve systeem.

Dit betekent niet dat manipulatie van deze respons leidt tot een algemene verbetering van de gezondheid.

Het toont echter waarom de ongecontroleerde vergelijking van de deelnemers die in verschillende fasen van de cyclus werden onderzocht, kan leiden tot interpretatieve moeilijkheden.

Als een groep wordt beoordeeld in een fase waarin het voortplantingssysteem sterker reageert, en de andere in een fase met een minder sterke reactie, kan een deel van het verschil dat aan de interventie wordt toegeschreven in feite voortkomen uit de basisfysiologische omstandigheden.

In endocrinologische studies is het daarom nuttig rekening te houden met de reproductieve levensfase, de fase van de cyclus, het gebruik van hormonale anticonceptie of andere belangrijke medicijnen, en de tijdstippen waarop biologische metingen worden uitgevoerd.

Als deze factoren niet worden beschreven of gecontroleerd, blijft de onzekerheid bestaan over de vraag of het waargenomen verschil het gevolg is van interventies, natuurlijke fysiologische variabiliteit of een combinatie van beide factoren.

Waarom kan de fase van de menstruatiecyclus een rol spelen bij de studies naar peptiden?

De hormonale omgeving verandert tijdens de menstruatiecyclus en kan invloed hebben op de reactie van het lichaam op signalen die verband houden met het reproductieve systeem. In een onderzoek naar kisspeptine-54 werd aangetoond dat het LH-responsverschil afhankelijk was van de cyclusfase en sterker was in de preovulatoire fase. [4] Dit betekent niet dat elk peptide anders werkt in verschillende fasen van de cyclus, maar het laat zien hoe belangrijk het is om de meettijd te standaardiseren en nauwkeurige rapportage te garanderen in endocrinologische onderzoeken.

Studies naar libido vereisen een duidelijk gedefinieerd klinisch vraagstuk.

De term „lichamelijke activiteitstimulator voor vrouwen” is veel breder dan klinische onderzoeken naar een specifieke medicatie.

Een belangrijk voorbeeld is het programma RECONNECT, bestaande uit twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies naar bremelanotide bij vrouwen vóór de menopauze met een hypoactieve seksuele wensstoornis.

In beide onderzoeken werden in totaal 1267 vrouwen gerandomiseerd. In het gecontroleerde deel werd een verbetering van de beoordeelde seksuele wens en een vermindering van het stressniveau in verband met een laag seksueel verlangen waargenomen. Bivirkingen, waaronder misselijkheid, huidverkleuring en hoofdpijn, kwamen vaker voor in de groep met bremelanotide dan in de placebo-groep [3].

Deze resultaten zijn gegevens uit onderzoeken onder mensen over een specifieke interventie bij een nauwkeurig gedefinieerde klinische populatie.

Ze tonen geen algemene verbetering van de seksuele functie bij elke vrouw aan.

Ze bevestigen geen dergelijke effecten bij vrouwen zonder het onderzochte probleem.

Ze mogen ook niet automatisch worden overgedragen aan vrouwen na de menopauze of worden geïnterpreteerd als bewijzen over vruchtbaarheid.

De actuele Amerikaanse informatie over het product Vyleesi geeft een beperkte indicatie voor vrouwen vóór de menopauze en wijst dit middel niet aan voor vrouwen na de menopauze of ter verbetering van de seksuele functie. [5]

Dit laat zien waarom het woord „libido” op zichzelf niet voldoende is om een bewering over peptiden te beoordelen.

De diagnose, het reproductieve levensstadium, de interventie, de vergelijkingstool, het beoordeelde resultaat, de duur van de studie en de wettelijke status in de betreffende rechtsmacht hebben invloed op de interpretatie.

Betekent een verbetering van het libido ook een verbetering van de vruchtbaarheid?

Nee. Seksueel verlangen en vruchtbaarheid zijn afzonderlijke resultaten. Onderzoeken naar bremelanotide meetten seksueel verlangen en het daarmee gepaard gaande stressniveau, terwijl onderzoeken naar kisspeptine de reacties van het brein en psychometrische en hormonale metingen analyseren met betrekking tot de verwerking van seksuele prikkels. [2] [3] Geen van deze onderzoeken bevestigt een verbetering van de kans op een bevruchting of een levend geboren kind alleen omdat het gaat om seksuele of reproductieve biologie.

De mechanistische studie van de seksuele responsen beantwoordt aan een ander vraagstuk.

Studies naar kisspeptine vormen een ander voorbeeld van hoe vergelijkbare experimenten op totaal verschillende vragen kunnen reageren.

In een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd kruisstudie werd kisspeptine onderzocht bij 40 vrouwen vóór de menopauze met een hypoactief seksueel verlangingsstoornis. Dertig twee deelnemers voltooiden beide onderzoeksbezoeken. De reacties van het brein op seksuele prikkels en prikkels gerelateerd aan het gezichtstype werden geanalyseerd, evenals de psychometrische en hormonale resultaten. [2]

Dit soort onderzoek kan waardevolle informatie leveren over de mechanismen die betrokken zijn bij de verwerking van seksuele stimuli.

Het bewijst echter niet automatisch een blijvende verbetering van de dagelijkse seksuele functie.

Het bevestigt niet de verbetering van de vruchtbaarheid.

Het biedt geen bewijzen over vrouwen na de menopauze.

Korte onderzoeksbezoeken kunnen ook niet een definitief veiligheidsresultaat opleveren.

Een mechanistische reactie die zichtbaar is in een beeldvormend of laboratoriumonderzoek kan helpen om de werking van een bepaald biologisch proces te begrijpen. Het demonstreren van blijvende klinische voordelen vereist echter een andere vorm van onderzoek, met relevante functionele resultaten en een voldoende lange observatietermijn.

De beweringen over de menopauze vereisen een specifieke uitkomst.

De term „menopauze-peptiden” is vanuit wetenschappelijk oogpunt te ruim, als men niet weet welke effecten het zal hebben.

Onderzoek naar de menopauze kan zich bezighouden met vasculaire symptomen zoals hot flushes, slaapstoornissen, seksuele symptomen, minerale botdichtheid, lichaamsgewicht, fysieke fitheid, stemming, huidconditie of levenskwaliteit.

Deze resultaten zijn niet equivalent.

De vermindering van de hoeveelheid vetweefsel wijst niet op een vermindering van de warmteoverdracht.

De verandering in de minerale dichtheid van het bot bevestigt geen verbetering van de slaap.

Een gunstig resultaat wat betreft de huidkwaliteit betekent niet dat de hormonen in het hele lichaam normaal zijn.

De verbetering van het seksueel verlangen is geen bewijs van bescherming tegen osteoporose.

Een term zoals „ondersteunt de menopauze” bevat dus te weinig informatie om deze wetenschappelijk te beoordelen.

Een belangrijk resultaat moet een specifieke interventie, een bepaald stadium van de reproductieve levenscyclus, een meetbare eindpunt en bewijzen bevatten die deze uitkomst ondersteunen.

De trainingsstudie bij vrouwen vóór de menopauze is geen onderzoek naar menopauzale behandeling.

Een goed voorbeeld is een gerandomiseerd onderzoek naar specifieke collageenpeptiden die worden gebruikt in combinatie met krachttraining.

Zeventig zeven vrouwen vóór de menopauze voltooiden een 12-weekse trainingsprogramma. In het onderzoek werden gunstige verschillen tussen de groepen vastgesteld met betrekking tot geselecteerde lichaamsvetmassa- en gripkrachtparameters. De lichaamsvetmassa werd geschat met behulp van elektro-impedantie-meting en de deelnemers aan beide groepen volgden een inspanningsprogramma. [1]

De resultaten zijn belangrijk voor het specifieke voedingssupplement, de onderzochte populatie, de gebruikte meetmethoden en de trainingsomstandigheden.

Ze bevestigen niet de behandeling van menopauzale symptomen.

Ze bewijzen geen normalisatie van de geslachtshormonen.

Ze wijzen ook niet uit dat een farmaceutisch peptide op een andere manier toegediend dezelfde effecten veroorzaakt, alleen omdat beide interventies als peptiden worden aangeduid.

De meetmethode is ook belangrijk.

Het schatten van de vetvrije lichaamsmassa met behulp van bioimpedantie is niet gelijk aan het direct meten van nieuw gevormde spierzwelling.

Net zoals verbeteringen in de grip niet automatisch moeten worden gezien als een verbetering van alle parameters van kracht of fysieke fitheid.

De interpretatie moet blijven verbonden zijn met wat daadwerkelijk gemeten is.

Het onderzoek naar de botten van vrouwen na de menopauze beantwoordt aan een ander vraagstuk.

Onderzoek na de menopauze biedt een ander voorbeeld van het belang van specifieke eindpunten.

In een 12 maanden durend gerandomiseerd onderzoek naar een specifiek peptydenpreparaat voor collageen, namen 131 postmenopauzale vrouwen deel met een afnemende minerale botdichtheid met de leeftijd. In vergelijking met placebo werden gunstige veranderingen in de gemeten minerale botdichtheid en in bepaalde markers van het botmetabolisme waargenomen. [6]

Dit is een direct onderzoek dat bij vrouwen na de menopauze is uitgevoerd.

De beoordeelde resultaten betroffen echter vooral de botten.

Het onderzoek toonde geen verbetering van alle menopauzale symptomen.

Het bevestigde niet de normalisatie van de oestrogeenconcentraties.

Het vertoonde ook geen vermindering van het aantal breuken als klinisch eindpunt.

De minerale dichtheid van het bot is een belangrijk parameter, maar het is niet hetzelfde als de incidentie van breuken.

De bevestiging van het voorkomen van fracturen vereist een adequate beoordeling van klinische incidenten en een voldoende lange observatieperiode.

De interventie zelf is ook belangrijk.

Het onderzoek betrof een specifiek mondeling voedingssupplement. De resultaten mogen niet worden gebruikt om de werking van een niet-verbonden injectieproduct, een pakket aangeboden door de kliniek of een ander product te bevestigen, alleen omdat het woord „peptide” ook in de marketing van dat product voorkomt.

Betekent een verbetering van de minerale dichtheid van het bot minder breuken?

Nee. De minerale dichtheid van het been is een belangrijk meetpunt, maar is niet hetzelfde eindpunt als de incidentie van fracturen. Een onderzoek naar peptiden van collageen bij vrouwen na de menopauze ging onder andere over de botdichtheid en markers van botrot. [6] Om een vermindering van het aantal fracturen aan te tonen, is een adequate studie van klinische gebeurtenissen en een observatieperiode vereist. Daarom moet een onderscheid worden gemaakt tussen een verandering in een indirecte botdichtheidswaarde en een gemeld verminderd risico op fracturen.

Het lichaamsgewicht, de fysieke conditie en de menopauzalige verschijnselen moeten apart worden geanalyseerd.

Het lichaamsgewicht, de hoeveelheid vetweefsel, het vetvrij gewicht, de spiermassa, de kracht, de fysieke fitheid en de intensiteit van de symptomen zijn verschillende resultaten.

Ze kunnen invloed uitoefenen op elkaar, maar ze hoeven niet tegelijkertijd te veranderen.

Interventies die invloed hebben op één parameter mogen niet automatisch worden geassocieerd met verbeteringen in de andere parameters.

Een verandering in de geschatte vetvrije massa toont bijvoorbeeld geen verbetering van de menopauzale symptomen aan.

De verandering in de greepkracht bevestigt niet de normalisatie van de hormonen.

Een vermindering van het lichaamsgewicht hoeft niet te betekenen dat spieren worden afgebroken.

Net zoals een verbetering van één menopauzal verschijnsel geen gunstige verandering in het lichaamsgewicht betekent.

Onderzoeken bij oudere mensen of in gemengde populaties op basis van geslacht kunnen nuttige algemene informatie opleveren, maar de leeftijdsgrenzen zelf bevestigen niet de menopauzale status.

De stelling over specifiek vrouwen na de menopauze heeft de sterkste basis wanneer het onderzoek het reproductieve stadium daadwerkelijk bepaalt en de resultaten daarvan meet.

Zonder deze precisie kan de definitie „voor vrouwen” veel breder zijn dan de beschikbare bewijzen suggereren.

Op een vergelijkbare manier moet worden omgegaan met beweringen over lichaamsbouw en gewichtsvermindering. In het artikel over peptiden voor gewichtsverlies We bespreken waarom lichaamsgewicht, vetweefsel, eetlust en lichaamsbouw afzonderlijke resultaten zijn die niet als synoniemen mogen worden beschouwd.

Cosmetische peptiden en de algemene effecten vereisen andere bewijzen.

Peptiden worden ook vaak gebruikt in cosmetica.

Een plaatselijk preparaat dat peptiden bevat, kan worden onderzocht op het gebied van de hydratatie van de huid, de zichtbaarheid van rimpels, de elasticiteit, de tolerantie en andere dermatologische effecten.

De resultaten betreffen een specifieke formulering van het product en de gemeten effecten op de huid.

Ze bevestigen geen algemeen effect op het reproductieve systeem.

Ze tonen geen verbetering van de vruchtbaarheid aan.

Ze vertonen geen veranderingen in het lichaamsgewicht of in de concentratie van de circulerende geslachtshormonen.

De toedieningsweg vormt een belangrijk onderdeel van deze onderscheiding.

Bevindingen over de plaatselijke formulering bepalen niet automatisch de veiligheid, de systemische blootstelling of de werkzaamheid van het middel dat op een andere manier wordt toegediend, zelfs als het een vergelijkbaar benamingdeel bevat.

De omgekeerde regel is ook van toepassing.

Algemene onderzoeken bevestigen niet automatisch dat een cosmetische lokale formulering leidt tot dezelfde biologische blootstelling.

De identiteit van het bestanddeel moet ook zorgvuldig worden gecontroleerd.

Als het doorgezochte woord een afkorting, een alternatieve spelling, een handelsnaam of een mogelijke fout bevat, moet vóór het toewijzen van wetenschappelijke bewijzen worden bepaald welke stof er eigenlijk bedoeld is.

Een onduidelijk tijdstip mag niet zonder nadere uitleg worden veranderd in bewijzen over een ander peptide.

Voor cosmetische toepassingen is het raadzaam om een specifieke huidprobleem apart te analyseren. Bijvoorbeeld, de beschikbare onderzoeken en beperkingen met betrekking tot een huid die gevoelig is voor irritatie worden besproken in het artikel over peptiden voor een gevoelige en acnegevoelige huid.

De voortplantingssignalisatie is niet hetzelfde als een effectieve behandeling van onvruchtbaarheid

De vruchtbaarheid is geen enkel biologisch verschijnsel.

De onderzoeken kunnen de hormoonproductie meten, de ontwikkeling van eierstokkliertjes, de rijping van eicellen, de ovulatie, de bevruchting, de ontwikkeling van het embryo, de implantatie, de klinische zwangerschap, de zwangerschap die voortduurt of een levend geboren kind.

Dit zijn verschillende fasen van het reproductieve proces.

Een meetbare toename van het geslachtshormoon kan aantonen dat een bepaald biologisch mechanisme op stimulatie reageert.

Het bewijst echter niet dat er ovulatie heeft plaatsgevonden.

Zelfs een effectieve ovulatie is niet voldoende om een bevruching te garanderen.

Net zoals een correcte rijping van het eitje niet garandeert dat het wordt bevrucht, geïmplanteerd, zwanger wordt of een levend kind krijgt.

Het overzicht van de bewijzen moet dus precies hetzelfde eindpunt bevatten als het daadwerkelijk gemeten werd.

Het kengetal dat wordt gebruikt om het resultaat te berekenen is ook belangrijk.

Het percentage zwangerschappen berekend op basis van de embryo-overdracht betekent niet hetzelfde als het percentage zwangerschappen onder alle deelnemers die oorspronkelijk in het onderzoek waren opgenomen.

Niet iedereen die een vruchtbaarheidsonderzoek start, komt tot het ophalen van eicellen, het ontstaan van een embryo, de bevruchting, de zwangerschap of de geboorte van een levend kind.

Een verandering van de nominale waarde kan dus aanzienlijk de feitelijke procentuele waarde wijzigen.

Bevat de toename van de geslachtshormonen een aanwijzing voor ovulatie of zwangerschap?

Nee. De hormonale respons is slechts een fase van een veel complexer proces. In een onderzoek naar meerdere blootstellingen aan kisspeptine werd aanvankelijk een gonadotropische respons waargenomen, die afnam na elke volgende toediening. In de beschreven echografische metingen van de reproductieve activiteit werden geen significante veranderingen waargenomen. [8] De ovulatie, bevruchting, zwangerschap en levende geboorte moeten rechtstreeks worden gemeten, in plaats van er vanuit te gaan dat deze zijn toe te schrijven aan een kortdurende hormonale respons.

Kisspeptine werd onder gecontroleerde omstandigheden onderzocht in de reproductieve geneeskunde.

Kisspeptine is een belangrijk voorbeeld van een peptide dat direct in de reproductieve geneeskunde wordt onderzocht.

In fase 2 nam 60 vrouwen deel die een kunstmatige inseminatie kregen en waar het risico op het syndroom van de hyperstimulatie van de eierstokken werd geacht hoog te zijn. De onderzoekers analyseerden kisspeptine-54 als onderdeel van een strategie voor de rijping van eicellen onder specialistische omstandigheden voor de behandeling van onvruchtbaarheid en registreerden de latere reproductieve resultaten. [7]

In het onderzoek werd geen geval van een matig, ernstig of kritisch cluster van ovariaal hyperstimulatie vastgesteld. [7]

Dit is een klinisch belangrijk observatie.

De reikwijdte van de aanvragen moet echter duidelijk worden bepaald.

Het onderzoek omvatte een nauwkeurig gedefinieerde populatie vrouwen die IVF ondergingen in een gespecialiseerd programma.

Het project omvatte een randomisatie tussen experimentele blootstellingsniveaus en niet het aantonen van een voordeel ten opzichte van alle bestaande interventies die worden gebruikt bij de behandeling van onvruchtbaarheid.

De grootte van het onderzoek beperkt ook de mogelijkheid om zeldzame bijwerkingen uit te sluiten.

De resultaten ondersteunen dus een specifiek onderzoeksvraagstuk over de rijping van oocyten die afhankelijk zijn van kisspeptine bij vrouwen met een verhoogd risico op het syndroom van hyperstimulatie van eierstokken.

Ze bevestigen niet dat kisspeptine een universele behandeling is voor het verbeteren van de vruchtbaarheid.

Ze geven ook geen informatie over de effectiviteit of veiligheid van gebruik buiten de gespecialiseerde zorg op het gebied van reproductieve geneeskunde.

Kunnen IVF-onderzoeken automatisch worden toegepast op alle mensen die een kind willen krijgen?

Nee. IVF-onderzoeken worden uitgevoerd binnen de grenzen van gespecialiseerde reproductieve medische procedures en omvatten vaak een nauwkeurig geselecteerde populatie. Het onderzoek naar de rijping van eicellen met behulp van kisspeptine betrof vrouwen die werden beschouwd als personen met een hoog risico op het syndroom van hyperstimulatie van eierstokken [7]. De resultaten zijn dus direct gerelateerd aan deze specifieke onderzoekssituatie. Het gebruik ervan voor natuurlijke zwangerschapsproeven of bij alle patiënten die behandeld worden vanwege onvruchtbaarheid vereist aanvullende gegevens.

De onmiddellijke hormonale reactie hoeft niet te voortduren.

Een ander experiment met kisspeptine toont aan waarom een onmiddellijke endocrinologische reactie niet automatisch moet worden geïnterpreteerd als een blijvend effect dat verband houdt met de vruchtbaarheid.

In een klein gerandomiseerd onderzoek bij vrouwen met hypothalamische dysmenorrhea werd aanvankelijk een sterke gonadotropische respons op kisspeptine waargenomen.

Bij herhaalde toediening daalde echter het antwoord. Er werden ook geen significante veranderingen vastgesteld in de beschreven ultrasonografische parameters van de fysiologische activiteit van het reproductieve systeem. [8]

Dit resultaat heeft een belangrijk conceptueel belang.

De biologische route kan sterk reageren op de eerste aanleiding, maar hoeft niet dezelfde reactie te vertonen bij herhaalde blootstelling.

Het argument dat „relaties de geslachtshormonen stimuleren en dus de vruchtbaarheid verbeteren” is dus onvolledig.

De eerste deel kan experimenteel worden aangetoond, terwijl de tweede nog niet is bevestigd.

De bewering over vruchtbaarheid vereist gegevens die betrekking hebben op de relevante fasen van het reproductieve proces en een periode die voldoende lang is om de geadverteerde resultaten te meten.

Verscheidene oorzaken van onvruchtbaarheid vereisen verschillende bewijzen.

Onvruchtbaarheid op zichzelf is een zeer ongelijksoortige verschijnsel.

Problemen met de vruchtbaarheid kunnen verschillende oorzaken hebben.

De signalering van geslachtshormonen, de eierstokreserves, onregelmatige ovulatie, ovariële factoren, maagdelijkheid, spermaparameters, leeftijdsgerelateerde veranderingen en andere omstandigheden vormen verschillende klinische vragen.

Interventies die in één van deze contexten worden onderzocht, kunnen niet automatisch worden gegeneraliseerd naar andere situaties.

Zelfs binnen de IVF-procedures zijn de kwalificatiecriteria en de gebruikte protocollen van belang.

Een onderzoek waarbij vrouwen worden geselecteerd vanwege een hoog risico op het syndroom van hyperstimulatie van eierstokken hoeft niet alle patiënten die behandeld worden vanwege onvruchtbaarheid te vertegenwoordigen.

De meest nuttige bewijzen beschrijven dus het specifieke reproductieve probleem, de context van de behandeling, de populatie en het resultaat.

De algemene etikettering „een peptide voor vruchtbaarheid” kan deze informatie niet vervangen.

Zwangerschap vereist aparte veiligheidsgegevens

Zwangerschap is een afzonderlijk onderzoeksvraagstuk.

Het ontbreken van gemelde schade bij een klein aantal zwangerschappen die zijn blootgesteld aan een bepaalde stof, bewijst niet dat deze veilig is tijdens de zwangerschap.

Een zeldzame bijwerking kan gewoon niet voorkomen bij een kleine steekproef.

Onvolledige observatie kan ook leiden tot het negeren van delen van de resultaten.

Veiligheid tijdens de zwangerschap omvat veel meer dan alleen zichtbare aangeboren afwijkingen.

Belangrijk kan zijn de miskramen, de groei van de foetus, complicaties bij de moeder, vroeggeboorte, de geboorteafwijkingen en mogelijk ook de latere ontwikkeling van het kind.

Verscheidene resultaten vereisen verschillende aantallen proefpersonen en verschillende observatietijden.

Een onderzoek dat geen statistisch significant stijging van één specifieke gebeurtenis laat zien, bevestigt dus niet het ontbreken van alle mogelijke risico's die verbonden zijn met zwangerschap.

De interpretatie wordt beïnvloed door de grootte van de steekproef, de betrouwbaarheidsintervallen, het moment van de blootstelling, de intensiteit en duur ervan, de gezondheidsstatus van de moeder en de vergelijkingstool.

Betekent het ontbreken van gemelde schade dat het middel veilig is tijdens de zwangerschap?

Nee. Kleine proeven, onvolledige observatie, een beperkt bereik van beoordeelde resultaten en een korte observatietermijn kunnen zeldzame of vertraagde risico's niet detecteren. Een prospectief onderzoek naar de blootstelling aan GLP-1-agonisten leverde geruststellende informatie over de beoordeelde blootstelling in de vroege zwangerschap, maar voor sommige resultaten bleven de schattingen onnauwkeurig en wijzen de auteurs op de noodzaak van grotere studies. [9] Het ontbreken van een vastgesteld veiligheidssignaal is wetenschappelijke informatie, maar is geen bewijs voor het uitsluiten van elk mogelijk risico.

Observatieve gegevens over zwangerschap kunnen geruststellend zijn, maar niet definitief.

In een prospectief multicenteronderzoek werden 168 zwangerschappen waargenomen waarbij er in het eerste trimester een blootstelling aan GLP-1-receptoragonisten optrad.

De onderzoekers gebruikten vergelijkende groepen die personen met diabetes en overgewicht of obesitas omvatten en vonden in de onderzochte analyses geen verhoogd risico op ernstige aangeboren afwijkingen of zwangerschapsverlies. [9]

Dit zijn nuttige gegevens met deelneming van mensen.

Ze kunnen onzekerheid verminderen, vooral in situaties van onbedoelde blootstelling aan het begin van de zwangerschap.

Het onderzoek bevestigt echter niet het algemene veiligheidsniveau tijdens de zwangerschap.

De schattingen van aangeboren afwijkingen waren weinig nauwkeurig en de auteurs wijzen op de noodzaak van grotere studies. [9]

Dit was een observatiestudie en geen gerandomiseerde proef waarbij de interventie gedurende de hele zwangerschap voortdurend werd toegepast.

De analyse van de hele groep toont ook geen identieke veiligheid voor elk GLP-1-receptoragonist, elk blootstellingsniveau of elk stadium van de zwangerschap.

Een uitgebalanceerde interpretatie luidt dus: in het onderzoek werd geen verhoogd risico op de beoogde resultaten vastgesteld, maar er blijven nog steeds belangrijke gebieden van onzekerheid bestaan.

Dit is niet hetzelfde als het stellen dat schade is aangetoond of dat volledige veiligheid is bewezen.

Het moment van de blootstelling tijdens de zwangerschap is van belang

Het moment van de blootstelling is bijzonder belangrijk bij de beoordeling van gegevens over zwangerschap.

Een korte blootstelling voorafgaand aan de diagnose van zwangerschap verschilt biologisch gezien van een permanente blootstelling in latere stadia ervan.

Afzonderlijke ontwikkelingsfasen zijn gekoppeld aan verschillende fysiologische processen.

Studies moeten dus zoveel mogelijk het moment van blootstelling aangeven in plaats van alle gevallen in één categorie samen te brengen.

De populatievergelijking is ook belangrijk.

De ziekten die bij de moeder voorkomen kunnen onafhankelijk van elkaar invloed hebben op de zwangerschapsprestaties.

Een vergelijking van vrouwen met diabetes met de algemene bevolking zonder diabetes kan bijvoorbeeld verschillen in het uitgangsrisico met zich meebrengen die niet direct verband houden met het onderzochte middel.

Een statistische correctie en zorgvuldig geselecteerde vergelijkende groepen kunnen dit probleem beperken, maar in observatiestudies kan er nog steeds een deel van de verstoringen aanwezig zijn.

Het bevredigende observatietalent moet dus blijven verbonden met de specifieke populatie en de periode van blootstelling.

Het mag niet worden verwoord als een algemene verklaring over de veiligheid van de gehele klasse van stoffen tijdens de zwangerschap.

De borstvoeding vereist een andere vorm van bewijs

De lactatie creëert een andere route van blootstelling dan de zwangerschap.

De onderzoekers kunnen nodig zijn om vast te stellen of de stamcelstof of belangrijke metabolieten deze naar het melkproduct overgaan, welke concentraties er aanwezig zijn, hoeveel melk het kind binnenkrijgt, welke deel van de stof het kind kan opnemen en of er biologische effecten optreden.

Ook resultaten met betrekking tot de moeder kunnen van belang zijn, waaronder de mogelijke invloed op de melkproductie en de voedingsstatus van de moeder.

In een klein onderzoek naar semaglutide werden monsters van melk van acht vrouwen geanalyseerd.

Met behulp van de gebruikte analytische methode vonden de onderzoekers geen semaglutide in de verzamelde monsters en schatten ze de potentiële blootstelling van het kind bij bepaalde vooronderstellingen. Zij richtten echter ook de aandacht op onbeantwoorde vragen over de langetermijneffecten en voedingsaspecten. [10]

Dit zijn waardevolle analytische gegevens.

De term „onopgemerkt” betekent echter niet dat de concentratie wiskundig gelijk aan nul was.

Dit betekent dat de stof niet werd gedetecteerd boven de detectiebereik van de gebruikte methode in de onderzochte monsters.

Het onderzoek omvatte bovendien slechts acht vrouwen.

Het kan dus niet bepalen wat het veiligste is voor elk leeftijdsniveau van een baby, voor elke gezondheidsstatus van de moeder, voor de wijze van blootstelling, de duur van de toepassing of de formulering.

Betekent „onbekend in moedermelk” precies een nuluitval van de blootstelling van het kind?

Nee. „Ongekent” betekent dat de gebruikte analytische methode geen stof heeft waargenomen die boven de detectiegrens lag in de onderzochte monsters. Een onderzoek naar semaglutide in moedermelk omvatte acht vrouwen en liet nog onbeantwoorde vragen over de langetermijneffecten achter. [10] Dit is waardevolle informatie over de permeabiliteit naar moedermelk onder bepaalde omstandigheden, maar geen bewijs voor een mathematisch nul-expositie of universeel veiligheid voor zuigelingen.

Gegevens uit de zwangerschapsperiode vervangen niet de gegevens over het geven van borstvoeding.

Zwangerschap en borstvoeding zijn gekoppeld aan verschillende routes van biologische blootstelling.

Tijdens de zwangerschap is de blootstelling van de foetus gekoppeld aan de fysiologie van de moeder en de transport door de navelstreng.

Bij borstvoeding zijn de concentraties van de stof in het bloed van de moeder, de overgang van deze stof naar het moedermelk, de hoeveelheid melk die het kind consumeert, de opname in de spijsvertering van het kind, de stofwisseling en de gevoeligheid van het kind voor de stof belangrijk.

Bevindingen uit één periode kunnen dus niet automatisch beantwoorden aan vragen over een andere periode.

De bevredigende resultaten van het zwangerschapsonderzoek geven geen informatie over de manier waarop de stof in het melkproduct terechtkomt.

Net als het niet detecteren van het bestanddeel in een kleine hoeveelheid melkproeven bevestigt het niet de veiligheid voor de foetus tijdens de zwangerschap.

De wijze van toediening en de formulering blijven van belang.

De resultaten voor orale, lokale of injecteerbare preparaten mogen niet automatisch worden overgezet naar een andere formulering als de systemische blootstelling verschilt.

Als de bewijzen onvolledig zijn, is het juiste antwoord duidelijk aangeven van de onzekerheden, en niet alleen het garanderen van veiligheid omdat een bepaald bestanddeel als „peptid” wordt beschreven.

Individuele vragen over blootstelling tijdens de zwangerschap of borstvoeding vereisen een beoordeling door een deskundig medewerker van de gezondheidszorg van de specifieke stof, de formulering, het moment van blootstelling en de klinische situatie.

De onderzochte populatie bepaalt hoe ver men de resultaten kan generaliseren.

Een juiste interpretatie begint met de vraag wie daadwerkelijk aan het onderzoek heeft deelgenomen.

Een nuttig beschrijving omvat de leeftijd, het reproductieve levensstadium, de diagnose, belangrijke medicijnen, de plaats waar het onderzoek wordt uitgevoerd en de belangrijkste criteria voor insluiting en uitsluiting.

Deze kenmerken bepalen de populatie die de resultaten het meest direct beschrijven.

Voorbeelden van onderzoeken naar bremelanotide betroffen een specifiek populatie van vrouwen vóór de menopauze. De publicaties vermelden ook dat de meeste deelnemers blank waren en dat de recrutering plaatsvond in centra in de Verenigde Staten. [3]

Dit maakt de resultaten niet ongeldig.

Het beschrijft echter de populatie waartoe de bewijzen het meest direct betrekking hebben.

Het feit dat vrouwen in het onderzoek betrokken waren, op zichzelf toont echter niet aan dat de effectiviteit of veiligheid in verschillende fasen van het reproductieve leven, etnische groepen, gezondheidscondities, geografische populaties of bij verschillende formuleringen gelijk is.

Het generaliseren van de resultaten naar een niet-gecontroleerde populatie vereist dus voldoende voorzichtigheid.

De deelname van vrouwen aan het onderzoek betekent niet automatisch dat er een specifieke analyse wordt uitgevoerd die alleen voor vrouwen van toepassing is.

Een onderzoek dat beide geslachten omvat, kan vrouwen in rekening nemen, terwijl het tegelijkertijd een weinig nauwkeurige schatting geeft van de effecten in deze groep.

De informatie over het aantal deelnemende vrouwen is slechts het begin.

Het onderzoek moet ook de relevante statistische gegevens leveren waarmee kan worden beoordeeld of het effect bij vrouwen voldoende nauwkeurig is geschat.

Formele analyses van interacties kunnen informatievoller zijn dan een eenvoudig statement dat één subgroep een statistisch significant resultaat behaalde en de andere niet.

Een statistisch significant resultaat in één groep en geen significant resultaat in de andere groep bewijst niet automatisch dat de groepen anders reageerden.

Een subgroep kon eenvoudigweg minder deelnemers omvatten en minder statistische kracht hebben.

Dezezelfde regel geldt voor de verschillende fasen van het reproductieve leven.

Onderzoeken naar vrouwen vóór en na de menopauze vereisen een geschikte karakterisering en analyse, en niet alleen op basis van leeftijd gebaseerde antwoorden.

De lengte van de observatie en de opzegging door de deelnemers beïnvloeden de interpretatie van de langetermijngegevens.

Langere observatie is waardevol, maar ook de manier waarop deze wordt uitgevoerd moet worden meegenomen.

Degenen die doorgaan met deelname aan het uitgebreide onderzoek kunnen zich systematisch anders gedragen dan degenen die stoppen.

Deelnemers die de behandeling slecht kunnen verdragen, kunnen minder vaak deel uitmaken van het onderzoek.

Personen die baat hebben kunnen daarentegen eerder doorgaan met het gebruik ervan.

Deze verschijnselen kunnen invloed hebben op de schattingen van de langetermijnprestaties en veiligheid.

Een voorbeeld hiervan is de openbare verlenging van de studies naar bremelanotide.

Van de gekwalificeerde deelnemers hebben 684 ervoor gekozen om deel te nemen aan de verlengde fase, en 272 hebben deze fase afgerond. Een voorwaarde voor de kwalificatie was ook dat de vorige fase zonder ernstige bijwerkingen was afgerond. [11]

In de verlengde fase werd geen nieuw veiligheidssignaal geïdentificeerd. [11]

Dit is nuttige informatie.

Deze fase omvatte echter een geselecteerde populatie; deze had geen dezelfde continue, blindgekleurde vergelijking met placebo en vertoonde een aanzienlijke afname van deelnemers.

Daarom moet ze niet worden beschouwd als een equivalent van een groot, langdurig gerandomiseerd veiligheidsonderzoek.

Langere observatie leidt tot meer beschikbare gegevens, maar het onderzoeksproject bepaalt nog steeds de kracht van de conclusies.

Het resultaat van het onderzoek moet overeenkomen met de gestelde vraagstelling.

Als het onderzoek een verbetering van het seksueel verlangen toont, heeft het betreffende onderzoek betrekking op het verlangen of de gerelateerde stress in de onderzochte populatie. Het bevestigt niet automatisch een verbetering van de vruchtbaarheid, de ovulatie, de kans op een bevruchting of de veiligheid van de zwangerschap.

Als bij een IVF-onderzoek een correcte rijping van de eicellen is vastgesteld, heeft het onderzoek betrekking op dit specifieke stadium van het reproductieve proces. Het bewijst niet een universele verbetering van de vruchtbaarheid of garandeert zwangerschap of een levend geboren kind.

Als een onderzoek bij vrouwen na de menopauze een gunstige verandering in de minerale dichtheid van de botten laat zien, heeft dit betrekking op de botten. Het bewijst geen verlichting van koude klachten, slaapproblemen, stemmingsstoornissen, seksuele symptomen of alle andere kenmerken die verband houden met de menopauze.

Als het spiermassageonderzoek veranderingen in het lichaamsgewicht laat zien, zijn de resultaten betrekking hebbend op de parameters die binnen dit trainingsprotocol gemeten zijn. Ze bevestigen geen algemene hormonale normalisatie of een universele verbetering van de fysieke prestaties.

Als bij een analytische lactatieonderzoek geen stof in enkele melkproeven wordt gevonden, betekent het juiste antwoord dat de stof niet werd gedetecteerd met de gebruikte methode en onder de specifieke testomstandigheden. Dit betekent niet automatisch een nuluitval van de blootstelling van het kind of een volledige langetermijnveiligheid.

Net als het ontbreken van een ongewenste gebeurtenis bij een kleine cohort geeft dit informatie over wat in deze specifieke proef is waargenomen. Het bewijst niet dat alle mogelijke reproductieve of ontwikkelingsrisico's zijn uitgesloten.

Het handhaven van een verband tussen de meting en de formuleerde verklaring is een van de belangrijkste principes bij de beoordeling van het bewijs over peptiden bij vrouwen.

Meest gestelde vragen over peptiden voor vrouwen

Betekenen „peptiden voor vrouwen” één type behandeling?

Nee. De term kan peptiden van voedingswaarde, cosmetische ingrediënten, verbindingen die in de fysiologie van de voortplanting worden onderzocht, en specifieke receptvermarkte geneesmiddelen omvatten. Deze interventies verschillen fundamenteel in structuur, toedieningsweg, biologisch doel, blootstelling, doeleind en mate van bewijs. Het onderzoek naar collageenpeptiden tijdens krachttraining en het onderzoek naar bremelanotide met betrekking tot seksueel verlangen tonen deze verschillen goed aan. [1] [3] De beoordeling moet dus beginnen met een specifieke interventie en een specifieke claim, en niet met de algemene categorie „peptiden voor vrouwen”.

Kan een onderzoek bij vrouwen vóór de menopauze de voordelen tijdens de menopauze bevestigen?

Niet direct. Zowel het reproductieve levensstadium als het gemeten resultaat zijn van belang. Het onderzoek naar collageenpeptiden en spiermassage omvatte vrouwen vóór de menopauze en betrof de parameters die tijdens een 12-weekse trainingsprogramma werden beoordeeld. [1] Het onderzoek besprak niet de behandeling van menopauzalverschijnselen. De resultaten moeten dus blijven verbonden met de onderzochte populatie, het preparaat en de trainingscontext.

Zorgt een succesvolle rijping van de eicellen voor een levend geboorte?

Nee. De rijping van het eicel is slechts één fase van de assisteerde voortplanting. Vervolgens volgen onder andere bevruchting, ontwikkeling van het embryo, overdracht, implantatie en de voortgang van de zwangerschap. De studie van kisspeptine bij IVF toonde verschillende reproductieve resultaten afzonderlijk, en sommige indicatoren werden berekend met verschillende benamingen. [7] Het succes van het intermediaire stadium garandeert dus niet het uiteindelijke resultaat in de vorm van een levend geboren kind.

Bevestigen de kalmerende resultaten van de zwangerschapsonderzoeken het doelmatige gebruik van de stof gedurende de hele zwangerschap?

Zo'n conclusie kan niet uitsluitend worden getrokken uit observatiestudies over vroege blootstelling. De cohort van GLP-1-receptoragonisten bestond uit deelnemers die in het eerste trimester blootgesteld waren en omvatte een beperkt aantal gevallen om de zeldzame resultaten te evalueren. [9] Deze gegevens kunnen nuttig zijn bij de beoordeling van incidentele vroege blootstelling, maar bevestigen niet de veiligheid van elke combinatie, latere fasen van de zwangerschap, langere blootstelling of het doelbewust voortzetten van het gebruik gedurende de hele zwangerschap.

Kunnen zwangerschapsonderzoeken het veiligheidsprobleem bij borstvoeding bevestigen?

Nee. Zwangerschap en lactatie zijn gekoppeld aan verschillende routes van blootstelling en andere resultaten. Het onderzoek naar de blootstelling aan GLP-1-receptoragonisten in het eerste trimester en het onderzoek naar semaglutide in moedermelk beantwoorden aan twee verschillende vragen. [9] [10] De gegevens uit de zwangerschap kunnen een nuttig kader vormen, maar de beoordeling van het borstvoedingen moet gebaseerd zijn op eigen informatie over de overgang naar melk, de potentiële blootstelling van het kind, de absorptie, de invloed op de moeder en de relevante klinische resultaten.

Zijn de resultaten voor peptiden die plaatselijk en op andere manieren worden gebruikt, onderling vergelijkbaar?

Nee. De toedieningswijze en de formulering hebben een sterke invloed op de blootstelling. Een cosmetisch product dat lokaal wordt gebruikt en onderzocht wordt op het uiterlijk van de huid, bevestigt geen algemeen effect op het reproductieve systeem. Tegelijkertijd kunnen de resultaten met betrekking tot de algemene effecten niet automatisch worden toegeschreven aan het cosmetische product alleen omdat op beide etiketten een vergelijkbare naam voor het peptide staat vermeld. De claims moeten wel gekoppeld blijven aan de nauwkeurig onderzochte formulering en het resultaat.

Betekent het alleen maar dat vrouwen in een onderzoek worden meegenomen, sterke bewijzen over vrouwen?

Nee. De deelname van vrouwen bevestigt alleen dat ze in de onderzochte populatie zaten. Dit betekent niet automatisch een nauwkeurige schatting van de effectiviteit of veiligheid in deze groep. Er zijn voldoende proefpersonen nodig, een kenmerkend karakter van het reproductieve stadium, geschikte eindpunten en een adequate analyse. Onderzoeken naar bremelanotide vormen een voorbeeld van een project dat een duidelijk gedefinieerde populatie vrouwen vóór de menopauze bestrijkt. [3]

Bevat de geopende verlenging van het onderzoek bewijs voor de langetermijnveiligheid?

Nee. De verlengde fase kan waardevolle gegevens over de lange termijn opleveren, maar de resultaten kunnen worden beïnvloed door selectie van deelnemers, het ontbreken van blindering, het ontbreken van een continue vergelijking met een placebo en afmeldingen. In de verlengde fase van de bremelanotide-studie hebben 684 geschikte deelnemers ervoor gekozen deel te nemen aan de studie, en 272 hebben deze fase voltooid. [11] Het ontbreken van nieuwe veiligheidsinformatie is een belangrijk aspect binnen het kader van dit project, maar het bewijst niet dat er geen zeldzame, vertraagde of langdurige bijwerkingen voorkomen.

Welke vraag is het belangrijkste bij het beoordelen van de bewering over „de peptide voor vrouwen”?

Het meest bruikbare vraagstuk luidt: is deze interventie inderdaad onderzocht bij vrouwen die zich in een geschikte reproductieve levensfase bevinden en is het resultaat dat wordt aangegeven ook echt meetbaar? Een trainingsonderzoek, een onderzoek naar de behandeling van onvruchtbaarheid, een onderzoek naar de libido, een zwangerschapscohort en een onderzoek naar de lactatieperiode beantwoorden aan verschillende vragen. [1] [3] [7] [9] [10] Een betrouwbare samenvatting van de bewijzen moet deze grenzen volgen en duidelijk aangeven wanneer de gegevens indirect zijn, voorlopig, beperkt tot een specifieke populatie of onvolledig.

Beperkingen van het beschikbare bewijsmateriaal

De eerste belangrijke beperking is de enorme omvang van de categorie zelf. Voedingssupplementen die collageen bevatten, peptiden die betrokken zijn bij reproductieve signalering, peptyden en soortgelijke stoffen, cosmetische ingrediënten en metabolische geneesmiddelen mogen niet in één bewijsklasse worden geplaatst alleen omdat ze allemaal in een zoekopdracht die het woord „peptidase” bevat kunnen verschijnen.

Een tweede beperking is de specifieke aard van het reproductieve levensstadium. De periode vóór de menopauze, de perimenopauze, de periode na de menopauze, zwangerschap en borstvoeding vormen verschillende biologische situaties. Bewijzen uit één periode bepalen niet automatisch de effectiviteit of veiligheid in een andere periode.

De derde is de noodzaak om het resultaat nauwkeurig te bepalen. Libido, hormoonproductie, rijping van eicellen, zwangerschap, levend geboorte, minerale dichtheid van de botten, lichaamsstructuur, huidkwaliteit en de doordringing van stoffen in de melk zijn verschillende eindpunten.

De vierde beperking is het feit dat de indirecte biologische uitkomst niet noodzakelijkerwijs overeenkomt met de uiteindelijke klinische uitkomst. Een toename van het hormoon wijst niet op zwangerschap. De rijping van het eitje garandeert niet een levend geboorte. Een verbetering van de minerale dichtheid van het bot betekent niet automatisch dat breuken worden voorkomen. Het ontbreken van detectie van de stof in de melk bevestigt niet de volledige veiligheid van het kind.

Het vijfde probleem is het geringe aantal deelnemers of de sterke selectie van deelnemers in sommige onderzoeken. Dergelijke projecten kunnen waardevolle gegevens opleveren, maar tegelijkertijd onzekerheid over zeldzame bijwerkingen, de mogelijkheid om de resultaten en de resultaten op lange termijn te generaliseren, achterlaten.

De zesde beperking is de specifieke moeilijkheid bij de interpretatie van studies over zwangerschap en borstvoeding. Observatiestudies, incidentele blootstellingen, kleine proefomvang, verschillende momenten van blootstelling en medeziekte bij de moeder kunnen de resultaten beïnvloeden.

Het zevende punt betreft de formulering en de manier waarop het middel wordt toegediend. Het resultaat voor een bepaald mondeling voedingssupplement bevestigt niet het effect van het niet-injecteerbare product, net zoals de gegevens over het plaatselijk gebruikte cosmetisch product geen algemene effecten op het reproductieve systeem bevestigen.

Ten slotte hang de regelgevende status af van de specifieke interventie en de rechtsmacht. De goedkeuring van één peptydisch of peptoid-achtig middel voor een specifiek doelgroep van vrouwen betekent niet dat andere peptiden goedgekeurd worden of dat er een brede regelgevende categorie „peptiden voor vrouwen” bestaat.

Samenvatting

Er zijn feitelijke onderzoeken onder mensen naar peptische en peptopachtige interventies bij vrouwen, maar er bestaat geen wetenschappelijke categorie waarin alle „peptiden voor vrouwen” gemeenschappelijke toepassingen, bewijzen, voordelen of een veiligheidsprofiel hebben.

Concreet werden peptyden van collageenpreparaten onderzocht in bepaalde voedings- en trainingscontexten, onder andere tijdens spiermassage bij vrouwen vóór de menopauze en met betrekking tot botmetabolisme bij vrouwen na de menopauze. [1] [6] De resultaten moeten blijven betrekking hebben op deze preparaten, populaties en eindpunten, in plaats van te worden gegeneraliseerd naar niet-verbonden farmacologische peptiden.

Studies naar kisspeptine laten zien dat de reactie van het reproductieve systeem kan afhangen van de fase van de menstruatiecyclus, en het middel zelf is ook onder strikt gecontroleerde omstandigheden voor onvruchtbaarheid behandeld. [4] [7] Tegelijkertijd tonen herhaalde blootstellingsstudies aan waarom een kortetermijnreactie op hormonen niet automatisch moet worden geïnterpreteerd als een blijvend reproductief voordeel. [8]

Bremelanotyd is een voorbeeld van een peptydopageen medicijn dat wordt ondersteund door gecontroleerde klinische studies bij een specifieke populatie vrouwen vóór de menopauze met hypoactief seksueel verlangen. [3] De resultaten bevestigen geen universele verbetering van de seksuele functie, een verbetering van de vruchtbaarheid of voordelen bij vrouwen na de menopauze; de regulerende indicatie blijft beperkt tot een specifieke populatie. [5]

Zwangerschap en borstvoeding vereisen nog meer zorgvuldige interpretatie. Een prospectieve cohortstudie naar blootstelling aan GLP-1-receptoragonisten in het eerste trimester toonde geen verhoogd risico aan in de geanalyseerde resultaten, maar de precisie van de gegevens was beperkt en het onderzoek bevestigde niet het universele veiligheidsprobleem bij zwangerschap. [9] In een klein onderzoek naar de permeabiliteit van semaglutide naar melk werd geen stof in de geanalyseerde monsters gevonden met de gebruikte methode, maar dit betekent niet dat er mathematisch gezien geen blootstelling is of dat de langetermijnveiligheid voor het kind bevestigd is. [10]

In elk van deze gebieden geldt hetzelfde fundamentele principe: een nauwkeurige interventie, een specifieke populatie, een bepaald stadium van de reproductieve levenscyclus, de toedieningswijze, de formulering, de vergelijker en het gemeten resultaat bepalen wat er daadwerkelijk kan worden afgeleid uit de beschikbare gegevens.

„Peptiden voor vrouwen” kunnen een nuttig zoekwoord zijn, maar vormen geen wetenschappelijk vaststaande categorie van behandeling.

Menopauze, seksueel verlangen, vruchtbaarheid, zwangerschap, borstvoeding, lichaamsbouw, botgezondheid en cosmetische effecten moeten afzonderlijke onderzoeksvragen blijven. De resultaten van één gebied mogen niet worden gebruikt om een ander te bevestigen, alleen omdat beide betrekking hebben op vrouwen en stoffen die als peptiden worden beschouwd.

Ditzelfde principe van het verdelen van specifieke resultaten geldt ook voor andere gebieden van onderzoek naar peptiden. Bijvoorbeeld het artikel over Peptiden en slaap, geheugen en de functie van de hersenen Het laat zien waarom de resultaten over slaap, angst, een neurologisch biomarker of cognitieve functies niet mogen worden beschouwd als bewijzen voor één algemeen effect „voor het brein”.

Disclaimer

Het artikel heeft uitsluitend educatieve en wetenschappelijke informatie-inhoud. Het vormt geen medisch advies, aanbevelingen voor de behandeling van onvruchtbaarheid of de menopauze, adviezen over zwangerschap of borstvoeding, informatie over het voorschrijven van medicijnen, aanbevelingen over de dosering, instructies voor het gebruik of aanbevelingen voor het gebruik van een bepaald peptyd, een peptydisch medicijn of een peptyd-achtig preparaat, een voedingssupplement of een experimenteel middel.

De besproken gegevens hebben betrekking op specifieke populaties, formuleringen, toedieningsroutes, onderzoeksprojecten en beoordeelde resultaten. De resultaten mogen niet automatisch worden overgezet van vrouwen vóór de menopauze naar vrouwen na de menopauze, van patiënten behandeld vanwege onvruchtbaarheid naar de algemene populatie, van zwangerschap en borstvoeding naar voedings- en farmaceutische preparaten, noch naar plaatselijke en algemene systemische formuleringen.

Zwangerschap, borstvoeding, behandeling van onvruchtbaarheid, onregelmatige menstruatie, menopauzeverschijnselen, problemen met seksuele gezondheid en endocriene aandoeningen vereisen een individuele klinische beoordeling. Beslissingen over dergelijke situaties moeten worden besproken met een deskundig medewerker van de gezondheidszorg.

Referenties

1. Jendricke, P., Centner, C., Zdzieblik, D., Gollhofer, A., & König, D. (2019). Specifieke collageenpeptides in combinatie met weerstandstraining verbeteren de lichaamsopbouw en de regionale spierkracht bij premenopauzale vrouwen: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Voedingsstoffen, 11(4), 892. https://doi.org/10.3390/nu11040892
2. Thurston, L., Hunjan, T., Ertl, N., Wall, M. B., Mills, E. G., Suladze, S., Patel, B., Alexander, E. C., Muzi, B., Bassett, P. A., Rabiner, E. A., Bech, P., Goldmeier, D., Abbara, A., Comninos, A. N. & Dhillo, W. S. (2022). Effecten van de toediening van kisspeptine bij vrouwen met hypoactieve seksuele verlangensstoornis: een gerandomiseerde klinische studie. JAMA-netwerk open, 5(10), e2236131. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.36131
3. Kingsberg, S. A., Clayton, A. H., Portman, D., Williams, L. A., Krop, J., Jordan, R., Lucas, J., & Simon, J. A. (2019). Bremelanotide voor de behandeling van hypoactieve seksuele verlangensstoornis: twee gerandomiseerde fase-3-studies. Gynaecologie en verloskunde, 134(5), 899–908. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003500
4. Dhillo, W. S., Chaudhri, O. B., Thompson, E. L., Murphy, K. G., Patterson, M., Ramachandran, R., Nijher, G. K., Amber, V., Kokkinos, A., Donaldson, M., Ghatei, M. A., & Bloom, S. R. (2007). Kisspeptin-54 stimuleert gonadotropineafgifte krachtiger tijdens de preovulatoire fase van de menstruatiecyclus bij vrouwen. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 92(10), 3958–3966. https://doi.org/10.1210/jc.2007-1116
5. Cosette Pharmaceuticals, Inc. (2025). Vyleesi—bremelanotide-injectie [Informatieregeling]. DailyMed. Vyleesi—bremelanotide-injectie [Informatieregeling]
6. König, D., Oesser, S., Scharla, S., Zdzieblik, D., & Gollhofer, A. (2018). Specifieke collageenpeptiden verbeteren de botmineraaldichtheid en -markers bij postmenopauzale vrouwen—een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Voedingsstoffen, 10(1), 97. https://doi.org/10.3390/nu10010097
7. Abbara, A., Jayasena, C. N., Christopoulos, G., Narayanaswamy, S., Izzi-Engbeaya, C., Nijher, G. M., Comninos, A. N., Peters, D., Buckley, A., Ratnasabapathy, R., Prague, J. K., Salim, R., Lavery, S. A., Bloom, S. R., Szigeti, M., Ashby, D. A., Trew, G. H. en Dhillo, W. S. (2015). De werkzaamheid van kisspeptine-54 om de rijping van eicellen bij vrouwen met een hoog risico op het syndroom van ovariale hyperstimulatie (OHSS) tijdens in vitro fertilisatie (IVF) te triggeren. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 100(9), 3322–3331. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2332
8. Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Chaudhri, O. B., Murphy, K. G., Ranger, A., Lim, A., Patel, D., Mehta, A., Todd, C., Ramachandran, R., Salem, V., Stamp, G. W., Donaldson, M., Ghatei, M. A., Bloom, S. R. & Dhillo, W. S. (2009). Subcutane injectie met kisspeptine-54 stimuleert acuut gonadotropesecretie bij vrouwen met hypothalamische amenorroe, maar chronische toediening veroorzaakt tachyphylaxie. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 94(11), 4315–4323. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0406
9. Dao, K., Shechtman, S., Weber-Schoendorfer, C., Diav-Citrin, O., Murad, R. H., Berlin, M., Hazan, A., Richardson, J. L., Eleftheriou, G., Rousson, V., Diezi, L., Haefliger, D., Simões-Wüst, A. P., Addor, M. C., Baud, D., Lamine, F., Panchaud, A., Buclin, T., Girardin, F. R., & Winterfeld, U. (2024). Gebruik van GLP1-receptoragonisten in de vroege zwangerschap en reproductieve veiligheid: een multicentrisch, observationeel, prospectief cohortonderzoek op basis van de databases van zes Teratology Information Services. BMJ open, 14(4), e083550. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-083550
10. Diab, H., Fuquay, T., Datta, P., Bickel, U., Thompson, J., & Krutsch, K. (2024). Subcutane semaglutide tijdens borstvoeding: veiligheid voor het kind bij het overdragen van het medicijn in moedermelk. Voedingsstoffen, 16(17), 2886. https://doi.org/10.3390/nu16172886
11. Simon, J. A., Kingsberg, S. A., Portman, D., Williams, L. A., Krop, J., Jordan, R., Lucas, J., & Clayton, A. H. (2019). Langetermijnveiligheid en -effectiviteit van bremelanotide bij hypogonadale seksstoornis. Gynaecologie en verloskunde, 134(5), 909–917. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003514